积雪草苷的临床应用进展

发表时间：2013-07-23T14:31:59.747Z 来源：《医药前沿》2013年第17期供稿作者：李耀荣

[导读] 积雪草总苷是有开发前景的天然药物,应进一步深入研究,特别是在新剂型开发和扩大药用范围方面仍然大有可为。

李耀荣

(佛山市第一人民医院药剂科广东佛山 528000) 【摘要】积雪草苷是传统中药积雪草中主要的活性成分,现代药理学研究证实其具有促创伤愈合, 防止瘢痕过度增生, 协同抗肿瘤,抗静脉机

能不全等多种药理活性。

【关键词】积雪草苷药理作用应用进展

【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）17-0369-02

积雪草总苷是伞形科积雪草属植物积雪草中提取分离出来的三帖皂苷类有效成分,包括积雪草苷,羟基积雪草苷等成分;现代药理研究发现积雪草总苷具促进创面愈合,防止瘢痕过度增生等作用,主要用于治疗各种皮肤损伤,包括外伤疤痕!硬皮病等; 还具有诱导肿瘤细胞调亡协同

抗肿瘤,抗静脉机能不全等多种药理活性,积雪草苷的主要制剂类型有乳膏(霜)剂!片剂等,以下就其临床应用情况作一综述:

1 对烧伤创面的治疗

应用积雪甙口服片剂和外涂霜剂加低温冷敷防止面部深度烧伤愈后早期增生性瘢痕,取得良好疗效,积雪草能减轻患者痒痛症状;能促进浅度烧伤后局部肤色的恢复,减轻或消除色素沉着;能抑制纤维细胞的增殖,对无序的瘢痕组织增生具有抑制和缓解作用[1]。

2 对皮肤损伤的治疗

积雪苷霜和片剂对静脉功能不全而致的长期不愈合的下肢溃疡,外伤,手术或者创伤引起的肌腱粘连,灼伤等因素所致的创面恢复后的瘢痕疙瘩以及硬皮病等均有较好的治疗效果,而且没有发现任何不良反应[2]。

3 对术后皮损及对痤疮瘢痕的治疗

应用积雪草甙乳膏治疗激光后面部皮损患者疗效较好,可明显缩短创面愈合时间,改善创面瘙痒及疼痛症状,预防形成病理性瘢痕;外用霜剂者先清洁局部,涂霜剂后疤痕按摩1～2分钟,每日3次,每天3次口服片剂;结果表明积雪甙有较好的抑制疲痕增生和软化疲痕的作用,疗效确切

[3]。

4 协同抗肿瘤作用

积雪草苷对多种癌细胞都有明显的药理作用,且机制多样;抑制肿瘤细胞异常增殖并且协同增强长春新碱等抗肿瘤药物的活性,积雪草苷和长春新碱联合用药表现出了强烈的协同效应,所产生的抗肿瘤效果比单纯使用长春新碱的作用强[4]。

5 抗静脉机能不全

慢性静脉功能不全是静脉血流量不足导致的常见疾病,通常发生在下肢,可引起多种不适,如下肢疼痛!瘙痒!疲劳且患者还经常伴有浮肿和溃疡,积雪草苷对慢性静脉功能不全有明显的治疗效果,口服10～15天后,浮肿的现象就有了明显改善,下肢肿胀感!沉重感!痉挛!疼痛!下肿胀和

皮肤色素沉着及溃疡形成等其他一些临床症状也获得了好转,且副作用很轻微,安全有效[5]。

小结

临床应用表明积雪草总苷对各种皮肤损伤的治疗包括对术后皮损!烧伤创面!对痤疮瘢痕等均有明显确切的治疗效果,还具有诱导肿瘤细胞调亡协同抗肿瘤,抗静脉机能不全等多种药理活性,目前临床应用剂型基本上是内服片剂和外涂霜剂;积雪草总苷是有开发前景的天然药物,

