格列齐特缓释片的制备
格列齐特缓释片的制备
摘要】 本文通过制备适用于临床应用的新型以HPMC为骨架的格列齐特凝胶骨架缓释片，得出结论：本品处方合理，制备工艺可行，体外释放行为与Diamicron
MR 相似。
【关键词】 格列齐特 凝胶骨架片 药物释放
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）10-0349-02
格列齐特普通片剂、胶囊剂的规格为80mg，病人一般每天服用160mg，分别两次口服。两种普通制剂均存在病人服用不便、易忘服、漏服、血药浓度波动大、有发生低血糖的危险等缺点。本文参照法国施维雅公司的格列齐特缓释片（商品名 Diamicron MR，参比制剂），采用HPMC为骨架材料，研制了日服1次的I缓释片。
1 材料与仪器
1.1药品与试剂
格列齐特原料药，格列齐特对照品，羟丙甲纤维素，乳糖，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸镁，磷酸氢钙。
1.2实验仪器
UV2300紫外分光光度计，ZRS-8G智能溶出实验仪，单冲压片机。
2 方法与结果
2.1缓释片的制备工艺
原、辅料分别过150目筛，按处方量称取格列齐特、磷酸氢钙、HPMC和乳糖，混合均匀，用质量浓度为50g•L-1的PVP乙醇溶液制软材，20目筛制粒，40℃以下干燥，18目筛整粒，加适量硬脂酸镁，混匀，用φ8.0mm浅凹冲模压片。
2.2分析方法的建立
2.2.1吸收波长的选择
选择228nm为测定波长。
2.2.2标准曲线制备
精密称取恒重后的对照品适量，用pH7.4的磷酸缓冲溶液配成浓度约为33.1g•L-1的标准储备溶液，分别精密吸收1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml置10ml容量瓶中，加缓冲液至刻度，摇匀，以缓冲液作空白，在228nm波长处测定吸收值，求得标准曲线为A=0.0413C+0.0043r=0.9999。
2.2.3格列齐特溶液稳定性实验
制备浓度为13.2g•L-1的格列齐特溶液，37℃下放置，分别于规定的时间段（2.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0，24.0h）内，在228nm波长处测定吸光度。结果显示：格列齐特磷酸缓冲溶液在24h内稳定性良好。
2.3体外释放度测定
参比制齐（Diamicron MR ）在2、4、12h的累积释放度约为24%、45%、90%。
2.4影响药物释放因素考察
2.4.1 HPMC的规格对释药速率的影响
HPMC的规格对药物的释放具有较大的影响，故可以通过选择合适规格的HPMC，使药物达到满意的释放。
2.4.2 HPMC用量对释药速度的影响
实验表明：处方中HPMC用量对药物的释放也有较大的影响。 2.4.3填充剂对释药的影响
分别选择磷酸氢钙，MCC，淀粉，糖粉为填充剂，用量为片重的50%，其他辅料不变，按制备工艺项下压片，测定释放度，绘制释放曲线，结果表明：磷酸氢钙对药物的前期释放具有一定的缓释作用，又能使药物后期释放完全，故处方中选择的磷酸氢钙为填充剂。
2.4.4致孔剂对释药的影响
致孔剂的种类对药物的释放无显著性影响。
2.4.5硬度对释放度的影响
硬度对药物的释放无显著影响。
2.5正交实验优化处方
根据单因素实验的结果，分别选择HPMC SH 50，HPMC SH 4000，乳糖为三个因素，结果显示：3因素的影响程度依次为乳糖＞HPMC SH 50＞HPMC SH 4000。照处方8制得的片剂体外释放行为与参比制剂最为接近，因此选为优化处方。
2.6优化处主验证
照优化的处方制备格列齐特缓释片，测定体外释放度，并与参比制剂比较，配对资料t检验判断两者体外释放的相似性。
结果表明：P值为0.83，表明两者的体外释放行为相似。
3 讨论
3.1在本制剂的处方中，HPMC的含量是影响药物释放的主要因素之一。随着片剂中HPMC含量的增高，药物的释放速度变慢。但HPMC用量对释放度的影响有一限度，即存在突变点。
3.2 HPMC的规格对药物释放也有较大的影响。在凝胶骨架片中混合使用HPMC SH 4000和HPMC SH 50，HPMC SH 50粘度低，水化速度快，可防止缓释片前期释放过快，加入乳糖和磷酸氢钙可使骨架片后期释放加快，得以在12h内释放完全。
3.3磷酸氢钙既能延缓药物的前期释放，也可加快药物的后期释放。
3.4以不同压力制备了不同硬度的凝胶骨架片，结果表明硬度对释放影响不明显。
3.5正交试验表明乳糖对药物的释放具有较大的影响可能系处方中磷酸氢钙本身具有较强的缓释作用，使得致孔剂对药物释放影响较大。
参考文献
[1]GUNTRAM S. Gliclazide modified release: a critical review of pharmacodynamic,
metabolic, and vasoprotective effects [J].Metabolism ,2003,52(1):29-34.
[2]B修伊特德巴罗切兹，P 伍斯里奇，L 马丁.在口服途径给药之后延长释放甲磺吡脲的骨架片[P].CN：1342068.2002-03-27.（CA2000，132：241982）.
