中医药治疗糖尿病周围神经病变研究进展
龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 中医药治疗糖尿病周围神经病变研究进展 作者：罗焰然 周卓宁 来源：《中国医学创新》2015年第12期
【关键词】 中医药； 糖尿病周围神经病变； 文献综述 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.12.046 糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病（DM）最为常见的慢性并发症，常常累积多个神经组织，发病率高，范围广，症状多变，致残率高，对糖尿病患者生存质量和寿命构成严重威胁，并且对我国，甚至全球都造成了巨大经济和社会负担，所以说有效防治 DPN 已成为了急需解决的公共卫生问题。
糖尿病周围神经病变（DPN）作为糖尿病最为常见的慢性并发症之一，在临床发病率较高，占糖尿病的40%～71%[1]，其发生与病程的长短及病情轻重有很大的关系。有学者做过研究，糖尿病发病5年，本病发病率为10%，10年后为48%。且随着病程进展，发病率呈逐渐增高的趋势[2]。方圻[3]统计早期糖尿病并发神经病变为10%，25年后发病率高达50%，2型较之1型更高，可达70%，目前DPN是糖尿病患者致残的主要原因之一，严重危害患者的身体健康。因此积极寻找和努力探索防治DPN的有效方法和药物，已成为国内外糖尿病研究的热点。现代医学认为DPN发病机制十分复杂，并非单一因素所导致，其发病机制的多样性和复杂性使现代医学对DPN的治疗存在一定的局限性。疗效也不十分确切，然而我国传统医学对DPN治疗有多种有效手段，具备着综合治疗优势。近些年来，中医药治疗DPN研究不断深入，取得了一定的成果，现将中医药治疗DPN的研究进展综述如下。
1 对DPN的认识 我国传统医学并无明确提出糖尿病周围神经病变（DPN）这一病名，但历代医家对此病有一定的阐述和认识。DPN可归属于祖国传统医学的、“痿证”、“不仁”、“痹证”、“血痹”、“麻木”等病范畴。
近年来，众多医家根据自己的临床经验，从不同的角度来对DPN进行研究，虽然各个医家出发点不尽相同，但都认为DPN为消渴病程日久，阴损及阳，致气血阴阳亏虚失调，虚实夹杂，最终导致瘀血阻滞，脉络痹阻。孔青等[4]认为DPN可归于“络病”范畴中，DPN是在消渴病基础上发展起来的，阴虚燥热是发病之本，痰瘀阻络、络脉损伤是病理基础，当病邪侵袭络脉伤及络气，使络气郁滞导致津血互换障碍，津凝为痰，血滞为瘀，痰瘀作为病理产物阻滞络脉，形成痰瘀阻络。许传华等[5]认为发病多为糖尿病中晚期的慢性并发症，证候复杂，但病机以脾肾阳虚为主，并根据临床实际分期辨证论治，灵活化裁，效果显著。于世家教授认为，本病多由于消渴病病程日久，素体阴虚，饮食不节，复因情志失调，劳欲过度所致，以阴虚为本，燥热为标，然而气阴两虚以及阴阳俱虚为其病机特点，阴虚燥热贯穿整个消渴发病病龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 程，此外血瘀，脉络不畅，痰湿，痰淤互结也为相当重要的发病机制[6]。赵进喜教授认为其发病机理与消渴病日久，伤阴耗气，气阴两虚甚至阴阳俱虚，气虚血瘀，脉络痹阻，因气血亏虚不能濡养四肢，脉络痹阻则阳气不能布达四末，以及病程日久则损伤肝肾，肝肾亏虚，筋骨失养有关[7]。赵秉祥[8]认为本病主要病因是五脏柔弱，其次病因为六淫外袭，饮食劳损，七情内伤，气滞、痰凝、血瘀致络脉痹阻不通为其病理基础。
2 中医药临床治疗 2.1 辨证论治 中医的核心理念就在于辨证论治和整体观念，两者密不可分，缺一不可。对DPN的辨证不仅仅要把握各个脏腑的病变，还要把握疾病各个阶段的演变过程。目前医家对DPN辨证分为分型辨证，分期辨证以及分期与分型相结合的辨证。
黄江荣等[9]将DPN分为3型：痰瘀阻络，阳虚寒凝，脾虚络阻。分别以苓桂术甘汤合桃红四物汤化裁、桂附八味丸合血府逐瘀汤化裁、桂附理中汤或补中益气汤合桃红四物汤化裁。方弟晋[10]将本病进行分型辨证：（1）脾肾阳虚型予金匮肾气汤加减；（2）气血不足型予黄芪桂枝五物汤加减；（3）阴虚血瘀型予血府逐瘀汤加减治疗。吕仁和教授认为治疗糖尿病及其并发症可应用“六对论治”[11]，即对症论治、对症辨证论治、对症辨病与辨证相结合论治、对病论治、对病辨证论治、对病分期辨证论治，并将本病分为4型：（1）气血亏虚，予以调补气血之法；（2）气滞血瘀，予以益气活血通络之法；（3）肝肾亏虚，予以补肝益肾，宣痹和络之法；（4）湿热阻络，予以清热利湿，活血通络之法。姜爱莉[12]认为DPN的辨证论治要注重标本兼治，攻补兼施，故将DPN分成了3种证型：第一，气阴两虚，脉络失养；第二，肝肾阴虚，血瘀风动；第三，脾肾阳虚、痰瘀互结。
2.2 中药汤剂治疗 虽然近代中医医家对DPN治疗思路各不相同，但究其根源，不外乎益气养阴，活血通络，补肝益肾等治疗原则，应用较多的经典方剂如：补阳还五汤，地黄饮子，黄芪桂枝五物汤，血府逐瘀汤。与此同时也有很多医家另辟蹊径，根据自己的临床经验以及所处地域的特点，提出自拟方来治疗DPN。
2.2.1 经典方剂的应用 华刚等[13]观察68例DPN患者在西药常规方法有效控制血糖的基础上，予补阳还五汤加减（黄芪、鸡血藤、赤芍、生地、白芍、当归、川芎、桃仁、枸杞、山萸肉、桂枝、地龙、甘草），总有效率：94.12%。刘绍峰[14]将36例DPN患者随机分为两组，对照组治疗采用西药维生素B族、地巴唑等口服，治疗本病36例，治疗组在对照组的基础上加用地黄饮子加减（地黄、山茱萸、巴戟天、石斛、麦冬、当归、鸡血藤等），治疗组总有效率88.9%，对照组总有效率60%，两组之间有显著性差异（P
2.2.2 自拟方的应用 苟文伊[17]对18例DPN患者在常规降糖治疗的基础上，加用了自拟的化瘀通络方（当归15 g，丹参30 g，川牛膝12 g，桃仁12 g，红花15 g，秦艽15 g，羌活15 g，地龙15 g，木瓜15 g，葛根18 g，荔枝核15 g，生地18 g，桑枝15 g，黄芪30 g，赤芍18 g），总有效率94%。胡春明[18]对60名糖尿病周围神经病变患者进行了为期3个月的临床观察和研究，将60例患者随机分为两组，两组在糖尿病的常规治疗控制血糖的基础上，对照组龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 给予甲钴胺片口服，治疗组服用自拟渴痹通补汤（生黄芪30 g，生地黄2 g，山茱萸12 g，山药18 g，葛根15 g，丹参15 g，三七粉6 g，地龙12 g，茯苓15 g，桂枝6 g，桑枝6 g），治疗组有效率93.33%，对照组68.33%（P
2.2.3 中药制剂 由于医学水平的限制，糖尿病仍需要终生服药，所以糖尿病的慢性并发症也同样需要长期治疗，虽然中药汤剂在治疗DPN的疗效已经得到了肯定，但汤剂的制作过程以及给药途径限制其应用的广泛性，但包括口服中成药，中药注射液在内的中药制剂弥补了汤剂的缺点，在取得了良好的疗效的基础上同时也提高了患者的依从性。
2.2.3.1 口服中成药 范丽红等[21]选取DPN患者60例，随机分为两组，对照组30例，给予前列地尔注射10 μg静脉滴注，1次/d；治疗组30例在应用相同剂量的前列地尔注射液基础上加用芪归糖痛宁颗粒10 g，每日3次；两组均观察12周，发现治疗组的中医证候疗效有显著改善，治疗组与对照组的总有效率差异有显著意义（P
2.2.3.2 注射液 黄萍等[25]对56例DPN患者进行了为期4周的临床观察，在观察期间给予参麦注射液静脉滴注，进行治疗前后比较，临床症状改善80%左右，周围神经功能测定改变显著（P
2.3 中药外洗 中药外洗这种治疗方法目前已经广泛地应用于临床，对于糖尿病周围神经病变的治疗也不例外。由于其具有舒经活络，活血止痛等作用，能够显著地改善DPN患者的麻木疼痛等症状，从而提高了患者的生存质量。
刘新蕊等[29]将90例DPN患者按随机分为两组，其中对照组44例，观察组46例，均于血糖控制稳定后开始为期1个月的观察，对照组给予甲钴胺口服，观察组在对照组的基础上加用自拟活血温经通络方足浴，发现观察组总有效率显著高于对照组（P
3 小结与展望 DPN为糖尿病的常见的慢性并发症，随着病程延长，发病率也随之增高，并且致残率高，极大地降低了患者的生活质量。综上所述，不难发现中医中药对于DPN有着确切的疗效，但同时也暴露了很多的不足之处：（1）研究的样本量偏小：目前中医药对于DPN的临床研究往往停留在样本量较小的临床观察上，在研究深度上未能有所突破。（2）实验设计的不足：很多的研究往往只停留于对某个方剂的观察，并未设置对照组。同时有很大一部分的研究盲法的应用比较欠缺。（3）疗效的判定上过于粗糙：很多的研究会观察临床症状，体征改善情况，从而判定疗效，但大部分的研究并未将此量化，而是很简单地停留于有效，显效，无效的这种层面上。（4）无明确可行的诊疗规范：目前大本分医家对DPN治疗都是基于益气养阴，活血通络，但由于地区，师承等不同，具体的治疗措施又不尽相同，使DPN的中医药治疗现代化研究遇到了极大的困难。 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 若能展开多中心大样本的临床研究，科学地运用盲法，可以使中医药治疗DPN的可信度大大增加。在此基础上深化研究，上升到分子水平的高度，就可以使传统医学与现代医学进行有机的结合。进而可以在各个地区制定相应的诊疗规范，最重要的是，要形成一个人相对统一的中医DPN证候积分表，使得在临床疗效的判定上不会无的放矢，同时也能够让目前的研究具有可重复性，同时又不丧失中医个体化治疗的特点。
参考文献 [1]朱熹星.现代糖尿病学[M].上海：上海科技出版社.2001：5-6，333-335. [2]郑白蒂.糖尿病性神经病变治疗的探讨[J].中华内科杂志，1981，20（9）：523. [3]方圻.现代内科学 [M] .北京：人民军医出版社，1995：3004-3007. [4]孔青，高怀林.“久病入络”理论在糖尿病周围神经病变中的应用[J].河北中医药学报，2012，27（4）：8.
