钩虫抗凝血肽的研究现状
文章编号)1005-4057(2006)06-0624-04
综述
钩虫抗凝血肽的研究现状彭礼飞 王会兰 邓莉(综述) 戴世忠(校审)
(广东医学院寄生虫学教研室 广东湛江5Z40Z3)
基金项目)广东省自然科学基金项目资助(NO04011381)
收稿日期)Z006-09-05; 修订日期)Z006-11-01
作者简介)彭礼飞(1970-) 男 博士 副教授 硕士研究生导师 研究方向,寄生虫生物学 E-mail,lifpeng sina.ComO
关键词)钩虫;抗凝血肽;综述文献钩虫(hookWorm)是钩口科线虫的统称 至少包括17个属100余种O钩虫在长期进化过程中为适应摄食而形成了有效的抗血液凝固机制 钩虫分泌的抗凝物质是其抗血液凝固的基础O目前已报道的这些抗凝成分包括6种抗凝血肽[1-3]和1种血小板聚集抑制剂(~PI)[4]O早在Z0世纪初 就有学者证实了犬钩虫提取物具有抗凝作用 但直到1993年才从犬钩虫中分离出首个抗凝血肽[5] 其后并证实该抗凝血肽可显著延长凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血酶原激酶时间(aPTT) 其延长PT比重组蜱抗凝肽rTAP和重组水蛭素r~IR更有效 由此被认为是最有效的天然抗凝血分子之一O该抗凝肽被命名为犬钩虫抗凝血肽(A7cyl0st0?CcC7z7/?antiCoagulantpeptide ACAP) 也称线虫抗凝血肽(nematodeantiCoagulantpeptide NAP)或线虫抗凝血蛋白(nematodeantiCoagulantprotein NAP)[6]O1996年 Stassens等用核酸探针技术从犬钩虫CDNA文库中筛选到三个抗凝血肽基因 它们在Pzc zCpCst01zs中的表达产物rACAP5(rNAP5)~rACAP6(rNAP6)和rACAPCZ(rNAPCZ)均显著延长PT 并成剂量依赖关系 其中 以rACAPCZ最为高效[1]OZ00Z年 Stassens等报道了采用CDNA末端快速扩增技术 从锡兰钩虫(A7cyl0st0?CceylC7zc/?)中得到了抗凝血肽ACeAP1基因 并在大肠杆菌中表达获得了rACeAP1OrACeAP1能延长aPTT 但其作用效果不到rACAP5的百分之一[Z]OZ004年 Juliusz等人报道了根据ACAPCZ保守序列设计引物 采用RT-PCR从犬钩虫中获得两种同源多肽 并分别命名为ACAPC3~ACAPC4OrACAPC3~rACAPC4的抗凝作用与rACAPCZ有相似之处 即在低浓度下能较显著延长PT 但对aPTT影响不大O钩虫抗凝肽及其重组产物具有明确的抗凝血作用 其抗凝效应已引起人们的重视并探讨应用于临床实践 rACAPCZ(rNAPCZ)和rACAP5(rNAP5)的临床或临床前试验表明它们具有广阔的应用前景O本文就其抗凝血肽的研究现状作一综述O1钩虫抗凝血肽的结构与功能成熟的钩虫抗凝血肽由75~84个氨基酸组成 分子量约为8.4~9.77Kda 都具有较高的同源性和相似的结构 属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族 具有10个半胱氨酸和酸性pIO钩虫抗凝
血肽由前体加工而来 ACAP5~ACAP6~ACeAP1~ACAPC4的信
号肽由17~19个氨基酸组成 其中ACAP5~ACAP6有4个氨基酸组成的前导肽 而ACeAP1~ACAPC4无前导肽[1-3]O钩虫抗凝肽的信号肽氨基酸序列比较保守 具有较高的相似性O
与已知的非吸血线虫(如蛔虫)丝氨酸蛋白酶抑制剂家族相比较 钩虫抗凝血肽的10个半胱氨酸残基的结构模式表明它是线虫丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的一个亚群O钩虫抗凝血肽有与从似蚓蛔线虫分离出的胰蛋白酶抑制剂ATI~胰蛋白酶/弹
性蛋白酶抑制剂C/E-I类似的反应位点[1]OACAP5与底物fxa
的反应位区在肽37-4Z(-C-R-S-R-G-C-) 作用位点在R40和
G41之间OACAP6与底物fxa的反应位区在肽35-40(-C-R-S-F-S-C-) 作用位点在F38和S39之间OACAP5对fxa的抑制活性稍强于ACAp6 但如果rACAP6的F38突变为R38(即rACAP6
F38R) 则其抑制fxa的能力与rACAP5相近OrACAP5的突变体rACAP5R40A对fxa的抑制能力比rACAP5有明显降低[7]O
这些结果表明作为fxa抑制剂的ACAP5的反应位点中的精氨酸(R40)对fxa的抑制活性起重要作用O在对fxa及fVII/TF均有抑制活性的rACeAP1活性位点(反应位区在肽37-4Z,-C-L-
S-R-D-C-))研究中 突变体rACeAP1R40A对fxa的抑制活性比rACeAP1也有降低[7] 进一步支持了精氨酸在fxa的抑制活性中的重要作用 也表明R40及D41之间是rACeAP1对fxa的作用位点OACAPCZ的反应位区在肽41-45(-C-L-V-R-V-C-)
序列-L-V-R-类似于fVIIa识别底物fxa和fIxa的序列-L-T-
