联苯双酯滴丸生产工艺规程
1 1 名称: 联苯双酯滴丸
汉语拼音:
2 剂型：滴丸剂
规格： mg/粒
3 产品概述
性状：本品为糖衣滴丸。
适应症： 。
用法用量： 。
有效期：3年
4 处方和依据
4.1 处方 (每10000丸用量)
联苯双酯 0.015 kg
聚乙二醇-6000 0.135 kg
滑 石 粉 约0.006 kg
蔗 糖 约0.008 kg
明 胶 约0.0008 kg
川 蜡 约0.04 g
4.2 每批量2，500，000丸（250粒/瓶，10，000瓶）
4.3 依据
中国药典2000年版二部810页。
批准文号：
5 工艺流程
图例：★ 质量控制要点
6 操作过程及工艺条件
6.1 滴丸
6.1.1 操作间室温18℃～25℃，相对湿度20%～40%。融料缸温度145℃-150℃，聚乙二醇-6000熔融为澄清液体后，倒入比例量的联苯双酯，搅拌至全部溶解，放料入储聚乙二醇-6000 联苯双酯
滴丸★
川
蜡 蔗
糖 明胶 滑石粉
装箱材料 外包材料 内包材料
装箱★ 外包装★ 内包装★拣丸★ 包衣★
入 库 300,000级
2 料缸。
6.1.2 储料缸温度100℃-110℃，保持内部药液温度90℃-100℃，放料入滴料缸。
6.1.3 滴料缸温度100℃-110℃，冷却油温5℃-10℃，滴丸，机台控制丸重14-16mg。滴出的素丸脱油后，筛丸，送检，备用。
6.2 包衣
6.5.1 操作间室温18℃～25℃，相对湿度20%～40%。将明胶以1∶6比例加纯化水煮至全部溶解，蔗糖以2∶1比例加纯化水煮至全部溶解，二者混合的糖胶液和滑石粉为包衣材料，于高效无孔包衣机中，将素丸包上14-16层糖衣，最后以川蜡打光，筛丸，备用。
6.3 拣丸：挑拣出丸形均匀、无粘连、无破碎的滴丸。
6.4 包装
6.4.1 内包装：定量筛丸入瓶，250粒/瓶，加盖。
6.4.2 外包装：丸瓶贴标签，封口，每1瓶与说明书1张放入1个小盒，每10小盒封1个收缩膜，每40收缩膜装1个纸箱，入库。
7 工艺卫生和环境保护
7.1 各工序净化要求：滴丸、包衣、拣丸、内包装等工序为300,000级洁净区，其它工序为一般生产区。
7.2 工艺卫生
7.2.1 物流程序:原辅料
中间产品
成品，单向顺流，无往复运动。
7.2.2
物净程序:物料 清外包(消毒) 缓冲间 洁净区。
7.2.3 人净程序：人换鞋 更衣（1） 更衣（2） 缓冲间 洁净区。
7.2.4 工作服清洗要求
洁净区：清洗、烘干；衣、裤、帽、每二天清洗1次；工作鞋每周清洗；口罩每天清洗；拣丸、包装工序手套每天及更换品种时清洗。
一般生产区：清洗、烘干，衣、裤、帽、每周洗2次；工作鞋每周清洗1次。
7.2.5 空气净化:洁净区利用中央空调净化系统净化,恒湿，恒温。对初、中效过滤器定期进行清洗，高效过滤器如发生堵塞应立即更换。
7.2.6 各种贮存药物的容器，用前必须洗净，并用适当方法进行消毒，干燥后存放在指定处，并标记清楚；贮存中间产品的胶桶，使用时应在桶内套有一次性洁净胶袋；容器内贮有药物时，必须加盖，以便防尘，防潮和防止异物混入，保证内容物清洁，并应在容器的明显的地方，挂标明有该药的品名、批号、数量等的标志。工作结束后，应将剩余物料整理、包装好(封口)，要及时结料、退料。工作区域不允许存放多余的物料，避免交叉污染。
7.2.7 更换品种及更换批号时,严格执行各清场SOP，应由质量部门的授权人确认生产区域及设备、设施、容器等已清洁，符合要求，与当批品种生产无关的物料、产品、文件、记录、标签、标示物等已清除，发给“清场合格证”及“准产证”方能生产。
7.2.8 洁净区利用戊二醛或乳酸对空间消毒；用新洁尔灭、75％乙醇对物品和接触药品的机械表面进行消毒。
7.2.9 直接接触药物的内包装物如胶袋、塑料瓶、盖等应在干燥、洁净的室内贮存。
7.3 环境保护：
7.3.1 生产中产生的废弃物应按照《洁净区废弃物处理管理规程》处理。
7.3.2 洁净区生产过程中的废弃物如废丸，应及时装入洁净的口袋或容器中，密闭放在指定地点，及时清除出洁净区。
8 生产过程各工序质量控制要点
3 工序 控制点 控制项目 频率
滴丸 投料、熔融、溶解 数量、温度，熔融及溶解情况 每料1次
滴丸 各控制温度 每班1次
丸重 每1小时一次
素丸 含量、含量均匀度 每批一次
物料平衡 每批
包衣 丸 外观 随时
物料平衡 每批
拣丸 丸型 大小丸、碎丸、粘连 随时
物料平衡 每批
包装 瓶装
装箱
标签 数量、说明书、标签、封口
数量、箱外文字
批号、文字、使用数 每小时一次
每班一次
每小时一次
标签及说明书 使用量 每批及每班生产结束
物料平衡 每批
9 原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项
9.1 原辅料的质量标准及贮存注意事项（见附件1）
