人类白细胞抗原是什么
第 1 页 人类白细胞抗原是什么
一个个疾病不断带走人类的健康，我们不知道会在什么时候，什么情况下患上一些无法预知的疾病，我们现在只能多知道了解一些疾病的知识。知识，这种东西是不仅仅只对自己有用的，有些时候在别人不懂的时，可以帮他们解释一下。下面就让我们了解一下人类白细胞抗原，关注自己和身边人的健康。
人类白细胞抗原，英语是human leukocyte antigen，简称HLA。它是人类的主要组织相容性复合体（MHC），位于6号染色体上（6p21.31），包括一系列紧密连锁的基因座，与人类的免疫系统功能密切相关。其中部分基因编码细胞表面抗原，成为每个人的细胞不可混淆的“特征”，是免疫系统区分本身和异体物质的基础。
第一型人类白细胞抗原由一个跨越细胞膜的α链和一个连在这个链上的、细胞外的β2微球蛋白组成。整个分子由四个区组成，其中三个区位于α链上（α1-α3），β2微球蛋白组成第 第 2 页 四个区。分子位于细胞外的部分（α1和α2）组成一个凹坑，肽可以粘在这个凹坑里。粘在这里的肽一般是在蛋白酶体里被拆除的蛋白质的残片。免疫细胞（比如CD8+-T细胞）可以检验这些被粘在细胞表面的肽来区分自身和外来的细胞。所有含有细胞核的身体内的细胞都有第一型人类白细胞抗原，这些分子又可以细分为HLA-A、HLA-B和HLA-C。
第二型人类白细胞抗原由一个α链和一个β链组成，两个链都穿过整个细胞膜。在细胞外这个分子有四个区（α1、α2、β1和β2），其中α1和β1组成一个凹坑。第二型人类白细胞抗原比第一型稍大些。只有吞噬性的细胞（比如吞噬细胞）的表面有第二型人类白细胞抗原。在巨噬过程中被溶酶体分解的蛋白质的肽被粘在第二型人类白细胞抗原的凹坑里。这个型的分子又可以下分为HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DN和HLA-DO。
第三型人类白细胞与前两型不同的是第三型人类白细胞抗原是细胞间质中的分子，它参加不分别免疫。它可下分为HLA-C2、HLA-C4和HLA-Bf。
第 3 页 健康，变成人们越来越关注的话题，各种养生之道、营养食疗，其实都是为了身体能健康一些。所以，为健康多储备一些相关知识，了解人类白细胞抗原，关注生活方方面面，也为自己和家人多一份理性上的保障，让平安健康的号角越吹越响吧。
人类白细胞抗原-G与移植免疫
人类白细胞抗原-G与移植免疫
张晓莉
【期刊名称】《武警医学》
【年(卷),期】2016(027)004
【总页数】4页(P415-418)
【关键词】人类白细胞抗原-G;移植免疫;免疫耐受
【作 者】张晓莉
【作者单位】100853北京,解放军总医院妇产科;100039北京,武警总医院妇产科
【正文语种】中 文
【中图分类】R713
人类白细胞抗原-G(human leucocyte antigen G，HLA-G)属于非经典的主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(major histocompatibility complex，MHC-Ⅰ)，在妊娠期作为免疫耐受分子表达于胎盘滋养层细胞，促进母胎免疫耐受。近年来研究表明HLA-G在移植免疫中发挥重要作用，HLA-G通过多种途径参与免疫调控，诱导移植免疫耐受。笔者就HLA-G抑制移植免疫排斥的机制、功能及临床意义做一综述。
HLA-G位于人体第6号染色体MHC I类基因6p21.3,由8个外显子、7个内含子组成。HLA-G转录后形成7种亚型，分别为HLA-G1-7，其中HLA-G1-G4是膜结合型，HLA-G5-G7是可溶性。HLA-G选择性的表达于母胎界面的胎盘滋养层细胞,与妊娠子宫NK细胞表面抑制性受体ILT-2和(KIR)2DL4结合，传递免疫抑制信号，保护滋养层细胞免受母体NK细胞的杀伤，促进母胎免疫耐受[1]。随着研究发现，HLA-G也限制性地表达于移植、肿瘤、感染性疾病等病理情况下的器官及组织，并作为一个免疫耐受分子有利于移植免疫耐受，促进肿瘤细胞、感染病毒细胞的免疫逃逸。HLA-G通过与免疫细胞、细胞因子、微环境相互作用诱导移植免疫耐受，实现免疫抑制功能。
