糖尿病足的分子机制-A
蛹虫草改善糖尿病的分子机制
第41卷第5期2023年10月沈阳师范大学学报(自然科学版)J o u r n a l o f S h e n y a n g N o r m a lU n i v e r s i t y(N a t u r a l S c i e n c eE d i t i o n)V o l.41N o.5O c t.2023文章编号:16735862(2023)05041405蛹虫草改善糖尿病的分子机制王泽1,2,3,张美娜1,2,3,廖思晴1,2,3,崔明琦1,2,3(1.沈阳师范大学生命科学学院,沈阳110034;2.辽宁省功能性蛹虫草重点实验室,沈阳110034;3.沈阳市功能性蛹虫草产业技术研究院,沈阳110034)摘要:糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,其致病因素复杂㊁发病率高㊁并发症多发,已成为我国重大的公共卫生问题㊂天然降糖活性物质的挖掘为突破糖尿病治疗瓶颈提供了新视角㊂蛹虫草是东南亚传统的食药两用真菌,富含虫草素㊁腺苷和多糖等天然降糖活性成分㊂针对糖尿病的发病机制及治疗现状,梳理蛹虫草在改善和治疗糖尿病方面的研究进展,研究显示,蛹虫草具有提高胰腺分泌功能㊁改善胰岛素抵抗㊁促进葡萄糖转运与代谢㊁修复糖尿病肾病等生物学功能,为糖尿病治疗提供了安全而有效的入手点㊂以后将更加系统地明确蛹虫草降糖作用的长效性㊁稳定性及网络调控机制,为其在糖尿病治疗领域的深入应用提供理论支撑㊂关键词:蛹虫草;糖尿病;胰岛素抵抗;分子机制中图分类号:R285.5文献标志码:Ad o i:10.3969/j.i s s n.16735862.2023.05.006M o l e c u l a r m e c h a n i s m o f C o r d y c e p s m i l i t a r i s t o i m p r o v ed i a be t e sWA N GZ e1,2,3,Z HA N GM e i n a1,2,3,L I A OS i q i n g1,2,3,C U IM i n g q i1,2,3(1.C o l l e g eo fL i f eS c i e n c e,S h e n y a n g N o r m a lU n i v e r s i t y,S h e n y a n g110034,C h i n a;2.K e y L a b o r a t o r y o fC o r d y c e p sm i l i t a r i s w i t h F u n c t i o n a l V a l u eo f L i a o n i n g P r o v i n c e,S h e n y a n g110034,C h i n a;3.I n d u s t r i a lT e c h n o l o g y R e s e a r c hA c a d e m y f o r C o r d y c e p sm i l i t a r i s w i t hF u n c t i o n a lV a l u e o f S h e n y a n g,S h e n y a n g110034,C h i n a)A b s t r a c t:D i a b e t e s m e l l i t u s(D M)w a s a c h r o n i c m e t a b o l i c d i s e a s e c h a r a c t e r i z e d b yh y p e r g l y c e m i a.I t h a db e c o m e am a j o r p u b l i c h e a l t h p r o b l e mi nC h i n a d u e t o i t s c o m p l e x p a t h o g e n i cf a c t o r s,h ighi n c i d e n c e a n d f r e q u e n t c o m p l i c a t i o n s.T h e e x p l o r a t i o no f n a t u r a l h y p o g l y c e m i c a c t i v es u b s t a n c e s p r o v i d e da n e w p e r s p e c t i v ef o rb r e a k i n g t h r o u g ht h eb o t t l e n e c k o f D M t r e a t m e n t.C o r d y c e p sm i l i t a r i s w a s a t r a d i t i o n a l e d i b l e a n dm e d i c i n a l f u n g u s i nS o u t h e a s tA s i a.I tw a s r i c h i nc o rd y ce p i n,a d e n o s i n e,p o l y s a c c h a r i d e a n d o t h e r n a t u r a l h y p o g l y c e m i c a c t i v e i n g r e d i e n t s.I