十二指肠神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤简介
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神经内分泌肿瘤简介 、概述：1指起源于全身任何部位神神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，不仅神经内分泌细胞广泛分布于人体，经内分泌细胞的良恶性肿瘤。胃肠道、还散在分布于支气管和肺、存在于一些内分泌器官或组织中，胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统。例如，存在于胃肠道的”DNES）（Diffuse Neuroendocrine System，细胞、细胞、VIP；存在于胰腺的胰岛A细胞、BEC肠嗜铬细胞（）细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、细胞；存在于皮肤的MerkelD细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来C源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激APUD如细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部APUD素），因此也被称为，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿1%恶性肿瘤中的比例不足 、生存期长的特点。NEC除外）瘤具有恶性程度低、生长缓慢（2、分类：
（1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。 （2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表.
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例如胃肠道类引起各种临床综合征。现为肿瘤细胞释放过多的激素，-癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓WDH艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿(A综合征因此不伴有特征性的激素综合征。胰腺内瘤，这类肿瘤不产生激素， 属于无功能性的。分泌肿瘤中45%-60%（类级神经内分泌瘤，1（3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：级，包括大细胞神经神经内分泌癌，3癌）；神经内分泌瘤，2级；
神经内分泌肿瘤简介 2
实用文档 神经内分泌肿瘤简介 、概述：1指起源于全身任何部位神神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，不仅神经内分泌细胞广泛分布于人体，经内分泌细胞的良恶性肿瘤。胃肠道、还散在分布于支气管和肺、存在于一些内分泌器官或组织中，胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统。例如，存在于胃肠道”DNES）（Diffuse Neuroendocrine System，细胞、细胞、VIP；存在于胰腺的胰岛A细胞、B）的肠嗜铬细胞（EC细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、细胞；存在于皮肤的MerkelD细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来C源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激如APUD细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部恶APUD素），因此也被称为，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿瘤1%性肿瘤中的比例不足 、生存期长的特点。NEC除外）具有恶性程度低、生长缓慢（2、分类：