主要器官移植已经成为终末期器官衰竭的有效治疗手段，其目的就是延长患者生命、维持器官功能并使移植物长期存活。近二十年，随着移植技术的进步，增添了很多非主要(提高生命质量)的器官(组织)移植项目。如手、手臂、喉及脸和子宫移植。2014年10月瑞典Brannström博士和他的团队[2，3]宣布了世界首例子宫移植术后活产，使子宫因素(UFI)不孕得到了有效治疗，也为移植医学的进步增添了一项新成果。无论是主要或非主要器官移植，减少免疫排斥是移植成败的关键，
人类白细胞抗原E在原因不明复发性流产发病机制中的作用研究进展
西部医学２０１０年９月第２２卷第９期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔ ２０１０，Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．９ 人类白细胞抗原Ｅ在原因不明复发性流产 发病机制中的作用研究进展 黄仲英综述 颜静审校 （四川大学华西第二医院妇产科生殖医学中心，Ｉ￣ＩＪＩＩ成都６１００４１） ［摘要］原因不明复发性流产（ＵＲＳＡ）在育龄妇女的发生率达１％，危害育龄妇女生殖健康。由于发病机制不清 楚，ＵＲＳＡ临床治疗仍是尚未攻克的难题。人类白细胞抗原Ｅ（ＨＬＡ－Ｅ）分子作为ＣＤ９４／ＮＫＧ２受体的配体，调节ＮＫ细 胞自然杀伤细胞和Ｔ细胞的功能，参与许多免疫应答过程。近年研究对ＨＬＡ＿Ｅ在母胎界面表达和功能的认识逐步深 入，提示ＨＬＡ－Ｅ对于维持正常妊娠有重要意义。本文将ＨＬＡ－Ｅ在ＵＲＳＡ发病机制中的作用研究进展综述如下。 ［关键词］ ＨＬＡ＿Ｅ；复发性流产；母胎界面 ［中图分类号］Ｒ ２４６．３；Ｒ ７１４．２１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１６７２—３５１１（２０１０）０９—１７２１—０３ 成功的妊娠有赖于母体对胚胎同种半异体抗原形成免疫 耐受。生殖免疫学观点认为，母一胎界面的免疫耐受格局被打 破，将导致原因不明复发性流产（Ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ Ｓｐｏｎ— ｔａｎｅｏｕｓ Ａｂｏｒｔｉｏｎ，ＵＲＳＡ）的发生［１］。ＵＲＳＡ指与同一性伴侣 连续发生３次或以上自然流产且不存在遗传、解剖、内分泌、感 染及自身免疫功能异常等病因。ＵＲＳＡ在育龄妇女的发生率 达１ ，不仅给期盼生育的患者及家庭带来巨大的精神打击，流 产相关的多次手术操作也对生育功能带来不利影响，危害育龄 妇女生殖健康。由于发病机制不清楚，ＵＲＳＡ临床治疗仍是尚 未攻克的难题。目前主要采用的淋巴细胞主动免疫治疗方法， 治疗机理未阐明，在有效性方面一直以来有较大争议。因此， 进一步明确ＵＲＳＡ的发病机理，对于寻求有效、安全的ＵＲＳＡ 治疗方法，具有重要意义。 在正常妊娠，胚胎作为同种异体移植物而不被母体排斥， 与蜕膜的特殊免疫环境和ＨＬＡ抗原在滋养叶细胞的独特表达 有关。与母体免疫细胞直接接触的绒毛外滋养层细胞（ｅｘｔｒａ— ｖｉｌｌｏｕｓ ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ ｃｅｌｌｓ，ＥＶＴ），不表达具有高度多态性的Ⅱ类 ＨＬＡ抗原和ＨＬＡ－Ｉａ类抗原中的ＨＬＡ＿Ａ，一Ｂ，而选择性地表达 少量ＨＬＡ－Ｃ和多态性极低的ＨＬＡ－Ｉｂ类抗原ＨＬＡ＿Ｇ－Ｅ［２］。 因缺乏ＨＬＡ—Ｉａ抗原的介导，作为同种半移植物的胎儿一胎盘单 位，可逃避母体Ｔ细胞介导的免疫攻击。ＨＬＡ－Ｇ可通过与蜕 膜ＮＫ细胞上的ＫＩＲ ２ＤＬ４受体相互作用等途径，保护滋养细 胞免受ＮＫ细胞攻击。ＨＬＡ—Ｅ分子作为ＣＤ９４／ＮＫＧ２受体的 配体，调节ＮＫ细胞自然杀伤细胞和Ｔ细胞的功能，参与许多 免疫应答过程，所起的作用目前已成为免疫学研究的热点之 一。近年对ＨＬＡ—Ｅ在妊娠免疫中的作用中广为关注，随着对 其在母胎界面表达和功能认识的逐步深入，提示ＨＬＡ－Ｅ是维 持正常妊娠的重要分子。本文对ＨＬＡ－Ｅ在原因不明复发性流 产发病机制中的作用研究进展作一综述。 １ ＨＬＡ－Ｅ分子 ＨＬＡ基因位于人类染色体６ｐ２１－ｑ２３，是具有多基因性与 多态性的紧密连锁的基因群，全长约４ ０００ ｋｂ，约占人类基因组 总长度的１／３ ０００，是迄今已知人体最复杂的基因复合体。可 分为Ｉ、Ⅱ、Ⅲ类基因区。其中ＨＬＡ Ｉ类分子包括经典的ＨＬＡ Ｉ类（ＨＬＡ Ｉａ）和非经典的ＨＬＡ Ｉ类（ＨＬＡ Ｉｂ）分子。ＨＬＡ Ｉａ 类分子包括ＨＬＡ＿Ａ，一Ｂ及ＨＬＡ－Ｃ。ＨＬＡ－Ｉｂ类分子包括 ＨＬＡ—Ｅ，一Ｆ及ＨＬＡ＿Ｇ，因其基因低多态和在滋养叶细胞的独 特分布，被认为参与母体耐受“同种半移植物”胎儿的母胎界面 的免疫调节［２。］。 ＨＬＡ－Ｅ是第一个被发现的ＨＬＡＩ ｂ分子。ＨＬＡ－Ｅ基因 位于ＨＬＡ—Ａ与一Ｃ基因之问。基因结构与ＨＬＡ 基因相似， 由７个内含子和８个外显子组成，但多态信息量远较ｌａ基因 少，是ＨＬＡ系统中最保守的一个位点，至今为止国际ＭＨＣ命 名委员会正式命名的等位基因只有ＨＬＡ－Ｅ＊０１０１、Ｅ＊０１０２、Ｅ ＊０１０３１、Ｅ＊０１０３２和Ｅ＊０１０４。ＨＬＡ－Ｅ等位基因变异主要位 于外显子２和外显子３，外显子２有４个核苷酸置换，外显子３ 有２个核苷酸置换。其中只有３个核苷酸置换能引起编码的 氨基酸发生变化，而只有ＨＬＡ—Ｅ＊０１０１（ＨＬＡ—ＥＲ）和ＨＬＡ－Ｅ ＊０１０３（ＨＬＡ－ＥＧ）因发生在第１０７位的氨基酸置换（甘氨酸一 精氨酸）得到了普遍认同。ＨＬＡ＿Ｅ＊０１０２和ＨＬＡ．Ｅ＊０１０４在 多个民族中均未检出，因此这两个等位基因是否存在有待进一 步证实。ＨＬＡ－Ｅ ｍＲＮＡ在多种组织和细胞都检测到，提示其 存在广泛的免疫作用。例如在肿瘤免疫中，肿瘤细胞ＨＬＡ－Ｉａ 的下调以及ＨＬＡ＿Ｅ的表达会使其既逃避ＣＴＬ又逃避ＮＫ细 胞的免疫监视。在造血干细胞移植（ＨＳＣＴ）中，ＨＬＡ－Ｅ可激活 ＮＫ－ＣＴＬ介导宿主抗移植物（ＨＶＧ）或移植物抗宿主病 （ＧＶＨＤ），在移植免疫中可能具有至关重要的作用。 ２ ＩＩＬＡ－Ｅ在滋养细胞表达的意义 滋养细胞是胚胎发育过程产生的第一种分化细胞，在正常 妊娠，滋养细胞约在受精后第４天出现。绒毛内细胞滋养细胞 脱离基底膜后有两条分化途径：融合成合体滋养细胞（与母血 直接接触）或侵入蜕膜成为绒毛外滋养细胞（ＥＶＴｓ）。ＥＶＴｓ是 与母体最接近的胚胎部分，不表达ＨＬＡ ＩＩ类分子（ＨＬＡ－ＤＲ，一 ＤＱ及一ＤＰ）和典型的ＨＬＡ Ｉ类分子中的ＨＬＡ－Ａ，一Ｂ，因而缺乏 由此引起的抗原提呈，从而逃避免疫识别。 近年，ＨＬＡ－Ｅ在ＥＶＴｓ的表达已得到确证。１９９０年Ｗｅｉ等 最早在全胎盘提取物和孕早、中期的胚外组织中检测到ＨＬＡ－Ｅ ｍＲＮＡ。Ｍｅｎｉｅｒ等用ＭＥＭ－Ｅ／０６ ｍＡｂ、ＦＩＴＣ标记二抗间接免疫 荧光染法，采用流式细胞技术检测到ＨＬＡ＿Ｅ在早孕期滋养叶细 胞和绒癌细胞系ＪＥＧ－３的细胞表面表达。并采用ＭＥＭ＿Ｅ／Ｏ２
名词解释
一、名词解释
1. CD
也叫白细胞分化抗原（cluster differentiation, CD，分化群)，主要指白细胞在分化的不同阶段出现或消失的细胞表面的抗原性标志。参与T细胞识别、粘附和活化 CD1-CD247
2. ADCC作用 脱颗粒作用,与靶细胞结合的抗体Fc段与NK细胞表面的Fc受体结合后，通过抗体的连接，NK细胞发挥细胞毒作用，使抗原靶细胞溶解，即为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用
3. 免疫耐受
免疫耐受是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象。免疫耐受具有免疫特异性。自身耐受可以避免自身免疫病的发生。在某些情况下，抗原也可诱导相应克隆的淋巴细胞对该抗原表现为特异性的负免疫应答。
4. 生物制品
是用于人工免疫的疫苗，类毒素，免疫血清，免疫细胞, 细胞因子以及免疫诊断用品等统称。
5. 酶联免疫吸附作用
一种酶联免疫技术。用于检测包被于固相板孔中的待测抗原(或抗体)。即用酶标记抗体，并将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面，使抗原抗体反应在固相载体表面进行，用洗涤法将液相中的游离成分洗除，最后通过酶作用于底物后显色来判断结果.
