晚期转移性乳腺癌的临床研究进展
●绚囤 『１０］Ｃｈｉａ ＢＬ，Ｙｉｐ ＪＷ，Ｔａｎ ＨＣ，ｅｔ ａ１．Ｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓ ｏｆＳＴ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｌｅａｄ ｆｏｒ ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｔｈｅ ｃｕｌｐｒｉｔ ａｒｔｅｒｙ ｉｎ ｉｎｆｅｒｉｏｒ ｗａｌｌ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎＳ］．Ａｍ ＪＣａｒｄｉｏｌ，２０００，８６（６）：３４１—３４３． ［１１】Ｃｏ￣ｅａｌｅ Ｅ，Ｂａｔｔｉｓｔａ Ｒ，Ｍａｒｔｏｎｅ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ ｐａｔｔｅｒｎ ｉｎ ａｃｕｔｅ ｉｎｆｅｒｉｏｒ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｗｉｔｈ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｒｉｓｈｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ：ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ，ｍａｓｋｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｆＪ１．ＣｌｉｎＣａｒｄｉｏｌ，１９９９，２２（１）：３７—４４． （收稿日期：２０１２－０９—０１） 晚期转移性乳腺癌的临床研究进展 陈明明 植华德 （北流市人民医院，广西北流５３７４００） 转移性乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一…。国内转移性 乳腺癌的发病率呈现递增的趋势，已成为部分城市妇女中占首 位的恶性肿瘤，而且发病年龄越来越趋向于年轻化刚。研究表 明在过去的ｌ０余年中，转移性乳腺癌患者的中位生存时间获 得明显改善，这主要得益于综合治疗的进步。但是，有相当大部 分晚期转移性乳腺癌患者在术后的几年内会出现复发和转移， 还有部分患者对蒽环类和紫杉醇类药物产生耐药性，所以对晚 期转移性乳腺癌治疗，仍是临床上蜃待解决的问题。 １常见转移部位 肺、胸膜、肝脏、骨、脑等是乳腺癌术后复发和转移的常见 部位和器官。其中脑转移发生率５％～１０％，中位生存期３个月～ ６个月；骨转移发生率３０％～３５％，中位生存期超过２年；肝转移 发生率１０％～１５％，中位生存期约０．５年；胸膜转移发生率约 １０％，中位生存期约１年；肺转移发生率２０％一２５％，中位生存期 约２年；局部复发和转移发生率５￣／￣３０％，中位生存期超过２年。 ２治疗原则 首先，对病情进行确诊。询问病史，明确病患的部位，完善 各项检查。根据复发和转移的部位器官，为患者选择合理的个 体化治疗方案。临床一线内分泌治疗适用于激素受体为阳性， 无影响生命体征的紧急情况的患者，如果此类患者到了肿瘤进 展，则换成二线内分泌治疗；若治疗有效则继续进行内分泌治 疗。激素受体阴性者则采取化疗。 ３常用治疗药物 紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素、表阿毒素、卡培他滨和吉西 他滨等是目前治疗晚期转移性乳腺癌的常见化疗药物 。其中 紫杉醇、多西紫杉醇等紫杉类药物一线治疗单药有效率３２％～ ７３％，二线治疗２６％～６６％；蒽环类药物一线治疗单药有效率 ４０％～６８％，二线治疗１５％～２８％；吉西他滨一线治疗单药有效率 ２３％ ３７％，二线治疗１３％ ４１％；卡培他滨一线治疗单药有效率 ２５％ ３０％。二线治疗２０％～２７％。 ４联合化疗 通讯作者：植华德 作者简介：陈明明，女，本科，主治医师。 Ｅ—ｍａｉｌ：１．ｉ．ｕ．２１２＠１６３．ｃｏｍ 临床治疗晚期转移性乳腺癌成功的关键是合理地配伍药 物，组成一套个体化且疗效较高的联合化疗方案。从２０世纪 ７Ｏ年代开始，新化疗方案不断应用于临床，治疗有效率不断得 到提高，诸如环磷酰胺＋阿霉素＋氟尿嘧啶方案、环磷酰胺＋ 表阿霉素＋氟尿嘧啶方案等。紫杉醇类药物是一种新的治疗晚 期转移性乳腺癌药物，联合应用蒽环类药物可以提高乳腺癌患 者的有效率，目前紫杉醇类联合蒽环类的化疗方案已经成为治 疗晚期转移性乳腺癌的一线方案。研究表明，多西紫杉醇联合 阿霉素方案治疗晚期转移性乳腺癌的Ⅲ期总有效率为６４．９％， 较其他方案具有明显的优越性，特别是对已有肝脏和肺转移 者。