（1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。
（2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表
实用文档 例如胃肠道类引起各种临床综合征。现为肿瘤细胞释放过多的激素，-癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓WDHA艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿瘤，(综合征胰腺内分泌因此不伴有特征性的激素综合征。这类肿瘤不产生激素，
属于无功能性的。肿瘤中45%-60%（类级神经内分泌瘤，1（3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：级，包括大细胞神经神经内分泌癌，
神经内分泌肿瘤概述和治疗
神经内分泌肿瘤概述
神经内分泌肿瘤 (Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。NENs包括分化好的神经内分泌瘤 (neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs
(pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。
诊断与病理/分子生物学
2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素 (Syn) 等免疫组化染色。根据临床需要选择行SSTR或肽类激素 (如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。
分期和风险评估
TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。CT及MRI是最常用的影像学评估手段。而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。内镜
超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。18F-FDG-PET-CT更有利于评估G3 NENs 和Ki-67指数较高的G2 NENs。若18FDG-PET-CT显示摄取阳性提示NENs预后较差。对于所有G2级以上NENs患者同时行18FDG-PET-CT和68Ga-SSA-PET-CT检查可能获得最佳的诊断和预后信息，但应个体化评估，平衡潜在优势和经济成本。
神经内分泌肿瘤简介 3
神经内分泌肿瘤简介
1、概述：
神经内分泌是一大类疾病的总称,指起源于全身任何部位神经内分泌细胞的良恶性肿瘤;神经内分泌细胞广泛分布于人体,不仅存在于一些内分泌器官或组织中,还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等,即所谓“弥散性神经内分泌系统Diffuse
Neuroendocrine System,DNES”;例如,存在于胃肠道的肠嗜铬细胞EC；存在于胰腺的胰岛A细胞、B细胞、VIP细胞、D细胞；存在于皮肤的Merkel细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、C细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层,也可来源于内胚层和中胚层的多能干细胞;它们具有共同的生物化学特征,如APUD作用能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激素,因此也被称为APUD细胞;神经内分泌肿瘤比较罕见,在全部恶性肿瘤中的比例不足1%,多发生于胃、肠、胰腺;神经内分泌肿瘤具有恶性程度低、生长缓慢NEC除外、生存期长的特点;
2、分类：
1按肿瘤发生的部位进行分类,神经内分泌肿瘤包括：1胰腺神经内分泌肿瘤；2胃肠道神经内分泌肿瘤；3肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4//副神经节瘤；6原发灶不明的神经内分泌癌；7多发性内分泌腺瘤病;