6. 白细胞介素
白细胞介素（interleukins)是免疫细胞和非免疫细胞产生的一类能够介导白细胞和其它细胞间相互作用的细胞因子。
7. HLA
人类白细胞抗原（HLA，human leukocyte antigen)， 存在于白细胞，血小板和一切有核细胞的表面，尤以淋巴细胞密度最高，属同种异型抗原。此类抗原参与免疫应答、免疫调节、且与移植排斥反应等有关。静止T细胞：MHC-I , 活化T：MHC-I＋MHC－Ⅱ
8. 免疫球蛋白
Ig 具有抗体活性以及无抗体活性但化学结构与抗体相似的球蛋白。
9. TD抗原
胸腺依赖性抗原 TD-Ag：需在T细胞辅助及巨噬细胞参与下才能激活B细胞产
人类白细胞抗原的研究进展
ＣＪＣＭ中医临床研究２０１０年第２卷第２３期 ．．４５．．
的环孔；或因粘连带处为支点发生扭转等，使肠管腔变窄或影
响了肠管的蠕动和扩张。在上述病变基础上，肠功能紊乱、暴
饮暴食、突然改变体位等也是引起肠梗阻的诱因。本组６８例， 均有腹部手术史，且有２２例为反复发病。
３．２中医中药治疗分析
粘连性肠梗阻属于中医学的“关格”、“肠结”、“腹胀”、“腹
痛”等范畴，中医认为肠为传化之府，位居腹中，以通降下行
为顺，以痞满上逆为病。肠道气血凝滞则腹痛，肠道闭阻，糟 粕浊气不得下行则腹胀、大便不行，浊腐之气上逆则呕吐。根
据病因病机特点和“六腑以通为用”的理论，厚朴三物汤加减，
以通里攻下、行气止痛、活血化瘀，其中尤以通里攻下为其要
点。方中厚朴宽中下气以消气壅；枳实行气导滞以破气结；莱
菔子消食降气，大黄、通里攻下消积泻热、润燥软坚；木香、 香附行气止痛；桃仁、赤芍活血化瘀，改善血液循环，增加肠
绊的血流量，从而加强通里攻下的效果。现代药理研究证实大
黄、枳实均可兴奋肠道平滑肌，增加肠蠕动，大黄还可改善肠
壁微循环，有利于粘连性肠梗阻的恢复【 。针灸选取足三里为
足阳明胃经之经学，主治胃痛、呕吐、肠鸣、腹胀泄泻、便秘、
乳痈、肠痈等，具有强壮保健作用。内庭为足阳明胃经之荥学，
主治胃痛、吐酸、泄泻、腹胀、便秘等【４Ｊ，强刺激－穴，可降
逆止呕，消胀除满。本组治愈６５例，占９５．５８％。３例经６０ｈ
观察治疗后症状无改善，中转手术治疗而愈，避免了肠坏死等
严重并发症。 ３－３粘连性肠梗阻的预防和保守治疗的注意事项
粘连性肠梗阻是由腹腔手术后所致，因此加强预防具有重
要意义。术中彻底止血，避免血肿形成；注意保护肠管，避免
过度暴露；冲净手套 的滑石粉等异物；避免腹膜撕裂和大块
组织结扎；术后早期下床活动等可降低粘连性肠梗阻的发生
率。对于非手术治疗者，应密切观察病情，经治疗不见好转或
病情加重，或疑为绞窄性肠梗阻时，要及早手术，以免发生肠
人类白细胞抗原-HLA分子生物学及临床应用003
第一章 概述
人们在进行组织移植的研究中发现，移植物能否存活是由供者与受者细胞表面抗原的特异性决定的。如两者的抗原特异性相同，则易于存活；若不相同，则发生排斥反应。这种引起移植物排斥反应的抗原称为移植抗原（transplantation antigen），亦称组织相容性抗原（histocompatibility antigen）。
多种动物均具有复杂的组织相容性抗原，统称为组织相容性系统。根据其抗原性强弱和诱发排斥反应的程度，把组织相容性抗原分为主要和次要两大类，其中能引起快而强的排斥应答的抗原系统称为主要的组织性容性系统（major histocompatibility system, MHS），编码MHS的基因群为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）。MHC是指某一染色体上的一群紧密连锁的基因群，它们编码的抗原决定着机体的组织相容性，且与免疫应答和免疫调节密切相关。
第一节 组织相容性系统的发现
关于组织相容性的研究可以追述至本世纪初Tyzzer（1909）对小鼠肿瘤移植的遗传分析试验，但一般认为应从英国科学家Gover（1936）发现H-2抗原的工作算起。1936年，Gover在研究小鼠血型抗原与移植肿瘤的关系时发现，用不同品系小鼠的红细胞免疫家兔，并用所得的抗血清检查不同品系鼠的红细胞，检出的4种红细胞抗原中的第2种抗原（抗原II），只存在于某些品系而不存在于另一些品系小鼠中。阳性和阴性品系的遗传规律符合简单孟德尔显性特征。更有意义的是他证实这种抗原II不仅存在于红细胞表面，而且为正常组织以及一株特定的肿瘤细胞所共有。缺乏这种抗原的小鼠，接受从具有这种抗原的供体来源的肿瘤移植物时，移植物会自行消退，并产生抗该肿瘤的共同抗体。说明阻止移植肿瘤生长的是一种免疫现象，而抗原II则是一种组织抗容性抗原，于是Gover就将控制这种抗原的基因称为组织相容性基因II或H-2。在此基础上，1938年Gover提出了肿瘤移植的免疫理论，即“正常和新生的组织中含异体抗原因子，受遗传控制，在移植物中存在，而宿主缺乏，故引起移植物的排斥。”
人类白细胞抗原E在原因不明复发性流产发病机制中的作用研究进展 2
人类白细胞抗原E在原因不明复发性流产发病机制中的作用研究进展黄仲英综述颜静审校(四川大学华西第二医院妇产科生殖医学中心,四川成都610041)[摘要]原因不明复发性流产(URSA)在育龄妇女的发生率达1%,危害育龄妇女生殖健康。由于发病机制不清楚,URSA临床治疗仍是尚未攻克的难题。人类白细胞抗原E(HLA-E)分子作为CD94/NKG2受体的配体,调节NK细胞自然杀伤细胞和T细胞的功能,参与许多免疫应答过程。近年研究对HLA-E在母胎界面表达和功能的认识逐步深入,提示HLA-E对于维持正常妊娠有重要意义。本文将HLA-E在URSA发病机制中的作用研究进展综述如下。[关键词]HLA-E;复发性流产;母胎界面[中图分类号]R246.3;R714.21[文献标识码]A[文章编号]1672-3511(2010)09-1721-03成功的妊娠有赖于母体对胚胎同种半异体抗原形成免疫耐受。生殖免疫学观点认为,母-胎界面的免疫耐受格局被打破,将导致原因不明复发性流产(UnexplainedRecurrentSpon-taneousAbortion,URSA)的发生[1]。URSA指与同一性伴侣连续发生3次或以上自然流产且不存在遗传、解剖、内分泌、感染及自身免疫功能异常等病因。URSA在育龄妇女的发生率达1%,不仅给期盼生育的患者及家庭带来巨大的精神打击,流产相关的多次手术操作也对生育功能带来不利影响,危害育龄妇女生殖健康。由于发病机制不清楚,URSA临床治疗仍是尚未攻克的难题。目前主要采用的淋巴细胞主动免疫治疗方法,治疗机理未阐明,在有效性方面一直以来有较大争议。因此,进一步明确URSA的发病机理,对于寻求有效、安全的URSA治疗方法,具有重要意义。在正常妊娠,胚胎作为同种异体移植物而不被母体排斥,与蜕膜的特殊免疫环境和HLA抗原在滋养叶细胞的独特表达有关。与母体免疫细胞直接接触的绒毛外滋养层细胞(extra-villoustrophoblastcells,EVT),不表达具有高度多态性的类HLA抗原和HLA-Ia类抗原中的HLA-A,-B,而选择性地表达少量HLA-C和多态性极低的HLA-Ib类抗原HLA-G-E[2]。因缺乏HLA-Ia抗原的介导,作为同种半移植物的胎儿-胎盘单位,可逃避母体T细胞介导的免疫攻击。HLA-G可通过与蜕膜NK细胞上的KIR2DL4受体相互作用等途径,保护滋养细胞免受NK细胞攻击。HLA-E分子作为CD94/NKG2受体的配体,调节NK细胞自然杀伤细胞和T细胞的功能,参与许多免疫应答过程,所起的作用目前已成为免疫学研究的热点之一。近年对HLA-E在妊娠免疫中的作用中广为关注,随着对其在母胎界面表达和功能认识的逐步深入,提示HLA-E是维持正常妊娠的重要分子。本文对HLA-E在原因不明复发性流产发病机制中的作用研究进展作一综述。1HLA-E分子HLA基因位于人类染色体6p21-q23,是具有多基因性与多态性的紧密连锁的基因群,全长约4000kb,约占人类基因组总长度的1/3000,是迄今已知人体最复杂的基因复合体。可分为、、类基因区。其中HLAI类分子包括经典的HLA类分子包括HLA-A,-B及HLA-C。HLA-Ib类分子包括HLA-E,-F及HLA-G,因其基因低多态和在滋养叶细胞的独特分布,被认为参与母体耐受同种半移植物胎儿的母胎界面的免疫调节[2,3]。HLA-E是第一个被发现的HLAIb分子。HLA-E基因位于HLA-A与-C基因之间。基因结构与HLAla基因相似,由7个内含子和8个外显子组成,但多态信息量远较la基因少,是HLA系统中最保守的一个位点,至今为止国际MHC命名委员会正式命名的等位基因只有HLA-E*0101、E*0102、E*01031、E*01032和E*0104。HLA-E等位基因变异主要位于外显子2和外显子3,外显子2有4个核苷酸置换,外显子3有2个核苷酸置换。其中只有3个核苷酸置换能引起编码的氨基酸发生变化,而只有HLA-E*0101(HLA-ER)和HLA-E*0103(HLA-EG)因发生在第107位的氨基酸置换(甘氨酸精氨酸)得到了普遍认同。