对ＴＡＣ方案（多西紫杉醇＋阿霉素＋环磷酰胺）和ＦＡＣ方 案（５一氟尿嘧啶＋阿霉素＋环磷酰胺）进行对比，结果显示， ＴＡＣ方案的总有效率为５５％，明显高于ＦＡＣ方案的４４％；在心 脏毒性方面多西紫杉醇＋阿霉素＋环磷酰胺方案与５一氟尿嘧 啶＋阿霉素＋环磷酰胺方案相似；阿霉素＋多西紫杉醇方案和 多西紫杉醇＋阿霉素＋环磷酰胺方案在疾病进展时间和总生 存期方面均显示很大的优越性。从以上结果可以看出，治疗晚 期转移性乳腺癌的较佳方案是紫杉醇类联合应用蒽环类化疗 药物。 最近的研究发现，剂量密集化疗较常规化疗更有效。前瞻 性随机对照研究发现【５１６１，每周方案治疗晚期转移性乳腺癌的疗 效明显优于３周方案紫杉醇，客观缓解率分别为４０％和２８％ （Ｐ＜０．０５ ｏ ＴＰ和中位生存期均明显延长。骨髓抑制（即Ⅲ一Ⅳ度 粒细胞减低）发生率方面３周方案紫杉醇高于每周紫杉醇组， 周围神经毒性的发生率较每周紫杉醇组低。大规模的随机临床 试验证明，延长蒽环类药物耐药患者生存期的首选方案是多西 紫杉醇联合卡培他滨治疗ｔＴＩ。 吉西他滨联合紫杉醇新方案对治疗葸环类耐药的乳腺癌 患者有较好的抗癌活性。研究显示，单独应用紫杉醇和吉西他 滨联合紫杉醇治疗对蒽环类药物耐药的晚期乳腺癌患者的客 观有效率分别为２５．６％和３９．３％（Ｐ＜Ｏ．０１）；中位生存期分别为 １５．８个月和１８．５个月；１年生存率分别为６０．９％和７０．７％ （Ｐ＜Ｏ．０５）；２组非血液学毒性相似。目前，长春瑞滨【蚓、吉西他滨 联合紫杉醇，吉西他滨联合铂类例方案也用于转移性乳腺癌的 一线治疗。 ５分子靶向治疗 近年来，分子靶向治疗已被广泛地应用于肿瘤治疗方面， 并掀起一股研究热潮。曲妥珠单抗是一种重组人单克隆抗体， 其作用机制是通过特异性作用于ＨＥＲ２蛋白胞外结构域，从而 切断信号传导通路，使肿瘤受到抑制。研究发现，曲妥珠单抗联 合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌的总有效率达到了６９％，而且 毒性低，表明其是治疗ＨＥＲ２过表达的转移性乳腺癌安全有效 的化疗方案。但曲妥珠单抗对于没有ＨＥＲ２过表达的患者并不 能改善临床效益。Ｋｉｍｃｈ等㈣应用曲妥珠单抗治疗ＨＥＲ２阳性 的晚期转移性乳腺癌脑转移患者，结果显示，其生存期显著比 ＨＥＲ２阴性的晚期转移性乳腺癌患者延长，分别为２３个月与 １０个月。 基层医学论坛２０１３年１月第１
７卷第ｌ期 ■鲺囤 除了上述的方案外，曲妥珠单抗联合其他新的靶向药物方 案也取得非常理想的疗效。在治疗ＨＥＲ２阳性的晚期转移性乳 腺癌方面，应用紫杉醇联合曲妥珠单抗可以取得高达８１％的总 有效率。曲妥珠单抗与吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇脂质体及铂 类联合治疗ＨＥＲ２阳性的晚期转移性乳腺癌亦显示了很好的 临床疗效。曲妥珠单抗联合长春瑞滨，有效率６１％～８６％，中位 无进展生存期９个月一１ １．３个月，值得临床重视。 综上所述，随着紫杉醇类药物和大量新的有效药物的开发 应用以及新的有效治疗方案应用于临床，乳腺癌的预后取得明 显进步。但是对于晚期转移性乳腺癌的防治仍然是一项艰巨的 工程，需要开发新的药物和作进一步研究，以期探索出经济、合 理、有效的治疗方案。 参考文献 …１ Ｊｅｍａｌ Ａ，Ｓｉｅｇｅｌ Ｒ，Ｗａｒｄ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃａｎｃｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，２０ｏ８［ｊ］．ＣＡ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ，２００８，５８（２）：７１—９６． 【２】伍长娟，陈礼明，唐丽琴，等．紫杉醇每周方案治疗转移性乳腺癌临 床研究进展【Ｊ】．安徽医药，２００９，１３（４）：３５８—３６０． 【３］３ 王彦林，黄桂林．三阴性乳腺癌研究进展［Ｊ］．青岛医药卫生，２０１２，４４ （１）：４８—５１． ［４］马焱，孟祥颖，吴世凯，等．多西他赛解救治疗紫杉醇耐药的转移性 乳腺癌的临床研究［Ｊ】．癌症进展，２０１２，ｌＯ（３）：２５１—２５６． 【５】Ｓｅｉｄｍａｎ ＡＤ，Ｂｅｒｒｙ Ｄ，Ｃｉｒｒｉｎｃｉｏｎｅ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｐｈａｓｅ ＩＩＩ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｗｅｅｋｌｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｅｖｅｒｙ－３－ｗｅｅｋ ｐａｃｌ￣ａｘｅｌ ｆｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，ｗｉｔｈ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｆｏｒ ａｌｌ ＨＥＲ－２ ｏｖｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｅｒｓ ａｎｄ ｒａｎｄｏｍ ａｓｓｉｇｎｍｅｎｔ ｔｏ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｏｒ ｎｏｔ ｉｎ ＨＥＲ－２ ｎｏｎ ｏｖｅｒ ｅｘｐｒｅｓｓｅｒｓ：ｆｉｎａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ９８４０ Ｌ刀．