9.2 中间产品的质量标准(见附件2)
9.3 成品的质量标准及贮存注意事项(见附件3)
10 包装要求及包装材料的质量标准
10.1 包装要求
项 目 要 求
分 装 装量250粒/瓶,瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平整，标签粘附牢固、平整、位置端正、高低适宜，字迹打印正确、清晰、完整、位置居中、无漏印
小 盒 将1只贴好标签封口的小瓶与说明书1张放入1个小盒，盒顶喷印“产品批号”、“生产日期”、“有效期至”三项的具体内容，无漏底，盒体端正、无扭曲；喷印字迹面对开启方向、居中、方向正确、完整、清楚无错、无漏印、无缺损，字体端正无倾斜
收缩膜 每10小盒封1张收缩膜，以[5（横排）×2（竖排）]，整齐平整套好所有小盒，无破损、无穿孔、无明显皱褶
纸箱 400瓶/箱，每40收缩膜装1个纸箱，打印“产品批号”、“生产日期”、“有效期至”三项的具体内容，胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带。无漏底，箱体端正、无扭曲，箱外及合格证“三期”内容打印文字正确完整、清晰、不倾斜、无缺损，胶带粘贴牢固，包装带位置合适、松紧适度；合箱及零头包装标志明显
10.2 包装材料的质量标准(见质量标准)
10.3 批准的标签（见质量标准）
10.4 批准的说明书（见质量标准）
11 原辅材料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡指标、以及各项指标的计算方法
11.1 原辅材料的消耗定额(每批量)
4 联苯双酯 3.825 kg
聚乙二醇—6000 34.425 kg
滑 石 粉 1.53 kg
蔗 糖 2.04 kg
明 胶 0.204 kg
川 蜡 10.2 g
11.2 主要包装材料的消耗定额(每批量)
瓶(套) 10100 只
标签 10100 张
说明书 10100 张
小盒 10100 只
瓦楞纸箱 26 只
垫板 52 只
产品合格证 26 张
11.3 成品率: 95.0%-100.3%
成品率＝[本批成品包装数/理论产量]×100%
11.4 物料平衡
11.4.1 滴丸：97.0%－101.0%
物料平衡 = [（移交丸重+剩余物料重+废丸重）/物料总投入量]×100%
11.4.2 包衣：97.0%－101.0%
[包衣后丸重+废丸重(包衣后)]/包衣后平均丸重
物料平衡= ————————————————————————×100%
包衣前丸重/包衣前平均丸重
11.4.3 拣丸：99.8%～100.0%
挑拣合格率 = [合格丸重/接收中间产品数] ×100%
物料平衡 = {[合格丸重+废丸重]/ 接收中间产品数}×100%
11.4.4 包装：98.0%～101.0%
物料平衡 ={[（总包装瓶数×包装规格×平均丸重）+废丸重]/ 接收中间产品数}×100%
12 设备一览表、主要设备生产能力
设 备 型 号 数量 生产厂家 生产能力
小头滴丸机 ——— 1
离心机 1
高效无孔包衣机 1
拧盖机 2
自动贴签机 2
电磁感应式封口机 2
喷码机 2
热收缩膜机 2
13 技术安全与劳动保护
13.1 各种电器要注意防潮、防粉尘和防油污，严禁在带电情况下用水冲洗或用手触摸。万一电器着火，
5 应立即先拉开电源开关，然后扑救。不能在带电情况下用水或泡沫灭火器进行灭火。
13.2 滴丸机应经常保持清洁，滴丸部位不得发现有本品所用以外的油液，不得用异物如金属、木棒等撞击模具和机上的重要部件，以免损坏。如发现故障，应立即停机检修。开机前，操作者应对本设备的性能和操作程序了解清楚，并经空机运转正常后，然后开机生产。
14
劳动组织与岗位定员:
劳 动 组 织 班 次 岗 位 定 员
车间主任 1 1
滴丸组 3 13
拣丸组 1 9
包装组 1
17
15 生产工时和生产周期
工序 生产时间（小时） 生产周期（小时）
滴丸 22-30
79-93 包衣 4-5
拣丸 9
包装 49
附件1 原辅料的质量标准
联苯双酯
1.法定标准
标准依据: 中国药典2000年版二部
2.企业内控标准
【检查】 干燥失重 减失重量不得过0.9％。
【含量测定】
聚乙二醇-6000
1．法定标准
标准依据: 中国药典2000年版二部
【性状】本品为环氧乙烷和水缩聚而成的混合物，分子式以HO（CH2CH2O）n H表示，其中n代表氧乙烯基的平均数。
本品为白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末；略有特臭。
本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。
凝点 本品的凝点为53～58℃.
