人胃癌细胞中NF-kB和VEGF的定量表达

LKB1蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

・４０・　中华普通外科学文献（电子版）２０１２年２月第６卷第１期Ｃｈｉｎ　Ａｒｃｈ　Ｇｅｎ　Ｓｕｒｇ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１２，Ｖｏｌ　６　Ｎｏ．１　

ＬＫＢ　１蛋白在胃癌组织中的表达及其临床　

意义　

杨兴无林韬李河圣杨春明　

【摘要】　目的探讨ＬＫＢ１蛋白在胃癌组织中表达的临床意义，为胃癌的诊断及预后判断提　

供新指标。方法采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法（ｓＰ法）检测胃癌组织中ＬＫＢ１蛋　白的表达水平，并与患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移和远处转移、　

生存时间等临床病理因素进行相关性分析研究。结果ＬＫＢ１蛋白在正常胃上皮组织、胃癌组织　

及转移淋巴组织中均有表达，３组之间阳性表达率差异有统计学意义（Ｐ＜０．叭）。ＬＫＢ１蛋白表达　

与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度、浸润深度均无相关关系；而与淋巴结转移、远处转　

移及临床分期（ＴＮＭ）相关（Ｐ＜０．０５）。ＬＫＢ１蛋白阴性组预后与阳性组比较差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）。结论ＬＫＢ１基因蛋白表达下降与胃癌患者发生淋巴结转移和远处转移相关：测定胃　

癌组织中的ＬＫＢ１蛋白的表达，有助于判断患者的预后。　【关键词】　胃癌；ＬＫＢ１；免疫组化；预后　

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＬＫＢ１　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ＹＡ　ＮＧ　Ｘｉｎｇ－ｗｕ，ＬＩＮ　Ｔａｏ，ＬＩ　

Ｈｅ—ｓｈｅｎｇ，ＹＡＮＧ　Ｃｈｕｎ—ｒｕｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｄａｌｉａｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ　１１６０２７，Ｃｈｉｎａ　

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＹＡ　ＮＧ　Ｘｉｎｇ－ｗｕ，Ｅｍａｉｌ：ＤＬＹＸＷ＠Ｙａｈｏｏ．ｃｏｎ．ｃａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＬＫＢ１　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　

胃癌组织中环氧合酶-2、核转录因子-κB蛋白的表达及相关性

胃癌组织中环氧合酶一2、核转录因子一KB

蛋白的表达及相关性

李晓丽林锐李继昌

【摘要】目的通过检测环氧合酶一2(COX一2)与核转录因子一zB(NF—zB)在慢性胃炎、不典型增生及胃癌组织中的表达情况．探讨两者间相关性及其与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学染色法对28例慢性浅表性胃炎(csG)、23例慢性萎缩性胃炎伴肠化(CAG+IM)、19例不典型增生(AH)及53例胃癌(GC)组织标本进行检测，观察COX一2与NF—zB蛋白的表达情况。结果胃癌组织中COX一2及NF—zB蛋白表达的阳性率显著高于慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎伴肠化两组，差异有统计学意义(P<0．05)。COX一2和NF—KB在胃癌中的高表达与浸润深度及有无淋巴结转移有关(P<0．05)。且两者闻存在显著正相关性(．ys=0．437，P<0．01)。结论COX一2及NF—zB两者相互协同参与胃癌形成的全过程，不仅是其早期事件，而且在胃癌发展晚期亦起重要作用。【关键词】胃癌；慢性浅表性胃炎；慢性萎缩性胃炎伴肠化；不典型增生；环氧合酶一2；核转录因子一KB

Correlationbetweentheexpressionofcyciooxygenase一2andnuclear缸ctor—kappaBinhuman

gastriccarcinomauXiao-li，LINRui，12Ji—chang．DepartmentofGeriatrics，theFirstAffiliated

HospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China【Abstrad】ObjectiveTodetecttheexpressionofcyclooxygenase一2，nuclearfactor—kappaBinhumanchronicgastritis，atypicalhyperplasia，gastriccarinomaandtoidentifythecorrelationbetween

