中药多糖抗肿瘤机制研究进展
浆 Ｃ ： 度 升 高 后 可 以激 活 Ｃ ｚ Ｍｇ 依 赖 的 内 源 性 核 酸 内 ａ浓 ａ＋ ｚ 、 ＋ 切酶 ， 导致 细胞 Ｄ Ａ 断 裂 ， 而 引起 细胞 凋 亡 。 能 降低 磷 酸 二 酯 酶 的 活 力 ， 高 细 猪 提
１４ ． 对 癌 基 因 与 抑 癌 基 因的 作 用 树 舌 多 糖 ＧＦ７ 可 诱 导 小 鼠 Ｈ２ ¨还 ２肝 癌 移 植 瘤 Ｐ Ⅳ 基 咂
茯 苓 多糖 与 小 鼠 Ｓ ８ 、 白血 病 Ｋ ６ １０ 人 ５ ２细 胞 体 外 培 养 ２ｈ通过对细胞膜成分分析后 发现 ， ４ ． 茯苓 多 糖 可 升 高 肿 瘤 细 胞 膜 上 的 唾 液 酸 含 量 ， 扰 细 胞 膜 的肌 醇 磷 脂 代 谢 ， 干 明显 抑 制 磷 脂 酰 肌 醇 转 换 ， 测其 抗 瘤 机 理 与膜 生 化 特 性改 变 有 关 。 推
长 抑 制 与 Ｐ Ｐ诱 导 Ｓ期 细胞 停 止 和 凋亡 的 能 力相 关 。 云 芝 Ｓ 将
多 糖 与 结 肠 癌 细 胞 ＡＧ Ｓ一 起 培 养 ４ ｄ后 ． 瘤 细 胞 的 数 量 比 肿 对 照 组 明显 减 少 ， 过 流 式 细 胞 术 研 究 发 现 ． 瘤 细 胞 生 长 通 肿
群
Ｐｈａ ｍａｃ ｔ ｌ ｄ ｉｉ ｌ ｒ ｅｕｉ ｃａ ａｎ Ｃｌ ｃ ｎ ａ ａｌ
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中药 多糖 抗肿 瘤机制 研 究进 展
陈 艳
东 南 大 学 基 础 医 学 院 药 理 学 数 研 室 ， 京 ２ ０ ９ 南 １ ０ ０
摘 要 本 文 从 中 药 多糖 增 强 机 体 免 疫 功 能和 对 肿 瘤 细 胞 的 直 接 作 用 两 方 面将 近 年 来 中 药 多糖 抗 肿 瘤机 制 研 究 进展 作 一 综 述 关键 词 中 药 多糖 ；抗 肿 瘤 ；机 制 中 图 分 类 号 Ｒ９ ９． ７ １ 文 献 标 志 码 Ａ 文章 编 号 １ ７ — ８ ６（ ０ ０） ２ ２ — ４ ６ ３ ７ ０ ２ １ ０ —１ ３ ０
十 分 重 要 。巾 药 多 糖 能 改 变 瘤 体 细 胞 膜 的生 长 特 性 ， 发挥 抗
肿 瘤 作 用
阻 滞 于 细 胞 周 期 Ｓ期 和 Ｇ ／ 期 。 ２Ｍ 人 参 多糖 对 非 小 细胞 肺 癌 Ａ ４ ５ ９细 胞 生 长 有 抑 制 作用 ． 并具 有 时 间一 度 依 赖 性 ．可 将 Ａ ４ 浓 ５ ９细 胞 阻 滞 在 Ｇ ／ １ ， ｏＧ 期 发挥 抗 肿 瘤 作用 。
明： 膝多糖与细胞 接触 ２ｈ 引起细胞膜 唾液酸显 著升高 ， 牛 ４ ． 膜 磷 脂 蛋 白显 著 降 低 ， 示 牛 膝 多糖 的 抗 肿 瘤 作 用 与 其 改 变 提 Ｓ８ １ ０细 胞 膜 的生 化 特 性 有 关 。
１２ 影 响 肿 瘤 细 胞 信 号 传 递 途 径 ．
枸 杞 多 糖 ｆＢ １ 显 著 抑 制 人 前 列 腺 癌 Ｐ 一 ＬＰ 能 Ｃ ３细 胞 的 生 长 ． Ｂ ｌ２ ａ 蛋 白表 达 比值 减 小 ， 而诱 导 细 胞 凋亡 。 芪 使 ｃ ／ ｘ 一 Ｂ 从 黄 多 糖 可 降低 Ｔ Ａ２小 鼠乳 腺 癌 Ｍ ８ １移 植 瘤 Ｖ Ｇ Ｂ ｌ２ Ａ一 ９ Ｅ Ｆ、 ｃ一 的 表达 ， 现 出一 定 的抑 瘤 作 用 。 表 Ｆ ｓ 细 胞 表 面 受 体 ，ａ 对 细 胞 凋 亡 有 促 进 作 用 ， ａ ａ是 Ｆｓ Ｆｓ
用 牛 膝 多 糖 作 用 Ｓ ８ １ ０细 胞 ， 细 胞 膜 成 分 的 研 究 表 对
因 的表 达 或 阻 止 其 缺 失 ．使 尸 Ｅｖ基 因 的 表 达 产 物 明 显 减 ７ 少 ，提 示 树 舌 多 糖 Ｇ Ｆ抗 肿 瘤 的 分 子 机 制 之 一 可 能 是 通 过 抵
御 肿 瘤 细 胞 Ｐ旭 Ⅳ 基 因 ５ 端 非 翻 译 区 的 甲 基 化 而 上 调 ＰＴ Ｎ 的表 达 ， 而 抑 制 肿 瘤 生 长 。 Ｅ 从
多 糖 是 一 类 由单 糖 聚 合 而 成 的多 聚糖 ， 由醛 糖 或 酮 糖 是 通 过 苷 链 连 接 而 成 的 天 然 高 分 子 化 合 物 ， 分 子 量 一 般 为 数 其 万 甚 至 达 数 百 万 ， 泛 存 在 于 高 等 植 物 、 菌 、 类 、 菌 和 广 真 藻 细 动 物 细 胞 膜 上 ， 构成 生命 的 四 大 基 本 物 质 之 一 。 是 到 目前 为 止 ， 已有 ３ ０多 种 多 糖 类 化 合 物 从 天 然 产 物 中 ０ 被 提 取 出 来 ． 发 现 的 多 种 中 药 多 糖 具 有 抗 肿 瘤 、 疫 调 节 已 免 等 作 用 ， 香 菇 多 糖 、 杞 多 糖 、 舌 多 糖 等 。本 文 对 中 药 多 如 枸 树
胞 内 ｃ ＭＰ 平 。 种 多 糖 对 Ｈ 一 ０细胞 胞 浆 和膜 两 部 分 的 Ａ 水 两 Ｌ６
酪 氨 酸 蛋 白激 酶 活 力 均 有 不 同 程 度 的抑 制 作 用 ， 酪氨 酸 蛋 对
白磷 酸 酶 活 力 有 不 同程 度 的 激 活 作 用 ， 示 两 种 多 糖 抗 肿 瘤 提 作 用 机 制 可 能 与 使 酪 氨 酸 蛋 白磷 酸 化 水 平 下 降 有 关 。
１３ 抑 制 肿 瘤 细 胞 周 期 ．
１ 对 肿瘤 细胞 的 直接 作用