[5]许传华，彭万年.彭万年教授糖尿病周围神经病变阳虚学说浅议[J].中医药学报，2011，39（6）：50-51.
[6]霍晶晶，于世家.于世家教授治疗糖尿病周围神经病变经验介绍[J].新中医，2008，40（3）：12-14.
[7]牟新，赵进喜.赵进喜教授治疗糖尿病周围神经病变经验[J].实用中医内科杂志，2005，19（6）：491-492.
[8]赵秉祥.从气血论治糖尿病周围神经病变[J].辽宁中医杂志，2004，31（12）：995-996. [9]黄江荣，陈广，潘丰满，等. 辨证论治配合西药治疗糖尿病周围神经病变38例[J]. 陕西中医，2009，30（12）：1602-1603.
中医药防治糖尿病周围神经病变的研究近况
ｓｃ ｄ ｍｏｒｐ ｉ ｆａ ｒｓ ｍＪ Ｇ ｓ ｏ ｎｅ ｌ ９ ９，９ （４） ０ｉ ｅ ｇａ ｈｃ ｅ ｔ ｅ ． ０ ｕ Ａ ａｔ ｅ ｔｒ ， ９ ４ ｒ ｏ １ ：
３ ３ ． ５ ０ ５ ０３ ４ ．
［２］ 郭 晓峰 ， 美 云 ， 国 宗 ， ．北 京 地 区 成 人 慢 性 便 秘 整 群 、 柯 潘 等 分 层 、 机 流行 病 学 调 查 及 其 相 关 因 素 分 析 ［ ］ 随 Ｊ ．中 华 消 化 杂 志 ，
灸 ，０ ７，７ １ ：３ ２０ ２ （ ）５ ．
［５］ 李 国峰 ， 剑 峰 ， 亮 ， ． 国 栋 从 血 论 治 顽 固性 功 能 性 便 秘 经 邱 袁 等 李 验 ［ ］ 中 国 中 医 药 信息 杂 志 ，０ ８ １ （ ） ８ Ｊ． ２ ０ ，５ ３ ：ｌ
［６］ 李 春 涛 ， 立 恒 ， 国 焕 ， ． 易 通 颗粒 治疗 功 能 性 便 秘 １ ０例 王 李 等 便 ０
７ ０ ９ ．
［ ８ 程 挺 ． １］ 中药 外 敷 神 阙穴 治 疗 老 年 功 能 性 便 秘 ５ ５例 ［ ］ 云 南 中 医 Ｊ 中药 杂 志 ，０ ８，９ ２ ：０ ２０ ２ （ ）３ ． ｌ ］ 周 国赢 针 刺 配 合 食 疗 治 疗 老 年 功 能 性 便 秘 ７ ９ ５例 ［ ］ 中 国 针 Ｊ．
中 医学 学 报 ，０ ８ Ｉ （ ） ２ －２ ２ ０ ，１ １ ：１ ． ２
盲 对 照 研 究 ［ ］ 中 华 消化 杂 志 ，０ ５， ５ １ ：ｌ－１． Ｊ． ２ ０ ２ （０）６４６ ６ ［ １ 丁 元 伟 ， 漫 鹏 ， 英 恒 ， ．替 加 色 罗 对 老 年 功 能 性 便 秘 患 者 ２］ 林 赵 等 肛门直肠动力和直肠感觉功能的影响 ［ ］中华 老年医学杂志 ， Ｊ．
糖尿病周围神经病变的中医药及针灸治疗研究进展
于血痹 、 麻木 、 证 、 证等 描 述 与本 宜 活 血 化 瘀 ， 痰 通 络 。 方 选 二 陈 汤 地 龙 ） 减 治 疗 。胡 磊 等 以 健 脾 痿 痹 豁 加 病 的症状 、 征特 点相似 。近年来 ， 体 中 合 补 阳还 五 汤 加 减 （ 物 组 成 ： 半 夏 益 气 通 络 法 （ 物 组 成 ： 子 参 ３ ， 药 法 药 太 ０ ｇ 医药对 Ｄ Ｎ的 治疗 显 示 出一 定 的优 １ ， 皮 ２ ， 苓 １ ， 甘 草 １ ， 炒 白术 １ ， Ｐ ５ｇ 陈 ０ｇ茯 ８ｇ 生 ０ｇ ０ｇ茯苓 １ ， ５ｇ生黄芪 ３ ， ０ｇ 牛 势， 兹将 Ｄ Ｎ 的中医 临床研 究进 展综 黄芪 ３ ， 龙 １ ， Ｐ ０ｇ 地 ５ ｇ 水蛭 ５ ｇ 丹 参 膝 １ ， ， ５ ｇ 山药 １ ， ５ｇ 桑寄 生 ３ ， 仲 ０ｇ 杜
痰 瘀 为 标 的 病 机 特 点 。 消 渴 日久 ， 出 血 化 瘀 通 络 。常 用 药 物 ： 子 参 、 门 鸡 血 藤 、 归 、 苓 、 术 各 １ ， 枝 、 太 麦 当 茯 苍 ５ｇ桂
现气 血 亏 损 ， 阴 两 虚 ， 终 阴 阳两 冬 、 气 最 五味 子 、 地黄 、 生 枸杞 子 、 精 、 黄 丹 白芍药 、 乳香 、 没药 、 天麻 、 甘草各 １ ） ０ｇ 虚， 同时 久病 痰瘀 互 结 ， 临床 变证 百 参 、 赤芍 药 、 膝 、 脊 等 。② 肝 肾 阴 治疗 Ｄ Ｎ ４ 牛 狗 Ｐ ０例。结果 ： 显效 ２ １例 ， 有 出。各 医家 多根 据 临 床 经 验 辨 证 论 虚 型 ： 治宜补肝 肾 ， 活血化 痰通络 。常 效 １ ５例 ， 效 ４ 例 ， 有 效 率 ９ ％ 。 无 总 ０
身痛逐瘀汤加味治疗糖尿病周围神经病变54例临床观察
身痛逐瘀汤加味治疗糖尿病周围神经病变54例临床观察标签：糖尿病周围神经病变；身痛逐瘀汤；中医药疗法糖尿病周围神经病变是糖尿病的慢性并发症之一，临床主要表现为肢端麻木，发凉，疼痛和感觉障碍，晚期严重者还可出现神经源性关节炎和足部坏疽，严重影响患者的生活质量，其发病率高达糖尿病患者的40％～91％，笔者自2005年6月～2008年6月，运用身痛逐瘀汤加味观察治疗本病54例，取得了较好的临床效果，现报道如下。
1临床资料1，1一般资料54例患者中男37例，女17例；年龄45～70岁，平均年龄57.5岁，均为2型糖尿病，糖尿病病程5～15年；口服降血糖药30例，加用胰岛素24例，治疗前空腹血糖控制在(11.0～3.0)mmol／L。
1，2诊断标准全部病例均符合1999年WHO推荐的2型糖尿病诊断标准，同时伴有不同程度的糖尿病周围神经病变临床症状，其诊断标准如下：(1)症状：四肢末梢感觉异常或障碍，有麻木灼热、发凉、蚁行感，针刺样或烧灼样疼痛，闪痛或刀割样疼痛。
(2)体征：浅感觉震动觉及腱反射减弱或消失。
(3)肌电图检查：感觉神经或运动神经传导速度减慢。
(4)除外其它周围神经病变。
2治疗方法54例糖尿病周围神经病变患者均在控制饮食、运动疗法、口服降糖药及胰岛素应用的基础上，口服中药身痛逐瘀汤加味，基本方：桃仁12g，当归8g，川芎10g，秦艽10g，香附8g，羌活8g，地龙10g，牛膝12g，红花12g，没药8g，甘草8g；四肢麻木明显者加姜黄15g，木瓜15g，四末厥冷明显者加细辛5g，桂枝10g；四肢酸软明显者加桑寄生15g，杜仲30g；四肢疼痛明显者加全蝎3g，蜈蚣2条。
每日1剂，水煎取汁200mL，分2次温服。
30天为1个疗程，治疗2个疗程后，观察疗效。
3疗效标准及治疗结果3，1疗效标准参照《中医常见病证诊疗常规》。
显效：自觉症状基本消失或显著改善，体征明显恢复，肌电图传导速度明显回快或恢复加快；有效：临床症状减轻，体征基本恢复，肌电图传导速度好转；无效：临床症状及体征和肌电图传导速度基本无改变。
针灸治疗糖尿病周围神经病变的研究进展
（ ＜０Ｏ １， Ｐ ．０ ） 尺神经、 腓神经的 Ｍ Ｖ和 ＳＶ增快 （＜０ Ｏ １ ， Ｃ Ｃ Ｐ ．０ ） 有效率明显增 高（ ＜Ｏ Ｏ ） 张 苏婉等［ 对 Ｄ Ｐ ．１ 。 Ｍ诊疗依据 世
界卫生组织 （Ｈ ） Ｗ Ｏ 的诊断标准 ， Ｄ Ｎ诊疗依据 《 对 Ｐ 临床糖尿 病学》 诊断标准 治疗组采用针刺结合神经生长因子、 尿激 酶治疗 ， 照组采用针刺治疗。 对 临床疗效及神经传导速度 的 改善情况上， 治疗组优于对 照组且有显著性差异。 １４ 针刺联合 中药 ． 冯仙 荣… 按 照 １９ ９ ７年 Ａ Ａ的 Ｄ Ｄ Ｍ诊 断标准 ， 结合周 围神经病变诊 断， 在基础 治疗 上， 治疗 组采 用补气化瘀汤配合针灸治疗 ； 对照组予 Ｂ族维生素治疗 。 治 疗组总有效率 ９ ． ％ 对照组总有 效率 ５ ． ％ １７， ５９ 。赵秀菊等 １ ０