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ， ２００８。２６（１０）：１６４２—１６４９． ［６］Ｎｉｓｔｉｃ Ｃ，Ｂｒｉａ Ｅ，Ｃｕｐｐｏｎｅ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｗｅｅｋｌｙ ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ ａｎｄ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ｗｉｔｈ ｇｒａｎｕｌ￣ｙｔｅ ｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ ｓｕｐｐｏｒｔ ｉｎ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］． Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒａｇｓ，２００７，１８（６）：６８７－６９２． ｆ７］ＢｌｕｍＪＬ，ＤｅｅｓＥＣ，ＣｈａｃｋｏＡ，ｅｔａ１．ＰｈａｓｅＩＩｔｒｉａｌ ｏｆ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅａｎｄ ｗｅｅｋｌｙ ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ ａｓ ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ叨｜Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００６，２４（２７）：４３８４—４３９０． ［８］韩颖，李青，徐兵河，等．长春瑞滨单药周疗方案治疗既往应用过蒽 环类和紫杉类药物的晚期乳腺癌临床观察【Ｊ】．癌症进展，２０１２，１０ （３）：２７５—２７９． 【９］Ｖｏｎ Ｍｉｎｃｋｗｉｔｚ Ｇ，Ｍｕｌｌｅｒ Ｂ．ＰＡＲＰ ｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ａｌｌ ｓｕｂｔｙｐｅｓ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｉｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙⅢ．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ，２０１０，８： ３０６． ［１０］ Ｋｉｒｓｅｈ ＤＧ，Ｌｅｄｅｚｍａ ＣＪ，Ｍａｔｈｅｗｓ ＣＳ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｆｔｅｒ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｆｒｏｍ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ ｅｒａ［Ｊ］＿Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ， ２００５，２３（９）：２１１４—２１１６． （收稿日期：２０１２—０９—１７） 腹股沟疝合并创伤致 肠破裂诊治体会 丁孟德 （永康市第一人民医院，浙江永康３２１３００） 腹股沟疝是一种常见病、多发病，但腹股沟疝合并肠破裂 并不多见。２０１１年８月一２０１２年８月我科收治３例腹股沟疝 合并肠破裂患者，现将其临床诊治情况总结如下。 １资料与方法 １．１一般资料本组３例均为男性，年龄６Ｏ岁 ８３岁， 有腹股沟斜疝病史２年一ｌ５年，均为单侧，嵌顿性２例。肠破裂 原因：医生手法复位还纳嵌顿疝１例，阴囊创伤１例，田间劳动 时绊倒１例。临床表现：１例为医生手术复位嵌顿疝后下腹部 剧烈疼痛；１例为阴囊创伤后下腹部疼痛；１例为摔伤后右腹股 沟处肿胀伴腹痛（绊倒）。３例行立位平片检查均提示膈下游离 气体。 １．２方法３例均急诊行剖腹探查：术中明确为小肠破 裂。２例小肠破裂口位于小肠系膜对侧肠壁，１例裂口位于小肠 侧壁，１例伴患侧精索肿胀，３例小肠均已回纳入腹。 ２结果 作者简介：丁孟德，男，本科，住院医师。 Ｅ－ｍａｉｌ：Ｍｅｇ０２１５＠１６３．