最新恶性黑色素瘤治疗进展.教学讲义ppt
恶性黑色素瘤：流行病学诊断和治疗方法概述(上)
恶性黑色素瘤：流行病学诊断和治疗方法概述（上）
在浅色皮肤的人群中黑色素瘤的发生率正在迅速增长。
除环境因素（暴露于 UV ）外，观察到的“黑色素瘤流行” 其他原因也有待探讨。对于典型的组织病理诊断过程，需要 联合免疫组化以及最新的分子技术。在数年寻求新药失败 后，目前有效的新型治疗方案能够延长疾病 /发展进程和增加
总体生存率。
No.1 流行病学 黑色素瘤是皮肤肿瘤中最重要的肿瘤。虽然其发生率比上皮 皮肤癌低 10 倍，但由于其具有早期转移能力且在年轻人群 中高发，其对年轻患者产生重大的疾病负担。据报道，过去 几十年，浅色皮肤人群中的黑色素瘤的发生率迅速增长。发 病率的数据显示， 在
1935 年，患有黑色素瘤的终生风险为 1： 1,500，在 1987 年为 1：120，而现今该风险约为 1： 55。这
表明，黑色素瘤的增长速度比其它类型的肿瘤更快，并且引 发了对黑色素瘤的流行病的讨论。经多个研究评估，每年黑 色素瘤的增长率为
2~7 %，这意味着大约每隔 10 年，患病率 就会增加 1 倍。由于黑色素瘤的致病因素具有遗传易感性， 内源性因素和环境因素都已得到充分证实，过去几十年间， 浅色皮肤个体黑色素瘤发病率全球性增长，这可归因于对日 光浴看法的改变。已经明确发现，儿童时期间歇性的日光照射（即晒伤），已被公认是发展为黑色素瘤的一个重要风险 因素。但是，关于 UV 辐射对黑色素瘤发生的作用，仍然存 在很多不确定性因素。
然而，由于黑色素瘤患者的死亡率很稳定，如果黑色素瘤的
流行性是一个真实存在的现象，那么在一些亚组中，其死亡
发病率急剧增加的原因： 尽管黑色素瘤不是一种好发于老年的恶性肿瘤，但是平均寿 命升高导致终生风险的增加。在老年人群中，晒伤皮肤处发 病率最高，且生长较慢，通常在检测时都很浅表。因此，对 黑色素瘤早期诊断提高了其发病率，而不是死亡率。这种发
病率随着年龄增长而升高在所有人类疾病中均可观察到，而 与“流行病”无关。公共活动，强化监测和流程筛选，通过 更高的检测率间接的导致肿瘤发病率的增加。这表明这些相 关流程的有效性。较高的发病率导致更强的公众关注意识， 反之亦然。一项研究对该区域有无皮肤癌筛查，最终发展为 黑色素瘤的死亡率趋势进行了比较，强有力的证据表明，筛 选导致黑色素瘤死亡率减少。但是有人认为，在发病率稳定 的情况下，筛选程序只会导致暂时的上升。气候变化也可导 致紫外线辐射增加。
右足恶性黑色素瘤一例
右足恶性黑色素瘤一例
临床资料：患者，男，67岁，右足底肿物两年来我院治疗。
肉眼所见：带皮组织约4.5x4x1.5cm，表面见一不规则溃疡面积约4x3cm大小，局部皮肤呈黑色，切面土灰色，质脆，细腻，无包膜及明显界限。
镜下所见：坏死组织下方瘤细胞呈梭形，弥漫分布，形状略不规则，瘤细胞核长梭形、杆状、瘤细胞可见紫色核仁，并且较突出，核分裂易见，瘤组织浸润性生长，少部分瘤细胞呈腺胞样，瘤细胞间见一些淋巴细胞浸润，瘤细胞胞浆内未见黑色素颗粒沉积。
免疫组化：HMB45（+） S-100（+） Vimentin（+）
病理诊断：（右足）恶性黑色素瘤。
