在GnRH拮抗剂方案中添加来曲唑对卵巢储备功能低下者体外受精-胚胎移植结局的影响(论文)

实用妇产科杂志２０１３年５月第２９卷第５期如ⅡｍⅡｆ矿Ｐｍｃ￡ｉ∞ｆＤ如￡町弧。ｎｄ回ｎｅｃＤｆ噌ｙ２０１３舯町％ｆ，２９，Ⅳｏ．５文章编号：１００３—６９４６（２０１３）０５—３５ｌ—０４在ＧｎＲＨ拮抗剂方案中添加来曲唑对卵巢储备功能低下者体外受精一胚胎移植结局的影响左振伟１’２，乔杰１，李红真１（１。北京大学第三医院，北京１００１９ｌ；２．河北联合大学附属医院，河北唐山０６３０００）

【摘要】目的：探讨在促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）拮抗剂方案中添加来曲唑（１２），对卵巢储

备功能低下者体外受精一胚胎移植（ＩＶＦ—ＥＴ）结局的影响。方法：回顾性分析６３个应用Ｌｚ结合小剂量促性腺激素（Ｇｎ）的ＩＶＦ周期（Ｇｎ＋ＬＺ组）和１７７个单纯应用大剂量Ｇｎ的ＩＶＦ周期（Ｇｎ组）的临床结局。Ｇｎ＋Ｌｚ组在月经周期第２～６天给予Ｌｚ５ｍ野７ｄ，于月经周期第５天开始加用Ｇｎ１５０～２２５Ｕ／ｄ。Ｇｎ组在月经周期第２天开始应用Ｇｎ３００～４５０Ｕ／ｄ。两组均在月经周期的第７天开始给予醋酸西曲瑞克（思则凯）Ｏ．２５ｍｇ／ｄ，直至ＨＣＧ日。结果：Ｇｎ＋ＩＪＺ组的周期取消率显著高于Ｇｎ组（Ｐ＝０．００５），获卵数显著低于Ｇｎ组（Ｐ＝０．０００），但着床率显著高于Ｇｎ组（Ｐ＝Ｏ．００６）。两组的妊娠率、临床妊娠率和继续妊娠率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。Ｇｎ＋Ｌｚ组的Ｇｎ用量显著低于Ｇｎ组（Ｐ＝０．０００）。结论：卵巢储备功能低下者在拮抗剂方案中添加ＬＺ可以改善着床率，妊娠结局与应用单纯大剂量Ｇｎ相似，同时减少了患者Ｇｎ的用量。【关键词】来曲唑；体外受精一胚胎移植；卵巢储备功能低下；ＧｎＲＨ拮抗剂

中图分类号：Ｒ７１１．６文献标识码：ＡＴｈｅＥ１ｆｆｅｃｔｏｆＡｄｄｉｔｉｏｎＯｆＬｅｔｒＯｚＯＩｅｔＯＧｎＲＨＡｎｔａｇｏｎｉｓｔＲｅｇｉｍｅｎｓＯｎ

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ＺＵＯＺｈｅｎｗｅｉ卜２，ＱｌＡＯＪｉｅ１，ＬｌＨｏｎｇｚｈｅｎ（１．ＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａＩｏｆＰｅｋｉｎｇＵｎｉＶｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｊｎｇ，１００１９１，Ｃｈｊｎａ；２．Ａｆｆ川ａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａＩｏｆＨｅｂｅｉＵｎｉｏｎＵｎｉＶｅｒｓｉｔｙ，

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Ｃ０ｒｒｅｓｐＯｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＨ０ｎｇｚｈｅｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｊＶｅ：ＴｏｅＶａＩｕａｔｅｔｈｅｅ什ｅｃｔｏｆａｄｄｊｔｉｏｎｏｆＩｅｔｒｏｚｏｌｅｉｎＧｎＲＨａｎｔａｇｏｎｉｓｔｒｅｇｉｍｅｎｓｏｎｉｎ

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通讯作者：李红真，Ｅｍａｉｌ：ｊａｎｅＩｉｈｚ＠ｙａｈ００，ｃｏｍ