2根据是否分泌活性激素并引起特征性临床表现,分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类;功能性的神经内分泌肿瘤,表现为肿瘤细胞释放过多的激素,引起各种临床综合征;例如胃肠道类癌可引起类癌综合征、阵发性皮肤潮红,胃泌素瘤引起卓-艾综合征,胰岛素瘤引起低血糖综合征,血管活性肠肽瘤引起WDHA综合征严重水泻、低血钾和胃酸缺乏;无功能性神经内分泌肿瘤,这类肿瘤不产生激素,因此不伴有特征性的激素综合征;中45%-60%属于无功能性的;
3的分化程度和分级情况进行分类：神经内分泌瘤,1级；神经内分泌瘤,2级； 神经内分泌癌,3级,包括大细胞神经内分泌癌,小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌;
十二指肠和Vater壶腹神经内分泌肿瘤TNM分期(AJCC第8版)
十二指肠和Vater壶腹神经内分泌肿瘤TNM分期(AJCC第8版)
原发肿瘤(T) TX 原发肿瘤无法评估
T1 (十二指肠)肿瘤侵犯黏膜层或黏膜下层，肿瘤大小≤1cm；
(Vater壶腹)肿瘤局限于Oddi括约肌，肿瘤大小≤1cm
T2 (十二指肠)肿瘤侵犯固有肌层，或肿瘤大小＞1cm；
(Vater壶腹)肿瘤通过Oddi括约肌，侵犯十二指肠黏膜或固有肌层，或肿瘤大小＞1cm
T3 肿瘤侵犯胰腺，或胰腺周围组织
T4 肿瘤侵犯腹膜(浆膜)或其他器官
注意：多个肿瘤应这样指定(用最大的肿瘤来指定T分类)。
·如果肿瘤数量已知，用T(#)表示，例如：pT3(4)N0M0。
·如果肿瘤数量未知或太多，使用m做后缀，T(m)，例如：pT3(m)N0M0。
区域淋巴结(N) NX 区域淋巴结无法评估
N0 无区域淋巴结转移
N1 有区域淋巴结转移
远处转移(M) M0 无远处转移
M1 有远处转移
M1a 转移局限于肝脏内
M1b 至少一个肝脏以外转移(如肺，卵巢，非区域淋巴结，腹膜，骨)
M1c 同时存在肝脏和肝外器官转移
十二指肠和Vater壶腹神经内分泌肿瘤TNM分期： 分期标准
分期 T N M
Ⅰ期 T1 N0 M0
Ⅱ期 T2 N0 M0
Ⅱ期 T3 N0 M0
Ⅲ期 T4 N0 M0
Ⅲ期 任何T N1 M0
Ⅳ期 任何T 任何N M1
神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤
爱躲猫猫的神经内分泌肿瘤
■钟捷
由于神经内分泌肿瘤（NET）相对罕见，许多医生对此病不太熟悉。加之世界卫生组织在2010年出台共识前，临床上已经使用了几十个不同的术语来描述该疾病，这也造成了极大的混淆。
其实，神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。它不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤，而是一大类肿瘤的总称。
神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织，根据原发肿瘤部位的不同，神经内分泌肿瘤可分为前肠（胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠）、中肠（回肠、阑尾、盲肠、升结肠）和后肠（远端大肠和直肠），其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见。根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状，神经内分泌肿瘤又分为两大类——有功能性和无功能性。
流行病学显示，神经内分泌肿瘤发病率约为0.5-1/10万左右。其肿瘤胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的患病率在消化道恶性肿瘤中，仅次于结直肠肿瘤居第二位。在过去30年间，神经内分泌肿瘤的发病率提高了约5倍，这可能与临床诊断手段的进步有关，但实际发病率在增加已是不争的事实。
腹痛腹泻或是早期信号
