库欣综合征诊治进展
McCune-Albright综合征诊治现状
McCune-Albright综合征诊治现状
曾碧荷
【摘 要】McCune-Albright综合征(MAS)是一种罕见病,可导致全身多个系统出现病变,如多发性骨纤维结构不良、内分泌异常等.迄今为止,发表的相关文献大多为病例报道.MAS的发病机制尚不十分明确,随着临床检测技术的不断发展,其主要病因是基因突变,确诊依据为基因诊断.该病目前亦无有效根治方法,主要治疗方案为对症治疗,治疗效果也有待进一步研究.
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2016(022)022
【总页数】5页(P4475-4479)
【关键词】McCune-Albright综合征;多发性骨纤维结构不良;内分泌异常
【作 者】曾碧荷
【作者单位】扬州大学临床医学院江苏省苏北人民医院儿科,江苏扬州225001
【正文语种】中 文
【中图分类】R725.8
McCune-Albright综合征(McCune-Albright syndrome，MAS)是一种罕见的、累及多脏器的病变。1936年由McCune［1］报道了第1例，随后Albright等［2］于1937年也报道了1例，因此得名McCune-Albright综合征。皮肤的牛奶咖啡斑、多发性骨纤维结构不良(poly-fibrous displasia，PFD)、内分泌异常(如性早熟，甲状腺功能亢进，Cushing综合征，生长激素异常分泌等)是MAS临床表现的三个特点，即典型三联征，也是临床诊断的主要依据。MAS还包括非内分泌系统的病变，如心血管系统疾病、肝脏病变、肾脏疾病等，病情十分复杂。经典型三联征者约占24%，二联征者约占33%，三联征中的一种体征约占40%［3］，临床上符合三联征中的2条体征方可诊断为MAS［4］，患病率为1/10万至1/100万，各种族均可发病，呈散在发病，男女均可发病，女孩发病率明显高于男孩。多在童年期发病，也有新生儿期就发病的报道。该病具有自限性，青春期前进展较快，成年后病变大多可自行停止。MAS很少发生恶变，恶变主要发生在骨骼，恶变率约1%［5］。目前MAS的发病机制、治疗方案尚不十分明确，现将其发病机制进行总结，同时就目前的诊断及治疗方案予以概述，以期为临床工作中MAS的早期诊断、早期治疗提供帮助，防止病情不断恶化，从而改善患儿的生活质量。
McCune-Albright综合征
McCune-Albright综合征
梁立阳;孟哲;曾巧慧;李文益
【期刊名称】《中国当代儿科杂志》
【年(卷),期】2006(8)4
【摘 要】McCune-Albright综合征是一种少见的G蛋白病,临床以性早熟、多发性骨纤维异常增殖症及皮肤斑片状色素沉着为最常见的症状,病因是在胚胎形成过程中的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)α亚基(Gsα)基因的突变,导致刺激cAMP产生可激活许多内分泌激素的受体。治疗主要是对症治疗,尚无有效根治方法。该文报道3例该病病例,并复习了相关文献。这3例病例均出现多发性骨纤维异常增殖症、性早熟及咖啡色色素斑典型的三联征而确诊。
【总页数】4页(P311-314)
【关键词】McCune-Albright综合征;临床表现;病因;诊断;治疗;儿童
【作 者】梁立阳;孟哲;曾巧慧;李文益
【作者单位】中山大学附属第二医院儿科
【正文语种】中 文
【中图分类】R394.3
【相关文献】
1.McCune-Albright综合征合并Klinefelter综合征一例报道 [J], 郑俊杰;童安莉;茅江峰;邢小平;李梅;伍学焱
2.合并库欣综合征的McCune-Albright综合征 [J], 赵琳 3.McCune-Albright综合征伴Cushing综合征99Tcm-MDP骨显像及CT检查一例 [J], 朱瑞森;王阳;罗琼
4.伴性腺功能减退的McCune-Albright综合征1例 [J], 张博兴;吴娟娟;王玉环;李雪倩
5.McCune-Albright综合征诊治进展 [J], 高慧慧;严诗钰;陈丹丹;袁长征;孙莉颖
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心血管内心血管内科常见疾病诊疗指南和操作技术规范(医务科定稿).
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《心血管内科疾病诊疗指南(第3版)》
《心血管内科疾病诊疗指南（第3版）》重点介绍各种心脏病和临床综合征的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗。在特殊检查和治疗篇，简要地介绍了心电图、食管心房调搏、心导管检查、心脏病介入治疗、经皮肾动脉消融术治疗顽固性高血压、经皮主动脉瓣置换术、基因诊断和分型应用等临床常用的检查、治疗技术和新方法。
《心血管内科疾病诊疗指南（第3版）》各章节均参考了国内外当前最新的诊断与治疗指南，并增加了线条图、疾病诊治流程图和表格，内容翔实、新颖，简便实用，编排规范，可作为心血管内科医师的工具书。
目录
第一篇心血管病各论
第一章先天性心血管病
第一节总论
第二节常见的先天性心脏病各论
一、房间隔缺损
二、室间隔缺损
三、动脉导管未闭
四、右心室流出道梗阻
五、法洛四联症
六、三尖瓣下移畸形
七、完全性大血管转位
八、肺静脉畸形引流
九、主动脉缩窄
十、乏氏窦瘤破裂
十一、艾森门格综合征
第二章急性风湿热
第三章瓣膜性心脏病
一、二尖瓣狭窄的诊断与治疗
二、二尖瓣关闭不全
三、主动脉瓣狭窄
四、主动脉瓣关闭不全
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五、三尖瓣狭窄
六、三尖瓣关闭不全
七、肺动脉瓣狭窄
八、肺动脉瓣关闭不全
九、多瓣膜病
第四章动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病
一、动脉粥样硬化
二、冠状动脉粥样硬化性心脏病
三、心绞痛
四、心肌梗死
五、急性冠脉综合征
六、缺血性心肌病
七、冠心病猝死
八、无症状性心肌缺血
九、X综合征
第五章高血压
第一节高血压的诊断及治疗
第二节继发性高血压的诊断和治疗
一、原发性醛固酮增多症
二、肾动脉狭窄
三、嗜铬细胞瘤
四、库欣综合征
五、睡眠呼吸暂停
六、先天性主动脉缩窄
七、肾性高血压
八、醛固酮相关高血压
九、单基因遗传性高血压
第三节高血压危象的诊断及治疗
第六章心律失常
一、窦性心律失常
二、房性心律失常
三、房室交界性心律失常
四、室性心律失常
【综述】库欣综合征的药物治疗进展（二）：类固醇合成抑制剂，糖皮质激素受体拮抗剂，联合治疗
【综述】库欣综合征的药物治疗进展（二）：类固醇合成抑制剂，糖皮质激素受体拮抗剂，联合治疗
《Lancet Diabetes Endocrinology》 杂志2018年7月19日在线发表分别来自荷兰、英国、意大利、美国和加拿大的Richard A
Feelders, John Newell-Price, Rosario Pivonello, Lynnette K
Nieman, Leo J Hofland, Andre Lacroix撰写的《库欣综合征的药物治疗进展Advances in the medical treatment of Cushing’s
syndrome》。（10.1016/S2213-8587(18)30155-4）
类固醇合成抑制剂（Steroid synthesis inhibitors）
可用的药物
对所有形式的库欣综合征，类固醇合成酶抑制剂是有效的，在不同的步骤中阻断类固醇合成途径(图2)。最得到广泛使用的药物是酮康唑（ketoconazole）和美替拉酮（metyrapone），均得到欧盟批准(表1)。
酮康唑（Ketoconazole）
酮康唑，通过抑制细胞色素P450酶，阻断肾上腺皮质类固醇生物合成的多个步骤(图2)。长期使用，通过抑制性腺类固醇生成，可能导致男性性腺功能减退。来自法国14个中心的200名库欣综合征患者，服用酮康唑，大多数人有(体征，糖尿病，高血压)临床改善，49%的患者尿游离皮质醇恢复正常。三分之一的患者在次最大剂量下仍未得到完全控制，很可能更积极的滴定法（up-titration）的结果能显示有更好的控制。常见肝脏转氨酶增加，应该继续使用，除非肝脏转氨酶到正常上限的三倍以上，在这种情况下，表明应减少剂量或中止药物。