１ １ 对 肿 瘤 细 胞 膜 的 作 用 ． 细 胞 膜 的 生 化 特 性 对 保 持 细 胞 的 正 常 生 理 活 动 和 功 能
云 芝 糖 肽（Ｓ １ 对 人 类 非 白性 白血 病 Ｍ ｌ ４细 胞 的 生 ＰＰ１ ５ ｏｆ
麦冬多糖抗肿瘤实验研究方案
麦冬多糖抗肿瘤研究方案一、研究意义麦冬为百合科沿阶草属植物，广泛分布于我国浙江、四川、湖北、福建等地，其味甘、微苦、性微寒，具有养阴生津，润肺清心的功效，是我国传统中药之一。
麦冬的有效成分包括皂苷和多糖[1],[2]。
多糖有着生津止渴和抗肿瘤的作用，具有优秀的药用价值。
多糖是一类由醛糖或酮糖经糖苷键连接起来的具有一定构型的糖类物质。
多糖是不可或缺的生命大分子，广泛存在于生命体的细胞中，承担着能量存储、运输以及结构支撑等作用。
随着糖生物学及糖化学的发展，人们已认识到多糖几乎参与了一切生命活动。
作为识别分子，多糖指导细胞的通信，在细胞生长与生理机能上发挥着作用。
作为信息分子，多糖捕捉与传递细胞之间、细胞与各分子间、分子与分子间的相互作用信息，从而在神经系统和免疫系统等方面进行调控。
同时，多糖又介导了炎症与免疫系统疾病、癌细胞异常增殖与转移、老化和病原体感染等生理和病理过程。
因此，多糖在生命现象中具有多重生物学功能。
越来越多的多糖从真菌、细菌、藻类及动植物这些自然资源中提取出来，并且表现出各种生物活性。
特别是多糖在有效抗肿瘤的同时对机体没有毒副作用而有望成为理想的天然抗肿瘤药物。
目前已从天然产物中分离出300多种生物活性多糖。
按来源可分为真菌多糖、高等植物多糖、地衣藻多糖、动物多糖、细菌多糖五类[3]。
多糖一般由糖苷共价连接的单糖组成，含有不同比例的甘露糖、半乳糖、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖等多种单糖[4]。
目前研究主要集中在高等植物的阿拉伯半乳聚糖、半乳甘露聚糖、果胶多糖，真菌的β-葡聚糖，海藻的硫酸化多糖[5]。
植物多糖含有多种骨架结构，具有巨大的结构多样性潜力，具有最强大的承载大量生物信息的能力[6]。
此外，多项实验室研究表明，真菌多糖具有较高的抗肿瘤功能，而植物多糖可能具有更好的增强免疫调节作用的效果[7],[9]。
Bamodu等[10]证明黄芪多糖可以显着提高非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中M1/M2巨噬细胞的极化率，调节M1/M2巨噬细胞池（M1巨噬细胞产生促炎因子并增强表达MHC-II和共刺激分子），增强身体的免疫反应。
藏药绿萝花及多糖抗肿瘤作用的研究进展
2020年第08期恶性肿瘤是指在各种致瘤因素作用下，机体局部组织细胞异常增生而形成的局部肿块，导致组织器官的结构和功能破坏并引起各种合并感染致组织器官功能衰竭而引起死亡。
中草药具备有效且毒副作用小的潜在优势，因此，从中草药中开发出有效的抗肿瘤有效成分是抗肿瘤研究方面最具有发展力的。
目前临床上用来防治肿瘤的天然植物药主要是利用其有效部位或有效成分，有效部位包括根、茎、叶，有效成分包括喜树碱类、多糖类、三尖杉酯碱类、紫杉醇、长春碱类及其半合成衍生物等。
现在，寻找毒副作用小且高效的抗肿瘤药物越来越受重视，探究有效成分（白藜芦醇、青蒿素、苦参类生物碱、天然黄酮、多糖）的抗肿瘤作用已经成为国内外研究的热点。
藏药绿萝花为天南星科喜林芋属植物，产于西藏寒冷地带及喜马拉雅山脉区域，花期为7～8月约30d ，性微寒，被列为珍稀二级保护品种药材。
据《藏医养身图说》记载：西藏绿萝花主治糖尿病、冠心病、高血压、高血脂、血管炎、脉管炎等疾病。
西藏当地居民也常以采摘花蕾晾干泡水饮用预防疾病，目前绿萝花所含化学成分及药理作用研究越来越多，例如绿萝花水浸膏、多糖、黄酮、挥发油的提取工艺研究、矿物元素的测定及降血糖、降血脂、抗氧化、抗肿瘤的药效学研究也日益成熟。
1中草药治疗肿瘤的渊源中医对“瘤”的认识和记载，最早可追溯到殷周时期的甲骨文。
中医对“瘤”有着独特的认识，追求“治本”而非局限于“治标”，医者总结了丰富的临床经验，将其学术精华转变为医经医著和民间验方流传下来，譬如《黄帝内经》详尽记述了肿瘤的病名、病因、病机及症状。
中医治疗肿瘤等疾病时主张辩证论治，认为肿瘤的产生是由于外邪、饮食等外在因素及先天、精神、脏腑虚亏等内在因素的综合作用下，导致机体阴阳失调，经络气血运行障碍，引起局部气滞血瘀、痰瘀、湿瘟、湿热、热毒、湿聚等相互交结而成的。
中医在掌握了肿瘤病因病机的基础上，针对不同的病因提出了不同的治法和治则，包括中药的内服外敷、针灸等治疗方法，扶正固本、活血化瘀、清热解毒、以毒攻毒、软坚散结、化痰除湿等治疗原则，通过单一治法，或诸法配伍使用，不仅可以直接治疗肿瘤，还可以间接减轻放疗、化疗的毒副作用，从而增强疗效。
黄芪多糖抗肿瘤作用的基础研究进展
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黄芪多糖抗肿瘤机制研究进展
黄芪多糖抗肿瘤机制研究进展摘要：黄芪在临床治疗肿瘤中有着广泛的应用。
近年来对黄芪治疗肿瘤的机制研究持续受到关注，其中黄芪多糖的作用研究较多，现就黄芪多糖治疗肿瘤的机制研究进展做一综述。
