乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺优化研究
科学论坛
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺优化研究
张艳杰
（黑龙江科伦制药有限公司） 摘 要：为了提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在生产过程中的成品率，相关研究者将该注射液中的可见异物作为其评价指标，然后通过对其进行
正交设计实验选择出科学合理的生产工艺。通过这一试验发现，在对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液进行生产之前，采用的金属络合剂ＥＤＴＡ．２Ｎａ的浓度为 ２‰，密闭循环的生产温度为４０＂Ｃ、其密闭循环时间为２０ｍｉｎ、其灌装温度为４０￣Ｃ、氯化钠浓配加药用炭量为３％，通过这一方法生产出的乳酸左氧氟沙星氯
化钠注射液可以有效的降低可见异物的含量，提高了药品的成品率与其生产效率。 关键词：乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液；生产工艺；优化措施；成品率
药品是社会发展中的一种特殊商品，其生产质量直接影响到其安全性 及疗效。在注射剂药物生产过程中，可见异物是研究者重点关注的问题，只
有对可见异物的有效控制才能够从根本上保证药品的生产质量，才能够保 证用药者的身体健康及生命安全。目前，人们相当重视注射液生产中可见异
物，其对人体造成的危害是不容小觑的。在实际工作中，生产环境、生产设 备、操作手段、原辅料、包装材料等都会导致注射液中的可见异物无法控制， 影响到其生产质量。
一、左氧氟沙星及乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的概述
左氧氟沙星是第三代喹诺酮类药物。早在上个世纪９０年代由日本相关 专家开发并研制出氧氟沙星的活性左旋体，这种药物的抗菌活性约为氧氟
沙星的两倍，也就是说，在ｌ临床使用中，医师对活性左旋体的总用量只有左 氧氟沙星用量的１／２。在实际工作中，乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液由于具
有使用方便、较好的医疗效果等优点，受到医学界人士的高度重视，并将其 广泛应用在临床试验中。 制药企业在生产乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的过程中，由于受到各
种因素的影响，导致负责人对生产的药物进行检验的过程中存在一定的可 见异物，无法达到其生产的质量，不仅浪费了时间，还造成了巨大的经济损
失，也对用药者的身体健康与生命安全产生较大的影响。鉴于此，为了提高 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的成品率，我们需要对其生产工艺进行
改进与优化，降低药品中的可见异物从而保证药品生产及成品的安全性，从 而提高其社会经济效益。
二、仪器及试剂的选择 １、仪器的选择：在本文中为了提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产
的质量，我们需要对其生产工艺进行改进与优化，可采用的仪器有：Ｗａ— ｔｅｒｓ２６９５高效液相色谱仪、ＡＬ２０４电子天平、ＰＨ值测量计等。
２、试剂的选择：乳酸左氧氟沙星、ＥＤＴＡ－２Ｎａ、氯化钠、活性炭和乳酸 等。 三、试验方法及结果分析
１、新旧药物生产工艺的对比与分析 （１）处方：采用左氧氟沙星计称量６００ｇ乳酸左氧氟沙星、１８００ｇ氯化钠、
乳酸适量、注射用水２００Ｌ。 （２）旧的左氧氟沙星氯化钠注射液的生产工艺
首先，采用浓、稀两步配制法将氯化钠直接放置到适量的注射用水当中 溶解，经过测量，其溶液当中氯化钠的含量为１５￣２０％，并在其中加入适量的
药用炭，再将其放置在７０￣８０＂Ｃ的环境中进行保温１５分钟，此时溶液中的炭 脱离，将其放置在稀配罐当中；其次，在浓配罐当中掺入适量的注射用水，要
求将其温度控制在４０￣（２左右，此时也就需要在其中加入适量的６００ｇ－￣Ｌ酸左 氧氟沙星以及适量的药用炭，将其搅拌均匀后需放置在一旁静止１５分钟。再
次，将这一乳酸左氧氟沙星溶液直接放置到稀配罐中，并对其进行脱炭与过 滤，将药物的ＰＨ值控制在规定的范围之内，再在稀配罐中灌满注射用水，并