ｃｏｒｎ ３例小肠破裂均行肠破裂修补＋患侧疝囊颈荷包缝合术。 １例出现切口少量积液，３例均于术后９ ｄ一１５ ｄ顺利出院。随访 半年均无复发。 ３讨论 一般情况下，一般的钝性外力作用是不容易造成人体肠管 破裂的。因为：①人体肠管在腹腔内有很强的移动性；②肠内容 物可以在暴力作用下向两侧肠腔流动；③肠浆膜层表面的润滑 作用，以上结构均可以很大程度上缓冲外力作用。而要造成人 体肠管破裂，必须要有强大的暴力，如交通事故或高处坠落伤 等作用于腹部。但是如果有多种原因使肠管的脆性增大，抵抗 外力作用的能力降低，则即使受到轻微的外力，也可以致使肠 管破裂。常见原因有：①肠腔内内容物较多（饱餐），致使肠内压 力较高。②肠管疝人疝囊内，致肠管受到疝囊限制，活动性相对 减低，同时肠管血液循环受到影响，静脉回流受阻，以致肠淤 血、水肿。③肝硬化门静脉高压导致肠淤血、水肿。④肠道肿瘤、 炎症等。 腹股沟斜疝合并肠破裂较为少见，嵌顿疝粗暴复位是常见 原因。本组中有１例为绊倒后发生肠破裂，腹壁无挫伤痕，结合 术中所见，可能是右腹股沟斜疝嵌顿时，使腹腔内一段肠管呈 紧张状态，摔伤致体位急速改变，致嵌顿小肠被迅速拉同腹腔， 从而导致肠管撕裂。而患侧精索水肿，考虑斜疝嵌顿后精索静 脉受到压迫所致。此类患者无明显腹部创伤史，表现为腹股沟 肿块伴腹痛，容易误诊为绞窄性疝或是嵌顿性疝，手术前要予 以认真鉴别诊断，避免出现误诊，甚至 现严重后果。其实，两 者在临床表现上有明显不同： （下转第１３６页）
乳腺癌的诊治新进展
乳腺癌的诊治新进展
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，但随着医学技术的不断进步，乳腺癌的诊断和治疗也取得了许多新的进展。
一、诊断技术的进步
1、影像学检查：随着乳腺成像技术的不断发展，如乳腺X线摄影、超声、MRI等，乳腺癌的检出率得到了显著提高。其中，MRI能够提供乳腺组织的冠状面和矢状面图像，有助于发现多灶性乳腺癌，对于常规影像学检查难以发现的乳腺癌具有很好的补充作用。
2、病理学检查：免疫组织化学方法、原位杂交技术、基因测序等新技术的应用，使得病理诊断更加准确和精细。例如，通过检测ER、PR、HER2等基因的表达水平，可以指导医生选择更为有效的治疗药物。
3、液体活检：这是一种新型的检测方法，通过检测血液中的肿瘤标志物或循环肿瘤细胞等，可以实现对乳腺癌的早期诊断和病情监测。
二、治疗方法的进步
1、个体化治疗：随着基因测序技术的不断发展，针对不同患者的基因突变，制定个体化的治疗方案已成为可能。例如，针对HER2阳性患者，可以选择针对HER2的靶向药物；针对BRCA1/2基因突变的患者，可以选择PARP抑制剂等。
2、免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要进展之一。在乳腺癌治疗中，免疫治疗药物如PD-1/PD-L1抑制剂等的应用，能够激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，提高治疗效果并改善患者的生活质量。
3、精准手术：随着手术技术的不断进步，如乳房保留手术（保乳手术）和乳房重建手术等的应用，使得乳腺癌手术更加精准和微创。同时，通过术前新辅助化疗等方法，可以缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率和患者的生存率。
4、综合治疗：乳腺癌的治疗已经从单一的手术切除发展到了综合治疗。在综合治疗中，医生会根据患者的病情、身体状况、分子分型等因素，制定包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗在内的综合治疗方案。这种综合治疗方案的应用，使得乳腺癌的治疗效果得到了显著提高。
三、预防和筛查 1、健康生活方式：保持健康的生活方式，如均衡饮食、适量运动、避免肥胖等，可以降低乳腺癌的发病率。
来曲唑治疗绝经后晚期转移性乳腺癌疗效观察
贵州医药２００８年２月第３２卷第２期
短病程，改善视力，防止复发ｌ２］。本组病例２４６只 眼，一次光凝治愈２３７只眼，占９６ ９，６；３只眼行二次
光凝后治愈，６只眼原病灶复发。激光治疗ＣＳＣ的 机制：一方面是利用光凝破坏失代偿的ＲＰＥ细胞，
刺激周围正常的ＲＰＥ细胞增生，形成新的色素上皮
覆盖光斑区，建立正常的血一视网膜循环，以封闭荧 光渗漏点；另一方面，可以刺激改善相应区域的脉络
膜毛细血管的血液循环，形成新的液体通道，由于脉
络膜的抽吸作用，使神经上皮下的液体由该通道流
向脉络膜ｌ＿３ Ｊ。 在光凝治疗时，波长的选择方面，由于ＣＳＣ的
渗漏点多位于眼底后极部，尤其是黄斑区，我们选用
波长为５６７ ｎｍ黄光进行光凝治疗。一方面是由于 黄光不被黄斑区的叶黄素吸收，对黄斑损伤小，穿透 力强，散射小，而绿光穿透力弱于黄光，且有１０ ９，６的
绿光可被叶黄素吸收，和黄光相比，对黄斑的损伤相