R-[8]O同样类似的是 ACAPC3和ACAPC4的相应序列分别为-L-V-R-和-L-I-R-O突变体rACeAP1R40A和rACAPC4R41A对
fVII/TF均无抑制活性[7] 表明了这些抗凝血肽反应位区中的精氨酸位点对于维持对fVII/TF的抑制活性的重要作用O
钩虫抗凝血肽的10个半胱氨酸形成的5对分子内二硫键 对蛋白的结构和功能起重要作用O目前对rACAPCZ的三维结构已有较完整的研究O根据NMR谱 rACAPCZ核心结构主要由二
硫键构成 rNAPCZ具有两个分别由两条链组成的反向平行的B
折叠结构(分别由E10-D13和G48-C5Z~Y57-R58和C64-V65组成)和一个短的O螺旋结构(由A67-D73形成) 在这些结构之间的环区具有高度的构象可塑性 而这种可塑性正是构成其发挥
4Z6第Z4卷第6期Z006年1Z月广东医学院学报JO!RNALOFG!ANGDONGMEDICALCOLLEGEVol"Z4No"6DeC.Z006抗凝血作用的重要因素[9]02钩虫抗凝血肽在虫体内的分布及其生物学功能通过研究钩虫抗凝血肽在钩虫中的组织分布 可进一步阐明这些抗凝血肽的生物学功能0免疫组化分析表明犬钩虫中的fxa抑制剂(AcAP5)和fVII/TF的抑制剂(AcAPc2~AcAPc3及可能还有AcAPc4)分别定位于犬钩虫成虫的不同结构 可能各自起着独特的生物学功能 在钩虫吸血时起到相互补充作用0作为fxa抑制剂的AcAP5是钩虫头腺分泌的主要抗凝成分 它被分泌进入钩虫的口囊之中[10]0比较而言 AcAPc2和AcAPc3专一性地定位于食道 而在钩虫头腺和和其它结构部位却没有分布[3]0犬钩虫中的fxa抑制剂(AcAP5)和fVII/TF的抑制剂(AcAPc2~AcAPc3)表达于不同的结构 提示它们在钩虫体内的生物学功能上可能有分工 即头腺产生的fxa抑制剂在功能上主要是使钩虫口囊附着部位(宿主肠壁)不易凝血 利于钩虫获取血液 而食道腔分泌的fVII/TF抑制剂则与经过钩虫食道腔的血液混合 可使进入消化道内的血液保持在液体状态而促进血液的消化~排出0有意思的是 与犬钩虫体内发现的多种抗凝血肽相比 在人体寄生的锡兰钩虫中目前已获得1种抗凝血肽 即AceAP10AceAP1具有抑制fxa和fVII/TF的双重作用 是否它是在锡兰钩虫中的头腺和食道腔中都有分布的抗凝血肽而执行着犬钩虫头腺和食道腔中分别存在的fxa抑制剂和fVII/TF的抑制剂的生物学功能 值得进一步研究0通过免疫印迹技术 已明确AcAP5~AceAP1~AcAPc3和AcAPc4缺少共同的抗原表位[2-3 10]0但AcAPc2引起的抗体能识别AcAPc3 表明具有高度氨基酸序列同源性(79%)的AcAPc2~AcAPc3有相似的抗原表位0最后需要指出的是 为了进一步揭示钩虫抗凝血肽的分布~生物学功能及抗凝机制的相互关系 对其它钩虫种类尤其是十二指肠钩虫~美洲钩虫等人体寄生钩虫的抗凝血肽的分离及功能研究显得尤为必要0s钩虫抗凝血肽的抗凝作用机制目前对已知钩虫抗凝血肽的作用机制已经基本阐明 AcAPc2~AcAPc3~AcAPc4通过抑制凝血途径的fVIIa/TF复合物发挥抗凝作用 AcAP5~AcAP6主要通过抑制凝血途径的fxa发挥抗凝作用 AceAP1则通过同时抑制fVIIa/TF复合物和fxa发挥抗凝作用03.1AcAPc2~AcAPc3和AcAPc4的作用机制rAcAPc2抗凝血主要是通过抑制fVIIa/TF而阻断凝血过程起始阶段 是组织因子途径(即外源凝血途径)的抑制物[11]0在低浓度下的rAcAPc2可显著地延长PT 但对aPTT影响不大 提示rAcAPc2对外源凝血途径抑制作用的高效率0rAcAPc2抑制fVII/TF需要fxa或fx作为抑制骨架0rAcAPc2先与fxa(fx)催化活性位点以外的部位结合(Ki=10PM) 并最终与fVIIa/TF形成四重抑制复合物[fVIIa/TF-xa(x)-rNAPc2]0rAcAPc2在人体内具有长的半衰期(大于50h)[12]0rAcAPc2的半衰期长短主要与其与fxa或fx的结合亲和力有关 它能与人fx或fxa以高亲和力结合 形成稳定的复合物
(K
=640PM) 特别是rAcAPc2能与fxa的酶原fx结合从而使
rAcAPc2的半衰期在人体内长达50h以上0但rAcAPc2与牛fx或fxa的结合亲和力较低(K =500HM) 其在牛体内半衰期则短得多(87miH)0
AcAPc3和AcAPc4的抗凝作用机理与AcAPc2相似 能较明显地延长PT并呈浓度依赖关系 低浓度下也对aPTT影响
不大[3]
0在没有fxa的情况下 rAcAPc3和rAcAPc4
均不能抑
制fVIIa/TF 说明rAcAPc3和rAcAPc4抑制fVIIa/TF需要fxa
的参与 这种分子作用机制类似于rAcAPc20体外实验证实
rAcAPc4对fVIIa/TF抑制活性要大于rAcAPc3 但弱于rAcAPc2[1 3]03.2AcAP5和AcAP6的作用机制
rAcAP5和rAcAP6可以显著延长PT和aPTT 并成剂量依赖关系[1] 提示它们是作用于内源凝血途径和外源凝血途径
的共同通路fxa0rAcAP5和rAcAP6通过直接结合于fxa的催化活性位点 竞争干扰fxa酶的催化活性中心而起到抗凝血作用0
3.3AceAP1的作用机制
