胰腺癌综合治疗研究的进展
临京医学工程２０１２年９月第１９卷第９期 ・１６２３・
・综述・
左朝晖 ，林劲冠 ，朱海珍。
（ 湖南省肿瘤医院胃胰腺外科，湖南长沙４１００１３； 湖南大学生物学院癌症研究中心，湖南长沙４１００８２）
【摘要】 目的探讨胰腺癌综合治疗研究的进展。方法复习相关文献，对国内外胰腺癌综合治疗进行综述。结果准确的胰 腺癌术前评估是胰腺癌综合治疗方案实施的需要，个体化原则基础上进行的术前新辅助放化疗、术中规范化手术和术后辅助放化
疗等多学科合作的综合治疗，可明显改善胰腺癌的疗效。结论多学科合作的综合治疗是胰腺癌最佳治疗的模式。
【关键词】 胰腺癌；术前评估；综合治疗；根治性切除；新辅助放化疗 中图分类号：Ｒ７３５．９ 文献标识码：Ａ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４—４６５９．２０１２．０９．１６２３
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｃａｎｃｅｒ／／ＺＵＯ Ｃｈａｏｈｕｉ ｕＮ Ｊｉｎｇｇｕａｎ ｌ。ＺＨＵ Ｈａｉｚｈｅｎ ２ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＧａｓｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ａｎｄ Ｂｉｌｉａｒｙ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｈｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００１３，Ｃｈｉｎｃ￣。Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎ－ 抛 Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＢｉｏｌｏｇｙ，Ｈｕｎａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１００８２，Ｃｈｉｎａ，． Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＺＵＯ Ｃｈａｏｈｕｉ，Ｅ－ｍａｉｋ ｚｕｏｃｈａｏｈｕｉ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａｃｏｍ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ＯｂｊｅｃＫｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｗａｓ ｗｒｉｔｔｅｎ ｔｏ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｍｏｒｅ ａｃｃｕｒａｔｅ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ｐｒｅｃｉｓｅ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ．Ｍｕｌｔｉ—ｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，ｉｎｔｒａｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ａｎｄ ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｔ ｉｓ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｉｎ ｐｅ￣ｏｎａｌｌｙ，ａｎｄ ｉｔ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｈ７ｎｓ Ｍｕｌｔｉ．ｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙ ｉＳ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｍｏｄｅ ｏｎ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅ￣Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｒａｄｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ；Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｍｐｙ
胰腺癌是恶性程度很高的消化道肿瘤，近年来其发病率有
明显增加的趋势，死亡率极高。我国胰腺癌死亡率为２．６２／１０
万，居恶性肿瘤死因第１Ｏ位…。美国胰腺癌死亡率居恶性肿 瘤死因第４位２ｌ。胰腺癌早期无特异症状，确诊时，大部分已
属于晚期，５年生存率一直低于５％，手术切除仍然是目前治疗
胰腺癌的最有效的方法，但手术切除率低于２０％，并且术后并
发症发生率较高。由于胰腺癌早期诊断率小于５％，易出现早
期浸润和转移（远处器官和淋巴结转移），嗜神经浸润是胰腺 癌特有生物学行为，也是导致手术切除不彻底和术后复发的主
要原因。因此提高胰腺癌的早期诊断水平，加强规范化综合治
疗，是胰腺癌研究的重点。
１外科手术切除
外科手术切除是胰腺癌唯一可治愈的治疗方法，有关胰腺