黏度 取本品25.0g，置1O0ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，用毛细管内径为
联苯双酯滴丸致血清胆红素升高一例报告
药物与临床 ＣＨｌＮＡ ＦＯＲＥｌＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ 联苯双酯滴丸致血清胆红素升高一例报告 周丽娟 （河南省开封市第二人民医院 河南开封４７５００２） 【摘要】联苯双酯滴丸是我国创制的一种治疗病毒性肝炎的降酶药物，较联幕双酯片剂生物利用度高１．２５～２．３７倍，据药理研究及动 物实验，联苯双酯对黄疸型肝炎有降低血清胆红素的作用，退黄率迭８０％，无明显副作用，是一种安全有效的药物。 【关键词】联苯双酯 黄疽 血清胆红素 变态反应 【中图分类号】Ｒ ９ ７ ８ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１ ６７４一Ｏ７４２（２Ｏ０９）０１（ａ）一００７１—０１ 患者 男，ｌ９岁，自由职业，以“纳差，厌油，腹胀，乏力，１个月 余”为主诉于２００８年７月１５日来我院就诊，发病前无明确肝炎接触 史，亦无口服肝损伤药物史，２ｉ＃前有荨麻疹史，病因不明，抗过敏药物 治疗有效。 （１）查体：体温３６．３℃，脉搏８２次／ｍｉｎ，呼吸１６次／ｍｉｎ，血压 ｌ２０／７０ｍｍＨｇ，神清，语利，查体合作，全身皮肤粘膜无黄染，浅表 淋巴结无肿大。心肺正常，腹平软，肝上界位于第６肋间，肋下未 及，剑突下约１ｃｍ，质软，轻度压痛，肝区叩击痛不明显，脾脏肋下 未及。双下肢无水肿，脊柱、四肢正常，神经系统无异常发现。 （２）实验室检查：肝功能：黄疸指数５Ｕ，血清蛋白４０ｇ／Ｌ，球蛋白 ２５ｇ／Ｌ，谷丙转氨酶１８６Ｕ，谷草转氨酶１２０Ｕ，谷氨酰胺基转移酶８０Ｕ， 碱ｆ生磷酸酶１３０Ｕ，甲胎蛋白正常；血常规：白细胞总数６．３×１０ ／Ｌ， 中性粒细胞６７％，淋巴细胞２０％，单核细胞８％，嗜酸性粒细胞２％； 乙型肝炎病毒五项检查：ＨＢＳＡｇ（＋），抗ＨＢＳＡｇ（一），ＨＢｅＡｇ（＋），抗 ＨＢｅＡｇ（－），抗ＨＢｃ（＋），尿常规正常。 （３）门诊治疗：由于患者经济条件受限，拒绝住院，门诊给肌苷 每次０． ，３次／ｄ；维生素ｃ每次０． ，３次／ｄ；２１金维他每次ｌ片， ２次／ｄ；联苯双酯滴丸每次１０粒，３次／ｄ。用药半个月后纳差，厌油， 腹胀，明显好转。第ｌ５天时，病人来院就诊，自述四肢、躯干皮肤出 现风团样皮疹，痒，小便呈浓茶样。体检发现，巩膜黄染，肝肋下未 及，剑突下约１．５ｃｍ轻度压痛。查肝功：血清胆红素３６．４ｕｍｏｌ／Ｌ，直 接胆红素２６．８ｕｍｏｌ／Ｌ，谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰胺基转 移酶、碱性磷酸酶均在正常范围，白细胞总数７．１ Ｘ ｌ０ ／Ｌ，中性 粒细胞２４％，淋巴细胞１ ５％，嗜酸性粒细胞ｌｌ％。病人自述近期未 食高蛋白，海鲜食品，以及肝损伤药物。请皮肤科会诊：停用联苯 双酯滴丸，５％葡萄糖液２５０ｍＬ＋美能２０ｍＬ静脉注射１次／ｄ；开瑞 坦每次１０ｍｇ，１次／ｄ；甲氰咪胍每次０．２ｇ，３次／ｄ；脑益嗪每次 ２５ｍｇ，３次／ｄ。上述药物连用３ｄ后，皮肤瘙痒基本消失，未再发现 新的皮疹，５ｄ后皮疹消退，半个月后巩膜黄染消退，血清胆红素３． ４２ｕｍｏｌ／Ｌ，谷丙转氨酶＜４０Ｕ，谷草转氯酶＜４０Ｕ，谷氨酰胺基转 移酶、碱性磷酸酶均在正常范围，血中嗜酸性粒细胞２％。病人及 家属对治疗较满意。 讨论 联苯双酯滴丸是我国创制的一种治疗病毒性肝炎的 降酶药物，较联苯双酯片剂生物利用度高１．２５～２．３７倍，据药理 研究及动物实验，联苯双酯对黄疸型肝炎有降低血清胆红素的作 用，退黄率达８０％，无明显副作用，是一种安全有效的药物。此病 人未进食海味及肝损伤药物，血清胆红素升高，可能对联苯双酯 引起的过敏性胆汁淤积所致，而不是药物直接或间接中毒。因为 药物种类及个体敏感性胆汁淤积与药物剂量和疗程无关，但与药物种 类及个体敏感有关。药物引起肝内胆汁淤积是由于变态反应机制损 害了肝细胞和毛细胆管侧微绒毛泌胆功能所致。此外，肝细胞肿胀压 迫毛细胆管通透性增加，可加重胆汁淤积。联苯双酯在体内可能为半 抗原与蛋白质结合成全抗原，刺激Ｂ淋巴细胞产生胆汁淤积因子，造成 肝内胆汁淤积，引起过敏性黄疸 血清总胆红素、直接胆红素，说明 病变在毛细胆管和小胆管，肝细胞病变轻微。同时全身出现风团，痒， 嗜酸ｌ生粒细胞高达１１％，停用联苯双酯滴丸，用抗过敏药物治疗有效， 均提示过敏倾向。由此可见今后几遇到过敏性体质者，要慎用联苯双 酯类药物。若应用此类药物时，应注意密切观察病人，一旦发现黄疸 或皮疹时，应立即停药，并对症治疗，以防黄疸加深，病情加重。 【收稿日期】２００８－１ ０—２９