用相应的钛棒对其进行搅拌均匀。当乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液制备完 成之后，我们就需要对其中的可见异物进行严格检查，等到检查合格之后将
其装在一个容量为１００ｍｌ的玻璃瓶当中，对其进行灭菌之后也就获得成品。
（３）新的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺
首先，药物的配制方法与前述的配制方法相同，不同的是配制罐及其管 道在生产前用０．２％ｏ（ｇ／ｖ）的ＥＤＴＡ－２Ｎａ溶液进行密闭循环３０ｍｉｎ。药液采用
钛棒进行搅拌与过滤。最后获得成品。配制好的药液在配制罐及药液输送管 道内保持在４０—５０％３内保温循环。
２、金属络合剂对产品可见异物的影响 药品生产所用配制罐和管道人多采用３１６Ｌ不锈钢材质，而不锈钢在一 定的温度、酸度等条件下有可能使部分金属离子进入药液，而金属离子对某
些药物具有催化作用，使药品变质，因此，须控制药液中金属离子的浓度。金 属络合剂ＥＤＴＡ－－２Ｎａ￣与多种金属进行络合，并且与金属离子络合的稳定
常数较人，能形成稳定的络合物，能避免或者减少金属离子对药物的不良影 响。
金属络合￣ＥＤＴＡ一２Ｎａ对可见异物的影响，在这里只考察生产前是否 使用０．２％ｏ（ｇ／ｖ）浓度的ＥＤＴＡ－－２Ｎａ注射用水溶液对３１６Ｌ不锈钢配制罐和管
道进行密闭循环对可见异物的影响。在生产环境和工艺条件相同条件下，生 产６批规格为１００ｍＬ：Ｏ，３ｇ的乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液，前三批生产前用
Ｏ．２‰（ｇ／ｖ）的ＥＤＴＡ－－２Ｎａ溶液对配制罐和管道进行密闭循环２０ｒａｉｎ，后三批 生产前不进行此操作，对六批产品的可见异物废品统计情况，结果显示，进 行密闭循环三批样品较未进行密闭循环的总废品数和可见异物废品数都有
所减少，而可见异物占总废品的比例也呈现同样的趋势。由此可见，生产前 是否用０．２％ｏ（ｇ／￣ＥＤＴＡ－－２Ｎａ溶液对配料罐、管道进行密闭循环对产品的废
品数和可见异物废品影响很人，ＥＤＴＡ一２Ｎａ溶液密闭循环可使产品可见异 物明显下降。
３、灌装温度对可见异物的影响 为了考察灌装温度对产品废品的影响，设计了分别采取４００Ｃ，５００Ｃ，
６００Ｃ，７０％３的灌装温度进行试验，其余生产条件按照改进前生产工艺进行。 对试验产品的可见异物废品统计情况可以看出，采用４００Ｃ，５００Ｃ，６００Ｃ，
７０￣（２不同的灌装温度后，每批产品总废品数维持在１２０瓶，而可见异物废品 数除了７００Ｃ灌装条件下为１０２瓶外，其余三个灌装条件生产产品可见异物
废品数基本维持在９０瓶。由此可以得出结论：生产工艺中的灌装温度区间为 ４０￣（２至６００Ｃ时，对产品可见异物影响基本保持不变，而灌装温度达￣ＩＪ７０￣Ｃ
时，总废品数和可见异物废品数较灌装温度低于７０＂Ｃ时，都有所升高，故在 实际生产中，配料和灌装温度采用４Ｏ一５Ｏ℃为宜。 三、讨论 通过上述，简单介绍了乳酸左杨沙星氯化钠注射液生产工艺的优化措
施，经过时间证明，这一优化方案符合当前国家对可见异物的规定范围，相 对于过去的生产工艺而言，新的生产工艺能够有效的提高药品生产的成品
率，并且操作比较简便，提高了其生产效率。随着社会的发展，这一生产工艺 必然会被推广，从而保证乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产的质量，保证用 药者的用药安全。■
参考文献
【１１孔薇．ＨＰＬＣ法测定乳酸左氧氟沙星注射液左氧氟沙星含量 安徽医 药．２０１０（１０） ｆ２］ＲＩＪ巧宁．乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液与注射丹参（冻干）粉剂存在配 伍禁忌【玎．吉林医学．２０１０（１ ４）
『３］何进，顾明业，王冲 学惠．乳酸左氧氟沙星注射液内控质量标准的制
定Ⅱ】．中国药师．２００９（０７）
２５３ 一
左氟沙星(左氧氟沙星)制备技术(精)
一、虞心红 教授 64252604
左氟沙星（左氧氟沙星）制备技术
● 项目简介：
左氟沙星(levofloxacin)，化学名为(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪)-7-氧代-7-氢吡啶骈[1,2,3-de][1,4]苯骈嗪-6-羧酸，是第三代氟喹诺酮抗菌药之一，最早由日本第一制药株式会社开发上市。它的抗菌活性强，抗菌广谱，毒副作用小，临床上应用非常广泛。
●所属领域：医药
●项目成熟度：小试
●合作方式：技术合作、开发
二、杨先金 副研究员 64253530