胃腺癌组织中HDGF、VEGF的表达及意义

马桂芳;李惠芬;杨李

【摘要】目的探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)与血管内皮生长因子(VEGF)在胃腺癌组织中的表达水平及意义.方法用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶连结法(S-P)法检测47例胃腺癌组织、15例胃黏膜不典型增生组织及10例因胃良性病变行部分切除的正常胃黏膜组织中HDGF和VEGF蛋白的表达水平.结果

HDGF在胃腺癌组织中的阳性表达率为65.9%,明显高于胃黏膜不典型增生组织(33.3%)及正常胃黏膜组织(20%),P<0.05;VEGF在胃腺癌组织中的阳性表达率为68.2%,明显高于胃黏膜不典型增生组织(20%)及正常胃黏膜组织(10%),P<0.05;HDGF和VEGF蛋白表达水平都与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性.结论 HDGF可能与VEGF共同参与了内皮细胞的增殖、分化及血管形成的调节,在胃腺癌的发生、发展及转移中起着重要的作用.%Objective To investigate the expression and significance of hepatoma

derived growth factor(HDGF) and vascular en-dothelial growth factor(VEGF)

in gastric adenocarcinoma.Methods Immunohistochemical SP method was

used to detect the expression levels of HDGF and VEGF in the gastric

cancer of 4 7 cases,nontypical hyperplasia tissues 15 cases and normal

gastric mu-cosa specimens obtained from 10 patients underwent partial

慢性萎缩性胃炎患者体内NF-KB和Bcl-2的表达及意义

吴继雄;邓亚芳;方亮

【期刊名称】《海南医学院学报》

【年(卷),期】2013(019)007

【摘要】目的:研究慢性萎缩性胃炎患者体内NF-KB(核因子KB)和Bcl-2 (B细胞淋巴瘤/白血病-2基因)的表达及意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测胃癌患者、慢性非萎缩性胃炎患者、慢性萎缩性胃炎患者胃粘膜中NF-KB和Bcl-2的表达.结果:NF-KB和Bcl-2在各组不同患者中的阳性率呈明显递增趋势,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).NF-KB和Bcl-2的表达水平在不同肿瘤分化程度、浸润深度、远处转移及淋巴结转移患者中差异有统计学意义(P＜0.05).结论:NF-KB和Bcl-2表达水平的增加与胃癌的发生有重要关系,联合检测NF-KB和Bcl-2的表达,在临床上具有重要诊断意义,及时发现胃癌的早期病变.

【总页数】4页(P895-897,900)

【作者】吴继雄;邓亚芳;方亮

【作者单位】湖北省黄冈市中心医院消化内科,湖北黄冈 438100;湖北省黄冈市中心医院消化内科,湖北黄冈 438100;湖北省黄冈市中心医院消化内科,湖北黄冈

438100

【正文语种】中文

【中图分类】R573.3

【相关文献】 1.Bcl-2、NF-KB在腮腺腺样囊性癌中的表达及临床意义 [J], 张新华;南欣荣

2.Ki-67与NF-KB在原发性肾病综合征患者肾组织中的表达及意义 [J], 孙明霞;王青春;李瑞英

3.Bcl-2与NF-kB/p65在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义 [J], 黄忠连;顾康生;孟刚