癌切除术式争论颇多，目前无定论，经典的胰头十二指肠切除 术（ｐａｎｃｒｅａｔｏｄｕｄｅｎｅｃｔｏｍｙ，ＰＤ）已成为胰头癌根治术的主要术
式，而以此为基础的保留幽门的胰十二指肠切除术、扩大胰十
二指肠切除术、全胰切除术、区域性胰腺切除术和胰体尾切除
术已逐渐应用于临床中。尽管手术方式在不断改善，但术后患
者生存情况并没有显著提高。
１．１胰十二指肠切除术（ＰＤ术）ＰＤ术由Ｗｈｉｐｐｌｅ于１９３５年
首先提出，手术切除范围包括切除胰头（包括钩突部）、肝总
收稿日期：２０１２—０２—２１ 通讯作者：左朝晖，男，３９岁，湖南怀化人，主任医师，科室主任， 外科学博士，科研方向：消化道恶性肿瘤术后远处转移的临床及基础
研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｕｏｃｈａｏｈｕｉ＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｎ２ 管以下胆管（包括胆囊）、远端胃、十二指肠和部分空肠，同
时清扫紧邻胰头和胆总管右侧淋巴结，Ｐｏｐｅｓｕｌ等 认为经典
的ＰＤ手术主要适用于胰头部肿瘤和周围无淋巴结转移的胰头
癌，但胰腺头部与门静脉和肠系膜上静脉有非常邻近的特殊解
剖关系，加上胰腺癌恶性程度高的特殊生物学行为，胰腺癌早
期即可穿破胰腺管壁向周围组织浸润和向远处器官及周围淋巴
结转移，沿神经束扩散是胰腺癌特有的转移方式。１９９８年５月
Ｂｅｇｅｒ等＿４＿２９位胰腺癌外科和病理专家在意大利召开胰腺癌
治疗规范性研讨会，提出标准的胰十二指肠切除术（ｓｔａｎｄａｒｄ ｐａｎｃｒｅａｔｏｄｕｄｅｎｅｃｔ０ｍｙ，ＳＰＤ），即在传统ＰＤ手术淋巴清扫基础
上即清扫肝十二指肠韧带右侧的淋巴结（１２ｂｌ、１２ｂ２和１２ｃ），
胰十二指肠癌前后淋巴结（１３ａ、１３ｂ、１７ａ、和１７ｂ组），肝总
动脉前组淋巴和肠系膜上动脉右侧淋巴结。
１．２扩大胰十二指肠切除术（ＥＲＰＤ） ＥＲＰＤ（ｅｘｐｅｎｄｅｄ ｒａｄｉ—
ｃａｌ ｐａｎｃｒｅａｔｏｄｕｄｅｎｅｃｔｏｍｙ）适用范围一般指门静脉和肠系膜上
静脉等血管受累．不能行局部切除修补或ＳＰＤ术不能达到切缘
阴性，需行血管切除重建和／或需要扩大淋巴结清扫范围。除
在ＳＰＤ基础上切除胰头的Ｇｅｒｏｔａ筋膜，肝总动脉周围所有淋巴
结（８ａ和８ｐ组）、腹腔干周围淋巴结（９组）、肝十二指肠韧
带周围所有１２组淋巴结、肠系上动脉周围所有的１４组淋巴结
和腹腔干动脉上缘至肠系膜下动脉上缘之间位于腹主动脉和下
腔静脉前所有的淋巴结（１６ａ２和１６ｂ１） 。ＥＲＰＤ术争议较
大，Ｅｖａｎｓ等 对日本、意大利和美国多中心随机对照前瞻ｌ生
研究结果显示．扩大淋巴结清扫术较标准术式手术时间延长２５
ｍｉｎ～２ ｈ．术后手术死亡率并无显著差异，且扩大术式并不能 显著延长生存时间，术后因腹腔神经丛切除易引起严重腹泻和
胃排空延迟等并发症。Ａｍａｎｏ等［７
ｊ认为ＥＲＰＤ术能提高患者 ・１６２４・
生存率，但并发症没有增多，国内左朝晖等ｌ８也有类似报道。
１．３保留幽门的胰十二指肠切除术（ＰＰＰＤ）ＰＰＰＤ（ｐｙｌｏｒｕｓ
ｐｒｅｓｅｒｖｉｎｇ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｏｄｕｏｄｅｎｅｃｔｏｍｙ）是胰腺癌治疗的一个重要
进展，目前许多欧美研究中心通畅采用保留幽门方式治疗胰头
癌，该术式优点是缩小了手术范围，简化了手术操作，同时缩
短了手术时间．减少了输出量，保留了胃的容量和功能性胃窦
幽门一十二指肠反射，维持了胃的完整性，提高了患者生活质
量。胰头癌通常侵犯胰头周围脂肪，晚期癌症才可见幽门淋巴 结及胃周淋巴结转移，Ｓｒｉｎａｍｗｏｎｇ等＿９＿随机多中心前瞻性临
床研究显示ＰＰＰＤ与ＳＰＤ术式在无瘤生存率上无显著性差异，
两种术式均适用于胰头和壶腹周围癌。
１．４胰体尾切除根治性切除是治疗胰体尾癌最有效手段．传 统手术切除范围包括胰体尾部和脾，近年来国际上Ｌｔ益强调胰
体尾及其周围神经、淋巴软组织的整块切除。由于胰体尾部的 淋巴引流更多流向腹腔干周围的淋巴结，故该区域软组织清扫
极为重要 １ｏ］。传统的胰体尾联合脾切除术多自脾脏游离开始，
最后再从左向右分离，直至切断胰颈，这种术式易致癌细胞遗
留在脾床。Ｓｔｒａｓｂｅｒｇ等＿１１］提出“顺行”切除法，即首先横断
胰颈，并切断脾动脉和脾静脉，而后再从右向左过程中清扫腹
主动脉前方和腹腔干周围软组织。彭承宏等¨１２］报道若胰腺癌
侵犯腹腔动脉干．可行腹腔干切除的胰体尾癌根治手术，该手
术亦被称为改良Ａｐｐｌｅｂｙ手术．由于该术式尚未广泛展开．所
有报道多为小样本病例，故还需要更多临床实践加以验证。
１．５其它全胰腺切除术（ｔｏｔａｌ ｐａｎｃｒｅａｔｅｃｔｏｍｙ．ＴＰ）是对癌灶 波及全胰，无肝转移及腹膜种植转移者的适应症，理论上增加
了根治机会，同时可以避免胰瘘、减少术后胰腺炎发生和术后
肿瘤复发。但Ｗｈｉｔｅ等［１３］认为全胰切除术并不能提高胰腺癌
患者的生存率，且全胰切除术会带来很多代谢及营养并发症．
术后继发性糖尿病难以控制，术后消化吸收功能障碍，终生须 应用胰岛素及消化酶治疗，生活质量差，临床上应严格掌握ＴＰ
的适应症。区域性胰腺切除术是对难以切除胰头癌ＰＤ术后复
发或低度恶性的病例，虽然提高了进展期胰腺癌手术切除率．
远期预后无明显改善，国内外关于这种手术疗效报道少见。
２胰腺癌术前的评估和准备
２．１胰腺癌可切除性评估标准胰腺癌发展速度较快。早期易
向胰周组织及周围血管浸润。因此局部浸润和静脉侵袭不一定