n v i e wo ft h e p a t h o g e n e s i sa n dt r e a t m e n ts t a t u so fD M,t h er e s e a r c h p r o g r e s so f C o r d y c e p sm i l i t a r i s i ni m p r o v i n g a n d t r e a t i n g D M w a sr e v i e w e d.S t u d i e ss h o w e dt h a t C o r d y c e p sm i l i t a r i s c a ni m p r o v ep a n c r e a t i c s e c r e t i o n f u n c t i o n,i m p r o v e i n s u l i n r e s i s t a n c e,p r o m o t e g l u c o s e t r a n s p o r t a n dm e t a b o l i s m,r e p a i rd i a b e t i cn e p h r o p a t h y a n do t h e rb i o l o g i c a lf u n c t i o n s.I t p r o v i d e das a f ea n de f f e c t i v e s t a r t i n gp o i n t f o rD M t r e a t m e n t.I nt h e f u t u r e,i t i sn e c e s s a r y t oc l a r i f y t h e l o n g-t e r m,s t a b i l i t y a n dn e t w o r kr e g u l a t i o n m e c h a n i s m o ft h eh y p o g l y c e m i ce f f e c to f C o r d y c e p sm i l i t a r i s, w h i c hw i l l p r o v i d e t h e o r e t i c a l s u p p o r t f o r i t s i n-d e p t ha p p l i c a t i o n i n t h e f i e l do fD Mt r e a t m e n t.K e y w o r d s:C o r d y c e p sm i l i t a r i s;d i a b e t e sm e l l i t u s;i n s u l i n r e s i s t a n c e;m o l e c u l a rm e c h a n i s m收稿日期:20230403基金项目:辽宁省教育厅基本科研项目(L J K F Z20220266);辽宁省科技厅自然科学基金资助项目(2023-M S-251)㊂作者简介:王泽(1979 ),女,辽宁丹东人,沈阳师范大学副教授,博士㊂糖尿病(d i a b e t e sm e l l i t u s ,D M )是一类以高血糖为基本特征的慢性进行性疾病,发病原因主要包括遗传㊁环境㊁肥胖㊁年龄㊁妊娠次数㊁不良生活习惯等,目前糖尿病主要分为1型糖尿病㊁2型糖尿病㊁妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病㊂多饮㊁多餐㊁多尿及体重逐渐减轻的 三多一少 是糖尿病高血糖阶段的典型症状㊂根据国际最新临床诊断标准,我国糖尿病估测患病率为11.6%,是亚洲糖尿病发病率最高的国家之一[12]㊂同时,由于大约2/3的糖尿病患者没有进行充分的血糖控制,慢性并发症已成为糖尿病患者的主要致死原因,给个人和社会造成极大负担,已成为中国重大的公共卫生问题[3]㊂蛹虫草(C o r d y c e psm i l i t a r i s )亦称北虫草,富含虫草素㊁腺苷㊁多糖等生物活性成分,不仅兼具抗肿瘤[4]㊁免疫调节[5]㊁抗炎[6]等多重药理作用,同时可以多角度地改善糖尿病及其导致的病理损伤㊂研究显示,蛹虫草可以通过激活胆碱能神经,促进机体血糖下降[7],通过抑制小肠绒毛上的α-葡萄糖苷酶活性,避免餐后血糖的迅速升高[8]㊂此外,蛹虫草活性肽[9]㊁多糖[10]和虫草素[11]均具有降血糖的功能㊂根据血清代谢组学研究,蛹虫草可减轻糖尿病小鼠的能量代谢异常㊁氨基酸代谢紊乱和肠道微生物失调[12]㊂因此,本文梳理了蛹虫草在改善糖尿病机制方面的研究进展,以期为糖尿病治疗领域的深入应用提供新的治疗策略㊂1 糖尿病的致病因素及发病机制1.1 1型糖尿病1型糖尿病患者占比约5%~10%[13]㊂机体在异常遗传和环境双重因素影响下,胰岛β细胞氧化应激反应及其介导的胰岛β细胞免疫损伤,是1型糖尿病的典型特征[14]㊂1型糖尿病的发作分为3个阶段:第1阶段是由于T 细胞异常应答导致的胰岛β细胞炎症反应,体内出现一种或多种自身抗体,如谷氨酸脱羧酶抗体㊁蛋白酪氨酸磷酸酶抗体㊁胰岛素自身抗体㊁胰岛细胞抗体等;第2阶段机体出现血糖异常或葡萄糖耐受不良;第3阶段出现 三多一少 的高血糖症状,有时甚至伴有糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗综合征[15]㊂1.2 