小儿神经母细胞瘤_张锦华编著
伊立替康治疗复发及难治性神经母细胞瘤疗效观察
山东医药２０１１年第５１卷第４１期
伊立替康治疗复发及难治性神经母细胞瘤
疗效观察
蔡炜嵩Ｈ，程关字 。王维林 ，张锦华 ，王颖 ，谭永刚 ，邹华伟
（１中国医科大学附属盛京医院，辽宁沈阳１１００２２；２丹东市中心医院） ・临床研究・
摘要：目的探讨伊立替康对复发及难治性神经母细胞瘤（ＮＢ）患者的安全性、疗效及生存质量的影响。方法 ７例３—２２岁复发及难治性ＮＢ患者接受伊立替康治疗，４０—５０ ｍｇ／ｍ ，静滴６０ ｍｉｎ，１次／ｄ，连续治疗５ ｄ；每３ 周为一周期。应用影像学等评估疗效，并评价血液学和非血液学毒性反应，应用体能评分和面部表情评分进行生 存质量评估。结果７例患者平均每例接受了３个疗程的伊立替康治疗，３例患者疾病稳定，平均疾病进展时间为 ２个月，临床获益率为４２．９％（３／７）。最常见的３～４度毒性反应是骨髓抑制，未见到严重腹泻等非血液学毒性反 应。患者生存质量都得到了不同程度的提高。结论伊立替康单药可以通过减轻疼痛等方式提高ＮＢ患者的生存 质量。 关键词：神经母细胞瘤；伊立替康；生活质量 中图分类号：Ｒ７３９．４ 文献标志码：Ｂ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１１）４１－００３３－０２
神经母细胞瘤（ＮＢ）是一种神经嵴细胞来源的
交感肾上腺系统的肿瘤，其恶性程度高、进展快，是
严重危险儿童健康的实体肿瘤。尽管采取了多种治
疗手段，美国ＣＯＧ统计高风险组的５年生存率仍然 低于４０％，国内更低 ｊ。目前，化疗仍然在ＮＢ的治
疗中起着关键作用，对于新的有效化疗药物及用药
方案的探索是ＮＢ治疗研究的重点。伊立替康
（ＣＰＴ．１１）为拓扑异构酶Ｉ（Ｔｏｐｏ Ｉ）抑制剂，又是作
用于微管蛋白合成的药物，对ＤＮＡ单链的复制具有
很强的抑制，最终导致肿瘤细胞死亡，主要用于局部
进展期或转移结肠癌患者的治疗＿２ Ｊ。几年来的欧
美临床前研究和临床试验结果表明，ＣＰＴ一１ １在治疗
ＮＢ中有一定疗效。本文探讨了ＣＰＴ．１１治疗ＮＢ的
神经性细胞瘤是什么疾病
第 1 页 神经性细胞瘤是什么疾病
神经性细胞瘤是肿瘤疾病的一种，一般多见于儿童患者，对于患者的伤害是比较大的，那么神经性细胞瘤是什么疾病？很多的人们对此并不了解，该疾病的治疗一般采用手术治疗的方法治疗，但是预后效果并不是很理想，针对这个问题我们来具体的了解一下吧。
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤，是婴幼儿最常见的肿瘤。有将近一半的神经母细胞瘤发生在2岁以内的婴幼儿。神经母细胞瘤约占6-10%的儿童肿瘤，15%的儿童肿瘤死亡率。对于4岁以下儿童，每一百万人口的死亡率为10；对于4-9岁儿童，每一百万人口的死亡率为4例。
第 2 页 神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤，可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其最常见的发生部位是肾上腺，但也可以发生在颈部、胸部、腹部以及盆腔的神经组织。目前已知有少数几种人类肿瘤，可自发性地从未分化的恶性肿瘤退变为完全良性肿瘤。神经母细胞瘤就属于其中之一。
不同神经母细胞瘤患者预后差别很大，也即神经母细胞瘤间存在广泛的肿瘤异质性。根据高危因素的不同，神经母细胞瘤可以分为低危组、中危组和高危组。对于低危组神经母细胞瘤患者（最常见于婴幼儿），靠单纯的观察或者是手术治疗往往可以取得很好的效果；但是高危组神经母细胞瘤患者，即使综合各种强化的治疗方案，预后仍然不理想。嗅沟神经母细胞瘤一般被认为起源于嗅神经上皮；其分类至今尚存有争议。因为其不属于交感神经系统，所以嗅沟神经母细胞瘤应属于独立的一类肿瘤，与下文所述的神经母细胞瘤相混淆有所不同。
第 3 页 上述关于神经性细胞瘤的介绍，希望帮到患者，也希望做家长的，如果孩子患了神经性细胞瘤疾病，一定要尽早的带孩子去正规的医院治疗疾病，积极的治疗，降低疾病对于孩子的伤害，祝患者早日康复。
儿童神经母细胞瘤诊疗规范(2019年版)
-1-附件6儿童神经母细胞瘤诊疗规范
（2019年版）
一、概述
神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）是婴幼儿最常见
的颅外实体肿瘤，占儿童恶性肿瘤的8%～10%。NB是一组临
床表现及预后差异很大的疾病，从肿瘤播散、转移、患儿死
亡，到肿瘤发展成熟为良性的节细胞神经瘤或自发消退等不
同临床转归。NB来源于未分化的交感神经节细胞，故凡有胚
胎性交感神经节细胞的部位，都可发生肿瘤。肾上腺是最常
见的原发部位，其次是腹部交感神经节、胸部交感神经节、
颈部交感神经节和盆腔交感神经节，约1%的病人未能发现原
发肿瘤。NB可转移至淋巴结、骨髓、骨骼、硬脑膜、眼眶、
肝脏和皮肤，少数情况下也会转移至肺部和颅内。
儿童NB治疗难度大、单一的治疗预后差，临床需要包
括外科、内科、放疗科、移植科以及影像科、病理科、营养
科、心理科、疼痛科等多学科的联合诊疗模式，才能规范NB
的诊治。
二、适用范围
经肿瘤组织病理学确诊，或经影像、骨髓、尿儿茶酚胺
代谢产物等检查确诊的儿童NB。
三、NB诊断-2-（一）临床表现
根据原发肿瘤和转移瘤灶的部位及范围，临床表现有所
不同。局限性肿瘤患者可无症状，肿瘤晚期的儿童在就诊时
一般状况差，通常有全身症状。
1.一般症状：不规则发热、乏力、消瘦、纳差、贫血、
骨痛、头痛、恶心、呕吐、腹泻等；
2.肿瘤压迫的症状：腹部肿瘤可表现为腹部疼痛或胀满
感，腹部肿块，甚至肠梗阻、便秘、排尿困难等；胸部肿瘤
可表现咳嗽、喘憋、呼吸困难等；颈部肿瘤可出现Horner
综合征（病灶同侧上睑下垂、瞳孔缩小和无汗症）、一侧上
肢疼痛、活动及感觉异常等；椎旁肿瘤经神经孔侵犯椎管，
引起硬膜外脊髓压迫从而出现疼痛、运动或感觉障碍、大便
失禁和（或）尿潴留；
3.肿瘤浸润、转移瘤的症状：NB常见的转移部位为骨髓、
骨骼、肝、皮肤和淋巴结。肿瘤转移至骨和骨髓可表现肢体
疼痛、跛行。肿瘤浸润眶周骨可引起特征性的眶周瘀斑(浣
熊眼)、眼球突出。肿瘤扩散至皮肤表现为可触及的无痛性
儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识(全文)
儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识（全文）
神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)起源于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统，是儿童期最常见的颅外实体瘤，美国NCI调查结果显示神经母细胞瘤的发病率1975年至2009年为10.54/1 000 000(15岁以下的儿童)[1]。神经母细胞瘤是异质性非常强的肿瘤，一些肿瘤可不经治疗自发消退，但大部分肿瘤发病隐匿，诊断时已出现全身转移并快速进展以致最终致命。国际上经过30余年的多中心协作使得神经母细胞的5年生存率从1974年至1989年的46%上升到1999年至2004年的71%[2]，相对于国际先进水平，我国神经母细胞瘤的诊断、治疗还存在差距，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、中华医学会小儿外科专业委员会肿瘤学组为规范我国儿童神经母细胞瘤的诊断和治疗，改善预后，对儿童神经母细胞瘤提出诊疗建议，供从事儿童肿瘤的医师参考。
一、适应证
1．未治NB，<18岁；
2．治疗前必须明确诊断及分期；
3．无严重脏器功能不全。
二、治疗前检查
1．确诊检查
(1)病理检查：肿块切除，切开活检或穿刺活检；
(2)骨髓涂片或活检、基于GD2免疫细胞学检测；
(3)24 h尿VMA或HVA定量(必要时留置导尿)； (4)影像学依据；
(5)血NSE。
2．分期检查
(1)胸部CT增强；
(2)腹部及盆腔增强CT，B型超声；
(3)眼球B型超声(选择性)；
(4)ECT全身骨扫描；
(5)髂后骨髓涂片＋MD检测；
(6)MRI；
(7)PET-CT(选择性)。
3．基因分子检测
(1)N-MYC扩增倍数；
(2)DNA倍性；
(3)1p缺失(选择性)；
(4)11q缺失(选择性)。
4．各脏器功能检查
(1)全血象；
(2)肝肾功能，电解质；
(3)血清LDH；
(4)EEG，EKG；
(5)流病检测；
(6)听力检查。 三、基于上述检查可以获得
1．明确的组织学或细胞学诊断；
神经母细胞瘤CCCG-NB-2015共识多中心应用总结
神经母细胞瘤CCCG-NB-2015共识多中心应用总结
神经母细胞瘤(CC-MB)是一种儿童常见的恶性肿瘤，占儿童实体肿瘤的20%左右。近年来，关于神经母细胞瘤的治疗策略不断发展，多种多中心的共识应用也取得了显著的进展。本文将总结神经母细胞瘤CC-MB-2015共识多中心应用的相关内容，以期为临床实践提供参考。
神经母细胞瘤是一种高度侵袭性的肿瘤，对治疗手段的选择和治疗效果的评估具有一定的复杂性。CC-MB-2015共识是一项基于多中心研究的治疗策略指南，其中包括了多个国家的临床实践数据，被广泛应用于临床实践中。
首先，根据共识的指导，临床医生能够更好地确定神经母细胞瘤的分型，有助于针对不同类型的神经母细胞瘤制定相应的治疗方案。共识指出，对于低危型的神经母细胞瘤，手术切除是主要的治疗手段，随后辅以化疗和放疗。对于高危型的神经母细胞瘤，化疗和放疗是首要选择，手术切除不仅难度较大而且并不能显著改善生存率。
其次，共识还提供了针对不同病情的治疗方案，为医生和患者提供了更具针对性的治疗策略。据共识指导，对于未经治疗的神经母细胞瘤患者，首先进行化疗和放疗，以达到肿瘤缩小、控制病情的效果，随后考虑手术切除。共识还提出了侵袭性治疗和消化道处理等策略，有助于控制和减轻病情，提高患者的生存率和生活质量。
此外，共识还更新了对于神经母细胞瘤的预后划分和评估方法。根据共识，通过采用多种预后指标的综合评估，可以更准确地确定患者的预后，并确定更合适的治疗方案。共识指出，对于未经治疗的患者，不同的预后因素决定了不同的治疗策略。根据病理学因素、分期、年龄和肿瘤负荷等指标，可以对患者进行分层，进一步指导治疗方案的制定。
最后，共识还规范了神经母细胞瘤的随访和监测措施，以及复发和转移的处理方案。共识指导了神经母细胞瘤患者复发和转移的处理策略，明确了不同情况下的治疗方案和评估方法。随访和监测措施的规范化，可以更早地发现和干预患者的复发和转移情况，提高患者的治疗效果。
增强CT在小儿神经母细胞瘤化疗监测方面的价值
现代肿瘤医学２０１２年６月第２０卷第６期 ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｊｕｎ．２０１２，ＶＯＩ．２０，ＮＯ．０６ ・１２４３・
即最大不同于脊膜瘤之处。脊膜瘤位于髓外硬膜外时，应与
转移瘤和淋巴瘤鉴别。转移瘤常破坏椎体附件并形成不规
则软组织肿块容易导致硬脊膜囊和脊髓不同程度受压移位，
可见特征性“硬膜外征”Ｌ２ （即脊髓和肿瘤之间Ｔ】Ｔ２加权像
均显示低信号带，它的组织学基础是硬脊膜和韧带），再结合
原发病史，不难诊断。淋巴瘤以硬膜外和硬膜受累最常见，
肿瘤沿脊髓长轴纵向浸润，并围绕硬脊膜和神经根生长，临 床表现特殊，主要为脊髓和神经根受压症状和体征，并结合
临床，易与之鉴别。
总之，低场磁共振能够对椎管内脊膜瘤较准确定位、定
性诊断，对外科手术治疗有积极的指导意义。 【参考文献】
［１］Ｄｅｍａｎｃｈｉ Ｈ，Ｔａｋａｓｈｉｍａ Ｔ，Ｋａｄｏｖａ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＭＲ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｓｐｉ— ｎａｌ ｎｅｕｒｉｎｏｍａｓ ｗｉｔｈ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ【Ｊ］．Ｊ Ｃｏｍｐｕｔ Ａｓｓｉｓｔ Ｔｏｍｏｇｒ，１９９０，１４：２５０． ［２］ 张雪林．磁共振成像诊断学［Ｍ］．北京：人民军医出版社，２００６： ３１Ｏ一３１２． ［３］Ｒｏｂｅ￣ＤＴ，Ｐｅｔｅｒ ＪＹ，Ｐａｒｌｉｎｅ ＫＣ．”Ｄｕｒａｌ ｔａｉｒｌｓｉｇｎ”：Ａ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＭＲ ｓｉｇｎｆｏｒｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ［Ｊ］．ＪＣＡＴ，１９９１，１５：６４． ［４］Ｐｔｌａｇｅｒ Ｔ，Ｗｅｆｔ Ｓ，Ｗｅｉｓ Ｓ，ｅｔ ａ１．ＭＲＩ ｏｆｐｒｉｍａｒｙ ｍｅｎｉｎｇｅａｌ ｓａｌｖｏ—
ｍａｓ ｉｎ ｔｗｏ ｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９９７，３９（３）：２２５—２２８． ［５］Ｂｏｒｄｅｎ ＮＭ．Ａｇｇｒｅｓｓｉｖｅ ａｎｇｉｏｂｌａｓｔｉｃ ｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ ｗｉｔｈ ｍｕｈｉｐｌｅ ｓｉｔｅｓ ｉｎｔｈｅ ｎｅｕｒａｌ ａｘｉｓ［Ｊ］．ＡＪＮＲＡｍ Ｊ Ｎｅｕｍｒａｄｉｏｌ，１９９５，１６（４）：７９３
小儿腹膜后神经母细胞瘤螺旋CT与超声表现对比分析
小儿腹膜后神经母细胞瘤螺旋CT与超声表现对比分析
吴业君,邹杰,李林,陈丽英,刘颖,张锦华
(中国医科大学附属第四医院放射科辽宁沈阳110032)
摘要目的:总结小儿腹膜后神经母细胞瘤的螺旋CT与超声表现特征,探讨两者对神经母细胞瘤的诊断价值与限
度。方法:搜集经病理证实的小儿腹膜后神经母细胞瘤26例,均于同期行螺旋CT与超声检查,回顾性对比分析其CT
和超声表现。结果:腹膜后神经母细胞瘤主要CT表现为类圆形、不规则形或分叶形实质性肿物,密度多不均匀,其内可
伴钙化、坏死、囊变。增强扫描肿块呈非均匀强化,腹膜后大血管多被包绕。超声主要表现为腹膜后实质性肿物,轮廓清
或不清,形态不整,内呈混杂回声,常表现为低回声区伴散在高回声。结论:腹膜后神经母细胞瘤的螺旋CT和超声表现
均有一定特征,两种检查方法各有优势,合理应用可为临床诊断及治疗给予有力支持。
关键词神经母细胞瘤;体层摄影术,X线计算机;超声检查
中图分类号:R739.4;R814.42;R445.1文献标识码:A文章编号:10069011(2011)05074304
ThefeaturesandcomparativeanalysisofspiralCTandultrasoundinchildrenretroperitoneumneuroblastoma
WUYejun,ZOUJie,LIlin,CHENliying,LIUYing,ZHANGJinhua
DepartmentofRadiology,The4thAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,LiaoningShenyang,110032,P.
R.China
AbstractObjective:TostudyvariousfeaturesofspiralCTandultrasoundinchildrenneuroblastomaforthepurposeof
developingthediagnosisandscaleofapplication.Methods:Collecting26pathologyconfirmedpatientsinneuroblastoma
儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识(完整版)
儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识（完整版）
神经母细胞瘤(neuroblastoma，NB)起源于肾上腺髓质或椎旁交感神经系统，是儿童期最常见的颅外实体瘤，美国NCI调查结果显示神经母细胞瘤的发病率1975年至2009年为10.54/1 000 000(15岁以下的儿童)[1]。神经母细胞瘤是异质性非常强的肿瘤，一些肿瘤可不经治疗自发消退，但大部分肿瘤发病隐匿，诊断时已出现全身转移并快速进展以致最终致命。国际上经过30余年的多中心协作使得神经母细胞的5年生存率从1974年至1989年的46%上升到1999年至2004年的71%[2]，相对于国际先进水平，我国神经母细胞瘤的诊断、治疗还存在差距，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会、中华医学会小儿外科专业委员会肿瘤学组为规范我国儿童神经母细胞瘤的诊断和治疗，改善预后，对儿童神经母细胞瘤提出诊疗建议，供从事儿童肿瘤的医师参考。
一、适应证
1．未治NB，<18岁；
2．治疗前必须明确诊断及分期；
3．无严重脏器功能不全。
二、治疗前检查
1．确诊检查
(1)病理检查：肿块切除，切开活检或穿刺活检；
(2)骨髓涂片或活检、基于GD2免疫细胞学检测；
(3)24 h尿VMA或HVA定量(必要时留置导尿)；
(4)影像学依据；
(5)血NSE。
2．分期检查
(1)胸部CT增强；
(2)腹部及盆腔增强CT，B型超声；
(3)眼球B型超声(选择性)；
(4)ECT全身骨扫描；
(5)髂后骨髓涂片＋MD检测；
(6)MRI；
(7)PET-CT(选择性)。
3．基因分子检测
(1)N-MYC扩增倍数；
(2)DNA倍性；
(3)1p缺失(选择性)；
(4)11q缺失(选择性)。
4．各脏器功能检查
(1)全血象；
(2)肝肾功能，电解质；
(3)血清LDH；
(4)EEG，EKG；
(5)流病检测；
(6)听力检查。
三、基于上述检查可以获得
1．明确的组织学或细胞学诊断；
腹膜后神经母细胞瘤ⅠⅡ期临床路径
腹膜后神经母细胞瘤Ⅰ-Ⅱ期临床路径 腹膜后神经母细胞瘤（Ⅰ-Ⅱ期）临床路径
一、腹膜后神经母细胞瘤（Ⅰ-Ⅱ期）临床路径标准住院流程
（一）适用对象。
第一诊断为神经母细胞瘤（Ⅰ-Ⅱ期）(ICD-10：D36.153)。行腹膜后肿瘤切除术（ICD-9：54.4003）。
（二）诊断依据。
根据《临床诊疗指南-小儿外科学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2005年）、《临床技术操作规范-小儿外科学分册》（中华医学会编著，人民军医出版社，2005年）、《小儿外科学》（第5版，蔡威等主编，人民卫生出版社，2014年）。
1.临床表现：腹部肿块，可伴腹痛，可有儿茶酚胺代谢（VMA/HVA）异常及相应并发症状或血管活性物质增多导致的相应并发症。
2.体格检查：上腹部肿块；表面光滑，质硬，无压痛。
3.辅助检查：腹部超声、胸部、腹部、盆腔增强CT，建议三维成像检查明确肿瘤位置，并符合Ⅰ-Ⅱ期肿瘤， MRI可用于检查周围组织浸润及转移。选择性行PET/CT检查。
4.手术情况：术中探查和完整切除情况符合Ⅰ-Ⅱ期肿瘤。
5.术后病理证实切缘阴性或仅有镜下残留。
（三）治疗方案的选择。 根据《临床诊疗指南-小儿外科学分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社，2005年）、《临床技术操作规范-小儿外科学分册》（中华医学会编著，人民军医出版社，2005年）、《小儿外科学》（第5版，蔡威等主编，人民卫生出版社）。
行腹膜后肿瘤切除术（ICD-9：54.4003）
（四）标准住院日。
标准住院日为14天。
（五）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合神经母细胞瘤疾病编码（ICD-10：D36.153）术前评估属Ⅰ-Ⅱ期病例，可行手术切除。
2.当患者合并其他疾病，但住院期间不需特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径实施时，可以进入路径。
3.术前评估属Ⅲ、Ⅳ、ⅣS期者不进入路径：如肿瘤巨大、区域淋巴结受累、术前发现骨髓转移、骨转移或其他位置有远处转移、发现基于影像学定义的危险因子，估计肿瘤无法切除等；或术中术后出现严重并发症，如大出血，乳糜漏等情况需要进一步治疗。
神经母细胞瘤的治疗进展
中华小儿外科杂志２１１０２年４月第２３堂篁 塑 』里 ， ．皇 ，ｖｏ【望： ！ 神经母细胞瘤的治疗进展 幸凯综述高解春审校 神经母细胞瘤为，＇ｂＪＬ常见的交感系 统肿瘤，由来分化的交感神经细胞组成． 具有高度的恶性＝其发病率为１／１０万，发 病年龄多见于１～５岁，男性略多于女性。 由于诊断方法和治疗手段的更新改进， 神经母细胞瘤患者的生存率得到明显提 高。现将近年来的治疗进展综述如下： 一，手术治疗的新概念 １肿瘤外科的生物学概念Ｆｉｓｈｅｒ 早在１９８５年就提出手术切除肿瘤治疗的 目的是提高机体的免疫功能，根治性手 术仅能清除原发及区域淋巴结的病灶， 不能清除机体所有的癌细胞，少量的癌 细胞最终靠机体的免疫功能杀伤。一般 认为残留的癌细胞在５×１Ｏ 以下时可以 通过机体的免疫功能予以控制。目前肿 瘤外科治疗已从单纯的解剖模式逐步转 为与生物学相结合的概念，手术不单要 去除肿瘤，还要重视综合治疗，注意保护 机体的免疫功能，以达到满意的治疗效 果。神经母细胞瘤生长迅速，早期转移， 恶性程度高，许多患者确诊时已达Ⅲ、Ⅳ 期，给原发肿瘤的完整切除带来了困难： 据意大利回顾调查１９７９～１９９４年１ ０８３ 例神经母细胞瘤患者发现，由于综合治 疗的应用，特别是术前化疔和造血干细 胞移植的开展，使Ｉ期、Ⅱ期的神经母细 胞瘤患者的５年生存率由８８．Ｏ％增加到 ９１．Ｏ％，而Ⅲ期、Ⅳ期患者由１６ ０％上升 到２８．０％… 美国、日本亦有相似的报 道。 ２．延期和二次手术由于许多神经 母细胞瘤患者确诊时已达Ⅲ、Ⅳ期，如何 争取原发肿瘤的完整切除和转移灶的满 意控制已成为许多学者关注的热点。近 年，国内外许多学者提出应用延期和二 次手术治疗神经母细胞瘤，即通过术前 化疗使原发肿瘤缩小，为完整切除肿瘤 怍者单位：２０００３２上海，复旦大学附属 儿科医院外科 创造条件，同时能有效杀灭循环血液中 的肿瘤细胞微小转移灶，减少肿瘤细胞 的远处转移：并已从临床肿瘤切除率、 患儿生存率、肿瘤病理观察、ＤＮＡ含量 变化，Ｎ—ｍｙｃ基因的检测上得到了客 观的依据和科学的证明 。复旦大学附 属儿科医院对经术前化疗的神经母细胞 瘤病例进行２～６年的疗效随访，结果表 明２年生存率６９．０％，５年生存率 ２３ Ｏ％，较Ｉ期手术者明显提高＝器官 保存和生存质量的提高亦成为延期和二 扶手术治疗神经母细胞瘤的重要成果。 临床病理观察提示术前化疗后瘤体缩 小，包膜纤维化增厚，光镜下瘤细胞表现 为大片凝固、坏死、碎裂和固缩，同时伴 有纤维组织增生和钙化；研究表明术前 化疗有促使肿瘤细胞 ＋Ｇ 时相细胞 比例升高，Ｇ２＋Ｍ时相细胞比例下降的 趋势化疗。机制可能为化疗药物抑制肿 瘤细胞的异常有丝分裂，大量杀伤增殖 细胞而使肿瘤缩小和生物活性减低；Ｎ． ｍｙｃ基因与神经母细胞瘤迅速生长和不 良预后有关，术前化疗使肿瘤细胞的 ＤＮＡ扩增受抑制，使基因表达转向正 常，对于控制原发灶和延长无瘤生存时 间有重要意义。 ３手术指征和时机肿瘤的早期诊 断和糟疗对于预后有重大的影响。对于 Ｉ、Ⅱ期患儿主张尽可能完整切除肿块， 术后辅以一定的化疔或放疗 Ⅳｓ期患 儿只需手术和术后观察即可。故延期和 二次手术的合理应用需严格掌握手术指 征和选择正确的手术时机１］Ｊ。手术指 征：延期手术仅应用于临床表现典型而 原发肿擅不能Ｉ期切除的神经母细胞瘤 患者。二次手术指征：①肿瘤性质不明 确，术中活检病理确谚为神经母细胞瘤 而不能Ｉ期切除者；②原来临床判断有 切除可能，手术不能完全切除，化疗或局 部放疗后、ＣＴ、Ｂ超仍提示有肿瘤残余； ③肿瘤部分切除，化疗或放疗后肿瘤消 ・综述・ 失，但ＣＴ和Ｂ超仍提示区域淋巴结肿 大，ｘ．ｒｂ，，ＬＡ＿持续增高者。 手术时机的把握：一般在原发肿瘤 经一段时间化疗后明显缩小井处于稳定 阶段，ＶＭＡ降低，患儿全身情况鞍好的 情况下进行手术，多为术前化疗２～６个 月。延期和二次手术是治疗神经母细胞 瘤的一个新课题、新观点：虽然其积极 作用已得到肯定，但术前诊断的明确和 肿瘤的０级杀灭仍需不断探索 ４其他外科治疗新方案为了使外 科治疗更有利于提高患儿的疗效和生活 质量，许多学者提出了新的治疗方案。 Ｋｉｅｌｙ根据神经母细胞瘤很少侵及血管 中膜的特点，提出解剖分离受侵的血管， 将肿瘤连同各主要血管的外膜一起切 除，并将该术式称之为“血管型外科 ＝ 常盘和明和士田嘉昭应用活性碳标记后 腹膜淋巴引流，以确定淋巴结廓清范围， 提高Ⅲ、Ⅳ期神经母细胞瘤的疗效。有 学者指出为了防止过多的切除正常组 织、器官或切除不够而残留瘤组织，必须 在术中适时地了解肿瘤浸润和转移的范 围，如应用特异性单克隆抗体与放射性 同位素的结合物，用探测器作为手术的 导向（ｒａｄｉｏ ｉｎｍａｕｎ￣ｇｕｉｄｅｄ ｓｕｒｇｅｒｙ），或用 磁性铁替代同位索与单克隆抗体结合， 再用ｓＱｕＩＤ（一种可感应微量磁的测定 仪）作为手术导向，称之为Ｆｅｒｒｏ ｉｍ— ｍｕｎｏ－ｇｕｉｄｅｄ ｓｕｒｇｅｒｙ： 二、药物治疗的新进展 近年，化学药物治疗神经母细胞瘤 已形成了比较完整的体系，但对于晚期 肿瘤患者，其生存率一直是萦绕于临床 工作者的一大同题。新药的发现，药物 机制的完善，用药方法的改进，为神经母 细胞瘤的治疗开辟了广阔的前景。 １造血干细胞移植辅佐强化化疗 在大剂量强化方案化疗的基础上应用造 血干细胞移植的方法以重建造血和免疫 功能，