黄芪多糖；肿瘤；机制Abstract：Astragalus membranaceus is widely usedin treating patients with tumor.In recent years， the anti-tumor mechanism of astragalus membranaceu is paid close attention，especialy the effect of astragalus polysacharin.This thesis summarizes the progress of astragalus membranaceu"s action mechanism in treating tumor.Key words：Atragalus polysaccharide；Tumor；Mechanism黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，味甘，性微温，归肝、脾、肺、肾经，有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效[1]。
黄芪多糖是中药黄芪中提取出的大分子多糖类化合物，进一步水解后得到多种糖类单体[2]。
研究证实，多糖是补益类中药的主要活性成分之一，是中药材中发挥调节免疫功能的重要组份[3-4]。
在多种中药，如黄芪、当归等均可以提取出多糖，有多项研究表明，多糖在中药的药理活性有相当重要的角色。
现代医学业已证明，黄芪可以提高患者的疗效，黄芪多糖在其中发挥了重要的作用，现就黄芪多糖在抗肿瘤的机制方面研究进展进行简要概述。
1 调节机体免疫功能黄芪为补中益气药物，广泛应用在了恶性肿瘤患者治疗中。
从黄芪中提取的黄芪多糖对机体免疫系统具有广泛的作用，可增强机体巨噬细胞的吞噬功能，增强肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）、干扰素等细胞因子的产生，介导多种体液及细胞免疫，并且具有明显抑制肿瘤细胞作用，有研究认为黄芪在抗肿瘤方面展示了较好的效果，黄芪多糖是黄芪抗肿瘤的有效成分，可调理免疫功能、减轻放化疗毒副反应[5]。
灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学相关性研究
灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学相关性研究一、本文概述《灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学相关性研究》是一篇旨在深入探讨灵芝多糖在抗肿瘤过程中与免疫学之间的密切关系的研究论文。
灵芝，作为一种传统的中草药，自古以来就在东方医学中发挥着重要的作用。
近年来，随着现代生物技术的发展，灵芝中的活性成分——灵芝多糖，因其显著的抗肿瘤效果而备受关注。
然而，灵芝多糖抗肿瘤作用的具体机制仍不完全清楚，尤其是其与免疫系统之间的相互作用。
因此，本文旨在通过一系列的实验和研究，揭示灵芝多糖抗肿瘤作用的免疫学机制，为灵芝多糖在肿瘤治疗中的临床应用提供理论依据。
本文首先将对灵芝多糖的生物学特性进行概述，包括其化学结构、生物合成途径以及已知的生物学功能。
接着，文章将综述灵芝多糖在抗肿瘤作用方面的研究进展，包括其对肿瘤细胞生长、凋亡、侵袭和转移等过程的影响。
在此基础上，本文将重点关注灵芝多糖与免疫系统之间的相互作用，探讨其如何通过调节免疫细胞的功能、促进免疫细胞因子的产生以及调节免疫信号通路等方式，发挥抗肿瘤作用。
本文还将对灵芝多糖在肿瘤免疫治疗中的潜在应用前景进行讨论，以期为未来的研究提供新的思路和方向。
二、灵芝多糖的生物学特性灵芝多糖，作为灵芝的主要活性成分之一，具有独特的生物学特性。
其分子结构复杂，由多种单糖通过糖苷键连接而成，这些单糖的种类和连接方式决定了其生物活性的多样性。
灵芝多糖的主要特性表现在其免疫调节、抗氧化、抗肿瘤等方面。
在免疫调节方面，灵芝多糖能显著增强机体的免疫功能，通过激活巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞等免疫细胞，促进细胞因子的产生，从而增强机体的免疫应答。
灵芝多糖还能调节免疫细胞的平衡，防止过度免疫反应的发生，有助于维持免疫系统的稳态。
抗氧化方面，灵芝多糖能有效清除体内的自由基，减轻氧化应激对机体的损伤。
其抗氧化作用与多糖的结构和分子量密切相关，通过捕捉自由基、螯合金属离子等机制，保护细胞免受氧化损伤。
抗肿瘤作用则是灵芝多糖最为突出的生物学特性之一。
灵芝多糖类抗肿瘤药研究进展
关键词 ： 抗肿瘤 ； 灵 芝 多糖 ； 药 理 作 用 １ 灵芝 多糖 的 发 现 有延年益寿之功效 ， 久服可使人轻身不老 。实验证 明： 赤芝水提取物 灵芝是一类 大型真菌 ， 属 于担 子菌纲 ， 多孔菌属 ， 灵芝科。我 国 能增加果蝇交配 次数 ， 明显 延长果蝇 的平均 寿命 、 最高寿命 和半数 人 民把它用作药 物已有 ２ ０ ０ ０多年 的历史 。 近十年来 ， 中外学者对从 寿命 。 灵芝增强 恢复） 机体免疫功 能的作用是抗衰老的一个方面 ， 另
・
１ ８・
科 技论坛
灵芝多糖 类抗肿瘤药研究进 展
杨 振 兴