HLA-E*0102和HLA-E*0104在多个民族中均未检出,因此这两个等位基因是否存在有待进一步证实。HLA-EmRNA在多种组织和细胞都检测到,提示其存在广泛的免疫作用。例如在肿瘤免疫中,肿瘤细胞HLA-Ia的下调以及HLA-E的表达会使其既逃避CTL又逃避NK细胞的免疫监视。在造血干细胞移植(HSCT)中,HLA-E可激活NK-CTL介导宿主抗移植物(HVG)或移植物抗宿主病(GVHD),在移植免疫中可能具有至关重要的作用。2HLA-E在滋养细胞表达的意义滋养细胞是胚胎发育过程产生的第一种分化细胞,在正常妊娠,滋养细胞约在受精后第4天出现。绒毛内细胞滋养细胞脱离基底膜后有两条分化途径:融合成合体滋养细胞(与母血直接接触)或侵入蜕膜成为绒毛外滋养细胞(EVTs)。EVTs是与母体最接近的胚胎部分,不表达HLAII类分子(HLA-DR,-DQ及-DP)和典型的HLAI类分子中的HLA-A,-B,因而缺乏由此引起的抗原提呈,从而逃避免疫识别。近年,HLA-E在EVTs的表达已得到确证。1990年Wei等最早在全胎盘提取物和孕早、中期的胚外组织中检测到HLA-EmRNA。Menier等用MEM-E/06mAb、FITC标记二抗间接免疫荧光染法,采用流式细胞技术检测到HLA-E在早孕期滋养叶细1721西部医学2010年9月第22卷第9期MedJWestChina,Sept2010,Vol.22,No.9mAb,用免疫组织化学法在早孕期EVT检测到表达[4]。此外,多项研究也在整个孕期EVTs检测到HLA-E的表达[2,5]。蜕膜是母体和胎儿直接接触的界面,其免疫细胞以自然杀伤(Naturalkiller,NK)细胞为主。在妊娠早期,CD56brightCD16-NK细胞是蜕膜最主要的免疫细胞群,其中约90%表达与HLA-E特异结合的CD94/NKG2受体[6,7]。CD94/NKG2受体包括抑制性受体CD94/NKG-2A,B及活化性受体CD94/NKG-2C。在滋养细胞表面,由重链HLA-E抗原、轻链2-微球蛋白以及从HLA-G或HLA-C的N-末端信号序列衍生的先导序列多肽组成HLA-E复合物,可通过与NK细胞表面的CD94/NKG2A受体结合、传递抑制信号,抑制NK细胞介导的细胞毒作用,或者通过与CD94/NKG2C受体结合,传递活化信号,从而刺激NK细胞分泌IFN-、GM-CSF等多种细胞因子,调节滋养叶细胞入侵内膜及胎盘血管形成[3,7,8]。对NK细胞受体的研究发现,蜕膜NK细胞表达更高水平的抑制性受体CD94/NKG2A,并且CD94/NKG2A受体与HLA-E的亲和力显著高于CD94/NKG2C,因此在EVT,HLA-E与CD94/NKG2的相互作用,总的效应是抑制蜕膜NK细胞的细胞毒性。此外,T淋巴细胞上的CD94/NKG2A受体也可识别滋养叶细胞上的HLA-E,诱导抑制性信号产生,从而有效地抑制Th1型细胞因子的产生[8]。CD94/NKG2A对EVT上HLA-E的识别,在调节母-胎间细胞相互作用及形成利于维持妊娠的母胎界面免疫环境中起重要作用[2,4-6]。说明在母胎免疫中,HLA-E是维持正常妊娠的重要分子。3HLA-E在URSA发病机制中的作用尽管HLA-E分子在母-胎界面免疫调节中的作用已明确,滋养细胞HLA-E分子的表达与URSA的关系并未阐明。UR-SA所表现的母-胎界面免疫耐受异常与HLA调节异常及NK细胞、T淋巴细胞等多种免疫职能细胞的功能异常、细胞凋亡以及细胞因子表达异常等多因素有关。作为NK细胞CD94/NKG2A受体的主要配体,HLA-E在细胞表面表达水平,可影响母胎界面通过CD94/NKG2受体进行的重要信号传递[3],并进一步影响母-胎界面的免疫环境。有研究报道,RSA患者滋养细胞HLA-G、E的表达显著低于正常对照,RSA与母胎界面HLA-G、E的低表达呈强相关[9]。另有研究发现RSA患者与正常妊娠对照比较,HLA-E在绒毛滋养细胞表达定位无明显差别[10]。HLA-E基因多态性是否与RSA的发生有关,尚有争议。HLA-E*0101和HLA-E*0103因两种基因型的热稳定性差异,导致HLA-E重链对先导序列多肽的亲和力不同,并可能与细胞表面HLA-E的相对水平和功能差异有关[11]。Tripathi等研究显示RSA患者等位基因E*0101频率显著高于正常生育妇女[9]。Kanai等研究认为,亚洲人HLA-E等位基因频率与其它种族不同,但在RSA患者和正常对照夫妇间,等位基因频率没有显著性差异[12]。