对较大；另一方面，近年有文献报道，光凝术后，光凝
斑有扩大的趋势，而在光斑直径、激光能量、曝光时 间相同的情况下，红光光斑扩大的程度高于黄光ｌ＿５］。
所以，相比之下，黄光治疗ＣＳＣ更为优越。 ・ １２５ ・
目前，在ＣＳＣ病因尚不清楚，无有效药物治疗
的情况下，采用多波长激光治疗ＣＳＣ，只要光凝指
征恰当，对渗漏点定位准确，选取激光参数适当，可 以明显缩短病程，防止复发，疗效满意。
参考文献 ［１３李凤鸣，主编．眼科全书［Ｍ］．北京：人民卫生出版社， ２００２．２ ２６７—２ ２７１． ［２］徐建峰，李学喜，黄雪丽，等．半导体激光与药物治疗中 心性浆液性脉络膜视网膜病变的比较研究［Ｊ］．眼科新 进展，２００４，２４（２）：１３５—１３６． ［３］Ｔｓｏ Ｍｏｒｎ．Ｒｅｔｉｎａｌ ｐｈｏｔｏｃｏａｇｕＩａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｒＭ］．Ｉｎ Ｔｓｏ ＭＯＭ（ｅｄ），Ｒｅｔｉｎａｌ Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｐｈｉｌａｄｅｌ— ｐｈｉａ；Ｊ Ｂ Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ ｃｏｍｐａｎｙ，１９８８，２９（７）：２４７． ［４］周平，梁皓，严雨清，等．氪黄激光治疗中心性浆液性脉 络膜视网膜病变［Ｊ］．眼科新进展，２００１，２１（６）：３９２． ［５］ 尚庆丽，刘崇哲，魏素琴，等．中心性浆液性脉络膜视网 膜病变光凝治疗的波长选择［Ｊ］．中华眼科杂志， １９９９．３５（６）：４１３—４１５．
卡培他滨联合长春瑞滨治疗晚期肝转移性乳腺癌
・药物与临床・
卡培他滨联合长春瑞滨治疗晚期肝转移性乳腺癌
张雪峰高云东常哲兴
（北华大学附属医院肿瘤放疗科，吉林１３２０１１） ２００９年３月第４７卷第９期
【摘要】目的探讨卡培他滨和长春瑞滨联合方案治疗肝转移性乳腺癌的疗效及不良反应。方法３７例肝转移性乳腺癌患者
接受卡培他滨和长春瑞滨联合方案化疗。卡培他滨２．０ｇ￣ｍ２ ｄｌ—ｄ１４；长春瑞滨２５ｍｇ／ｍｚ，ｄｌ、ｄ８。２１ｄ重复，化疗４个周期以
上。结果３７例入选患者，均可供评价疗效和不良反应。有效率为７８．４％（２９／３７），获益率为９４．６％（３５￣７）；主要不良反应为
骨髓抑制、手足综合征、腹泻等和胃肠道反应和静脉炎，其他不良反应少见。结论对蒽环类药物和（或）紫杉醇治疗失败的
肝转移性乳腺癌，卡培他滨联合长春瑞滨是一种新的选择方案。
［关键词】乳腺肿瘤／药物疗法；卡培他滨；长春瑞滨；联合 【中图分类号】Ｒ７３７．９ 【文献标识码】Ａ ［文章编号】１６７３—９７０１（２００９）０９—７２—０２
Ｔｈｅ Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ ｉｎ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｄｖａｎｃｅｄ
Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ ｔｏ ｔｈｅ Ｌｉｖｅｒ
ＺＨＡＮＧ Ｘｕｅｆｅｎｇ ＧＡＯ Ｙｕｎｄｏｎｇ ＣＨＡＮＧ￣ｅｘｉｎｇ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｂｅｉｈｕａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ １３２０１１
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃ￣ｏｆ ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅ ｗｉｔｈ ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ ｆｏｒ ａｄｖａｎｃｅｄ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｔ０ ｌｉｖｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ２．０ｇ／ｍ ｏｆ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｄｌ～ｄ１４ ａｎｄ
乳腺癌肺转移：机制研究和临床转化
中华乳腺病杂志（电子版）２０１１年８月第５卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｂｒｅａｓｔ Ｄｉｓ（Ｅ１ｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉ０ｎ），Ａｕｇｕｓｔ ２０１１，ｖ０１．５，Ｎｏ．４ ・１・
乳腺癌肺转移：机制研究和临床转化
邵志敏