（ 哈 尔滨 誉衡 药 业股 份 有 限公 司 ， 黑龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 大量研 究发现， 许 多疾病的发 生均 与 自由基 的损伤及免疫功 能低 下有关。 医学上认为， 人体 自身的免疫 系统 紊乱是慢性病 形 成 的根本原 因。因此， 从根本上提 高人体 免疫力是摆脱ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ性病的有效手段 。近年来植 物多糖类 由于无毒副作用、 具有抗氧化、 调 节免疫 、 多 效性 、 双向调节性 等特点， 成 为开发免疫增强剂 中的一个研究热点。多糖的免疫调 节有 细胞 、 体液及 非特异免 疫等 多个靶点， 而一种 多糖仅 对部分靶点有 明显作用。本文着重介绍 了灵芝 多糖， 包括发现、 作用机制、 药理作用与临床应用等来说 明抗肿瘤 药物 的研 究情 况及 最新进
多糖 抗 病 毒 活 性 和 分 子 量 、 溶解度 、 黏度等物理化学性质有关 。 ４ 结论 分子量为 ９ ０ ０ ０ ０左右的右旋糖 具有一定的活性 ， 其活性 随着 大于或 由于植物来源抗 肿瘤 药物 的作用机制独特 、 抗癌疗效显著， 如今 小于此分子量而迅速降低。 一般中等分子量 的多糖的活性大于高分 在 临床上 已经逐步 占据 了主导地 位， 达到 ４ ０ ％的市场份额 。通过 药 子量及低分子量的多糖。溶解度对活性的影 响有 时也很显著 。目前 用植物生物技术 与生化 工程 寻找合理有效 的替代资 源， 以解决有 限 为止 ， 除了对肝素碎片寡糖 的构效 关系研究得较 为详 细外 ， 其它寡 的宝 贵资源与 日益增长 的需 求之间 的矛盾是 当务之急 同时获得 毒 糖 的构效关系研究还极少。为提高多糖的活性 ， 对 多糖分子修饰 的 性低 而抗 肿瘤作用显著 的植 物来源抗肿瘤药 物的新衍 生物亦是 今 研究 取得 了很大 的进展 。将多糖进 行衍 生化 ， 如 降解 、 硫酸化 、 乙酰 后 努 力 的方 向 。 化、 烷基化等都有 可能大大提高多糖的生物活性 。 参 考 文献 ３ ． ２免 疫 调 节 作用 ［ １ １ 胡 国灿 ． 灵 芝 改善 记 忆 作 用 的 观 察 Ｉ Ｊ Ｉ ． 浙江 中 医杂志． ２ ０ ０ ３ ， ３ ８ ｆ ８ ） ： 除了可以增强或恢复机体的免疫反应外 ， 灵芝 多糖 在机体受 到 ３ ６ ２－３ ６３ ． 抗原 刺激 、 免疫功能异 常亢进 时 ， 又可 以抑制过高的免疫反应 ， 减少 ［ ２ ］ 李友 芸， 马跃 荣， 刘建． 激 索联 台中药薄芝注射液 治疗 肾病 综合症 自身因素造成 的免疫损伤 。张罗修等还发现灵芝 可明显抑制 Ｄ Ｔ Ｈ 的 临床 与 实验 研 究『 Ｊ ］ ． 四 川 医学， ２ ０ ０ ３ ， ４ （ ５ ） ： ４ ４ １ — ４ ４ ３ ． 和接触性皮炎及 Ａ ｒ ｔ ｈ ｕ ｓ 反应 ，对 Ｐ Ｃ Ａ也有抑制趋势。 由此证 明： 灵 ［ ３ ］ 张爱军， 葛文娱 ， 王 宜涛， 复方灵芝乳 膏的制备及 对黄褐斑 的疗效 芝对 Ｉ、 Ⅲ及 Ⅳ型变态反应均有抑制作用 。 有研究报 道 ， 灵芝水提取 观察『 Ｊ ］ ＿ 中国皮肤性病学杂志， ２ ０ ０ ２ ， ６ （ ４ ） ： ２ ３ ５ — ２ ３ ６ ． 物与一定 剂量 的环磷酰胺合用 ， 能使小 鼠移植 的心肌的存 活期 比单 用环磷酰胺延长（ 张罗修 ， １ ９ ９ ４ ） ￣ Ｐ 灵芝有协 同低剂量 Ｃ Ｔ Ｘ而抑制 排 异反应的作用 。另有报道 ， 灵芝 醇深层 发酵液 对卵蛋 白抗血清及破
黄芪多糖抗肿瘤作用机制研究进展
黄芪多糖抗肿瘤作用机制研究进展黄芪是一味传统的益气中药，而黄芪多糖（Astragalus Polysaccharides，APS）是黄芪的有效成分之一。
大量研究显示，APS有明显的抗肿瘤作用。
查阅近几年APS在抗肿瘤方面的研究文献资料，对其抗肿瘤作用机制进行综述，从而为APS 抗肿瘤的临床应用提供理论基础。
标签：黄芪多糖；抗肿瘤；作用机制目前，肿瘤已经成为全球范围内死亡率最高的疾病之一[1]。
我国肿瘤疾病的发病形势严峻，发病率与病死率均呈现上升的趋势，严重威胁着人们的身体健康和生活质量[1]。
肿瘤，是机体中已成熟或在发育中的正常细胞，在内在或者外在因素的长时间刺激作用下，过度增生和异常分化所形成的新生产物[2]。
而中医认为肿瘤的形成是由于机体正气不足，外邪内侵，邪气踞之所导致[3]。
迄今为止临床上治疗肿瘤的手段或药物效果不甚令人满意[1]。
因此，寻找有效的治疗方法或者药物对肿瘤的预防与治疗有着十分重要的意义。
药用黄芪，临床上常用的补益药之一，为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Bge.）Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根[4]。
有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌之功效[4]。
黄芪具有丰富的化学成分，如多糖、黄酮、皂苷、氨基酸和多种微量元素等[5]。
黄芪多糖（Astragalus Polysaccharides，APS）是黄芪的主要活性单体之一，在临床上已广泛地用于治疗肝炎、肿瘤及糖尿病等，其中APS与抗肿瘤作用的研究得到人们日益关注。
因此，本文就APS抗肿瘤作用机制及研究进展做一综述。
1 黄芪多糖抗肿瘤作用机制1.1 抑制肿瘤细胞的增殖肿瘤是一种细胞无限增殖、异常分化的疾病[6]。
因此，抑制肿瘤细胞的无限增殖在肿瘤治疗中占有非常重要的地位[6]。
211242844_牛膝多糖抗肿瘤研究进展