应进一步深入研究,特别是在新剂型开发和扩大药用范围方面仍然大有可为。

参考文献

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积雪草及其活性成分的国内外研究进展

・２５２・武警医学院学报ＡｅｔａＡｃａｄｅｍｉａｅＭｅｄｉｃｉｎａｅＱ陋第１８卷第３期２００９年３月Ｖ０１．１８Ｎｏ．３Ｍａｒ．２００９

积雪草及其活性成分的国内外研究进展

ＡｄｒａｎｃｅｏｎＣｅｎｔｅｌｌａａｓｉａｔｉｃａ（Ｌ）Ｕｒｂａｎａｎｄｉｔｓｃｏｎｐｏｎｅｎｔｓ

段晓彦１，李宏树２，王丽红３，张莉２

（武警医学院：１．科研部；２．药剂学教研室；３．附属医院；天津３００１６２）

关键词：积雪草；成分；药理活性；神经系统；纤维细胞

【文章编号】１００８．５０４Ｋ２００９）０３４ｒ２５２－０４【中图分类号】Ｒ９６１【文献标识码】Ｂ

积雪草（Ｃｅｎｔｅ／／ａａｓ／ａｔ／ｃａ（Ｌ）ｕＩｂａｎ）为伞形科积雪草

属植物，又名雷公根、落得打、崩大碗、半边钱、马蹄钱、

钱凿口、崩口碗、老公根、葵蓬莱、连钱草、地钱草、铜

钱草、铁打盏、半边碗、透骨消、大金钱草、灯盏草、马

蹄草、遍地香、蚶壳草等。为多年生草本植物，干燥全草

入药。其性寒、味苦、辛；具有清热利湿、消肿解毒、活

血化瘀、利尿之功效。主治痧气腹痛、暑泻、痢疾、湿热

黄疸、疔痈肿毒、跌打损伤等。临床上用于传染性肝炎、

流行性脑脊髓膜炎、急性肾小球肾炎等。近代药理学研究

表明，其还具有抗癌、抗抑郁及胃肠和心脏保护作用。现

将其所含成分及其药理作用的国内外最新研究综述如下：

１化学成分

１．１三萜类成分

三萜类成分是积雪草含有的主要活性成分，分为两大

类：一类是ａ一香树脂醇型三萜皂苷类，主要有积雪草苷

（Ａｓｉａｔｉｅｏｓｉｄｅ）、参枯尼苷（Ｔｈａｎｋｕｎｉｓｉｄｅ）、异参枯尼苷（

ｈｏｔｈａｎｋｕｎｉｓｉｄｅ）、羟基积雪草苷（Ｍａｄｅｃａｓｓｏｓｉｄｅ）、玻热模苷

（Ｂｒａｈｍｏｓｉｄｅ）、玻热米苷（Ｂｒａｈｍｉｎｏｓｉｄｅ）等；另外是ａ一香

树脂醇型三萜酸类，主要有积雪草酸（Ａｓｉａｔｉｃａｃｉｄ）、马达

积雪草酸（Ｍａｄａｓｉａｌｉｃａｃｉｄ）、羟基积雪草酸（Ｂｒａｈｍｉｃａｃｉｄ）、

玻热米酸（Ｂｒａｈｍｉｃａｃｉｄ）、Ｃｅｎｔｉｃａｃｉｄ、Ｃｅｎｔｏｉｃａｃｉｄ、Ｃｅｎｅｌｌｉｃ

积雪草苷应用于漱口水中的护龈舒缓作用评估

一、内容概览................................................2

（一）积雪草苷的药理作用及特点.............................2

（二）漱口水市场现状与发展趋势.............................3

（三）护龈舒缓口腔护理需求分析.............................5

二、积雪草苷在漱口水中的应用研究............................6

（一）应用现状分析.........................................7

（二）应用效果评估方法.....................................8

（三）与其他口腔护理成分的比较研究.........................9

三、护龈舒缓作用评估实验设计...............................10

（一）实验目的与假设......................................11

（二）实验对象与样本选择..................................11

（三）实验方法与步骤......................................12

（四）数据收集与分析方法..................................12 四、实验结果分析...........................................13

（一）护龈效果评估结果....................................14

（二）舒缓作用评估结果....................................15

积雪草的功效与作用

本文整理于网络，仅供阅读参考

积雪草的功效与作用

积雪草的功效和作用

抑制纤维组织增生。

积雪草苷能抑制胶原纤维，具有抑制纤维组织增生的作用。

促进皮肤生长。

兔肌注可促进皮肤生长，局部白细胞增多，结缔组织血管网增多，黏液分泌增加，皮毛增生加速，并有抑制皮肤溃疡的作用。

镇静安定作用。

积雪草其中所含的甙对小鼠、大鼠有镇静、安定作用，此作用主要是对中枢神经系统中的胆碱能系统的影响。醇提取物无镇痛作用。

对皮肤组织的作用。

积雪草甙能治疗皮肤溃疡，如顽固性创伤、皮肤结核、麻风等。对小鼠、豚鼠、兔肌肉注射或皮下植入可促进皮肤生长、局部白细胞增多、结缔组织血管网增生、粘液分泌增加、毛及尾的生长加速等。曾有报告用含积雪草0.25-1%醇提取物(含积雪草酸、积雪草甙)的乳霜剂(其中尚含胚胎的或年幼的牛、猪或羊皮肤、肝、脑的水醇提取物)治疗皮肤病，获良好效果。

清热利湿。

治疗咽喉肿痛，口舌生疮，头痛，身热，口渴等。

活血化瘀。本文整理于网络，仅供阅读参考

用于跌打肿痛，虫蛇咬伤，关节红肿等。

抗菌消炎。

治疗因病毒或者细菌引起的带状疱疹，痢疾;湿热黄疸;水肿;淋证。也可用于丹毒;瘰疬;亲疮肿毒。

利水和脾。

治疗因湿热引起的水泻，痢疾，还用于胃胀胃痛，胃气不下，消化不良，胃胀打嗝，小儿疳积症。

积雪草的附方

治湿热黄疸：积雪草一两，冰糖一两。水煎服。(《江西民间草药》)

治中暑腹泻：积雪草鲜叶搓成小团，嚼细开水吞服一、二团。(《浙江民间常用草药》)

治砂淋：积雪草一两。第二次的淘米水煎服。(《江西民间草药验方》)

治血淋：积雪草头、草益根各-把。捣烂绞汁和冰糖一两，一次炖服。(《闽东本草》)

治小便不通：鲜积雪草一两，捣烂贴肚脐，小便通即去药。(《闽东本草》)

治肝脏肿大：崩大碗每次约八两至一斤。煎水服。(《岭南草药志》)