2型糖尿病2型糖尿病患者占比高达90%以上,已成为糖尿病医疗研发领域的关注重点㊂2型糖尿病发病早期与遗传有很大关联,当遗传和环境危险因素共同作用时,2型糖尿病的发病风险性会显著提高[16]㊂其中,我国成年人中因超重和肥胖引发的患病率高达70%,已成为2型糖尿病独立的危险因素;此外,吸烟㊁非酒精性脂肪肝[17]㊁特质愤怒和敌意㊁青少年身体质量指数(b o d y m a s s i n d e x ,B M I )的上升也会增加罹患2型糖尿病的风险㊂胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是2型糖尿病的显著特点,白色脂肪组织功能障碍产生的异常代谢物使肝脏和肌肉细胞对胰岛素敏感性降低,导致β细胞代偿性分泌胰岛素㊂在营养过剩情况下,肝脏组织葡萄糖的生成主要来源于糖异生,白色脂肪组织脂解产生的游离脂肪酸被肝脏细胞摄取,通过游离脂肪酸β氧化生成乙酰辅酶A ,刺激糖异生和空腹葡萄糖生成㊂此外,2型糖尿病患者在线粒体功能不足的情况下,进入肝脏的游离脂肪酸和甘油合成甘油三酯,引发肝脏脂质堆积,并产生抑制胰岛素传导的脂毒性代谢物,导致肝脏胰岛素抵抗[18]㊂2型糖尿病患者的肌肉胰岛素抵抗主要表现为葡萄糖转运受损,进而导致肌糖原合成率降低[19]㊂营养过剩会增加肌肉内游离脂肪酸摄取和甘油三酯储存,抑制葡萄糖转运,使胰岛素在传递过程中相关底物磷酸化水平降低,产生胰岛素抵抗,导致糖原合成和葡萄糖氧化速率降低,同时氨基酸信号通路和炎症因子介导的信号通路被激活,合成的神经酰胺降低胰岛素信号通路相关底物磷酸化[20],进而导致肌肉葡萄糖转运和糖原合成降低,发生餐后高血糖㊂1.3 其他类型糖尿病妊娠型糖尿病发病主要由于遗传㊁胰岛素信号转导通路障碍㊁胎盘过度分泌激素㊁异常的脂肪细胞因子及炎症反应因子等因素诱发的胰岛素抵抗㊂脂肪分解可能对妊娠型糖尿病发病起重要作用,持续高水平的甘油三酯是妊娠型糖尿病的独立危险因素[21]㊂研究显示:与脂肪分解㊁氧化还原反应和胰岛β细胞增殖相关的基因同中国女性妊娠型糖尿病相关[22];其他特殊类型的糖尿病发病机制复杂,病因较多,在糖尿病中占比较低,主要由于胰岛β细胞存在遗传异常,或由于胰腺分泌疾病㊁药物㊁感染等因素导致糖代谢紊乱[23]㊂514 第5期 王 泽,等:蛹虫草改善糖尿病的分子机制614沈阳师范大学学报(自然科学版)第41卷2糖尿病的药物治疗现状饮食㊁运动㊁药物㊁定期监测及教育是糖尿病调治的必要措施[24]㊂迄今为止,治疗糖尿病的药物主要分为以胰岛素类和非胰岛素类为主的注射制剂,以及以双胍类㊁磺脲类促泌剂㊁糖苷酶抑制剂㊁胰岛素增敏剂㊁钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂㊁胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂为主的口服降糖药物㊂糖尿病药物的主要作用是将机体的血糖维持在正常水平,同时也存在某些副作用,比如胃肠道反应㊁消化道反应㊁泌尿生殖系统感染,以及长期服用甚至可能加重肝肾损伤,增加低血糖风险等[25]㊂近年来,天然降糖生物活性物质由于其安全性被研究人员广泛关注和开发㊂研究证实,非类黄酮多酚㊁类黄酮等可成为治疗2型糖尿病的有效替代物[26]㊂灵芝提取物可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(a d e n o s i n e5ᶄ-m o n o p h o s p h a t e-a c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e,AM P K)信号通路抑制肥胖引起的胰岛素抵抗[27];海带可溶性膳食纤维可抑制双糖酶的活性[28];茶多酚可以调控患者的糖代谢和脂代谢,具有抗炎和抗氧化的作用,能有效防治2型糖尿病[29]㊂传统药物和天然生物活性物质的联合使用可能会发挥更显著的效果,如白藜芦醇和二甲双胍的联用[30]㊁紫檀提取物和格列本脲的联用[31]㊂3蛹虫草改善糖尿病的分子机制3.1提高胰腺分泌功能胰腺作为机体关键的消化器官,主要功能为分泌激素和消化酶,调节机体血糖㊂胰岛素和胰高血糖素由胰腺分泌,是保证机体血糖处于平衡状态的2种关键激素㊂胰岛素抵抗导致的葡萄糖毒性会使胰腺受损,使胰岛β细胞的胰岛素分泌水平明显降低㊂因此,修复胰腺的结构和功能对糖尿病治疗将起到至关重要的作用㊂蛹虫草可以抑制糖尿病大鼠胰腺内超氧化物歧化酶(s u p e r o x i d ed i s m u t a s e,S O D)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e,G S H-P x)和过氧化氢酶(c a t a l a s e,C A T)活性的降低,提高胰腺抗氧化能力[32];可增加大鼠胰岛素瘤细胞I N S-1内三磷酸腺苷含量和C a2+浓度,对于被H2O2损伤的大鼠胰岛素瘤细胞I N S-1,可增强线粒体膜电位,提高抗氧化能力,通过上调胰腺十二指肠同源框-1㊁葡萄糖转运蛋白1和磷酸化蛋白激酶B(p h o s p h o r y l a t e d p r o t e i nk i n a s eB,p-A k t)基因及蛋白质表达增加胰岛素的合成与分泌,促进葡萄糖跨膜转运和葡萄糖代谢,增强受损的胰岛β细胞合成分泌胰岛素的能力[33]㊂3.2改善胰岛素抵抗磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(p