综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,M a y.2023,V o l .31N o .9җ基金项目:2021年度江西中医药大学校级研究生创新专项课题(J Z Y C 21S 79,J Z Y C 21S 03):李志华,E -m a i l :l i z h i h u a 005@s i n a .c o m第一作者:张钰芹,E -m a i l :1843089974@q q.c o m 牛膝多糖抗肿瘤研究进展җ张钰芹1夏玉婷1,肖 航1,陈 露2,闵亮亮2,张雨露2,李 聪2,黄 达2,李志华2(1.江西中医药大学,江西南昌330004;2.江西省南昌市第三医院乳腺疾病重点实验室,江西南昌330000)ʌ摘要ɔ 随着全球工业化进程加快,人们生活水平提高,环境污染加剧,肿瘤的发病率呈不断上升的趋势㊂肿瘤分为良性和恶性两种,其中恶性肿瘤不仅降低患者的生活质量,而且威胁其生命安全,甚至导致死亡㊂随着对牛膝多糖药理作用及作用机制的研究,越来越多的证据表明,牛膝多糖可通过调控肿瘤微环境㊁发挥免疫调节作用及改善机体的血液流变性,以抑制肿瘤细胞的生长,达到抗肿瘤的作用㊂该文对牛膝多糖的抗肿瘤作用㊁免疫调节作用㊁改善机体的血液流变性等相关研究进行综述,以期对肿瘤治疗及药物研发提供新的思路㊂ʌ关键词ɔ 牛膝多糖;抗肿瘤;免疫调节;综述中图分类号:R 285 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2023.0932 肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下,局部组织细胞增生所形成的新生物,因为这种新生物多呈占位性块状突起,也称赘生物[1]㊂肿瘤通常分为良性与恶性两种,前者生长缓慢,不发生转移,危害性较小且容易治疗,后者又被称为癌症[2-3],具有转移㊁浸润及无限制生长的特点,严重影响患者的身体健康及器官功能,恶性程度高时甚至会导致死亡,危害性极大㊂恶性肿瘤的临床症状十分复杂,由于肿瘤原发侵犯位置不同,其临床症状也存在一定差异[4]㊂目前,恶性肿瘤的有效治疗仍是十分棘手的世界性医学难题,放疗㊁化疗㊁免疫治疗及靶向治疗均有一定的毒副作用,并且免疫及靶向药物易产生耐药性,从而导致疗效逐步降低㊂研究显示,中医药对恶性肿瘤靶向药物所致不良反应有效[5]㊂有研究表明,牛膝多糖(A B P S)具有抗恶性肿瘤作用,可作为抗恶性肿瘤的潜在治疗药物[6]㊂牛膝味苦㊁甘㊁酸,性平,归肝㊁肾经,根据产地不同,分为怀牛膝和川牛膝,怀牛膝具有活血通经㊁补肝肾㊁强筋骨㊁利水通淋㊁引火(血)下行等功效,川牛膝具有逐瘀通经㊁通利关节㊁利尿通淋等功效㊂A B P S 是从牛膝中分离提取出的一种小分子水溶性多糖化合物,根据提取物结构的不同,分为怀牛膝多糖和川牛膝多糖,且两种提取物的作用并无明显差异,均具有分子量小㊁可注射用药㊁药源广泛等优点[7-8]㊂本文对A B P S 的抗肿瘤作用㊁免疫调节作用㊁改善机体的血液流变性等方面进行综述,以期对肿瘤治疗及药物研发提供新的思路㊂1 抗肿瘤作用1.1 对肿瘤微环境的机制研究 肿瘤微环境(T M E )是指肿瘤细胞与浸润的免疫细胞㊁基质细胞㊁血管㊁细胞外基质㊁分泌因子等在肿瘤发生发展过程中共同形成的一种特殊生物环境[9-10]㊂T M E 受肿瘤的支配与调控,动态不稳定,在肿瘤发展的不同时期㊁不同部位,其组成和功能也不同,与肿瘤的进程和预后密切相关[11]㊂陈文娜等[12]在A B P S 对乳腺癌的研究中,通过乳腺癌细胞M C F -7与树突状细胞共培养建立T M E 模型,并分别给予A B P S ㊁牛膝总皂苷㊁A B P S 和总皂苷协同刺激,发现均可通过T o l l 样受体4(T L R 4)及树突状细胞相关C 型凝集素-1(D e c t i n -1)受体途径启动树突状细胞J A K /S T A T 3信号通路,从而诱导树突状细胞的成熟与分化,促进一系列细胞因子的分泌,且协同用药作用更强,表明A B P S 可纠正T M E 下的免疫缺陷,激活肿瘤特异性细胞毒T 淋巴细胞(C T L ),进而产生特异性抗肿瘤效应㊂曹军等[13]通过研究A B P S 对H e p G -2荷瘤小鼠T M E 中T 细胞亚群㊁血管内皮生长因子和肿瘤转化生长因子-β1的影响,发现A B P S 可提高C D 4+㊁C D 8+T 淋巴细胞的百分率,降低血管内皮生长因子和肿瘤转化生长因子-β1的阳性细胞表达率,且301中国民间疗法2023年5月第31卷第9期 Copyright ©博看网. All Rights Reserved.综述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y,M a y.2023,V o l.31N o.9可明显抑制肿瘤细胞的生长,表明A B P S具有抗肿瘤作用㊂1.2调控其他途径的机制研究研究显示,A B P S可通过靶向作用于表皮生长因子受体,抑制其下游通路P I3K/A K T,阻断上皮细胞间质化过程,从而预防非小细胞肺癌的转移[14]㊂丁杰龙[15]在对川牛膝多糖的抗肿瘤作用研究中发现川牛膝多糖不仅有较强的抗肿瘤作用,还对外周白细胞的减少有明显回升作用㊂A B P S 的抗肿瘤作用可能与其增强宿主特异性和非特异性免疫反应有关[16]㊂冯婷等[17]研究发现适当浓度的A B P S能提高树突状细胞的抗原递呈能力,进而提高树突状细胞的抗肿瘤作用㊂周智东等[18]在结肠癌的实验研究中发现A B P S能提高对结肠癌细胞株S