几种常用低分子肝素的比较
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几种常用低分子肝素的比较
资料整理：夏彬彬
赵紫楠
2017/1/19
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低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
首医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
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低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素(LMWHs)：
低分子肝素
由普通肝素分解或降解
约4000~5000 Da 以i.h.为主 ATIII → Xa + IIa (Xa > IIa) 生物利用度近100% i.h.的t1/2：2.2~3.6h 部分肝脏代谢，肾脏消除
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低分子肝素 VS 普通肝素
低分子肝素之间的差异
通过静脉注射使用的普通肝素对患者更简便。
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低分子肝素 VS 普通肝素
普通肝素
来源 动物提取的粘多糖硫酸酯
i.h./i.v./iv.gtt ATIII → II+IX+X+XI+XII 生物利用度15~30%； 血浆蛋白结合率80% 药代动力学 t1/2：1~6h，与用量相关 网状内皮系统代谢，肾脏排泄 平均分子量 约 15000 Da 给药方式 作用靶点
特殊人群 妊 娠
生物利 用度 (%)
tmax (h)
t1/2 (h)
清除过程
肾损伤
老人
依诺肝 素钠注 克赛 射液
约 4170
0.6
6000
4.1
近 100
主要肝脏代 ＞75岁者 谢，经肾脏 Ccr＜30 应根据肾 和胆汁清除；ml/min， 功能调整 单次4h； 肾脏原型清 剂量调整 3-4h C级 剂量； 重复约7h 除约10%， 为 100 ≥80岁者 总肾脏清除 AxaIU/kg， 应密切监 率为用药量 Qd 测 40% Ccr30-50 ml/min， 经肾以少量 肾脏损害 剂量减少 代谢形式及 程度调整 25-33%； 原形清除 剂量 重度肾损 禁用 慎用于严 主要通过肾 重肾功能 脏消除 不全者
低分子肝素 VS 普通肝素
与普通肝素（UFH）相比，LMWHs的特点：
抗因子-Xa:IIa 比值增加 因为因子 Xa 生成可以比因子
IIa (凝血酶)生成导致更多的凝血级联反应， 所以在级联反 应更早阶段抑制因子 Xa 生成具有独特的动力学优势，可
以更多减少凝血酶的生成程度。
物利用度增加和半衰期延长。 同血浆蛋白和内皮细胞非特异性结合减少：减少严重出血 、肝素导致的血小板减少症和骨质疏松症的发生风险。 治疗方案简单：低分子肝素通过皮下注射进行给药，这比
由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝
素的总称，通过与抗凝血酶结合使凝血因子Xa和凝血 因子IIa失活而起到抗凝作用。 常用的LMWHs： 速碧林（低分子肝素钙注射液，葛兰素•史克）
克赛（依诺肝素钠注射液，赛诺菲）
法安明（达肝素钠注射液，辉瑞） 齐征（低分子量肝素钠注射液，齐鲁制药）。
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低分子肝素之间的比较
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低分子肝素之间的差异
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低分子肝素之间的差异
首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
i.h.药代动力学特征 商品 通用名 名 平均分 子量 (DA)
抗Xa单 规格 位(IU) (mL) (WHO) 抗 Xa/II a (欧洲)
低分子 量肝素 速碧 钙注射 林 液（那 屈肝素） 达肝素 法安 钠注射 明 液
约 4470
0.4
4100
3.5
近 100
3
3.5
C级
约 5000
0.2
2500
2.4
约90
4h
3~4h
