中药胃粘膜保护作用研究进展(综述)

中药胃粘膜保护作用研究进展（综述）侯家玉王晶李宗泽（北京中医药大学药理教研室北京100029）!关键词：中药；胃粘膜；胃炎；异型增生；幽门螺杆菌；胃粘膜血流；前列腺素中图分类号："""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""R285.5胃溃疡、慢性胃炎是临床常见病，在药物治疗方面，尽管西药抑酸剂、胃粘膜保护剂、抑菌剂等有肯定疗效，但中药在该领域的应用占有重要地位。

通过动物实验，确定中药的药效，探讨其作用机理和作用的物质基础，是使中药实现现代化的重要途径。

近年来，中药胃粘膜保护作用的实验研究取得了较显著的进展。

!中药胃粘膜保护作用研究及常用中药综合近5年来的文献发现，胃粘膜保护作用研究所选用的单味中药以补益药和活血化瘀药为多，补益药如黄芪、甘草、党参、白术、干地黄等，活血化瘀药如丹参、川芎、大黄、五灵脂等。

中药有效成分研究有苦参碱、汉防己甲素、木香醇提物、绞股蓝总皂甙等。

中药胃粘膜保护作用的研究，更多见于复方的研究，并以临床验方为主，57种复方中有经方11种，如四君子汤、香砂六君子汤、沙参麦冬汤、泻心汤、一贯煎、左金丸等。

分析36种验方的组成发现，以补脾理气药为主组成的复方达26种，占70%。

其他尚有由活血化瘀药、温里药、止血药、化湿药等组成的复方。

动物急性胃粘膜损伤表现为条索状和点片状出血性溃疡，中药能对抗束缚水浸应激、幽门结扎、非甾体类抗炎药、酸乙醇、利血平、牛磺胆酸钠、氢氧化钠、醋酸等引起的急性胃粘膜损伤，降低溃疡指数。

慢性胃炎及慢性萎缩性胃炎动物模型，胃粘膜的病理改变需经肉眼和显微镜下组织学检查确定。

中药能减轻胃粘膜炎性细胞浸润、胃腺体萎缩、非典型性增生及肠化生等病理改变。

胃粘膜损伤的产生是胃攻击因子加强和胃粘膜保护因子减弱造成的。

胃攻击因子有胃酸、胃蛋白酶、反流的上部小肠液、幽门螺杆菌，以及外源的物理化学性刺激等。

胃粘膜的自身保护作用包括胃粘膜屏障和胃粘液屏障。

胃粘膜屏障不仅指胃粘膜上皮的保护作用，而且也包括了胃粘膜血流量、各种胃粘膜保护因子等。

胃粘液屏障即胃粘液—碳酸氢盐屏障。

中药能抑制胃酸分泌和降低胃蛋白酶活性，减轻胃粘膜损伤，如胃乐优胶囊（人参、白及、白屈菜、海螵蛸、木香、麦芽）［1］、溃疡安煎剂、香砂六君冲剂、金牛腹痛片、加味四君子汤、止血愈疡颗粒，以及复方丹参注射液、五灵脂提取液等。

丹参抗大鼠乙酸性胃溃疡的作用与其增加胃粘膜表面凝胶厚度有关［2］，川芎嗪注射液、沙参麦冬汤等可增加胃壁结合粘液量。

幽门螺杆菌感染是慢性胃炎的主要病因之一，幽门螺杆菌引起的胃粘膜损伤与减少胃粘膜血流量和促进胃粘膜上皮细胞过度凋亡有关［3］。

从慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生到胃癌的演变过程是肠性胃癌发生的基本规律，因此，根除幽门螺杆菌不仅能治疗慢性胃炎，还可能预防胃癌的发生。

对于幽门螺杆菌与胃粘膜非典型性增生以及胃癌发生之间的关系，已经进行了比较多的研究，幽门螺杆菌的空泡形成毒素（V ac A ）蛋白的高表达与胃粘膜的萎缩有关，U reA 蛋白的高表达与胃粘膜的肠化有关［4］。