复方丹参滴丸制备工艺
复方丹参滴丸制备工艺
复方丹参滴丸是一种中药制剂，它由多种天然草药组成，具有消肿止痛、活血
化瘀、清热解毒等功效。其制备工艺主要包括以下几个步骤：
首先，需要准备好所需的原材料，包括丹参、三七、桃仁、甘草、黄芩等多种
中草药。这些原材料需要进行质量检验，确保符合药典规定的标准。
接着，需要对原材料进行处理。比如，将丹参和三七洗净后晾干，再研成细末；
将桃仁去壳后研成细末；将甘草和黄芩煎煮后制成浓缩液等。
然后，需要按照一定的配方将各种原材料混合起来。混合时需要根据不同的功
效要求和药典规定的配比进行精确配比，确保每个成分的含量符合规定。
混合好后，需要将药物研磨成细末，然后进行粘合。粘合方法有多种，比如采
用淀粉、糖浆、蜂蜜等物质进行粘合。
最后，将粘合好的药末制成小丸，并进行包装。包装时需要采用无菌、密封的
方法，确保药物的质量和安全性。
以上就是复方丹参滴丸的制备工艺，每个步骤都需要严格遵守药典规定和操作
规程，以确保药物的质量和疗效。
HPLC法检查联苯双酯滴丸中有关物质及品种质量概况
Ｌ………ＴｌＬ…ｎＬ Ｌ－Ｊ ｌ ｕｕ Ｙ 研九 工ＮＡ ＥＡＬ ＴＨ工Ｎ口ＵＢｑ－口Ｙ
ＨＰＬＣ法检查联苯双酯滴丸中有关物质及品种质量
概况
尹丽华 哈永红 张莉 吉林省食品药品检验所，吉林长春１３００３３
【摘要】目的联苯双酯滴丸的现行标准中没有检查有关物质，联苯双酯原料的有关物质检查方法为ＴＬＣ法，灵敏度较低。因
此建立ＨＰＬＣ法检查联苯双酯滴丸中有关物质的方法，并用建立的方法全面考察７个生产企业的１６８批联苯双酯滴丸的
有关物质，评价联苯双酯滴丸的质量现状。方法采用ＨＰＬＣ法。供试品溶液为ｌｍｇ／ｍＬ的乙腈溶液，对照溶液为Ｏ．０１ｍｇ／ｍＬ
的乙腈溶液。色谱条件：Ｃ１８色谱柱，以乙腈一０．１％醋酸溶液（４０：６０）为流动相：检测波长为２７８ｎｍ。流速：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ，进样
量：１０ Ｌ。结果按面积归一化法计，１６８批样品的有关物质总量均小于０．４％。分析所有样品可见大部分样品有关物质含量集
中在０．２％一０．３％之间；２８个样品在０．１％一０．２％之间，所有样品中只有１批在Ｏ．４％～０．５％之间。因此，有关物质的限度拟定 为：供试品溶液中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的Ｏ－３％，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液
的１．Ｏ％。结论本方法简便可靠，分离度较好，杂质检出率高；按此方法检查联苯双酯滴丸质量概况较好；有关物质含量较低。
【关键词】联苯双酯滴丸；有关物质；ＨＰＬＣ
【中图分类号】Ｒ９２７．２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—５６５４（２０１３）１２（ｃ）一０００８—０３
联苯双酯为我国创制的一种治疗肝炎的降酶药物，国外无此 品种。联苯双酯制剂包括片剂、胶囊剂、滴丸剂三种剂型。市场所 抽联苯双酯片批数太少，因此可能不具统计学意义，并且也反映
了其剂型的局限性和相对滴丸较低的市场占有率。因此只是利用
联苯双酯滴丸对检查方法进行了初步研究。联苯双酯原料和滴丸 收载于《中国药典》，胶囊和片剂收载于《化学药品地方标准上升 国家标准》第十册。联苯双酯滴丸现行法定标准没有有关物质检
联苯双酯滴丸预防抗结核药物肝损害286例观察
５４４ 临床肺科杂志２００９年４月 第１４卷第４期 ・药 物・ 联苯双酯滴丸预防抗结核药物肝损害２８６例观察 王金霞 【摘要】 目的观察联苯双酯滴丸预防抗结核药物肝损害的效果。方法将２８６例初治肺结核病例分为治疗组和对照 组，在相同抗结核方案下，治疗组加用联苯双酯滴丸，对照组加用维生素ｃ片。结果治疗组１４３例出现ＡＬＴ异常３例，对照组 １４３例出现ＡＩＪＴ异常１６例，两组对照有显著性差异。结论联苯双酯滴丸早期常规应用，能有效预防抗结核药物肝损害。 结核病的治疗以联合用药和疗程长为特点，多数抗结核 药物对肝脏有毒性作用。并且其肝损害多发生在治疗初期， 即２～３周以内…，常使治疗中止或变更治疗方案，近几年，甘 草酸制剂等保肝药的预防肝损害屡有报道，但药价偏贵，本文 通过对２８６例病例的对照观察，试图寻找经济有效的预防肝 损害药物，为帮助患者顺利完成结核治疗。 对象与方法 观察病例为我科自２００６年５月至２００８年５月符合条件 的肺结核病例共２８６例，其中男ｌ５４例，女１３２例，年龄１５到 ７８岁，平均４２．