积雪草药理活性及新制剂研究进展-李季

200第22卷第12期

2020 年 12 月辽宁中医药大学学报

JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22 No. 12

Dec .，2020

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壮药积雪草主要化学成分及对神经系统作用的研究进展

2016.05药物研究

83壮药积雪草主要化学成分及对神经系统作用的研究进展黄幼异　黄秀峰　唐汉庆　王金妮右江民族医学院广西壮族自治区百色市 533000【摘　要】目的：对积雪草与神经系统功能有关的化学成分及其药理作用的研究情况进行综述，为积雪草在神经治疗领域的深入研究提供借鉴与依据。方法：查阅近二十年国内外相关文献，从积雪草的主要化学成分及药理活性两方面进行归纳与论述。结果：积雪草具有抗抑郁、增强记忆能力、镇静、镇痛等多方面的药理作用，其主要有效成分为三萜类、多炔烯类和挥发油类成分。结论：积雪草在神经治疗领域的药理活性值得深入开发与研究。【关键词】积雪草；化学成分；神经系统积雪草(Centella asiatica L. Urban.)为广西壮族同胞常用的民间药材，别名雷公根、崩大碗，被壮民广泛用于跌打损伤、皮肤创伤等疾病的治疗，始载于我国最早的药学专著《神农本草经》，列为中品，亦为《中国药典》所收载，其性寒、味苦、辛，具有清热利湿，消肿解毒的功效，广泛分布于广西各个县市，野生资源极为丰富。我国民间使用积雪草外用及内服治病已有两千多年的历史，长期以来一直用于治疗皮肤创伤与慢性溃疡，效果显著。随着国内外研究的深入，其新的药理活性不断被发现，尤其是对认知功能等高级神经功能活动影响日渐受到关注与重视。现就近二十年来积雪草中主要有效化学成分及其对神经功能的影响作一综述，以期为更好地利用积雪草的生物活性，促进积雪草在多领域的合理、综合应用提供文献依据。1 壮药积雪草中主要化学成分的研究1.1 三萜类成分积雪草含量最大的为三萜皂苷类成分，对此类成分研究也较早，是迄今为止发现最多的一类成分，主要有五环三萜皂苷类的积雪草苷(asiaticoside)、羟基积雪草苷(madecassoside)等。积雪草中还有多种游离的三萜酸类成分，如积雪草酸(asiatic acid)、羟基积雪草酸(brahmic acid ormadecassic acid)等。此外，研究还发现6-10月广西南宁地区的积雪草中积雪草苷的含量较高，并且积雪草苷主要富集在叶片中，含量高达6.12%，而根部仅含1.11%。1.2 多炔烯类成分积雪草中还含有多种多炔烯烃类成分，如C16H21O2、C19H27O4、C19H27O3、 C15H20O2、 C17H21O3。此后印度学者们又从积雪草中分离得到多种新的多炔烯烃，如C19H28O3，C17H24O3、11 -oxoheneicosanyl-cyclohexane、dotriacont-8 -en -1 -oic acid、3-isoocladecanyl-4 -hydroxy -a -pyrone等。1.3 挥发油类成分研究人员通过气质联用（GC-MS）技术分析积雪草的挥发油成分，得出45种分离鉴定品，其中含量较高的有榄香烯(Elemene)和长叶烯(Longifolene)、石竹烯(Caryophyllene)、法呢醇(Farnesol)等成分。2 壮药积雪草对神经系统作用的研究2.1 抗抑郁的作用秦路平[1]等对积雪草总挥发油的抗抑郁作用进行了初步研究，结果表明积雪草挥发油能明显对抗利舍平引起的大鼠眼睑下垂和体温下降现象，对电刺激小鼠角膜实验也有良性作用，能明显缩短小鼠角膜最长持续不动状态时间，说明积雪草挥发油具有一定的抗实验性抑郁作用。陈瑶等[2]给长期未预知应激刺激致大鼠抑郁模型灌胃给药,结果与正常大鼠比较,抑郁症模型组动物血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)、和3, 3, 5-三碘甲状腺原氨酸(rT3)浓度显著降低,血清三碘甲状腺原氨酸(T3)浓度显著升高；积雪草总苷各剂量组血浆ACTH水平、血清TSH、T4和rT3水平不同程度增加,血清T3水平减少。结果表明积雪草总苷在对下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPTA),有促进垂体血清促TSH的合成与分泌,改善甲状腺功能的异常的作用；在对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPAA),不同程度提高ACTH的水平,并对下丘脑促肾上腺素皮质激素释放激素(CRH)和糖皮质激素有影响。积雪草总苷可能是通过提高机体对各种非特异性刺激的抵抗力,避免过度应激刺激所致机体HPAA和HPTA等调节功能紊乱而发挥抗抑郁作用的。孙玉红[3]等观察积雪草提取物对抑郁大鼠、小鼠干预后行为学的改变，采用慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁模型,糖水消耗量检测积雪草提取物抗抑郁效应，并通过自主活动、强迫游泳、悬尾实验检测积雪草提取物对小鼠抑郁样行为的影响，结果表明雪草提取物对大、小鼠抑郁样行为有一定的改善作用。