格列齐特缓释片Gliclazide-详细说明书与重点
格列齐特缓释片Gliclazide
汉语拼音：Ge Lie Qi Te Huan Shi Pian
【成份】
化学名称：1-（3-氮杂双环[3.3.0]辛-3-基）-3-对甲苯磺酰脲
化学结构式：
分子式：C15H21N3O3S
分子量：323.4
【性状】
本品为白色椭圆形片。两面有刻印，一面印有"DIA 30"，另一面印有“”。
【适应症】
当单用饮食疗法，运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人非胰岛素依赖型糖尿病（2 型）。
【规格】
30mg
【用法用量】
口服，仅用于成年人。每日1次，剂量为1至4片，30至120mg。建议于早餐时服用。如某日忘记服用药物，第二日服药剂量不得增加。与所有降血糖药一样，应根据患者的代谢反应（血糖，HbAlc）来调整剂量。
首次剂量
首次建议剂量为每日30mg。
—如血糖水平令人满意，可采用此剂量用作维持治疗；
—如血糖水平不佳，剂量可逐次增至每日60，90或120mg，每次增量间隔至少1个月，治疗2周后血糖仍无下降时除外。遇到这种情况，可提议于治疗二周后增加剂量。
最大建议剂量必须不得超过每日120mg。用格列齐特缓释片代替格列齐特80mg：
格列齐特80mg一片相当于格列齐特缓释片一片。替代时，必须提供血糖监测。
【不良反应】
低血糖：如同其它磺脲类药物，尤其在进餐间隔时间不规则，或少吃了一餐或数餐的情况下，用格列齐特缓释片治疗可能导致低血糖发生。
低血糖可有如下症状：头痛，极度饥饿，恶心，呕吐，倦怠，倦睡，睡眠障碍，激动，攻击性行为，集中力和注意力下降，反应迟缓，抑郁，精神错乱，视觉及语言障碍，失语，震颤，不全性麻痹，感觉障碍，头晕，乏力感，自我控制丧失，谵妄，惊厥，呼吸表浅，心动徐缓，倦睡和意识丧失甚至昏迷至死亡。
另外，观察到肾上腺素能反调节症状：出汗，皮肤潮湿，焦虑，心动过速，高血压，心悸、心绞痛及心律失常。这些症状通常在摄入碳水化合物（糖）后消失。然而，人造糖类替代品无效。
【VIP专享】格列齐特缓释片
格列齐特缓释片【药品名称】通用名称：格列齐特缓释片英文名称：Gliclazide Sustained-release Tablets【成份】格列齐特，其化学名为：1-(3一氮杂双环[3.3.0]辛-3-基)-3-对甲苯磺酰脲。【适应症】用于非胰岛素依赖型糖尿病（Ⅱ型糖尿病），肥胖病人与有血管并发症者尤为适用。【用法用量】1.口服,仅用于成年人。每日1次,剂量为1至4片,30至120mg。建议于早餐时服用。2.如某日忘记服用药物,第二日服药剂量不得增加。与所有降血糖药一样,应根据患者的代谢反应 (血糖,HbAlc)来调整剂量。3.首次剂量：首次建议剂量为每日3Omg。*如血糖水平令人满意,可采用此剂量用作维持治疗:*如血糖水平不佳,剂量可逐次增至每日60,90或120mg,每次增量间隔至少1个月,治疗2周后血糖仍无下降时除外。遇到这种情况,可提议于治疗二周后增加剂量。最大建议剂量必须不得超过每日120mg。4.用格列齐特缓释片代替格列齐特80m：格列齐特8Omg一片相当于格列齐特缓释片一片。替代时,必须提供血糖监测。5.用格列齐特缓释片代替其他口服降血糖药物:格列齐特缓释片可代替其他口服治疗糖尿病约物治疗。在这种情况下,必须考虑先前所用降血糖药物的剂量和半衰期。6.一般换用格列齐特缓释片时无需过渡期,开始以剂量为3Omg为较好。然后如前述按照患者的血糖情况进行调整。如患者从具有长半衰期的磺脲类药物改用格列齐特缓释片,为了避免两种药物的药效叠加以及随后发生的低血糖危险,几天的治疗窗口期调整可能证明是必需的。7.在换用本药物时,建议遵照前述首次服用格列齐特缓释片治疗所采用的步骤,即首次治疗剂量每日3Omg,然后根据代谢情况逐次增量。8.与其他口服治疗糖尿病药联合应用:格列齐特缓释片可与双胍类,α葡萄糖苷酶抑制剂或胰岛素合用。9.格列齐特缓释片不能充分控制的患者,在严密的医疗监测下,治疗初期合并胰岛素治疗。10.对轻度或中度肾功能不全患者:治疗方案与肾功能正常的患者相同,但需小心监测。这些资料己被临床实验所证实。11.对低血糖症的高危患者:(1)营养不足或营养不良状态；(2)严重或代偿较差的内分泌疾病 (垂体前叶功能不足,甲状腺机能减退,肾上腺功能不足)；(3)长期和/或大剂量皮质激素治疗撤停；(4)严重血管性疾病 (严重冠心病,颈动脉严重受损,弥漫性血管病变),建议以30mg/天的最小剂量开始治疗,或遵医嘱。【不良反应】1.常见的不良反应：(1)低血糖：如同其它磺脲类药物，尤其在进餐间隔时间不规则，或少吃了一餐或数餐的情况下，用格列齐特缓释片治疗可能导致低血糖发生。低血糖可有如下症状：头痛，极度饥饿，恶心，呕吐，倦怠，瞌睡，睡眠障碍，激动，攻击性行为，集中力和注意力下降，反应迟缓，抑郁，精神错乱，视觉及语言障碍，失语，震颤，不全性麻痹，感觉障碍，头晕，乏力感，自我控制丧失，谵妄，惊厥，呼吸表浅，心动徐缓，倦睡和意识丧失甚至昏迷至死亡。另外，观察到肾上腺素能反调节症状：出汗，皮肤潮湿，焦虑，心动过速，高血压，心悸，心绞痛及心律失常。这些症状通常在摄入碳水化合物(糖)后消失。然而，人造糖类替代品无效。对于长期严重低血糖病例，即使因吸收了塘而暂时得到控制，仍然可能需要立即药物治疗，甚至需要住院治疗。(2)胃肠道功能障碍：例如腹痛，恶心，呕吐，消化不良，腹泻，便秘都有过较少报导，但如在早餐时服用格列齐特，这些症状可以避免或使风险降到最低。2.罕见的不良反应：(1)皮肤和皮下组织反应：皮疹，瘙痒，荨麻疹，红斑，斑丘疹，起疱。其它磺脲类药物，极少数病例有过敏性结节性脉管炎。(2)血液疾病：极罕见，包括贫血，白细胞减少，血小板减少，粒细胞减少等。这些异常通常是可逆的，治疗停止时消失。其它磺脲类药物，少数病例可见红细胞减少，粒细胞缺乏，贫血及各类血细胞减少等。(3)肝-胆疾病：肝酶水平增高(AST，ALT，碱性磷酸酶)，肝炎(罕见)。如有胆汁郁积性黄疸出现，中止治疗。其它磺脲类药物，少数病例罕见肝酶水平增高，肝功能不全(胆汁郁积和黄疽)，甚至出现肝炎，中断治疗后，症状消退。仅有少数病例出现危及生命的肝功能衰竭。通常这些症状于中断治疗后一般都会消失。(4)视力障碍：暂时性视力障碍，可能是因为开始治疗时的血糖水平变化。【禁忌】 1.妊娠及哺乳期妇女慎用; 2.严重肝、肾功能衰竭、磺胺过敏及胰岛素依赖性糖尿病患者禁用。【注意事项】 1.服用格列齐特片(Ⅱ)时仍须饮食控制; 2.必须定期测定患者的血、尿; 3.手术等应急情况及胰岛素β-细胞失代偿时，应采用胰岛素; 4.与某些药物合用可能引起低血糖症，如非甾体抗炎药(特别是水杨酸盐)、磺胺类抗菌药、双香豆素类抗凝剂、单胺氧化酶抑制剂、β受体阻断剂、苯二氮卓类、四环素、氯霉素、双环已乙哌淀、氯贝丁酯、乙醇等。【特殊人群用药】儿童注意事项：缺乏在儿童中的临床研究或数据。妊娠与哺乳期注意事项： 妊娠及哺乳期妇女慎用。老人注意事项：对65岁以上患者,格列齐特缓释片的服法按65岁以下患者相同治疗方案，或遵医嘱。【药物相互作用】1.以下药品可能会增加低血糖的危险。(1)禁止联合应用-双氯苯咪唑(全身途径，口服凝胶)：增加降糖作用并可能会出现低血糖症状，甚至昏迷。(2)不推荐联合应用-保泰松(全身途径)：增加磺脲类药物的降糖效应(取代它们与血浆蛋白的结合，或减少它们的排出)。最好使用一种不同的消炎药剂，否则，需警告患者并强调自我监测的重要性：在与消炎药剂一同使用时，有必要在消炎药治疗期间和治疗后调整药物剂量。-酒精：增加低血糖反应(通过抑制代偿性反应)，同时具有低血糖昏迷发作的潜在的危险。避免酒精或含有酒精的药物。(3)联合应用需谨慎降血糖效应可能增强，低血糖可能发生在与以下药物合用时的一些情况下.其它降血糖药物(胰岛素，阿卡波糖，双胍类)，β-受体阻滞剂，氟康唑，血管紧张素转换酶抑制剂(卡托普利，伊那普利)，H2-受体拮抗剂，MAOls，磺胺类，非甾体抗炎药。2.以下药品可能引起血糖水平提高(1)建议不要联合应用-达那唑：致糖尿病效应。如果无法避免使用该种药物，需要警告患者并强调自我监测尿糖和血糖的重要性。在使用和停止达那唑治疗时需要调整糖尿病治疗药物剂量。(2)联合应用需谨慎-氯丙嗪(抗精神病药)：使用大剂量氯丙嗪治疗(每日氯丙嗪剂量>100mg)会增加血糖水平(降低胰岛素的释放)。需要告之患者并强调自我监测血糖的重要性。在使用抗精神病药治疗时和停药后需要调整糖尿病治疗药物剂量。-糖皮质激素(全身途径和局部途径：关节内部、皮肤和直肠制剂)和替可克肽(促皮质类激素)：有可能的酮症而使血糖水平升高(由肾上腺皮质激素引起的对碳水化合物耐受性降低)。需要告之患者并强调自我监测血糖的重要性。在使用肾上腺皮质激素治疗时和停药后需要调整糖尿病治疗药物剂量。-羟苄羟麻黄碱，舒喘宁，三丁喘宁：(静注)由于β-2激动剂作用，提高血糖水平。需要强调自我监测血糖的重要性。必要时改用胰岛素。3.合并用药应考虑的其它问题-抗凝剂(华法令)一般应用中，磺脲类可能导致潜在的抗凝性。可能必须考虑调整抗凝剂的剂量。【药理作用】1.本药为降血糖磺脲类-口服糖尿病治疗药物。2.格列齐特通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖水平。对2型糖尿病，格列齐特可以恢复对葡萄糖作出反应的第一相胰岛素分泌高峰，并增加第二相胰岛素分泌。可以见到进餐后诱导或葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显增加。【贮藏】密闭，30℃以下保存。【有效期】36个月。【批准文号】国药准字H20103395【生产企业】企业名称：万特制药(海南)有限公司生产地址：海口市南海大道279号
