素馨护肝方对ANIT诱导的大鼠胆汁淤积肝损伤的保护作用
垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进展
垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进展作者：尹怡铭万新焕赵方舒倪雯婷李保宏王晓晴孙允红田景振来源：《中国药房》2021年第19期中图分类号 R285.5;R575 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）19-2429-04DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.19.21摘要目的：了解垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进展，以期为垂盆草在肝病治疗中的深入研究及应用提供参考。
方法：以“垂盆草”“药理作用”“肝病”“Sedum sarmentosum Bunge”“pharmacological action”“liver disease”等为关键词，在中国知网、万方数据、PubMed等数据库中组合检索2000年5月-2021年5月发表的相关文献，对近20年来垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进行整理归纳。
结果与结论：垂盆草可通过下调丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平以及转化生长因子β1（TGF-β1）的mRNA和蛋白表达，上调miR-124表达，从而发挥保肝降酶、抗肝损伤的作用;通过抑制TGF-β/TGF-β受体（TβR）/肿瘤抑制因子（Smad）信号通路活性以及肝星状细胞的活化，从而发挥抗肝纤维化的作用;通过参与胆汁酸的转运与合成，降低ALT、AST、ALP活性和总胆红素（TBIL）含量，从而发挥抗胆汁淤积的作用;通过抑制信号传导及转录激活因子3（STAT-3）、骨髓细胞白血病蛋白1（Mcl-1）、B细胞淋巴瘤2基因（Bcl-2）的表达，增加G1期肝癌细胞数量，从而发挥抑制肝癌细胞增殖的作用。
垂盆草在临床上多以中药复方形式治疗病毒性肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤、妊娠期肝病、终末期肝病及其并发症等。
垂盆草具有毒副作用小、价格低廉等优点，但目前其用于治疗肝病的研究大多停留在动物或细胞实验层面，缺乏高质量临床研究。
水蛭对肝内胆汁淤积大鼠模型法尼醇X受体通路的调节作用
水蛭对肝内胆汁淤积大鼠模型法尼醇X受体通路的调节作用刘玉青1蔡昕1覃仁武2王瑶3罗磊4杨帆51.湖北中医药大学第一临床学院，湖北武汉430061；2.湖北省宜昌市中医医院感染科，湖北宜昌443003；3.武汉大学人民医院感染科，湖北武汉430060；4.三峡大学第二人民医院消化科，湖北宜昌443000；5.湖北省中医院肝病科，湖北武汉430061［摘要］目的研究水蛭对肝内胆汁淤积大鼠模型法尼醇X受体渊FXR)通路的调节作用。
方法选取40只8周龄SPF级雄性SD大鼠，按照随机数字表法分为正常组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、水蛭高剂量组、水蛭低剂量组，每组8只。
UDCA组按60mg/kg的剂量灌胃UDCA溶液,水蛭高、低剂量组分别按50mg/kg和20mg/kg剂量 灌胃水蛭颗粒剂，1次/d，连续7d,正常组和模型组予以等量生理盐水。
除正常组外，其他各组大鼠于灌胃第5天予以100mg/kg琢-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃造模，灌胃3d，1次/d,正常组予以等量生理盐水。
末次给药24h后腹 主动脉取血，检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)水平;取肝脏组织进行HE染色镜检，观察大鼠肝脏组织病理情况;采用实时荧光定量PCR与Western blot检测FXR及下游小异源二聚体伴侣受体(SHP)、尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移2B4(UGT2B4)、胆盐输出泵(BSEP)mRNA及蛋白表达。
结果水蛭高剂量组血清ALT、AST、TBil水平低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)；水蛭高剂量组与模型组TBA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；水蛭低剂量组血清AST、TBA、TBil水平低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)，水蛭低剂量组与模型组ALT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；UDCA组血清AST的水平低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05),UDCA组与模型组ALT、TBA、TBil水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)遥与模型组比较，水蛭高、低剂量组大鼠肝脏组织损伤减轻。
活血清解灵对胆汁淤积肝病大鼠胆汁酸代谢的影响
活血清解灵对胆汁淤积肝病大鼠胆汁酸代谢的影响李婉华1,李锡晶2,张婷2,沈洪昇2，张桂贤2,刘洪斌21天津医科大学，天津300070；2天津市医药科学研究所摘要：目的探讨活血清解灵对胆汁淤积性肝病大鼠胆汁酸代谢的影响。
方法将48只大鼠随机分为6组，分别为空白组、模型组、复方甘草酸昔胶囊组、活血清解灵低、中、高剂量组。
除空白组外，其余组以a-异硫氤酸荼酯(ANIT,100mg/kg)灌胃1次，制备胆汁淤积性肝病模型。
复方甘草酸昔胶囊组予0.023g/kg复方甘草酸K胶囊,活血清解灵低、中、高剂量组分别给予4.1,8.1,16.2g/kg活血清解灵连续灌胃给药4d。
第5天进行胆管插管手术留取胆汁，通过LC-MS/MS测定各组大鼠胆汁中18种胆汁酸的含量，腹主动脉取血检测各组血清总胆红素和总胆汁酸含量.Western blotting法检测肝组织中牛磺胆酸钠转运蛋白(NTCP)含量。