氟化试剂NFSI的低成本生产工艺
●项目简介：
在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性，很多药物和农药中都含有氟原子。药物和农药中20%以上含有氟原子，将氟原子引入药物和农药中通常要用氟化试剂。NFSI是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子，反应收率高。我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂NFSI，成本低，技术经中试，大试验证。
●所属领域：化工、医药
●项目成熟度：产业化
●应用前景：
本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。
●合作方式： 技术转让或合作生产。
氟化试剂Selectfluor的低成本生产工艺
●项目简介： 在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性，很多药物和农药中都含有氟原子。现存的化合物中有40%含有氟原子，药物和农药中20%以上含有氟原子，将氟原子引入药物和农药中通常要用氟化试剂。Selectfluor是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子，反应收率高。我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂Selectfluor，成本低，技术经中试，大试验证。
●所属领域：化工、医药
●项目成熟度：可产业化
●应用前景：
本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。
乳酸钠林格注射液制备工艺的研究
乳酸钠林格注射液制备工艺的研究
1概述
乳酸钠林格注射液是一种用于临床治疗的注射剂，用于治疗急性
乳酸酸中毒、急性乳酸尿症、泌尿系结石和腹腔感染。乳酸钠林格注
射液制备工艺对于保证注射液的质量，对提高治疗效果和患者的满意
度具有重要的意义。
2原料准备
乳酸钠林格注射液的原料除了乳酸钠外，还包括氢氧化钡、醋酸
钠、氯化钠和水等。除此以外，在实验室中准备0.1mol/L的亚硝酸
钠溶液（作为样品标准液）、0.02mol/L的乙酸乙酯溶液（二次瓶清
洗剂）等。
3制备步骤
1、将乳酸钠、氢氧化钡、醋酸钠、氯化钠调入50ml离心管，用
亚硝酸钠溶液进行放线，控制浓度，并加入少量乙酸乙酯；
2、将其均匀混合，再冷却搅拌，冻结注射液，冻结后用不倒翁
瓶准确分液，将它们装入5ml的注射瓶；
3、将注射瓶旋盖，进行最终检查，然后放入封闭容器中，到达
批次生产规定的标准。4优势
乳酸钠林格注射液制备工艺操作流程简单，配制容器采用不倒翁
瓶，比其它采用传统体积法制备注射液简单得多，同时也易于控制和
监控，可使质量控制的目的更加突出，使被试易于操作，可以节省时
间，准确度高，品质稳定可靠，方便产线的开发。
5结论
以上是乳酸钠林格注射液制备工艺的内容简要介绍，从原料准备
到最终检查，每一步都要求规范准确，以确保产品的质量。这种工艺
简单，操作方法清晰，质量稳定可靠，受到许多生产企业和科研单位
的重视和青睐。
盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺
盐酸左氧氟沙星注射液生产工艺
一、前期准备
1.原料采购：盐酸左氧氟沙星、注射用水、辅料等。
2.器材准备：反应釜、过滤器、离心机、灭菌设备等。
3.人员准备：生产工人、检验人员、质量控制人员等。
二、药物合成
1.盐酸左氧氟沙星的制备
（1）将左氧氟沙星与盐酸按一定比例加入反应釜中，加入适量的注射用水，控制温度和搅拌速度进行反应。
（2）反应结束后，用过滤器将反应液过滤，得到淡黄色的盐酸左氧氟沙星溶液。
2.注射液的配制
（1）将得到的盐酸左氧氟沙星溶液加入适量的注射用水中，调节pH值至7.0-7.8之间。
（2）在配制过程中加入适当的辅料，如缓冲剂、稳定剂等，以提高药物稳定性和使用效果。
三、产品检验
1.外观检查：检查注射液外观是否清澈透明，无悬浮物和沉淀。
2.理化指标检查：检测注射液的pH值、比重、溶解度等理化指标是否符合规定要求。
3.微生物检验：采集样品进行微生物检测，确保产品无菌。
四、灭菌与包装
1.灭菌处理：将产品装入注射瓶中，进行高压蒸汽灭菌处理，确保产品无菌。
2.包装过程：将灭菌后的产品进行包装，常用的包装方式有玻璃注射瓶和塑料注射器两种。