W480的杀伤活性㊂宗灿华等[19]通过实验研究发现A B P S促进细胞凋亡的机制可能与上调C a s p a s e-3的表达有关㊂徐小娟[6]通过研究A B P S对H22肝癌细胞的抑制作用及其机制,发现A B P S有较好的抗肿瘤作用㊂2免疫调节作用肿瘤的治疗方式主要有手术治疗㊁放疗㊁化疗㊁免疫治疗等,无论采取何种治疗方式,都会导致机体免疫功能下降,从而影响药物的抗肿瘤效果,而A B P S具有免疫调节作用,可以通过调节机体免疫功能的方式,促进药物的抗肿瘤作用,从而提高疗效㊂2.1对巨噬细胞的免疫调节巨噬细胞不仅参与特异性免疫,而且还参与非特异性免疫,在机体免疫应答中起到重要的作用,其可直接吞噬或杀伤病原体,也可以分泌细胞因子以启动免疫应答㊂王德成等[20]研究表明A B P S可促进巨噬细胞毒作用,从而促进恶性肿瘤细胞的凋亡㊂杨林松等[21]研究表明A B P S能提高R AW264.7细胞的吞噬活性并促进其成熟,从而促进其对肿瘤细胞的吞噬与杀伤力,A B P S还可以促进R AW264.7细胞的成熟,发挥抗炎作用,从而增强机体对病原体的免疫力㊂王媛媛等[22]通过探究川牛膝多糖和怀牛膝多糖的抗炎㊁免疫调节活性,发现两种多糖主要通过促进A n a-1细胞中肿瘤坏死因子-α分泌途径而产生免疫活性,但两者免疫活性无明显差异㊂2.2其他免疫调节作用 A B P S具有显著的免疫调节作用,这是因为A B P S的分子量较小,使免疫功能更容易受其刺激[23]㊂通过对A B P S免疫调节作用机制的研究,发现A B P S能通过调节转录和翻译水平促进辅助性T细胞(T h)1类细胞因子的分泌,进而抑制T h2类细胞因子的分泌,以此纠正肺癌和哮喘患者T h1和T h2细胞因子分泌的失衡状态[24]㊂A B P S可体外诱导小鼠腹腔巨噬细胞白细胞介素-1和肿瘤坏死因子-α的合成与分泌[25],白细胞介素-1可传递信息而激活免疫细胞,增强机体免疫力,同时还具有抗肿瘤作用;肿瘤坏死因子-α可直接杀伤和溶解肿瘤细胞,还可以激活淋巴细胞㊁巨噬细胞等免疫细胞而协同杀伤肿瘤细胞,达到抗肿瘤的作用,表明A B P S具有增强免疫而间接抗肿瘤的作用㊂邵树军等[26]通过探究A B P S 对正常及免疫低下小鼠免疫功能的影响,发现A B P S 能提高小鼠的免疫功能㊂王剑等[27]通过对川牛膝多糖免疫调节作用的研究,提示川牛膝多糖能增强免疫功能,并对环磷酰胺有减毒作用,同时还能对抗环磷酰胺导致的骨髓抑制,起到升高白细胞的作用㊂3改善机体的血液流变性作用A B P S是提取自牛膝的小分子水溶物,可以通过改善机体的血液流变性起到抗肿瘤的作用[15]㊂血液流变性是指血液和血浆的黏稠度对血液血流速度和血管环境的影响㊂现代研究指出,肿瘤患者血液黏稠度均高于健康人,并且血液黏稠度升高会促进肿瘤细胞的增殖与转移,不利于恶性肿瘤的治疗[28]㊂现代学者对A B P S的活血机制研究表明,A B P S可延长小鼠的凝血时间㊁血浆凝血酶时间等[29]㊂因此,A B P S对血液流变性的改变也是其抗肿瘤机制之一㊂4展望在肿瘤生态系统中,肿瘤与微环境之间存在作用与反作用的关系,当肿瘤在整个生态系统中的调控占据优势地位时,生态系统常向有利于肿瘤发生㊁进展的方向改变[30-31],同时降低机体免疫力㊂对于恶性肿瘤的治疗,尽管目前有手术㊁放疗㊁化疗㊁免疫治疗㊁靶向治疗㊁中医药治疗等多种手段,但由于很多恶性肿瘤的发病机制尚不明确,且在治疗过程中易产生耐药性,因此寻找并开发新的抗肿瘤药物具有重要的意义㊂A B P S作为中药的提取物,已经证实在乳腺癌㊁肺癌㊁结肠癌㊁食管癌等疾病中具有抗肿瘤作用,其可通过调控T M E㊁免疫功能及改善机体血液流变性等,抑制肿瘤细胞的生长,从而达到抗肿瘤的目的㊂因此,A B P S 可作为新的潜在的抗肿瘤药物进行开发㊂目前,有关A B P S的研究报道较少,多数为动物或细胞实验研究,401中国民间疗法2023年5月第31卷第9期Copyright©博看网. All Rights Reserved.综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,M a y.2023,V o l .31N o .9其抗肿瘤作用机制及免疫调节作用还有待进一步深入研究,以便更好地服务于临床,为新型抗肿瘤药物的研发做出贡献㊂参考文献[1]刘兴安.中医肿瘤治疗概述[J ].中国实用乡村医生杂志,2020,27(10):10.[2]Q U A I L D F ,J O Y C EJA .M i c r o e n v i r o n m e n t a l r e g u l a t i o n o f t u m o r p r o gr e s s i o na n d m e t a s t a s i s [J ].N a t M e d ,2013,19(11):1423-1437.[3]C A S E Y S C ,A M E D E I A ,A Q U I L A N O K ,e ta l .C a n c e r p r e v e n t i o na n dt h e r a p y t h r o u g ht h e m o d u l a t i o no ft h et u m o r m i c r o e n v i r o n m e n t [J ].S e m i nC a n c e r B i o l ,2015,35:S 199-S 223.