结果与空白组比，模型组胆汁中各胆汁酸成分浓度均下降(P均<0.05),仅牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)浓度增高(P<0.05),血清中总胆红素和总胆汁酸含量增高(P均<0.05),肝组织中NTCP含量降低(P<0.01);与模型组相比，活血清解灵高剂量组胆汁中去氧胆酸(DCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)、甘氨胆酸(GCA),甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)浓度升高(P均<0.05),TCDCA浓度降低(P<0.05)。
血清中总胆红素和总胆汁酸含量降低(P均<0.05)，肝组织中NTCP含量增高(P<0.05)。
结论活血清解灵可通过调节胆汁酸代谢有效治疗大鼠胆汁淤积性病。
关键词:胆汁淤积性肝病;高效液相色谱-质谱联用法;胆汁;胆汁酸代谢;大鼠doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.19.006中图分类号:R575文献标志码:A文章编号：1002-266X(2020)194021-04Effect of Huoxue Qingjie Ling on bile acid metabolism of cholestatic liver disease ratsLI Wanhua1,LI Xijing,ZHANG Ting,SHEN Hongsheng,ZHANG Guixian,LIU Hongbin1Tianjin Medical University,Tianjin300070,ChinaAbstract:Objective To investigate the effect of Huoxue Qingjie Ling(herbs of activating the blood,clearing away heat,and releasing toxin)on bile acid metabolism in rats with cholestatic liver disease.Methods Wistar rats are randomly divided into6groups:blank group,model group,compound glycyrrhizin capsules group(0.023g/kg),low-dose, medium-dose,and high-dose Huoxue Qingjie Ling groups(4.1,8.1,and16.2g/kg).Except for the blank control group,the rats in the other groups were given ANIT(100mg/kg)by gavage to establish the cholestatic liver disease mod-els；rats in the compound glycyrrhizin capsules group were intragastrically administered compound glycyrrhizin capsules for 4d；and rats in the low-dose,medium-dose,and high-dose Huoxue Qingjie Ling groups were given4.1,8.1,and16.2 g/kg Huoxue Qingjie Ling for4d.The bile duct intubation was performed to retain bile on the fifth day,and serum was taken to test the IBI and TBA of each group.Eighteen bile acids in bile were detected by LC-MS/MS.The expression levels of NTCP proteins in the liver tissues were detected by Western blotting.Results Compared with the blank control group,the bile acids levels decreased in the model group(all P<0.05),but the concentration of TCDCA increased significantly(P<0.05),IBI and TBA in serum increased(both P<0.05),and the expression level of NTCP in the liver tissues decreased(P<0.01).Compare with the model group,the DCA,TUDCA,THDCA,GCA and GUDCA concentrations increased significantly(all P<0.05),TCDCA decreased significantly(P<0.05),IBI and TBA in serum decreased (both P<0.05),and the expression level of NTCP in the liver tissues increased in the high-dose Huoxue Qingjie Ling group(P<0.05).Conclusion Huoxue Qingjie Ling can effectively treat cholestatic liver disease in rats by regulating基金项目：天津医科大学十三五综投学科建设项目中西医结合(11601502-XK0135)；天津市卫生健康委、天津市中医药管理局中医、中西医结合科研课题(2019106)o第一作者简介:李婉华(1993-)，女，硕士在读，主要研究方向为胆汁淤积性肝病药理学研究。
探讨利疸康颗粒对α-萘异硫氰酸酯诱导大鼠肝损伤的保护作用