讨论：恶性黑色素瘤简称黑色素瘤，是高度恶性肿瘤，较长发生在皮肤、足和指（趾）甲、外阴、口腔、鼻腔、肛管、尿道、食管等被覆鳞状上皮或复层上皮的粘膜。多发生在老年人，小于30岁者少见，儿童极罕见，多为原发性，少数由色素痣恶变而来。肿物外观皮损不对称，边界不规则，颜色不均匀，直径大于6mm、隆起。临床变异型有无色素性黑色素瘤、黏膜黑色素瘤、甲下黑色素瘤、疣状黑色素瘤等，常有溃疡形成，一般经淋巴道转移，也可经血道转移。约8%恶性黑色素瘤只表现为转移性病变，难以找到原发灶。
恶性黑色素瘤细胞形态多样，较为复杂，常见类型有①上皮样细胞（胞质较宽，常呈团、巢状或腺样结构）；②梭形细胞（呈巢状、束索或肉瘤样分布）。其它类型有①气球样细胞；②横纹肌样细胞；③透明细胞；④平滑肌细胞样；⑤芽瓣细胞样；⑥淋巴样细胞；⑦单核样细胞；⑧多核巨细胞；⑨奇异形巨细胞等。
恶性黑色素瘤最明显特点是组织结构和细胞形态的多样性。本病例只有两种结构，主要结构是成分是梭形，少部分区域可见腺泡样结构，本例恶性黑色素瘤发生在右足底，比较常见部位，患者自诉约一年前曾经有外伤史，而且之后形成溃疡，一直未愈，外伤之前右足未见黑色包块或黑色突起等。黑色素瘤可以由色素痣恶变而来，但本病例瘤成份内未见良性痣细胞成份，可以明确右足肿物为原发病例，非由色素痣恶变而来，而且发病原因可能与外伤有关，查阅资料，（肿瘤病理学）黑色素瘤确切的病因还不清楚，可能与色素痣、日光照射、X线照射、种族、家族与遗传、外伤与刺激等有关，追问病史，无家族病史，因此，本例恶性黑色素瘤的发病原因明确与外伤有关。
恶性黑色素瘤患者的护理及健康教育
恶性黑色素瘤患者的护理及健康教育
恶性黑色素瘤（malignant melanoma）简称恶黑，是指来源于神经嵴的黑素细胞，在免疫缺陷、遗传因素及多种理化因素等影响下恶变而形成的一种恶性肿瘤。临床上恶性黑色素瘤可发生在皮肤、口腔、消化道、生殖系统的黏膜、眼球的睫状体、虹膜、脉络膜及脑膜的脉络膜等处。由于本病多发生于皮肤，也称为皮肤恶性黑色素瘤。最常见的转移部位是肺、肝、冒肠、脑。
一、发病特点
（1）白皮肤、金色或红色头发、蓝眼睛的人较其他人更易患本病。
（2）有黑痣和雀斑等色素沉着的部位易发生恶性黑色素瘤。
（3）本病高发年龄为30～60岁。
二、临床表现
（1）颜色：大多数恶性黑色素瘤有棕、黑、红、白或蓝色，混杂不匀。
（2）边缘：常参差不齐，呈锯齿状改变，因肿瘤向四周蔓延扩展或自行性退变所致。
（3）表面：不光滑，粗糙，伴有鳞形或片状脱屑，有时有渗液或渗血，病灶可高出皮表。
（4）感觉异常：局部有发痒灼痛或压痛。 （5）病灶周围皮肤可出现水肿，丧失原有皮肤光泽或变成白色、灰色。
三、治疗原则
（1）手术治疗：一旦明确诊断应尽快行原发灶扩大切除手术。扩大切除手术的安全边缘应根据病理报告中的肿瘤浸润深度决定。
（2）生物治疗：通过调动机体的抗癌能力，杀死机体内残存肿瘤细胞，应使用生物治疗如白细胞介素2，干扰素，单克隆抗体等。
（3）放射治疗：恶性黑色素瘤对放疗并不敏感，除了对早期的雀斑型黑色素瘤有效外，对其他的原发灶一般疗效不佳，因此对原发灶一般不采用放疗。对皮肤和淋巴结转移、脑转移者可辅助放疗。
（4）化学治疗：恶性黑色素瘤对化疗药物多不敏感，但由于大多数晚期恶性黑色素瘤患者存在多器官转移，全身化疗是晚期恶性黑色素瘤患者姑息治疗的手段之一。
四、健康教育要求
（1）教育内容的要求：教会患者患病的相关因素、治疗原则、药物知识、并发症、自我护理方法，以及自我放松训练的方法、心理暗示法、音乐疗法。
恶性黑色素瘤转移超声表现1例
恶性黑色素瘤转移超声表现1例
患者女，81岁，主因双下肢浮肿20余天加重伴不能平卧半月入院,查体：听诊左肺呼吸音消失，右肺呼吸音粗糙。左中下腹部可触及约19.0×10.0×8.0cm包块，边界不清，无触痛。左腹股沟区可触及约14.0×4.0cm的条索状包块，无触痛。胸部CT示：双肺炎 左肺占位 左侧胸腔积液。
超声检查：
左侧腹部可见一大小约17.3×8.6×6.7㎝实性低回声肿物，其上方紧邻左肾下极，边界尚清，内回声不均匀，其旁可见多个低回声结节，CDFI: 其内见点状及边缘条状血流信号。左腹股沟可探及不均质低回声包块，呈椭圆形，大小约12.2×2.8cm，后方有不规则的低回声粘连，内部未见明显彩色血流信号。超声提示：1.左侧腹部实性低回声肿物(腹膜后可能)
伴腹腔多发低回声结节 考虑转移性淋巴结 2.左侧腹股沟软组织低回声肿物（性质待定）
为了进一步明确肿瘤性质随即为患者进行了左腹股沟肿物超声引导下穿刺活检（图2），标记2点分别取出组织各两条，呈灰白色，随后送病理，相继进行组织病理和免疫组化。组织病理提示：左侧腹股沟肿物，镜下见多数异型细胞，倾向恶性肿瘤，不除外转移瘤；免疫组化结果：Act（+/-），Desmin（-），S100（+），HMB45（-）MART（-）（图3），少许组织，根据免疫组化，符合恶性黑色素瘤。随即进一步详细查体，发现患者骶尾部皮肤一大小约1.5×1.0cm黑色乳头瘤样结节，表面可见溃疡愈合后脓性分泌物（图1）
讨论：
黑色素瘤又称恶性黑色素瘤，是恶性程度极高的肿瘤，约20%的病人会出现转移，但亦可通过血液转移至肺、中枢神经系统、骨、肝及肾上腺等处。恶性黑色素瘤原发病灶的病理特征可分为四种类型：
① 浅表扩展型。约占70%，先沿体表浅层向外扩展，不久纵深扩向皮肤深层。
② 结节型。约占15%，以垂直发展为主，侵向皮下组织，易发生淋巴转移。
③ 肢端黑痣型。约占10%，多发生于手掌、足底、甲床及粘膜等处。
阴茎原发恶性黑色素瘤一例报告
阴茎原发恶性黑色素瘤一例报告
患者，男，89岁，因阴茎头肿物渐大伴破溃一年，于2009年7月14日入院。查体：阴茎头可见4枚棕褐色肿块，最大约2.0cm×1.0cm,最小约1.0cm×1.0cm，表面溃烂，坏死，无明显渗血，尿道外口有黄白色分泌物填塞，双侧腹股沟未触及肿大的淋巴结，肝脾未触及肿大，腹部未触及包块。辅助检查：血常规、肝功能、肾功能、电解质均正常，胸片、B超未见明显异常。活检病理报告：（阴茎头）恶性肿瘤，考虑黑色素瘤，见图1。硬膜外麻醉下行阴茎部分切除术，患者拒绝阴茎全切，距肿瘤2cm切除部分阴茎，术中见阴茎头多处棕褐色肿块，术后病理报告：肿瘤大小2.5cm×2cm×2cm，断端未见瘤组织，免疫组化:HMB-45(+),S-100(+),Vim(+),CK(-),EMA(-),CK7(-).病理诊断：阴茎黑色素瘤，见图2。患者术后恢复良好，排尿通畅，建议辅助放化疗，但患者未采纳。术后随访1年未见局部复发及远处转移。
2讨论
阴茎原发恶性黑色素瘤临床罕见，仅占阴茎恶性肿瘤的1％[1]。
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图1活检病理：（阴茎头）恶性肿瘤，考虑为黑色素瘤。图2病理诊断：（阴茎）恶性黑色素瘤（肿瘤大小2.5cm×2cm×2cm），断端未见瘤组织，免疫组化:HMB-45(+),S-100(+),Vim(+),CK(-),EMA(-),CK7(-).