2.2 增强记忆的作用梁春宏[4]等观察天胡荽积雪草苷对快速老化模型SAMP8小鼠学习记忆功能的影响及其可能机制，发现天胡荽积雪草苷能明显改善学习记忆功能，其机制可能与降低脑组织 Aβ 的形成与沉积、提高突触可塑性相关蛋白的表达有关。李霏[5]等通过体外培养细胞的实验发现，积雪草乙酸乙酯提取物在体外对由Aβ25-35片段所致的 PC12 细胞损伤有较好的保护和治疗作用，并能通过提高SAMP8脑内SOD，GSH-Px水平起到抗氧化，清除体内自由●基金项目：2014广西少数民族体质特征研究实验室开放课题“壮药积雪草对阿尔兹海默病小鼠学习记忆能力影响的研究”（J2014-09）。Copyright©博看网 . All Rights Reserved.2016.05药物研究84基而延缓衰老的作用。章卓[6]等对积雪草苷进行了实验研究，用Morris水迷宫检测大鼠空间和学习记忆能力，HE 染色观察大鼠海马区细胞病理改变，免疫组化检测 β淀粉样沉积，电镜观察大鼠海马细胞线粒体结构改变，结果发现积雪草苷能够改善Aβ1-42致AD模型大鼠的学习记忆能力，改善海马细胞线粒体结构。孙峰等[7]通过对慢性铝中毒痴呆小鼠模型的研究,发现羟基积雪草甙可明显减轻铝过负荷所致的海马神经元损伤,明显缩短小鼠寻找平台潜伏期,降低小鼠脑组织中MAO-B活性,对慢性铝中毒小鼠的海马神经元具有保护作用,从而改善学习记忆能力,产生对拟痴呆模型的治疗作用。2.3 镇痛、镇静的作用Diwan[8]等发现给小鼠腹腔注射积雪草水提物能显著减少其自主活性，延迟戊四氮诱导的惊厥时间，增强戊巴比妥诱导的睡眠时间，显示积雪草具有中枢抑制作用。章卓等[9]通过随机将小鼠分为空白组、模型组、盐酸哌替啶组和积雪草苷给药组，建立痛阈增敏疼痛模型后采用醋酸扭体法、热板法观察积雪草苷的镇痛效应，并检测小鼠脑组织过氧化物酶、一氧化氮以及血浆中α-肿瘤坏死因子含量的变化。结果显示积雪草苷给药组能明显减少小鼠因注射醋酸导致疼痛的扭体次数，能显著降低小鼠脑组织过氧化物酶、一氧化氮含量和血浆α-肿瘤坏死因子含量。此结果提示积雪草苷具有明显镇痛效应，其机制可能与降低过氧化物酶、一氧化氮和α-肿瘤坏死因子有关。3 结语综上所述，伞形科植物积雪草作为壮族同胞的传统药材，被广泛用于治疗皮肤烧伤、痈肿疮毒、跌打损伤等疾病。其含有的积雪草苷、积雪草酸等成分在促进肉芽组织再生和表皮形成，抑制增生性瘢痕和促进创伤愈合，体内、体外抗菌，抗氧化以及降低血浆中炎症因子TNF-α和 IL-6的水平等多方面具有良好的药理作用。随着细胞与分子生物学技术在药物领域应用的深入，以及临床实践的积累，人们逐渐发现积雪草对神经系统同样具有十分积极地影响，主要表现在抗抑郁、增强大脑记忆功能和中枢抑制等方面，并且与其含有的三萜类、多炔烯类和挥发油类三大类成分密切相关。尽管目前对积雪草影响神经系统功能的机制研究大多停留在初期阶段，但随着对其多重药理活性研究开发地深入，相信我们对积雪草的认识会越来越清晰，为临床更好地开发积雪草在神经领域的治疗作用打下基础。参考文献[1]秦路平,丁如贤,张卫东,等.积雪草挥发油成分分析及其抗抑郁作用研究[J].第二军医大学学报,1998,19(2):186-187. [2]陈瑶,韩婷,芮耀诚,等.积雪草总苷对实验性抑郁症大鼠血清皮质酮和单胺类神经递质的影响[J].中药材, 2005,6(6):492.[3]孙玉红,任美萍,张开莲,等.积雪草提取物对抑郁模型动物行为的影晌[J].中国生化药物杂志,2014,1(34):16-18.[4]梁春宏,黄权芳,林兴,等.天胡荽积雪草苷对 SAMP8 小鼠学习记忆功能的改善作用[J].中国药理学通报,2014,30(3):392-396.[5]李霏,黄金兰,崔雯,等.积雪草乙酸乙酯提取物对 Aβ25-35片段所致的PC12 细胞损伤模型及 SAMP8 小鼠脑内 SOD，GSH-Px 的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014,20(4):111-114.[6]章卓,张红,姜鲜,等.积雪草苷改善阿尔茨海默病大鼠记忆能力[J].泸州医学院学报,2012,35(6):564-567.[7]孙峰,刘颖菊,肖小华,等.羟基积雪草甙对慢性铝中毒痴呆小鼠的治疗作用[J].中国老年学杂志,2006, 26(10):1363.[8]Diwan P.V.et al.Effect of Centella asiaticaon pentyle-netetrazde-induced kinding,congnition and oxidative stress in rats[J]. Fitoterapia,1991,62(3):253.[9]章卓,万敬员,罗福玲,等.积雪草苷对小鼠脂多糖致痛觉增敏及对MPO、NO和TNF-α影响研究[J].中国药学杂志,2008,43(10):751-753.作者简介黄幼异（1987-），女，广西壮族自治区柳州市人。硕士研究生学位，现为右江民族医学院药学院助教，研究方向为中药药理与毒理。更正本刊在2016年4月下半月刊（总第271期）第298页刊登《脉动真空灭菌器密封门故障原因分析》一文，作者郑芳、张维红更正为张维红、郑芳、王翻平。《现代养生》编辑部2016年5月Copyright©博看网 . All Rights Reserved.