探讨利疸康颗粒对α－萘异硫氰酸酯诱导大鼠肝损伤的保护作用摘要目的：观察利疸康颗粒对α-萘异硫氰酸酯(anit)所致大鼠急性黄疸模型的退黄降酶作用。
方法：将wistar大鼠随机分为正常组、模型组、利疸康颗粒治疗组。
中毒48小时腹主动脉取血，检测数据以平均值±标准差表示，采用方差分析，相关分析进行统计学处理。
结果：wister大鼠经anit染毒后，经利疸康治疗后，生化指标均有所下降。
结论：药对anit诱导的肝毒性损伤有明显恢复作用。
关键词 anit 肝损伤利疸康肝毒性损伤在临床工作中经常会遇到，是严重危害人民健康的基础性病变。
本实验以大鼠为研究对象，探讨α-萘异硫氰酸酯(anit)诱导肝毒性损伤的机理，观察大鼠血清alp、akp、tbil的变化，同时研究中药利疸康在anit诱导肝毒性损伤中有何作用。
材料与方法实验动物：健康雄性wister大鼠36只，清洁级，体重200～250g，由长春医学动物实验中心提供。
主要试剂和仪器：anit(异硫氰酸α-萘酯)系sigma产品；肝功测定试剂盒均由长春汇力生物工程技术开发中心提供；利疸康颗粒：长春中医药大学药剂实验室生产；自动生化分析仪由日本日立公司株氏会社生产，日立7070型；电子体重秤由北京科奥公司生产；离心机：北京医用仪器厂生产。
药物制备：取利疸康颗粒加蒸馏水溶解，配成4.05g/kg混悬液。
取anit2g，加热溶于100ml色拉油中，浓度2%（w/v）。
造模：将实验动物（大鼠）随机分为三组，空白对照组（a）、模型对照组（b）、利疸康颗粒对照组（c），每组12只大鼠。
除正常组外，其余两组先取anit2g，加热溶于100ml色拉油中，浓度2%w/v，备用。
造模时，每只大鼠每kg体重给予anit100mg，一次性灌胃中毒。
所有动物（包括正常组）在anit中毒前及处死前分别禁食18小时，自由饮水。
anit中毒48小时后，戊巴比妥麻醉，腹主动脉采血，用离心机分离血清后，测定各项生化指标。
《2024年素馨花中的酚类抗HBV活性成分研究》范文
《素馨花中的酚类抗HBV活性成分研究》篇一一、引言近年来，随着人们对中药材的深入研究，越来越多的天然药物成分被发现具有显著的生物活性。
其中，素馨花作为一种传统中药材，其药用价值逐渐被发掘。
素馨花中富含多种酚类化合物，这些化合物在抗病毒、抗炎、抗氧化等方面表现出良好的药理作用。
本文旨在研究素馨花中的酚类化合物对乙型肝炎病毒（HBV）的抑制作用，为进一步开发素馨花作为抗HBV药物提供理论依据。
二、素馨花中的酚类化合物素馨花是一种常见的中药材，其含有丰富的黄酮类、酚酸类等化合物。
这些化合物具有多种生物活性，如抗氧化、抗炎、抗肿瘤等。
其中，酚类化合物是素馨花的主要活性成分之一。
研究表明，素馨花中的酚类化合物主要包括黄酮、酚酸等，这些化合物在体内外均表现出良好的抗病毒作用。
三、抗HBV活性成分的研究方法本研究采用体外实验和体内实验相结合的方法，对素馨花中的酚类化合物进行抗HBV活性研究。
首先，通过文献调研和化学分析方法，确定素馨花中主要酚类化合物的种类和含量。
其次，采用细胞培养和病毒感染模型，评估这些酚类化合物对HBV的抑制作用。
最后，通过动物实验验证这些化合物的体内抗病毒效果。
四、实验结果1. 化学分析结果：通过化学分析方法，我们确定了素馨花中主要含有黄酮、酚酸等酚类化合物。
其中，某些特定化合物的含量较高，可能是主要的活性成分。
2. 体外实验结果：采用细胞培养和病毒感染模型，我们发现素馨花中的某些酚类化合物能够显著抑制HBV的复制和表达。
这些化合物能够降低病毒载量，减轻肝细胞损伤，提高细胞存活率。
3. 体内实验结果：通过动物实验，我们进一步验证了素馨花中酚类化合物的体内抗病毒效果。
这些化合物能够显著降低动物体内的HBV载量，改善肝功能指标，减轻肝脏病理损伤。
五、讨论本研究表明，素馨花中的酚类化合物具有显著的抗HBV活性。
这些化合物能够抑制HBV的复制和表达，降低病毒载量，减轻肝细胞损伤，提高细胞存活率。
垂盆草苷对幼龄肝内胆汁淤积大鼠的作用机制
ＧＳＨ￣Ｐｘ 含量显著降低ꎻ炎症因子 ＴＮＦ￣α、ＩＦＮ￣γ、ＩＬ￣１β 的表达升高( Ｐ < ０ ０５ꎬＰ < ０ ０１) ꎻＦＸＲ、ＳＨＰ￣１、ＳＨＰ￣２、ＭＲＥＰ２、ＢＳＥＰ、
ＮＴＣＰ 蛋白表达下降ꎬＣＹ７Ａ１、ＣＹＰ２７Ａ１ 蛋白表达升高ꎮ 与模型组相比ꎬ垂盆草苷各剂量组大鼠的胆汁流量呈现不同程度
酶( ＳＯＤ) 、谷胱甘肽过氧化物酶( ＧＳＨ￣Ｐｘ) 的含量ꎻ测定血清中肿瘤坏死因子( ＴＮＦ￣α) 、γ￣干扰素( ＩＮＦ￣γ) 、白细胞介素 １β
( ＩＬ￣１β) 的表达ꎻＷｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 法分析胆汁酸转运蛋白与合成蛋白ꎮ 与正常组相比ꎬ模型组胆汁流量受到明显的抑制ꎻ大鼠肝
组织出现明显的病理损伤ꎻ血清中 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＴＢＩＬ、ＤＢＩＬ、ＴＢＡ 水平显著升高ꎻ组织匀浆中 ＭＤＡ 含量显著升高ꎬＳＯＤ 和
Ｂａｓｅ ｏｆ Ｃｈｉｌｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００１４ Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓａｒｍｅｎｔｏｓｉｎ ＳＡ ｏｎ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｊｕｖｅｎｉｌｅ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ
的增加ꎻ大鼠肝脏组织的病理损伤有所改善ꎻ血清中 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＴＢＩＬ、ＤＢＩＬ、ＴＢＡ 水平降低ꎻ肝脏组织匀浆中 ＭＤＡ 的含
量降低ꎬＳＯＤ、ＧＳＨ￣Ｐｘ 的含量升高( Ｐ < ０ ０５ꎬＰ < ０ ０１) ꎻＴＮＦ￣α、ＩＦＮ￣γ、ＩＬ￣１β 的表达降低( Ｐ < ０ ０５ꎬＰ < ０ ０１) ꎻ结果表明垂
茵陈蒿汤防治肝脏疾病的药理作用及药动学研究进展
•628 •第 44 卷第 3 期2〇21年 3 月考Drug Evaluation Research Vol. 44 No. 3 March 2021【综述】茵陈蒿汤防治肝脏疾病的药理作用及药动学研究进展王晶”，欧阳冰琢21.南京中医药大学附属南京中医院药学部，江苏南京2100012.南京中医药大学附属医院临床药理科，江苏南京210029摘要：茵陈蒿汤源自《伤寒论》，为治疗湿热黄疸的经典方剂。