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［２］［３］［４］［５］参考文献ＭｏｙｅｒＡＶ，ＬｅＦｅｖｒｅＭＬ，ＳｉｕＡＬ，ｅｔａ１．Ｓｃｒｅｅｎｉ“ｇｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｕ．ｓ，Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｓｅｒｖｉｃｅｓｔａｓｋｆｏｒｃｅｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｔａｔｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｍＭｅｄ．２０１２，１５６（１２）：８８０一８９１．乐杰主编．妇产科学［Ｍ］．７版，北京：人民卫生出版社，２００８：８６．２６２ＰｅｔｒｙＫＵ．Ｍａｎ８９ｅｍｅｎｌｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅＰ“ｈｅｌｉａｌｎｅｏｐｌａｓｉａ［Ｊ］．ＢｅｓｔＰｒａｃｔＲｅｓｃｌｉｎ０ｂｓｔｅｔＧｙｎａｅｃｏＩ，２０ｌｌ，２５（５）：６４ｌ一６５１．ＳａｎｔｅｓｓｏＮ，ＳｃｈｎｎｅｍａｎｎＨ，ＢｌｕｍｅｎｔｈａｌＰ，ｅｔａ１．Ｗｏｒｌｄｈｅａｌｔｈｏ唱ａｎｉ—ｚａｔｉｏｎｇｕｉｄｅｌｉｎｅ８：ｕｓｅｏｆ。ｒｙｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｐｌａｓｉａ［Ｊ］．ＩｎｔＪＧｙｎａｅｅｏｌＯｂｓｔｅ｝，２０１２，１１８（２）：９７—１０２．郭婉茹，张蔚，李兰玉，等，高频电波刀与冷刀宫颈锥切术后妊娠结局分析［Ｊ］．中华实用诊断与治疗杂志，２０１１，２５（１２）：】２１２—１２１３．［６］Ｊａｋｏｂ鸺ｏｎＭ，ＧｊｓｓｌｅｒＭ，ＰａａｖｏｎｅｎＪ，ｅｔａ１．Ｌ００ｐｅｌｅｃｔｒｏｓｕ唱ｉｃａｌｅｘｃｉ－［７］ｓｉｏｔｌｐｍｃｅｄｕｒｅａｎｄｔｈｅｒｉｓｋｆｏｒｐｒｅｔｅｒｒｎ

ｂｉｎｈ［Ｊ］．０ｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃ０１，

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ｆｌｎｎｓｅＩｖａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｌｌｔｆｏｒｉｎｔｒａ８ｐｊｔｈｅｌｉａｌｅａｒｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｃｅｒｖｉｃａｌｌｅ—ｓｉｔ）ｎｓ：８ｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｌａｎｅｅｔ，２００６，３６７

（９５０９）：４８９—４９８．［８］ＬｅｉｍａｎＧ，ＨａｒｒｉｓｏｎＮＡ，ＲｕｂｉｎＡ．Ｐｒｅｇｎａｎｃｙｆｏｕｏｗｉ“ｇｃｏｎｉｚａｔｉｏｎｏｆ

Ｌｈｅ（－ｅｒｖｉｘ：（：（）ｍｐｌｉ（·ａＬｉ（）ｎｓｒｅｌａｔｅｄｔ（）ｃｏｎｅｓｉｚｅ［Ｊ］．ＡｍＪ０ｂｓｔｅｔＧｙｎｅ－ｃｏｌ，１９８０，１３６（１）：１４一１８．（收稿日期：２０１２一１２＿２０；修回日期：２叭３．０２＿２０）

万方数据·３５２·实用妇产科杂志２０１３年５月第２９卷第５期如“ｍｎｆ矿胁ｃ￡幻ｎｚ０ｂ把￡＾。ｎｎｄＧ＂ｅｃｏｆｏｇｙ２叭３肘Ⅱｙ％ｚ．２９，Ⅳ０．５

２ＯｆｔｈｅｍｅｎｓｔｒｕａＩｃｙｃｌｅｆｏｒｆｌＶｅｄａｙｓ．ＧＯｎａｄＯｔｒｏｐＩｎ１５０一２２５Ｕ／ｄｗａｓｓｔａｒｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｆＩｆｔｈｄａｙＯｆｔｈｅＣｙｃｌｅ．

１ｎｔｈｅＧｎ－ａＩｏｎｅｇｒＯｕｐ，ｇＯｎａｄｏｔｒＯｐｉｎ３００—４５０Ｕ／ｄｗａｓｓｔａｒｔｅｄｆｒＯｍｔｈｅｓｅｃＯｎｄｄａｙＯｆｔｈｅｃｙｃＩｅ．ＣｅｔｒＯｔｉｄｅ

０．２５ｍｇ／ｄｗａｓｐｒｅｓｃｒ｜ｂｅｄｆｒＯｍｔｈｅｓｅＶｅｎｔｈｄａｙＯｆｌｈｅｃｙｃＩｅｕｎｔ¨ｔｈｅｄａｙＯｆＨＣＧａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉＯｎｉｎｂＯｔｈ

ｇｒＯｕｐｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｒａｌｅＯｆｃｙｃＩｅｃａｎｃｅ¨ａｔｉＯｎｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔＩｙｈｉｇｈｅｒｉｎＧｎ＋Ｌ２ｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎＧｎ—ｏｎＩｙｇｒｏｕｐ（尸＝０．００５）．Ｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｏｏｃ”ｅｓｒｅｔｒ．ｅＶｅｄｉｎｔｈｅＧｎ＋ＬＺｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎ盯ｉｃａｎｔＩｙ