3.成品质量控制：对包装好的产品进行外观检查、理化指标检查和微生物检验等成品质量控制，确保产品质量符合规定要求。
五、成品存储
1.存储条件：将成品存放在阴凉干燥处，避免阳光直射和高温环境。
2.有效期监控：对存放好的成品进行有效期监控，确保成品在有效期内使用效果稳定。
HPLC法测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的含量
HPLC法测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的含量
张烈云;付彪
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2010(23)6
【摘 要】目的:建立HPLC法测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的含量.方法:色谱柱为C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为0.05mol/L枸橼酸溶液-1mol/L醋酸铵溶液-乙腈(77:1:14),检测波长为293nm,流速为1.0ml/min,理论板数应不低于2500.结果:左氧氟沙星在10μg/ml～90μg/ml浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为99.28%,RSD为0.47%.结论:此方法快捷、准确,可作为乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量控制的方法.
【总页数】2页(P883-884)
【作 者】张烈云;付彪
【作者单位】大庆人民医院,大庆,163316;大庆人民医院,大庆,163316
【正文语种】中 文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.HPLC法测定乳酸左氧氟沙星注射液左氧氟沙星含量 [J], 孔薇
2.HPLC法测定盐酸莫西沙星氯化钠注射液中r脱羧莫西沙星的含量 [J], 王鹏;于黎鑫;刘玉玉
3.RP-HPLC法测定乳酸左氧氟沙星含量 [J], 邵玲莉;何晓佳
4.HPLC法测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中的有关物质 [J], 吴燕;郑秀梅 5.HPLC法测定盐酸莫西沙星氯化钠注射液中脱羧莫西沙星的含量 [J], 王鹏;于黎鑫;刘玉玉
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盐酸左氧氟沙星生产工艺
盐酸左氧氟沙星生产工艺
引言
盐酸左氧氟沙星是一种广谱的抗生素，常用于治疗各种感染性疾病。它具有广谱的抗菌作用，能有效地对抗细菌的生长和繁殖，是当今临床常用的抗生素之一。本文将介绍盐酸左氧氟沙星的生产工艺，包括原料准备、反应工艺、产品纯化和成品包装等环节。
原料准备
盐酸左氧氟沙星的生产需要以下原料：
1. 沙星：它是合成盐酸左氧氟沙星的关键中间体。沙星的合成工艺是将对氟苯甲酸和氟胺嘧啶经过一系列的反应合成得到的。合成过程需要严格的操作条件和催化剂的催化。
2. 氢氧化钠：用于调节反应体系的酸碱度和中性化处理。
3. 盐酸：用于盐酸化反应，将左氧氟沙星从游离碱态转化为盐酸盐形式。
以上原料在生产工艺中的使用需要符合有关药品生产质量管理的规定，并严格控制其纯度和含量。
反应工艺
盐酸左氧氟沙星的生产主要通过以下几个反应步骤完成：
1. 酸碱中和反应：将沙星与盐酸按照一定的比例加入反应釜中，通过酸碱中和反应形成盐酸左氧氟沙星。
2. 沉淀和脱水：通过加入适量的有机溶剂，将盐酸左氧氟沙星从反应液中分离出来，形成沉淀物。然后进行脱水处理，将残留在沉淀物中的水分蒸发掉。
3. 溶解和结晶：将脱水后的盐酸左氧氟沙星沉淀物加入溶剂中进行溶解，然后通过控制温度和搅拌速度，使溶液中的盐酸左氧氟沙星缓慢结晶出来。
4. 过滤和干燥：将结晶的盐酸左氧氟沙星通过过滤装置进行过滤，将固体与溶剂分离。然后将固体通过干燥设备进行干燥，去除残留的溶剂。
以上反应工艺需要在一定的温度、压力和搅拌条件下进行，以确保产物的质量和产量。 产品纯化
盐酸左氧氟沙星在反应过程中会产生一些杂质，对产品的纯度和质量有一定的影响。为了提高盐酸左氧氟沙星的纯度，通常需要进行以下纯化步骤：
1. 结晶分离：通过适当的溶剂和结晶条件，使杂质与盐酸左氧氟沙星分离出来，从而提高产物的纯度。
2. 洗涤：用适量的溶剂对结晶体进行洗涤，去除残留的杂质和溶剂。