是晚期的表现，术前评估可采用超声、ＣＴ、ＣＴＡ和ＭＲＩ等检
查手段，可以更精确对胰腺癌进行分期＿１４］。Ｌａｕ等＿１５］研究认
为胰腺癌可切除的评估标准如下：①无远处转移；②腹腔动脉
干和肠系膜上动脉周围脂肪间隙清晰，癌灶未侵犯腹腔干和肠
系膜上动脉；③肠系膜上静脉和门静脉通畅 即癌灶未累及血 管内膜，或门静脉、肠系膜上静脉无明显狭窄或阻塞。
２－２胰腺癌可能切除的判定标准Ｋａｔｚ等＿１６］认为Ｉ期和Ⅱ期 胰腺癌为可切除，Ⅲ期和Ⅳ期视为不可切除，但近年来，随着
淋巴结扩大清扫和血管重建技术的进步，胰腺癌可切除和不可
切除的范围趋于模糊，因此很多以前认为是晚期无法切除的胰
腺癌现在则被认为是一种可能切除的胰腺癌。Ｔｏｏｍｅｙ ｍ］对可
能切除的胰腺癌提出了判定标准；胰头和胰体癌的标准如下： 临森医学工程ｚｏｌｚ￣９月第１９卷第９期
①无远处转移；②肠系膜上动脉和门静脉的单侧或双重严重侵
犯；③癌灶包绕腹腔干动脉小于１８０。：④癌灶侵犯或包绕肝动
脉，可行血管切除和重建；⑤肠系膜上静脉短阶段闭塞，可行
血管切除和重建。Ｂｉｌｉｍｏｒｉａ等 。 认为胰尾癌的标准包括：①
无远处转移：②癌灶包绕肠系膜上动脉或腹腔干动脉小于１８０。。
２．３胰腺癌无法切除的判定标准ＮＣＣＮ指南（２０１０版）通过
晚期胰腺癌二线治疗的研究进展
综
述癌症进展杂志２００９年５月第７卷第３期ＯＮＣＯＬＯＧＹＰＲｏＧＲＥｓＳ，Ｍａｙ２００９，ＶｏＬ７，Ｎｏ．３￥综述｝
荔§轳黪镌戮稳§话彩删，“。喑≈掰弦棼鬻㈣嚣掰影黝雾魏毋：秽搿黼嬲糍多纛ｌ薹荔麓ｉ４§糍；荔游。§跤淤ｔ搿簇缀蟛鳞忿磁彩锄ｂ编霪磊搿燃搿霪鍪瓣
晚期胰腺癌二线治疗的研究进展
尹文睁综述马力文审校
北京大学第三医院肿瘤治疗中心，北京１００１９１
摘要一线使用吉西他滨已成为晚期胰腺癌治疗的标准方案，但是目前尚无标准的
二线化疗方案。支持二线治疗优于最佳支持治疗的数据少之又少。我们总结已公布的二
线化疗方案，大部分为Ⅱ期临床试验，以摘要的形式发表居多，没有单药的广泛研究。以药物的副作用作为代价，二线化疗的益处是非常有限的，但Ⅲ期随机试验还需要继续
进行。未来的二线化疗将不仅以有效率或生存期作为评价，还将把临床受益率作为治疗目标。
关键词胰腺癌二线治疗化疗靶向治疗中图分类号Ｒ７３５．９文献标识码Ａ
Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｓｅｃｏｎｄ－—ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ
ＹｉｎＷｅｎｃｈｅｎｇＭａＬｉｗｅｎ
ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＯｎｃｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ｓｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ
ＡｂｓｔｒａｃｔＧｅｍｃｉｔａｂｉｎｅｈａｓｂｅｅｎｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ；ｈｏｗｅｖｅｒ，
ｎｏｓｔａｎｄａｒｄｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒａｌｅａｖａｉｌａｂｌｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅ
ｐｕｂｌｉｓｈｅｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｏｎｓｅｃｏｎｄ—ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒｓｅｃｏｎｄ—ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙＯｎｃｏｌｆｒｏｇ，２００９，７（３）
胰腺癌综合治疗现状
１２６ 中国中西医结合外科杂志２０１０年４月第１６卷第２期 胰腺癌综合治疗现状 张太平，周斌，赵玉沛 关键词：胰腺癌；治疗方法；综合治疗 中图分类号：Ｒ７３５．９文献标识码：Ａ 文章编号：１００７—６９４８（２０１０）０２—０１２６—０４ 胰腺癌病程短、进展快、病死率高，被称为“癌中 之王”。目前，胰腺癌已成为国内外医学界面临的一 个重大诊断和治疗难题，任何一种单一的治疗方法， 均难以取得理想的疗效。因此，必须加强其综合治 疗，才有可能改善目前的治疗现状Ｉ１ｌ。 １ 手术治疗 胰腺癌的治疗至今仍是以手术为主，由于胰腺 癌呈浸滑陛生长，易浸润胰腺周围的器官及血管，并 较早发生淋巴结转移。同时，胰腺癌还可直接侵人 神经束膜间隙并沿着神经束扩散。因此，为了提高 胰腺癌手术切除率及远期疗效，对胰腺癌术前可切 除性评估和手术切除范围的研究，一直是国内外胰 腺外科的关注热点【 。 １．１术前可切除性评估 中华医学会外科学分会 胰腺外科学组制定的《胰腺癌诊治指南》中提出，胰 腺癌可切除的标准一般为：（１）肿瘤局限于胰腺或直 接侵犯胆总管、十二指肠、脾脏、胃等可一并切除的 范围内（ＴＮＭ分类中的Ｔ１、，ｒ２期和没有血管侵犯的 Ｔ３期）；（２）肿瘤没有侵犯周围大血管，如腹腔干动 脉、肝动脉、门静脉、腹主动脉或下腔静脉；（３）没有 广泛的淋巴结转移；（４）没有腹膜种植或肝脏等其他 远处转移。尽管肿瘤累及门静脉及广泛区域性淋巴 结转移已不是手术切除的禁忌，但扩大切除范围仍 需得到长期生存率的验证［。 。 １．