4.结肠癌患者ΔNp63和NF-KB的表达及意义 [J], 樊晓静;史志涛;孙昕

5.细胞凋亡相关基因Bcl-2,Bax和NF-KB在甲状腺癌中的表达及意义 [J], 高红;全成实;郭晓峰;盖宝东

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GUT：樊代明院士团队发现胃癌癌前病变-肠化生新机制

GUT：樊代明院⼠团队发现胃癌癌前病变-肠化⽣新机制

GUT：樊代明院⼠团队发现胃癌癌前病变-肠化⽣新机制: 胆汁酸诱导的FXR-miR-92-FOXD1通路

癌前病变是许多肿瘤发⽣的起始阶段。世界范围内致死率排名第⼆的恶性肿瘤胃癌，其被⼴泛认为与胃上⽪细胞的肠化

⽣有密切关系。肠化⽣是指多种因素（主要是慢性炎症）刺激下，胃上⽪细胞被肠细胞所代替的病理现象。据临床调查

显⽰，伴有肠化⽣的患者发⽣胃癌的风险⽐其他萎缩性胃炎患者⾼5倍以上。那么，究竟是何原因导致了肠上⽪化⽣

呢？

2019年消化病学顶级杂志《GUT》（最新IF：17.943）以长⽂（Original Article）形式正式发表了空军军医⼤学附属西

京医院樊代明院⼠团队及西安交通⼤学第⼀附属医院袁祖贻团队合作的研究成果“MicroRNA-92a-1–5p increases CDX2by targeting FOXD1 in bile acids-induced gastric intestinal metaplasia”。研究发现：胆汁酸能够诱导胃细胞发⽣肠化

⽣，胆汁酸诱导的FXR-miR-92-FOXD1轴是激活炎症信号、促进胃癌癌前病变的关键通路。

胆汁酸返流在慢性胃炎患者中并不少见，其能够促进胃黏膜发⽣肠上⽪化⽣。肠化⽣的发⽣过程中，启动因⼦是CDX2

的表达，其通过促进下游分⼦表达，诱导和维持肠细胞表型。CDX2能够被胆汁酸激活，但其机制不明确。

樊代明院⼠课题组前期在胃癌相关miRNA的功能和机制⽅⾯的研究陆续发表在J Cell Biol、Oncogene等国际顶级杂

志。在此基础上，课题组通过⽣物信息学分析和基因芯⽚结果分析筛选miR-92a-1-5p可能是胆汁酸促进肠化⽣的调控因

⼦。研究进⼀步发现，胆汁酸能够进⼊胃上⽪细胞内，结合其受体FXR，促进miR-92a-1-5p的表达，⽽miR-92a-1-5p

通过靶向其靶分⼦FOXD1，解除了后者对炎症信号通路NF-kB的抑制作⽤，从⽽促进肠化⽣启动因⼦CDX2的表达。

浅论NF

【摘要】 NF-KB存在于体内多种细胞中，活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录，参与多种疾病的发病过程，不仅与细胞的增殖、凋亡、生长分化、细胞周期及机体的免疫应答状态有关，而且还与肿瘤的发生发展和浸润转移有密切关系。提示NF-KB可以作为肿瘤防治新的靶点。特异性地对NF-KB的抑制可有效抑制肿瘤的发展，改善肿瘤的预后。抑制NF-KB的转录活性，可抑制结肠癌细胞增殖、促进凋亡及逆转化疗药物的耐药性，以NF-KB作为靶点来探索解决肿瘤的耐药问题已成为研究新热点。本文综述了NF-KB在结肠癌中的作用。

【关键词】 NF-KB，细胞增殖，细胞凋亡，肿瘤防治，耐药性

核转录因子KB(nuclear factor kappa B，NF-KB)是Sen和Baltimore首先从B淋巴细胞核提取物中检测到的一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子KB序列(5’GGGACTITCC3’)特异结合的核蛋白因子。NF-KB存在于体内多种细胞中，活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录，参与多种疾病的发病过程，不仅与细胞的增殖、凋亡、生长分化、细胞周期及机体的免疫应答状态有关，而且还与肿瘤的发生发展和浸润转移有密切关系[1-3]。本文现对NF-KB及其在结肠癌中的作用作一综述。

