转录因子ZEB1和ZEB2在肝纤维化大鼠肝组织中表达的研究

核酸对肝纤维化大鼠肝组织中M1型胆碱能受体表达的影响

ｂｅｍｃａｉｅｉｉｅａｉｆｒｓｎｕｅｙｃｒｏｔｃｌｉｅ（Ｃ４．ＭｔｏｓＴｅｒｔｗｒｉｄｄｌｅｈｎｓｒｓｔｇｈｐｔｂｏｉｉｄｃｄｂａｎｔｒｈｏｄＣ１）ｅｄｈａｅｅｄｖｅｍｓｎｃｉｓｂｅａｒｈｓｉｒｎｏｌｔｆｕｒｕｓｎｒａｃｎｏｎ＝１）Ｇｎｕｅ（ａｄｍｙｉｏｏｒｏｐ：ｏｍｌｏｔｌ（ｎｇｒ０，ａｆｌｎ＝１）ｎｃｅｃ（５，ｕｌｃａｉｎ＝１）ｎｄｍｏｅ（ｉｄ５，ａｄｌｎ＝１）ｈａｈｌｇａｈｓｌｙｏｅｌｅａｂｅｖｄｂＥｓｉｉｇ５．ＴｅｐｔｏｉｌｉｏｇｆｈｉｒｓｏｓｒｅｙＨｔｎｎ．Ｗｅｕｅｍｍｎｈｓｃｅｉｒ．Ｒ — ｏｃｔｏｔｖｗａｓｄｉｕｏｉｏｈｍｓｙＴｔｔ
维普资讯
第ｌ第１７卷期２００８年２月
中国组织学与细胞化学杂志化
ＣＨＩＮＥＳＥＯＵＲＮＡＬＪＯＦ
ＹＡＮＤＹ
Ｖ０｜ｌ．Ｎｏ１７．１
Ｆｂ．０ｅ２０８
织型核酸对肝纤维化大鼠肝组中Ｍ１胆碱能受体表达的响影
ＲＥＣＥＰＴｏＲＮＶＥＲＢＲｏＳＩＩＬＩＦＩＳＯＦＲＡＴＳ
ＣｅｇＹｎｗｉｈｎｏｇｅ，ＹｕＤｉｉａｇＷａｇｉｎ，Ｄａｉｉｎ，ＬｕＨｏｇａｘａ，ＴｎｎｘａｕｎＲｕｘａｉｎｙｎ，ＬｎＪｓｅｇ，ＹａｇＹｚｅｉｕｈｎｎｕｈｎ

ZEB蛋白家族的分子结构和功能

2 ZEB 的组织分布及生理功能
2.1 ZEB 的组织分布 ZEB1 蛋白可在多种组织中表达，如中枢神经系统、心脏、肝脏、骨骼肌和造血细胞和各种肿瘤细胞，并参与调节中枢神经系统，骨骼肌和 T 淋巴细胞的形成和分化。ZEB1 的抑制活动部分是通过其特殊序列 CID 区域结合 CTBP-1 来发挥抑制作用。ZEB1 缺失的小鼠中发现有骨骼肌发育的畸形和严重 T 细胞缺陷，研究发现 ZEB2 在中枢神经系统
因子之一。目前研究结果表明，ZEB 蛋白家族在生理或病理状态下都参与了上皮-间质转化（EMT）的Байду номын сангаас节。此
外，ZEB 蛋白还参与了胚胎形成、细胞周期、细胞衰老和凋亡的调控，其过表达与肿瘤的发生和转移密切相关。
在促进 EMT 多种因素中，ZEB 蛋白的作用最为关键。对 ZEB 蛋白进行深入研究，将为 EMT、疾病纤维化和肿
ZEB2基因（又称SIP1；SIP-1；ZFHX1B；HSPC082； SMADIP1）定位于人类 2q22.3。人 ZEB2 基因 cDNA 序列由 143017 bp 组成，含有 11 个外显子，编码 1190 个氨基酸，其中 258~280aa 为 zf-C2H2 区，413~463aa 为 SMAD-MH2 结合区，629~672aa 为同源结构域区。 ZEB1 和 ZEB2 结构相似，都是由一段可变序列把两个锌指簇结构域连接起来。NZF（N 端锌指簇结构域）包含 4 个 CCHH 锌指，1 个 CCHC 锌指；CZF（C 端锌指簇）包含 3 个 CCHH 锌指，ZEB1 和 ZEB2 的 NZF 和 NZF 相似程度分别为 89%和 95%，中间可变区域保守程度相似度较低。ZEB1 和 ZEB2 双侧的能与包含 CACCT（G）和（C）AGGTG（E 盒）序列的 DNA 结合，从而调节靶基因的转录，并且双侧的同时结合是发挥功能的必要条件。ZEB1 和 ZEB2 在很多组织中的作用是重叠的，但是它们抑制活动的分子机制是不同的。