Ｉｏｗｅｒｔｈａｎ

Ｇｎ－ｏｎｌｙｇｒｏｕｐ（Ｐ＝０．０００）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｉｍｐＩａｎｔａｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓｍｕｃｈｈｉｇｈｅｒｉｎＧｎ＋ＬＺｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎＧｎ－ｏｎ‘ｌｙｇｒｏｕｐ（尸＝Ｏ．００６）．Ｔｈｅｐｒｅｇｎａｎｃｙｒａｔｅ，ｔｈｅｃ１．ｎｉｃａＩｐｒｅｇｎａｎｃｙｒａｔｅａｎｄｔｈｅｏｎｇｏｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ

ｒａｔｅｗｅｒｅ

ｓｉｍｉｌａｒｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｔｈｅ

ａｍｏｕｎｔｏｆｔｏｔａＩＧｎｄｏｓｅｕｓｅｄｗａｓｍｕｃｈＩｏｗｅｒｉｎＧｎ＋ＬＺ

ｇｒｏｕｐ

ｔｈａｎｉｎＧｎ—ｏｎｌｙｇｒｏｕｐ（Ｐ＝０．０００）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：ＡｄｄｉｔｉｏｎｏｆｌｅｔｒｏｚｏＩｅｉｎＧｎＲＨａｎｔａｇｏｎｉｓｔｒｅｇｉｍｅｎｓｉｎｐａ－

ｔｉｅｎｔｓｗＩｔｈｐＯＯｒＯＶａｒｉａｎｒｅｓｅｒＶｅｃａｎｉｍｐｒＯＶｅｔｈｅｉｍｐＩａｎｔａｔｉＯｎｒａｔｅａｎｄＯｂｔａｉｎｓｉｍ¨ａｒＯｕｔｃＯｍｅｗｉｔｈｔｈＯｓｅｗｉｔｈ

ｈｉｇｈｄｏｓｅＯｆＧｎｐｒＯｔｏｃＯＩ，ａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅＧｎｄｏｓｅｆＯｒＩＶＦｔｒｅａｔｍｅｎｔ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＬｅｔｒｏｚｏＩｅ；Ｉｎｖｉｔｒｏｆｅｎ．Ｉｉｚａｔｉｏｎ－ｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒ；ＰｏｏｒｏＶａｒｉａｎｒｅｓｅｒｖｅ；ＧｎＲＨａｎｔａｇｏｎｉｓｔ

卵巢储备功能低下者对促排卵治疗反应不良，导致获卵数下降，周期取消率增加，妊娠率下降。在体外受精一胚胎移植（ＩＶＦ—ＥＴ）治疗中，人们采用多种促排卵方案，以期改善这些患者的临床结局，但结果并不满意。研究发现，卵巢内雄激素可以增加早期卵泡颗粒细胞的卵泡刺激素（ＦｓＨ）受体的表达，从而增加卵泡对ＦｓＨ的敏感性…。来曲唑（１ｅｔｒｏｚｏｌｅ，ＬＺ）是第三代芳香化酶抑制剂，可以抑制卵巢雄激素向雌激素的转化，使卵巢内雄激素水平增加。基于此，一些学者在卵巢储备功能低下妇女的促排卵方案中添加Ｌｚ，发现可以改善获卵数和着床率，降低周期取消率。但这方面的文献报道较少，结果也不尽相同。因此，我们回顾性分析了北京大学第三医院生殖医学中心卵巢储备功能低下者在拮抗剂周期添加ＩＪＺ的临床结局，现报道如下。

１资料与方法１．１研究对象回顾性分析２０１０年８月１日至

２０１１年７月３１日于北京大学第三医院生殖医学中心行ＩＶＦ．ＥＴ的卵巢储备功能低下、应用促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）拮抗剂方案的患者共２３１例。入选标准：卵巢储备功能低下者，在治疗前至少３个月未接受促排卵和ＩＶＦ．ＥＴ治疗，受精方式均采用传统ＩＶＦ技术，除外卵胞浆内单精子注射（ＩｃｓＩ）周期。卵巢储备功能低下－２，３Ｊ：月经周期第２～３天血清ＦｓＨ＞１０ｕ／Ｌ，和（或）血清雌二醇（Ｅ：）＞２９４ｐｍｏＬ／Ｌ，同时基

础窦卵泡数＜５。２３１例患者中，添加ＬＺ组（Ｇｎ＋ＬＺ组）５９例，单纯应用Ｇｎ组（Ｇｎ组）１７２例。两组患者的年龄、体重指数（ＢＭＩ）、不孕年限、原发不孕率、基础雌二醇（Ｂ—Ｅ，）水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），基础卵泡刺激素（Ｂ．ＦｓＨ）水平比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。１．２方法月经周期第２天当血清ＦｓＨ＜１５ｕ／Ｌ，

Ｅ：＜２８０ｐｍｏＬ／Ｌ，超声检查卵巢未见直径超过１ｃｍ的

卵泡，可以开始促排卵治疗。表１两组患者的一般情况比较Ｔａｂ１ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｄｏｓａｇｅｏｆＧｎｕｓｅｄｉｎ