但国外学者报道，幽门螺杆菌引起的大鼠胃粘膜血流量减少与这两种蛋白无关［5］。

中医临床研究显示，慢性胃炎幽门螺杆菌感染脾胃湿热型占87.14%，胃阴亏虚型占54.05%，肝胃不和型占42.85%［6］。

蒲黄解毒汤、乐胃煎、夏连抑幽胶囊、胃复春等能抑制病人胃幽门螺杆菌感染，用药后使幽门螺杆菌感染阳性者转阴。

然而，由于受到方法学等条件的限制，中药抑制幽门螺杆菌感染的实验研究相对比较少，有研究显示，综合法建立的大鼠实验性胃癌前期病变模型，胃螺旋样菌感染数量明显高于正常对照组，消痞灵冲剂对此有明显的抑制作用［7］。

另据报道，康胃冲剂体外试管实验结果显示对弯曲杆菌有一定的抑制作用。

·83·北京中医药大学学报Journal o f b e i j i n g U n ivers it y o f TCM 2001年9月第24卷第5期S e p te m ber 2001，V o l .24，N o.5!侯家玉，女，58岁，教授，医学博士生导师一般认为，从慢性胃炎发展到肠型胃癌的过程中，肠化和异型增生的过程伴有细胞分子生物学的的改变，一些基因表达异常（或高或低），一些基因出现突变。

如，多数学者发现，原癌基因p53、调控基因B cl-2表达增加，而抑癌基因p16的表达缺失或突变。

大鼠长期饮用甲硝基亚硝基胍（MNNG），癌变率为73.3%，B cl-2蛋白表达率增加，乐胃煎对B cl-2蛋白表达率增加有抑制作用［8］。

采用免疫组化法测定胃粘膜异型增生大鼠胃粘膜组织PCNA、EGFR、ras p21、p16的表达情况，结果发现，PCNA、EGFR、ras p21的过度表达以及p16的低水平表达参与了胃粘膜异型增生的病变过程，中药复方胃尔康预防给药能抑制大鼠胃粘膜异型增生的PCNA、EGFR过度表达，降低ras p21的表达，而对p16的表达有增加的趋势［9］。

胃粘膜血流的充足供应对胃粘膜有保护作用。

动物胃粘膜血流量的测定常采用氢气清除法、中性红清除法或激光多普勒血流测定仪测定。

冷冻—束缚应激、低血容量性休克、主动免疫+胆汁+热水、幽门弹簧扩张+热盐糊，以及长期饮用氨水均可降低胃粘膜血流量。

大鼠冷冻—束缚后，胃窦、胃体部的胃粘膜血流量明显降低，芸香甙连续灌胃5d，可提高应激后降低的胃粘膜血流量［10］；胃脘舒冲剂（党参、甘草、白芍、陈皮、山楂等）连续灌胃70d，可预防主动免疫+胆汁+热水引起的胃粘膜血流量降低［11］；复方健脾益胃胶囊对幽门弹簧扩张+热盐糊引起的胃粘膜血流量降低有改善作用，使之恢复接近正常；大黄能显著提高低血容量休克大鼠胃粘膜血流灌注量；川芎嗪静脉注射可使家兔胃粘膜血流量显著增加。

其他能增加胃粘膜血流量的中药复方还有沙参麦冬汤［12］、溃疡安煎剂（黄芪、桂枝、白芍、甘草、白豆蔻）［13］、利胃复胶囊等。

前列腺素（PGE）是一种自体活性物质，对胃粘膜有保护作用，这种保护作用可能与增加胃粘膜血流量、抑制胃酸分泌、促进胃粘液和碳酸氢盐分泌、抑制胃平滑肌收缩等环节有关。