h o s p h o i n o s i t i d e-3-k i n a s e/p r o t e i nk i n a s eB,P I3K/A k t)信号通路是控制胰岛素抵抗的重要途径㊂研究表明,蛹虫草水提物可以上调人肝癌细胞H e p G2p-P I3K,p-A k t和磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p h o s p h o r y l a t e d g l y c o g e n s y n t h a s e k i n a s e-3β,p-G S K-3β)表达水平约3倍,促进P I3K/A k t信号通路传导,有效降低胰岛素抵抗,促进糖原合成[34]㊂海参虫草复合物喂养糖尿病大鼠5w,大鼠肌肉和脂肪组织中P I3K㊁A k tm R N A表达明显增加,胰岛素敏感性得到提高,明显降低了胰岛素抵抗[35]㊂红景天㊁蛹虫草和大黄的配伍可增加糖尿病小鼠肝脏p-A k t和p-G S K-3β的蛋白表达水平,促进糖尿病小鼠肝脏内胰岛素信号传导[36]㊂3.3促进葡萄糖转运与代谢葡萄糖转运蛋白4(g l u c o s e t r a n s p o r t e r4,G L U T4)是一种胰岛素敏感性葡萄糖转运蛋白,在接收胰岛素信号后被转运至质膜,刺激靶细胞摄取葡萄糖,从而降低血糖,而G L U T4含量随着胰岛素抵抗增强而降低[37]㊂研究表明,海参虫草复合物可以增加糖尿病大鼠骨骼肌和脂肪组织中G L U T4的表达,促进葡萄糖转运,降低糖尿病小鼠的空腹血糖水平[35]㊂AM P K是维持葡萄糖稳态所必需的㊂蛹虫草水提物可以促进人肝癌细胞H e p G2吸收葡萄糖,促进葡萄糖代谢,通过促进细胞内AM P K磷酸化,降低磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性,有效抑制糖异生,促进葡萄糖有氧氧化,达到降低血糖的目的[34]㊂3.4修复糖尿病肾病糖尿病代谢异常会导致肾小球硬化,肾脏长期过滤未被吸收的葡萄糖,引起肾小管损伤,导致终末期肾脏病㊂多项研究证实,蛹虫草对糖尿病肾病具有改善作用,其虫草素和腺苷纯化物连续灌胃6w可有效抑制糖尿病小鼠血清尿素氮㊁肌酐㊁尿酸含量,提高肾脏中的总超氧化物歧化酶的活性,降低丙二醛的活性,显著提高肾小球滤过率[38]㊂蛹虫草可抑制糖尿病导致的肝脏和肾脏肿大,下调小鼠血清尿素氮水平[9],链脲佐菌素联合高脂饲料诱导的糖尿病大鼠,经2g ㊃k g -1蛹虫草子实体水提物灌胃4w 后,肾脏中高表达的p -A k t 和p -G S K -3β即可恢复到正常水平,使肾脏的氧化损伤减轻[39]㊂蛹虫草子实体与菌丝体的组合可显著降低糖尿病肾病小鼠肾脏内晚期糖基化终末产物水平,减轻氧化应激,明显降低转化生长因子-β水平,抑制肾脏纤维化[40]㊂陈丹丹[41]发现,蛹虫草可抑制糖尿病肾病小鼠肾脏中J a n u s 激酶/信号转导和转录激活子(j a n u sk i n a s e /s i g n a l t r a n s d u c e ra n da c t i v a t o r so f t r a n s c r i p t i o n ,J A K /S T A T )信号通路上J A K 1,J A K 2,S T A T 1,3,5和6的表达,提高自噬(a u t o p h a g y ,A t g )相关蛋白L C 3,A T G 5,A T G 12和B e c l i n 1的表达,修复肾脏损伤㊂4 结 语糖尿病的危害在于血糖升高后引起机体产生各种急性或慢性并发症,因而控制机体内血糖水平保持稳定对于糖尿病患者至关重要㊂目前,已经有大量研究证实蛹虫草及其生物活性成分具有良好的降血糖作用,然而,对于蛹虫草改善糖尿病的网络机制尚未形成定论,其降糖作用的长效性与稳定性需要进一步探讨,对糖尿病的多种并发症是否具有多角度修复作用仍需深入验证㊂参考文献:[1]X U EL ,WA N G H Y ,H E Y Z ,e t a l .I n c i d e n c ea n dr i s kf a c t o r so fd i a b e t e s m e l l i t u s i nt h eC h i n e s e p o pu l a t i o n :A d y n a m i c c o h o r t s t u d y [J ].B M JO pe n ,2022,12(11):e 060730.[2]HU X ,M E N G L B ,W E IZ M ,e ta l .P r e v a l e n c ea n d p o t e n t i a l r i s kf a c t o r so f s e l f -r e p o r t e dd i a b e t e sa m o ng e l d e r l y p e o p l e i nChi n a :An a t i o n a l c r o s s -s e c t i o n a l s t u d y o f 224,142a d u l t s [J ].F r o n tP u b l i cH e a l t h 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运动防治糖尿病骨骼肌病变的分子机制研究进展