２根治性手术中合理的切除范围完全切除肿 瘤及胰腺头部（包括胰腺钩突）、颈部、相关脏器（肝 门以下胆管、十二指肠及部分空肠、部分胃）及区域 内结缔组织和淋巴结，避免任何肉眼可见的肿瘤残 留，包括胆管、胃肠、胰腺切缘、腹膜后结缔组织和淋 巴结。在能够达到切缘阴性切除目的时，可以联合 切除受侵的肠系膜上一门静脉和累及的邻近脏器。 如有任何肉眼可见的肿瘤组织残留，应视为姑息性 中国医学科学院北京协和医院外科（北京１００７３０） 切除。伴有腹膜后淋巴结广泛转移是全身疾病的标 志，此时合并广泛淋巴结清扫并不能改变预后，也应 该视为姑息性切除。 胰头癌淋巴结转移主要集中在肝、十二指肠韧 带内，腹腔动脉及其分支周围，胰头前后方上下，肠 系膜上动脉周围以及腹主动脉周围等淋巴结。因此 根治术中淋巴结清扫范围应到第二站（ＮＯ．９、ｌ１、 １２ａｌ、１２ｂ。、１２ｅ、１４ａ、１５、１６ａ２、１６ｂ２和ｌ８组）。此外，还 应重视清扫分布于腹主动脉、下腔静脉、左肾静脉三 角区的淋巴结。 ２化学治疗 胰腺癌具有对化疗药物的多药耐药性，但化疗 仍是最常用的方法，若不进行化疗，其中位生存时间 仅约３～４个月。根据给药途径不同，分为全身和区 域性化疗。 ２．１全身化疗 目前国际及国内均已将吉西他滨 作为胰腺癌化疗的一线用药，虽然其疗效仅在２０％ 左右，但目前仍无可以超越吉西他滨的药物。即使 联合用药，亦未能明显提高疗效【５＿ 。德国胰腺癌研 究协作组ＣＯＮＫＯ一００１研究，将行胰腺癌根治性切 除的病人随机分成吉西他滨化疗组和观察组，以无 病生存期（ｄｉｓｅａｓｅ—ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉａｌ，ＤＦＳ）和５年存活率为 研究终点。化疗组采用吉西他滨单药方案，每４周 为１个疗程，第１、８、１５ ｄ按１ ０００ ｍｇ／ｍ。给予静脉滴 注，３０ ｍｉｎ完成，共用６个疗程。观察组不接受任何 治疗。化疗组中位生存期２２＿３个月，观察组２０．２个 月（尸＝０．００５），预计５年存活率分别为２１％和９％。分 层分析显示，即使病人有淋巴结转移（１２．１个月ＶＳ ６－３个月，Ｐ＜０．００１）或切缘阳性（１５．１个月ＶＳ ５．５个 月，尸＜０．００１），也能从吉西他滨辅助治疗中获益 １。 对吉西他滨耐药的病人，采用何种二线治疗方 案，目前尚无一致意见。ＣＯＮＫＯ一００３是在德国进行 的ＲＣＴ研究，入组均是病理证实的、对吉西他滨作 为一线治疗耐药的病人。研究终点是总生存期，
抗血管生成治疗在胰腺癌治疗中的研究进展
国际消化病杂志２００７年４月第２７卷第２期Ｉｎｔ Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，Ａｐｒｉｌ ２５，２００７，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．２
抗血管生成治疗在胰腺癌治疗中的研究进展
孙燕袁耀宗 ・ １０３・
・综述・
摘要 血管生成是包括胰腺癌在内的实体肿瘤生长和转移的必要因素，抗血管生成治疗为胰腺癌的治 疗带来了新的希望。其中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）处于核心地位。但由于胰腺癌生长和转移的复杂性， 抗ＶＥＧＦ治疗需与其它抗血管生成通路治疗、放疗和化疗联合应用。 关键词胰腺癌；抗血管生成治疗；ＶＥＧＦ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ＳＵＮ Ｙａｈ，ＹＵＡＮ Ｙａｏ—ｚｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ ｏｇｙ，Ｒｕｉｊｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ（２０００２５），Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒｓ ｉｎｃｌｕｄｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔＯ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ＳＯ ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅ— ｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｙ ｍａｙ ｂｅ ａ ｈｏｐｅ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ．Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｉｓ ｍｏｓｔ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｏｆ ａｌｌ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｆａｃｔｏｒｓ．Ｆｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ＳＯ ｃｏｍｐｌｅｘ，ａｎｔｉ—ＶＥＧＦ ｔｈｅｒａｐｙ ｍｕｓｔ ｂｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｗａｙ ｏｆ ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｙ，ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ；Ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｙ；ＶＥＧＦ 血管生成是包括胰腺癌在内的实体肿瘤生长 和转移的必要因素。