≥80岁者 应密切监 B级 测
低分子 量肝素 齐征 钠注射 液
＜ 8000
0.2
2500
近 100
3
3.5
＞60岁 主要在肝脏 （特别是 严重肾损 代谢，经尿 女性）对 C级 禁用 排出 本品敏感， 谨慎使用 首都医科大学附属北京潞河医院, 药剂科
低分子肝素的标准剂量
低分子肝素的标准剂量
低分子肝素（Low Molecular Weight Heparin，LMWH）是一类抗凝血药物，常用于预防和治疗血栓病变。
标准剂量的使用通常基于患者的体重，因此具体的剂量可能会因个体差异而有所不同。
以下是一些常见的低分子肝素的标准剂量，但请注意，具体用药剂量应由医生根据患者的情况进行调整：
1.依诺肝素（Enoxaparin）：
•常见的剂量为每日1-2次皮下注射。
剂量通常根据患者的体重而定，一般为每公斤体重1毫克。
2.达肝素（Dalteparin）：
•常见的剂量为每日1次或2次皮下注射。
剂量也会根据患者的体重而定，一般为每公斤体重0.5至1毫克。
3.那屈肝素（Nadroparin）：
•剂量通常为每日1-2次皮下注射。
具体剂量也会根据患者的体重而定，一般为每公斤体重0.3至0.6毫克。
这些是一些常见的低分子肝素药物及其标准剂量的例子。
然而，患者的具体情况可能需要医生根据临床状况和其他因素进行调整。
使用低分子肝素等抗凝血药物时，应按照医生的建议和开方处方正确使用，同时定期进行监测。
任何剂量调整或更改都应在医生的指导下进行。
低分子肝素
改善局部组织供氧和血 液循环 ， 促进淤血消 散
促进水肿 、 淤血吸收， 缓解疼痛
4 不良反应的处理方法
健康宣教
应用低分子肝素时，护士除了严密观察病情 外，还应教会患者重视并进行自我监测，包 括注意大便，尿液颜色，皮肤粘膜，牙龈有 无出血倾向。用药期间嘱患者不要热敷腹部 以免增加出血危险性，勿抠鼻，用软毛刷刷 牙；注意安全，尽量避免发生碰撞或跌倒， 如有异常，及时汇报。
1 低分子肝素的适应症、禁忌症
2 注射低分子肝素的方法
Contents
目
录
3 低分子肝素不良反应的原因分析
4 不良反应的处理方法
1
低分子肝素的适应症 禁忌症
1 低分子肝素的适应症、禁忌症
目前临床常用的低分子肝素
1、依诺肝素钠（克赛）：
4000 AxaIU / 0.4ml /支 6000 AxaIU / 0.6ml /支
2 注射低分子肝素的方法
用药途径及部位
途径
皮下注射或静脉给药,禁止肌注!!!
部位
上臂三角· 肌下缘
注射范围小 皮下脂肪层相对薄 皮下组织菲薄 易刺入肌肉层 肌层毛细血管丰富 刺破后易形成深部血肿
腹·部
注射面积大 皮下脂肪多 毛细血管相对少 皮下温度恒定 药物吸收快 不受运动的影响
4 不良反应的处理方法
小结：操作要点
1
操作前按摩
2
部位选择
捏起皮肤皱褶，垂
4
直进针确定无回血
后方可注射
5
注射完毕停留数秒
7
压迫穿刺口力度、 方法、时间
8
穿刺部位禁忌按揉 热敷
3
注射前不排气
6
按进针角度拔针
9
低分子量肝素钠注射液与低分子肝素钙注射液
药物相互作用
本品与非甾体类抗类药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂(右旋糖酐)等药物分别同时使用时，应注意观察，因这些药物能增加出血危险性。
本品与非甾体类抗炎镇痛药，水杨酸类药，口服抗凝药，影响血小板功能的药物和血浆增容剂（右旋糖酐）分别同时应用时须注意，因这些药物可加重出血危险性。
适应症
本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。
本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。
用法用量
1．目前上市的商品低分子量肝素钠有多种。由于各商品剂的制备不同，使各种商品的平均分子量、抗Ⅹa∶抗Ⅱa比值不同，因而使每一商品制剂的低分子肝素钠的临床效果，适应症及安全性有差异，使用时应注意各种参数的说明。 2．本品给药途径为腹壁皮下注射或遵医嘱。 3．血透时预防血凝块形成。应根据患者情况和血透技术条件选用最佳剂量。例如某种本品每支含2500AⅩaIU (或5000 AⅩaIU )。每次透析开始时，应从血管通道动脉端注入5000 AⅩaIU 本品，透析中不再增加剂量或遵医嘱。 4．预防深部静脉血栓形成。本品每支含2500 AⅩaIU(或5000 AⅩaIU)。手术前1-2小时注射2500 AⅩaIU，手术后每天皮下注射2500 AⅩaIU，术后连续用药5天。
药代动力学