药理研宄发现其对多种类型肝损伤具有保护作用，可用 于胆汁淤积、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝硬化的治疗，肝保护机制为调节胆红素胆汁酸代谢、降脂降 糖、抗氧化、抑制肝星状细胞增殖和活化、抑制肝细胞凋亡、抗炎、调节肠道菌群。
对茵陈蒿汤的药动学研究日渐增多，肝损伤对其药动学行为产生一定影响。
综述茵陈蒿汤在肝脏疾病防治中的药理作用和药动学特征，为该方剂的开发应用和 临床合理使用提供依据。
关键词：茵陈蒿汤：肝保护；药理作用；药动学中图分类号：R951文献标志码：A文章编号：1674-6376(2021)03-0628-10D O I：10.7501/j.is s n. 1674-6376.2021.03.026Advances in pharmacology and pharmacokinetics of Yinchenhao Decotion in prevention and treatment of liver d ise a se sW A N G Jing', O U Y A N G B i n g c h e n21. D e p a r tm e n t o f P h a r m a c y, N a n jin g H o s p ita l o f C h in e s e M e d ic in e A f f ilia te d to N a n jin g U n iv e r s ity o f C h in e s e M e d ic in e,N a n jin g210001, C h in a2. D e p a r tm e n t o f C lin ic a l P h a r m a c o lo g y, A f f ilia te d H o s p ita l o f N a n jin g U n iv e r s ity o f C h in e s e M e d ic in e, N a n jin g 210029, C h in aAbstract: Y in c h e n h a o D e c o tio n is o r ig in a lly d e s c r ib e d in s h a n g h a n lu n, w h ic h is a c la s s ic p r e s c r ip tio n f o r th e tr e a tm e n t o f d a m p a n d h o t ja u n d ic e. It h a s b e e n c o n f ir m e d fo r th e th e r a p e u tic e f f e c ts in v a r io u s liv e r in ju r ie s, in c lu d in g c h o le s ta s is, n o n a lc o h o lic f a tty liv e r, a lc o h o lic fa tty liv e r, liv e r f ib r o s is, c ir rh o s is. T h e h e p a to p r o te c tiv e m e c h a n is m is r e la te d to th e r e g u la tio n o f b ile a c id a n d b ilir u b in m e ta b o lis m, lip id a n d g lu c o s e lo w e r in g, a n ti-o x id a tio n, in h ib itio n o f a c tiv a tio n a n d p r o lif e r a tio n o f h e p a tic s te lla te c e lls, in h ib itio n o f a p o p to s is o f h e p a tic c e lls, a n ti-in f la m m a to r y a n d r e g u la tio n o f in te s tin a l flo ra. S tu d ie s o n th e p h a r m a c o k in e tic s o f Y in c h e n h a o D e c o tio n a re in c r e a s in g, a n d liv e r in ju ry m a y in f lu e n c e its p h a r m a c o k in e tic b e h a v io r. T h is r e v ie w a im s to s u m m a r iz e th e p h a r m a c o lo g ic a l m e c h a n is m a n d p h a r m a c o k in e tic c h a r a c te r is tic s o f Y in c h e n h a o D e c o tio n in th e p r e v e n tio n a n d tr e a tm e n t o f liv e r d is e a s e s, s o a s to p r o v id e a b a s is f o r its f u r th e r e x p lo r a tio n a n d c lin ic a l a p p lic a tio n.K e y wo rds: Y in c h e n h a o D e c o tio n; liv e r p r o te c tio n; p h a r m a c o lo g y; p h a r m a c o k in e tic s肝脏是重要的代谢器官，在内源性和外源性物 质代谢中发挥着重要作用。
蛹虫草虫草素对ANIT诱导胆汁淤积性肝损伤的保护作用
Research paper研究论文22 May 2021, 40(5): 1160-1169 Mycosystema ISSN1672-6472 CN11-5180/Q DOI: 10.13346/j.mycosystema.200282蛹虫草虫草素对A N I T诱导胆汁淤积性肝损伤的保 护作用杨晶°倪佳良 高越颖江南大学药学院江苏无锡214122摘要：本研宄探讨虫草素对a-萘异硫氰酸酯（A N I T)诱导胆汁淤积性肝损伤的改善作用及保护机制。
首先建立A N I T诱导胆汁淤积性肝损伤模型，通过检测血生化指标、H E染色观察肝脏组织病理的情况评价虫草素的保肝作用，进一步通过W e s t e r n b l o t和实时定量P C R技术分析胆汁酸合成、分解、转运以及 炎症相关通路的变化。
结果显示，与模型组相比，虫草素可以有效降低血清中总胆汁酸水平，改善肝功 能，明显降低肝脏病理损伤和炎性细胞浸润。
同时，虫草素激活胆汁酸核受体F X R,上调胆汁酸转运体 N T C P、B S E P表达，缓解肝内的胆汁酸淤积情况。
此外，虫草素还可通过调控N F-k B信号通路抑制肝脏IL-6 和I L-l p表达。
结果提示，虫草素对A N I T诱导的胆汁淤积模型小鼠肝损伤具有保护作用，其机制可能与 其减少肝内胆汁淤积和抑制炎症有关。
关键词：虫草素，胆汁淤积性肝损伤，胆汁酸转运体，胆固醇7a-羟化酶[引用本文】杨晶，倪佳良，高越颖，2021.蛹虫草虫草素对A N IT诱导胆汁淤积性肝损伤的保护作用.菌物学报，40(5>: 1160-1169Yang ],Ni JL#Gao YY, 2021. Protective effects of cordycepin of Cordyceps militaris on ANIT induced cholestatic liver injury.Mycosystema, 40(5): 1160-1169Protective effects of cordycepin of Cordyceps militaris on ANIT induced cholestatic liver injuryY A N G Jing° NI Jia-Liang G A O Yue-YingSchool of Pharmaceutical Sciences, Jiangnan University, Wuxi, Jiangsu 214122, ChinaAbstract:T h e potential protective effect of cordycepin o n cholestatic liver injury and i t s m e c h a n i s m w e r e investigated.A n animal m o d e l of liver injury induced by AN I T in mice w a s established.T h e hepatoprotective effect of cordycepin w a s estimated by detecting the changes of s e r u m biochemical parameters a n d observing the pathological changes of tissue sections viaH E staining.W e s t e r n blot analysis a n d real-time P C R w e r e used to evaluated changes of bile acid基金项目：国家自然科学基金（81900560);江苏省自然科学基金（B K2018024);中国博士后基金（2020M671348) Supported by the National Natural Science Foundation of China (81900560), the Natural Science Foundation of Jiangsu Province (BK2018024), and the Fellowship of China Postdoctoral Science Foundation (2020M671348).o Corresponding author. E-mail: yangjing@Received: 2020-08-25, accepted: 2020-10-101160菌物学报Copyright © 2021 Institute of Microbiology, CAS. All rights reserved. |**********.cn Tel: +86-10-64807521研究论文22 May2021, 40(5): 1160-1169 Mycosystema ISSN1672-6472 CN11-5180/Qsynthesis,transport a n d inflammatory factor.C o m p a r e d with the m o d e l experimental g r o u p, cordycepin can effectively reduce s e r u m total bile acid level and improve liver function. Cordycepin significantly reduced liver pathological d a m a g e and the infiltration of inflammatory cells.M o r e o v e r,cordycepin can activated bile acid nuclear recepter (F X R),up-regulated the expression of bile acid transporters (N T C P,B S E P),alleviating the intrahepatic bile acids.In addition,cordycepin inhibits the expression of IL-6 a n d IL-ip in the liver via the N F-k B signaling pa t h w a y.These results indicate that cordycepin s h o w s hepatoprotective effects on ANIT-induced cholestatic liver injury,and the underlying m e c h a n i s m m a y be related to reducing the intrahepatic bile acids and suppressing the inflammatory reaction.Key words: cordycepin,cholestatic liver injury,bile acid transporters,cholesterol7a-hydroxylase胆汁淤积性肝损伤是由于多种原因所致胆汁分泌或排泄障碍，导致胆汁在肝脏及 体循环蓄积而诱发的肝脏病变（蔡晓波和陆 伦根2019)。