如果没有血管生成，原发性肿 瘤一般不会超过２ｒａｍ。基于以上理论，Ｆｏｌｋｍａｎ＿】Ｊ 提出以肿瘤血管内皮细胞（Ｔｄ－ＥＣ）为靶点的抗血管 生成治疗为肿瘤的治疗带来了新的希望。 １血管生成与胰腺癌 血管生成是指在原有血管的基础上通过内皮 细胞增殖、基底膜与细胞外基质降解、内皮细胞迁 移、重构以“出芽”的方式形成新的毛细血管，有多 种生长因子、细胞外基质（ＥＣＭ）组分、蛋白水解酶 和细胞黏附分子等因素参与血管生成的调控。 在肿瘤生成中，血管生成因子与抑制因子之间 的失平衡促使血管从静止期到活化期，形态上表现 为从无血管期到血管期。这一过程称为“血管生成 开关”的开放 ］，胰腺癌血管生成也是如此＿３］。 包括胰腺癌在内的肿瘤组织血管生成具有如 下三个特点：（１）主要由血管内皮细胞构成，不具有 或少有周细胞。（２）细胞外基质具有基质减少，高 透明质酸，低硫酸化蛋白多糖的特点。（３）具有明 显的异质性。这些结构使肿瘤血管具有高渗透性， 使肿瘤细胞容易进入循环系统而向远处转移。 抗血管生成治疗可减少胰腺癌的血供，从而抑 制胰腺癌的生长和转移，作为辅助治疗已显示出其 重要的作用。
胰腺癌免疫治疗现状与展望完整版
胰腺癌免疫治疗现状与展望完整版
摘要
胰腺癌是一种预后极差且治疗手段有限的恶性肿瘤，开展新的治疗策略，延长病人生存迫在眉睫。免疫治疗在诸多实体瘤中已取得显著疗效，但其在胰腺癌中的效果仍有限。胰腺癌的致密基质及高度免疫抑制的肿瘤微环境可能是影响免疫治疗效果的关键因素。逆转胰腺癌免疫抑制状态，重塑肿瘤微环境有望提高免疫治疗的效果。免疫检查点抑制剂与化疗、放疗等的联合治疗已经显示出一定的临床疗效，但尚处于探索阶段。过继细胞治疗、溶瘤病毒及肿瘤疫苗等新型疗法初显潜力，但仍存在局限性。全面解析胰腺癌复杂的肿瘤生态是提升免疫治疗效果的关键。个体化、精准化的联合治疗将是胰腺癌免疫治疗的未来发展方向。
胰腺癌是一种起病隐匿、进展迅速且预后极差的恶性肿瘤［1］。手术切除是其唯一的根治手段，但由于切除率不足20%，系统治疗在胰腺癌管理中显得尤为重要。当前的化疗方案仅能提供有限的生存获益，因此，探索新的治疗策略以延长病人生存期尤为迫切［2］。 近年来，免疫治疗在多种实体瘤中展现出显著疗效，使其在胰腺癌治疗中备受期待。然而，胰腺癌因固有的免疫逃逸特性及高度抑制的肿瘤微环境（tumor
microenvironment，TME），导致既往免疫治疗效果欠佳。深入研究胰腺癌免疫治疗疗效不佳的原因与关键机制势在必行。本文综述了胰腺癌TME的特性及其对抗肿瘤免疫反应的影响，旨在为未来研究方向与发展提供理论支持。 1 胰腺癌TME特性胰腺癌TME是一个复杂的生态系统，包括肿瘤细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAFs）及基质等。不同成分之间的相互作用深刻影响胰腺癌的进展、转移及其对免疫治疗的敏感性［3］。胰腺癌TME的独特性主要体现在以下几个方面：（1）低免疫原性。胰腺癌的基因突变发生率较低，具备高微卫星不稳定性或高肿瘤突变负荷等免疫治疗有效性特征的病人仅占1%［4］。（2）CAFs及基质成分。大量基质成分的堆积阻碍了血管灌注，形成胰腺癌的物理屏障，助长免疫逃逸。（3）复杂的免疫抑制信号网络及耗竭的效应细胞。通过调控RAS、PI3K/AKT、NF-κB等信号通路，使TME朝向有利于肿瘤细胞增殖的方向发展［5］。免疫效应细胞逐渐被耗尽，转化为免疫抑制表型，或被免疫抑制细胞替代。此外，胰腺癌TME具备广泛的异质性，所有这些因素协同作用，使胰腺癌有别于其他肿瘤，为免疫治疗带来巨大挑战。有效的胰腺癌免疫治疗需基于对TME特性的深入理解，制定综合治疗策略［6］。
康莱特注射液治疗胰腺癌研究进展
・３５４・ 安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００７ Ａｐｒ；ｌｌ（４） ◇小专论◇ 康莱特注射液治疗胰腺癌研究进展 丁江华，刘平 （解放军第１７１医院血液肿瘤科，江西九江３３２０００） 康莱特注射液（ＫＬＴ）是近年来开发的新型抗肿瘤药物， 中药薏苡仁是其主要成分。国内外学者应用ＫＬＴ治疗肝癌、 肺癌等多种恶性肿瘤，取得了较好的效果。然而，有关ＫＬＴ 治疗胰腺癌作用的研究很少，近期有学者开始进行此方面研 究，本文就此作一综述。 １实验研究 １．１抗瘤机制许多研究证实，恶性肿瘤的发生与细胞凋亡 途径受到抑制有关…。袁耀宗等 采用Ａｎｅｘｉｎｙ／ＰＩ双染色 法发现康莱特具有诱导人胰腺癌细胞株Ｐａｔｕ一８９８８凋亡的作 用，进一步应用基因芯片技术、ｗｅｓｔｅｒｎ．ｂｌｏｔ检测等手段证明了 胰腺癌细胞经康莱特注射液作用后，９６条有关凋亡的目的基 因中有１７条表达发生大于３倍的显著变化（上调有１２条，下 调有５条），此中Ｉ：＇５３、ｂｃｌ－２等蛋白表达改变与基因芯片结果 一致，同时Ｃａｓｐａｓｅ２３底物多聚ＡＤＰ核糖多聚酶也被降解。 鲍英等 同时应用ＴＵＮＥＬ染色法、ＤＮＡ梯度电泳及ＦＣＭ三 种不同检测方法观察胰腺癌细胞株８９８８的凋亡现象，均发现 康莱特注射液能诱导人胰腺癌细胞凋亡，进一步应用ＲＴ・ ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎ．ｂｌｏｔ检测可见Ｐ５３基因表达显著增加，而ｂｃ１． ２基因表达减少。梁智勇等 利用裸鼠移植人胰腺癌细胞 Ｐａｎｃ．１模型，研究康莱特注射液合并健择对人胰腺癌细胞的 作用，结果显示：ＫＬＴ注射液合并健择能抑制移植于裸鼠的人 胰腺癌细胞Ｐａｎｃ．１的生长，抑瘤率达４０．１１％，ＫＬＴ注射液与 健择两药间有协同效应，二者合用时效果明显高于ＫＬＴ单用 与健择单用组（抑瘤率分别为１２．２４％和１３．２６％）。此研究 为ＫＬＴ与健择联合应用治疗胰腺癌提供了实验依据。 新血管生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一，抑 制新生血管生成是治疗肿瘤的可行途径。Ｓｅｏ Ｙ等 应用免 疫组化方法检测１４２例胰腺癌患者术后标本ＶＥＧＦ和ＭＶＤ 表达情况，结果显示：ＶＥＧＦ阳性率达９３％（１３２／１４２），ＶＥＧＦ 与ＭＶＤ有显著相关性（Ｐ＜０．００１），进一步多因素分析发现 ＶＥＧＦ高表达与胰腺癌肝转移密切相关（Ｐ＝０．Ｏ１）。姜晓玲 等 进行ＫＬＴ对血管生成影响的研究，采用无血清培养基 （ＤＭＥＭ／ＨＡＭ．Ｆ１２，１：１）中的三维胶原凝胶培养主动脉环， 共２８ ｄ，分３组，每组８个血管环：Ａ组：对照组；Ｂ组：０．１ ｍｓ／ ｍｌ ＶｉｔＥ；Ｃ组：１０ ｔｄ／ｍｌ ＫＬＴ。利用倒置显微镜观察血管生成 情况。结果发现ＫＬＴ、ＶｉｔＥ均对血管生成有显著抑制作用（Ｐ ＜０．Ｏ１），ＫＬＴ的抑制作用明显优于ＶｉｔＥ。表明ＫＬＴ对血管 生成具有显著抑制作用，是其抗肿瘤的重要作用机制之一。 王伟等 通过建立人胰腺癌ＰＣ－３细胞裸鼠皮下移植瘤模型， 研究ＫＬＴ注射液对胰腺癌抗瘤机制。结果发现：ＫＬＴ注射和 ５－ＦＵ均可明显提高胰腺癌细胞凋亡率，降低细胞ｂｃｌ－２蛋白 水平表达，两者对ｂａｘ蛋白表达水平无影响；ＫＬＴ明显降低移 植瘤ＶＥＧＦ蛋白的表达；ＫＬＴ和联合用药组ＶＥＧＦ蛋白表达 率低于５－ＦＵ组。此实验为ＫＬＴ与５－ＦＵ联合治疗胰腺癌提 供了理论依据。 １．２调节免疫免疫治疗在肿瘤临床中起重要作用，目前已 发展成为手术、化疗与放疗以外的第四大疗法。ＫＬＴ注射液 能显著激活ＮＫ细胞活性，使ＣＤ４ ／ＣＤ８ 比例上升，促进ＩＬ． ２分泌，促进巨噬细胞合成和分泌ＩＬ．１，激活其吞噬功能，从 而起到整体提高机体细胞免疫功能的作用 』。吴良村等 Ｊ 从癌症患者恶性胸水中分离获取肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）， 观察ＫＬＴ对ＴＩＬ体外长期存在活、扩增及抗肿瘤作用。实验 分为三组：ＫＬＴ、ｒｌＬ－２（１０００ Ｕ／ｍ１）、完全培养液（含１０％ＡＢ 人血清）。结果显示：ＫＬＴ可使ＴＩＬ体外长期存在活（＞ １７ｄ），而且可使ＴＩＬ在ｌＯｄ内持续扩增并在１１～１５ ｄ保持较 高水平，而ＴＩＬ在完全培养液内则在１周内死亡；扩增后的 ＴＩＬ在体内外的抗肿瘤活性均明显增强，作用类似重组白细 胞介素－２（ｒｌＬ一２）。因此认为ＫＬＴ可明显促进ＴＩＬ的体外扩 增及抗肿瘤作用，可作为中药代替ｒＩＬ－２应用于临床。罗定 新 应用ＫＬＴ注射液治疗５９例恶性肿瘤，观察疗程前、后一 周内的免疫学指标ＣＤ３ 、ＣＤ４ 、ＣＤ８ 、ＣＤ４ ／ＣＤ８ 、自然杀 伤细胞（ＮＫＣ）、淋巴细胞转化率（ＬＢＴ）变化，发现除ＣＤ４ 外，治疗后比治疗前ＣＤ３ 、ＣＤ８ 、ＮＫＣ、ＬＢＴ等指标明显的中 位数明显提高，而ＣＤ４ ／ＣＤ８ 则降低。表明ＫＬＴ注射液具 有免疫刺激作用。 １．３控制疼痛据文献报道，晚期胰腺癌中腹痛发生率达 ５７．７％ ｌｌ Ｊ。因此，控制疼痛是胰腺癌治疗的关键环节，对于 提高患者生存质量具有重要意义。李同度等 组织全国数 十家医院应用康莱特控制癌性疼痛进行Ⅲ期临床试验，共收 集３２８例癌性疼痛病例，发现ＫＬＴ注射液控制癌性疼痛总有 效率８６．４９％（其中部分缓解５６．１０％，完全缓解２４．３９％）， 用药结束后疼痛缓解仍可维持１～７ ｄ以上，且无成瘾性。同 时还观察到ＫＬＴ对晚期肺癌疼痛疗效最佳（９２．７１％），胰腺 癌和骨肉瘤效果分别为３３．３３％和２８．５７％。谭煌英等 利 的重要环节。临床医生应树立科学给药的理念，《指导原则》 在阐明是否应用抗菌药（指征）和选用哪一类、哪一种抗菌药 以后，又强调给药剂量、给药途径、给药次数、疗程及联合用药 等，涉及制订科学给药方案的要求，这直接关系抗菌药物能否 充分发挥抗菌效能。这对提高感染性疾病的抗菌治疗水平， 减缓细菌耐药性发展，减低医药费用将起着深远的影响。 参考文献： ［１］ 徐玉红，刘东，李玉珍等．奈替米星２种给药方案血药浓度的比 较［Ｊ］．中国药房．２００５，１６（５）：３７１—３７２． ［２］夏国俊主编．抗菌药物临床应用指导原则［Ｍ］．北京：中国中医 药出版社，２００４：１６０—１． （收稿日期：２００６—１０—３０）
胰腺癌免疫治疗研究进展
胰腺癌免疫治疗研究进展
孙永琨;苏爱江
【期刊名称】《中国医学前沿杂志:电子版》
【年(卷),期】2022(14)10
【摘 要】胰腺癌是一种预后极差的致命性恶性肿瘤,多数患者在疾病确诊时已处于晚期,5年生存率仅为5%。随着肿瘤免疫治疗的研究不断深入,免疫治疗已成为肿瘤治疗的新焦点。胰腺癌发病机制多为胰腺临床急性损伤后逐渐转为慢性期,最终诱发有害突变,在患者机体内出现恶性肿瘤,其被免疫系统识别后,会出现癌细胞与机体动态平衡、癌细胞被清除、癌细胞形成免疫逃逸3种后果。若早期突变的细胞被免疫炎症细胞破坏后,会形成免疫消除,而若消除未进行完全时,未消除突变的细胞与免疫系统间会形成动态平衡,之后当新的突变细胞连续累积,免疫反应出现严重失衡时,肿瘤细胞会出现抗性。胰腺癌免疫治疗方法包括主动免疫、被动免疫。主动免疫方法包括疫苗治疗及免疫检查点抑制剂。被动免疫方法包括抗体的导向治疗及过继性免疫治疗。随着新技术的广泛应用,免疫治疗新靶点的发现,以及与其他学科交叉应用,相信不久的将来,免疫治疗在胰腺癌治疗中会发挥更大作用。