AceAP1可以延长PT和aPTT 它不但是fxa的抑制剂 而且还能抑制fVIIa/TF复合物[2 7]0在对fxa的抑制方面 对rAceAP1和rAcAP5抑制动力学分析表明 rAceAP1与作为fxa催化活性中心的直接抑制剂的rAcAP5的作用机制是不同的0AceAP1具有2个位点可与fxa结合 其中之一是R40和D41
钩虫病是由什么原因引起的？
钩虫病是由什么原因引起的？(一)发病原因寄生人体的钩虫，主要包括十二指肠钩口线虫(Ancylostoma duodenale，简称十二指肠钩虫)及美洲板口线虫(Necator americanus简称美洲钩虫)两种。
常寄生于狗、猫等的锡兰钩虫(A.ceylonicum)、犬钩虫(A.caninum)、马来钩虫(A.malayanum)偶亦可在人肠发育为成虫，而巴西钩虫(A.braziliense)仅感染期幼虫能侵入人体，引起皮肤匍行疹，不发育为成虫。
钩虫成虫是半透明状呈米黄色或淡红色(吸血后)。
长约1cm，大小因虫种而异。
雌虫较粗长，雄虫较细短，尾部扩展成伞形，称交合伞。
虫卵椭圆形，无色透明，大小58μm×36 μm。
卵壳很薄。
在新鲜粪便中虫卵常已发育至2～8个细胞。
各种钩虫的虫卵大体相似，不易鉴别。
十二指肠钩虫与美洲钩虫的杆状蚴形态相似，长圆形，两端较宽无色透明，卵壳薄，常见其中含4～8个细胞。
但两者的丝状蚴有明显差别。
还可利用PCR方法，扩增虫卵DNA，再以限制酶进行限制性片段长度多态性的测定，以此鉴别两类钩虫。
钩虫生活史中不需要任何中间宿主，成虫寄生空肠，少数见于十二指肠与回肠上中段。
虫卵随粪便排出，在温暖、潮湿、荫蔽、疏松土壤中，于24h 内可发育为杆状蚴，破卵而出，以泥土中的细菌及有机物为食，需蜕皮2次，经5～7天发育为丝状蚴。
若气温低于13℃，虫卵不会发育。
丝状蚴是钩虫的感染期，体表有鞘，对外界的抵抗力甚强，可在土壤中生存数周。
它具有向温性，当接触人体皮肤或黏膜时，可在5～10min内侵入人体，经淋巴管或微血管，随血流经右心至肺，穿过肺微血管进入肺泡，沿支气管上行至会厌部，随人的吞咽活动，经胃进入小肠;以上过程约需4～5周，发育为成虫。
雌虫经交配后产卵。
自幼虫侵入皮肤，至发育成熟产卵的时间，可有很大差异，一般为50天，但十二指肠钩虫则偶可长达6～8个月。
成虫约可活5～7年，但多数于1～2年内被排出体外(图1)。
胎盘多肽注射液治疗血吸虫病肝纤维化临床疗效
胎盘多肽注射液治疗血吸虫病肝纤维化临床疗效目的分析胎盘多肽注射液治疗血吸虫病肝纤维化的临床疗效。
方法选择2013年4月～2015年8月我院收治的血吸虫病肝纤维化患者70例，随机分为两组，各35例。
对照组实施口服水飞蓟宾胶囊治疗，观察组实施胎盘多肽注射液治疗，比较两组患者临床疗效及肝纤维化指标。
结果观察组治疗有效率明显高于对照组，差异显著（P＜0.05）；观察组肝纤维化指标较对照组有明显降低，差异显著（P＜0.05）。
结论采用胎盘多肽注射液治疗血吸虫病肝纤维化效果显著，可有效提高患者的治疗有效率，改善患者肝胶原纤维代谢，在临床应用中有较高的推广价值。
标签：胎盘多肽注射液；血吸虫病；肝纤维化；临床疗效血吸虫病是由裂体吸虫属血吸虫引起的一种慢性寄生虫病，该病症具有起病较急、反复发作等特点[1]。
临床表现主要为畏寒、发热、食欲不振等，病情较轻时无自觉症状，重者常伴有腹痛、腹泻和粘液血便，并有不同程度贫血、肝脾肿大。
其中以晚期血吸虫病肝纤维化最为严重，可导致患者出现肝硬化、腹水及门静脉高压症[2]。
患者常因肝功能损害和上消化道大出血而死亡[3]。
目前治疗血吸虫病多以药物为主，而盲目滥用药物，不仅会加重肝脏负担，更不利于肝脏恢复[4]。
因此，本研究选取2013年4月～2015年8月就诊于我院的血吸虫病70例，分析胎盘多肽注射液治疗血吸虫病肝纤维化的临床疗效。
现报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选择2013年4月～2015年8月我院收治的血吸虫病肝纤维化患者70例，将所有患者随机分为两组，每组各35例。
观察组中男16例，女19例；年龄25～72岁，平均年龄（41.28±4.26）岁。
对照组中男17例，女18例；年龄26～70岁，平均年龄（42.68±3.57）岁。
纳入标准：所有患者均知情并自愿治疗；无腹水的血吸虫病肝纤维化患者；无心肾等重要器官不全。
统计学比较两组患者性别、年龄等一般资料差异不显著（P>0.05），具有可对比性。
作用于血液及造血系统的药物PPT课件
【药代动力学】
口服铁剂或食物中外源性铁都以Fe2+ 形式在十二指肠和空肠 上段吸收。胃酸、维生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等有 助于Fe3+ 的还原，可促进吸收。胃酸缺乏和服用抗酸药不利 于Fe2+的形成，影响铁的吸收。茶叶及含鞣酸的植物药，高 钙、高磷酸盐食物（如牛奶），可使铁沉淀，也有碍铁的吸 收。四环素等可与铁络合，也不利于铁的吸收。 Fe2+被吸收 入血后迅速被氧化为Fe3+ ，与转铁蛋白结合运送到肝、脾、 骨髓等造血组织及贮铁组织，与去铁铁蛋白结合为铁蛋白贮 存。肠道及皮肤细胞脱落是其主要排泄途径，少量经胆汁、 汗液和尿等排泄。每日失铁量约1 mg。