积雪草的功效与作用 2

积雪草的功效与作用

积雪草别称十八缺、崩大碗、马蹄草、雷公根、蚶壳草、铜钱草、老虎草、落得打等，为伞形科积雪草属多年生匍匐草本植物，具有清热利湿、解毒消肿之功效，常用于湿热黄疸、中暑腹泻、石淋血淋、痈肿疮毒、跌扑损伤等症，下面我们就一起来看一看积雪草的功效与作用吧！

积雪草的功效与作用

【性味】味苦、辛，性寒。

【归经】肝、脾、肾经。

【功效】清热利湿，解毒消肿。

【主治】湿热黄疸，中暑腹泻，石淋血淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。

积雪草的临床应用

1、用于止痛：取积雪草晒干研细，每日1～1.5钱，3次分服。治疗胸、背及腰部外伤性疼痛42例，27例止痛，14例好转，1例无效。

2、治疗传染性肝炎：取鲜积雪草4两，加水500毫升，浓煎成250毫升，趁热加入冰糖2两溶化，分2次空腹服，7天为一疗程。治疗10例，服药4天黄疸消退、食欲改善、恶心呕吐消失者3例，服药1周黄疸消退、消化道症状好转、胃纳增进者5例。肝肿大于服药二疗程消退2例，三疗程消退5例，四疗程消退3例。

3、流行性脑脊髓膜炎：取积雪草（干）1000克，水煎2次，合并滤液，浓缩至1000毫升，加防腐剂，pH调至8左右。每服10毫升，5岁以下儿童减半，每日3次，空腹服，连服3天。处理30例流脑带菌者，3天后连续3次作鼻咽分泌物采样培养，结果转阴24例，较磺胺噻唑对照组的转阴率高。

积雪草的药理作用

1、抑制纤维组织增生：积雪草苷能抑制胶原纤维，具有抑制纤维组织增生的作用。

2、促进皮肤生长：兔肌注可促进皮肤生长，局部白细胞增多，结缔组织血管网增多，黏液分泌增加，皮毛增生加速，并有抑制皮肤溃疡的作用。

3、镇静安定作用：积雪草其中所含的甙对小鼠、大鼠有镇静、安定作用，此作用主要是对中枢神经系统中的胆碱能系统的影响。醇提取物无镇痛作用。

4、对皮肤组织的作用：积雪草甙能治疗皮肤溃疡，如顽固性创伤、皮肤结核、麻风等。对小鼠、豚鼠、兔肌肉注射或皮下植入可促进皮肤生长、局部白细胞增多、结缔组织血管网增生、粘液分泌增加、毛及尾的生长加速等。曾有报告用含积雪草0.25-1%醇提取物的乳霜剂治疗皮肤病，获良好效果。

积雪草化学成分及药理研究进展

２０１０年第ｌ９卷第ｌ６期　积雪草化学成分及药理研究进展　综述报告　齐红梅　，王冬梅　（１．天津市蓟县药品检验所，天津　３０１９００；　２．天津中药研究院，天津　３００１２０）　摘要：目的综述近年来对积雪草化学成分及药理作用的研究进展。方法查阅相关的文献资料，加以分析总结。结果积雪草的主要成分为　皂苷类，临床上多用于治疗跌打损伤、皮肤病等。结论应进一步探索积雪草的作用机制，发挥其药理作用。　关键词：积雪草；皂苷；药理作用　中图分类号：Ｒ２８５；Ｒ２８２．７１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１０）１６—００８９—０２　积雪草为伞形科植物积雪草ＣｅｎｔｅＵａ　ａｓｉａｔｉｃａ（Ｌ．）Ｕｒｂａｎ的干　燥全草，广泛分布于长江流域以南各地，全草入药，常年可采，资源　丰富，在许多国家的医药领域中应用已有几千年历史。其始载于　《神农本草经》，列为中品，性寒，味苦、辛，具有清热利湿、解毒消肿　之功效，主要用于湿热黄疸、中暑腹泻、砂淋血淋、痈肿疮毒、跌打　损伤…等症。积雪草中的化学成分包括三萜皂苷、三萜酸、多炔烯　类和挥发油等　１。现代研究证明，积雪草提取物可有效促进皮肤损　伤、局部胶原合成代谢，并在皮肤损伤后的组织修复方面有重要作　用　。近年来研究还发现，积雪草具有抗氧化、抗抑郁、保肝、抑制　肿瘤细胞增生等作用”ｌ。现就其化学成分及药理研究进展综述如　下。　１化学成分　１．１　三萜类　积雪草主要含三萜皂苷，如积雪草苷（ａｓｉａｔｉｃｏｓｉｄｅ）、羟基积雪　草苷（ｍａｄｅｃａｓｓｏｓｉｄｅ）、波热米苷（ｂｒａｈｍｉｎｏｓｉｄｅ）、参枯尼苷　（ｔｈａｎｋｕｎｉｓｉｄｅ）、异参枯尼苷（ｉｓｏｔｈａｎｋｕｎｉｓｉｄｅ）等，均为五环三萜皂　苷；还含有游离三萜酸，如积雪草酸（ａｓｉａｔｉｃ　ａｃｉｄ）、羟基积雪草酸　（ｂｒａｈｍｉｃ　ａｃｉｄ）、波热米酸（ｂｒａｈｍｉｃ　ａｃｉｄ）、马达积雪草酸（ｍａｄａｓｔｉｃ　ａｃｉｄ）等。近来又发现了５个三萜皂苷　Ｊ。Ｍａｔｓｕｄａ等在研究斯里兰　卡积雪草的化学成分时，发现了３种新三萜类，分别是羟基积雪草　酸２８—０一ｐ—Ｄ吡哺葡糖基（１—６）一ｐ—Ｄ一吡喃葡糖苷（命名为　积雪草皂苷Ｂ）；２８一Ｏ—ｏｌ—Ｌ一吡哺鼠李糖基一（１—４）一Ｂ—Ｄ一　吡喃葡糖基（１—６）一Ｂ—Ｄ一吡喃葡糖苷（命名为积雪草皂苷Ｃ）；　３ｐ，６ｐ，２３一三羟基齐墩果１２一烯一２８一酸２８—０一ａ—Ｌ一吡喃　鼠李糖基一（１—４）一ｐ—Ｄ一吡喃葡糖基一（１—６）一ｐ—Ｄ一吡喃　葡糖苷（命名为积雪草皂苷Ｄ）　】。我国学者何明芳等［６１又从积雪草　中分离得到了胡萝卜苷（ｄａｕｃｏ　ｓｔｅｒｏ１）香草酸（ｖａｎｉｌｌｉｃ　ａｃｉｄ）。张蕾磊　等　１最近又发现了积雪草二糖苷这一新化合物，经鉴别结构为２　，　３ｐ，２３一三羟基齐墩果一１２一烯一２８一酸一２８—０一Ｂ—Ｄ一吡喃　葡萄糖基一（１—６）一Ｂ—Ｄ一吡哺葡萄糖酯。　１．２　多炔烯烃类　１９７３年，德国Ｓｃｈｕｈｅ等从积雪草的地下部分分离得到１４种　多炔烯化合物，并对其中５种作出了结构鉴定，分别是Ｃ。　Ｈ：。０　，　Ｃ１９Ｈ２７０４，Ｃ１９Ｈ２８０３，Ｃ１７Ｈ２１０３和Ｃ１　５Ｈ２００２　ｏ　１　３　挥发油类　秦路平等　应用气相色谱质谱联用（ＧＣ—ＭＳ）分析技术，从积　雪草中鉴定了４５个长链的挥发油类成分，其中含量较高的有石竹　［１９］段瑞，沙东旭，杨文．高效液相色谱一蒸发光散射法测定红药片　中三七皂苷Ｒ　Ｊ及人参皂苷Ｒｇ　、Ｒｅ、Ｒｂ　的含量［Ｊ】．沈阳药科大学学　报，２００８，２５（５）：３７６—３８０．　【２Ｏ】洪爱华，陆大祥，成仁斌，等．ＨＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳ法同时测定小鼠血浆中　人参皂苷Ｒｇ【、Ｒｅ、Ｒｂ－［Ｊ】．暨南大学学报，２００７，２８（５）：４９１—４９３．　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　烯（ｃａｒｙｏ—ｐｈｙ—ｌｌｅｎｅ）、法呢烯（ｆａｒｎｅｓｏ１）、榄香烯（ｅｌｅｍｅｎｅ）和长叶　烯（１ｏｎｇｉｆｏｌｅｎｅ）等。　１．４　其他　积雪草中还含有氨基酸、黄酮醇、脂肪酸、生物碱、甾醇、糖、鞣　质和多元酚成分，以及消旋肌醇、积雪草糖、蜡、胡萝卜烃类、叶绿　素、山柰酚、槲皮素、葡萄糖及鼠李糖的黄酮苷｛　。　２药理作用　２　１　抑制增生性瘢痕和促进创伤愈合　积雪草在预防和治疗增生性瘢痕中有重要作用。ｉ舅　举临等　采用光镜、电镜、掺入及四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法等检测成纤　维细胞核和胶原蛋白的合成，结果发现积雪草苷不仅能影响成纤　维细胞的超微结构，而且能抑制成纤维细胞增殖及胶原蛋白的合　成。潘姝等川采用逆转录一聚合酶链（ＲＴ—ＰＣＲ）反应观察了　Ｓｍａｄ２及Ｓｍａｄ７　ｍＲＮＡ表达量的改变；应用流式细胞仪分析、免疫　细胞化学及蛋白印迹（ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ）技术结合光密度扫描分析，观察　了积雪草苷对瘢痕成纤维细胞周期及磷酸化Ｓｍａｄ２和Ｓｍａｄ７的改　变。结果发现，试验组Ｓｍａｄ２的含量及Ｓｍａｄ２　ｍＲＮＡ的表达较对照组　改变不明显；但试验组与对照组Ｓｍａｄ７的含量和Ｓｍａｄ７　ｍＲＮＡ的表　达分别为（１．３３±１．２６）％和（５０．８０　４－２２．４０）％，（９．１５±３．３６）％和　（３２．１８　４－１７．８４）％，两组差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。从以上研　究可知，积雪草苷抑制瘢痕的作用是通过Ｓｍａｄ通路，使成纤维细　胞增殖受阻而发挥作用的。　陈明春等”。　研究了积雪草苷、苦参碱对皮肤瘢痕成纤维细胞　生长及胶原蛋白合成的影响，并对两者的抗瘢痕作用强度进行了　比较。通过倒置显微镜观察细胞形态、ＭＴＦ法测定细胞活力、流式　细胞仪检测细胞周期改变、氯胺Ｔ法测定羟脯氨酸含量、乳酸脱氢　酶检测细胞毒作用，分别观察两种中药对瘢痕成纤维细胞生长及　胶原蛋白合成的影响。结果与空白对照组相比，当试验组中积雪草　苷质量浓度为０．５　ｇ／Ｌ、苦参碱质量浓度为１．００　ｇ／Ｌ时成纤维细　胞数量均明显减少，羟脯氨酸含量降低（Ｐ＜０．０５），细胞处于Ｇ２一　Ｍ期比例增加（Ｐ＜０．０５）。结果表明，在一定质量浓度下，积雪草苷　和苦参碱均能抑制皮肤瘢痕成纤维细胞生长及胶原蛋白合成，且　积雪草苷的抗瘢痕作用强于苦参碱。　２．２　抗癌作用　积雪草苷是从积雪草中提取的一种白色针状结晶，具有消肿、　解毒功效，文献报道其有一定的抗肿瘤活性。为了探讨积雪草的抗　癌作用，王锦菊等“　研究发现，积雪草苷对体外培养的Ｌ９２９细胞　［２１】茜竹兴，秦枫．高效液相色谱一质谱联用法检测三七总皂昔中Ｒｇ－　和Ｒｅ的含量［Ｊ］．中国医药导刊，２００８，１０（９）：１　４３５—１　４３６．　［２２】杨伟峰，赵维良．胶束电动毛细管色谱法测定西洋参中人参皂苷　Ｒｂ－，Ｒｅ的含量【Ｊ］．中国中药杂志，２００３，２８（１２）：１　１３５—１　１３７．　（收稿日期：２００９—１０—２０）　・８９・