前列腺素合成抑制剂消炎痛、阿斯匹林等可引起胃粘膜损伤。

多种胃粘膜损伤均伴有胃粘膜PGE合成减少，某些中药的胃粘膜保护作用与其提高胃粘膜PGE2的含量有关。

丹参提取物静脉注射对大鼠失血再灌引起的胃体部粘膜损伤有明显的抑制作用，同时能显著提高胃体部前列腺素含量［14］。

束缚水浸引起大鼠急性胃粘膜损伤，健脾益气方（党参、白术、黄芪）能显著降低溃疡指数，并且升高血浆及胃组织中PGE2含量。

中药复方实痞通、甘平养胃及胃乐对弹簧幽门扩张和去氧胆酸钠引起的慢性胃炎有保护作用，并使胃窦部粘膜PGE2含量明显恢复接近正常。

另外，香砂六君子汤、补中益气汤等也具有增加胃粘膜血流量的作用。

自由基引发的脂质过氧化反应参与了多种原因所致的胃粘膜损伤过程。

提高超氧化物歧化酶（SOD）及谷光甘肽过氧化物酶（G SH-Px）活性，加强自由基的清除，减轻脂质过氧化反应，是中药胃粘膜保护作用的环节之一。

大鼠灌胃无水乙醇能引起胃粘膜损伤，胃粘膜过氧化脂质（LPO）含量升高，而SOD、G SH-Px活性降低；丹参水溶液灌胃可对抗乙醇引起的LPO含量升高，并使SOD、G SH-Px活性明显升高［15］。

川芎嗪注射液对乙醇所致胃粘膜脂质过氧化产物丙二醛（M DA）升高有降低作用［16］。

复方健脾益胃胶囊能降低慢性萎缩性胃炎大鼠胃粘膜M DA含量［17］。

具有抗脂质过氧化、提高SOD、G SH-Px活性的中药复方有沙参麦冬汤、四君子汤、活血化瘀方、苍脂颗粒剂［18］等。

!中药胃粘膜保护作用实验研究方法中药胃粘膜保护作用实验研究首先需建立胃粘膜损伤动物模型，常用有急性损伤模型和慢性损伤模型两大类。

在常用的经典急性胃粘膜损伤模型中，目前以大鼠束缚水浸应激性溃疡，非甾体类抗炎药（消炎痛、阿司匹林）、酸乙醇致大鼠胃粘膜损伤模型较为常用，其他有利血平、牛磺胆酸钠、氢氧化钠、醋酸等引起的胃粘膜损伤模型和幽门结扎型溃疡模型。

急性胃粘膜损伤模型的病理改变多发生在腺胃部，形成条索状或点片状出血性溃疡损伤。

近年来由于广泛开展缺血再灌对器官组织损伤作用的研究，大鼠缺血再灌致胃粘膜损伤的模型也有较多的应用。

缺血的方法有腹主动脉结扎后复灌，或失血性休克再灌注。

中药胃粘膜保护作用实验研究与西药比较独具特色，中医证与中药胃粘膜保护作用的关系受到重视，有学者建立了热盛胃出血型、脾胃虚寒型、肝胃不和型及湿困型等胃粘膜损伤模型。

热盛胃出血模型是以温热药灌胃而引起胃粘膜损伤；肝胃不和型胃粘膜损伤是采用模拟胆汁反流液灌胃及高压低电流瞬间电刺激的方法。

中医证的动物模型研究具有较大的难度，现有的与胃粘膜损伤有关的证的动物模型尚属探索阶段，还需要做大量的工作才能取得共识。

慢性胃粘膜损伤动物模型多采用大鼠，结合慢性胃炎和胃癌等的发病因素而建立。

由于慢性胃·93·第5期侯家玉等中药胃粘膜保护作用研究进展（综述）炎，特别是萎缩性胃炎的发病原因复杂，目前常采用多因素的综合造模法。

主动免疫胆汁热水，乙醇脱氧胆酸钠，弹簧幽门扩张热盐糊等模型均获得成功。

从上述三种模型的造模因素分析，胆汁酸在慢性胃粘膜损伤中的作用受到重视。

慢性胃炎，尤其是慢性萎缩性胃炎是一个长期形成的过程，模型的建立往往需要数月至一年，周期相当长。

幽门螺杆菌（H p）致病性的研究是近十几年来消化病领域的研究热点，H p在慢性胃炎发病中的作用已被公认，它产生的高活性尿素酶使胃内的尿素分解成氨，氨引起胃粘膜损伤。

大鼠自由饮用低浓度的氨水数月之后，可引起胃腺体萎缩，形成慢性萎缩性胃炎。

但另有研究认为，15o l／L氨水饮用对大鼠胃粘膜有一定的保护作用，1 5o l／L氨水饮用，开始时引起胃粘膜广泛损伤，然而当反复饮用后，胃粘膜损伤减轻，出现上皮细胞增生现象［19］；而胃粘膜在损伤状态对氨水更加敏感，易引起损伤［0］。