+ 其他不良反应有：胃肠反应、过敏、致畸等。 + 禁忌证同肝素。
（三） 体外抗凝血药
+ 枸橼酸钠（sodium citrate，柠檬酸钠）
【药理作用】
+ ——体外抗凝 + 枸橼酸根离子+ Ca2+<血浆>
可溶性络合物 <难解离>
血Ca2+↓
抗凝血
【临床应用】
+ 仅用于体外血液保存
每100 ml全血中加入2. 5 %枸橼酸钠溶液10 ml 。
【药代动力学】
华法林口服吸收迅速而完全，2 ~ 8小时血药浓 度达峰值，与血浆蛋白结合率为90 % ~ 99 %， 经肝脏代谢，半衰期为10 ~ 60小时。
【药理作用】
+ ——体内抗凝 ：缓慢、持久。 + 机制：化学结构与维生素K相似，竞争性拮抗
维生素K，使肝内凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的 合成受阻。 + 对巳合成的凝血因子无影响，故体外用药无效。
链激酶（SK）
贫血的鉴别诊断
贫血的鉴别诊断贫血(anemia)是由多种原因引起的外周血单位容积内的血红蛋白（Hb）浓度、红细胞计数（RBC）及血细胞比容（Hct）低于本地区、相同年龄和性别的人群的参考范围下限的一种症状。
贫血是最常见的临床症状之一，既可以是原发于造血器官的疾病也可以是某些系统疾病的表现。
如果骨髓生成不能代偿红细胞的破坏或丢失，则任何能损伤红细胞的产生或加速其破坏的情况都会导致贫血。
贫血临床表现及分类贫血的临床表现主要是由体内器官组织缺氧和机体对缺氧的代偿机制（氧化的血流量增多和组织对氧的利用率增加）所引起，同时也决定于引起贫血的基础疾病。
由于贫血可影响机体全身器官和组织，其所导致的临床症状和体征可涉及全身各系统（如下表）。
贫血的临床表现贫血基于不同的临床特点有不同的分类，主要有按细胞形态学变化、骨髓增生程度及发病机制进行分类。
各类分类法各有其优缺点，临床上常将形态学分类和病因及发病机制分类相结合应用，对贫血进行诊断。
（一）根据细胞形态学分类外周血常规检查是诊断贫血最基本也是最重要的检查，镜下对红细胞形态的认真观察，对红细胞相关检查结果的综合分析，利于贫血的诊断及鉴别诊断。
根据MCV、MCH、MCHC对贫血进行分类同时，通过对镜下红细胞形态的观察，当某类异常形态较多出现时，对贫血的疾病诊断也有重要提示作用。
如小细胞低色素性红细胞增多时常见于缺铁性贫血。
（二）根据骨髓有核细胞增生程度及形态学特征对贫血的分类通过对患者骨髓涂片进行检查，可观察红细胞增生情况和形态学变化，对贫血进行分类，可分为：1、增生性贫血：多见于溶血性贫血，失血性贫血，缺铁性贫血；2、增生不良性贫血：多见于再生障碍性贫血，纯红细胞再生障碍；3、骨髓红系成熟障碍性贫血（红细胞无效性生成）：见于巨幼细胞性贫血、MDS和慢性疾病性贫血。
（三）根据贫血的病因及发病机制分类贫血发生的病理生理机制可分为骨髓生成减少、红细胞破坏过多和失血三大类。
贫血的诊断贫血的正确诊断需综合分析临床症状、体征和各种实验室检查才能获得。
促凝血、抗凝血药物、抗贫血药物
促红细胞生成素 (erythropoietin,EPO)
[来源与性质]
为肾近曲小管管周细胞分泌的一种糖蛋 白，肝脏也能少量合成。药用者为重组人红细 胞生成素(epoetin-)。
[作用、用途]
作用：与红系干细胞表面受体结合
1.促红系干细胞增生、成熟
2.刺激网织红细胞早期释放
促凝血、抗凝血药物、抗贫血药 物
（二）常见贫血类型
类型 缺铁性
主要问题 缺铁
血象特点
红细胞小，数目不变 或减少；血红蛋白量 减少
巨幼红细胞性 缺叶酸或维生素 红细胞大，数目减少；
B12
血红蛋白量不变或减
少
恶性
缺维生素B12
巨幼性贫血，神经症 状
再生障碍性 骨髓造血功能下 红细胞形态正常；全
降
血细胞数目减少
2、胃肠绞痛、胆绞痛。Vk1
[不良反应]
1.Vit K1静注过快：致面部潮红、 出汗、胸闷、血压下降，甚至虚脱。 故多采用肌注，静注时宜慢 (<5mg/min)。
2.大量使用K3、K4可致胃肠反应(恶 心、呕吐等)及新生儿、早产儿、
G-6-PD缺乏者溶血及高铁血红蛋白 血症和黄疸。
（二）抗纤溶药
血容量扩充药
大量失血或失血浆(如烧伤)可引起血容量 下降，导致休克。迅速补充血容量是基本的治疗 措施。全血或血浆最好，但来源有限，因而血容 量扩充药(血浆代用品)就成了治疗低血容量性休 克的常用药物了。
血容量扩充药是一类能提高血浆胶体渗透 压，增加和维持血容量的药物。
右旋糖酐(dextran)
为葡萄糖的脱水缩合物(多糖)。按平均分 子量的不同可分为高分子右旋糖酐、中分子右 旋糖酐、低分子右旋糖酐、小分子右旋糖酐四 种。临床一般用 后三种
GHK三肽的最新研究进展
GHK三肽的最新研究进展GHK（glycyl-L-histidyl-L-lysine）存在于人的血液、唾液、尿液当中并随着年龄的增长下降。
通常GHK是与2价铜离子作为复合物来发挥促愈合和修复的功能。
GHK可以调节胶原和糖胺聚糖的合成与分解，并且调节金属蛋白酶和它的抑制剂的活性。
它刺激胶原、硫酸皮肤塑、硫酸几丁质、小糖蛋白、糖蛋白的合成，它同样能够恢复经过放化疗的成纤维细胞的再生能力。
这种分子可以吸引免疫细胞和内皮细胞向受伤部位迁移。
它加速皮肤、毛囊、胃肠道、骨组织，和狗的脚垫伤口愈合，它同样可以诱导大鼠、小鼠和豬的全身伤口愈合。