乳腺癌复发转移是导致乳腺癌患者死亡的最
主要原因，每年有高达４０％的患者出现复发转移， 这意味着中国每年有近１Ｏ万乳腺癌病例出现新的
复发转移。转移性乳腺癌治疗棘手，预后很差，平 均寿命只有２年。乳腺癌转移具有一定规律，最显
著的是器官靶向转移。据报道，乳腺癌最容易转移
的靶向器官是肺、骨和肝脏。这３种器官转移占乳 腺癌转移的８０％以上。在器官累及率方面，肺或骨
的终生转移率可达６０％以上，肝转移比例略低；在 预后方面，内脏转移（肺和肝）预后最差，骨转移相
对较好。笔者所在单位近年来对乳腺癌的肺转移
特性及其调控机制进行了深入研究，在此笔者对研
究成果作一简单介绍，以飨读者。
１ 建立乳腺癌靶器官亲嗜性转移的研究模型 为揭示乳腺癌肺转移的分子机制，需要遗传
背景一致但肺转移能力不同的细胞株作为研究模 型。为培育遗传背景相同但转移表型不同的乳腺
癌细胞系，笔者所在项目组采用裸鼠体内连续筛
选法获取目标细胞系。首先，笔者采用雌激素受 体阴性的人乳腺癌细胞株ＭＤＡ—ＭＢ－２３１／４３５为亲
本细胞，异体原位接种于裸鼠乳腺；然后选择出现 自发性肺转移的裸鼠肺脏，取肺转移灶内的癌细
胞进行离体培养；体外培养稳定的细胞克隆再重 复接种新的裸鼠，再次诱发肺转移；如此循环，进
行６～８轮筛选，可获得稳定的具有自发性肺高转
移特性的人乳腺癌细胞株。该细胞株接种裸鼠乳 腺数周后，就能获得自发性肺高转移裸鼠模型。
高转移潜能细胞系具有增殖侵袭能力强、细胞周 期Ｓ期细胞比例高、接种后裸鼠迅速发生肺转移
等特点。随着筛选周期的延长，细胞肺转移能力 逐渐提升，６—８个周期筛选得到的高转移细胞，
接种裸鼠４周后肺转移率基本达到１００％，远远
内分泌联合靶向用药在激素受体阳性晚期乳腺癌中的研究进展
综摇述
内分泌联合靶向用药在激素受体阳性晚期乳腺癌中的研究
进展
龚摇攀,赵德重,刘若冰,王子男,郑摇斌摇(昆明医科大学附属延安医院乳腺外科,云南摇昆明摇650051)
[关键词]摇内分泌治疗;靶向治疗;激素受体;晚期乳腺癌
基金项目:昆明市卫生科研课题项目[项目编号:2019-04-13-002]通讯作者:郑摇斌摇摇激素受体阳性(HR+)晚期乳腺癌是所有乳腺癌患者中的
一个重要部分,它与其他乳腺癌一样,严重地威胁着女性患者
的生命。目前,内分泌仍然是HR+晚期乳腺癌的主要治疗选
择。但最近几年,随着CDK4/6及其他相关的内分泌耐药靶
点的研究,让一些内分泌类药物可以联合各种靶向药物用于
临床治疗,使得HR+晚期乳腺癌患者的疗效比内分泌单用大
大提高,为乳腺癌患者的治疗提供了更多的选择。本文从HR+晚期乳腺癌内分泌联合靶向药物的治疗研究方面的最新进
展进行综述。
激素受体阳性乳腺癌是指存在雌激素和/或孕激素受体
且占所有乳腺癌患者中的大部分[1]。内分泌药物治疗仍然
是这类型乳腺癌患者的标准治疗方法,降低了乳腺癌患者的
复发和死亡风险[2]。而随着内分泌的长期治疗,仍有30%
左右的乳腺癌患者由于内分泌抗性而复发从而进展成转移
性或晚期乳腺癌[3]。因此,晚期乳腺癌患者的肿瘤复发、转
移和药物耐药问题一直备受关注,如一些内分泌药物耐药主
要与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关[4],此外还有几种细胞
内信号通路的改变,包括与细胞周期失调有关(CDK4/6)的
信号通路与内分泌药物耐药性有关[5]。近年来,已有许多研
究和临床试验结果表明内分泌药物联合CDK4/6抑制剂或
其他靶向药物,可显著提高HR+晚期乳腺癌患者的无疾病进
展生存期(progressfreesurvival,PFS)及改善预后。这些联合
治疗方案被各大治疗指南推荐,并逐渐运用于临床上治疗。
在这里,我们针对HR+晚期乳腺癌患者当前最新的内分泌联
合靶向治疗方法进行综述。
1摇内分泌治疗现状摇摇当前的内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂
局部晚期乳腺癌的新辅助化疗进展
实用药物与临床２００７年第１Ｏ卷第４期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ ＰｈａｒｍａｃｙＡｎｄ ＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｍｅｄｉｅｓ，２００７，Ｖｏ１．１０，Ｎｏ．４ ・２４７・
局部晚期乳腺癌的新辅助化疗进展
赵羲和，蒋贺宇
乳腺癌的发病率逐年增高，局部晚期乳腺癌（Ｌｏｃａｌｌｙ
ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃ ｅｒ．ＬＡＢＣ）成为乳腺癌治疗中最棘手的 问题之一。目前，局部晚期乳腺癌主要是指原发病灶直径
大于５ ｃｍ（Ｔ３）或有皮肤和胸壁粘连固定（Ｔ４）和（或）区域
的腋淋巴结互相融合（Ｎ ）或同侧锁骨上淋巴结转移（Ｎ３） 的乳腺癌。临床分期上ＬＡＢＣ主要是指ⅢＡ期和ⅢＢ期的