关于血氨通过介导肝窦内皮细胞自噬调控肝纤维化的初步探究演示稿件

血氨对肝窦内皮细胞的影响
总结词
血氨能够诱导肝窦内皮细胞发生自噬，导致其功能受损，进而影响肝纤维化的进程。
详细描述
血氨能够诱导肝窦内皮细胞发生自噬，使其自噬活性增强。自噬是一种细胞自我降解的过程，有助于维持细胞的稳态。然而，过度的自噬会导致细胞功能受损，进而影响肝纤维化的进程。此外，血氨还能够影响肝窦内皮细胞的通透性，使其屏障功能受损，导致肝纤维化的加剧。
关于血氨通过介导肝窦内皮细胞自噬调控肝纤维化的初
步探究
汇报人：XXX
2024-01-06
目录
• 引言 • 肝窦内皮细胞自噬与肝纤维化 • 血氨对肝窦内皮细胞自噬的影响 • 血氨调控肝纤维化的机制研究 • 结论与展望
01
引言
研究背景
01
肝纤维化是慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段，严重影响患者的生活质量和生存期。
肝窦内皮细胞自噬概述
肝窦内皮细胞自噬是一种细胞自我降解的过程，通过溶酶体途径清除受损的细胞器、蛋白质和细胞内物质，维持细胞内环境的稳定。
自噬在肝窦内皮细胞中发挥着重要的生理功能，如调节细胞代谢、维持内皮通透性和细胞存活等。
肝纤维化概述
肝纤维化是慢性肝病过程中肝组织发生的一种病理改变，表现为肝组织内纤维结缔组织异常增生。
肝纤维化的发生和发展与多种因素有关，如慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化等，可导致肝功能减退和门静脉高压等严重后果。
肝窦内皮细胞自噬与肝纤维化的关系
肝窦内皮细胞自噬在肝纤维化过程中发挥重要作用，通过清除受损的内皮细胞和调节细胞外基质代谢，影响肝纤维化的进展。
血氨可通过介导肝窦内皮细胞自噬调控肝纤维化，血氨升高可诱导自噬相关基因表达，促进自噬流激活，进而影响肝纤维化的发生和发展。