多发人群为40岁以上男性，最多见、最常见发病部位为阴茎头，少见于包皮和阴茎体。目前阴茎恶性黑色素瘤的病因尚未十分明确，多考虑主要与遗传、外界刺激、感染等因素有关。本病初始可为黑色、褐色点斑或结节，病变界限清，一般不痛，除非有感染或外伤因素激惹，会出现溃烂，出血，疼痛等症状。后期可迅速浸润性生长，具有恶性肿瘤发展快的特点。病程发展和转移较快，主要以淋巴和血行转移为主，可转移到肺、脑、肝、骨等组织，多数患者在数月至3年内死亡[2]。本病目前临床分三期：一期，为生长于阴茎的肿瘤，周围邻近的淋巴结无转移；二期，有一个以上的腹股沟淋巴结转移；三期，病变侵及周围组织或发生远处转移。 治疗和诊断均易早，以提高生存率，取病变组织活检可明确肿瘤性质，病理诊断为最后确定诊断，明确肿瘤分期很重要，有利于制定治疗方案。治疗以手术为主，对于一、二期阴茎黑色素瘤现多提倡阴茎全切术加双侧腹股沟淋巴结清扫，尿流改道；三期配合术后辅助放化疗，综合性治疗可提高存活率。赵光献 等认为如肿瘤位于阴茎头部或包皮前端未侵及阴茎海绵体者，可行阴茎部分切除术并不增加局部复发率，并可避免阴茎全切，尿流改道给患者带来的不便，可提高患者的生活质量[3]。 本病例实施阴茎部分切除术，术后随访一年健在。阴茎恶性黑色素瘤预后差， 在确诊时有40％~60％ 病人已出现转移[4、5]，因恶性程度很高，多数患者在3年内死亡。
直肠恶性黑色素瘤2例报道
直肠恶性黑色素瘤2例报道
病历资料
例1：患者，女，64岁，因“大便变形1个月，伴大便带血2天”为主诉于2011年1月10日入院。患者1个月前间断出现大便变形，肛门下坠，2天前无明显原因排便次数增多，大便呈鲜红色血样，排便时无疼痛。既往有高血压病史3年，长期口服“施慧达，1片/日”，无肝炎、结核等传染病史，无外伤手术史。查体：t 365℃，p 72次/分，r 18次/分，bp 130/80mmhg，全身体检未见明显异常。肛门指诊：距肛缘4cm直肠前壁可触及一肿物，活动度可，质软，无压痛。1月11日，肛门镜示：肿物大小约20cm×30cm，色鲜红、广基。肝功能：tb 12μmol/l，t 775g/l，a 468g/l，alt 19u/l，ast 19u/l。肾功能：bun 528mmol/l，cr 493μmol/l。血糖475mmol/l。血脂：cho 514mmol/l，tg 066mmol/l，hdl 144mmol/l，ldl
407mmol/l。乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒检测阴性。pt 141秒，aptt
24秒。血常规：wbc 476×109/l，rbc 406×1012/l，hg 129g/l，plt 202×109/l。心电图正常。胸片正常。1月12日，行结肠镜检查，直肠近肛门发现一肿物，大小约20cm，行内镜下活检3块，病理结果示：直肠恶性黑色素瘤。于1月12日上午11∶15行腰麻下手术切除；切除标本25cm，切面灰白色灰褐色，质软。病理诊断：恶性肿瘤，形态符合恶性黑色素瘤，建议免疫组化进一步确诊。1月13日，郑州大学第一附属医院病理科免疫组化结果：melan-a（+），hmb45（+），ki-67（+），ck（-），lca（-），s-100（+）。直肠恶性黑色素瘤。病理号h11-00140。于2月8日出院。