摘 要 糖尿 病周 围神经病变 （Ｐ ） Ｏ Ｎ 是糖尿 病 （砌的主要慢 性并发症之一 ， Ｄ 以周 围对称性 感觉和运 动神 经病变
及 自主神经病变最为常见 ， 其患病率 大约在 ２％ ９ ％ 新诊断的 Ⅱ型 Ｄ ８～ ０， Ｍ和 Ｉ Ｄ 型 Ｍ患者中，Ｐ Ｄ Ｎ的发病率分别为 １ ％ ０ 和 １～ Ｓ 目前 西医治疗尚无 明显疗效 ， 灸综合 治疗显 示 了一定的优 势， ％２， 针 故搜集 了国内近 ３ Ｃ Ｋ 和 ＶＰ核 心期 年 ＮＩ Ｉ
１ 临 床 对 照研 究 １ １ 常规 针刺 ． 王 玉 中等 ［ 分组 治疗 Ｄ Ｎ 治疗 组 采 用 针 ３ Ｐ，
神经病变症状、 电图异常为标准 ， 肌 治疗组在对照组的扩 血
管、 营养神 经治疗上， 增加 针灸治疗 ， 取三阴交 、 三里、 足 绝 骨、 昆仑 、 太冲、 关元、 气海 ， 辨证加减 。 疗效判断神经检查评 分参照 Ｄ ｃ 评 分标准 ， ｙｋ 治疗前后进行尺神经 、 腓神经 Ｍ Ｖ Ｃ、 Ｓ Ｖ的检测 。治疗组 与对照组 比较， Ｃ 神经体征评分明显降低
糖尿病周围神经病变的发病机制及中药木丹颗粒干预研究新进展
３ ０ ０ １ ９ ３
【 摘要】 糖尿病周围神经病变（ Ｄ Ｐ Ｎ ） 是糖 尿病患者的常见并发症之一 ， 其发病机制十分复杂 ， 并发 Ｄ Ｐ Ｎ严重影响患
者 的生 活质量 。在治疗 方面 ， 目前 尚无 特效 的西 药 。中药木丹 颗粒成 分多样 ， 对Ｄ Ｐ Ｎ有多层 面 的保护作 用 。 本 文就 木 丹颗粒 对 ＤＰ Ｎ的发病 机制 的干预及 临床疗效 的研究 进展 做一综述 ， 为Ｄ Ｐ Ｎ的 中医药综 合防控 策略提供 依据 。
ｓ ｅ ｒ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｓ ｅ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｌ ｙ ａ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｑ ｕ ｌ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ ｌ ｉ ｆ ｅ ． Ｎ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ａ ｎ ｂ ｅ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ Ｄ Ｐ Ｎ Ｓ Ｏ ｆ ａ ｒ ．
Ｚ Ｈ Ａ ０ Ｂ ｕ ｃ ｈ ａ ｎ ｆ Ｚ Ｈ Ａ ０ Ｔ ａ ｏ Ｚ Ｈ Ａ ０ Ｍｉ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｎ ｆ ‘
１ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃａ ｒ ｄｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｘｉ ａ ｎ Ｂｕ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ Ｃａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ Ｖａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｓ ｈ ａ ａ ｎ ｘ ｉ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｘｉ ａ ｎ
糖 尿 病 周 围神 经 病 变 （ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｐ ｅ ｒ ｉ ｐ ｈ ｅ ｒ ａ ｌ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｐ ａ ｐ ｈ ｙ ，
［ 关键词】 糖尿病周围神经病 变； 糖基化 终末产物 ； 神经修 复； 木丹颗粒
针灸治疗糖尿病周围神经病变的研究进展
单一针刺疗 法优 于药 物治疗 。张沛 等ｌ ＿ １ ２ ＿ 采用 随机 分组 的方 法， ２组在 控制血 糖 的条 件下 ， 观察 组加 以针刺 治疗 ， 选用 合
谷、 阳池 、 曲池等 阳明经穴位 ， 每日１ 次， 每次 ４ ０ ｍｉ ｎ ， ３ ０ ｄ后 ， 观察组 的神经症状 与体征 评分 均高于 对照组 ， 观 察组 的两侧
Ｄ Ｍ 的发病呈逐年 上升趋 势 。其 中， ２型 糖尿病 占绝 大多数 ， 是发病率上升 的主要原 因Ⅲ １ ］ 。
１ 发 病 率
治疗 多采用 以下 药物 ， 包括神 经生长 因子 、 血管扩 张剂 、 神 经
节苷脂 以及醛糖还原酶抑制剂等 ， 虽能暂时缓解 患者痛苦 ， 但
无法根治 Ｄ Ｐ Ｎ， 同时还有 毒副作用大 、 费用 昂贵等缺点 ， 大大 增加 患者 的经 济和精 神负 担。因此 目前治疗 Ｄ Ｐ Ｎ的重 点在
近１ ０年来 ， 不 断有研究学者通过不 同的统计方法对 Ｄ Ｐ Ｎ 的发病危险因素进行分析ｃ ５ ］ ， 得 出的研究基 本结论 相同 ， 患 者的年龄 、 病程 、 血糖和血脂控制水平的差异均是糖 尿病 Ｄ Ｐ Ｎ
血脂 ， 减少 Ｄ Ｐ Ｎ 的危险因素 ， 延缓疾病 的发展 ； 二是通过 穴位 刺激达 到益气活 血 ， 养 阴通络之 效 ， 直 接改 善症状 ， 二者结 合
６ ２ ． ５ ［ ， 国内研究 报道 ＤＰ Ｎ 患病率 为 ５ ７ ． ６
道基 本相仿。 ２ ＤＰ Ｎ危 险因素
， 国内外 报
量的临床报道 均显 示采 用针 灸 治疗 Ｄ Ｐ Ｎ具 有一 定 的优 势 。
针灸治疗 Ｄ Ｐ Ｎ 主要有两 大特点 ， 一是 有效地控 制血糖 ， 调 整
糖尿病性周围神经病变中医药治疗新进展
症加减 ， 日１剂 ， 水煎服 。并用 ６ ４— ５ ２注射液 ２ ｇ 川 芎嗪 Ｏｍ ，Ｉ 注射液 １０ｍ ， ６ ｇ 加生理盐水 ２ ０ｍ ， ５ ｌ静脉滴 注 ， １次。心 、 日 肾脏病变者用胰岛素 ４～６ｕ 加入 ５ ， ％葡萄糖注 射液 ２０ｍ ５ ｌ
中， 静脉滴注 ，５日为 １ 程 ， １ 疗 疗程 间隔 １ ， 周 控制血 糖及饮
度、 四诊分别给予 辨证治疗 。有 的采用 中西 医结合治疗 ， 有
的采用中成药治疗 ， 的用单方 、 有 验方治疗 ， 疗效满意 。综述
如下 。
１ 中 西 医 结 合 疗 法
食 ， １～ 用 ２个疗程。结 果 ： 显效 ３ ６例 ， 有效 １ ， ２例 无效 ２例。
各 ２ ， ０ｇ 苍术 、 川芎 、 白芍 、 山药各 １ ， ５ｇ 当归 、 血藤 、 鸡 桂枝各
１ 。日 １ ， ０ｇ 剂 水煎服 ， 周 为 １ ２ 疗程 。对照组 ２ ， ２例 均用优
芎、 当归 、 水蛭 各 １ ， 蚣 ２条 。肢 体 冷痛 者 ， 桂枝 、 ０ｇ 蜈 加 细 辛； 麻木蚁走感甚者 ， 加木瓜 、 鸡血藤 ； 灼热痛甚者 ，Ｉ 川 牛膝加 倍 ， 姜黄 。 日 １剂 ， 加 水煎 服。并用刺 五加 注射 液 ６ ０～１０ ０ ｍ ｌ加入 ０９ ｍ， ．％生理盐水 ５ ０ｍ 中 ， ０ ｌ 静脉滴 注 ， １次。对 日 照组 ３ ４例 ， 用维生素 Ｂ １０ｍ ， 。 ０ ｇ 维生 素 Ｂ ０ ｇ 日 １ ， 。５ ０ｕ ， 次 肌肉注射 ； 三磷 酸腺苷 ４ ｇ 辅酶 Ａ １０ｕ 低分子右旋糖酐 ０ｍ ， ０ ， ５ ０ｍ ， ０ ｌ静脉滴注 ， 日１次。用 ４周 ， 结果 ： 两组分别 显效 （ 症
糖尿病周围神经病变的中医治疗进展
糖尿病周 围神经 病 变 （ Ｐ 是糖 尿 病 的常见 一 种并 发 Ｄ Ｎ）
症， 发生率高达 ６ ～ ９ ， 特点 以感觉 神经 受 累较 早 ， ０ Ｏ 其 以 肢体疼痛麻木 为突 出特点 。近 年来 ， 对糖 尿病 周 围神 经病 变 的治疗 ， 无论在 控制症状 、 改善客观指 标及远期疗 效方面都 显
２ ２ 中药 注射 液 近年来 ， ． 中药提取 液在临床 的应用及其 广
泛， 这方面 的临床研究也取得 了长足进步 。黄萍等ｌ］ ５ １对 ６例 ＤＮ Ｐ患者 给予参 麦注 射液静脉滴注治疗 ４周 ， 结果 ： 临床症 状 改善率达 ８ 左 右 ， 围神经功 能测定改 变显著 （ ０ 周 Ｐ％０ ０ ） ．５ 。 吴静ｌ］ ６ 例 Ｄ Ｎ患者 随机分成灯 盏花 素治疗组 （ １将 ４ Ｐ 予灯盏 花素 ５ ｒｇ・ ） 甲钻胺 对照组 （ 甲钻 胺 ５ｏ ． ｑ ｄ ， ０ ａ ｄ和 予 ｏ ／ ｇ・ ｏ ） 共 治疗 ３周进 行疗效 分析 ， 果表 明： 结 灯盏花素注射 液能明显抑 制红 细胞 Ａ 活性 ， 高 血 Ｎ 水平 ， 而 有 效 改 善 ＤＮＰ Ｒ 提 Ｏ 从
瘀祛痰法 ： 从痰 湿论 治往往在临床 中针对 ＤＰ Ｎ收 效甚佳 。翁 东星ｌ ＿ １ 对瘀 血 内停 型 治 以活 血 化 瘀 、 气 通 络 为 主 收 效 理
显著。病周 围神 经病 变为本 虚 １ ］ 糖 标实 之疾 ， 气阴 两虚为本 ， 阴两虚 、 气 痰瘀 阻络是糖 尿病周 围
血 管痉挛 。左 小芹 ＿］ １ 观察 葛根 素对 糖尿 病周 围 神经病 变 的 。
疗效 ， 发现葛根素确能抑制蛋 白非 酶性 糖化 ， 有可 能成 为一种
示 了一定 的优势 ， 现综述 如下 。 １ 中医学对 Ｄ Ｐ的病 因病 机的认识 Ｎ 糖尿病周围神经病变根据其临床特征 ， 应属 于中 医的“ 痹 证” “ 、消渴” “ 、痛证 ” 范畴 ， 统 的观点 认为 ， 传 本病 的病机 主要
中医内治法治疗糖尿病周围神经病变(气虚血瘀证)研究现状
Hale Waihona Puke 2 中成药制剂治疗作者简介 ：张琬琳（1992-），女，甘肃兰州人，重庆医科大学中医药学 院在读硕士研究生，中医师，研究方向 ：中医内科学。王淑美，女，重庆 医科大学教授，副博士生导师，中西医结合临床（肿瘤）博士，研究方向 主要是中医药治疗恶性肿瘤。 通讯作者 * ：黄生维，女，重庆医科大学附属永川中医院脾胃病科副主任、 副主任中医师，重庆医科大学硕士生导师，主要研究方向为中医内科临床。
1 方药治疗
1.1 补阳还五汤 刘斌 ［５］ 用加味补阳还五汤治疗糖尿病周围神经病变（气虚血
瘀证）DPN 患者能够有效改善患者临床症状，提高运动和感觉神 经传导速度，且效果明显优于西药治疗组。方剂组成为：黄芪 60g， 桂枝 10g，赤芍 15g，红花 10g，淫羊藿 15g，当归 15g，鸡血藤 30g， 牛膝 15g，党参 30g( 精神乏力患者加 )，制附子 9g（形寒畏冷患者 加），枳壳、香附各 9g（胸胁胀闷患者加）。顾晔等 ［６］ 用补阳还五汤 对气虚血瘀型 DPN 患者进行为期 3 个月的治疗，证实补阳还五汤 能够明显减轻患者肢体疼痛，改善神经传导速度，提高患者生活质 量，且治疗效果明显好于西药治疗组。方剂组成为：黄芪 30g，赤 芍 15g，川芎 15g，红花 15g，桃仁 10g，当归 15g，地龙 15g，鸡血藤 30g，伸筋草 30g，牛膝 15g，茯苓 15g，山药 15g，甘草 10g。
木丹颗粒对痛性糖尿病周围神经病变的作用机制研究进展
作者单位:１１００３２㊀沈阳ꎬ辽宁中医药大学附属医院内分泌科通信作者:齐月ꎬＥ￣ｍａｉｌ:181****6659＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀ʌ摘㊀要ɔ㊀痛性糖尿病周围神经病变(ＰＤＰＮ)是糖尿病慢性并发症ꎬ其发病机制比较复杂ꎬ目前在治疗上无明确疗效的西药ꎮ木丹颗粒是益气活血㊁通络止痛的代表中药复方制剂ꎬ在临床上可以从多角度对ＰＤＰＮ起治疗和保护作用ꎮ文章就木丹颗粒对ＰＤＰＮ的作用机制及临床疗效做一综述ꎬ以期为ＰＤＰＮ的防治策略提供一定依据ꎮʌ关键词ɔ㊀痛性糖尿病周围神经病变ꎻ木丹颗粒ꎻ作用机制ʌＤＯＩɔ㊀１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣６４５０.２０２０.０７.０２４ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＭｕｄａｎｇｒａｎｕｌｅｏｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｏｆｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｅｓ㊀ＱｉＹｕｅꎬＬｅｎｇＪｉｎｈｏｎｇ.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴＣＭꎬＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３２ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＱｉＹｕｅꎬＥ￣ｍａｉｌ:181****6659＠１６３.ｃｏｍＦｕｎｄｉｎｇｐｒｏｇｒａｍ:ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ(８１０７２９１２)ꎻＬｉａｏｎｉｎｇＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＧｕｉｄａｎｃｅＰｌａｎＰｒｏｊｅｃｔ(２０１７０１０１３３０１)㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ(ＰＤＰＮ)ｉｓａｃｈｒｏｎｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.Ｉｔｓｐａｔｈｏ￣ｇｅｎｅｓｉｓｉｓｃｏｍｐｌｅｘ.ＡｔｐｒｅｓｅｎｔꎬｔｈｅｒｅｉｓｎｏｃｌｅａｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆＷｅｓｔｅｒｎｍｅｄｉｃｉｎｅ.ＭｕｄａｎｇｒａｎｕｌｅｉｓａｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｃｏｍｐｏｕｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒＩｎｖｉｇｏｒａｔｉｎｇＱｉꎬｐｒｏｍｏｔｉｎｇｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｒｅｌｉｅｖｉｎｇｐａｉｎ.ＩｔｃａｎｔｒｅａｔａｎｄｐｒｏｔｅｃｔＰＤＰＮｆｒｏｍｍａｎｙａｓｐｅｃｔｓ.ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＭｕｄａｎｇｒａｎｕｌｅｓｏｎＰＤＰＮｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄꎬｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙｏｆＰＤＰＮ.㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ＰａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙꎻＭｕｄａｎｇｒａｎｕｌｅꎻＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｔｕｄｙ㊀㊀痛性糖尿病周围神经病变(ｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈ￣ｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙꎬＰＤＰＮ)是糖尿病周围神经病变(ｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙꎬＤＰＮ)的一种临床表现ꎬ是糖尿病常见的慢性神经并发症ꎬ属于中医痹症范畴ꎬ辨证多认为气虚与血瘀互相胶结而成ꎮ木丹颗粒是益气活血㊁通络止痛的代表性药物ꎬ精选黄芪㊁三七㊁丹参㊁元胡等九味中药ꎬ依据中医理论和现代药理ꎬ从病理学改变的诸多方面严密配伍而成ꎬ是临床上第一个治疗ＤＰＮ疗效明确的创新性中成药ꎬ充分发挥中医药多靶向㊁多途径作用ꎬ目前已经写入中医治疗ＰＤＰＮ临床路径之中ꎮ现就近年木丹颗粒对ＰＤＰＮ作用机制的研究进行综述ꎬ以期更好地指导临床ꎮ１㊀痛性糖尿病周围神经病变的概述㊀㊀ＤＰＮ在糖尿病患者中患病率达４７％~９１％ꎬ其中ＰＤＰＮ占１３％~２６％[１]ꎮＰＤＰＮ是临床上糖尿病患者出现慢性疼痛的常见病因ꎬ也是ＤＰＮ早期的临床表现之一ꎬ严重影响患者生活质量ꎬ甚至导致截肢㊁感染㊁致死等严重后果ꎮ㊀㊀ＰＤＰＮ发病隐匿ꎬ病情进展相对缓慢ꎬ起初无不适症状ꎬ一旦出现症状ꎬ表示周围神经发生了不可逆转的病理性损害ꎮ其临床表现多样ꎬ常见的有肢体或躯干对称性麻木㊁烧灼感㊁疼痛㊁冰凉㊁感觉减退等ꎬ下午或夜间加重ꎬ以痛觉过敏㊁触痛㊁自发痛为神经病理性疼痛特征ꎮ然而ꎬ目前其发病机制尚不完全清楚ꎬ大多数认为是多种致病因素共同参与其发生和进展ꎬ可能与氧化应激㊁非酶糖基化㊁离子通道㊁小胶质细胞和巨噬细胞活化㊁代谢紊乱㊁神经营养因子缺乏㊁炎性反应等密切相关[２￣３]ꎮ㊀㊀目前临床上尚无确切疗效的治疗方法ꎬ必须采取综合的治疗措施ꎮ西医认为ꎬＰＤＰＮ的治疗在控制血糖基础上ꎬ可以采用改善微循环㊁醛糖还原酶抑制剂㊁抗氧化㊁离子通道抑制剂㊁营养神经㊁三环类抗抑郁药物㊁阿片类止痛药㊁抗癫痫药等[４]ꎮ但是ꎬＰＤＰＮ患者即使采用上述药物ꎬ疼痛依旧无法缓解ꎮ目前糖尿病周围神经病变所引起的疼痛是世界上治疗疼痛领域里的难题之一ꎬ单纯依靠现代医学治疗方法存在局限性ꎬ因此充分发挥中医药优势ꎬ可采取中西医结合治疗ꎮ２㊀木丹颗粒干预ＰＤＰＮ的实验研究２.１㊀对神经传导速度的影响㊀木丹颗粒可以加快糖尿病大鼠神经传导速度ꎮＰＤＰＮ初期出现小有髓神经纤维缺失ꎬ随着病情的进展ꎬ出现大有髓神经纤维的髓鞘受损ꎬ损伤神经元ꎬ减慢神经传导速度ꎮ杨文强等[５]研究发现ꎬ木丹颗粒对糖尿病大鼠神经传导速度有显著增加的作用ꎮ陈慧晓等[６]实验证实ꎬ糖尿病大鼠给予木丹颗粒和硫辛酸治疗１２周后ꎬ神经传导速度明显优于硫辛酸组ꎮ２.２㊀对神经形态学的影响㊀木丹颗粒对糖尿病大鼠神经有一定的保护作用ꎮ神经损伤后是否能够得到及时修复ꎬ在ＰＤＰＮ发生发展中极为重要ꎮ李莹莹等[７]研究发现ꎬ木丹颗粒干预后ꎬＳＴＺ诱导糖尿病大鼠背根神经节凋亡细胞阳性率小于模型组ꎬ同时背根神经节形态结构损伤程度小于模型组ꎮ杨文强等[５]实验证实ꎬ木丹颗粒可以改善糖尿病大鼠足迹步态参数ＰＬꎬ使表皮内神经纤维的数量与形态及周围神经的病理损害得到改善ꎬ优于甲钴胺ꎮ２.３㊀对代谢及氧化应激的影响㊀大量研究结果均证实ꎬＰＤＰＮ的发病机制与代谢紊乱有关ꎮ代谢紊乱包括高血糖激活了多元醇通路ꎬ导致山梨醇积聚ꎬＮａ＋￣Ｋ＋￣ＡＴＰ酶活性降低ꎬ而糖基化终末产物增多ꎬ神经微血管损伤ꎬ血清５￣羟色胺(５￣ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅꎬ５￣ＨＴ)水平升高ꎬ致痛物质β￣内啡肽(ｂｅｔａｅｎｄｏｒｐｈｉｎꎬβ￣ＥＰ)水平减低等ꎮ李长辉等[８]证实ꎬ木丹颗粒能够降低ＰＤＰＮ大鼠血清中５￣ＨＴ水平ꎬ升高β￣ＥＰ水平ꎬ且控制５￣ＨＴ的水平优于苯妥英钠ꎮ郝宏铮[９]研究发现ꎬ木丹颗粒可促使色氨酸水平升高ꎬ使胆酸㊁丙氨酸水平降低ꎮ陈慧晓等[６]研究发现ꎬ木丹颗粒能够干预糖尿病大鼠坐骨神经动力相关蛋白１表达ꎬ减少细胞凋亡ꎬ并降低氧化应激水平ꎮ李莹莹等[１０]研究证实ꎬ木丹颗粒能降低糖尿病大鼠脊髓组织中丙二醛(ＭＤＡ)水平ꎬ提高谷胱甘肽(ＧＳＨ)㊁超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)水平ꎬ发挥其抗氧化作用ꎮ２.４㊀对信号通道的影响㊀齐月等[１１￣１２]研究结果表明ꎬ木丹颗粒上调ＰＤＰＮ大鼠ｋｖ７.３蛋白ｍＲＮＡ表达ꎬ下调钙离子通道蛋白ｍＲＮＡ表达ꎮ李莹莹等[１３]实验证明ꎬ木丹颗粒能抑制糖尿病大鼠背根神经节线粒体中Ｃｙｔｃｄ蛋白释放㊁降低血清中ｐ３８ＭＡＰＫ水平㊁抑制背根神经节中ｐ３８ＭＡＰＫ磷酸化ꎬ下调Ｂａｘ的表达ꎬ上调背根神经节中Ｂｃｌ￣２的表达ꎮ３㊀木丹颗粒治疗ＰＤＰＮ的临床研究３.１㊀改善临床症状ꎬ提高临床总有效率㊀尹礼松[１４]选取４０例ＰＤＰＮ患者ꎬ随机分为甲钴胺组和木丹颗粒组ꎬ各２０例ꎬ治疗后ꎬ木丹颗粒组患者肢体麻痛㊁感觉障碍㊁反射灵敏度的症状积分明显低于甲钴胺组ꎬ总有效率９５％ꎮ郭洪彦[１５]将８３例ＰＤＰＮ患者ꎬ分为腺苷钴胺组(４０例)和木丹颗粒组(４３例)ꎬ治疗后木丹颗粒组主观症状问卷评分(ＴＳＳ)㊁多伦多临床评分系统(ＴＣＳＳ)评分低于腺苷钴胺组ꎮ王立娜等[１６]将８２例ＰＤＰＮ患者分为贝前列素钠组和木丹颗粒组ꎬ治疗后ꎬ木丹颗粒组密歇根糖尿病神经病变评分量表(ＭＤＮＳ)和密歇根神经病变筛查量表(ＭＮＳＩ)评分明显降低ꎮ赵丹[１７]将１００例ＰＤＰＮ患者随机分为胰激肽原酶组和木丹颗粒组ꎬ治疗８周后木丹颗粒组神经症状改善更明显ꎬ总有效率９２.００％ꎮ３.２㊀加快感觉及运动神经传导速度㊀戚纪周等[１８]选择１１２例ＰＤＰＮ患者ꎬ以随机数字表法分为木丹颗粒组和甲钴胺组(各５６例)ꎬ治疗１２周后证实木丹颗粒组神经传导速度改善显著ꎮ写亚强[１９]将５２例ＰＤＰＮ患者分成卡马西平组和木丹颗粒组ꎬ４周后木丹颗粒组正中神经㊁胫神经ＭＮＣＶ㊁ＳＮＣＶ评分高于卡马西平组ꎮ田卫[２０]选择６７例ＰＤＰＮ患者ꎬ随机分为木丹颗粒组(３５例)与依帕司他组(３２例)ꎬ治疗４周后ꎬ木丹颗粒组腓总神经ＳＭＣＶ㊁ＭＮＣＶ明显加快ꎮ王晶等[２１]观察到ＰＤＰＮ患者采用红景天乳膏联合木丹颗粒治疗后ꎬ足部感觉震动阈值(ＶＰＴ)明显下降ꎬ而ＮＣＶ明显升高ꎮ俎青等[２２]将９６例ＰＤＰＮ患者ꎬ分为前列地尔组和木丹颗粒组ꎬ各４８例ꎬ治疗４周后ꎬ木丹颗粒组肢体灼烧感㊁麻木㊁疼痛感觉异常评分显著降低ꎬ而腓总神经㊁胫神经感觉及运动神经传导速度明显升高ꎮ３.３㊀改善糖脂代谢㊀李俊等[２３]研究发现ꎬ治疗后木丹颗粒组患者三酰甘油(ＴＧ)和血小板聚集度均明显低于对照组ꎮ姚丽琴[２４]观察到木丹颗粒组患者空腹血糖(ＦＰＧ)㊁餐后２小时血糖(２ｈＰＧ)㊁糖化血红蛋白水平均显著低于对照组ꎮ张慜等[２５]将４８例ＰＤＰＮ患者ꎬ分为观察组(木丹颗粒联合胞磷胆碱钠胶囊)２５例ꎬ对照组(木丹颗粒联合甲钴胺)２３例ꎬ结果证实观察组治疗ＰＤＰＮ在促进神经细胞及髓鞘卵磷脂合成的同时可改善血液微循环障碍ꎮ徐涛等[２６]将５０例ＰＤ￣ＰＮ患者ꎬ随机分为甲钴胺组和木丹颗粒组ꎬ各２５例ꎬ治疗１２周后ꎬ木丹颗粒组血浆纤维蛋白原明显降低ꎮ闻宝华等[２７]将９６例ＰＤＰＮ患者随机分为甲钴胺组㊁硫辛酸组㊁木丹颗粒组ꎬ各３２例ꎬ治疗１０ｄ后ꎬ木丹颗粒组ＦＰＧ㊁２ｈＰＧ㊁总胆固醇㊁ＴＧ㊁低密度脂蛋白胆固醇显著降低ꎬ高密度脂蛋白胆固醇显著升高ꎮ３.４㊀降低氧化应激和炎性反应㊀饶小娟等[２８]选取１００例ＰＤＰＮ患者ꎬ随机分为硫辛酸组和木丹颗粒组ꎬ各５０例ꎬ结果证实木丹颗粒组血清中同型半胱氨酸水平显著降低ꎮ郜惠平[２９]选取２００例ＰＤＰＮ患者ꎬ随机分为对照组(硫辛酸㊁甲钴胺)和观察组(加木丹颗粒)ꎬ各１００例ꎬ治疗后观察组高敏Ｃ反应蛋白㊁ＳＯＤ水平明显优于对照组ꎮ周梅清[３０]将８０例ＰＤＰＮ患者随机分为木丹颗粒组和加巴喷丁组ꎬ治疗后发现前者能够明显提高中医证候改善率ꎬ显著改善ＳＯＤ㊁ＭＤＡ水平ꎮ４㊀小结与展望㊀㊀木丹颗粒治疗ＰＤＰＮ不仅在临床上疗效确切ꎬ而且在动物实验上也证实了其对神经组织结构及功能具有保护作用ꎮ但是目前仍存在一些问题ꎬ首先ꎬ在临床研究上随机试验不多ꎬ样本量偏小ꎬ无法提供充分的循证医学证据ꎬ期待日后进行大样本㊁多中心㊁前瞻性的研究ꎻ其次ꎬ针对其作用机制的实验研究深度不够ꎬ可以从信号通路等多角度㊁多环节深入探讨木丹颗粒治疗ＰＤＰＮ的机制ꎻ最后ꎬ木丹颗粒是复方中药制剂ꎬ对于组方中的中药有效成分及成分之间的相互作用研究尚缺乏ꎮ进一步深入研究及探索木丹颗粒ꎬ以便为痛性糖尿病周围神经病变寻求更加有效的治疗措施ꎮ参考文献[１]㊀ＭａｊｄｉｎａｓａｂＮꎬＫａｖｅｙａｎｉＨꎬＡｚｉｚｉＭ.Ａｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆＤｕｌｏｘｅｔｉｎｅａｎｄＧａｂａｐｅｎｔｉｎｏｎｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎꎬＤｅ￣ｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＴｈｅｒａｐｙꎬ２０１９ꎬ１７(１３):１９８５￣１９９２.ＤＯＩ:１０.２１４７/ＤＤＤＴ.Ｓ１８５９９５.[２]㊀ＭｕｒａｌｅｅｄｈａｒａｎＡꎬＵｍｍｅｒＶＳꎬＭａｉｙａＡＧꎬｅｔａｌ.Ｌｏｗｌｅｖｅｌｌａｓｅｒｔｈｅｒａ￣ｐｙｆｏｒｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐａｉｎｆｕｌｄｉａｂｅｔｉｃｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＳｙｎｄｒꎬ２０１９ꎬ１３(４):２６６７￣２６７０.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｄｓｘ.２０１９.０７.０３５.[３]㊀李婷ꎬ陈旭辉ꎬ张玥ꎬ等.糖尿病周围神经病变及痛性糖尿病神经病变机制新方向[Ｊ].中国疼痛医学杂志ꎬ２０１９ꎬ２５(９):６４３￣６４７.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６￣９８５２.２０１９.０９.００２. [４]㊀吴小芬ꎬ罗晓红ꎬ侯红斌ꎬ等.痛性糖尿病周围神经病变的药物治疗进展[Ｊ].西北国防医学杂志ꎬ２０１９ꎬ４０(３):１９０￣１９４.ＤＯＩ:１０.１６０２１/ｊ.ｃｎｋｉ.１００７￣８６２２.２０１９.０３.０１３.[５]㊀杨文强ꎬ于炎冰ꎬ徐晓利ꎬ等.木丹颗粒对实验性大鼠糖尿病周围神经病变的疗效研究[Ｊ].中国糖尿病杂志ꎬ２０１５ꎬ２３(１２):１０９９￣１１０２.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６￣６１８７.２０１５.１２.０１２. [６]㊀陈慧晓ꎬ杨俊朋ꎬ梁萌萌ꎬ等.成药木丹颗粒对糖尿病大鼠坐骨神经干预作用的观察[Ｊ].中国糖尿病杂志ꎬ２０１７ꎬ２５(４):３５９￣３６２.ＤＯＩ:１０.３９６９//ｊ.ｉｓｓｎ.１００６￣６１８７.２０１７.０４.０１５. [７]㊀李莹莹ꎬ于世家.木丹颗粒对ＳＴＺ诱导糖尿病大鼠背根神经节神经元细胞凋亡的影响[Ｊ].西部中医药ꎬ２０１６ꎬ２９(６):１６￣１８.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣６８５２.２０１６.０６.００６.[８]㊀李长辉ꎬ于世家.木丹颗粒对糖尿病大鼠血清致痛物质５￣ＨＴ㊁β￣ＥＰ的影响[Ｊ].湖南中医药大学学报ꎬ２０１２ꎬ３２(５):２５￣２７.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４￣０７０Ｘ.２０１２.０５.００５.０２５.０３. [９]㊀郝宏铮.木丹颗粒干预糖尿病周围神经病变代谢组学研究[Ｄ].沈阳:辽宁中医药大学ꎬ２０１６.[１０]㊀李莹莹ꎬ于世家.木丹颗粒对糖尿病大鼠脊髓组织氧化水平的影响[Ｊ].医学综述ꎬ２０１６ꎬ２２(１０):２０７０￣２０７３.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６￣２０８４.２０１６.１０.０６０.[１１]㊀齐月ꎬ于世家.木丹颗粒对痛性糖尿病周围神经病变大鼠ｋｖ７.３基因表达的影响[Ｊ].中华中医药学刊ꎬ２０１５ꎬ３３(３):５５２￣５５４.ＤＯＩ:１０.１３１９３/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣７７１７.２０１５.０３.０１１.[１２]㊀齐月ꎬ于世家ꎬ岳志军.木丹颗粒对痛性糖尿病周围神经病变大鼠钙通道基因表达的影响[Ｊ].时珍国医国药ꎬ２０１５ꎬ２６(４):７７４￣７７６.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００８￣０８０５.２０１５.０４.００３.[１３]㊀李莹莹ꎬ于世家.木丹颗粒对糖尿病大鼠背根神经节中活化的Ｃａｓｐａｓｅ￣３㊁Ｂｃｌ￣２㊁Ｂａｘ蛋白表达的影响[Ｊ].中医药导报ꎬ２０１６ꎬ２２(１３):１４￣１６.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣６８５２.２０１６.１３.０２６. [１４]㊀尹礼松.木丹颗粒联合甲钴铵片对糖尿病周围神经病变治疗的效果[Ｊ].中外医学研究ꎬ２０１９ꎬ１７(１７):６０￣６１.ＤＯＩ:１０.１４０３３/ｊ.ｃｎｋｉ.ｃｆｍｒ.２０１９.１７.０２４.[１５]㊀郭洪彦.木丹颗粒联合腺苷钴胺治疗２型糖尿病患者痛性远端对称性多发性神经病变的疗效观察[Ｊ].辽宁中医杂志ꎬ２０１９ꎬ４６(４):７７６￣７７８.ＤＯＩ:１０.１３１９２/ｊ.ｉｓｓｎ.１０００￣１７１９.２０１９.０４.０３４. [１６]㊀王立娜ꎬ杜娟ꎬ董明ꎬ等.木丹颗粒联合贝前列素钠㊁依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[Ｊ].辽宁中医杂志ꎬ２０１９ꎬ４６(１１):２３５４￣２３５７.ＤＯＩ:１０.１３１９２/ｊ.ｉｓｓｎ.１０００￣１７１９.２０１９.１１.０３３.[１７]㊀赵丹.木丹颗粒联合胰激肽原酶治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[Ｊ].辽宁中医杂志ꎬ２０１９ꎬ４６(２):３４３￣３４５.ＤＯＩ:１０.１３１９２/ｊ.ｉｓｓｎ.１０００￣１７１９.２０１９.０２.０４１.[１８]㊀戚纪周ꎬ李璐ꎬ王晓曼ꎬ等.木丹颗粒联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察[Ｊ].医学理论与实践ꎬ２０１９ꎬ３２(１１):１６７８￣１６７９.ＤＯＩ:１０.１９３８１/ｊ.ｉｓｓｎ.１００１￣７５８５.２０１９.１１.０２４. [１９]㊀写亚强.木丹颗粒联合甲钴胺㊁卡马西平治疗痛性糖尿病周围神经病变疗效比较[Ｊ].辽宁中医杂志ꎬ２０１８ꎬ４５(１０):２１３１￣２１３３.ＤＯＩ:１０.１３１９２/ｊ.ｉｓｓｎ.１０００￣１７１９.２０１８.１０.０３７.[２０]㊀田卫.木丹颗粒联用常规西药治疗糖尿病周围神经病变对患者疗效及肌电图影响分析[Ｊ].中医临床研究ꎬ２０１９ꎬ１１(５):７４￣７６.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４￣７８６０.２０１９.０５.０３０.[２１]㊀王晶ꎬ傅松波ꎬ郭潇ꎬ等.红景天乳膏联合木丹颗粒治疗２型糖尿病周围神经病变临床研究[Ｊ].新中医ꎬ２０１９ꎬ５１(１０):１４３￣１４７.ＤＯＩ:１０.１３４５７/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｎｃｍ.２０１９.１０.０４１.[２２]㊀俎青ꎬ徐炳欣.木丹颗粒联合前列地尔对糖尿病周围神经病变患者下肢神经传导速度的影响[Ｊ].中国合理用药探索ꎬ２０１９ꎬ１６(１０):１２￣１４.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.２０９６￣３３２７.２０１９.１０.００４.[２３]㊀李俊ꎬ范芳伟ꎬ涂妍.木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及其安全性[Ｊ].临床合理用药杂志ꎬ２０１９ꎬ１２(９):７０￣７１.ＤＯＩ:１０.１５８８７/ｊ.ｃｎｋｉ.１３￣１３８９/ｒ.２０１９.０９.０３２.[２４]㊀姚丽琴.木丹颗粒在糖尿病周围神经病变气虚血瘀证中的应用[Ｊ].实用临床医药杂志ꎬ２０１８ꎬ２２(１５):１０４￣１０６.ＤＯＩ:１０.７６１９/ｊｃｍｐ.２０１８.１５.０２９.[２５]㊀张慜ꎬ王钧刚ꎬ杨永祥ꎬ等.木丹颗粒联合胞磷胆碱钠胶囊治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[Ｊ].新乡医学院学报ꎬ２０１６ꎬ３３(１０):８７２￣８７４.ＤＯＩ:１０.７６８３/ｘｘｙｘｙｘｂ.２０１６.１０.００９.[２６]㊀徐涛ꎬ郝丽梅ꎬ张焱ꎬ等.木丹颗粒联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效[Ｊ].世界中医药ꎬ２０１７ꎬ１２(２):２６６￣２６８.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣７２０２.２０１７.０２.００７.[２７]㊀闻宝华ꎬ沈山梅.不同方案治疗糖尿病周围神经病变的疗效比较[Ｊ].湖南师范大学学报:医学版ꎬ２０１８ꎬ１５(３):８１￣８４.ＤＯＩ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣０１６Ｘ.２０１８.０３.０２４.[２８]㊀饶小娟ꎬ吴毓敏.木丹颗粒联合α￣硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[Ｊ].中国实用神经疾病杂志ꎬ２０１９ꎬ２２(４):３７０￣３７３.ＤＯＩ:１０.１２０８３/ＳＹＳＪ.２０１９.０４.１２１.[２９]㊀郜惠平.木丹颗粒联合硫辛酸㊁甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变[Ｊ].实用中西医结合临床ꎬ２０１８ꎬ１８(２):１９￣２１.ＤＯＩ:１０.１３６３８/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７１￣４０４０.２０１８.０２.０１０.[３０]㊀周梅清.木丹颗粒联合甲钴胺㊁加巴喷丁治疗痛性糖尿病周围神经病变的疗效分析[Ｊ].辽宁中医杂志ꎬ２０１６ꎬ４３(１１):２３１７￣２３１９.ＤＯＩ:１０.１３１９２/ｊ.ｉｓｓｎ.１０００￣１７１９.２０１６.１１.０２９.(收稿日期:２０１９－１１－１５)(上接７３８页)或侵袭性腺瘤[２￣３]ꎬ难以通过单纯手术治疗而痊愈ꎬ现多选择手术治疗辅以药物或放射治疗ꎮ目前已有报道将生长抑素类似物作为手术前后的辅助治疗[６]ꎮ术前短期应用奥曲肽可抑制ＴＳＨ分泌ꎬ使甲状腺激素水平恢复正常ꎬ缩小患者肿瘤体积ꎬ且无明显不良反应[７￣８]ꎬ以减少手术风险ꎬ增加手术成功率ꎬ尤其是避免术后发生甲状腺危象ꎮＦｕｊｉｏ等[９]曾报道患者因术前ＦＴ３㊁ＦＴ４未控制而导致术后出现甲状腺危象ꎮ㊀㊀手术治疗的最常见并发症是术后垂体功能减退ꎮＧａｔｔｏ等[４]比较了性别㊁年龄及肿瘤大小相匹配的生长激素腺瘤患者与ＴＳＨ瘤患者ꎬ发现ＴＳＨ瘤患者术后垂体功能减退的几率显著高于生长激素腺瘤的患者ꎮＫｉｒｋｍａｎ等[１０]评估了３２例ＴＳＨ瘤患者ꎬ术后垂体功能减退发生几率高ꎮ患者术后平均随访时间约６.７年ꎬ１６％患者需甲状腺素替代治疗ꎬ２２％需睾酮替代治疗ꎬ２８％需氢化可的松替代治疗ꎬ３％需去氨加压素及３％需生长激素替代治疗ꎮ考虑手术风险及术后并发症ꎬ部分报道将生长抑素类似物作为ＴＳＨ瘤的单一治疗ꎬ患者随访过程中发现甲状腺亢进症状缓解ꎬ血清ＴＳＨ㊁ＦＴ３㊁ＦＴ４较前明显下降㊁肿瘤体积缩小ꎬ且没有因药物不良反应而停药ꎮ但是这类报道尚属少数ꎬ同时由于昂贵的费用及长达数年的治疗时间ꎬ生长抑素类似物尚无法替代手术作为ＴＳＨ瘤的一线治疗[１１]ꎮ参考文献[１]㊀ｖａｎＶａｒｓｓｅｖｅｌｄＮＣꎬＢｉｓｓｃｈｏｐＰＨꎬＢｉｅｒｍａｓｚＮＲꎬｅｔａｌ.Ａｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ￣ｕｐｓｔｕｄｙｏｆｅｉｇｈｔｅｅｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｒｏｔｒｏｐｈｉｎ￣ｓｅｃｒｅｔｉｎｇｐｉｔｕｉ￣ｔａｒｙａｄｅｎｏｍａｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ(Ｏｘｆ)ꎬ２０１４ꎬ８０(３):３９５￣４０２.