水飞蓟宾葡甲胺盐对肝纤维化大鼠的疗效和可能机制

水飞蓟宾葡甲胺盐对肝纤维化大鼠的疗效和可能机制陈应康;佘福强;刘大腾;朱建超;刘燕;田培燕【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2017(033)003【摘要】目的:考察水飞蓟宾葡甲胺盐对肝纤维化大鼠的疗效和可能机制.方法:将肝纤维化大鼠相随机分为4个组别,即模型组、水飞蓟宾葡甲胺盐高剂量组120 mg/kg、水飞蓟宾葡甲胺盐中剂量组60 mg/kg和水飞蓟宾葡甲胺盐低剂量组30 mg/kg,将同期正常大鼠作为正常对照组,每组10只,连续给药4周.结果:试验全程无死亡大鼠.与正常组比,模型组大鼠体重减少,少动,毛发暗淡,肝脏指数减少(P<0.05),脾脏指数增加(P<0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组体重明显增加(P<0.05),活动较好,毛发色泽有改善,肝脏指数明显增加(P<0.05),脾脏指数明显降低(P<0.05).与对照组比,模型组的ALT、AST和TBIL增高(P<0.05),ALB降低(P<0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组的ALT、AST和TBIL显著降低(P<0.05),ALB显著增高(P<0.05).与对照组比,模型组的TG、TC和LDLC增高(P<0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组的TG、TC和LDLC显著降低(P<0.05).与对照组相比,模型组的LXRα及SREBP1c蛋白显著增高(P>0.05),与模型组相比,水飞蓟宾葡甲胺各组的LXRα及SREBP1c蛋白显著降低(P<0.05).模型组大鼠的肝小叶消失,中度增生的显微组织将肝小叶分为不同的假小叶,大部分肝细胞明显脂肪变性,点灶状坏死,水飞蓟宾葡甲胺各组的肝组织,肝小叶恢复,肝细胞脂肪变性改善,坏死点灶明显减少.结论:水飞蓟宾葡甲胺盐具有治疗肝纤维化的作用,在改善肝功能和降低血脂方面具有显著优势,与降低肝组织的LXRα和SREBP1c表达有关,但降低上述两种蛋白的机理仍有待进一步考察.【总页数】5页(P360-364)【作者】陈应康;佘福强;刘大腾;朱建超;刘燕;田培燕【作者单位】黔南民族医学高等专科学校,南州 558000;黔南民族医学高等专科学校,南州 558000;黔南民族医学高等专科学校,南州 558000;黔南民族医学高等专科学校,南州 558000;黔南民族医学高等专科学校,南州 558000;黔南民族医学高等专科学校,南州 558000【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.注射用水飞蓟宾葡甲胺盐在大鼠体内药动学及组织分布的研究 [J], 李秋红;杨柳;吴莹;葛越;李天英2.水飞蓟宾葡甲胺联合多烯磷脂酰胆碱治疗脂肪肝的临床疗效观察 [J], 牟霞3.恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效观察 [J], 街晓霞4.水飞蓟宾葡甲胺联合胆宁片治疗酒精性肝炎患者疗效及其对血脂和氧化应激指标的影响 [J], 卢泳宇;刘昌江;黄帅5.水飞蓟宾葡甲胺联合维生素E治疗非酒精性脂肪性肝炎临床疗效观察 [J], 孙乾镤;齐鑫瑞;焦运因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

实验性肝纤维化形成过程中几种基质金属蛋白酶表达的研究

实验性肝纤维化形成过程中几种基质金属蛋白酶表达的研究李保森;游绍莉;赵志海;辛绍杰;赵景民;王松山【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2003(11)4【摘要】目的:研究基质金属蛋白酶及基质金属蛋白酶抑制因子在大鼠实验性肝纤维化形成过程中的作用及表达。

方法:应用免疫组织化学和核酸原位杂交法研究MMP-1、MMP-2、TIMP-1蛋白及其mRNA和MT_1-MMP mRNA在四氯化碳实验性大鼠肝纤维化形成过程中的表达变化。

结果:在肝脏间质细胞和部分肝细胞中表达。

在纤维化形成过程中MMP-1、MMP-2、TIMP-1蛋白及其mRNA和MT_1-MMP mRNA的表达程度与肝纤维化程度密切相关。

结论:肝脏间质细胞是MMP_s及TIMP_s主要细胞来源,部分肝细胞也有表达。

MMP_s及TIMP_s在肝纤维化形成过程中共同发挥作用。

【总页数】3页(P483-485)【关键词】实验;肝纤维化;形成过程;基质金属蛋白酶;基质金属蛋白酶抑制因子;大鼠;免疫组织化学;核酸原位杂交法【作者】李保森;游绍莉;赵志海;辛绍杰;赵景民;王松山【作者单位】中国人民解放军第302医院二科【正文语种】中文【中图分类】R575.2【相关文献】1.实验性肝纤维化逆转过程中基质金属蛋白酶表达的动态研究 [J], 赵志海;辛绍杰;赵景民;王松山;周光德;程云;赵平;靳雪源2.实验性肝纤维化形成及逆转过程中膜性基质金属蛋白酶-1 mRNA表达的动态研究 [J], 王玉梅;乔光彦3.实验性肝纤维化形成及逆转过程中膜性基质金属蛋白酶-1mRNA表达的动态研究 [J], 游绍莉;赵景民;辛绍杰;王松山;刘平;尹铁勇4.实验性肝纤维化形成及逆转过程中膜性基质rn金属蛋白酶-1 mRNA表达的动态研究 [J], 游绍莉;赵景民;辛绍杰;王松山;刘平;尹铁勇5.实验性肝纤维化形成和逆转过程中基质金属蛋白酶-13蛋白及其mRNA表达 [J], 赵志海;辛绍杰;赵景民;王松山;刘萍;尹铁勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

紫七软肝片对肝纤维化大鼠转化生长因子β1及内毒素表达干预的研究

紫七软肝片对肝纤维化大鼠转化生长冈子１及内毒素表达干预的研究３ｌ
李嫂光，文斌，海峰，尚代薛博瑜（．１无锡市传染病院，锡２４０；．京中医药大学，京２００；．门市中医院，苏海门２６０）无１００２南南１００３海江２６０
组、型组、模紫七软肝片组、黄蠊虫丸组和秋水仙碱组，模同时灌胃给药干预，６大造共ｗ。实验第４末及结束以后，ｗ各取血清、组织，测肝组织中ＴＦ１和血清中Ｅ肝检Ｇ一．３Ｔ的含量，察肝组织炎症活动度和肝纤维化程度。结果：）观（药１
步探讨紫七软肝片对肝纤维化的干预作用
途径
１材料与方法
１实验动物：Ｄ大鼠．由上海斯莱克实验动．１Ｓ物责任有限公司提供．京中医药大学实验动南
物中心，验动物使用许可证：ＣＫ（）０２实ＳＸ苏２０ —
（）黄蟪虫丸批准文号：２大圉药准字Ｚ９９１１９１０．１批号：７８１０００。广东阳江制药厂有限公司生产．０２／０丸。（）水仙碱片：．ｇ１７３秋西双版纳版纳药
业有限责任公司生产，．ｍ／。（）０５ｇ片４四氯化碳（ＣＣ１）分析纯：上海化学试剂有限公司生产。
［摘要］目的：究紫七软肝片对实验性大鼠肝纤维化的干预作用及对其肝组织转化生长因子１（Ｇ — 内毒：研３ＴＦｐ），和素（Ｔ表达的影响。法：４％Ｃ１Ｅ）方用０Ｃ皮下注射和高脂饲料及酒精喂养造成大鼠肝纤维化模型。随机分为空白对照

智慧人生之大鼠肝纤维化组织中BMP—2的动态表达和意义

大鼠肝纤维化组织中BMP—2的动态表
达和意义
[摘要] 目的探討大鼠肝纤维化组织中骨形成蛋白2（bone morphogenetic protein-2，bmp-2）的表达趋势及意义。

方法用皮下注射四氯化碳构建大鼠肝纤维化模型，造模后4周、8周、12周分别检测血清层粘蛋白（ln）、透明质酸（ha）的变化，采用he 及masson染色光学显微镜下观察肝组织损伤情况，采用real-time pcr、免疫组织化学和western印迹检测各组大鼠肝组织中bmp-2的表达。

采用单因素方差分析进行多组均数间的比较。

结果肝纤维化模型组血清ln、ha明显升高。

在对照组和肝纤维化模型组中bmp-2 mrna均有表达。

模型组4周时bmp-2 mrna表达与对照组无显著差异（p>0.05），模型组8周、12周较对照组显著下降（p 均
[关键词] 骨形成蛋白2；肝纤维化；四氯化碳；大鼠
[中图分类号] r575.2 [文献标识码] a [文章编号] 1673-9701（2017）20-0032-04。

两种不同治法对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1及其mRNA表达的影响

ｒｔ，ｈａｓｔｅＴＧＦ１ｍＲＮＡｄｐｏｅｎｅｐｅｓｏｒｉｎｆｃｎｌｂｏｍａ；ｅｔｅｔｏｐ１ｇｏｐ２ｃｎｒｄｃｅｌｅｓｕｏｔｎｎａｒｔｉｘｒｓｉｎｗｅｅｓｇｉａｔａｎｒｌｔａｉｙｒｍｎｕ，ｒｇｒｕａｕｅｔｖｒｔｓｅｃｎｅｔｅｈｉｉ
００ｒ＜．５，ｓｅｉｌ．１ｏ００）ｅｐｃａｙＰｌ
ＫｉｎｙＬｉｅｒｎｉｇｇｏｐｅｅｔｍｏｅｐｏｏｎｅ．ｎｌｓｏ：ｄｌｙＬｉｅｄＫｉｎｙＳａｉＳａｉＪｅｅｅｆｃｉｅｐｅｅｔｎａｄｄｅｖｒｄｉｋｎｒｕｆｃｒｒｎｕｃｄＣｏｃｕｉｎＫｉＩｖｒａｄｅｔｓｓｔｓｓｉｋｆｅｔｒｖｎｉｅｎｖｏｎ
ｔａｅｔｆｉｅｂｏｉｉｈｃａｉｇａａｅｔｄｄｔｘｆｉｇｅｂｍａｉｉｔｆｒｆｃｓｙｂｒｐｅｔｒｔｎｖｒｒｓｃｃ，ｌｒｎｗｙｈａａｅｏｉｎｒｓｏｐｔｌｙｔｅｔｍａｅｅｍｏｌｆｉｓｎｅｎｙｈｃｂｉａｅｅｍｏｅａａｎ．ｐｒ
ｏＧＦＩｎＧＦＩＮＡｐｅｓｎｌｖｌｃｍｐｒｄｗｉｄｌｏｐｗｉｉｉｃｎｉｅｅｃｆＴ－１ｄＴ－ｌｌａｌｍＲｅｒｓｉｅｓｏａｅｔｍｏｅｕｔｓபைடு நூலகம்ｆａｔｆｒｎｅｘｏｅ，ｈｒｇｈｇｉｎｄ

肝纤维化大鼠血清及肝组织基质金属蛋白酶-1及其抑制因子表达的变化

ｏｆｈｅｐａｔｉｃｉｂｒｆｏｓｉｓｒａｔｓ
ＬＵＯＧｕｏｂｉａｏＳＨＵＪｉａｎｃｈａｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＲｅｄＣｒｏｓｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＪｉｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｉｏｎａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ．Ａｌｌｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｉｒｉｆｃｅｄａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅａｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆ
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１６７３ — ７２１０（２０１３）０８（ｂ）一００２２ — ０３
ＣｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａＵ０ｐｒ０ｔｅｉｎａｓｅ一１ａｎｄｉｔｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
［摘要】目的检测肝纤维化大鼠血清及肝组织中基质金属蛋白酶一１（ＭＭＰ一１）和基质金属蛋白酶组织抑制因子一１（ＴＩＭＰ一１）表达．探讨ＭＭＰ一１和ＴＩＭＰ一１在肝纤维化中的作用。方法２０只雄性ＳＤ大鼠随机均分正常组及模型组，每组各１０只，其中模型组以四氯化碳腹腔注射方法制作大鼠肝纤维化模型，１２周后同时处死大鼠，用酶

α-SMA与TGF-β1在大鼠肝纤维化中的表达及相互关系

α-SMA与TGF-β1在大鼠肝纤维化中的表达及相互关系原冬伟;刘秋瑾;刘宏睿;王晓雅;张佳韧;范文禄【摘要】为明确α-SMA和TGF-β1在肝脏纤维化过程中的作用和相互关系,研究首先利用CCl4腹腔注射的方法建立肝脏纤维化大鼠模型,通过组织学、免疫组织化学及蛋白组学方法检测肝脏纤维化过程中病理组织结构变化、α-SMA和TGF-β1的表达情况.结果显示肝脏纤维化模型造模成功,肝脏组织呈现明显纤维化病变特征,α-SMA和TGF-β1的表达呈阳性,且与肝脏纤维化程度呈正相关.α-SMA和TGF-β1是肝脏纤维化过程中的重要细胞因子,能够促进肝脏纤维化的形成,并可能协同参与.【期刊名称】《黑龙江八一农垦大学学报》【年(卷),期】2017(029)005【总页数】5页(P33-36,98)【关键词】肝脏纤维化;CCl4;α-SMA;TGF-β1;大鼠【作者】原冬伟;刘秋瑾;刘宏睿;王晓雅;张佳韧;范文禄【作者单位】黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319;黑龙江八一农垦大学动物科技学院,大庆 163319【正文语种】中文【中图分类】S852.34肝脏纤维化是以肝脏损伤后细胞外基质沉淀为特征，是肝实质细胞被进展性增生细胞外基质所替代的过程，最终导致肝脏小叶结构改变及血管紊乱[1,2]。

肝脏纤维化发生过程中沉积细胞外基质可来源于不同类型的细胞，肝星状细胞（Hepatic stellate cell，HSC）是肝脏纤维化过程中最关键的效应细胞[3]。

HSC在多种细胞因子的作用下被激活，进而转化为具有促纤维化、增生、趋化等功能的肌成纤维样细胞[4]。

细胞因子的作用可以影响肝脏纤维化的发生发展，特别是与HSC活化相关的α-平滑肌肌动蛋白（αsmooth muscle actin，α-SMA）和促纤维化效应转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）。