例2：患者，男，61岁，因“间断大便带血1个月”为主诉于2012年4月1日入院。患者1个月前无明显原因排便次数增多，大便间断呈鲜红色血样，排便时无疼痛。既往有冠心病史10年，长期口服“尼莫地平片，1片/日”，2008年因胆囊息肉行胆囊摘除术，无肝炎、结核等传染病史。查体：t 368℃，p 80次/分，r 17次/分，bp 140/90mmhg，全身体检未见明显异常。肛门指诊：距肛缘5cm直肠侧壁可触及一肿物，活动度可，质软，无压痛。4月4日，肛门镜示：肿物大小约15cm×20cm，色红、广基。肝功能：tb 14μmol/l，t 75g/l，a 44g/l，alt 31u/l，ast 12u/l。肾功能：bun
如何给予肿瘤病人希望——基于1例晚期恶性黑色素瘤患者的质性研究
如何给予肿瘤病人希望——基于1例晚期恶性黑色素瘤患者的质性研究
董元鸽; 张晓菊
【期刊名称】《《医学与哲学》》
【年(卷),期】2019(040)020
【总页数】4页(P49-52)
【关键词】黑色素瘤; 希望; 肿瘤病人
【作 者】董元鸽; 张晓菊
【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院护理部 上海200032; 复旦大学上海医学院肿瘤学系 上海 200032
【正文语种】中 文
【中图分类】R-0
恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)是一种起源于表皮基底层黑色素细胞的异常突变,恶性程度和病死率极高，居皮肤恶性肿瘤之首。我国MM的发病率虽低于欧美等发达国家，但处于逐年成倍递增的趋势,已成为我国发病率增长最快的恶性肿瘤之一[1-2]。MM占皮肤恶性肿瘤的7%～20%，是皮肤肿瘤中侵袭性、致死性最强的类型[3]。肢端型MM是侵袭性MM中的一种,好发于手部或足部以下承重压力较大的部位，约占41.8%，MM较易发生区域淋巴结转移或全身广泛转移，晚期患者的治疗手段有限且预后极差。MM伴有转移者中位生存期为8个月～9个月，3年总生存率小于15%[4]。目前，达卡巴嗪和顺铂作为美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的晚期黑色素瘤治疗的标准用药，在失去手术指征的晚期MM且经济条件有限的老年患者中，该药可能是延长患者生命的唯一选择[5]。而希望是一种信念，一种重塑信心的内在源泉，促使人们对未来充满信心与期待的精神寄托。国内外对于晚期MM患者的研究均集中在相关治疗与用药护理方面的量性研究，均未探索过该特殊类型肿瘤疾病患者的相关体验。本研究采用叙事研究[6]的方法，基于Dufault的希望理论[7]，深度访谈1例晚期老年MM患者的疾病体验，探讨积极的心态和生活方式对患者生存质量的影响，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
采用目的抽样，选取黄先生为研究对象。其一般情况为：男，74岁，教师，已退休10余年。患者平素性格开朗，喜欢与家人共同外出旅游。患者于2015年旅游途中左足小趾意外受伤，次日外伤脚趾局部皮肤有淤血症状，稍有疼痛，未予特殊处理，自行继续观察，一周后疼痛感完全消失，未予继续关注。2017年底，发现原受伤左足小趾部位局部颜色变黑且破溃，伴有流液及出血表现。2018年1月于当地医院就诊，以外伤处置，上述症状缓解并不明显。4月21日于当地中医院行胸部CT示两肺多发转移瘤改变。1周后行左足小趾局部肿物部分切除术，同日行PET-CT示左侧第五趾软组织肿胀、双肺多发类圆形结节灶、肝右叶稍低密度灶，脱氧葡萄糖代谢异常增高，结合病史，考虑左侧第5趾黑色素瘤伴双肺、肝脏及淋巴结多发转移。该患者合并有左侧基底节区腔隙脑梗死、副鼻窦炎、脊椎退行性改变。