格列齐特缓释片(康德平)的说明书
第 1 页 格列齐特缓释片(康德平)的说明书
血糖升高是一件非常危险的事情，人体的血糖量都是均衡的，一旦偏高的话会让人体发生一系列的连锁疾病反应。因此及时降低血糖是一件非常重要的事情，药物治疗糖尿病是目前大家所普遍认可的一种治疗方式。今天我们为您推荐一种叫做格列齐特缓释片(康德平)的药物，它对于血糖的稳定和控制具有非常好的疗效。
【药品名称】
通用名称：格列齐特缓释片
商品名称：格列齐特缓释片(康德平)
【适应症/功能主治】当单用饮食疗法不足以控制血糖的非胰岛依赖型糖尿病（2型）患者，同时应饮食控制。
【规格型号】30mg*30s
【用法用量】口服，仅用于成年人。每日1次，剂量为1至4片，30～120mg。 建议于早餐时服用。 第 2 页
【不良反应】低血糖。胃肠道紊乱，包括恶心、消化不良、腹泻和便秘都有过报道 ；如果用餐时服用本品或剂量分次服用，可以避免或减轻以上症状。以下为曾有的较少报导的不良反应 ：粘膜和皮肤反应 ：皮疹、瘙痒症、风疹、斑丘疹 ；血液疾病 ：贫血、白血球减少症、血小板减少症 ；肝酶水平增高（ASAT，ALAT，碱性磷酸酯酶）、肝炎（罕见）。如有胆汁郁积性黄疸出现，停止服用本药。一般而言，这些症状在治疗停止后均会消失。
【禁 忌】在下列情况下，本药的使用是禁忌的 ：对于本品或所用的任何一种赋形剂过敏者，对于其它磺脲或磺胺过敏者。胰岛素依赖型糖尿病人，尤其是青少年糖尿病，伴有酮症酸中毒或糖尿病昏迷前期的糖尿病患者。严重的肝脏或肾脏功能不全。应用咪康唑治疗的患者。哺乳期。卟啉症 ：体内会有色素（卟啉）积蓄。总之，不推荐本药与保泰松、丹那唑或酒精合用。
【注意事项】低血糖 ：用磺脲类降血糖药物治疗时会发生低血糖，有些病例中会很严重或持续很长时间，如有必要应住院几天控制血糖。为了减少低血糖发作的危险，必须小心选择病人及所用剂量，并对患者解释清楚低血糖的情况。年纪较大、营养不良或身体状态有改变的病人，肾上腺功能不全或垂体机能减退的患 第 3 页 者，对于抗糖尿病药物产生的降血糖作用尤其敏感。在老年患者和用β-阻断剂治疗的患者中很难诊断出低血糖。本药只能处方给每天饮食规律（包括早餐）的病人。如果不按时用餐，低血糖危险增加，所以有规律地摄入碳水化合物很重要，并避免用餐次数不够或饮食中含碳水化合物不足。低血糖更易发生在低热量饮食的患者中，或者经过了长时间的大量运动，或饮酒之后，或者合并应用其它降血糖药的患者中。肾脏或肝脏功能不全会改变本品在体内的分布，肝脏功能不全还会降低新的葡萄糖生成的能力 ；这两个作用会增加严重低血糖反应的危险性。血糖不均衡 ：在发烧、外伤或感染的病人，或进行外科手术的病人中，用抗糖尿病药物控制血糖浓度的作用会有下降。在这些病例中，有必要中断本药的治疗而使用胰岛素。所有口服降血糖药物，包括格列齐特，在许多患者中都有使血糖降到所期望水平的作用。时间较长后，药效降低，这可能是由于糖尿病严重程度有所增加，或者对本药治疗的反应减低产生的。这个现象称为继发性失效，并且应与原发性失效区分，后者是指对于特定的病人，药物做为一线治疗证明是无效的。在将患者治疗情况归类为继发性失效之前，必须考虑适当的剂量调整以及监测饮食。生物学检验 ：应定期监测血糖和尿糖水平。经证明，测量糖基化血红蛋白水平是评估降糖疗效较好的指标。肾脏和肝脏功能不全 ：在肝或肾功能不全的患者中，本品的药代动力学和（或）药效学数据会有变化。如果这些患者发生低血糖，那么会有低血糖持续的危险，应改用 第 4 页 一个合适的治疗方法。患者信息 ：低血糖的危险性，其症状和治疗方法，以及引起低血糖的原因，都应对病人及其家属解释清楚。也应解释治疗的原发性失效和继发性失效。应告知病人这种治疗和其它治疗的潜在危险和益处。应告诉病人规律用餐的重要性，及遵循有规律的体育锻炼计划和定期监测尿糖和（或）血糖水平的重要性。对于开车和操纵机器能力的影响 ：患者应清楚低血糖的症状，并且在开车或操纵机器时小心。
格列齐特缓释片
格列齐特缓释片
【药品名称】
通用名称：格列齐特缓释片
英文名称：Gliclazide Sustained-release Tablets
【成份】
格列齐特，其化学名为：1-(3一氮杂双环[3.3.0]辛-3-基)-3-对甲苯磺酰脲。
【适应症】
当单用饮食疗法、运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人非胰岛素依赖型糖尿病（2型）。
【用法用量】
1.口服,仅用于成年人。每日1次,剂量为1至4片,30至120mg。建议于早餐时服用。