积雪苷治疗皮肤病的临床多中心试验

tasisofleukemiaP388wereefficientlysuppressed.

新药与临床　NewDrugsandClinicalRemedies　1997年5月;16(3):133-136积雪苷治疗皮肤病的临床多中心试验

毛维翰,方　丽1,吴伊旋(上海第二医科大学附属仁济医院,上海200001)

关键词　积雪苷;皮肤疾病;皮肤溃疡;疤痕疙瘩;局

限性硬皮病;多中心研究摘要　目的:观察积雪苷外用及外用加口服对皮肤病治疗的疗效及安全性。方法:多中心开放性研究,共治疗378例,其中外用积雪苷128例,外用加口服

(合用)250例。连用1mo无改善者作为无效,有效者连用3mo评定结果。结果:皮肤溃疡总有效率为

91.7%;疤痕疙瘩的总有效率为67.9%;局限性硬皮病的总有效率为89%;皮肤淀粉样变性的总有效率为76%;此外对萎缩性硬化性苔藓等其他一些皮

肤病也有较好的疗效。合用治疗的效果较好于外用治疗,病期短、损害小的病例效果尤为明显。无不良反应发现。结论:积雪苷对上述疾病有较好的疗效。

积雪苷(asiaticoside)是从伞形科植物积雪草

[Centellaasiatica(L)Urban](落得打)中提取出的有效成分。它能增强网状内皮系统功能,促进正常肉芽形成,激活上皮组织,使创伤加速愈合,并能抑制成纤维细胞增殖,降低转酰胺酶活性,减少酸性粘