ＤＯＩ:１０.１１１１/ｃｅｎ.１２２９０.[２]㊀ＣｌａｒｋｅＭＪꎬＥｒｉｃｋｓｏｎＤꎬＣａｓｔｒｏＭＲꎬｅｔａｌ.Ｔｈｙｒｏｉｄ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｐｉｔｕ￣ｉｔａｒｙａｄｅｎｏｍａｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙꎬ２００８ꎬ１０９(１):１７￣２２.ＤＯＩ:１０.３１７１/ＪＮＳ/２００８/１０９/７/００１７.[３]㊀Ｂｅｃｋ￣ＰｅｃｃｏｚＰꎬＰｅｒｓａｎｉＬꎬＭａｎｎａｖｏｌａＤꎬｅｔａｌ.Ｐｉｔｕｉｔａｒｙｔｕｍｏｕｒｓ:ＴＳＨ￣ｓｅｃｒｅｔｉｎｇａｄｅｎｏｍａｓ[Ｊ].ＢｅｓｔＰｒａｃｔＲｅｓＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００９ꎬ２３(５):５９７￣６０６.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｂｅｅｍ.２００９.０５.００６.[４]㊀ＧａｔｔｏＦꎬＧｒａｓｓｏＬＦꎬＮａｚｚａｒｉＥꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅａｎｄｅｖｉ￣ｄｅｎｃｅｏｆｈｉｇｈｒａｔｅｐｏｓｔ￣ｓｕｒｇｉｃａｌａｎｔｅｒｉｏｒｈｙｐｏｐｉｔｕｉｔａｒｉｓｍｉｎａｃｏｈｏｒｔｏｆＴＳＨ￣ｓｅｃｒｅｔｉｎｇａｄｅｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ:ｍｉｇｈｔｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎａｎａｌｏｇｓｈａｖｅａｒｏｌｅａｓｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｐｉｔｕｉｔａｒｙꎬ２０１５ꎬ１８(５):５８３￣５９１.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ１１１０２￣０１４￣０６１１￣８.[５]㊀Ｂｅｃｋ￣ＰｅｃｃｏｚＰꎬＰｅｒｓａｎｉＬ.Ｍｅｄｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ￣ｓｅ￣ｃｒｅｔｉｎｇｐｉｔｕｉｔａｒｙａｄｅｎｏｍａｓ[Ｊ].Ｐｉｔｕｉｔａｒｙꎬ２００２ꎬ５(２):８３￣８８.ＤＯＩ:１０.１０２３/Ａ:１０２２３６０４１４０６２.[６]㊀ＭｏｕｓｉｏｌｉｓＡＣꎬＲａｐｔｉＥꎬＧｒａｍｍａｔｉｋｉＭꎬｅｔａｌ.ＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎａｎａｌｏｇｕｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａＴＳＨ￣ｓｅｃｒｅｔｉｎｇａｄｅｎｏｍａｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｗｉｔｈａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄａｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌｅｆｆｕｓｉｏｎ:Ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].Ｍｅｄｉ￣ｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ９５(２):ｅ２３５８.ＤＯＩ:１０.１０９７/ＭＤ.００００００００００００２３５８. [７]㊀ＹｕＢꎬＺｈａｎｇＺꎬＳｏｎｇＨꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃａｌＩｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒ２(ＳＳＴＲ２)ａｎｄＳｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎＲｅｃｅｐｔｏｒ５(ＳＳＴＲ５)Ｅｘｐｒｅｓ￣ｓｉｏｎｉｎＴｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎＰｒｏｄｕｃｉｎｇＰｉｔｕｉｔａｒｙＡｄｅｎｏｍａ(ＴＳＨｏｍａ)[Ｊ].ＭｅｄｓｃｉＭｏｎｉｔꎬ２０１７ꎬ２３:１９４７￣１９５５.ＤＯＩ:１０.１２６５９/ｍｓｍ.９０３３７７. [８]㊀ＦｕｋｕｈａｒａＮꎬＨｏｒｉｇｕｃｈｉＫꎬＮｉｓｈｉｏｋａＨꎬｅｔａｌ.Ｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍｐｒｅｏｐｅｒａ￣ｔｉｖｅｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＴＳＨ￣ｓｅｃｒｅｔｉｎｇｐｉｔｕｉｔａｒｙａｄｅｎｏｍａ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＪｏｕｒｎａｌꎬ２０１５ꎬ６２(１):２１￣２７.ＤＯＩ:１０.１５０７/ｅｎｄｏｃｒｊ.ＥＪ１４￣０１１８.[９]㊀ＦｕｊｉｏＳꎬＡｓｈａｒｉꎬＨａｂｕＭꎬｅｔａｌ.ＴｈｙｒｏｉｄｓｔｏｒｍｉｎｄｕｃｅｄｂｙＴＳＨ￣ｓｅ￣ｃｒｅｔｉｎｇｐｉｔｕｉｔａｒｙａｄｅｎｏｍａ:ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＪꎬ２０１４ꎬ６１(１１):１１３１￣１１３６.ＤＯＩ:１０.１５０７/ｅｎｄｏｃｒｊ.ｅｊ１４￣０２７８.[１０]㊀ＫｉｒｋｍａｎＭＡꎬＪａｕｎｍｕｋｔａｎｅＺꎬＢｒａｎｄｎｅｒＳꎬｅｔａｌ.Ａｃｔｉｖｅａｎｄｓｉｌｅｎｔｔｈｙｒｏｉｄ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ￣ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｐｉｔｕｉｔａｒｙａｄｅｎｏｍａｓ:ｐｒｅｓｅｎ￣ｔｉｎｇｓｙｍｐｔｏｍｓꎬｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｏｕｔｃｏｍｅｓꎬａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＮｅｕｒｏｓｕｒｇꎬ２０１４ꎬ８２(６):１２２４￣１２３１.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｗｎｅｕ.２０１４.０３.０３１.[１１]㊀母义明.垂体瘤诊治进展[Ｊ].解放军医学杂志ꎬ２０１７ꎬ４２(７):５７６￣５８２.ＤＯＩ:１０.１１８５５/ｊ.ｉｓｓｎ.０５７７￣７４０２.２０１７.０７.０１.(收稿日期:２０１９－０５－２９)。