2.如某日忘记服用药物,第二日服药剂量不得增加。与所有降血糖药一样,应根据患者的代谢反应 (血糖,HbAlc)来调整剂量。
3.首次剂量：首次建议剂量为每日3Omg。
*如血糖水平令人满意,可采用此剂量用作维持治疗:
*如血糖水平不佳,剂量可逐次增至每日60,90或120mg,每次增量间隔至少1个月,治疗2周后血糖仍无下降时除外。遇到这种情况,可提议于治疗二周后增加剂量。最大建议剂量必须不得超过每日120mg。
4.用格列齐特缓释片代替格列齐特80m：格列齐特8Omg一片相当于格列齐特缓释片一片。替代时,必须提供血糖监测。
5.用格列齐特缓释片代替其他口服降血糖药物:格列齐特缓释片可代替其他口服治疗糖尿病约物治疗。在这种情况下,必须考虑先前所用降血糖药物的剂量和半衰期。 6.一般换用格列齐特缓释片时无需过渡期,开始以剂量为3Omg为较好。然后如前述按照患者的血糖情况进行调整。如患者从具有长半衰期的磺脲类药物改用格列齐特缓释片,为了避免两种药物的药效叠加以及随后发生的低血糖危险,几天的治疗窗口期调整可能证明是必需的。
7.在换用本药物时,建议遵照前述首次服用格列齐特缓释片治疗所采用的步骤,即首次治疗剂量每日3Omg,然后根据代谢情况逐次增量。
8.与其他口服治疗糖尿病药联合应用:格列齐特缓释片可与双胍类,α葡萄糖苷酶抑制剂或胰岛素合用。
9.格列齐特缓释片不能充分控制的患者,在严密的医疗监测下,治疗初期合并胰岛素治疗。
格列齐特缓释片明书
格列齐特缓释片明书
格列齐特缓释片是一种治疗2型糖尿病的药物。它的主要成分是格列齐特，它能够刺激胰岛细胞分泌胰岛素，以降低血糖水平。同时，格列齐特还能增加细胞对胰岛素的敏感性，以进一步降低血糖水平。所以，格列齐特缓释片在治疗2型糖尿病方面具有很强的疗效。
使用方法：
格列齐特缓释片应该在饭后服用，可以减少胃肠道反应和提高吸收率。如果您的医生没有另外规定，一天一次，每次口服1片。服用时间和剂量应根据个人情况进行调整。
注意事项：
1.在服用格列齐特缓释片时，切勿饮酒，以避免低血糖；
2.如果您怀孕或正在哺乳期，应告知医生，要在医生的指导下使用药物；
3.对于老年患者和肝、肾功能不良患者，服用剂量需要调整；
4.在服药期间，需要注意自身的饮食和运动量，避免过度摄入碳水化合物和脂肪，以保持血糖水平的平稳。
格列齐特缓释片不良反应:
1.胃肠道不适：如恶心、呕吐、腹泻等；
2.低血糖：表现为饥饿、出汗、颤抖、头痛等； 3.高血糖酮症酸中毒：表现为恶心、呕吐、腹痛、呼吸急促等；
4.皮肤过敏：如皮疹、瘙痒、紫斑等；
5.其他反应：如头痛、背痛等。
总之，我想说的是，格列齐特缓释片在治疗2型糖尿病方面确实有很好的效果，但前提是需要在医生的指导下进行，遵循医嘱正确使用药物，并注意自身的饮食和运动。如果出现不良反应，应该及时停药并告知医生。
格列齐特缓释片(唐喜)的说明书
第 1 页 格列齐特缓释片(唐喜)的说明书
现如今患上糖尿病的患者是越来越多了，糖尿病成了威胁人类生命健康的疾病之一，血糖升高会导致血管堵塞，长期以往的话会造成血液不通常，导致死亡的可能。因此我们一定要重视糖尿病这种疾病，及时的控制饮食和选择正规药物进行治疗是很有必要的。格列齐特缓释片(唐喜)是目前治疗糖尿病药物当中效果非常突出的。
【药品名称】
通用名称：格列齐特缓释片
商品名称：格列齐特缓释片(唐喜)
【适应症/功能主治】当单用饮食疗法，运动治疗和减轻体重不足以控制血糖水平的成人非胰岛素依赖型糖尿病（2型）。
【规格型号】30mg*30s
【用法用量】口服，仅用于成年人。每日1次，剂量为1至4片， 第 2 页 30～120mg。 建议于早餐时服用。
【不良反应】详见说明书
【注意事项】详见说明书
【有 效 期】0 月
【批准文号】国药准字H20103395
【生产企业】万特制药(海南)有限公司
综上所述，以上内容为您介绍了关于格列齐特缓释片(唐喜)的各种功效和治疗方式，在糖尿病日益高发的今天，如何选择药物进行治疗是一件很关键的事情。糖尿病直接影响着人体的各项身体机能，能否提高生活质量全靠一个好的身体来支撑了。
格列齐特缓释片(仙孚迪)的说明书
格列齐特缓释片(仙孚迪)的说明书
关于《 格列齐特缓释片(仙孚迪)的说明书 》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
糖尿病也称之为“富贵病”，其关键的发病原因是因为长期性的过多饮食搭配而造成 的。大家生活起居中切忌过多饮食搭配，一定要维持一个优良的饮食结构，餐后多锻炼身体，以做到消化吸收身体不必要动能的功效。治疗糖尿病优选药品开展医治，选用格列齐特缓释胶囊(仙孚迪)治疗糖尿病有着特别好的实际效果，针对平稳血糖值有着很好的实际效果。
生产药品名称疫苗
通用性名字：格列齐特缓释胶囊
产品名称：格列齐特缓释胶囊(仙孚迪)
生产适用范围/功效与作用疫苗当单单使用食疗,健身运动医治和缓解休重不能控制血糖水准的成年人非甘精胰岛素依存性糖尿病（2型）。
生产型号规格疫苗30Mg*30s
生产使用方法使用量疫苗内服，仅用以成人。每天1次，使用量为1至4片，30至120Mg。 建议于早饭时服食。 生产副作用疫苗低血糖：好似其他磺脲类药物，特别是在在用餐时间间隔不规律，或者少吃完一餐或数餐的状况下，用格列齐特缓释胶囊医治可能造成 低血糖产生。 低血糖可有以下病症：头痛，极其挨饿，恶心想吐，呕吐，怠倦，瞳睡，睡眠障碍，兴奋，攻击行为，平衡力和专注力降低，反映缓慢，抑郁症．精神失常，视觉效果及语言发育迟缓，失语，震颠，不全性麻木，感觉障碍，头昏，乏力感，自我控制缺失，谵妄，惊厥，吸气浅表，心动徐缓，倦睡和意识丧失乃至昏迷至身亡。此外，观查到肾上腺激素能反调整病症：流汗，皮肤湿冷，焦虑情绪，心跳过速，高血压，心悸、心绞痛及心律失常。 这种病症一般在摄取碳水化合物化合物(糖)后消退。殊不知，人工合成糖原代替品失效。 针对长期性比较严重低血糖病便例，即便因消化吸收了糖而临时获得控制，依然可能需要马上用药治疗，乃至需要住院。 消化道功能问题：比如腹痛，恶心想吐，呕吐，消化不良，腹揭，便秘都是有过较少报道，但如在早饭时服食格列齐特，这种病症能够防止或使风险性降至最少。 少见的副作用： 一皮肤和皮下组织组织反映：皮疹，发痒，荨麻疹，红斑，斑疹，起疱。其他磺脲粪药品，援极少数病案有过敏结节性脉管炎。 一血液病症：极少见，包含贫血，白细胞减少，血小板低，粒细胞减少等，这种出现异常一般是可逆性的，医治终止时消退。其他磺脲类药物，极少数病案由此可见红细胞减少．粒细胞缺乏，贫血及各种红细胞降低等。
格列齐特缓释片的制备
格列齐特缓释片的制备
摘要】 本文通过制备适用于临床应用的新型以HPMC为骨架的格列齐特凝胶骨架缓释片，得出结论：本品处方合理，制备工艺可行，体外释放行为与Diamicron
MR 相似。
【关键词】 格列齐特 凝胶骨架片 药物释放
【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）10-0349-02
格列齐特普通片剂、胶囊剂的规格为80mg，病人一般每天服用160mg，分别两次口服。两种普通制剂均存在病人服用不便、易忘服、漏服、血药浓度波动大、有发生低血糖的危险等缺点。本文参照法国施维雅公司的格列齐特缓释片（商品名 Diamicron MR，参比制剂），采用HPMC为骨架材料，研制了日服1次的I缓释片。
1 材料与仪器
1.1药品与试剂
格列齐特原料药，格列齐特对照品，羟丙甲纤维素，乳糖，聚乙烯吡咯烷酮，硬脂酸镁，磷酸氢钙。
1.2实验仪器
UV2300紫外分光光度计，ZRS-8G智能溶出实验仪，单冲压片机。
2 方法与结果
2.1缓释片的制备工艺
原、辅料分别过150目筛，按处方量称取格列齐特、磷酸氢钙、HPMC和乳糖，混合均匀，用质量浓度为50g•L-1的PVP乙醇溶液制软材，20目筛制粒，40℃以下干燥，18目筛整粒，加适量硬脂酸镁，混匀，用φ8.0mm浅凹冲模压片。
2.2分析方法的建立
2.2.1吸收波长的选择
选择228nm为测定波长。
2.2.2标准曲线制备
精密称取恒重后的对照品适量，用pH7.4的磷酸缓冲溶液配成浓度约为33.1g•L-1的标准储备溶液，分别精密吸收1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0ml置10ml容量瓶中，加缓冲液至刻度，摇匀，以缓冲液作空白，在228nm波长处测定吸收值，求得标准曲线为A=0.0413C+0.0043r=0.9999。
格列齐特亲水凝胶骨架片的制备
第２２卷第６期 ２００８年１１月 天津化工 Ｔｉａｎｊｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔ￣ Ｖ０ｌ＿２２ Ｎｏ．６ Ｎｏｖ．２０ｏ８
格列齐特亲水凝胶骨架片的制备
邢树礼。王洪光，张燕
（青岛科技大学药学系，山东青岛２６６０４２）
摘要：本文以格列齐特为模型药物，对格列齐特缓释片剂的处方进行了研究。考察了处方中乳糖、预胶 化淀粉、磷酸氢钙及工艺因素对药物溶出度的影响，获得了满足设计要求的亲水凝胶骨架片处方。 关键词：亲水凝胶骨架片；格列齐特；乳糖；预胶化淀粉；缓释制剂 中图分类号：Ｒ ９４ 文献标志码：Ａ文章编号：１００８—１２６７（２００８）０６—００３８—０３
本文以羟甲基纤维素（ＨＰＭＣ）为缓释片的骨架 材料和阻滞剂，乳糖和预胶化淀粉为供选择的崩解
剂，乙醇和ＨＰＭＣ（Ｋ４Ｍ）为供选择的粘合剂。探索了 格列齐特（第二代口胶磺酰尿类降血糖药）缓释制