【总页数】5页(P36-40)
【作 者】孙永琨;苏爱江
【作者单位】中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科;北京市朝阳区三环肿瘤医院综合三病区
【正文语种】中 文 【中图分类】R73
【相关文献】
1.胰腺癌CAR-T免疫治疗研究进展2.胰腺癌免疫微环境与免疫治疗研究进展3.胰腺癌免疫治疗研究进展4.胰腺癌免疫治疗的研究进展5.胰腺癌免疫治疗耐药性机制研究进展
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胰腺癌临床研究进展
国际前沿快报Ｉ Ｇｌｏｂａｌ Ｆｒｏｎｔｉｅｒ ● Ａ ｄｖａｎｃｅ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ０ｆＰａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｃａｎｃｅｒ胰腺癌临床研究进展 物标 物糖链抗原１９ ９ 晚期胰腺癌患各接受含 他滨办案化疗预后Ｉｌｌ 的预测价值 八所周知，糖链抗原１９—９（ＣＡ１９－９）是一种重 ，ｙ 要的胰腺癌生物标志物，目前在临床上已 得到了广泛的应用。不过，学者们至今未能对如何 解释胰腺癌患者血清ＣＡ１９—９水平的变化达成共识， 也未阐明其在胰腺癌患者临床治疗中的意义。 为此，美国俄亥俄州立大学癌症综合中心的研 究者们对ＣＡ１９－９在晚期胰腺癌患者接受含吉西他滨 方案化疗预后中的预测价值进行探讨。他们选择了６ 个前瞻性临床试验，这６个研究来自于３家不同的医 疗机构，均对包含吉西他滨在内的化疗方案在晚期 胰腺癌中的疗效进行了评价。研究人员对这６项前瞻 性临床试验进行了汇总分析。他们将化疗前所检测 的患者血清ＣＡ１９－９水平作为基线值，并记录了在给 予连续多个周期化疗后重复检测得到的血清ＣＡ１９－９ 水平，目的是为了评估化疗期间血清ＣＡ１９—９水平的 下降趋势与患者预后之间的关系。这项研究的结果 发表在了２０１２年７月的（（Ｃａｎｃｅｒ））杂志上。 汇总分析中，共纳入２１２名胰腺癌患者，其中 局部晚期患者５０例，转移性胰腺癌患者１６２例。２１２ 例胰腺癌患者化疗前血清ＣＡ１９－９水平的基线值中位 数为１ ０７７ ｎｇ／ｍＬ（范围为１５～４９２ ２４１ ｎｇ／ｍＬ）。将所 有患者按照血清ＣＡ１９—９水平基线值中位数分成血清 ＣＡ１９－９低水平组（低于基线值中位数）和血清ＣＡ１９－９ 高水平组（高于基线值中位数），然后比较这２组患者 的生存情况。生存分析结果显示，血清ＣＡ１９－９低水 平组和高水平组的中位总生存时间分别为８．７，ｎ５．２ 个月，差异有统计学意义（Ｐ＝０．００１ ８）；中位至疾病 进展时间分别为５．８和３．７个月，差异无统计学意义 （Ｐ＝０．０８２）。２个周期化疗后，血清ＣＡ１９—９水平较基线 值最多升高５％的患者与升高≥５％的患者相比，前者 具有更好的中位总生存时间（２组分别为１０．３和５．１个 月，Ｐ＝０．００２ ２）和中位至疾病进展时间（２组分别为７．５ 和３．５个月，Ｐ＝０．０００ ５）。 通过分析，研究者得出结论，认为对于接受含 吉西他滨方案化疗的晚期胰腺癌患者来说，化疗前 血清ＣＡ１９－９水平基线值是一个预后预测因子。然 而，在完成第２个周期化疗后，血清ＣＡ１９－９水平下 降并不能预测中位总生存时间或中位至疾病进展时 间的改善。由此可见，在临床试验中，血清ＣＡ１９－９ 水平下降不是一个可用来替代终点指标的有用标志 物。在临床上，给予２个周期化疗后，血清ＣＡ１９－９水 平较基线值升高≥５％是预后不良的预测因子。 （白 云翻译整理） 【英文原文］Ｂａｕｅｒ ＴＭ，Ｅ１－Ｒａｙｅｓ ＢＦ，Ｌｉ Ｘ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ １ ９．９ ｉｓ ａ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｗｈｏ ｒｅｃｅｉｖｅ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ－ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：Ａ ｐｏｏｌｅｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ６ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｔｒｉａｌｓ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１２ Ｊｕｌ １１．ｄｏｉ： １ ０．１ ００２／ｃｎｃｒ．２７７３４．【Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］ ６ 药品评价２０１
胰腺癌治疗最新进展
胰腺癌治疗最新进展
“2016年1月21-23，在美国旧金山举行了2016胃肠道研讨会，对此，Michael J.