２岁。要求条件：①初治病例；②１５岁以上； ③不伴病毒性肝炎或肝硬化；④无肝功能异常。 二、方法 采用配对方法将患者分为治疗组和对照组。治疗组１４３ 例，短程标化治疗＋联苯双酯滴丸，男７３例，女７０例，年龄１５ 到７８岁，平均４２．６岁。对照组１４３例，短程标化治疗＋ＶＣ 片，男８１例，女６２例，年龄ｌ５到７６岁，平均４１．８岁。 两组病例均予２ Ｈ：Ｒ：Ｅ ｚ：／４ Ｈ：Ｒ：抗痨方案基础治疗， 治疗组加用联苯双酯滴丸（１．５ ｍｇ／丸，浙江新昌制药厂生 产）７．５ ｍｇ，Ｔｉｄ，２个月后停服或减量；对照组加用ＶＣ片１０ｏ ｍｇ，Ｔｉｄ，２个月后停服。两组病例于治疗的第１、３、５、８周未 检查丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）。酶法，中生公司试剂，大于 ４０单位判定为升高。 结 果 一、两组性别、年龄、主要症状（咳嗽、乏力、发热、咳血、 纳差）及体征分布基本可对比。 治疗组出现ＡＬＴ升高３例（２．１％），对照组出现ＡＬＴ升 高１６例（１１．２％），两组比较有显著性差异。大部分ＡＬＴ升 高出现在抗结核治疗的３周内，与有关报道相符。 表ｌ两组病例ＡＬＴ升高例数比较
联苯双酯滴丸联合熊去氧胆酸治疗肝炎综合征婴儿30例疗效观察
2020年9月 第17卷 第17期药物与临床 Drugs and Clinic
婴儿肝炎综合征（IHS）主要临床症状包括肝功能障碍、黄疸、肝脾肿大等，发病群体主要为不满1周岁的婴儿，常起病于新生儿。该病病因复杂且病情轻重程度差距较大，其中最常见病为感染，其次包括遗传代谢障碍及肝胆结构异常等。巨细胞病毒（CMV）感染是IHS最常见的病原体，胆道闭锁是结构异常最常见的病因［1,2］。IHS常因胆汁淤积阻碍患儿生长发育，严重则会出现凝血异常、肝脏衰竭等，致使患儿死亡，需及时治疗。传统治疗方案为保肝、利胆、抗病毒、抗感染等，常用药物为更昔洛韦，对于解剖结构异常所致的IHS需行外科手术治疗，常用kasai术式解决胆道闭锁问题［3］。多项研究表明，熊去氧胆酸可使胆汁酸成分改变，使内源性、亲水性胆酸含量升高，减弱胆汁酸毒性，改善患者肝功能［4］。联苯双酯是我国研发治疗肝炎的新型药物，具有调节免疫、抗病毒等作用，疗效优于水飞蓟等保肝药［5］。鉴于此，本研究旨在观察联苯双酯滴丸联合熊去氧胆酸对肝炎综合征婴儿血清AST、TBIL水平的影响。联苯双酯滴丸联合熊去氧胆酸治疗肝炎综合征婴儿30例疗效观察胡新房 开封市儿童医院消化内科，河南 开封 475000［摘要］目的：观察联苯双酯滴丸联合熊去氧胆酸对肝炎综合征（IHS）婴儿血清谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平的影响。方法：选取2017年1月—2020年1月在我院诊治的IHS婴儿60例，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组各30例。对照组服用熊去氧胆酸片，观察组在对照组基础上服用联苯双酯滴丸，对比两组患儿用药前后血清AST、TBIL、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及总有效率、不良反应等情况。结果：治疗后，两组血清AST、TBIL均下降，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；两组血清TNF-α、IL-6均下降，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；观察组总有效率96.67%，高于对照组的80.00%（P＜0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：联苯双酯滴丸联合熊去氧胆酸治疗IHS婴儿效果较好，能显著降低血清AST、TBIL及相关致炎因子水平，且用药较安全，值得临床推广。［关键词］联苯双酯滴丸；熊去氧胆酸片；肝炎综合征；谷草转氨酶；总胆红素［中图分类号］R453.9 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-2809（2020）17-0041-03Observation on the Curative Effect of Bifendate Dripping Pills Combined with Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of 30 Infants with Hepatitis SyndromeHU XinfangDepartment of Gastroenterology, Kaifeng Children's Hospital, Kaifeng Henan 475000, China.