剂处方、制备工艺，研制了格列齐特亲水凝胶缓释
骨架片，并重点考察了影响其释药行为的因素。
１ 实验材料及仪器
ＲＣＺ一８Ａ智能药物溶出仪（天津大学精密仪器 厂），ＨＣ—ＴＰ一１２型架盘天平（天津天平仪器厂）。
ＴＧ３２８Ａ分析天平，７５２型紫外可见分光光度计（上
海精密科学仪器有限公司），ＴＥＤ系列温控仪（中国
欣灵电器股份有限公司），ＦＲ—Ｅ５４０—１．５一ＣＨ三菱变 频调速器（三菱电子动化上海有限公司），７９—２双向
磁力加热搅拌器。 格列齐特，预胶化淀粉（湖州展望化学药业有
限公司），磷酸氢钙（浙江湖州食品化工联合公司）， 羟丙甲基纤维素（上海卡乐康包衣技术有限公司） 乳糖，硬脂酸镁（山东聊城阿华制药有限公司）。
２ 实验方法
２．１ 凝胶骨架片的制备
称取不溶于水的格列齐特适量，加人粘合剂乙 醇（８５％）和ＨＰＭＣ，预胶化淀粉、乳糖、磷酸氢钙，混
匀，制湿颗粒，干燥，加入助流剂硬脂酸镁，整粒，压 片而成。
２．２释放度的测定
采用《中国药典》规定的篮法。释放介质：ｐＨ＝
格列齐特生物溶蚀性骨架片的制备及体外释放度研究
・７７６・ 安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００７ Ｓｅｐ；１１（９） 格列齐特生物溶蚀性骨架片的制备及体外释放度研究 王效兵，王贺，王辉，柏俊 （安徽省药物研究所，安徽合肥２３００２２） 摘要：目的建立格列齐特缓释片的释放度测定方法。方法采用转蓝法，以ｐＨ ７．４磷酸盐缓冲液为溶出介质，转速为１００ ｒ ・ｍｉｎ～，照分光光度法检测，测定波长２２６ ｎｍ。结果格列齐特２．ｏ４～２０．４０ ｍｇ・Ｌ 范围内吸收度与浓度呈良好的线性关 系，ｒ＝０ ９９９ ９，平均回收率为１００．９％，ＲＳＤ＝１．０７％（ｎ＝１２），与国外上市的同规格产品Ｄｉａｍｉｃｒｏｎ ＭＲ一致。结论方法操作 简便，准确可靠，可用于格列齐特缓释片的质量控制。 关键词：格列齐特缓释片；Ｄｉａｍｉｃｒｏｎ ＭＲ；释放度；分光光度法 Ｉｎ ｖｉｔｒ０ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ．ｒｅｌｅａｓｅ ｔａｂｌｅｔｓ ＷＡＮＧ Ｘｉａｏ．ｂｉｎ，ＷＡＮＧ Ｈｅ，ＷＡＮＧ Ｈｕｉ，Ｂａｉ Ｊｕｎ （Ａｎｈｕｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ０，’Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ，Ｈｅｆｅｉ ２３００２２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ￣Ａｉｍ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｇｌｉｃａｚｉｄｅ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ ｔａｂｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ Ｔｈｅ ｂａｓｋｅｔ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｕｓｅｄ．Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ＝７．４）ｗａｓ ｔａｋｅｎ ａｓ ａ ｓｏｌｖｅｎｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｒｏｔａｔｉｎｇ ｓｐｅｅｄ ｓｅｔ ａｔ １００ ｒ・ｍｉｎ～．Ｔｈｅ ＵＶ—ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｍｅｔｒｙ ｗａｓ ａ— ｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ａｔ ２２６ｎｍ、Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｌｉｎｅａｒ ａｔ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ ２．ｏ４～２０．４０ ｍｇ。Ｌ （ｒ＝０．９９９９）．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅ ｗａｓ １００．９％．Ｔｈｅ ｓｅｌｆ—ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆａｂｌｅｔｓ ａｎｄ（Ｄｉａｍｉｃｒｏｎ ＭＲ）ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｒｅｌｉａｂｌｅ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ ｔａｂ－ ｌｅｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ ｔａｂｌｅｔｓ；ｄｉａｍｉｃｒｏｎ ＭＲ；ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ；ＵＶ—ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｍｅｔｒｙ 格列齐特为第二代酰脲类降糖药，主要用于治疗ＩＩ型糖 尿病。原制剂工艺为纤维素骨架片，由法国施维雅公司研究 开发生产，于２００１年３月批准上市的Ｄｉａｍｉｃｒｏｎ ＭＲ片。为了 避免侵权，我们发明了一种具有自主知识产权的生物溶蚀性骨 架片（中国专利ＣＮ ０３１３１８４９．５），本研究建立了格列齐特缓释 片释放度的测定方法，考察了释放曲线，并与国外上市的同规 格产品Ｄｉａｍｉｃｒｏｎ ＭＲ片进行了比较，同时进行了方法学研究。 １仪器与试药 ＺＢＳ一８Ｃ智能型溶出度仪（天津大学无线电厂）；岛津ｕＶ一 ２４０型可见一紫外分光光度计（岛津制作所）。格列齐特对照 品（中国药品生物制品检定所，批号：０２６９－９７０１）；格列齐特缓 释片（安徽省药物研究所研制，２００３０１１７，２００３０１１９， ２００３０１２１，规格３０ ｍｅ／片）；对照样品Ｄｉａｍｉｃｒｏｎ ＭＲ（施维雅 公司生产，批号：１Ａ０４５２），规格３０ ｍｇ／片）；试剂均为分析纯。 ２处方与工艺的研究 格列齐特、碳酸氢钠和十二烷基硫酸钠过１００目筛备用； 按处方量称氢化植物油于加热锅中，于１００～１２０￣Ｃ加热熔 融，加入预混合的原辅料，搅拌至稠膏状，撤去热源，迅速搅拌 冷却固化制粒。所制颗粒用２４目和６０目筛网整粒，大于２４ 目和小于６ｏ目的颗粒重新回到加热锅按同法再制粒一次；用 振动筛分取２４～８０目的颗粒；所制颗粒要求小于８０目的细 粉不超过颗粒总量的５％。颗粒加入硬脂酸镁和微粉硅胶， 混匀，测定颗粒含量后，用８ ｍｍ平冲压片。 ３释放度测定方法 ３．１溶出介质及转速的选择本品为片剂，因此首选转蓝法， 通过对在１ ０００ ｍｌ ｐＨ ８．６磷酸盐缓冲液（Ａ液：取氢氧化钠４２．０ ｇ，加除气水至５ ０００ ｍｌ，摇匀。Ｂ液：取磷酸二氢钾１３６．０ ｇ，加除 气水至５ ０００ ｍｌ，摇匀。取２ ３００ ｍｌ Ａ液与２ ５００ Ｂ液，加乙醇３ ５０ ｆＩｌＩ摇匀，再加除气水至１０ ０００ ｍｌ，摇匀，测ｐＨ值为８．６），转速 １５０ ｒ－ｍｉｎ 和ｐＨ ７．４磷酸盐缓冲液，转速１００ ｒ・ｍｉｎ Ｌ２ Ｊ条 件下的释放情况比较，结果两者无明显差异，考虑到缓释制剂释 放时间长而乙醇易挥发，因此选择后者。 ３．２检测波长的选择精密称取格列齐特对照品用ｐＨ ７．４ 磷酸盐缓冲液配制成１５ ｍｇ・Ｌ 的溶液，作为对照品溶液；按 处方比例取辅料适量，同法制成阴性对照溶液。取上述溶液在 ２００～４ＯＯ ｎｍ范围内进行扫描，结果在２２６ ｎｍ波长处对照品有 最大吸收，而辅料无吸收，故选择２２６ ｎｍ作为检测波长。 ３．３线性关系考察精密称取格列齐特对照品约１０ ｍｇ，置 １００ ｍｌ量瓶中，加ｐＨ ７．４磷酸盐缓冲液适量超声溶解并稀释 至刻度，摇匀，作为贮备液。精密吸取贮备液０．５、１、２、３、４、５ ｍｌ，分别置２５ ｍｌ量瓶中，加ｐＨ ７．４磷酸盐缓冲液至刻度，摇 匀。在２２６ ｎｍ波长处测定吸收度。以吸收度（Ａ）为纵坐标， 以浓度（Ｃ）为横坐标，计算得回归方程Ａ＝０ ０３８９Ｃ＋ ０．００１３，ｒ＝０．９９９ ９，结果格列齐特在２．ｏ４～２０ ４０ ｍｇ－Ｌ 范 围内吸收度与浓度呈良好的线性关系。 ３．４回收率试验精密称取格列齐特对照品适量（按２０％、 ５０％、８０％、１００％的浓度配制取样），按处方比例的加入辅料， 再加ｐＨ ７．４磷酸盐缓冲液制成每ｌｍｌ含１５ ｇ格列齐特的 溶液，在２２６ ｎｍ波长处测定吸收度，计算。结果平均回收率 １００．９％，ＲＳＤ＝１．０７％（ｎ＝１２）。 ３．５稳定性试验取供试品溶液于０ ５、ｌ、２、４ ｈ测定吸收 度，结果ＲＳＤ＝０．４９％，说明取样后４ｈ内供试液较稳定。 ３．６释药曲线方程的建立取２批自制样品及对照样品ｌ 批，照释放度测定法（中国药典２００５年版二部ＸＤ第一法）， 以ｐＨ ７．４磷酸盐缓冲液１ ０００ ｍｌ为溶剂，转速为１００ ｒ・ ｍｉｎ～，依法操作，于１、２、４、６、８、１０、１２、２４ ｈ分别取溶液适量 滤过，同时补充同体积溶液。摇匀，在２２６ ｎｍ波长处测定吸