在美容产品当中，它能够让松弛的皮肤紧实，并增加弹性，皮肤的密度和坚实度，减少细纹和皱纹，减少光损伤和色素沉着，增加角质形成细胞的增殖。
已经证明GHK 可以作为治疗性成分在慢性阻塞性肺炎和代谢性癌症中应用。
GHK可以上调或者下调至少4000种人类基因，尤其在DNA恢复重建当中发挥重要作用。
文章主要关注GHK在皮肤再生领域的最新进展。
标签：GHK；GHK-Cu；铜肽；TGF-？茁信号途径Abstract：GHK （glycyl-L-histidyl-L-lysine）is present in human blood，saliva and urine and decreases with age. In general，GHK acts as a complex with bivalent copper ions to promote healing and repair. GHK regulates the synthesis and decomposition of collagen and glycosaminoglycan，and the activity of metalloproteinases and its inhibitors. It stimulates the synthesis of collagen，sulphuric acid skin plastic，chitin sulfate，glycoprotein and glycoprotein，and it can also restore the regeneration ability of fibroblasts after radiotherapy and chemotherapy. This molecule can attract immune cells and endothelial cells to move to the injured site. It speeds the healing of skin，hair follicles，gastrointestinal tract，bone tissue，and dog foot pads. It also induces the healing of whole body wounds in rats，mice and pigs. In beauty products，it compacts the loose skin and increases elasticity，density and firmness of the skin，reduces fine lines and wrinkles，reduces light damage，and pigmentation，and increases the proliferation of keratinocytes. It has been shown that GHK can be used as a therapeutic component in chronic obstructive pneumonia and metabolic cancer. GHK can up-regulate or down-regulate at least 4，000 human genes，especially in the recovery and reconstruction of DNA. This review focuses on the latest development of GHK in the field of skin regeneration.Keywords：GHK；GHK-Cu；copper peptide；TGF-？茁signaling pathway引言GHK是一个三肽分子，序列是glycyl-histidyl-lysine。
水蛭素生物学特性的研究进展
张子文，王尉，刘胜男，张舒宁，张耀方（天津农学院 基础科学学院，天津 ３００３８４）摘 要：水蛭素是由水蛭唾液腺分泌的一种酸性多肽，能够从一定程度上影响血液凝固和促进纤溶，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂，在治疗血栓类疾病和心血管疾病具有很好疗效，同时还有良好的抗炎、抗肿瘤作用。
本文对水蛭素的结构和作用作一综述。
关键词：水蛭素；凝血酶；抗凝血中图分类号：Ｒ２８５ 文献标志码：ＡＲｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ Ｈｉｒｕｄｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓＺｈａｎｇ Ｚｉ－ｗｅｎ， Ｗａｎｇ Ｗｅｉ， Ｌｉｕ Ｓｈｅｎｇ－ｎａｎ， Ｚｈａｎｇ Ｓｈｕ－ｎｉｎｇ， Ｚｈａｎｇ Ｙａｏ－ｆａｎｇ＊（Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ， Ｔｉａｎｊｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｔｉａｎｊｉｎ ３００３８４）Abstract: Ｈｉｒｕｄｉｎ ｉｓ ａ ｋｉｎｄ ｏｆ ａｃｉｄｉｃ ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｓａｌｉｖａｒｙ ｇｌａｎｄ ｏｆ ｌｅｅｃｈ， ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ａｆｆｅｃｔ ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｆｉｂｒｉｎｏｌｙｓｉｓ ｔｏ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｅｘｔｅｎｔ． Ｉｔ ｗａｓ ｅｖｅｒ ｆｏｕｎｄ ｔｈｅ ｓｔｒｏｎｇｅｓｔ ｎａｔｕｒａｌ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ， ａｎｄ ｈａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａｎｔｉ－ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ａｎｄ ｉｔ ａｌｓｏ ｈａｓ ｇｏｏｄ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｍａｉｎｌｙ ｄｅｓｃｒｉｂｅｄ ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｉｒｕｄｉｎ．Key words： Ｈｉｒｕｄｉｎ； Ｔｈｒｏｍｂｉｎ； Ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ水蛭最初记载于《神农本草经》，具有破血、逐瘀、通络的功效，在中西医中都具有极大的利用价值，在中医方面主要用来治疗跌打损伤，在西医方面被用来治疗血栓等[1]。
无脊椎动物部分自测题及答案
网上自测题编写说明：动物学是一门内容十分广博的学科，是我校动物科学、动物医学、水产养殖、应用生物专业和生态学等专业的专业基础课，该课程是后续动物形态学、分类学、解剖学、组织学、细胞学、胚胎学、生物化学、生理学、生态学、遗传学和进化论等课程的基础，也是将来同学们考研可能会遇到的一门课程。
动物学本身具有学科体系庞大，知识点多，涵盖内容广泛等特点，初学者常常难以把握住重点，时间花费不少，但学习效果不佳的问题较为突出。
此外，农业院校采用的教材，以往多为综合性大学或师范类大学的教材，内容较多，与学分制和课程小型化的教改目标不相适应，现在采用的中国农业出版社的教材，一定程度上缓解了上述矛盾，但综合性较差，知识点之间的衔接不够。
鉴于此，结合编写者自身本科、硕士和博士阶段的学习经验，以及教学过程中学生法反映的主要问题，我设计了多种方式的自测题，如判断题、填空题、连线题和选择题等，重新对课程内容进行了整合，使学生在较短的时间内就能迅速掌握本学科的知识点。
希望通过习题测试，在巩固所学内容的基础上，同学们要有意识地建立动物与环境相适应，结构与功能相统一的观点，掌握比较和综合分析的学习方法。
此外，在期中和期末各附有一套综合性较强的复习题，以动物进化这一主线贯穿始终，串讲了无脊椎动物各个系统和脊椎动物重要器官的进化历程，对不同类群动物体新出现的结构及其功能和适应意义进行了分析，补充了课堂教学的不足。
最后，给出了2005年生物科学类专业本科生同学《动物学》期末考试的A、B卷及其参考答案，可供同学们自我测试使用。
此外，还提供了近年我校硕士研究生入学考试的试卷1份，以及中国科学院硕士生入学考试通用试卷1份，可供学有余力的同学在备战硕士生考试时参考。
第一讲绪论（一）判断题1、目前世界上人们已知的物种约140-150万种，人口增长是造成生物多样性丧失的主要原因。
2、生物多样性迁地保护的主要手段是建立自然保护区，迁地保护是就地保护的一种补充手段。
初级(师)卫生资格初级临床医学检验技术师模拟题2021年(40)_真题-无答案(145)
初级(师)卫生资格初级临床医学检验技术师模拟题2021年(40)(总分89.9,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 在尿比密测定时，如尿液温度低于指定温度3℃，则其结果应A. 增加0.001B. 减去0.001C. 增加0.003D. 减去0.003E. 增加0.0042. 酶促反应动力学主要研究的是A. 酶分子的空间构象B. 酶的电泳行为C. 酶的活性中心D. 酶的基因来源E. 影响酶促反应速度的因素3. 脑脊液的第1管常用作A. 细菌培养B. 蛋白质测定C. 葡萄糖测定D. 免疫学检查E. 细胞学检查4. 中性粒细胞增加见于A. 长期接触放射线者B. 再生障碍性贫血C. 脾功能亢进D. 大手术后12～36小时E. 系统性红斑狼疮5. 以下自身抗体对诊断自身免疫性肝炎意义最大的是A. RFB. ANAC. AKAD. ANCAE. ASMA6. 介导体液免疫的细胞是B. B细胞C. 肥大细胞D. 巨噬细胞E. NK细胞7. 关于细胞发育规律的描述下列错误的是A. 原始粒细胞→成熟粒细胞;细胞大小均由大→小B. 原始红细胞→成熟红细胞;细胞大小均由大→小C. 原始单核细胞→成熟单核细胞;细胞大小均由大→小D. 原始淋巴细胞→成熟淋巴细胞;细胞大小均由大→小E. 原始浆细胞→成熟浆细胞;细胞大小均由大→小8. 初次免疫应答中产生的抗体主要是A. IgGB. IgAC. IgED. IgME. IgD9. 亲合素标记HRP的常用方法是A. 光化学法B. 改良过碘酸钠法C. Bolton-Hunter法D. LPO法E. ch-T法10. 抗原抗体反应具有“可逆性”的特性，原因是A. 抗原抗体间结合不稳定B. 抗原抗体结合后抗体亲和力的下降C. 抗原抗体是非共价键结合D. 抗原抗体结合后疏水作用力消失E. 抗原抗体结合为非特异性结合11. 在电阻抗型血液分析仪白细胞直方图中，在160～450fl分布范围内主要是A. 异型淋巴细胞B. 大淋巴细胞C. 巨核细胞D. 巨红细胞E. 中性粒细胞12. 嗜酸性粒细胞减少可见于A. 猩红热急性期B. 钩虫病C. 食物过敏D. 应用肾上腺素后E. 慢性粒细胞白血病13. 人体内的淀粉酶是A. D-淀粉酶B. β-淀粉酶D. A和BE. A和C14. 粒细胞失去分裂能力的阶段是A. 原始粒细胞B. 早幼粒细胞C. 中幼粒细胞D. 晚幼粒细胞E. 杆状粒细胞15. 在止凝血功能降低、抗凝血功能增强的病理情况下，机体会出现A. 高凝状态B. 血栓前状态C. 血栓状态D. 低凝状态或出血倾向E. 机体自动调节不表现病理状态16. 新鲜脑脊液混浊，最常见的原因是含大量A. 葡萄糖B. 细胞C. 蛋白质D. 氯化物E. 甘油三酯17. 不属于非特异性免疫细胞的是A. NK细胞B. 肥大细胞C. 中性粒细胞D. Bi细胞E. B2细胞18. 排卵期分泌旺盛时的阴道脱落细胞涂片上常见A. 底层细胞B. 中层细胞C. 表层细胞D. 黏液细胞E. 子宫内膜细胞19. 运输内源性三酰甘油的脂蛋白主要是下列哪一种A. CMB. VLDLC. LDLD. HDLE. Lp(a)20. 肾糖阈为A. 3.6mmol/LB. 6.1mmol/LC. 7.0mmol/LD. 8.82mmol/L21. ApoB100主要存在于A. HDLB. LDLC. CMD. 血浆E. VLDL22. SS琼脂中抑制革兰阳性菌生长的成分是A. 乳糖B. 枸橼酸钠C. 煌绿D. 胆盐E. 葡萄糖23. 尿中鳞状上皮细胞来自A. 肾小球B. 近曲小管C. 近尿道外口D. 肾盏E. 膀胱底24. 脂肪大量动员时，肝内生成的乙酰A. 葡萄糖B. 胆固醇C. 脂肪酸D. 酮体E. 草酰乙酸25. 关于造血干细胞，错误的是A. 它是由胚胎干细胞发育而来B. 它具有增殖、分化、发育的能力C. 它具有多向发育能力D. 它是造血微环境中的基质细胞的前体细胞E. 外周血中各种细胞由该细胞发育而来26. 能促进红细胞集落形成的调控因子是A. SCFB. G-CSFC. M-CSFD. EPOE. ILS27. 体内须与特殊的血浆蛋白结合来运输的是A. 蛋白质类激素B. 肽类激素C. 胺类激素D. 类固醇激素E. 含氮类激素28. 网织红细胞成熟指数(RMI)不增高的是A. 骨髓衰竭B. 溶血性贫血C. ITPD. 慢性淋巴细胞白血病E. 真红细胞增多症29. 既具备靶向性又具备其他生物学活性的基因工程抗体是A. 人源化抗体B. 可变区片段(Fv)C. 单区抗体D. 抗体融合蛋白E. 双特异性抗体30. B细胞成为抗原递呈细胞主要是由于A. 吞噬能力B. 分泌大量IL-2的能力C. 在骨髓内发育成熟的D. 表达MHC-Ⅱ类抗原E. 在肠道淋巴样组织中大量存在31. 国际上推荐的血糖测定参考方法是A. 葡萄糖氧化酶法B. 已糖激酶法C. 邻甲苯胺法D. 葡萄糖脱氢酶法E. 酚试剂法32. 红细胞造血岛是由A. 1～2个巨噬细胞及环绕在周围的多个幼稚红细胞组成B. 1～2个巨噬细胞及环绕在周围的多个幼稚红细胞，幼稚粒细胞组成C. 1～2个巨噬细胞及环绕在周围的多个幼稚红细胞，幼稚巨核细胞组成D. 成团的幼稚红细胞组成E. 成团的幼稚红细胞、幼稚粒细胞和幼稚巨核细胞组成33. CSF中葡萄糖含量A. 与血糖含量相同B. 比血糖含量高1／3C. 比血糖含量高1/2D. 相当于血糖含量的20%~40%E. 相当于血糖含量的50%~80%34. 抗原抗体反应温度如高于57℃，将出现A. 抗原抗体复合物解离B. 产生非特异反应C. 加速反应时间D. 延迟反应时间E. 无影响35. 人体钙主要储存于A. 肺脏B. 脑脊液D. 胰腺E. 骨骼36. 单核-巨噬细胞在机体中的防御作用不包括A. 吞噬病原体功能B. 吞噬和清理功能C. 参与超敏反应D. 免疫和抗肿瘤作用E. 处理抗原作用37. 关于HCG性质的叙述，错误的是A. 由胎盘合体滋养细胞分泌B. 对促性腺激素具有高度的亲和性C. 可存在于羊水、胎儿体内和红细胞内D. 妊娠8～10周时血清浓度达高峰E. 不随胎盘重量增加而分泌增多38. 单克隆抗体性质鉴定最常采用的方法是A. 放射免疫法B. ELISAC. 玫瑰花环形成试验D. 溶血空斑试验E. 免疫荧光技术39. 女性，18岁，头晕、乏力，腹胀，食欲减退1年余。
复发性流产伴抗磷脂抗体阳性低分子肝素治疗的进展分析
复发性流产(RSA)在我国通常是指妊娠28周之前出现3次或3次以上的胎儿丢失。
孕妇年龄与肥胖、子宫解剖结构、患者血栓前状态、遗传因素、内分泌因素、感染因素、免疫因素等各种不良因素均会导致复发性流产。