神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部疼痛等，这也导致经常被误诊为其它病变。患者起初都会因为腹泻、腹痛等原因到医院就诊，医生往往诊断为胃肠道功能紊乱（IBS）；如果症状没有得到缓解或者症状更加严重了，消化科医生或其他专家会要求做一些影像学的检查，进一步寻找原因。这时候就会发现原发肿瘤有的已发生肝转移等情况。临床数据显示，超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处于晚期。转移性神经内分泌肿瘤5年生存率同其它转移性肿瘤类似，65%的转移患者生存期不超过5年。所以，专家一致认为，早期诊断对于为神经内分泌肿瘤患者争取生存时间至关重要。
治疗途径多样
目前临床治疗神经内分泌肿瘤一般采取生物治疗、化疗和手术切除等手段。由于诊断的延误，大多数患者在诊断时已属疾病晚期，因而丧失了手术切除的机会。生物疗法主要为生长抑素类似物，例如奥曲肽可通过促进凋亡和使细胞周期停滞而减少肿瘤分泌，抑制肿瘤生长。善龙则是唯一被证明对胃肠道神经内分泌肿瘤具有控制症状和抗肿瘤作用的生长抑素类似物，是目前已经NCCN（美国国立综合癌症网络）、ENET（欧洲神经内分泌肿瘤协会）等多个国际治疗指南推荐，作为治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的首选药物之一。来自18个医学中心，历时7年的PROMID研究证明：长效奥曲肽治疗明显延长转移性中肠神经内分泌肿瘤患者的至疾病进展时间，至疾病进展时间由6个月延长到14个月。1982年，美国批准了以链脲菌素为基础的化疗方案，但化疗对晚期胃肠道神经内分泌肿瘤疗效有限，并且链脲菌素目前在国内尚未上市。
十二指肠球部神经内分泌癌1例
陕西医学杂志２０１３年３月第４２卷第３期 ３８３
・经验交流・病例报告・
十二指肠球部神经内分泌癌１例
西安市中心医院消化科（西安７１Ｏ００４）
赵恒芳 宋 瑛 余剑华
【中图分类号】Ｒ７３６ 【文献标识码】 Ａ
【文章编号】 １０００—７３７７（２０１３）０３—０３８３—０１
患男，７１岁，以“腹部不适１周”主诉人院。１周前进食不
当后上腹隐痛不适，以剑下正中为主，进食后加重，无肩背部放
射。伴恶心，呕吐，呕吐物为胃内容物。５ｄ前于我院门诊胃镜
示十二指肠球部粘膜下隆起病变，慢性浅表性胃炎（胃窦）。超
声内镜示十二指肠球部问质瘤？十二指肠球部类癌待排。病
程中，精神、食纳可，大小便未见异常。３ｏ余年前因肠系膜淋巴
结结核行手术治疗。人院后行血尿粪常规及生化检查未见异
常，肿瘤系列、血幽门螺旋杆菌阴性，凝血像检查未见明显异
常，胸腹部强化ＣＴ检查未见异常。予以行十二指肠球部隆起
电凝电切术，手术顺利。术后病理回报：十二指肠小块粘膜组
织神经内分泌癌，免疫组化：Ｓｙｎ（＋＋）。ＣｇＡ（＋＋），ＣＤ５６
（＋），ＣＤ１１７（～），ＣＤＸ－２（一），ＣＫ２０（一），Ｓ１００（～），ＳＭＡ
（一），Ｖｉｍｅｎｔｉｎ（一），Ｄｏｇ一１（一），Ｋｉ６７（＋）约５ 。１周后予以
行胰十二指肠切除术，术后胃网膜右动脉、肝门、肝动脉淋巴
结、胃粘膜组织切缘、大小弯侧淋巴结、小网膜组织均末见癌。
讨论 神经内分泌肿瘤是一类可以发生于很多器官的
肿瘤，年检出率为３／１０００，０００，１／３发生于消化道，其２ｏ 发展 为癌ｌ】］。多数胃肠道神经内分泌肿瘤仅表现为肿块及局部阻
塞症状，转移多见于肝脏及腹膜、腹腔淋巴结及骨骼等。当肿
瘤转移至肝脏后可分泌多种激素，作用于相应靶细胞而表现为
类癌综合征，主要表现为反酸、恶心、腹痛、腹泻以及高血压、哮
喘等。消化道神经内分泌癌（ＮＥＣ）约占消化道恶性肿瘤的０．
４ ～１．８ ＿２ ，而发生于十二指肠更是罕见，其确切病因不明。
原发性十二指肠神经内分泌癌1例报告
山东医药２ｏ０８年第４８卷第３６期 Ｃｙｒ６ｌ是ＣＣＮ家族中第一个被克隆的基因，它 的结构特征使其具有极强的调节功能 Ｊ，在不同肿 瘤组织中表达水平不同，在肿瘤的发生发展过程中 所起的作用也不相同。 研究发现，在卵巢癌组织中ＣｙＩ６ｌ呈高表达，刺 激癌细胞增殖并抑制其凋亡，在其发展过程中发挥 重要作用 Ｊ。恶性神经胶质瘤癌细胞中ｃｙＩ６１呈高 表达，通过激酶调控的信号传递系统促进细胞增、 生 Ｊ。有学者发现，在胰腺癌、乳腺癌中ｃｙＩ６１呈高 表达。本研究发现，ｃｙｒＩ５１在ｌ８６例食管癌组织中 的表达与配对的癌旁正常食管组织相比上调了 ６３％（１１３／１８６）。