乳腺癌。ⅡＢ期（Ｔ３Ｎ ）乳腺癌和炎性乳腺癌在一些文献中
也被归为ＬＡＢＣ。在乳腺癌的综合治疗中，现代生物学观
点认为，乳腺癌是一种全身性疾病而非局限性疾病，辅助化
疗后再手术和（或）放疗的治疗模式也已被广泛接受。 ｌ新辅助化疗的特殊意义 新辅助化疗的概念由Ｆｒｅｉ在１９８２年提出…，是指对非
转移性的肿瘤。在手术治疗或放疗前进行的全身性、系统性
的２～４个周期的细胞毒性药物治疗。１９９０年，Ｂｏｎｄａｎｎａ 等［ Ｊ首先报道认为，新辅助化疗可明显降低分期，有助于局
部病灶的手术切除，并可能早期杀灭乳腺癌亚临床播散病
灶。肿瘤原发病灶切除后，转移病灶中大量周期外的ＧＯ 期肿瘤细胞进入增殖期，转移肿瘤可很快出现快速增长的
现象，而远处微转移与患者的生存率密切相关。新辅助化
疗可阻断这种现象，且抗癌活性更强，有助于改善ＬＡＢＣ患 者的长期生存率。Ｍａｋｒｉｓ等Ｌ３ 研究表明，新辅助化疗可减
少原发肿瘤的微小血管密度。Ｍａｌｏｉｓｅｌ等报道，对临床无远
处转移的炎性乳腺癌采用三明治疗法，使原不可手术变为
可手术，患者５年生存率由原来的低于１０％（单以局部治 疗）而提高到４０％。 ２新辅助化疗的药物及方案
目前，乳腺癌化疗的药物主要分为紫杉类、蒽环类、单
CDK46抑制剂在晚期乳腺癌内分泌治疗的临床研究进展
CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌内分泌治疗的临床研究进展
作者：饶彬 吴耀忠
来源：《中国现代医生》2021年第26期
[关键词] 乳腺癌;细胞周期;CDK4/6抑制剂;激素受体阳性
[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）26-0188-05
Progress in clinical research of CDK4/6 inhibitors in endocrine therapy of advanced breast cancer
RAO Bin WU Yaozhong
Department of Breast Surgery， Wuzhou Red Cross Hospital in Guangxi Zhuang Autonomous
Region， Wuzhou 543002，China
[Abstract] Breast cancer ranks first among female malignant tumors in our country. Endocrine
therapy has better prognosis in patients with hormone receptor-positive/human epidermal growth
factor receptor 2-negative breast cancer. However， due to the emergence of drug resistance， the
treatment benefits decline. With the development of CDK4/6 inhibitors and in-depth exploration of
clinical research， the therapeutic effect of advanced hormone receptor-positive breast cancer has
依托泊苷胶囊治疗晚期转移性乳腺癌的疗效
依托泊苷胶囊治疗晚期转移性乳腺癌的疗效
曾惠爱;闫敏;律慧敏;张梦玮;牛李敏;刘真真;崔树德
【摘 要】Objective To evaluate the efficacy and safety of etoposide capsule
on metastatic breast cancer. Methods Forty-five advanced breast cancer
patients treated with oral etoposide during Feb.1,2012 and Oct.31, 2016 in
our department were enrolled in our study,with their general data,median
number of treatment lines, treatment effect,common adverse reaction
collected. Such indexes of objective response rate,rate of clinical
benefit,disease control rate,progression free survival time were anlayzed.
Results All patients received median five lines of etoposide capsule therapy.