[Abstract] Objective: To observe the effect of bifendate dripping pills combined with ursodeoxycholic acid on serum aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin (TBIL) in infants with hepatitis syndrome. Methods: 60 children with IHS in our hospital from January 2017 to January 2020 were selected and divided into observation group and control group according to random number table method, with 30 cases in each group. The control group took ursodeoxycholic acid tablets, and the observation group took bifendate dripping pills on the basis of the control group. The serum ast, TBIL, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), total effective rate and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results: After treatment, the serum AST and TBIL of the two groups decreased, and the observation group was significantly lower than the control group (P＜0.05); the serum TNF-α and IL-6 of the two groups were decreased, and the observation group was significantly lower than the control group (P＜0.05); the total effective rate of the observation group was 96.67%, which was higher than 80.00% of the control group (P＜0.05); there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05). Conclusion: Bifendate dripping pills combined with ursodeoxycholic acid has a good effect in the treatment of infants with hepatitis syndrome. It can significantly reduce the levels of serum ast, TBIL and related inflammatory factors, and it is safe to use, which is worthy of clinical promotion.[Key Words] Bifendate Dripping Pills; Ursodeoxycholic Acid; Hepatitis Syndrome; AST; TBIL
联苯双酯滴丸联合异甘草酸镁注射液致转氨酶反跳1例
中国药物警戒第１１卷第３期２０１４年３月 Ｍａｒｃｈ，２０１４，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ ３
中图分类号：Ｒ９７５．５；Ｒ９９４．１１ 文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２—８６２９（２０１４）０３—０１８７—０１
联苯双酯滴丸联合异甘草酸镁注射液致转氨酶反跳１例
唐莲阮坚丽庄智伟 （苏州市立医院，江苏苏州２１５００２）
病例：患者，男，２０岁。因“黑便、呕血半天”入院，患