本品的药代动力学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3小时达到血浆峰值，然后下降，但至24小时仍可监测，半衰期约3.5小时，用药期间抗Ⅱa因子活性低于抗 Xa因子活性，皮下注射生物利用度接近98%。
本品的药代动力学参数由测定血浆抗因子Xa活性来确定，皮下注射后3小时达到血浆峰值，随后逐渐下降，直至用药后24小时仍可监测到，消除半衰期约3.5 小时（而静脉注射为2.2小时）。皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30%。皮下注射或静脉注射本品后导致血浆抗因子Xa活性剂量依赖地增加，多数情况下不存在明显的个体差异，故能按体重给药。静脉注射的最高血浆抗因子Xa活性大约是皮下注射的3倍。本品在肝脏代谢，主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。
低分子肝素钙规格
低分子肝素钙规格
低分子肝素钙是一种常用的抗凝血药物，常用于预防和治疗血栓性疾病。
在临床上，低分子肝素钙有多种规格可供选择，不同规格适用于不同病情和患者。
本文将就低分子肝素钙的规格进行详细介绍，帮助读者更好地了解和选择适合的规格。
1. 2500IU规格
低分子肝素钙的2500IU规格适用于一些轻度的血栓症状，比如静脉曲张、下肢静脉曲张等。
这个规格的低分子肝素钙可以通过皮下注射进行使用，每次使用的剂量和频率需要根据医生的建议来确定。
2. 5000IU规格
5000IU规格的低分子肝素钙适用于一些中度的血栓性疾病，如深静脉血栓、肺栓塞等。
这个规格的低分子肝素钙通常需要通过皮下注射或静脉注射来使用，剂量和使用频率需在医生的指导下进行。
3. 7500IU规格
7500IU规格的低分子肝素钙适用于一些严重的血栓性疾病，如心肌梗死、脑血栓等。
这个规格的低分子肝素钙通常需要通过静脉注射来使用，剂量和使用频率需在医生的指导下进行，并且需要密切监测患者的凝血指标。
4. 10000IU规格
10000IU规格的低分子肝素钙适用于一些极度严重的血栓性疾病，如重症肺栓塞、急性冠状动脉综合征等。
这个规格的低分子肝素钙通常需要通过静脉注射来使用，剂量和使用频率需在医生的指导下进行，并且需要严密监测患者的凝血功能。
总的来说，低分子肝素钙的规格选择应根据患者的具体情况和病情严重程度来确定，同时需要在医生的指导下进行使用。
在使用低分子肝素钙的过程中，患者需密切关注自身的身体反应和凝血功能指标变化，及时向医生报告任何异常情况。
希望本文能够帮助读者更好地了解低分子肝素钙的规格选择和使用方法。
低分子肝素汇总
皮冠状动脉介入治疗(PCI)联用。
速碧林
在外科手术中，用于静脉 血栓形成中度或高度危险 的情况，预防静脉血栓栓 塞性疾病。
治疗已形成的深静脉血栓。
联合阿司匹林用于不稳定 性心绞痛和非Q波性心肌 梗塞急性期的治疗。
在血液透析中预防体外循 环中的血凝块形成。
用法用量
克赛
预防静脉血栓栓塞性疾病，治疗深静脉栓塞， 治疗不稳定性心绞痛及非Q波心肌梗死时应采 用深部皮下注射给予依诺肝素；
肝素与低分子肝素
特性 大于18个糖单位 分子量 才能与Ⅱa结合
平均糖单位数
血浆半衰期
肝素 5-30kD 40-50 （黏多糖） 30-150min 剂量依赖性
抗-Ⅹ a：抗-Ⅱ a 是否需要监测aPTT 抑制血小板的功能 增加血管渗透性 与蛋白结合 剂量依赖的清除 主要排除途径 血小板减少症 出血并发症
速碧林
接受血栓栓赛疾病，不稳定心绞痛以及肺Q波心肌梗塞治疗的严重肾 功能损害（肌酐清除率小于30ml/min）的患者。
一般不适宜在下列情况中使用本药： ·严重的肾功能损害。 轻度肾功能损害的患者不需要减少剂量（肌酐清除率大于或等于 50ml/min）。 中重度的肾功能损害与低分子肝素的暴露程度增加有关。这些患者血 栓栓塞症和出血的风险增加。 如果考虑到中度肾功能损害患者（肌酐清除率大于或等于30ml/min以 及小于50ml/min）中发生出血和血栓栓塞症的各种风险因素，处方医 生认为剂量减少是合适的，该剂量应减少25-33%。 严重肾功能损害的患者应将药物剂量减低25-33%（肌酐清除率小于 30ml/min）（
From the Food and Drug Administration
Stuart L Nightingale MD
几种常用低分子肝素的比较复习课程
由普通肝素分解或降解 约4000~5000 Da 以i.h.为主
ATIII → Xa + IIa (Xa > IIa)
生物利用度15~30%； 血浆蛋白结合率80%
药代动力学 t1/2：1~6h，与用量相关