细血 管 内皮细 胞损 伤 和闭 塞血 管 的支血 管 明显减 少 。 ＶＧ Ｅ Ｆ和 ｂ Ｇ Ｆ Ｆ具 有促进 骨骼肌生 长发育 ， 肉血管 生 肌 成和使受损 肌 肉修复 的生理 作用 。焦振 山等报 道糖尿
ｌｖ ｌ ｏ ＥＧ ，Ｂ Ｇ ｎ ｌ ｔ ４ ｄ ｃｉ ｉ ｇ ｉｏ ｄ ｒ ｏ ｅ ｅ ｆ Ｖ Ｆ Ｆ Ｆ ａ ｄ Ｇ ｕ 一 ｅ ｌ ｎ ，ｄ ｓ ｒ ｅ ｆＡＭＰ ｌ ｃ ｌ ｉ ｔ ｂ ｌ ａｈ ａ ，ｃ ｎ ｕ ｅ ｎ Ｋ ｇｙ ｏｉ ｄ ｍｅａ ｏｉ ｐ ｔ ｗ ｙ ｏ ｆ ｓ ｄ ｐ ｃ
第３ ３卷 第 ２期 ２ １ 年 ４月 ０１
辽 宁 体 育 科 技
ＩＡ ， ＯＮＩ Ｇ Ｓ ＯＲ Ｃ ＥＮ Ｅ Ａ Ｉ Ｎ Ｐ Ｔ Ｓ Ｉ Ｃ ＮＤ ＴＥ ＨＮ Ｇ、 Ｃ ＯＩ
Ｖｏ． ３ Ｎ ． １ ｏ２ ３
Ａｐ ． ２ ｒ ０１１
运 动 防 治 糖 尿 病 骨骼 肌 病 变 的 分 子 机 制 研 究 进 展
ｓ ｅｅ ａ ｓ ｌ ’ ｉｅ ｓ ｓ ｂ ｎ ｌ ｚ ｓ ｔｅ ｅ ｅ ｔ ｎ ｏ ｘ ｒ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｔｉ ｕ ｒ ｔｒ ｆ ｄ ａ ｅｅ ’ ｋ ｌ ｔｌ ｍｕ ｃｅ ｓ ｄ ｓ ａ ｅ ｙ ａ ａｙ ｅ ｈ ｆ ｃ ｉ ｆ ｅ ｅ ｃｓ ｏ ｔ ｅ ｃ ｒａｎ ｎ ｍｅ ａ ｏ ｓ ｏ ｉｂ ｔ ｓ ｏ ｅ
文献标 识码 ： Ａ
文章编 号 ：０ ７ ６ ０ （ ０ ）２ ０ ４ — ４ １０ — ２ ４ ２ １ ０ — ０ ６ ０ １
Ｔｈ ｔ ｄ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｍ ｅ ａ ｏ ｅ ｈａ ｓ ｆｅ ｅ ｃｓ ｓｐｒ ｖ ｎ ｉ ｎ ａ ｅ ｓｕ ｙ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆｎｕ ｒ ｔ ｒ ｍ ｃ ｎｉｍ ｏ ｘ ｒ ｉｅ ｅ ｅ ｔｏ ｎｄ
糖尿病相关足部溃疡的病因、预防和管理完整版
糖尿病相关足部溃疡的病因、预防和管理完整版糖尿病相关足部溃疡（DFU）一词被定义为糖尿病患者足部皮肤的破损，其至少穿透到表皮和部分真皮。
溃疡可能是由创伤引发的（无论是来自事故还是来自过度的局部力量的影响），或者其诱发原因可能尚不清楚。
出于研究和比较的目的，现在通常将DFU 一词的使用限制在踝骨下方的伤口，以将它们与糖尿病以外的原因引起的腿部溃疡区分开来。
英国2002年的一项前瞻性评估报告称，已知糖尿病患者的DFU年平均发病率为2.2%。
大多数描述的年发病率为1% 或更低，除一项荟萃分析报告累积DFU发生率为6%，但这些发生的时间范围尚未确定。
然而，1 年溃疡复发率更高，范围为7.7%-44%。
最近的研究表明，与以前的研究相比，足部溃疡的发生率较低，这可能有很多原因。
其中一个原因可能是由于糖尿病诊治整体质量的进步。
然而，另一个可能反映了这样一个事实，即糖尿病筛查现在是许多国家常规临床实践的一部分，因此，以前未被发现的糖尿病患者现在可能在疾病的早期阶段被诊断出来。
从1988 年到2020 年，美国未确诊糖尿病患者比例的下降支持了这一结论。
由于这些早期诊断者中的许多人由于累积暴露于高血糖较少而没有明显的并发症，因此，新的、增加的糖尿病人群可能具有较低的新DFU 的总体发病率和患病率。
除非注意解决这些变化，否则可能会错误地得出结论，即早期诊断的DFU较低的发生率（或患病率）是由于其他方面的管理结果。
尽管DFU发病率较低的报告数量和质量各不相同，但值得注意的是，一些发现也存在相当大的差异。
如果要确定根本原因，对这些发现的解释需要相当谨慎；虽然可能存在重大差异（在发病率、复发率、患病率、结局等方面），但此类研究中用于表征人群的标准必须更加标准化。
DFU领域流行病学研究的目标之一是证明导致其发生、持续和复发的因素，并帮助确定任何人群的预防和最佳照护的组成部分。
只有在不同的研究人群中确定促成因素的潜在影响时，才有可能确定如何最好地改善整体照护服务的细节。
糖尿病足患者溃疡愈合的影响因素以及中西医治疗的研究进展
糖尿病足患者溃疡愈合的影响因素以及中西医治疗的研究进展周伟，郑红波，刘强，倪小坤，韦旻兴柳州市人民医院中医骨伤科，广西柳州545006[摘要]糖尿病足是糖尿病患者常见且十分严重的慢性并发症类型，随着病程时间的延长、长期血糖控制效果不佳，其发生溃疡的风险随之提高。
糖尿病足患者溃疡久治不愈或者是迁延愈合将会加大一系列并发症发生风险，甚至导致患者截肢，故总结影响其溃疡愈合的因素十分重要。
关于糖尿病足溃疡的治疗，既往以西医为主，手段包括封闭负压引流、胫骨横搬运，但在中医全面复兴的大背景下中医药同样引起了医学界的重视。
故本文在收集近五年与之相关的文献资料后，从糖尿病足患者溃疡愈合的影响因素、糖尿病足溃疡的中西医治疗两方面进行总结，以丰富现有研究体系并为临床治疗提供指导与帮助。
[关键词] 糖尿病足；溃疡愈合；影响因素；中西医治疗[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2024）01（a）-0195-04 Research Progress on Influencing Factors of Ulcer Healing in Diabetic Foot Patients and Treatment with Chinese and Western MedicineZHOU Wei, ZHENG Hongbo, LIU Qiang, NI Xiaokun, WEI MinxingDepartment of Orthopedics and Traumatology of Traditional Chinese Medicine, Liuzhou People's Hospital, Liuzhou, Guangxi Zhuang Autonomous Region, 545006 China[Abstract] Diabetic foot disease is a common and serious type of chronic complication in diabetic patients, and the risk of ulcer increases with the prolongation of the disease course and the poor long-term glycemic control. Chronic or prolonged healing of ulcers in diabetic foot patients will increase the risk of a series of complications, and even lead to amputation. Therefore, it is very important to summarize the factors affecting ulcer healing. As for the treatment of dia⁃betic foot ulcer, Western medicine has been the main means, including closed negative pressure drainage and trans⁃verse tibial transport. However, under the background of the comprehensive revival of Chinese medicine, Chinese medicine has also attracted the attention of the medical community. Therefore, after collecting related literature in the past five years, this paper summarized the factors affecting ulcer healing in diabetic foot patients and the treatment of diabetic foot ulcer with traditional Chinese and Western medicine, in order to enrich the existing research system and provide guidance and help for clinical treatment.[Key words] Diabetic foot; Ulcer healing; Influencing factors; Chinese and western medicine treatment糖尿病足是糖尿病患者常见并发症之一，发病率约为5.7%。
最新整理糖尿病病因和发病机制讲解学习
此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除糖尿病病因和发病机制糖尿病病因及发病机制十分复杂，目前尚未完全阐明，传统学说认为与以下因素有关：一、遗传因素举世公认，糖尿病是遗传性疾病，遗传学研究表明，糖尿病发病率在血统亲属中与非血统亲属中有显著差异，前者较后者高出5倍。
在糖尿病I型的病因中遗传因素的重要性为50%，而在糖尿病n型中其重要性达90%以上，因此引起糖尿病n型的遗传因素明显高于糖尿病I型。
二、精神因素近十年来，中、外学者确认了精神因素在糖尿病发生、发展中的作用，认为伴随着精神的紧张、情绪的激动及各种应激状态，会引起升高血糖激素的大量分泌，如生长激素、去甲肾上腺素、胰升糖素及肾上腺皮质激素等。
三、肥胖因素目前认为肥胖是糖尿病的一个重要诱发因，约有60%-80%的成年糖尿病患者在发病前均为肥胖者，肥胖的程度与糖尿病的发病率呈正比，有基础研究材料表明：随着年龄增长，体力活动逐渐减少时，人体肌肉与脂肪的比例也在改变。
自25 岁至75 岁，肌肉组织逐渐减少，由占体重的47%减少到36%，而脂肪由20%增加到36%，此系老年人，特别是肥胖多脂肪的老年人中糖尿病明显增多的主要原因之一。
四、长期摄食过多饮食过多而不节制，营养过剩，使原已潜在有功能低下的胰岛素B细胞负担过重，而诱发糖尿病。
现在国内外亦形成了“生活越富裕，身体越丰满，糖尿病越增多”的概念。
近年来，随着对糖尿病研究和认识的不断深入，从分子生物学、电镜超微结构、免疫学、生理生化学等多角度进行控索，对糖尿病的病因及发病机制又有了新的认识。
五、感染幼年型糖尿病与病毒感染有显著关系，感染本身不会诱发糖尿病，仅可以使隐形糖尿病得以外显。
六、妊娠有关专家发现妊娠次数与糖尿病的发病有关，多次妊娠易使遗传因素转弱诱发糖尿病。
七、基因因素目前科学认为糖尿病是由几种基因受损所造成的：I型糖尿病----- 人类第六对染色体短臂上的HLA-D基因损伤；n型糖尿病一胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖溶酶基因和线粒体基因损伤。
一例糖尿病足溃疡患者的护理个案案例
一例糖尿病足溃疡患者的护理糖尿病是威胁人类健康的代谢性疾病，而糖尿病引发的并发症则成为患者致死致残的主要原因，其中伤口愈合能力受损是糖尿病的一个典型并发症⑴。
1999年世界卫生组织对糖尿病足的定义是：糖尿病患者由于并发神经病变及各种不同程度末梢血管病变而导致下肢感染、溃疡形成和（或）深部组织的破坏团。
2015年10月，我们于鼓楼医院处理了一例糖尿病足合并伤口感染患者，效果满意，现汇报如下：1 .临床资料患者，男性，43岁，已婚，自由职业，患者2015年5月自行拔除右足大拇趾皮肤后出现伤口经久不愈，经常渗液，未予重视，10月15日患者无诱因出现发热，最高体温40.0C,眼鼻口周出现红色疱疹，于当地医院静脉滴注青霉素、左氯等药物，10月18日因“足部溃疡5月，发热3天”于由急诊拟“感染性发热、糖尿病足、糖尿病、皮疹”收入鼓楼医院急诊室。
为进一步治疗，转至伤口护理室治疗。
2 .评估：2.1伤口评估：右足大拇趾溃疡，大小约4.0cm*2.5cm,3点方向窦道深1.5Cm,12点方向窦道深2cm,伤口床100%的红色组织，有脓性分泌物，有异味，伤口边缘不规则、无卷边、周围皮肤无浸渍，右足背色素沉着，皮温升高，红肿，足背动脉搏动良好。
2.2全身评估：1. 2.1既往史：患者有糖尿病病史一年余，现口服万苏平、二甲双服等药物，近期测空腹血糖8.0mmo1∕1,餐后2小时血糖为11.2mmo1/1左右，否认其他疾病史。
无食物药物过敏。
2. 2.2初诊全身评估：体温37.6C,脉搏82次/分，抽烟每日约10支，少量饮酒，足部感觉迟钝，数字疼痛评分为2分，Wagner分级为3级。
2. 2.3实验室检查：葡萄糖：7.7mmo1∕1＞血小板计数：213*109∕1＞白细胞计数：7.9*109∕1凝血酶原时间：11.8秒、血红蛋白：131g∕1°X线摄片示：无骨髓炎。
3.护理问题：3.1知识缺乏：缺乏糖尿病与伤口愈合相关知识。
糖尿病的病理生理学机制
糖尿病的病理生理学机制糖尿病是一种慢性代谢性疾病，主要表现为血糖过高。
根据国际糖尿病联合会的数据，目前全球糖尿病患者人数超过4.65亿，预计到2045年将达到6.36亿。
糖尿病这一长期存在的代谢性疾病，其病理生理学机制也备受关注。
糖尿病的病理生理学机制可以从三个层面来考虑：胰岛素分泌异常、组织胰岛素抵抗和胰岛素作用不足。
首先，糖尿病的发生与胰岛素分泌异常有密切关系。
胰岛素是由胰腺内的β细胞分泌的一种多肽激素，可以促进细胞对葡萄糖的摄取、利用和储存。
在糖尿病患者中，由于β细胞受损或死亡，胰岛素的分泌受到一定程度的限制。
特别是在第二型糖尿病中，体内糖尿病患者的胰岛素分泌不足，且继发性胰岛素抵抗持续存在，导致血糖不能被及时有效地处理，从而出现高糖血症的症状。
其次，糖尿病的病理生理学机制还与组织胰岛素抵抗有关。
细胞对于胰岛素的反应性受到影响而逐渐降低，因此需要更高浓度的胰岛素才能刺激细胞吸收葡萄糖。
组织胰岛素抵抗的影响可以从两个方面考虑：一是葡萄糖运输分子的含量、分布和活性；二是葡萄糖合成酶或糖异生酶的活性。
临床上，II型糖尿病患者体内葡萄糖运输分子含量或体内葡萄糖合成酶活性降低，导致细胞内葡萄糖不充分利用，最终导致高糖血症。
最后，糖尿病患者胰岛素作用不足也是其病理生理学机制的重要方面。
一些疾病状态、药物或生理因素等可以影响胰岛素的作用，导致胰岛素的生理效应降低或消失。
比如胃静脉泵注入胰岛素或胰岛素治疗的长期应用等，可以使患者对胰岛素的反应性降低。
此外，在某些情况下，患者可能出现胰岛素抵抗的现象。
由于组织细胞对胰岛素的反应性降低，需要更高浓度的胰岛素才能发挥其作用。
总之，糖尿病的病理生理学机制是多方面的，其复杂性使得治疗糖尿病的方法更具挑战性。
今后的治疗工作应侧重于恢复、提高胰岛素分泌的功能和维持合适水平的葡萄糖和胰岛素反应性，以及良好的生活习惯如合理饮食、适量运动等，来控制糖尿病的发展和预防其并发症的发生。
甲钴胺联合黄芪桂枝汤治疗糖尿病足的效果
甲钴胺联合黄芪桂枝汤治疗糖尿病足的效果1. 引言1.1 研究背景糖尿病是一种慢性代谢性疾病，全球范围内都有着较高的发病率。
据统计数据显示，糖尿病患者越来越多，其中在发达国家更是呈现出不断增加的趋势。
糖尿病的患者不仅需要长期的药物治疗，还容易发生并发症，如糖尿病足。
糖尿病足是指由于糖尿病影响下的神经和血管病变，导致下肢血液循环障碍、感觉减退及溃疡形成，最终发展为严重感染，威胁患者生命的一种严重并发症。
在传统中医药领域中，甲钴胺联合黄芪桂枝汤被认为可以有效治疗糖尿病足，具有补益气血、活血化瘀的功效。
甲钴胺作用于神经元，能改善神经功能，黄芪和桂枝具有益气活血的作用，可以促进组织修复和造血功能的恢复。
甲钴胺联合黄芪桂枝汤在治疗糖尿病足中具有潜在的疗效。
目前关于甲钴胺联合黄芪桂枝汤治疗糖尿病足的疗效及安全性方面的研究仍然相对有限，需要进一步开展深入的临床研究以验证其确切效果。
本研究旨在探讨甲钴胺联合黄芪桂枝汤在治疗糖尿病足中的临床应用价值，为临床医生提供更好的治疗方案和指导。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探讨甲钴胺联合黄芪桂枝汤在治疗糖尿病足方面的效果及机制。
通过系统性的分析和总结，评估该联合疗法在临床实践中的可行性和安全性，为推广该疗法提供科学依据。