RP—HPLC法测定乳酸左氧氟沙星含量
第１２卷第３期 ２０１２年６月 金华职业技术学院学报 Ｖ０１．１２ Ｎｏ．３ Ｊｕｎ．２０１２
ＲＰ—Ｈ ＰＬＣ法测定乳酸左氧氟沙星含量
邵玲莉，何晓佳
（金华职业技术学院，浙江金华３２１００７）
摘要：目的：建立乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中主药的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱法。以
Ｌｉｃｈｒｏｓｐｈｅｒ５－Ｃ１８为色谱柱；己烷磺酸钠一甲醇（３：１）为流动相；流速为１．０ ｍｌ／ｍｉｎ；检测波长为２９３ Ｉｌｍ，柱温为４Ｏ℃， 进样量为２０ ｕ１。结果：乳酸左氧氟沙星浓度在５．０＂－５０．０ Ｉｘｇ／ｍｌ内线性关系良好（ｒ；０．９９９５），平均回收率为９９．８５％。ＲＳＤ
为０．２５％。结论：此法准确可靠。重现性好，能有效控制乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的质量。
关键词：乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液；高效液相色谱：含量测定
中图分类号：Ｒ９２７．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—３６９９（２０１２）０３—００７３—０３
ＤＯ１：１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．１６７１－３６９９．２０１２．０６．０１９
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液是一种Ｉ临床常
见药物，在呼吸、消化、泌尿等系统的细菌感染中应
用广泛。其中的乳酸左氧氟沙星为光活性喹诺酮类
抗菌药，其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，它的主
要作用机理是通过抑制细菌ＤＮＡ旋转酶（细菌拓
扑异构酶）的活性，阻碍细菌ＤＮＡ的复制而达到抗
菌作用。目前。左氧氟沙星的含量测定方法主要有
紫外分光光度法【”、高效液相色谱法（ＨＰＬＣ法）嘲、差
示紫外分光光度法１３］等，其中紫外分光光度法具有
操作简单，所需时间较短的优点；而ＨＰＬＣ法的专属
性好．可选择性地测定样品的真实含量，并对所含
杂质的情况进行检查。因此ＨＰＬＣ法在多种药物的
含量测定中有所应用。本研究采用ＲＰ—ＨＰＬＣ反相
高效液相色谱法测定乳酸左氧氟沙星氯化钠注射
液中乳酸左氧氟沙星的含量。
１ 主要仪器和试药
左氧氟沙星注射液与不同常用药物配伍的稳定性研究
左氧氟沙星注射液与不同常用药物配伍的稳定性研究
摘要：左氧氟沙星属于喹诺酮类中的一种抗生素药物，是此类药物中抗菌效果最为显著的一种药物。该药物具有抗菌谱广、抗菌作用强等特点，广泛用于呼吸系统、泌尿系统、消化系统的细菌感染。临床上应用该药物时，往往会与其他药物进行配伍，但却存在一定的配伍禁忌。
关键词：左氧氟沙星注射液；药物；配伍；稳定性
1 可与左氧氟沙星配伍的药物
1.1 盐酸左氧氟沙星在5%葡萄糖注射液中6h内稳定，选择5%葡萄糖注射液作为配伍溶媒。实验表明，6h内，室温下盐酸左氧氟沙星与消旋山莨菪碱、地塞米松、10%氯化钾、维生素C注射液在5%葡萄糖输液中配伍6h内稳定，对配伍液进行以相应对照液为空白与单一的8.0μg/mL盐酸左氧氟沙星的紫外图谱相比，其盐酸左氧氟沙星的吸收峰位及峰形均未变化，盐酸左氧氟沙星含量均维持在原浓度的98%以上。
1.2 盐酸左氧氟沙星注射液分别与头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢曲松钠、头孢噻肟钠、氯唑西林钠、阿米卡星、替硝唑、甲硝唑、环丙沙星、诺氟沙星配伍后，8h内配伍液外观、pH值及吸收度均无明显变化，紫外扫描未见其他吸收峰，表明没有新物质生成。结果提示，盐酸左氧氟沙星注射液可与上述9种药物配伍使用。
1.3 左氧氟沙星注射液与酚磺乙胺注射液、注射用蛇毒血凝酶、氨甲环酸和氨甲苯酸注射液配伍后，溶液颜色无显著变化，亦无不溶物出现，pH值及含量无变化，可以配伍。
2 与左氧氟沙星有配伍禁忌的药物
2.1与注射用丹参配伍 5%葡萄糖加注射用丹参混合液与左氧氟沙星氯化钠注射液5ml混合在一起。另外0.9%氯化钠溶液加注射用丹参混合液5ml与左氧氟沙星氯化钠注射液5ml混合在一起，放置5～10min，观察结果发现两组混合液中都出现了絮状沉淀物。但5%葡萄糖加注射用丹参混合液比0.9%氯化钠溶液加注射用丹参混合液组沉淀物更多，存在配伍禁忌。