多糖和胶原量,使结缔组织的基质和纤维成分的过度增生受到控制[1]。上海市积雪苷临床协作组3于1995年3月至8月对积雪苷进行了多中心的开放性研究。

羟基积雪草苷的药理作用研究进展

羟基积雪草苷的药理作用研究进展　杨沛霖，蒋伟哲，巫玲玲，焦爱军　（广西医科大学，南宁５３００２１）　山东医药２０１７年第５７卷第１７　摘要：羟基积雪草苷是积雪草提取物三萜皂苷的主要成分之一，具有神经保护、免疫调节、防治心血管疾病、抗　肿瘤、改善肾功能、抗纤维化等多种药理作用。但是以上作用鲜有临床应用报道，多局限于动物实验，其药理毒理　作用、临床应用以及相应作用机制尚需进一步研究。　关键词：羟基积雪草苷；药理作用；分子机制；神经保护；进展　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－２６６Ｘ．２０１７．１７．０３６　中图分类号：Ｒ７４１．５　文献标志码：Ａ　文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１７）１７－０１０２－０４　积雪草为伞形科积雪草属植物积雪草的干燥全　草，始载于《神农本草经》，列为中品，别名落得打、　崩大碗、马蹄草、大叶金钱草等，为多年生匍匐草本，　性甘、辛、凉，具有清热利湿、解毒消肿、活血止血的　功效。羟基积雪草苷（ＭＣ）是积雪草提取物三萜皂　苷的主要成分之一，已有的研究显示其对神经元退　变有干预作用，并具有抗氧化、抗炎、神经保护等药　基金项目：国家自然科学基金资助项目（８３２６０５１１）；南宁市青秀区　科学研究与技术开发计划项目重大专利（２０１５Ｚ０１）。　通信作者：焦爱军（Ｅ－ｍａｉｌ：８０７２４９６８３＠ｑｑ．ｃｏｍ）　理作用…。本文对ＭＣ药理作用进行综述，以期为　该药治疗疾病提供理论依据和建议。　１　ＭＣ对神经系统的影响　白洁如等　研究发现，慢性铝中毒小鼠在跳台　训练中，潜伏期缩短，错误次数增加，同样在Ｍｏｒｒｉｓ　水迷宫训练中，寻找平台的潜伏期亦延长。模型组　小鼠脑内丙二醛（ＭＤＡ）含量增高，并伴有海马神经　元变性坏死。模型小鼠灌胃给药ＭＣ干预后，能明　显改善铝中毒小鼠的学习记忆能力，并降低脑内　ＭＤＡ含量，提高超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，减轻　［７］Ｌｅａｌ　ＥＣ，Ｍａｎｉｖａｎｎａｎ　Ａ，Ｈｏｓｏｙａ　Ｋ．ｅｔ　ａ１．Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ　ｉｓｏｆｏｒｍ　ｉｓ　ａ　ｋｅｙ　ｍｅｄｉａｔｏｒ　ｏｆ　ｌｅｕｋｏｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ—ｒｅｔｉｎａｌ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｂｒｅａｋｄｏｗｎ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ　Ｏｐｈｔｈａｌｍａｌ　Ｖｉｓ　Ｓｃｉ，２００７，４８（１１）：５２５７－５２６５．　［８］Ｇｏｔｏ　Ｒ，Ｄｏｉ　Ｍ，Ｍａ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ—ｐｒｏｄｕ—　ｃｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ａｎｄ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒａｔ　ｒｅｔｉｎａ［Ｊ］．Ｊｐｎ　Ｊ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ，　２００５，４９（５）：３６３２３７０．　［９］Ｇｕｐｔａ　Ｎ，Ｍａｎｓｏｏｒ　Ｓ，Ｓｈａｒｍａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｂｅｔｉｃ　Ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ　ａｎｄ　ＶＥＧＦ［Ｊ］．Ｏｐｅｎ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ　Ｊ，２０１３，７：４－１０．　［１０］Ｅｌｌｉｓ　ＬＭ，Ｈｉｃｋｌｉｎ　ＤＪ．ＶＥＧＦ—ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｔｈｅｒａｐｙ：ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ａｎ—　ｔｉ—ｔｕｍｏｒ　ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｒｅｖ　Ｃａｎｃｅｒ，２００８，８（８）：５７９－５９１．　［１　１］Ｙａｍａｇｉｓｈｉ　Ｓ，Ｍａｔｓｕｉ　Ｔ，Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｐｉｇｍｅｎｔ—ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ—　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆａｃｔｏｒ（ＰＥＤＦ）ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ．ＩＩ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎ—　ｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ＭＯＬＴ－３　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｔｈｒｏｕ【ｇｈ　ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ［Ｊ］．Ｍｉｃｍｖａｓｃ　Ｒｅｓ，２００６，７１　（３）：２２２－２２６．　［１２］Ｚｈｅｎｇ　Ｚ，Ｃｈｅｒｔ　Ｈ，Ｚｈａｏ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３一ｍｅ—　ｄｉａｔｅｄ　ＶＥＧＦ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｕｎｄｅｒ　ｈｉｇｈ￣ｕｅｏｓｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｂｙ　ＰＥＤＦ　ｔｈｒｏｕ【ｇｈ　ａ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ＲＯＳ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ　Ｏｐｈｔｈａｌ－　ｍｏｌ　Ｖｉｓ　Ｓｃｉ，２０１０，５１（１）：６４－７１．　［１３］Ｑａｕｍ　Ｔ，ｘｕ　Ｑ，Ｊｏｕｓｓｅｎ　ＡＭ，ｅｔ　ａ１．ＶＥＧＦ—ｉｎｉｔｉａｔｅｄ　ｂｌｏｏｄ—ｒｅｔｉｎａｌ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｂｒｅａｋｄｏｗｎ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ　Ｖｉｓ　Ｓｃｉ，２００１，４２（１０）：２４０８－２４１３．　［１４］Ｊｏｕｓｓｅｎ　ＡＭ，Ｍｕｒａｔａ　Ｔ，Ｔｓｕｊｉｋａｗａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　１０２　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｉｎｊｕｒｙ　ａｎｄ　ｄｅａｔｈ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｒｅｔｉｎａ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，２００１，１５８（１）：１４７・１５２．　［１５］Ｔｏｍｂｒａｎ－Ｔｉｎｋ　ｊ，Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＬＶ．Ｎｅｕｍｎａｌ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｔｉｎｏ—　ｂｌａｓｔｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｍｅｄｉｕｍ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ　ｂｙ　ｈｕｍａｎ　ＲＰＥ　ｃｅｌｌｓ　［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ　Ｖｉｓ　Ｓｃｉ，１９８９，３０（８）：１７００－１７０７．　［１６］Ｓｔｅｌｌｍａｅｈ　Ｖ，Ｃｒａｗｆｏｒｄ　ＳＥ，Ｚｈｏｕ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｎａｔｕｒａｌ　ｏｃｕｌａｒ　ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　ａｇｅｎｔ　ｐｉｇ—　ｍｅｎｔ　ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆａｃｔｏｒ［Ｊ］．Ｐｍｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　ＵＳＡ，　２００１，９８（５）：２５９３－２５９７．　［１７］Ａｐｔｅ　ＲＳ，Ｂａｒｒｅｉｒｏ　ＲＡ，Ｄｕｈ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒ－　ｉｚａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　ｆａｃｔｏｒ　ＰＥＤＦ［Ｊ］．Ｉｎｖｅｓｔ　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ　Ｖｉｓ　Ｓｃｉ，２００４，４５（１２）：４４９１－４４９７．　［１８］Ｅｌａｂｙ　Ｍ，Ｂａｉｎｄｕｒ—Ｈｕｄｓｏｎ　Ｓ，Ｃｒｕｚａｔ　ＶＦ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ＰＥＤＦ　ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１４，２２２　（３）：Ｒ１２９一Ｒ１３９．　［１９］常东，潘洪志，许凤娟，等．糖尿病及其视网膜病变患者抗氧化　酶及氧化应激产物的变化［Ｊ］．哈尔滨医科大学学报，２００８，４２　（５）：４７５４７７．　［２０］Ｍａｒｔｉｎ—Ｇａｌｌｄｎ　Ｐ，Ｃａｒｒａｓｅｏｓａ　Ａ，Ｇｕｓｓｉｎｙ６　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｓｔａｔｕｓ　ｉｎ　ｙｏｕｎｇ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．　Ｆｒｅｅ　Ｒａｄｉｃ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，２００３，３４（１２）：１５６３・１５７４．　（收稿日期：２０１６．１１－