本研究旨在挖掘甲钴胺和黄芪桂枝汤在糖尿病足治疗中的药理作用，深入探讨其对疾病发病机制的影响，为临床应用提供更加清晰的理论支持。
通过本研究的开展，旨在为糖尿病足的治疗提供新的思路和方法，促进疾病的早期干预和有效管理，为糖尿病足患者带来更好的治疗效果和生活质量。
2. 正文2.1 甲钴胺联合黄芪桂枝汤的药理作用甲钴胺联合黄芪桂枝汤是一种中药复方，由甲钴胺、黄芪和桂枝等药物组成。
这三种药物有着不同的药理作用，共同发挥治疗糖尿病足的效果。
甲钴胺是一种对糖尿病患者有益的药物，它可以提高红细胞内糖代谢酶的活性，减少糖化终产的生成，从而减轻糖尿病足的症状。
甲钴胺还可以促进足部微循环的血液循环，减少炎症反应，促进伤口愈合。
生肌玉红膏治疗糖尿病足溃疡活性成分、核心作用靶点基因的筛选及靶向结合关系预测验证
生肌玉红膏治疗糖尿病足溃疡活性成分、核心作用靶点基因的筛选及靶向结合关系预测验证周宇1，2，郭小英1，2，吴标良11 右江民族医学院附属医院内分泌科，广西百色533000；2 右江民族医学院研究生学院摘要：目的 基于数据库数据筛选生肌玉红膏治疗糖尿病足溃疡（DFU ）的活性成分及其核心作用靶点基因，并进一步验证生肌玉红膏治疗DFU 的活性成分及其核心作用靶点基因的靶向结合关系。
方法 ①收集生肌玉红膏的活性成分及其作用靶点基因：从TCMSP 、BATMAN -TCM 和SuperPred 数据库中检索数据，收集生肌玉红膏活性成分及其作用靶点基因。
②收集DFU 发病的靶点基因：在GeneCards 、OMIM 、PharmGkb 、TTD 数据库中检索并收集DFU 发病的靶点基因。
③生肌玉红膏治疗DFU 的作用靶点基因筛选及其生物学功能分析：将生肌玉红膏的活性成分作用靶点基因、DFU 发病的靶点基因取交集，使用Cytoscape3.8.0软件筛选生肌玉红膏治疗DFU 的作用靶点基因。
生肌玉红膏治疗DFU 作用靶点基因的生物学功能分析：运用基因本体论（GO ）和京都基因与基因百科全书（KEGG ）通路富集分析生肌玉红膏治疗DFU 作用靶点基因的生物学功能。
④生肌玉红膏治疗DFU 核心作用靶点基因筛选及其与生肌玉红膏活性成分靶向结合关系预测及验证：通过GOSemSim 包筛选生肌玉红膏治疗DFU 核心作用靶点基因，预测与其有靶向结合关系的生肌玉红膏活性成分，使用AutoDock 和PyMOL 软件对生肌玉红膏活性成分和DFU 核心作用靶点基因进行分子对接验证，分析生肌玉红膏活性成分和DFU 核心作用靶点基因的靶向结合能力。
结果 ①槲皮素、熊果酸、甘草查尔酮A 、1-甲基-2-十二烷基-4-喹诺酮等371个成分为生肌玉红膏的活性成分，与生肌玉红膏活性成分有靶向结合关系的作用靶点基因有1 762个，主要包括表皮生长因子受体（EGFR ）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、转化生长因子β1（TGF -β1）、SRC 原癌基因（SRC ）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）。
糖尿病的发病机理
糖尿病发病机理摘要糖尿病定义糖尿病特征糖尿病分类糖尿病发病机理胰岛素胰高血糖素糖尿病 (DiabetesMellitus, DM)是目前病因和发病机理尚未完全认识的常见的内分泌代谢疾病。
由于胰岛素分泌不足或作用缺陷所引起的以慢性高血糖为主 ,合并脂肪和蛋白质代谢紊乱为特征的综合征。
主要症状为多食、多饮、多尿、烦渴、善饥、消瘦和疲乏无力等 ,甚至伴有糖尿病酮症酸中毒。
随着糖尿病病程的延长 ,易并发心、脑、肾、视网膜及神经系统的慢性进行病变。
世界卫生组织 (WHO)于 1999年将糖尿病分为Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、其他特殊糖尿病及妊娠糖尿病 4个部分。
糖尿病是在遗传易感性基因因子的基础上 ,由于饮食、营养、免疫反应和病毒感染等因素作用下而发病 ,目前其病因尚不完全清楚。
通常认为遗传因素和环境因素以及二者之间的相互作用是发生糖尿病的主要因素。
1 Ⅰ 型糖尿病的病因与发病机理111 遗传因素对糖尿病病因的遗传因素研究表明:糖尿病发病具有种族和家族遗传易感性。
Ⅰ型糖尿病的病因不明 ,其中遗传因素的作用是肯定的 ,但遗传的不是糖尿病本身 ,而是糖尿病的易感性 ,且在外界因素和体内环境的共同作用下 ,糖尿病才会诱发出来。
与Ⅰ型糖尿病发病有关的是人类白细胞抗原 (HLA)基因 , HLA基因位于人类第 6号染色体断臂上 ,共有 HLA2 A、 B、 C、 D (DR、 DQ、 DP) 6个基因位点HLA2 A、 B、 C为Ⅰ 类抗原 ,正常时Ⅰ类抗原基因可在所用有核细胞表面 (包括胰岛素β细胞表面 )表达 ,参与细胞介导免疫。
HLA2 D系列为Ⅱ类抗原 ,正常时只在 B淋巴细胞、激活的 T淋巴细胞、巨噬细胞、内皮细胞表面表达 ,胰岛β细胞表面表达与自身免疫发病有关。
研究表明[ 1 ]Ⅰ型糖尿病与DQB2 57位氨基酸是否为门冬氨酸以及 DQA2 52是否为精氨酸有关 , 80%～90%的Ⅰ型糖尿病患者中 DQA2 52位精氨酸(Arg + )和DQB2 57位非门冬氨酸 (ASP2 )有肯定的致病易感作用 , DQA2 DQB S/S2 S基因型 (即 DQB2 52Arg +纯合子和DQB2 57 ASP2 纯合子 )患病相对风险最高 ,但有地理上和种族间差异。