抗磷脂抗体(APL)阳性是RSA的一个重要且可以治疗的病因,5%~20%的RSA患者会检出APL,未经治疗患者再次妊娠后活产率低至10%[1]。
女性孕期妊娠丢失后,绝大部分都要进行清宫术彻底治疗,多次清宫操作易造成部分患者子宫内膜损伤,甚至导致不孕不育症发生。
因此,对于复发性流产伴抗磷脂抗体阳性患者,通过有效治疗改善患者妊娠状态,对于提高妊娠结局有重要作用。
目前,小剂量阿司匹林与小分子肝素联合使用给予抗凝治疗,并辅以小剂量强的松、免疫球蛋白等免疫治疗方法是临床的主要治疗方法[2]。
该研究对小分子肝素治疗复发性流产伴抗磷脂抗体阳性患者的进展进行综述。
1抗磷脂抗体(APL)抗磷脂抗体主要包括抗心磷脂抗体(ACA)、狼疮抗DOI:10.16662/ki.1674-0742.2018.33.195复发性流产伴抗磷脂抗体阳性低分子肝素治疗的进展分析伍萍芝1,21.柳州市妇幼保健院妇产科,广西柳州545007;2.广西医科大学附属妇产医院、儿童医院围产保健科,广西柳州545007[摘要]复发性流产(RSA)在我国通常是指妊娠28周之前出现3次或3次以上的胎儿丢失。
抗磷脂抗体(APL)阳性是RSA的一个重要且可以治疗的病因,5%~20%的RSA患者会检出APL,未经治疗患者再次妊娠后活产率低至10%。
对于RSA伴APL阳性患者了,需经治疗改善患者妊娠状态,以提高妊娠结局。
LMWH作为一种小分子肝素片段与抗凝血酶Ⅲ依赖性凝血酶抑制剂,具有良好的抗栓、抗凝作用,且不良反应少,在ASA伴APL阳性中有良好的治疗效果。
该研究对复发性流产伴抗磷脂抗体阳性低分子肝素治疗的进展进行综述。
[关键词]复发性流产;抗磷脂抗体;低分子肝素[中图分类号]R714.21[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2018)11(c)-0195-04 Analysis on the Progress of Treatment of Recurrent Miscarriage with An⁃tiphospholipid Antibody Positive Low Molecular HeparinWU Ping-zhi1.Department of Gynecology and Obstetrics,Liuzhou Maternal and Infant Healthcare Hospital,Liuzhou,Guangxi,545007 China;2.Department of Perinatal Healthcare,Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Guangxi Medical University and Children’s Hospital,Liuzhou,Guangxi,545007China[Abstract]Recurrent spontaneous abortion(RSA)in China usually refers to fetal loss3times or above before28weeks of gestation.Anti phospholipid antibody(APL)positive is an important and therapeutic cause of RSA.APL is detected in RSA patients in5-20%,and the survival rate of untreated patients after pregnancy is as low as10%.For patients with RSA positive APL,it is necessary to improve the pregnancy condition by improving the pregnancy outcome.LMWH,as a small molecular heparin fragment and antithrombin dependent thrombin inhibitor,has good antithrombotic,anticoagulant,and less adverse reactions,and has a good therapeutic effect in the ASA with APL positive.In this study,we review the progress in treatment of recurrent spontaneous abortion with antiphospholipid antibody positive low molecular weight heparin.[Key words]Recurrent spontaneous abortion;Antiphospholipid antibody;Low molecular weight heparin[作者简介]伍萍芝(1968-),女,苗族,广西柳州人,本科,副主任医生,主要从事生殖免疫诊疗、习惯性流产、早产、不孕不育症、多次试管失败、生殖内分泌诊疗、高危妊娠等工作。