生物利用度近100% i.h.的t1/2：2.2~3.6h
网状内皮系统代谢，肾脏排泄 部分肝脏代谢，肾脏消除
Opening Report of Ph.D candidate, CCMU
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低分子肝素 VSport of Ph.D candidate, CCMU
低分子肝素之间的比较
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低分子肝素 VS 普通肝素 低分子肝素之间的差异
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低分子肝素 VS 普通肝素
普通肝素
低分子肝素
来源
动物提取的粘多糖硫酸酯
平均分子量 约 15000 Da
给药方式 i.h./i.v./iv.gtt
作用靶点 ATIII → II+IX+X+XI+XII
肾脏损害 程度调整 剂量
C级
禁用
主要通过肾 脏消除
慎用于严 重肾功能 不全者
≥80岁者 应密切监 B级 测
＞60岁
3.5
主要在肝脏 代谢，经尿 排出
严重肾损 禁用
（特别是 女性）对 C级 本品敏感，
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谨慎使用
candidate, CCMU
低分子肝素之间的差异
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普通肝素与低分子肝素的区别
普通肝素与低分子肝素的区别普通肝素、低分子肝素是临床常用的非口服抗凝血药物，主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病，如心肌梗死、脑梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等，也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。
一、来源肝素，因首先在肝脏中发现而得名。
它作为天然抗凝血物质，存在于哺乳动物的许多脏器中，其中肺和肠粘膜的含量最高。
普通肝素：肝素又名普通肝素，是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。
普通肝素是一种混合物，分子量范围为3000-30000KD,平均分子量约为15000KDo低分子肝素：低分子肝素包括低分子量肝素钠/钙、依诺肝素、那屈肝素、达肝素等，是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断。
平均分子量范围3000-8000KDo钙盐和钠盐，临床疗效差别不大。
普通肝素、低分子肝素，有钠盐和钙盐两种形式。
肝素钙较肝素钠抗凝血因子Ha作用略强，抗凝血因子Xa作用较弱，总体上来说临床疗效无差异。
肝素钙在皮下注射时的局部刺激较肝素钠轻◊二、抗凝作用抗凝血酶H1.是血浆中一种抗凝血酶，可抑制活化了的凝血因子Xa、凝血因子Ha（凝血酶）、凝血因子刈a等，其中血浆中的凝血因子IIa与凝血关系密切，凝血因子Xa与血栓形成关系密切。
普通肝素、低分子肝素，与抗凝血酶πι结合后，可增加抗凝血酶m与凝血因子Xa的亲和力，发挥抗凝血因子Xa作用。
但是，只有分子量较大的肝素（分子量＞5400KD）,才能与抗凝血酶III、凝血因子Ha同时结合，发挥抗凝血因子Ha作用。
抗凝血因子Ha作用：抗凝作用普通肝素＞低分子肝素。
抗凝血因子Xa作用：低分子肝素＞普通肝素。
肝素的抗Xa∕∏a比为1:1,低分子肝素该比为（2-4）：1.因此低分子肝素具有较强的抗血栓作用。
o三、临床应用肝素、低分子肝素，在适应症方面稍有差别。
肝素的抗凝和抗血栓作用均等，低分子肝素抗血栓作用较强。
肝素用于：血栓形成或者栓塞性疾病（心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等）；各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC）;也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。
速碧林低分子肝素之大不同
美国药品与食品管理局（FDA）[1]
“FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的要点，某 一特定LMWH不能与其他LMWH互换”
美国胸科医师学会（ACCP）[2] “LMWH是通过不同的方法解聚而
成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差异， 并且在临床应用时不可相互替代
国际血管医学联盟2006专家共识（ICS）[3]
2. Lai KN, HoK, Cheung RC, et al. Int J Artif Organs, 2001;24(7);447-455
9
与UFH相比， 速碧林®显著改善血透患者血脂
Duranti E, Lipid Changes in Hemodialysis in the C速ou碧rse林of低An分tic子oa肝gu素lat之ion大w不ith同
成品肝素中, 只有三分之一的肝素分子能与AT(抗凝血酶 ) 结合
肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,《生物速工碧程林进低展分》子1肝99素9之,Vo大l.不1同9,No. 5
Chest 2001; 119;64S-94S
4
普通肝素抗凝机制
肝素加速抗凝血酶反应依赖于一个独特的戊糖序列, 约占自 然肝素链的三分之一。含戊糖序列的肝素链与A T具有高度 亲和性, 并且诱导构象变化从而激活A T 。缺乏该序列的肝 素对AT的亲和性低1000 倍, 并且激活能力也很弱。
AT对Xa 的抑制只需要构象的变化, 因而只需戊糖序列, 而 对II a 的抑制不仅需要戊糖序列, 至少还需要戊糖序列附近 的13 个糖残基, 这样长度的肝素链才能作为桥梁, 使A T 与 II a 都结合上形成一个三元复合体, 加速对II a 的抑制。
Xa
科内会
有效期
24个月
贮藏
25℃以下储存
包装
预填充式注射器 2支/小包装（盒） 360支/大包装（箱）
31
静平产品特性
32
总结
不同的低分子肝素是不同的 不同的药物 不同的 依诺肝素是适应症最全面，全球研究最充分、循证医学支持最多的低 依诺肝素 分子肝素 静平抗凝效果稳定，出血风险小，是效价比最高的依诺肝素
经过酶解和提纯后产生
肝素的原料提取于猪小肠粘膜
6
低分子肝素的生产
肝素通过化学方法降解，生成分子量较小的低分子肝素 不同的生产方法产生不同的低分子肝素
方法
亚硝酸降解 过氧化氢降解 β-消除降解 肝素酶降解
优点
工艺简单，成本低 硫酸化程度较高，成本适中 硫酸化程度较高 硫酸化程度较高
缺点
可能引入异物,硫酸化程度低 可能引入异物 稳定性较差 稳定性较差，成本较高
22
静平 – 分子量更均一的依诺肝素
Data on file
23
静平 – 抗凝效果更稳定的依诺肝素
Data on file
24
静平 – 价格最优的依诺肝素
25
静平 – 先天优势
Xa/Ⅱa>4:1，高于其它种类的低分子肝素 分子量分布好，平均分子量4500D 出血风险小
26
静平 – 后天优势
治疗已形成的静脉血栓 预防血液透析时体外循环中血栓的形成 治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗
17
静平的药物动力学
皮下注射后完全吸收，达到血浆平均最大抗Xa活性为3小时 皮下给药抗Xa活性清除半衰期约为4-4.4小时，大部分在肝脏代谢失 活，部分以活性形式经肾脏清除 推荐剂量下为线性药动学特性，抗凝作用与剂量相关
低分子肝素钙与低分子肝素钠的区别
低分子肝素钙与低分子肝素钠的区别
一、抗凝机制
低分子肝素是由肝素裂解而来，通过裂解得到了低分子肝素、依诺肝素、那曲肝素、达肝素等。
简单总结就是由肝素首发结合抗凝血酶DI启动抗凝机制，再抑制活化的凝血因子Xa、凝血因子∏a发挥抗栓、抗凝效应。
抗血栓作用：因子Xa活性与血栓形成关系较密切。
抗凝作用：血浆中凝血酶（即因子∏a）活性与血凝关系密切。
由于每种低分子肝素裂解方式有差别，得到了不同分子量的肝素，都统称低分子肝素，它们的抗Xa与抗Da的比值不同，导致抗凝的效果不同。
分子量越大，越容易与抗IIa结合，抗凝效果越好O
所以低分子肝素中抗Xa与抗Ha的比值越高（克赛比值最大4:1）,出血风险越小，但是会牺牲抗凝血活性。
二、皮下注射出血风险
低分子量肝素钠在临床使用过程中发现皮下注射时容易引起皮下出血，而进行阳离子交换以后将低分子量肝素钠转化成低分子量肝素钙则可以避免或减少这一不良反应的发生率。
三、两者区别
1、皮下注射时，低分子量肝素钙比低分子量肝素钠皮下出血风险小，注射疼痛感小。
2、低分子肝素钙总体分子量较低分子肝素钠高，抗凝作用更强，抗栓作用弱一些，但不是绝对的（主要取决于分子量）。
3、低分子肝素钙出血风险较小。