美替拉酮(Metyrapone)
美替拉酮(Metyrapone)是11β-羟化酶（hydroxylase）的有效抑制剂,对18-羟化酶的抑制程度较小(图2)，可迅速吸收并开始起效。美替拉酮(Metyrapone)治疗可显著降低血清皮质醇和醛固酮，随着雄激素和盐皮质激素前体的增加，会导致出现可能的副作用，分别为多毛症和高血压。大型单中心(91例患者)和多中心(195例患者)回顾性研究支持临床有效性，会有诸如库欣症候群表现（Cushingoid
库欣综合征
库欣综合征（Cushing’s Syndrome，CS）又称皮质醇增多症(hvpercortisolism)或柯兴综合征，1921年美国神经外科医生Harvey
Cushing 首先报告。本征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。由于长期应用外源性肾上腺糖皮质激素或饮用大量含酒精饮料也可以引起类似库欣综合征的临床表现，且均表现为高皮质醇血症，故将器质性病变引起的称为内源性库欣综合征；外源性补充或酒精所致称为外源性、药源性或类库欣综合征。
CS患者的死亡率较正常人群高4倍，因其最常见的并发症为高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，这些并发症显著增加了心、脑血管疾病的危险性，导致CS患者的大多数死因为心、脑血管事件或严重感染。上世纪早期严重高皮质醇血症患者的存活时间中位数为4.6年，1952年研究报告5年存活率为50%。近年研究发现，当高皮质醇血症缓解后，其标准化的死亡率（SMR）与年龄匹配的普通人群相当，术后生活质量显著提高，但所有症状不一定完全缓解，随访15年发现，成功手术组生活质量较同年龄和同性别正常组比较降低；而治疗后仍存在持续性中度皮质醇增多症的患者，与普通人群相比，SMR增加3.8~5倍。
【综述】Nelson综合征的进展
【综述】Nelson综合征的进展
《Endocrinology and Metabolism Clinical North
America 》杂志2020 年9月[ Sep;49(3):413-432.]刊载英国的Fountas A, 和Karavitaki N.撰写的综述《Nelson综合征的进展。Nelson's Syndrome: An Update.》( doi:
10.1016/j.ecl.2020.05.004.)。
Nelson综合征(NS)是一种可能在双侧肾上腺切除术后发生在库欣病患者身上的疾病。虽然对Nelson综合征(NS)的定义还没有正式的共识，但促肾上腺皮质激素细胞肿瘤的生长和/或ACTH水平的逐渐升高是重要的诊断因素。发病机制尚不清楚，缺乏确定的预测因素；双侧肾上腺切除术后第一年的高的ACTH是最一致的预测参数。个体化治疗，包括手术、放疗或不放疗、单独放疗和观察；药物治疗的结果并不一致。部分肿瘤表现出进袭性行为，有挑战性的管理，恶性转变和预后不良。
要点
●采用双侧肾上腺切除术治疗的库欣病患者需要长期监测Nelson综合征的发生。
●促肾上腺皮质激素细胞肿瘤的生长对Nelson综合征的诊断至关重要；然而，在没有明显肿瘤增大的情况下，逐渐升高的促肾上腺皮质激素(ACTH)水平需要纳入诊断算法。
●发生Nelson综合征的预测因素的数据相互矛盾；最一致的报告是在双侧肾上腺切除术后的第一年的高的ACTH。
●Nelson综合征患者手术后放疗或不放疗与单纯观察相比，肿瘤控制率较高。 ●一部分Nelson综合征患者呈现出进袭性肿瘤行为；预测因素尚不清楚，治疗采取个体化，且预后可能较差。
引言
尽管库欣病(CD)的垂体手术、放射治疗和药物治疗在发展,双侧肾上腺切除术(BLA)仍然在这种情况的管理中占有位置,特别是在对其它治疗方法呈难治性,或者作为有严重表现的皮质醇增多症患者的应急措施。双侧肾上腺切除术（BLA）可立即控制皮质醇过量，但Nelson s综合征(NS)是一种潜在的并发症，伴随各种不利的后遗症（various adverse sequelae）。
库欣综合征治疗指南(美国内分泌学会)
1 库欣综合征治疗指南
罗纳尔迪尼奥
近期，美国内分泌学会发布了库欣综合征（CS）治疗的临床实践指南，全文刊登在 2015 年 7 月的 The Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism 杂志中。
CS 的治疗目标
1. 对于明显的 CS 患者，推荐将皮质醇水平或作用恢复正常，以消除 CS 的症状和体征，同时治疗与皮质醇增高有关的合并症。
2. 如果 CS 诊断尚未明确，不推荐进行降低皮质醇水平或作用的治疗。
3. 仅存在下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴边缘性生化异常而无任何特异性 CS 体征者，不推荐旨在使皮质醇水平或作用恢复正常的治疗。
理想的辅助管理
1. 推荐为患者及其家人/看护者提供疾病知识、治疗方法、缓解后的预期等方面的教育。
2. 推荐所有患者接受皮质醇依赖性合并症（精神障碍、糖尿病、高血压、低钾血症、感染、血脂异常、骨质疏松和身体不适）的监测和辅助治疗。
3. 推荐包括内分泌专家在内的多学科团队充分考虑患者的价值取向并为其提供治疗选择方面的教育。
4. 推荐评估患者静脉血栓形成的风险因素。 2 5. 对于接受手术治疗的 CS 患者，推荐进行围手术期静脉血栓栓塞的预防。
6. 推荐临床医生考虑为 CS 患者提供适龄疫苗接种，尤其是感染风险较高的流行性感冒、带状疱疹和肺炎球菌疫苗。
一线治疗选择
1. 对于库欣病（CD）、异位和肾上腺（恶性肿瘤、腺瘤和双侧病变）病变所致的 CS，推荐首选原发病灶切除，除非无法手术或手术无法明显降低糖皮质激素水平（图 1）。
2. 推荐所有良性单侧病变患者接受单侧切除，手术由有经验的肾上腺外科医生进行。
3. 推荐对异位 ACTH 分泌瘤进行定位和切除，并视情况进行结节解剖。
4. 对于儿童和成人 CD 患者，推荐将经蝶骨选择性腺瘤切除术（TSS）作为最佳治疗选择，手术由有经验的垂体外科医生进行。
异位促肾上腺皮质激素综合征的诊治进展
４９４・文献综述・ Ｊｕｎｅ ２０１３，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．１６
异位促肾上腺皮质激素综合征的诊治进展
曹永婷（综述） 李兴（审校）
（山西医科大学第二医院内分泌科，山西太原０３０００１）
【摘要】异位促 ｇ－ｔ腺皮质激素综合征（ＥＡＳ）属库欣综合征的一种特殊类型，其发病机制为非垂体的肿瘤组织分泌过量的具有生物活性
的ＡＣＴＨ或ＡＣＴＨ类似物，刺激肾上腺皮质增生并分泌过量的皮质醇，引起一系列临床症状。由于・临床上本病认识不足，诊断率较低，
就其可能发病机制、现行的诊疗方法及其展望做一简要总结。
【关键词】异住ＡＣＴＨ综合征；诊断；治疗 中图分类号：Ｒ５８６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—８１９４（２０１３）１６－０４９４—０３
１９２８年，Ｂｒｏｗｎ ＷＨ发现并报道了第一例肺燕麦细胞癌患者合并
糖尿病、多毛等皮质醇增高的症候群，从此揭开了对此类疾病的研
究。１９６２年，ＬｉｄｄＬｅ提出ＥＡＳ的概念，即垂体以外的肿瘤组织分泌过
量的有生物活性的ＡＣＴＨ或ＡＣＴＨ类似物所导致的一系列症状，并认 为ＡＣＴＨ的前体基因一ＰＯＭＣ在非垂体肿瘤的大量异常表达是其病因。
Ｂｅｕｓｃｈｌｅｉｎ等统计己发表的５３０例ＥＡＳ患者资料进行荟萃分析，其中小 细胞肺癌２７％，支气管类癌２１％，胰岛细胞瘤１６％，胸腺类癌１０％，甲
状腺髓样癌和嗜铬细胞瘤均占５％，卵巢癌，子宫颈癌和前列腺癌等均 占２％左右；剩余少见肿瘤占ＥＡｓ总数的７％ｌ】］。 高皮质醇血症的危害甚至＞肿瘤本身 ］，如其导致的心脑血管并
发症、严重感染和电解质紊乱都有威胁生命可能；儿童患者可致生
长发育迟缓，成年患者在疾病未愈时几乎丧失生育能力。迄今异位
ＡＣＴＨ￣＠瘤的发生机制、肿瘤产生异源激素的途径不明，且肿瘤本身
存在隐匿性、不典型性使原发肿瘤定性、定位困难，为疾病的治疗带
来极大困难。因此，国内外内分泌学界及相关学科对本病非常重视，
主张早期诊断，恰当治疗 ｌ。
【综述】库欣病（流行病学、分子病理生理学、死亡率、病理特点）
【综述】库欣病（流⾏病学、分⼦病理⽣理学、死亡率、病理特点）
《Journal of Clinical Medicine》杂志2019
年11⽉12⽇在线发表⽇本东京ToranomonHospital的Hiroshi Nishioka和Moriyama
Neurological Center Hospital的Shozo
Yamada撰写的长篇综述《库欣病Cushing’s
Disease》（doi:10.3390/jcm8111951）。
对于库欣病(CD)患者，及时的诊断和治疗是
⾄关重要的，有利于长期结果，尽管这仍然
是⼀个具有挑战性的任务。对于某些患者，
即使是采⽤有有序地逐步诊断⽅法，库欣病
的鉴别诊断仍然存在困难。此外,尽管使⽤
⾼分辨率磁共振成像(MRI)结合先进的优良
的序列，有些肿瘤仍然是不可见的。⼿术，
使⽤各种⼿术⽅法以安全地最⼤限度地切除
肿瘤，仍然是⼤多数库欣病患者的⾸选治疗
⽅法。持续的或⼿术失败后复发的库欣病需
要进⼀步治疗，包括重复⼿术、药物治疗、
放疗，有时也会⾏双侧肾上腺切除术。这些
治疗⽅法有各⾃的优势和劣势。然⽽，最重
要的是，这种复杂的疾病应该由互相协作的
专家组成的多学科团队管理。此外，个性化
和⽽基于个体的⽅法是最重要的，以达到⾼
的成功率，同时尽量减少副反应的发⽣，提⾼患者的⽣存质量。最后，⾼度期待最近在
分⼦⽔平上对库欣病病理⽣理机制的深⼊了
解，将在不久的将来给这个可怕的疾病带来
更准确的诊断检测和有效的治疗。
第⼀节 介绍
1932年，Harvey W. Cushing报告了12例有
严重代谢紊乱的患者，他将其归因于垂体嗜
碱性肿瘤。⽬前，库欣综合征(CS)指的是⾎
浆糖⽪质激素⽔平异常升⾼的临床症状和体
征。外源性(医源性)库欣综合征(CS)常见，
⽽内源性库欣综合征(CS)少见，可概括性地
分为促肾上腺⽪质激素(ACTH)依赖性(约80%）；库欣病(CD)、异位分泌ACTH的肿
瘤、分泌促肾上腺⽪质激素释放激素(CRH)
库欣综合征 2
第十三章 库欣综合征
库欣综合征（Cushing综合征，Cushing’s syndrome）为各种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称，其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌亢进所引起的临床类型，称为库欣病（Cushing病，Cushing’s disease）。
Cushing综合征的病因分类如下：
1．依赖ACTH的Cushing综合征 包括：①Cushing病：指垂体ACTH分泌过多，伴肾上腺皮质增生。垂体多有微腺瘤，少数为大腺瘤，也有未能发现肿瘤者；②异位ACTH综合征：系垂体以外肿瘤分泌大量ACTH，伴肾上腺皮质增生。
2．不依赖ACTH的Cushing综合征 包括：①肾上腺皮质腺瘤；②肾上腺皮质癌；③不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生，可伴或不伴Carney综合征；④不依赖ACTH的双侧肾上腺大结节性增生。
【临床表现】
Cushing综合征有数种类型：①典型病例：表现为向心性肥胖、满月脸、多血质、紫纹等，多为垂体性Cushing病、肾上腺腺瘤、异位ACTH综合征中的缓进型。②重型：主要特征为体重减轻、高血压、水肿、低血钾性碱中毒，由于癌肿所致重症，病情严重，进展迅速，摄食减少。③早期病例：以高血压为主，肥胖，向心性不够显著。全身情况较好，尿游离皮质醇明显增高。④以并发症为主就诊者，如心衰、脑卒中、病理性骨折、精神症状或肺部感染等，年龄较大，Cushing综合征易被忽略。⑤周期性或间歇性：机制不清，病因难明，一部分病例可能为垂体性或异位ACTH性。
典型病例的表现如下：
（一）向心性肥胖、满月脸、多血质
面圆而呈暗红色，胸、腹、颈、背部脂肪甚厚。至疾病后期，因肌肉消耗，四肢显得相对瘦小。多血质与皮肤菲薄、微血管易透见有时与红细胞数、血红蛋白增多有关（皮质醇刺激骨髓）。
（二）全身及神经系统 肌无力，下蹲后起立困难。常有不同程度的精神、情绪变化，如情绪不稳定、烦躁、失眠，严重者精神变态，个别可发生类偏狂。