灵芝保肝作用的研究进展
特产研究159Special Wild Economic Animal and Plant ResearchDOI：10.16720/ki.tcyj.2022.147灵芝保肝作用的研究进展刘洋1,2,3，韩忠明2，张瑞2，许琳1,3，王胜1,3，闫梅霞1,3※[1.中国农业科学院特产研究所，吉林长春130112；2.吉林农业大学中药材学院，吉林长春130118；3.吉林省中药材种植（养殖）重点实验室，吉林长春130112]摘要：灵芝是我国传统食药用真菌。
现代药理学研究发现，灵芝有良好的保肝护肝作用，其活性成分可通过调节肝脏组织的氧化应激水平、抑制炎症反应、调节细胞凋亡和自噬等发挥保肝作用，对酒精性肝损伤、药物性肝损伤、化学试剂致肝损伤及缺血再灌注致肝损伤等均有预防和治疗作用。
本文综述了灵芝保肝作用机制的研究进展，同时对灵芝及灵芝制品在几种肝损伤类型中的保护作用进行了归纳总结，为灵芝保肝护肝作用的研究提供参考。
关键词：灵芝；活性成分；肝损伤中图分类号：S567.3+1；R285文献标志码：A文章编号：1001-4721（2023）06-0159-07Research Progress on the Hepatoprotective Effect of Ganoderma lucidumLIU Yang1,2,3,HAN Zhongming2,ZHANG Rui2,XU Lin1,3,WANG Sheng1,3,YAN Meixia1,3※(1.Institute of Special Animal and Plant Sciences of Chinese Academy of Agricultural Sciences,Changchun130112,China;2.College of Traditional Chinese Medicinal Materials,Jilin Agricultural University,Changchun130118,China;3.Jilin Prov-incial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicinal Materials Cultivation and Propagation,Changchun130112,China) Abstract:Ganoderma lucidum is a traditional medicinal fungus in China.Modern pharmacological studies have found that G.lucidum has good liver protection.Its active ingredients can exert hepatoprotective effects by regulating the level of oxidative stress in liver tissue,in-hibiting inflammatory responses,regulating apoptosis and autophagy,etc.It has preventive and therapeutic effects on alcohol-induced liver injury,drug-induced liver injury,chemical reagent-induced liver injury,and ischemia-reperfusion-induced liver injury.This article reviews the liver-protective mechanism of G.lucidum,and summarizes the protective effects of G.lucidum and G.lucidum products in several types of liver injury,so as to a provide a reference for the research on the protective effect of G.lucidum on the liver.Key words:G.lucidum;active ingredient;liver injury灵芝在我国已有几千年的食药用历史，《神农本草经》中记载，灵芝可补肝气、益脾气、安神、治咳逆等[1]。
护肝布祖热方对大鼠肝内胆汁淤积性肝损伤的影响及机制
护肝布祖热方对大鼠肝内胆汁淤积性肝损伤的影响及机制Δ阿依孜巴·图尔洪 1＊，杨建华 2，王晓梅 1，王新玲 1，胡君萍 1 #（1.新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 830011；2.新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830011）中图分类号 R 965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）16-1943-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.16.05摘要 目的 研究护肝布祖热方（HBF ）对大鼠肝内胆汁淤积性肝损伤的影响及潜在机制。
方法 将大鼠随机分为对照组（con ‐trol 组）、模型组（model 组）、熊去氧胆酸（UDCA ）组（阳性对照，60 mg/kg ）和HBF 低、中、高剂量组（HBF-L 、HBF-M 、HBF-H 组，0.4、0.8、1.6 g/kg ），每组6只。
各药物组大鼠每天灌胃相应药液1次，连续7 d ；control 组和model 组大鼠灌胃等体积水。
实验第5天，除control 组外，其余各组大鼠均单次灌胃α-异硫氰酸萘酯橄榄油溶液（100 mg/kg ）建模。
造模48 h 后，检测大鼠血清中肝功能指标（天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素）含量和氧化应激指标[丙二醛（MDA ）、谷胱甘肽（GSH ）、超氧化物歧化酶]水平，观察肝组织病理形态变化，检测肝组织中炎症相关因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）]和法尼酯X 受体（FXR ）信号通路相关因子[FXR 、小异源二聚体伴侣受体（SHP ）、多药耐药蛋白2（MRP 2）、胆盐输出泵转运蛋白（BSEP ）、钠离子依赖性牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP ）、有机阴离子转运多肽2（OATP 2）和胆固醇7α羟化酶（CYP 7A 1）]mRNA ，以及FXR 信号通路相关蛋白（FXR 、MRP 2、BSEP 、NTCP ）和核因子κB p 65（NF-κB p 65）蛋白的表达情况。
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素馨护肝方对ANIT诱导的大鼠胆汁淤积肝损伤的保护作用ZENG Hui-fen;DAI Wei-bo;OU Huan-jiao【摘要】目的观察素馨护肝方对血清谷丙转氨酶(ANIT)诱导的大鼠胆汁淤积肝损伤血清氨酶及总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL)、间接胆红素(I-BIL)、总胆汁酸(TBA)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)的影响,肝组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)含量变化及肝组织的病理改变,探讨该复方防治肝内胆汁瘀积肝损伤的保护作用.方法 SD雄性大鼠84只随机分为正常对照组、模型组、阳性药熊去氧胆酸组和素馨护肝方组,每组21只,各组按处理时间分为24 h、48 h、72 h三个亚组,每个亚组7只大鼠,给药组给予相应的药物,模型组和正常对照组给予生理盐水,连续灌胃4 d,实验第5天,除正常对照组外,其他各组一次性灌胃ANIT橄榄油,灌胃前12 h禁食不禁水,正常对照组灌胃等体积的橄榄油.造模4 h后各组给予相应的药物或生理盐水.之后分别于造模后24 h、48 h、72 h处死相应动物,处死前禁食不禁水12 h.空腹取血,收集肝脏标本.全自动生化分析仪检测血清T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA、ALT、AST、ALP、γ-GGT含量;按试剂盒操作检测肝组织中T-SOD和MDA含量及肝组织做病理学检测.结果与模型组比较,素馨护肝方组和熊去氧胆酸组在24 h、48 h、72 h三个时间节点的血清T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA、ALT、AST、ALP、γ-GGT水平均明显低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05),与模型组比较,素馨护肝方组和熊去氧胆酸组在24 h、48 h及72 h三个时间节点均能显著升高肝组织匀浆中T-SOD含量,显著降低MDA水平,差异均有统计学意义(P<0.05);在不同时间点,上述指标在素馨护肝方组与熊去氧胆酸组之间比较差异无统计学意义(P>0.05).HE染色显示,素馨护肝方组减少炎性细胞浸润范围和纤维细胞增生程度.结论素馨护肝方能明显抑制肝内胆汁瘀积大鼠血清T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA、ALT、AST、ALP、γ-GGT水平,升高肝组织中T-SOD含量,降低其MDA水平,从而减轻肝细胞的损伤,表现出较好的肝损伤保护作用,这可能是其防治肝内胆汁瘀积肝损伤的重要机制之一.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2019(030)013【总页数】6页(P1633-1638)【关键词】胆汁瘀积;素馨护肝方;血清胆红素;胆汁酸;血清肝功能酶;总超氧化物歧化酶;丙二醛【作者】ZENG Hui-fen;DAI Wei-bo;OU Huan-jiao【作者单位】;;【正文语种】中文【中图分类】R-332胆汁淤积(cholestasis)是指胆汁的生成和/或胆汁内容质排出障碍，如体内胆汁中的胆酸、胆红素、胆固醇等物质排出进入血液，并不断堆积，导致肝细胞损伤[1]。
类似于中医“黄疸”，肝胆疏泄失常，胆汁外溢[2]。
肝内胆汁淤积后高胆红素血症和高胆汁酸血症可导致肝脏细胞损伤或凋亡，诱发肝纤维化或肝硬化[3]。
表现为血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)等转氨酶及总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL)、间接胆红素(I-BIL)、总胆汁酸(TBA)等血清中胆红素、胆汁酸水平升高。
据报道，在胆汁淤积型肝炎病理状态下，肝脏的抗氧化应激能力下降，肝细胞氧化应激损伤加重，超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)是评价体内氧化应激平衡的重要指标[4]。
素馨护肝方是我院应用十余年的临床协定验方，具有清热祛湿、利胆退黄、舒肝止痛的功效，在急慢性肝炎、胆囊炎、脂肪肝等病症的治疗上千例，有较好的临床疗效。
本研究拟通过ANIT诱导的肝内胆汁淤积肝损伤大鼠模型，观察素馨护肝方对胆汁淤积型肝损伤T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA等血清中胆红素、胆汁酸和ALT、AST、ALP、γ-GGT等转氨酶的水平的改善，肝组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、MDA含量变化及肝组织的病理改变，探讨该复方对肝内胆汁淤症肝功能的改善和肝组织抗氧化应激的保护作用，为进一步开发和临床应用本方提供可靠的依据。
1 材料与方法1.1 一般材料1.1.1 主要试药素馨护肝方由素馨花、茵陈、白芍、夏枯草、车前草等10味中药组成，由广东省中山市小榄人民医院中药房提供(经中山市中医院戴卫波副主任中药师鉴别素馨花为木犀科素馨花(Jasminum grandiflorum L.)的干燥的花，茵陈为菊科茵陈蒿(Artemisia capillaris Thunb.)的干燥地上部分，白芍为毛茛科植物芍药(Paeonia tacti lora Pall.)的干燥根，夏枯草为唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的干燥果穗，车前草为车前科植物车前(Plantago asiatica L.)的干燥全草，淡竹叶为禾本科植物淡竹叶(Lophatherum gracile Brongn.(的干燥茎叶，田基黄为藤黄科植物地耳草(Hypericum japonicum Thunb.)的干燥全草，菊花为菊科植物菊(Chrysanthemum morifolium Ramat.)的干燥头状花序，郁金为姜科植物温郁金(Curcuma rcenyuji n Y，H.Chenet C.Ling)的干燥块根，甘草为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch.)的干燥根和根茎；熊去氧胆酸胶囊(规格250mg，批号15A10039L，Losan Pharma GmbH)；α-萘异硫氰酸酯(ANIT，河北北化恒业精细化学品)；橄榄油(批号F20100512，国药集团化学试剂有限公司)；水合氯醛(批号20090207，天津市福晨化学试剂厂)；甲醛溶液(批号1506182，广东汕头市西陇化工股份有限公司)；总超氧化物歧化酶(T-SOD，批号20180412)和丙二醛(MDA，批号20180412)均购于南京建成生物工程研究所。
1.1.2 实验仪器紫外可见分光光度计(型号：UV-2550，日本岛津)、组织高速匀浆器(型号：F6/10，FLUKO弗鲁克)、酶标仪(Multiskan FC，上海赛默飞仪器有限公司)、数码显微镜(型号：BK-DM500型数码生物显微镜，重庆奥体光学显微镜有限公司)、切片机(型号：LEICA2015-RM型切片机，德国徕卡有限公司)。
1.1.3 实验动物 SPF级雄性SD大鼠，200 g左右，购于广州中医药大学实验动物中心，许可证号：SCXK(粤)2013-0034。
1.2 实验方法1.2.1 药物的制备1.2.1.1 素馨护肝方煎剂制备按组方比例称取各药材292 g，水煎煮2次，大鼠临床等效剂量为12.42 g/kg，配成生药浓度0.621 g/mL，大鼠按体质量给药体积2 mL/100 g进行给药。
1.2.1.2 阳性药制备取熊去氧胆酸胶囊粉末用生理盐水溶解，按给药剂量100mg/kg，给药体积2 mL/100 g大鼠体质量，配制成药物浓度5 mg/mL进行给药。
1.2.1.3 造模剂制备1%α-萘异硫氰酸酯橄榄油溶液，称取1.2 g ANIT溶于120 mL橄榄油中。
1.2.2 分组与给药 SD雄性大鼠84只，体质量(200±10)g，根据体质量随机分为四组，即正常对照组、模型组、阳性药熊去氧胆酸组、素馨护肝方组。
每组21只，各组按处理时间分为24 h、48 h、72 h三个亚组，每个亚组7只大鼠，分笼饲养于屏障级动物环境，自由饮水。
给药组给予相应的药物，模型组和正常组给予生理盐水，连续灌胃4 d。
1.2.3 造模方法实验第5天，除正常对照组外，其他各组一次性灌胃1%ANIT橄榄油，按50 mg/kg体质量给药[5]，灌胃前12 h禁食不禁水，正常对照组灌胃等体积的橄榄油。
造模4 h后各组给予相应的药物或生理盐水。
之后分别于造模后24 h、48 h、72 h处死相应动物，处死前禁食不禁水12 h。
1.2.4 样品采集与检测1.2.4.1 血清检测末次给药1 h后，水合氯醛麻醉，腹主动脉采血2管，3 500r/min离心5 min，分离血清。
全自动生化分析仪检测血清中T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA、ALT、AST、ALP、γ-GGT的含量。
1.2.4.2 肝组织中T-SOD、MDA含量检测取部分肝组织-80℃保存，做组织匀浆，按试剂盒操作检测匀浆中T-SOD和MDA含量。
1.2.4.3 肝组织病理与免疫组化检测切取肝右叶组织10%甲醛固定，包埋切片，HE染色，观察肝细胞情况、纤维化程度、炎性细胞浸润情况。
1.3 统计学方法应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，多组间计量资料比较采用方差分析，两两比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 对血清胆红素和胆汁酸含量的影响大鼠ANIT灌胃后血清中的T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA值24 h显著升高，48 h达到峰值，72 h开始下降，但均显著高于正常对照组，表明对肝有较大的损伤，在48 h时间节点损伤最为严重。
与模型组比较，熊去氧胆酸组和素馨护肝方药后24 h对血清D-BIL和I-BIL有较好的降低作用，差异均有统计学意义(P<0.05)；药后48 h对T-BIL、I-BIL、TBA均有显著的降低作用，差异均有统计学意义(P<0.05)；药后72 h对血清T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA均有明显的降低作用，差异均有统计学意义(P<0.05)。
在各时间点，素馨护肝方组与熊去氧胆酸组血清T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA比较差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表1~表3。
表1 素馨护肝方24 h时间相点对大鼠血清T-BIL、D-BIL、I-BIL、TBA的影响(±s)注：与正常组比较，a模型组t值分别为11.434、10.029、9.787、31.257；熊去氧胆酸组t值分别为8.029、6.117、4.192、20.778，素馨护肝方组t值分别为9.029、8.112、5.201、23.198，P<0.05；与模型组比较，b熊去氧胆酸组t值分别为7.971、6.920，素馨护肝方组t值分别为2.419、2.678，P<0.05。