[4]宋涵,葛婷婷,康姣姣,等.中医治疗中晚期肿瘤的策略及理论研究现状[J ].世界中医药,2021,16(6):1008-1012.[5]黄小玲,林久茂,陈武进.中医药治疗恶性肿瘤靶向药物所致不良反应概述[J ].中国民间疗法,2021,29(2):113-117.[6]徐小娟.山慈菇多糖㊁牛膝多糖对H 22小鼠肝癌抑制作用及其抗肿瘤机制研究[D ].长沙:湖南农业大学,2015.[7]郑海南.牛膝多糖的研究进展[J ].实用中西医结合临床,2008,6(6):93-94.[8]王长斌,龙云,罗阳,等.牛膝多糖的生物学功能[J ].湖南畜牧兽医,2020(5):52-54.[9]A R N E T HB .T u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t [J ].M e d i c i n a (K a u -n a s ),2019,56(1):15.[10]S A N T O S P ,A L M E I D A F .R o l eo fe x o s o m a l m i R N A sa n d t h et u m o r m i c r o e n v i r o n m e n t i nd r u g r e s i s t a n c e [J ].C e l l s ,2020,9(6):1450.[11]李玲,汪哲,谭宁华.天然产物靶向肿瘤微环境的研究进展[J ].药学学报,2021,56(6):1580-1590.[12]陈文娜,王俊岩,贾连群,等.牛膝有效部位在肿瘤微环境下促进树突状细胞成熟及功能调控的研究[J ].中国药学杂志,2015,50(23):2051-2056.[13]曹军,邬麟,李康.牛膝多糖对H e pG -2荷瘤小鼠肿瘤微环境T 细胞亚群㊁V E G F 和T G F -β-1的影响[J ].中国现代药物应用,2014,8(24):1-3.[14]Z HO N GCL ,Y A N GJY ,L U Y S ,e t a l .A c h yr a n t h e s b i d e n t a t a p o l y s a c c h a r i d e c a n s a f e l ypr e v e n tN S C L C m e t a s -t a s i s v i at a r g e t i n g E G F Ra n dE M T [J ].S i g n a lT r a n s d u c t T a r ge tT h e r ,2020,5(1):178.[15]丁杰龙.川牛膝多糖的抗肿瘤作用初探[J ].中国民族民间医药,2009,18(13):46-47,115.[16]X I A N GDB ,L IXY .A n t i t u m o r a c t i v i t y a n d i mm u n o -po -t e n t i a t i n g a c t i o n s o fA c h y r a n t h e s b i d e n t a t a p o l y s a c c h a r i d e s [J ].Z h o n g gu oY a oL iX u eB a o ,1993,14(6):556-561.[17]冯婷,赵明耀,孙丽莎,等.牛膝多糖对小鼠骨髓来源树突状细胞抗肿瘤能力的影响[J ].郑州大学学报(医学版),2010,45(3):359-362.[18]周智东,夏大静.牛膝多糖刺激的D C 联合C I K 细胞对S W 480的杀伤作用研究[J ].中国中药杂志,2013,38(7):1056-1060.[19]宗灿华,郭新民,韩翠萍,等.C a s pa s e -3在牛膝多糖诱导肝癌细胞B E L -7402凋亡中的作用[J ].牡丹江师范学院学报(自然科学版),2014(3):31-32.[20]王德成,侯殿东,管仲莹.牛膝多糖对小鼠腹腔巨噬细胞的细胞毒作用影响及机制[J ].微生物学杂志,2014,34(6):70-73.[21]杨林松,钟慧,王璐瑶,等.怀牛膝多糖对R AW 264.7细胞吞噬活性㊁表型和细胞因子表达的调节[J ].常州大学学报(自然科学版),2020,32(4):55-62.[22]王媛媛,张雪芹,袁菲菲,等.川牛膝和怀牛膝多糖抗炎免疫调节活性研究[J ].济宁医学院学报,2018,41(2):132-134.[23]李文清.牛膝多糖脂质体的免疫增强活性研究[D ].南京:南京农业大学,2015.[24]季敬璋,吕建新,陆永绥.牛膝多糖对C D 4+T 细胞的诱导和分化作用研究[C ]//浙江省医学会医学检验学分会.2004年浙江省检验医学学术会议论文汇编.杭州:浙江省医学会,2004:440-448.[25]X I A N GDB ,L I XY .E f f e c t s o f a c h y r a n t h e s b i d e n t a t a p o l ys a c -c h a r i d e s o n i n t e r l e u k i n -1a n d t u m o r n e c r o s i s f a c t o r -a l p h a p r o -d u c t i o nf r o m m o u s e p e r i t o n e a l m a c r o p h a g e s [J ].Z h o n g g u o Y a oL iX u eB a o ,1993,14(4):332-336.[26]邵树军,刘彩玉,刘雄伯,等.牛膝多糖对小鼠免疫功能影响的研究[J ].肿瘤防治杂志,2002,9(1):57-58.[27]王剑,付田,蒲蔷,等.川牛膝多糖的体内免疫活性研究[J ].中药药理与临床,2007,23(6):31-33.[28]梁颖琪,麦霓薇,赵莹,等.不同类型恶性肿瘤患者血液流变学监测及临床意义[J ].现代医院,2018,18(7):1068-1069,1072.[29]毛平,夏卉莉,袁秀荣,等.怀牛膝多糖抗凝血作用实验研究[J ].时珍国医国药,2000,11(12):1075-1076.[30]龚畅,林群,宋尔卫.肿瘤免疫治疗机制及乳腺癌免疫治疗进展[J /C D ].中华临床医师杂志(电子版),2020,14(11):857-861.[31]L E EJS ,R U P P I N E .M u l t i o m i c s p r e d i c t i o no f r e s po n s e r a t e s t ot h e r a p i e st o i n h i b i t p r o g r a mm e dc e l ld e a t h1a n d p r o g r a mm e dc e l ld e a t h 1l i ga n d 1[J ].J AMA O n c o l ,2019,5(11):1614.(收稿日期:2022-02-26)501中国民间疗法2023年5月第31卷第9期 Copyright ©博看网. 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抗癌新秀多糖的研究进展
抗癌新秀多糖的研究进展
近年来，随着人们对健康的关注度不断提升，抗癌疗法的研究也变得越来越重要。
多糖作为一种天然的生物活性物质，因其良好的药理活性和较低的副作用成为当前研究的热点之一、下面将从多糖的种类、抗癌作用机制以及目前的研究进展等方面进行介绍。
多糖作为一种生物活性物质，具有多种抗癌作用。
首先，多糖具有免疫调节作用。
研究发现，多糖能够增强机体免疫力，提高机体对肿瘤的抗击能力。
其次，多糖具有抗肿瘤活性。
多项研究表明，多糖能够通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等多种方式发挥抗肿瘤作用。
此外，多糖还能够降低抗癌药物的毒副作用，提高药物的疗效。
目前，多糖的抗癌研究取得了一些重要的进展。
一方面，研究人员通过提取纯化多糖、修饰多糖结构等方法，提高了多糖的抗癌活性。
例如，研究人员通过水解、酶解等方法获得了具有较强抗肿瘤活性的多糖。
另一方面，研究人员开展了多糖与其他药物的联合应用研究。
研究发现，多糖与抗癌药物的联合应用能够显著增强药物的抗肿瘤功效。
此外，研究人员还开展了多糖负载纳米粒子的制备研究，有效提高了多糖的抗癌作用。
综上所述，多糖作为一种具有广泛生物活性的天然物质，在抗癌研究中显示出了巨大的潜力。
目前的研究已经取得了一系列重要的进展，但仍然面临一些挑战。
相信随着研究的深入，多糖作为一种抗癌新秀将能够为抗癌疗法的发展做出更大的贡献。
多糖对抗肿瘤药物的增效减毒作用研究进展
ｐｏｔｅｎｔｉａｌ［Ｊ］．Ｉｎｔ ｈｎｍｕｎｏｐ—
ｈａｒｍａｅｏｌ，２００６，６（３）：３１７—３， 攀蕾．中药多糖对环磷酸胺的增效减毒作用［Ｊ］．中蝴热带茨 学，２００８，８（４）：６８５—７． ［６】Ｔａｋｅｄａ Ｋ，Ｓｍｙｔｈ ＭＪ。Ｃｒｅｔｎｅｙ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｏｌｅ ｆｏｒ
多糖是由许多单糖分子以糖苷键结合而成的天然高分子 化合物，是牛命有机体的重要组成部分。研究发现多糖及其 缀合物在免疫调节、抗肿瘤、抗炎及抗血栓等多方面具有良好 的药理活性¨。。，其中免疫调节和抗肿瘤活性最引人注目。 多糖在自然界分布很广，尤其是高等植物多糖和食用真菌多 糖具有多种生物活性和相对毒性较低的特点，＇－３Ｉ起医学界的 广泛关注‘“。 恶性肿瘤是一类严重危害人类身体健康的疾病。在我 国，恶性肿瘤已为居民死亡的第二大因素。目前，对肿瘤的研 究，已成为人类社会关注的焦点和２１世纪医学研究的重 点∞Ｊ。化学药物治疗是对恶性肿瘤较为有效而又普遍使用 的一种治疗方法，但由于化疗药物对肿瘤细胞与正常细胞的 选择性较差，在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时，亦严重损伤生长 相当活跃的正常细胞，并直接影响心、肝、肾及神经系统一Ｊ Ｊ， 对人体产牛一定的毒性；因此如何增加药物的抗肿瘤活性同 时降低药物的毒副作用是提高化疗效果的关键１“。大幅度 地增加用药量和用药时问提高药物的抗肿瘤活性，势必严重 影响正常组织，甚至引起“化疗死”，从而造成化疗中断。因 此对化疗药物的增效减毒的辅助药物显得十分必要。 目前，Ｉ临床上采用的肿瘤化疗辅助药包括钙离子通道阻 滞剂、免疫抑制剂等，这些成分一方面能不同程度地提高化 疗药物的疗效，但另一方面也存在着较大的毒副作用。而一 些多糖类成分，如香菇多糖、猪苓多糖、云芝糖肽等，由于它们 本身就具有一定的抗肿瘤作用，同时相对毒性较低的特点，均 被认为是较好的化疗辅助药物‘…。因此本文对多糖与四种 临床常用的抗肿瘤化疗药物联合应用的增效减毒作用进行