Ｃｙｒ６ｌ的表达水平与患者吸烟、淋 巴结转移、家族史、浸润深度、肿瘤大小、病理分级有 关。肿瘤浸润深度越深、体积越大、病理分级越低， ｃｙＩ６ｌ表达水平越高。有淋巴结转移者的ｃｙｒ６１表 达，高于无淋巴结转移者。多因素 ｇｉｓｔｉｃ分析显示 淋巴结转移、浸润深度、肿瘤大小是Ｃｙｒｌ５ｌ ｍＲＮＡ和 蛋白表达的危险因素，这些因素的影响，导致ＣｙＩ６１ ｍＲＮＡ和蛋白在食管癌组织中呈高表达。本研究提 示，ｃｙｒ６１在食管癌发生过程中起到促进肿瘤发生 的作用。因此认为，ｃｙＩ６１在某种组织类型以及某 种特定的环境下可能促进肿瘤的发生。 但也有研究发现 ’ ，ｃｙＩ１５１在其他肿瘤的进展 中起不同的作用，在肝癌、前列腺癌、平滑肌瘤中， ｃｙｒ６１的表达水平明显降低。在肺癌中ｃｙＩ６ｌ呈低 ・临床札记・ 表达，ｃｙＩ６ｌ作为肿瘤抑制因子发挥着重要作用。我 们认为，ｃｙＩ６Ｉ具有广泛的生物学特性，影响细胞的生 长、分化、黏附、迁移，在食管癌组织中的表达是否对 肿瘤发生起促进作用，还有待进一步研究。其表达的 蛋白产物可作为Ｉ临床干预治疗的重要靶蛋白。 ［参考文献］ ［１］｜ｒ０“ｇ ｘ，ＯＫｅＪ１ｙ Ｊ，ｘｉｅ Ｄ，ｅｔ ａ】．ｃｙｌ６】ｓｕｐｐｒｅ８嘲ｔｈｅ ｇｒ０ｗｔｈ ｏｆ ｎｏｎ一８ｍａｌｌ ｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅ１ｌ８ ｖｉａ Ｉｈｅ ｂｅｔａ—ｃａｔｅｎｉｎ－ｃ—ｍｙｃ—ｐ５３ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２Ｏｏ４，２３（２８）：４８４７４８５５． ［２］Ｍｏ ＦＥ，Ｍｕｎｔｅａｎ ＡＧ，ｃｈｅｎ ｃｃ，ｅｔ｜ｌ１．ｃｙｌ６１（ｃｃＮ１）ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉｉｌｌ ｆ０ｒ ｐｌａｃｅｎ ｄｅｖｅｌ叩ｍｅｎｔ ａｎｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｉｎｔｅ ｔｙ［Ｊ］．Ｍ ０】ｃｅｌ１ Ｂ．０１， ２ｏｏ２，２２（２４）：８７ｏ９培７２Ｏ． ［３］Ｐｅｒｂａｌ Ｂ．ｃｃＮ ｐＨｎｅｉｎｓ：Ｍｕ１ｔｉｆｕｎｃｄｏｎａｌ ｓ．ｇｎａｌｌｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ［Ｊ］． Ｉ∞ｃｅｔ，２Ｏｏ４，３６３（９４Ｏ２）：６２ ． ［４］Ｇｅｒｙ ｓ，ｘｉｅ Ｄ，Ｙｉｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｏ、 ｊａｎ ｃａｒｃｉｎ０ｍａ８：ｃｃＮ ｇｅｎｅｓ ａｒｅ ａｂｅｒｒａｎｔｌｙ ｅ ｐｒｅ８ｓｅｄ ａｎｄ ＣＣＮ１ ｐｍｍｏｔｅｓ ｐｍｌｉｆｅｍＩｉｏｎ ０ｆ ｔｈｅｓｅ ｃｅｌｌｓ ．［Ｊ］．ｃｌＩｎ ｃａＩｌｃｅｒ Ｒｅｓ，２０ｏ５，ｌ１（２Ｏ）：７２４３．７２５４． ［５］ｘｉｅ Ｄ，Ｙｉｎ Ｄ，Ｔｂｎｇ ｘ，ｅｔ ａ１．ｃｙｌ６１ ｉｓ ０ｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｏｍａ８ ａｎｄ ｉｎｖ０１ｖｅｄ ｉｎ ｉｎｔｅ ｎ・ｌｉｎｋｅｄ ｋｉｎａｓｅ＿ｍｅｄｉａｔｅｄ Ａｋｔ ａｒＩｄ ｂｅｔａｃ＆ｔｅ— ｎｉｎ－ＴｃＦ／ｋｆ ８ｉｇｌ１ａｌｉｎｇ ｐ＆Ｉｈｗａｙｓ［Ｊ］．ｃ８ｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２ｏｏ４，６４（６）： １９８７—１９９６． ［６］ｗａｎｇ Ｂ，Ｒｅｎ Ｊ，Ｏｏｊ ＬＬ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ弛ｐｅａｔｓ ｎｅｇａｔｉｖｅＩｙ ｍｏｄｕｌａｔｅ ｔｈｅ ｐｒ０ｍｏｔｅｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ０ｆ ＣｙＩ６１ ａｎｄ ｉｓ ｕｎｓｔａｂｌｅ ｉｎ ｈｅｐａｔ０ｃｅ１— １ｕｌａｒ ｃ ｒｃｉｎ啪８ ｐａｔｉｅｎｔ８［Ｊ］．０ｎｃｏｇｅｎｅ，２ｏｏ５，２４（２４）：３９９９＿３４ｏｏ． ［７］崔玲玲，陈萍萍，谢东，等．肺癌组织中ｃｙＩ６ｌ基因表达及临床意 义［Ｊ】．肿瘤，２０ｏ７，２７（４）：２８８＿２８９． （收稿日期：２ｏｏ８＿ｃＩ６．ｏ１）