2.2与注射用夫西地酸钠配伍 取5%葡萄糖250ml加入0.125g注射用夫西地酸钠，，先后输入夫西地酸钠液与左氧氟沙星水针，发现莫菲氏滴管内液体很快产生乳白色小团块状结晶体，将莫菲氏滴管静置20min，乳白色小团块状结晶体仍未消失，重复操作结果一致。临床应用与实验结果都表明，注射用夫西地酸钠不适宜与注射用左氧氟沙星水针配伍使用。
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺优化研究
・５４６・
・医药工业・ 齐鲁药事・Ｑｉｌｕ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｆｆａｉｒｓ ２０１２ Ｖｏ１．３１。Ｎｏ．９
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺优化研究
崔效廷 ，王红芸 ，张春仙
（１．山东大学药学院，山东济南２５００１２；２．山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁２７２０２１；３．济宁学院化学与化工系，山东曲阜２７３１５５）
摘要：目的提高乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的成品率。方法 以成品中可见异物为评价指标，采用正交设计试
验，对生产工艺条件进行优化筛选。结果减少可见异物的最佳生产工艺条件为：生产前密闭循环的金属络合剂ＥＤＴＡ
一２Ｎａ浓度为０．２％ｏ、密闭循环温度为４０℃、密闭循环时间为２０ ｍｉｎ、灌装温度为４０℃、ＮａＣ１浓配加药用炭量为３％。
结论改进后的生产工艺简单易行，大大提高了产品的成品率。
关键词：乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液；含量测定；生产工艺优化
中图分类号：ＴＱ４６Ｏ．６文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－７７３８（２０１２）０９－０５４６—０３
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ Ｌａｃｔａｔｅ ａｎｄ Ｓｏｄｉｕｍ Ｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ＣＵ／Ｘｉａｏ。ｒｉｎｇ ，ＷＡＮＧ Ｈｏｎｇ．ｙｕｎ。，ＺＨＡＮＧ Ｃｈｕｎ．ｘｉａｎ
（ ．Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ ２５００１２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｌｕｋａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．，
Ｌｔｄ．，Ｊｉｎｉｎｇ ２７２０２１。Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ｏｆｆｉｎｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑ ２７３１５５，Ｃｈｉｎａ）
左氧氟沙星注射液临床应用及含量测定研究进展
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左氧氟沙星注射液临床应用及含量测定研究进展
作者：王琴
来源：《维吾尔医药》2013年第04期
摘要：左氧氟沙星为第三代喹诺酮类抗生素，其具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，因此左氧氟沙星在临床上得到广泛的应用。本文重点对左氧氟沙星的临床应用及含量测定研究进展进行综述。
关键词：左氧氟沙星；临床应用；含量测定。
左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强、组织分布广泛、生物利用度高、作用持久、有抗菌后效应等特点。对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌有广谱杀菌作用，对肺炎支原体、衣原体等非典型病原体也具有较强的活性。左氧氟沙星抗菌活性比起右旋体强8-128倍，可达氧氟沙星的1-2倍，不良反应少。故临床应用日益广泛，并取得显著疗效。
临床应用
作用机制和作用特点：左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，通过抑制细菌DNA旋转的活性，诱导DNA的SOS的修复[1]及产生新的自溶酶所致细菌溶解。其抗菌活性为氧氟沙星的2倍，对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2-4倍，对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与环丙沙星相当。左氧氟沙星的水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。其作用特点如下：①该药抗菌谱广、杀菌作用迅速且具有良好的药代动力学特点；②应用临床时间较短，耐药细菌产生较少因而临床抗感染治疗效果较好。
1.1泌尿系感染
该药物在体内部分经胆管系统排出，大部分从泌尿道以原形排出，故对单纯性或复杂性敏感菌尿路感染疗效确切，适应症包括：尿路感染、细菌性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎、肾盂肾炎、淋菌性尿道炎、宫颈炎等。
周韶伟[2]等用阿奇霉素与左氧氟沙星联合治疗非淋菌性尿道（宫颈）炎与单使用阿奇霉素的对照组相比结果表明治疗组有效率为85.7%，对照组为60%，差异有统计学意义（（P
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量标准
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量标准
一、概述
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液是一种广泛应用于临床的抗菌药物，具有广谱、高效、低毒副作用等特点，是临床上治疗严重感染症状的重要药物之一。为了确保乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液在临床使用中的安全性和有效性，有必要对其质量标准进行严格管理和监控，以保证药品质量符合要求。
二、质量标准内容
1. 外观
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液应为无色或微黄色透明液体，无悬浮物和沉淀。
2. pH值
药液的pH值需符合规定范围，一般为5.0~8.0。
3. 水分
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的水分含量应符合国家药典规定，一般不超过5.0。
4. 含量测定
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液中乳酸左氧氟沙星的含量应符合国家药典规定，一般不低于90.0。
5. 溶解度
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的溶解度应符合国家药典规定，可以通过适当的方法进行测定。
6. 细菌限度
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液应符合微生物限度试验要求，无细菌产生。
7. 稳定性
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液应在规定的储存条件下，其稳定性应符合国家药典规定。
三、质量标准的重要性
严格管理乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的质量标准具有重要意义。
1. 保障临床用药安全
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液作为用于治疗严重感染的药物，其质量直接关系到患者的安全和治疗效果。对其质量标准的严格管理，可以保障临床用药的安全性。
2. 保证治疗效果
药品质量差异可能影响其治疗效果，严格的质量标准管理可以确保药品的治疗效果符合临床需求，提高治疗成功率。
3. 维护制药企业声誉
严格遵守质量标准可以有效维护制药企业的声誉，提升企业形象，增强患者对药品的信任度。
四、质量标准的监控
对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量标准的监控需要从原材料采购、生产工艺控制、产品检验评定等环节进行严格管理。
1. 原材料采购
选用符合GMP要求的优质原材料，保障产品质量源头。
2. 生产工艺控制