Pishvaian博士在The Ruesch Center发表了一篇评论性文章。”
晚期胰腺癌患者中位生存期显著改善
尽管胰腺癌仍是一种致死性疾病，随着新疗法的不断发展，患者的治疗效果稳步提升。
以FOLFIRINOX联合疗法和白蛋白结合型紫杉醇 (Abraxane®)+吉西他滨(Gemzar®) (nab/gem) 的一线疗法，和近几年提出的5-FU+伊力替康脂质体
(Onivyde™)为二线的各种疗法提高了患者的总生存期。
实际上，这些联合疗法已经提高患者中位生存期到一年以上，这在以前是无法想象的。研究人员也有机会以这些行之有效的方案为基础，来研究新型联合疗法，这种临床研究的势头在2016胃肠道研讨会(GICS) 中已很明显的表现出。
在这些研究中，最新的是nab/gem+聚乙二醇化重组人透明质酸酶 (PEGPH20) vs
单独nab/gem 二期随机试验，该研究由西雅图Fred Hutchinson肿瘤研究中心的Sunil Hingorani博士带头，证实了高表达透明质酸（HA）的肿瘤预后较差。研究人员推测通过nab/gem与PEGPH20联合给药下调HA，或可在HA高的胰腺癌患者中取得良好效果。2015年7月的二期试验显示，该联合方案患者耐受良好并且在HA高的肿瘤患者中可延长无进展生存期。Hingorani博士在GICS发表的数据显示， HA高表达肿瘤患者的中位无进展生存期为9.2月。这个令人振奋的结果激起了研究人员对HA高的肿瘤患者nab/gem+/- PEGPH20三期试验，并且这项实验将于今春启动。
但另一项研究则显示，Evofosfamide联合吉西他滨的效果并不优于单独使用吉西他滨，并且列出了其他吉西他滨联合新药失败的列表。
肿瘤干细胞和免疫疗法为治疗肿瘤带来新方法
胰腺癌的疼痛及其治疗的研究进展
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胰腺癌的疼痛及其治疗的研究进展
王成刚 ’ （综述）
（ 复旦大学附属中山医院介入治疗科上海 王小林 ’ （审校）
２０００３２； 上海市影像医学研究所上海２Ｏ０Ｏ３２）
【摘要】胰腺癌是一种恶性程度较高的消化系统肿瘤，发病率持续上升，预后极差，５年生存率低于５ ，死亡率 极高，几乎达１０／） 。胰腺癌主要症状之一是疼痛，大部分属于神经源性起源，显著降低患者的生活质量并影响 功能活动。胰腺癌最常见的疼痛治疗是药物镇痛治疗，这是基于ｗＨ（）镇痛阶梯规则 但是它并不总奏效，且 许多不良反应降低了患者生活质量。胰腺疼痛的侵入性治疗主要包括腹腔神经丛阻滞和内脏神经切断术，可显 著降低疼痛水平，有助于提高生活质量。微创手术不应在最后阶段使用，应考虑在疾病早期阶段（如ＷＨＯ镇痛 阶梯治疗的第一或第二步）。本文综合分析了目前临床上胰腺癌疼痛治疗方法，评估其有效性，希望获取更多对 治疗胰腺癌疼痛有帮助的信息。 【关键词】胰腺癌； 疼痛管理； 侵入性治疗； 腹腔神经丛阻滞； 胸腔镜内脏神经切断术 【中图分类号１ Ｒ７３５．９ 【文献标识码】Ｂ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—８４６７．２０ｌ８．（）１．０２０
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ＷＡＮＧ Ｃｈｅｎｇ ｇａｎｇ’～．ＷＡＮＧ Ｘｉａｏ—ｌｉｎ ’ △
（ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏ厂Ｉｎｔｅｒ‘ｖｅｎｔｉｏｎａｌ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ．Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ。Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２Ｏ０Ｏ３２，Ｃｈｉｎａ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ０厂Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｍａｇｉｎｇ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ）
胰腺癌的化疗及靶向治疗研究进展
・２５２・ 广东医学２０１０年１月第３ｌ卷第２期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｊａｎ．２０１０，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．２
胰腺癌的化疗及靶向治疗研究进展
李志贵 ，关泉林
兰州大学第一临床医学院（兰州７３００００）； 兰州大学第一附属医院肿瘤外科（兰州７３００００）
胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有
２０万人死于此病，胰腺癌进展快、恶性程度高，预后很差，５ 年生存率仅ｌ％～３％，其病因考虑与大量吸烟、糖尿病、慢 性胰腺炎、肥胖、基因突变等有关。目前外科手术是能够根
治胰腺癌的唯一手段，但多数患者诊断时已达晚期，手术切 除率仅１０％，因此只有采取各种综合治疗手段来延长患者
的生存时间，减轻临床症状，提高生活质量。目前综合治疗
手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、支持治疗等，以细胞毒
性药物为主的化疗是主要辅助治疗手段，高效低毒药物的研
发及采用有针对性的给药途径提高了临床效果；具有特异性 的分子靶向治疗也成为了新的研究方向。本文将对胰腺癌
的化疗和靶向治疗作一总结，以供Ｉ临床参考。
１化学药物治疗
１．１ 氟尿嘧啶及其衍生物
１．１．１ ５一氟尿嘧啶（５一ＦＵ） ５一ＦＵ属细胞周期特异性 药物，是第１个被报道用于抗胰腺癌的化疗药物，早期常与
丝裂霉素组成联合化疗方案，如ＦＡＭ、ＳＭＦ等。单独静脉给
予５一ＦＵ的反应率，由于各家试验缺乏统一的疗效评价标 准和给药方法，结果差别较大。多项随机对照研究表明，与
安慰剂或最佳支持治疗相比，以５一ＦＵ为主的化疗能延长
患者的中位生存期，改善生活质量。大家达成共识：５一ＦＵ
是抗胰腺癌的基本化疗药物，改变给药方法和联合其他化疗 药物是当前研究的主要方向。 １．１．２卡培他滨（ＣＡＰ） ＣＡＰ是最具生物活性的口服氟尿
嘧啶类药物，在肿瘤组织内的浓度明显高于血液和肌肉，具 有抗肿瘤选择性高、特异性强、全身毒性反应轻微的特点。
在一项卡培他滨联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期临床 试验中（ｎ＝４５），客观ＲＲ ４ｏ％，其中完全缓解（ＣＲ）１例，部