者入院当天早晨大便时发现大便呈黑色，伴恶心，呕吐
数次，咖啡样液体，具体量不详；活动后出现心慌，遂来
我院就诊，查胃液隐血阳性，拟“上消化道出血”收入急
诊科。近年来患者间断有饥饿感或夜间胃痛发作。既往
几年来有不定期出现不明原因的皮肤块状红色斑疹。２月
余前体检发现转氨酶升高，原因不详，在苏州传染病医
院以及上海某大医院检查，病因未明（未做肝穿活检），自
服保肝药联苯双酯滴丸（北京协和药厂，批号：１ １０４０２０１）
５～ｌ０丸，ｔｉｄ治疗２－３周后于入院前停药。入院查体均
正常，可见胸前、双侧腋下及双侧腹股沟可见散在暗红
色斑丘疹。辅助检查：Ｈｂｌ２０ｇ・Ｌ－－；胃液隐血阳性。初步
诊断：上消化道出血（胃十二指肠溃疡伴出血）；肝功
能异常。
５月１４日入院后给予质子泵抑制剂制酸护胃，卡洛
磺钠、生长抑素以及凝血酶（临时）止血。入院查ＡＬＴ
５４Ｕ・Ｌ－ ，给予异甘草酸镁注射液（江苏正大天晴药业股
份有限公司，批号：１３０２１８１０）１００ｍｇ，ｑｄ保肝治疗。患者
入院肝炎系列、自身抗体及自身免疫性肝病系列检查均
未见明显异常，２月前腹部Ｂ超未见肝脏异常，无特殊
用药及饮酒史。５月２１ １３复查ＡＳＴ９７Ｕ・Ｌ－１ ＡＬＴ １３７Ｕ・Ｌ～，
总胆红素４３．４ｔｘｍｏｌ・Ｌ～，直接胆红素２８．７ ｍｏｌ・Ｌ ；患
者转氨酶较前升高，胆红素也有升高趋势，为加强保肝
治疗将异甘草酸镁改为多烯磷酯酰胆碱促进肝细胞再
生修复。但是异甘草酸镁停药唇传氨酶呈进行陛上升，５月
万邦信诺康(联苯双酯滴丸)使用说明
万邦信诺康(联苯双酯滴丸)
【用法用量】口服：一次7.5mg(5丸)，一日3次，必要时一次9-15mg（6-10丸），一日3次，连用3个月；ALT正常后改为一次7.5mg(5丸)，一日2次，再服3个月。儿童口服：0.5mg/kg，一日3次，连用3-6个月。
【注意事项】1.少数病人用药过程中ALT可回升，加大剂量可使之降低。停药后部分患者ALT反跳，但继续服药仍有效。2.个别患者于服药过程中可出现黄疸及病情恶化，应停药。
【不良反应】个别病例可出现口干、轻度恶心，偶有皮疹发生，一般加用抗变态反应药物后即可消失。
【禁忌】1、对本品过敏者禁用。2、先代偿性肝硬化患者禁用。3、孕妇及哺乳妇女禁用。
【适应症】临床用于慢性迁延性肝炎伴ALT升高者，也可用于化学毒物、药物引起的ALT升高。
【药物相互作用】合用肌苷，可减少本品的降酶反跳现象。
【药理毒理】本品为我国创制的一种治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素时的中间体。小鼠口服本品150～200mg/kg，可减轻因四氯化碳所致的肝脏损害和谷丙转氨酶（ALT）升高。对四氯化碳所致的肝脏微粒体脂质过氧化、四氯化碳代谢转化为一氧化碳有抑制作用，并降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。本品亦可降低泼尼松诱导所致的肝脏ALT升高，能促进部分肝切除小鼠的肝脏再生。本品的降酶作用并非直接抑制血清及肝脏ALT活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是肝组织损害减轻的反应。本品对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。对部分肝炎病人有改善蛋白代谢作用，使清蛋白升高，球蛋白降低。对HBsAg及HBeAg无阴转作用，也不能使肿大的肝脾缩小。
【儿童用药】酌减。
【老人用药】老年患者慎用本品。
【包装】1.5mg*250粒*10瓶/瓶
【药物过量】尚无可靠参考文献。
【类型】处方药
【医保】甲类
联苯双酯滴丸生产工艺规程
联苯双酯滴丸生产工艺规程(TS-PS-xxx-00)
第 1 页 共 13 页 1 名称: 联苯双酯滴丸
汉语拼音:
2 剂型：滴丸剂
规格： mg/粒
3 产品概述
性状：本品为糖衣滴丸。
适应症： 。
用法用量： 。
有效期：3年
4 处方和依据
4.1 处方 (每10000丸用量)
联苯双酯 0.015 kg
聚乙二醇-6000 0.135 kg
滑 石 粉 约0.006 kg
蔗 糖 约0.008 kg
明 胶 约0.0008 kg
川 蜡 约0.04 g
4.2 每批量2，500，000丸（250粒/瓶，10，000瓶）
4.3 依据
中国药典2000年版二部810页。
批准文号：
5 工艺流程
联苯双酯滴丸生产工艺规程(TS-PS-xxx-00)
第 2 页 共 13 页
图例：★ 质量控制要点
6 操作过程及工艺条件
6.1 滴丸