5月3日于当地医院左足肿物做病理，同日于某医院介入科行肝脏肿物穿刺活检，病理诊断示肝穿刺恶性肿瘤伴病灶区色素沉着，结合病史考虑黑色素瘤转移。于5月14日与6月5日起行2程“氮烯咪胺(DTIC)+顺铂(DDP)+恩度”方案治疗。具体用药为DTIC 450mg,静脉滴注D1+DDP45mg,静脉滴注D1～D3+恩度15mg/m2 D1～D7持续120h经外周置中心静脉导管泵入。此次入院期间患者在病程中精神可，营养状态良好，大小便正常。在家族史方面，患者的父亲因MM去世，其弟弟因肺癌去世，另一弟弟因癌症去世，具体癌症病种不详。该患者顺利完成5个周期的化疗。
皮肤和肢端恶性黑色素瘤的外科治疗规范中国专家共识1.0(2020完整版)
皮肤和肢端恶性黑色素瘤的外科治疗规范中国专家共识1.0（2020完整版）
黑色素瘤是临床上较为常见的恶性肿瘤之一。尽管我国黑色素瘤的发病率较欧美国家低，但近年来呈现快速增长的趋势，加之我国人口基数大，因此我国黑色素瘤患者的数量庞大。与国外皮肤型为主的特点不同，我国色素瘤以肢端型为主，皮肤型也并不少见。外科手术切除仍是皮肤和肢端黑色素瘤最重要的治疗手段，也是黑色素瘤综合治疗的基石，及时、规范的早期干预对患者的预后至关重要。但许多临床医师对黑色素瘤认识不足，或知识更新不及时，导致临床上治疗不足或过度治疗的现象经常发生。国外针对皮肤型恶性黑色素瘤已有相应的治疗指南，但我国的黑色素瘤患者亚型不同、分期偏晚，完全参照国外的指南可能不能获得最佳的疗效。另外，随着近年来黑色素瘤免疫治疗和靶向治疗的飞速发展，外科治疗也有了相应的变化，国内的学者也在逐渐探索如何在不影响肿瘤控制的前提下更好地保留患者的肢体及功能。为了推动黑色素瘤的外科治疗规范，中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肿瘤及恶性黑色素瘤学组组织国内专家，根据我国国情，并对国内外黑色素瘤诊疗指南和相关研究数据进行综合分析、讨论和总结，制订本专家共识。
一、皮肤和肢端黑色素瘤治疗总则
外科手术治疗是迄今皮肤和肢端黑色素瘤唯一的根治手段。皮肤和肢端黑色素瘤的外科治疗主要包括原发灶的活检、原发灶或瘤床的扩大切除、区域淋巴结的评估和清扫、局部复发和转移灶的切除及部分可切除远处转移病灶的切除等5部分内容。皮肤和肢端黑色素瘤外科治疗的总原则如下。
1．治疗前须对患者进行详细的临床评估，包括体格检查、影像学检查、病理检查等，根据患者的临床分期，制订合理的外科及综合治疗方案。
2．外科治疗的目的在于彻底清除患者现有的肿瘤病灶，或姑息性地切除破溃感染、出血或疼痛等病灶，以期延长患者的生存时间或提高患者的生活质量。目前，对于预防性的切除、清扫和灌注等创伤性操作，无循证医学证据支持。
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展
恶性黑色素瘤的免疫治疗进展
齐忠慧;斯璐
【摘 要】恶性黑色素瘤病死率高、预后差,但随着基础免疫学和肿瘤生物学的迅速发展,针对恶性黑色素瘤发生发展、侵袭转移的过程所进行的免疫治疗正进入一个新时期,黑色素瘤患者的生存获得可观改善.目前免疫治疗主要围绕PD-1单克隆抗体、CTLA-4单克隆抗体、免疫联合治疗展开.Pembrolizumab、Nivolumab、Ipilimumab单用、Nivolumab联合Ipilimumab以及Talimogene
laherparepvec均已被证明是有效和安全的,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤的治疗.该文概述了目前免疫治疗药物的最新进展,并探讨其前景及挑战.
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2019(038)008
【总页数】7页(P997-1003)
【关键词】恶性黑色素;免疫治疗;免疫检查点抑制剂;免疫联合治疗
【作 者】齐忠慧;斯璐
【作者单位】北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科、恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142
【正文语种】中 文 【中图分类】R979.1
恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)恶性程度极高，全球每年新发病例约20万例，我国每年新发病例达2万例[1]。早期黑色素瘤患者术后5年总体生存率(overall survival，OS)较高，晚期黑色素瘤患者术后5年OS为24%～29%，ⅢC、Ⅳ期患者5年OS仅10%～19%。传统化疗单药总体反应率(overall
response rate，ORR)均小于20%，BRAF抑制剂的ORR虽达50%，但存在爆发性耐药问题。白细胞介素2、肿瘤疫苗、过继T细胞疗法因为不良反应重或疗效欠佳未得以推广[2-3]。相比之下，以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗可显著延长患者OS，降低死亡及复发风险，改善无进展生存期(progression-free survival，PFS)。
半抗原DNP修饰自体肿瘤疫苗治疗晚期恶性黑色素瘤的临床研究
半抗原DNP修饰自体肿瘤疫苗治疗晚期恶性黑色素瘤的临床研究
陈殿君;李晓松;赵辉;付艳;胡佳;祁楠;石秀丽;杜楠
【摘 要】目的：探讨半抗原二硝基氟苯（dinitrophenyl，DNP）修饰自体肿瘤疫苗在晚期恶性黑色素瘤治疗中的作用。方法84例Ⅲ期或Ⅳ期可切除恶性黑色素瘤患者随机分为半抗原DNP修饰瘤苗组和半抗原DNP未修饰瘤苗组，每组42例，分别采用半抗原DNP修饰的自体肿瘤疫苗和半抗原DNP未修饰的自体瘤苗联合化疗进行治疗，采用流式细胞技术检测两组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）数量及淋巴细胞亚群的变化，观察迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity，DTH）及随访生存情况。结果治疗后半抗原DNP修饰瘤苗组患者CD4+-IFN-γPE、CD8+-IFN-γPE淋巴细胞亚群较治疗前及半抗原DNP未修饰瘤苗组明显升高（P均<0.05），而CD4+CD25+Treg数量减少（P<0.05），半抗原DNP未修饰瘤苗组治疗前后无明显变化（P>0.05）；半抗原DNP修饰瘤苗组患者较半抗原DNP未修饰瘤苗组DTH明显增强，硬结明显增大，两组DTH达到阳性结果（≥5 mm）的百分比分别为94.6%和45.0%（P<0.05）。半抗原DNP修饰瘤苗组患者1年、2年和3年生存率分别为95.0%、73.0%和65.5%，总生存率（overall survival，OS）为79.3%，无疾病生存率（disease free survival，DFS）为81.1%；半抗原DNP未修饰瘤苗组患者1年、2年和3年生存率分别为90.1%、59.0%和43.5%，OS为64.2%，DFS为74.0%，两组患者生存时间差异有统计学意义（P<0.05）。结论半抗原DNP修饰的自体瘤苗可增强恶性黑色素瘤患者特异性细胞介导的免疫反应，抑制机体免疫耐受，从而延长患者生存时间。%Objective To investigate the efficacy of