NKX6-1是胰腺及十二指肠神经内分泌肿瘤新的免疫组化标志物
NKX6-1是胰腺及十二指肠神经内分泌肿瘤新的免疫组化标志物
胡舜(摘译);余英豪(审校)
【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》
【年(卷),期】2015(000)008
【总页数】1页(P899-899)
【作 者】胡舜(摘译);余英豪(审校)
【作者单位】南京军区福州总医院病理科，福州 350025;南京军区福州总医院病理科，福州 350025
【正文语种】中 文
胃肠道神经内分泌肿瘤分为高分化神经内分泌肿瘤(WDNETs)及低分化神经内分泌癌(PDNECs)，前者通常进行手术切除和(或)分子靶向治疗，而PDNECs通常采用化疗。NKX6-1是一种同源框转录因子，参与胰岛内分泌功能的发生和调节。由于WDNETs目前尚无特异性标志物，为此，本研究评估NKX6-1作为WDNETs诊断标志物的潜在价值。作者对包括胰腺、十二指肠、胃、阑尾、肺等不同组织来源的共178例原发性和26例转移性WDNETs进行NKX6-1、TTF-1、CDX2、ISL1和多克隆性PAX8免疫组化染色。结果显示，36例(82%，36/44)胰腺原发性WDNETs和12例(67%，12/18)原发性十二指肠WDNETs均表达NKX6-1，并且几乎不表达于肺、胃和阑尾的WDNETs中。NKX6-1作为胰腺及十二指肠WDNETs标志物的特异性为93%。在26例转移性WDNETs中，NKX6-1仅表达于胰腺起源的病例中(敏感性为63%，特异性为100%)。由此可见，NKX6-1可作为胰腺及十二指肠WDNETs的新免疫组化标志物，组合使用NKX6-1、CDX2、TTF-1和ISL1鉴别不同组织来源的WDNETs具有较好的敏感性和高度特异性。提示在免疫组化套餐中加入NKX6-1将有利于判定转移性WDNETs的来源，为患者的进一步治疗提供帮助。
胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展
山东医药２０１０年第５０卷第３４期
胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗
研究进展
王白石 ，刘洪一 。贾宝庆
（１凌源市钢城中心医院，辽宁凌源１２２５０４；２中国人民解放军总医院）
关键词：神经内分泌肿瘤；胃；肠；胰腺；类癌；放射疗法
中图分类号：Ｒ７３５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１０）３４—０１１５一ｏ２
胃肠胰神经内分泌肿瘤（ＧＥＰ．ＮＥＴｓ）起源于胃肠胰腺神
经内分泌细胞，是一组罕见的、有着不同临床表现的肿瘤。
在过去的３０ ａ中，ＧＥＰ—ＮＥＴｓ发病率快速增长。为此，美国
国家癌症中心已大幅提高ＧＥＰ—ＮＥＴｓ的研究经费，以促进
ＧＥＰ—ＮＥＴｓ的基础和临床诊治的研究…。我国ＧＥＰ—ＮＥＴｓ发
病率也逐年增加，但其治疗效果一直不甚理想。现将近年来
ＧＥＰ—ＮＥＴｓ的治疗研究进展情况综述如下。
１ 手术治疗
无论是有功能的还是无功能的神经内分泌肿瘤，手术被
认为是惟一能到达治愈目的的手段。但因ＧＥＰ．ＮＥＴｓ临床
表现各异，早期诊断较困难，确诊时多已发生转移，此时手术
难以完全切除。ＧＥＰ—ＮＥＴｓ的部位不同，手术适应证也不同。
目前，手术已很少用于直径＜１ ｃｍ的Ｉ、Ⅱ型胃神经内分泌
肿瘤，因其绝大数呈良性表现；Ⅲ型肿瘤为恶性，必须行肿瘤
切除 Ｊ。十二指肠和胰腺原发的神经内分泌肿瘤通常需
手术治疗，即使肿瘤发生肝转移。通过切除原发灶和（或）
肝转移灶，可降低肿瘤负荷，减轻与肿瘤分泌的激素相关的
临床症状，显著延长患者的生存期。其中直径＜２ ｅｍ的后
肠肿瘤，手术治疗常获得较好效果 Ｊ。肝转移灶的完整切除
率较低，仅有７％一１５％，不能完整切除者预后较差；肝部分
切除且无肝外残留病灶的年轻患者，可考虑肝移植 Ｊ。对已
接受过药物治疗并有二次手术指征者，仍可行手术治疗以提
高其无病生存期。但是，对术前确诊时８０％已发生了肝和
（或）淋巴结转移的患者，仅手术治疗效果较差。另外，目前