6.1.1 操作间室温18℃～25℃，相对湿度20%～40%。融料缸温度145℃-150℃，聚乙二醇-6000熔融为澄清液体后，倒入比例量的联苯双酯，搅拌至全部溶解，放料入储料缸。
6.1.2 储料缸温度100℃-110℃，保持内部药液温度90℃-100℃，放料入滴料缸。
6.1.3 滴料缸温度100℃-110℃，冷却油温5℃-10℃，滴丸，机台控制丸重14-16mg。滴出的素丸脱油后，筛丸，送检，备用。
联苯双酯滴丸的功能主治是什么
联苯双酯滴丸的功能主治是什么
什么是联苯双酯滴丸
联苯双酯滴丸是一种中药制剂，由多种草药经过配方科学搭配制成。它是以联苯双酯为主要成分，结合其他中草药制成的固体制剂。
联苯双酯的作用机理
联苯双酯是一种具有抗菌和抗炎作用的化合物。它可以通过抑制细菌的生长和繁殖，同时减少炎症产生的病理反应，从而起到治疗作用。
联苯双酯滴丸的功能主治
联苯双酯滴丸主要用于治疗呼吸道感染和消化系统感染引起的症状。其主要功能主治如下：
1. 抗菌作用：联苯双酯滴丸可以抑制感染引起的细菌的生长和繁殖，减少感染症状的发展。
2. 抗炎作用：联苯双酯滴丸可以减少炎症反应，缓解症状并促进病情的恢复。
3. 温中散寒：联苯双酯滴丸可以温中散寒，缓解腹胀腹痛等消化系统感染引起的症状。
4. 化痰止咳：联苯双酯滴丸对于呼吸道感染引起的咳嗽、咳痰等症状有明显的缓解作用。
5. 提高免疫力：联苯双酯滴丸可以提高机体的免疫力，增强对感染的抵抗能力。
联苯双酯滴丸的用法和用量
一般情况下，联苯双酯滴丸的用法和用量如下：
1. 成人：每次口服2粒，每日3次。
2. 儿童：按体重计算给药剂量，一般为每千克体重0.25粒，每日3次。
请根据医生的建议进行用药，不要随意改变用量或药物使用时间。
联苯双酯滴丸的注意事项
在使用联苯双酯滴丸时，需要注意以下事项：
1. 过敏反应：对联苯双酯或其他成分过敏者禁用。 2. 孕妇和哺乳期妇女：孕妇和哺乳期妇女慎用，需在医生指导下使用。
3. 药物相互作用：使用联苯双酯滴丸时，如有同时使用其他药物，请告知医生或药师，避免药物相互作用。
4. 不良反应：使用联苯双酯滴丸可能会出现恶心、呕吐、腹泻等不良反应，如有不适，请立即停药并咨询医生。
请严格按照医生的指导和药品说明书的要求使用联苯双酯滴丸，如果出现不良反应或病情加重，请及时就医。
总结
联苯双酯滴丸是一种具有抗菌和抗炎作用的中药制剂。它主要用于治疗呼吸道感染和消化系统感染引起的症状，具有抗菌、抗炎、温中散寒、化痰止咳和提高免疫力的功能主治。在使用联苯双酯滴丸时，需按照医生的建议进行用药，注意遵守用药剂量和注意事项，避免出现不良反应或药物相互作用。如有任何疑问，请及时咨询医生或药师。
联苯双酯
1 联苯双酯
【药物名称】
中文通用名称：联苯双酯
英文通用名称：Bifendate
其它名称：合三、Bifendatum、Biphendate、Biphenyl Dicarboxylate、Biphenyl Diester、Biphenyldicarboxylate、Biphenyldimethylesterate、DDB
【临床应用】
用于治疗迁延型肝炎和长期单项丙氨酸氨基转移酶异常。
【药理】
1.药效学 联苯双酯为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素的一种中间体，具有保护肝脏、对抗肝损害和增强肝脏解毒功能的作用。
本药能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。药理实验证明，本药对多种化学毒物如四氯化碳及硫代乙酰胺所引起的，以及由于皮质激素诱导肝脏蛋白所引起的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高均有明显的降低作用，并具有降酶速度快、幅度大的特点。本药减低四氯化碳肝损伤的原理系抑制了四氯化碳的毒性代谢物导致的肝细胞生物膜的结构和功能的损害。本药能抑制四氯化碳所引起的肝微粒体脂质过氧化，抑制四氯化碳与肝微粒体、脂质的共价结合，并能减少四氯化碳代谢转化为一氧化碳以及四氯化碳代谢过程中对还原型辅酶Ⅱ及氧的消耗。此外，本药对肝脏解毒过程中起关键作用的终末氧化酶细胞色素P450有明显诱导作用，可加强肝脏对毒物(如四氯化碳)及某些致癌物的解毒能力。
临床实践表明，本药近期降ALT的作用肯定，降酶作用随疗程的延长而逐渐提高；对单项ALT增高者较对兼有麝浊或麝絮异常者效果好，对乙肝表面抗原(HBsAg)阴性者亦比对阳性者疗效明显。服药后2周ALT即可下降，4-6周可达正常。本药远期疗效较差，停药后可能有反跳症状，反跳病例可再重新服药，服药后ALT仍可下降，甚至恢复正常。凡病程长、肝功能异常时间较长者易于反跳，反之则少。