The objective response rate(ORR,CR + PR)was 6.7% and the clinical benefit
rate(CBR,CR+PR+SD≥6.0 months)was 26.7% and the disease control
rate(DCR,CR+PR+SD) was 68.9%.The median progression free survival
乳腺癌微转移的研究进展
第１７卷第４期 ２００７年７月 江苏大学学报（医学版） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉａｎｇｓｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｅｄｉｔｉｏｎ） Ｖｏ１．１７ Ｎ ｏ．４ Ｊｕ１．２００７
乳腺癌微转移的研究进展
吴敏，张建新，庞利群
（江苏大学附属医院普外科，江苏镇江２１２００１）
［关键词］ 微腺癌；微转移；进展 ［中图分类号］ Ｒ７３０ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ １６７１－７７８３（２００７）０４—０３６５—０３
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，死亡原
因几乎均为远处转移¨ 。经术前常规检查没有发
现任何转移迹象的患者约有２０％将于术后出现复
发和转移，同时术后常规病理检查腋窝淋巴结为阴
性的乳腺癌患者约有１２％会在术后５年内死于转
移复发。早期发现处于亚临床阶段的微转移，对于
提高乳腺癌的治愈率和生存率具有重要临床价值。
现在就目前乳腺癌微转移的研究状况作一综述。
１微转移的概念
微转移是指常规检查方法不能发现的恶性肿瘤
转移灶，包括直径小于２ ｍｍ的微小转移及肿瘤原
发灶以外组织或循环中的单个肿瘤细胞。尽管对微
转移的大小标准尚存在争论，多数学者仍以直径＜２
ｍｍ为界，作为微转移的判断标准 ｊ。
２微转移的检测方法
目前微转移的检测方法较多，但象免疫组织化
学染色，流式细胞技术，免疫放射方法，ＥＬＩＳＡ都受
抗体敏感性，特异性及稳定性的限制；而ＲＴ－ＰＣＲ是
目前检测隐匿癌的最有效方法之一，简便、灵敏、特
异性高，其灵敏度可达ｌＯ～一ｌＯ～。Ｆｅｈｏｎ等 报
道，以ＭＵＣ１为肿瘤标记物，用ＲＴ－ＰＣＲ法能从ｌＯ
个淋巴细胞中检测到一个ＭＣＦ－７乳腺癌细胞。当
然，现阶段ＲＴ．ＰＣＲ检测肿瘤微转移尚存在一定局
限性。主要表现在：（１）缺乏肿瘤特异性靶ＲＮＡ、靶
ＲＮＡ的非特异性表达、假阳性和假阴性问题的困
扰；（２）方法学本身的限制，一方面正是由于该方法高
度敏感，可因下述原因出现假阳性：①受检组织污染
表阿霉素为主的新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌临床研究
吉林医学２０１１年３月第３２卷第７期 ・１３０３・
・药物与临床・
表阿霉素为主的新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌临床研究
黄福才 （广东省河源市龙川县人民医院，广东河源５１７３００）
［摘要］ 目的：观察表阿霉素为主的新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效。方法：４８例局部晚期乳腺癌患者接受 第１天表阿霉素５０ ｒａｇ／ｎｌ ，静脉推注，ＣＴＸ ６００ ｍｇ／ｍ ，５一Ｆｕ ５００ ｍｇ／ｍ ，静脉滴注第１、８天。每３周为１个疗程，共３个疗程。 分别观察新辅助化疗后区域淋巴结和肿瘤原发病灶的缓解情况，并观察毒性反应。结果：原发病灶临床有效率为８７．５％（４２／
４８），其中完全缓解（ＣＲ）２７．１％（１３／４８），部分缓解（ＰＲ）６０．４％（２９／４８），疾病稳定（ｓＤ）１２．５％（６／４８）。病理完全缓解率为 １６．７％（８／４８）。毒性反应主要为恶心、呕吐、白细胞减少症、脱发等，无败血症和死亡病例。结论：以表阿霉素为主的新辅助化疗 治疗局部晚期乳腺癌疗效较高，心脏毒性不良反应小，耐受性较好。 ［关键词］表阿霉素；乳腺癌；新辅助化疗
Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ Ｐｈａｒｍｏｒｕｂｉｃｉｎ ｆｏｒ ｌｏｃａｌ ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ＨＵＡＮＧ Ｆｕ—ｃａｉ（Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＬｏｎｇｃｈｕａｎ Ｃｏｕｎｔｙ，Ｈｅｙｕａｎ Ｃｉｔｙ，Ｈｅｙｕａｎ ５１７３００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｅｃｔ ｏｆ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ Ｐｈａｒｍｏｒｕｂｉｅｉｎ ｆｏｒ ｌｏｃａｌ ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｅ－
ｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄ Ｆｏｒｔｙ—ｅｉｇｈｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｏｃａｌ ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｈａｒｍｏｒｕｂｉｅｉｎ（５０ ｍｇ／ｍ ），ｏｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｄａｙ，ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｄｒｉｐ ｏｆ ＣＴＸ（６００ ｍｇ／ｍ ），ａｎｄ ５一Ｆｕ（５００ ｍｇ／ｍ ），ｏｎ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｄａｙ ａｎｄ ｅｉｇｈｔｈ ｄａｙ．Ｅｖｅｒｙ ｔｈｒｅｅ ｗｅｅｋｓ ｗａｓ ａ ｃｏｕｒｓｅ．ａｎｄ ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｃｏｕｒｓｅｓ．Ｔｈｅ ｒｅｌｉｅｆ ｏｆ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅｓ ａｎｄ ｐｒｉｍａｒｙ ｔｕｍｏｒ ｌｅｓｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｏｂ—