糖皮质激素
糖皮质激素的作用与注意事项
糖皮质激素注意事项
（四）应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用：近期 使用巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英、扑米酮或利福平等药 物，可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用，相反， 口服避孕药或利托那韦可以升高皮质激素的血药浓度，皮质 激素与排钾利尿药（如噻嗪类或呋塞类）合用，可以造成过 度失钾，皮质激素和非甾体类消炎药物合用时，消化道出血 和溃疡的发生率高。
糖皮质激素类药物作用与注意 事项
广元市精神卫生中心 药事科
糖皮质激素简介
糖皮质激：属于类固醇激素（甾体激素），其基本作用为 “四抗、五影响、一允许”， 四抗：抗炎、抗免疫、抗毒解热、抗休克。 五影响：影响血液造血系统、骨骼系统、消化系统、代谢、 中枢神经系统（CNS）。 一允许：增强机体应激能力（允许作用）。
糖皮质激素管理要求
1.严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用，如不能单 纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。 2.冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医 师决定。 3.长程糖皮质激素治疗方案，需由相应学科主治医师以上专 业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生症 的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专 业技术职务任职资格的医师决定。随访和剂量调整可由内分 泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。 4.紧急情况下临床医师可以高于上条所列权限使用糖皮质激 素，但仅限于3天内用量，并严格记录救治过程。
注：若既有适应症，又有禁忌症，应视病情而定。若危及生 命，则用，能不用尽量不用。若有必须用糖皮质激素类药物 才能控制疾病，挽救患者生命时，如果合并上述情况，可在 积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时，慎重使 用样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的 患者及近期手术后的患者慎用。 2.急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋 白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡 病、妊娠及哺乳期妇女应慎用。 3.感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎 用。 4.儿童也应慎用。
糖皮质激素PPT课件
抑制成纤维细胞DNA合成和毛细血管增生，阻碍胶原沉 积，抑制肉芽组织形成
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（二）免疫抑制作用
糖皮质激素对免疫过程的许多环节都有抑制作用，包括防 止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应。
减少T淋巴细胞、单核嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋 白与细胞表面受体的结合能力。
过量可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤 变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不 良等。
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3. 脂肪代谢： 加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使
脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及 臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原 因可能与胰岛素有关。
（一） 抗炎作用 （二） 免疫抑制作用 （三） 抗毒作用 （四） 抗休克作用 （五）其他
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（一） 抗炎作用
糖皮质激素本身并无抗菌作用，但对各种化学物质、机械、 病原体、变态反应等引起的炎症过程有抑制作用
增加血管张力，降低毛细血管通透性；拮抗组胺等炎性介质 对血管的扩张作用，减轻局部充血，减少白细胞和体液渗出
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4. 对水盐代谢的影响： 对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。 能增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能；提
高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低 毛细血管的通透性。在应激反应中糖皮质激素 分泌相应增加，以增强机体的应激能力。
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二、糖皮质激素的药理作用
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上午6~10时分泌达高峰（约20 μg/100ml） 午夜12时分泌为最低峰（约5μg/100ml）
糖皮质激素用药原则总结16字
糖皮质激素用药原则总结16字
1、起始剂量要足：应该根据患者的病情选用足量的激素，开始诱导治疗，一般是根据患者的体重来进行计算，口服用药大概在八周的时间，必要的时候可以延长到12周；
2、缓慢减量：很多患者在减量的过程中容易病情复发，尤其是减到较小剂量的时候，越到后面这个减量的速度就应该越慢；
3、长期维持：以最小有效剂量维持，一般在半年左右，激素可以采取全日量，在维持用药期间可以隔天顿服，这样来减轻激素的副作用。
（1）因人而异：
大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克
一般剂量长期疗法用于顽固性哮喘、免疫抑制治疗、抗肿瘤联合治疗
小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切术后
隔日疗法长期疗法中对某些慢性病采用，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。
隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好。
（2）妊娠期用药：糖皮质激素可透过胎盘屏障，使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。
妊娠时
曾接受一定剂量的糖皮质激素者，所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。
（3）哺乳期用药：可由乳汁中排泄，对婴儿造成不良影响，如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制。
（4）小儿用药：可抑制患儿的生长可发育。
如确有必要长期使用，应采用短效或中效制剂，隔日疗法。
（5）老年用药：易发生高血压、骨质疏松。
糖皮质激素用法与剂量
糖皮质激素用法与剂量(1)小剂量替代疗法：适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症（包括肾上腺危象、阿狄森氏病）、肾上腺次全切除术后及脑垂体前叶（腺垂体）功能减退。
一般维持量，可的松每日12. 5~25mg,或氢化可的松每日10~20mg.（2) 一般剂量长期疗法：多用于结缔组织病和肾病综合征等。
常用泼尼松口服，开始每日10-30mg,一日3次，获得临床疗效后，逐渐减量，每3~5天减量1次，每次按20%左右递减，直到最小维持量。
最小维持量应比生理上分泌的GCs量稍高，按泼尼松计算，生理量应为7. 5mg(相当于氢化可的松37. 5mg).维持量用法有两种：①每日晨给药法：即每晨7~8时1次给药，用短时间作用的GCs,如可的松，氢化可的松等；②隔晨给药法：即每隔一日，早晨7~8时给药1次。
皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8~10时为分泌高峰，随后逐渐下降，午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。
临床用药可随这种节律进行，即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值皮质激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制性影响较小。
此法应当用中效的GCs如强的松、强的松龙，而不用长效的GCs,以免引起对下丘脑－垂体－肾上腺轴的抑制。
在长时间使用GCs治疗过程中，遇下列情况之一者，应撤去或停用GCs:①维持量已减至正常基础需要量（如泼尼松每日5~7. 5mg),且经长期观察，病情确已稳定不再活动者；②伴有严重副作用或并发症，难以继续用药者；③治疗效果差，不宜再用GCs,需改药者。
（3)大剂量冲击疗法：适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救，常用氢化可的松静脉给药，首剂200~300mg,一日量可超过1g,以后逐渐减量，疗程不超过3~5天。
例如，抑制器官移植急性排斥危象时，可采用氢化可的松静脉给药，3天序贯用量为3g、2g和1g,必要时加用环磷酰胺，常可迅速见效。
糖皮质激素主要作用及用途
糖皮质激素主要作用及用途糖皮质激素是一类由肾上腺分泌的激素，其中包括类似于皮质醇的地塞米松、泼尼松和类似于醋酸泼尼松的酯剂等多种药物。
这些激素在机体中具有广泛的生理和药理效应，主要通过与细胞的胞浆内受体相结合来发挥作用。
糖皮质激素主要作用于细胞核内的受体，在基因转录和翻译等多个层面上对细胞的代谢过程产生影响。
由于其作用机制的广泛性和复杂性，糖皮质激素在医学领域有着广泛的应用，常常被用于治疗多种疾病。
首先，糖皮质激素具有抗炎作用。
它们可以有效地抑制炎症反应，减少炎症介质的释放。
糖皮质激素通过抑制炎症细胞的活性、减少组织水肿和渗出、降低细胞外基质蛋白酶的活性等方式来发挥抗炎作用。
这使得糖皮质激素成为治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、过敏性皮炎等自身免疫性和过敏性疾病的重要药物。
其次，糖皮质激素具有免疫抑制作用。
它们可以抑制免疫系统的活性，减少白细胞的数量和功能，并抑制T细胞和B细胞的活性。
糖皮质激素还可以降低抗原感受性和干扰免疫反应中的细胞信号传导。
这使得糖皮质激素成为治疗自体免疫性疾病和器官移植排斥反应等疾病的重要药物。
此外，糖皮质激素还具有抗过敏作用。
它们可以减少过敏反应中介质的释放，阻断组胺和其他过敏介质的作用，从而减轻过敏症状。
糖皮质激素还可以抑制过敏反应中的细胞因子产生和免疫细胞的迁移。
这使得糖皮质激素成为治疗过敏性鼻炎、过敏性哮喘等过敏性疾病的重要药物。
此外，糖皮质激素还具有抗肿瘤作用。
它们可以通过多种机制抑制肿瘤的生长和扩散，包括：抑制肿瘤细胞的增殖和分裂、诱导肿瘤细胞凋亡、阻断肿瘤血管的形成等。
因此，糖皮质激素常常被用于治疗各种白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤等恶性肿瘤。
另外，糖皮质激素还具有调节水盐和糖代谢的作用。
它们可以增加肾小管对水分和钠离子的重吸收，减少尿量和尿液中的钠排泄。
与此同时，糖皮质激素还可以增加肝脏对葡萄糖的产生，抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而提高血糖水平。
这使得糖皮质激素在肾上腺皮质功能不足、慢性肾上腺皮质功能低下症等疾病的治疗中起到重要作用。
糖皮质激素
3. 消化系统并发症
诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血 或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
4. 心血管系统并发症 长期应用可引起高血压和动脉
粥样硬化。
5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等
与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排 泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严重者 可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还 可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。
可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细 胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。
3. 对骨骼的影响 -—— 骨质疏松
抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成， 促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质 形成发生障碍而导致骨质疏松症。
可促进钙自尿中排泄，使骨盐减少
骨质疏松是应用glucocorticoids必须 停药的重要指征之一。
网状带7%: 性激素
（雄激素；少量雌激素）
sex hormones 髓质: 释放肾上腺素
二、化学结构及构效关系
肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团
肾上腺皮质激素基本结构
• 基本结构为甾核
• C3的酮基 • C4-5的双键 • C20的羰基
1.盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 ——对水盐代谢有较强作用，而对糖代谢作用弱。
（三）自身免疫性疾病、器官移植及过敏性疾病
风湿、类风湿性疾病 其他自身免疫性疾病
一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应
枯草热、血清热 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病
以肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗， 病情严重或无效 时， 也可应用皮质激素辅助治疗
糖皮质激素的作用
糖皮质激素的作用
糖皮质激素是一类由肾上腺皮质合成的激素，具有广泛而重要的生理作用。
1. 抗炎作用：糖皮质激素是一种强有力的抗炎药物，能够抑制炎症反应、减轻炎症症状并改善组织损伤。
它能够抑制白细胞的活性，减少炎症细胞的浸润和炎症介质的释放，从而减轻炎症反应。
2. 免疫抑制作用：糖皮质激素可以抑制免疫系统的功能，减少免疫细胞的产生和活性。
它可以抑制各种免疫反应的发生，减少过敏反应和自身免疫性疾病的发生。
因此，糖皮质激素常用于治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病和器官移植排斥等情况。
3. 调节代谢作用：糖皮质激素对碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢有调节作用。
它可以促进肝糖原的合成和糖原分解，增加血糖水平；同时也可以抑制脂肪的分解和蛋白质的合成，导致脂肪堆积和肌肉萎缩。
4. 维持心血管稳定：糖皮质激素对心血管系统有一定的影响。
它可以增加血压，使心脏负荷加重，增加心脏收缩力和心脏输出量。
同时，它也可以增加血管壁的通透性，导致水钠潴留和血管壁脆弱。
总的来说，糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制、调节代谢和维持心血管稳定等作用。
然而，长期或过度使用糖皮质激素可能会产生一系列的副作用，包括免疫抑制、骨质疏松、水钠潴留、
肌肉萎缩、血糖升高等。
因此，在使用糖皮质激素时需要严格控制剂量和持续时间，并定期监测患者的身体状况。
糖皮质激素
糖皮质激素糖皮质激素（Glucocorticoid），又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。
由于可用于一般的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症等，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。
糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH。
目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。
药理作用大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。
1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。
对各种炎症均有效。
在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。
在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。
而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。
但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。
抗炎作用机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合。
同时Hsp被分离。
GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。
抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。
2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。
3、抗休克作用：1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤2) 稳定溶酶体膜，减心肌抑制因子（MDF）的生成，加强心肌收缩力。
3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。
糖皮质激素
0.5 1.6 2.6 - 3 2 -4 2 -3 3 -6 3 -6
8 -1 2 8 - 12 18 - 36 18 - 36 18 - 36 36 - 54 36 - 54
HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
· 中效药物——作用时间为12-36小时 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙
· 长效药物——作用时间为36-54小时 地塞米松、倍他米松
按给药途径分类
· 口服、注射、吸入、局部外用
常用GCs药物比较
GCs的半衰期比较
激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h)
短效 中效 长效
可的松 氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
抑制骨髓嗜酸性粒细胞释放，加速该细胞
破坏
8．对内分泌系统的影响
对下丘脑一垂体有抑制（负反馈）作用，CRH 和ACTH减少，肾上腺皮质分泌下降
肾上腺皮质萎缩， 应激状况易发生肾上腺危象
9．对中枢神经系统的影响
抑制内源性致热原——对体温调节中枢的作 用
使颅内血管通透性降低——利于降低脑脊液 压力和减轻脑水肿
球状带
15%
肾上腺皮质较厚，位于表层，约占肾上腺的
80%，从外往里可分为球状带、束状带和网状 带三部分。
肾上腺分泌的激素
肾上腺
皮质
髓质
球状带-盐皮 质激素（醛
固酮）
束状带-糖皮 质激素
网状带-性激 素
肾上腺素和 去甲肾上腺
素
第二部分
糖皮质激素的 生理作用 和
临床应用中的 病理作用（副作 用）
糖皮质激素
表1
常用替代治疗的糖皮质激素特性 理糖作用 滞钠作用 抑制HPA 时 1.0 0.8 3.5 5.0 30 ++ ++ + 0 0 < 12 < 12 12～36 12～36 > 48
名称 等效量(mg) 间(h) 氢化考的松 20 醋酸考的松 25 醋酸泼尼松 5.0 甲基氢化泼尼松 4.0 地塞米松 0.75
甲泼尼龙片
化学名称：11β，17α，21-三羟基-6α―甲基 孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。 化学结构式： 分子式：C22H30O5 分子量：374.48
甲泼尼龙片
人体内小肠灌注实验证明，类固醇主要在小肠近端 被吸收，远端吸收率约为近端的50%。甲泼尼龙在 体内与白蛋白和皮质素转运蛋白形成弱的、可解离 的结合。结合型甲泼尼龙约为40－90%。甲泼尼龙 与可的松同样经肝脏代谢，主要代谢产物为20'－羟 基甲泼尼龙和20'－羟基－6'－甲泼尼龙。这些代谢 产物以葡萄糖醛酸盐、硫酸盐和非结合型化合物的 形式随尿液排出。结合反应主要在肝脏进行，少量 在肾脏进行。
地塞米松片
地塞米松是人工合成的糖皮质激素中生物作用最强 的激素之一， 的激素之一，仅需要很小的量即能达到与天然皮质 醇相似的作用，因其量小，分布在血中浓度很低， 醇相似的作用，因其量小，分布在血中浓度很低， 难以用常规放射免疫定量测定法测出， 难以用常规放射免疫定量测定法测出，故对测定自 身皮质醇分泌量无影响。 身皮质醇分泌量无影响。本试验利用地塞米松这一 特性，通过其对垂体、 特性，通过其对垂体、下丘脑分泌的促肾上腺皮质 激素和促肾上腺皮质激素释放激素的抑制作用， 激素和促肾上腺皮质激素释放激素的抑制作用，及 由此引起肾上腺皮质激素分泌减少的程度， 由此引起肾上腺皮质激素分泌减少的程度，来了解 下丘脑-垂体 肾上腺轴功能是否高于正常， 垂体-肾上腺轴功能是否高于正常 下丘脑 垂体 肾上腺轴功能是否高于正常，其可能 的病变在那个器官。 的病变在那个器官。