1 NF-KB及其抑制性蛋白概述

NF-KB是一类广泛存在具有多项调节功能的核转录因子，可以以二聚体或异二聚体的形式存在，最常见的是以p50/p65异二聚体形式存在于细胞质中，其几乎存在于体内所有细胞中，而NF-κB2所构成的二聚体在体内含量较少，但其对于淋巴器官形成及调节B细胞功能起着重要作用。大多数NF-KB蛋白N末端都有一个高度保守、由300个氨基酸组成的Rel同源性结构域(Relhomology

domain，RHD)，负责与DNA结合、二聚体化及与NF-KB抑制性蛋白(inhibitor κB，IKB-)家族成员相互作用。 IKB-是一类基因家族，包括IκBα、IκBβ、IκB、IκBγ、Bcl-3以及NF-κB1、NF-κB2的前体P105、P100，其功能主要是抑制NF-KB的活化。IκB具有特征性的多个锚蛋白重复结构，静息状态下IκB可通过锚蛋白重复结构与NF-KB的RHD结合，使NF-KB处于失活状态。正常状态下，NF-KB与其调节蛋白IKB- 结合后以非活性形式存在于细胞质中，在IKB激酶(IKK)作用下，IKB- 可发生32、36位丝氨酸磷酸化而降解，并与NF-KB分离，此时NF-KB可以转位进入细胞核内与靶基因启动子结合，迅速诱导靶基因mRNA的合成，参与感染、炎症、免疫反应的调节。

2、iNOS、NF-kB表达及其相互关系

陕西医学杂志2007年3月第36卷第3期

临床研究?

幽门螺杆菌感染及其相关疾病中COX一2,iNOS,NF—KB

表达及其相互关系△

南昌大学第一附属医院消化内科(南昌330006)

周小江谢勇吕农华陈江徐萍王崇文

摘要目的:研究幽门螺杆菌感染及其相关疾病中C0x一2,iN0S,NF—JcB表达及其

相互关系.方法:采用免疫组化法检测294例胃粘膜标本中C0x一2,iN0S的表达和

NF—KB

的活化.结果:①各实验组和对照组胃粘膜炎症细胞和腺细胞中的COX一2阳性

积分有显着

差异,其中以IM+DYS组最高;且CSG和IM+DYS组HP阳性炎症细胞中COx一2表达

明显高于HP阴性;②各实验组和对照组炎症细胞中iN0S的阳性积分有显着差异,

其中以 CSG组最高,IM+DYS组次之;在CSG和IM+DYS组HP阳性炎症细胞中iN()S表

达明

显高于HP阴性;③中,重度CSG炎症细胞中iN0S表达高于轻度CSG组;④各实验

组HP

阳性者NF—JcB活化率均低于HP阴性,其中CSG组有显着差异;⑤各实验组胃粘

膜中 c0x一2和iN0S的表达呈显着正相关;iN0S的表达和NF—JcB的活化呈显着负

NF-κB通路激活在肿瘤发生发展中的作用

1 NF-κB通路激活在肿瘤发生发展中的作用

郑宏伟，袁劲松(综述)；高燕宁，程书钧(审校)

(中国医学科学院肿瘤研究所病因及癌变研究室，北京 100021)

【摘要】 NF-κB是一组重要的转录因子，参与细胞中多种生理过程，具有复杂的调节机制。近年来的研究发现NF-κB在在肿瘤发生发展过程中具有重要而且复杂的作用，总体来说，NF-κB通路的异常激活可导致一系列与肿瘤相关基因的异常表达，从而抑制肿瘤细胞凋亡，促进正常细胞转化及肿瘤血管形成和转移等，直接影响恶性肿瘤的发生和发展，其抑制剂的开发亦为肿瘤治疗提供了一种新的选择。

【关键词】 NF-κB; 肿瘤; 凋亡; 转化; 转移

中图分类号： R730.231 R734.2 文献标识码： A 文章编号： 1004－616X(2006)05－0407－04

NF-κB是一组具有特殊DNA结合序列的转录因子，主要调节炎症和自身免疫反应。最近在基因工程小鼠中进行的研究表明，NF-κB对某些上皮来源器官的精确发育也具有重要作用[1]。近些年很多研究发现NF-κB能够控制细胞增殖和癌变，调控细胞周期及凋亡，影响细胞分化，促进肿瘤转移。在多数白血病和实体肿瘤中，NF-κB或IκB(Inhibitor of

kappaB)家族成员往往通过遗传学改变或信号转导异常，而持续性激活或出现异常的核定位[2]。

NF-κB-Rel家族包括5个成员，即RelA(p65)、RelB、c-Rel、p105-p50(NF-κB1)和p100-p52(NF-κB2)，在所有细胞中都有表达。它们的N-末端均包含一个约300个氨基酸的高度同源序列，称为Rel同源结构域(RHD)，介导其与DNA结合及二聚化。p105和p100通过蛋白酶解加工产生具有活性的DNA结合形式——p50 和 p52。在未受到刺激的正常细胞中，NF-κB亚基与I-κBα、β或γ结合，以非活性形式被阻滞在胞浆中。p105 和 p100的未加工形式的C-末端含有锚蛋白重复序列，此序列也能和I-κBs一样将p105 和 p100的二聚体阻滞在胞浆中[3,4]。某些应激反应中，如TNF-α和IL-1可通过特定信号通路激活I-κB激酶(IKK)复合物，磷酸化I-kB家族成员，使其泛素化并被蛋白酶体降解。降解后释放的NF-kB可转移到核内，进而调节其下游的基因表达[5]。

胃苏颗粒对慢性萎缩性胃炎患者胃粘膜TFF2、NF-κB表达的影响

潘俊娣;叶斌;周桃梅;傅丽霞

【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》

【年(卷),期】2019(029)002

【总页数】3页(P115-117)

【关键词】慢性萎缩性胃炎;胃苏颗粒;三叶因子2;核转录因子-κB

【作者】潘俊娣;叶斌;周桃梅;傅丽霞

【作者单位】浙江省丽水市中心医院消化内科丽水 323000;浙江省丽水市中心医院消化内科丽水 323000;浙江省丽水市中心医院消化内科丽水 323000;浙江省丽水市中心医院消化内科丽水 323000

【正文语种】中文

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是一种由多种致病因素导致的胃黏膜慢性炎症病变，其病理特征为胃黏膜固有腺体萎缩性改变，伴发的肠上皮化生和异型增生等癌前病变，被公认为胃癌的癌前疾病[1]。研究发现，80%以上胃癌患者曾经历CAG病程[2]。西医治疗CAG的方法包括：根除幽门螺旋杆菌（H.pylori，Hp）感染及针对食欲减低、上腹痛、反酸等消化不良症状的对症治疗，而中医药治疗CAG可获得良好的临床效果[3]。本研究观察胃苏颗粒治疗CAG的临床效果，并检测胃黏膜三叶因子2（Trefoil factor2，TFF2）、核转录因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）表达水平，探讨胃苏颗粒治疗CAG的作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2014年1月—2017年12月在丽水市中心医院诊治的CAG患者100例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。本研究方案经医院伦理委员会审核通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准及排除标准纳入标准：（1）年龄18～70岁，性别不限；（2）所有患者均符合CAG诊断标准[4-5]；（3）入组前未使用治疗萎缩性胃炎相关药物。排除标准：（1）合并消化性溃疡、消化道肿瘤者；（2）合并其他系统严重原发病、恶性肿瘤者；（3）妊娠期、哺乳期妇女及药物过敏者。

NF-KB和胃癌

第２４卷第ｚ期　２０１２年６月　甘肃科学学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｇａｎｓｕ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ　Ｖｏ１．２４　Ｎｏ．２　Ｊｕｎ．２０１２　ＮＦ－ＫＢ和胃癌　张百红　（兰州军区兰州总医院肿瘤科，甘肃兰州　７３００５０）　摘　要：　核因子一￣Ｂ（Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａＢ，ＮＦ＿ＫＢ）通路是机体最重要的细胞内信号传导通路之　一．ＮＦ＿ＪｃＢ失调涉及胃癌的发生发展、浸润转移、治疗和化学预防等方面．靶向ＮＦ＿ＫＢ信号通路可能　是胃癌治疗和预防的一个有效策略．　关键词：　胃肿瘤；核因子一ＫＢ；浸润转移　中图分类号：　Ｒ７３７．９　文献标志码：　Ａ　文章编号：１００４—０３６６（２Ｏ１２）Ｏ２一ｏ０３１—０３　Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　Ｇａｓｔｒｉｃ　Ｃａｎｃｅｒ　ＺＨＡＮＧ　Ｂａｉ—ｈｏｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＬａｎｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙ　Ｃｏｍｍａｎｄ，ＰＬＡ。Ｌａｎｚｈｏｕ　７３００５０，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－￣Ｂ）ｐａｔｈｗａｙ　ｉｓ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓ—　ｄｕｃｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅ　ａｂｅｒｒａｎｔ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＮＦ－，：Ｂ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ。ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｉｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｉｔｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｏｆ　ＮＦ－ｋａｐｐａＢ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｐａｔｈｗａｙ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ａ　ｐｏｔｅｎｔ　ｓｔｒａｔｅｇｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：　ｓｔｏｍａｃｈ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ：ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ；ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　转录因子核因子一ＪｃＢ　ＮＦ－．ｃＢ（Ｎｕｃｌｅａｒ　Ｆａｃｔｏｒ－　ｋａｐｐａＢ，ＮＦ－．ｃＢ）在几乎所有动物细胞类型中都存　在．它涉及机体对各种刺激的细胞反应，包括应激、　细胞因子、自由基、射线、氧化剂和微生物抗原，也调　节ｂｃｌ一２、ｂｃｌ—ｘｌ、ｃＩＡＰ、ｓｕｖｉｖｉｎ、ＴＲＡＦ、Ｃ０Ｘ一２、　ＭＭＰ一９、ｉＮＯＳ和细胞周期调节因子等基因的表　达．许多致癌剂、炎症因子和肿瘤促动剂可激活ＮＦ＿　．ｃＢ而致ＮＦ＿．ｃＢ失调．ＮＦ．ＫＢ失调涉及肿瘤发生、发　展和耐药ｕ］．ＮＦ－￣Ｂ信号通路是最重要的细胞信号　传导通路之一，在控制机体免疫功能、炎症、应激、分　化、凋亡和细胞存活方面发挥重要作用．最重要的　是，最近研究显示ＮＦ－　Ｂ通路在上皮问质转化和肿　瘤干细胞方面也起着关键作用瞳］．ＮＦ－ＫＢ与其他通　路的互补和交叉效应则是“致命伴侣”［３］．以下讨论　ＮＦ－￣：Ｂ对胃癌发生发展和浸润转移的影响，以及靶向　ＮＦ＿出通路在胃癌治疗和化学预防中的潜在意义．　１　ＮＦ＿ＫＢ启动胃癌发生发展　从ＮＦ．ＫＢ发现起，人们就怀疑ＮＦ—ＫＢ涉及肿　瘤的发生．在一些实体瘤中也发现ＮＦ＿　Ｂ激活，激　活的Ｎ卜ＫＢ能上调肿瘤促进因子的表达，如ＩＬ－６、　ＴＮＧ－ａ和凋亡抑制基因ＢＣＬ－Ｘ（Ｌ）［４３．ＮＦ－￣Ｂ通过　它的抗凋亡效应在肿瘤形成和肿瘤发展中发挥重要　作用．抑制ＮＦ－ｘＢ信号通路可诱导胃癌细胞凋亡和　细胞周期阻滞［５　］．在肿瘤发生发展中，ＮＦ－￣Ｂ更可　能起着信号通路中的关键连接作用．原癌基因突变　后影响ＮＦ＿　Ｂ信号通路的上游因子，这些因子激活　ＮＦ－￣Ｂ，进一步级联下游效应因子，启动胃癌的发　生．Ｋｉｍ等口］研究显示，Ｃａｓｐａｓｅ相关招募区６　ＣＡＲＤ６　（Ｃａｓｐａｓｅ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ　Ｄｏｍａｉｎ　６，ＣＡＲＤ６）　收稿日期：２０１１－１１－０２　基金项目：兰州军区“十二五”医学科技专项课题　作者简介：张百红（１９７０一），男，博士，副主任医师，主要从事肿瘤内科工作．Ｅ—ｍａｉ