国内赵亮等研究上海地区URSA患者和正常对照的HLA-E等位基因频率进行检测,认为HLA-E等位基因多态性与原因不明习惯性流产的发生可能没有直接关联[13]。在正常妊娠,活化的TCR阳性细胞在蜕膜和外周血都较胞防止T细胞的杀伤,该保护机制主要是通过T细胞受体CD94/NKG2对靶细胞表面HLA-E分子的识别来实现的;滋养层细胞对T细胞杀伤的抵抗可能存在MHCI类非依赖的机制[15]。而其通过CD94/NKG2A受体识别滋养叶细胞上的HLA-E,诱导抑制性信号,从而有效地抑制Th1型细胞因子的产生[15]。Barakonyi等研究提示,正常妊娠妇女的V2(+)淋巴细胞可识别滋养细胞表面表达的HLA-E,而在病理性妊娠则不能通过杀伤抑制受体识别,因而造成高细胞毒活性[16]。HLA-E作为NK细胞CD94/NKG2受体的主要配体,在母体免疫细胞对绒毛外滋养层细胞(EVTs)的识别中起重要作用。但是关于EVTs的HLA-E表达调节,迄今研究甚少。JEG-3具有与EVTs相似的HLA分子表达模式,常用作研究EVTs的体外模型。近期我们研究发现孕激素通过其受体介导的途径上调JEG-3细胞的HLA-E表达[17]。研究提示孕激素诱导的滋养细胞HLA-E表达的增加,可能通过HLA-E与其抑制性受体CD94,NKG2A的相互作用,使NK细胞毒活性受抑制,从而有利于妊娠的维持。使我们对孕激素在母-胎界面的免疫调节功能有了新的了解,为进一步阐明URSA的病因并探索有效、安全的临床治疗方法提供了新思路和实验依据。4小结原因不明复发性流产的发病机理尚不明确,近年来通过HLA-E研究,揭示HLA-E通过与NK细胞CD94/NKG2受体的相互作用,在母-胎界面有重要的免疫功能,对维持正常妊娠具有重要的作用。迄今有研究发现滋养细胞HLA-E表达降低,可能与URSA的发生相关,但尚有争议。对母-胎界面滋养细胞HLA-E表达调节机制的研究,将有利于进一步阐明UR-SA的发病机理及HLA-E在其中的作用,并在此基础上制定对URSA的有效防治措施。参考文献[1]林其德,邱丽华.原因不明复发性流产与母-胎界面免疫耐受[J].中华妇产科杂志,2006,41(3):145-147.[2]IshitaniA,SageshimaN,LeeN,etal.ProteinExpressionandpeptidebindingsuggestuniqueandinteractingfunctionalrolesforHLA-E,F,andGinmaterna-lplacentalImmunerecognition[J].JImmunol,2003,171:1376–1384.[3]KingA,AllanDS,BowenM,etal.HLA-EisexpressedontrophoblastandinteractwithCD94/CDNKG2receptorsondecid-ualNKcells[J].EurJImmunol,2000,30:1623-1631.[4]MenierC,SaezB,HorejsiV,etal.Characterizationofmono-clonalantibodiesrecognizingHLA-GorHLA-E:newtoolstoan-alyzetheexpressionofnonclassicalHLAclassImolecules[J].HumImmunol,2003,64(3):315-326.[5]ShobuT,SageshimaN,TokuiH,etal.ThesurfaceexpressionofHLA-Fondecidualtrophoblastsincreasesfrommidtotermgestation[J].JReprodImmunol,2006,72(1-2):18-32.[6]KaiserBK,Barahmand-PourF,PaulseneW,etal.InteractionsbetweenNKG2ximmunoreceptorsandHLA-Eligandsdisplayo-verlappingaffinitiesandthermodynamics[J].JImmunol,2005,174:2878-2884.1722西部医学2010年9月第22卷第9期MedJWestChina,Sept2010,Vol.22,No.9
白细胞分化抗原和黏附分子
§7 白细胞分化抗原和黏附分子
§7-1 人白细胞分化抗原
一、白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LAD）：
（一）概念
不同免疫细胞在谱系分化、成熟及活化过程中表达的膜分子。
多为蛋白或糖蛋白，少数为碳水化合物；有的被糖基磷脂酰肌醇
（GPI）锚定在细胞膜上。
（二）功能
1．可用于鉴定细胞表型、来源、分化阶段、活化状态，或对细胞
进行分类、分群、分型，所以将白细胞分化抗原也称为细胞表面标志
（cell surface marker）；
2．介导细胞间相互作用。
（三）包括类型：
受体（抗原受体、细胞因子受体、FcR、补体受体、NK细胞受体、
模式识别受体、凋亡受体）、MHC分子、协同刺激分子、黏附分子
等。
二、CD（cluster of differentiation,CD）：
（一）概念
为避免白细胞分化抗原命名方面的混乱，从1982年起世界卫生组织
（WHO）和国际免疫学会（IUIS）统一了有关人白细胞分化抗原的命
名法，确定以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的
单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一分化群（CD），习惯将
CD称为分化抗原。
（二）命名法
以CD后加序号的方式表示，某些CD序号后附加小写英文字母，系
指该复杂CD分子由多基因编码或隶属于结构蛋白相关的家族，CD加
注“w”（workshop）的分子尚需进行全面鉴定。
（三）人CD分子
①抗原受体和MHC分子不在CD命名范围之列，各自成一类；
②目前，人CD分子已从CD1排序命名到CD247；
③有些尚待CD命名、归类。§7-2 粘附分子1．概念：黏附分子（adhesion molecule, AM）是一类介导细胞间或
细胞与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）间相互接触和结合的分
子。多为跨膜糖蛋白。
2．分类：根据黏附分子的结构特点可将其分为整合素家族、选择
素家族、黏蛋白样家族、免疫球蛋白超家族、钙黏蛋白家族五个家族，
人类白细胞抗原b27基因检测方法
人类白细胞抗原b27基因检测方法
人类白细胞抗原B27（HLA-B27）基因检测是一种用于确定一个人是否携带HLA-B27基因的检测方法。HLA-B27基因与脊柱关节炎等自身免疫性疾病的发病风险密切相关。以下是关于HLA-B27基因检测方法的详细解释：
1. PCR法，PCR（聚合酶链式反应）是一种常用的HLA-B27基因检测方法。通过PCR，可以扩增DNA样本中的HLA-B27基因片段，然后利用特定的试剂进行检测。
2. 血清学检测，血清学检测是另一种常见的HLA-B27基因检测方法。该方法通过检测血清中的HLA-B27抗体来判断是否患有相关疾病。
3. 分子生物学方法，分子生物学方法包括Southern blotting、序列特异性引物扩增（SSP）和序列特异性杂交（SSO）等技术，这些方法可以对HLA-B27基因进行精确的检测和分析。
4. 流式细胞术，流式细胞术结合特定的HLA-B27抗体，可以用于检测HLA-B27基因的表达水平。
5. 高通量测序，近年来，随着高通量测序技术的发展，可以利用这些技术对HLA-B27基因进行全面的测序和分析。
需要指出的是，HLA-B27基因检测方法的选择取决于实验室的设备和技术水平，以及医生的建议。在进行HLA-B27基因检测前，应该咨询医生，了解不同检测方法的优缺点，以便选择最适合的方法。同时，需要注意的是，HLA-B27基因检测结果需要由专业的医生进行解读和分析，以确定相关疾病的风险。
人类白细胞抗原b27基因检测方法 2
人类白细胞抗原b27基因检测方法
人类白细胞抗原B27（HLA-B27）基因检测是一种用于诊断和筛查特定疾病的方法。HLA-B27基因与许多自身免疫性疾病如银屑病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等相关联。这种基因检测可以通过多种方法进行。
一种常见的方法是PCR（聚合酶链式反应），这是一种能够扩增DNA片段的技术，可以在实验室中进行。通过PCR，可以从患者的DNA样本中扩增出HLA-B27基因，然后进行分析和检测。另一种方法是序列特异性引物PCR（SSP-PCR），它可以更具体地检测HLA-B27基因的亚型，从而提高检测的准确性。
除了PCR技术外，还可以使用序列特异性引物杂交（SSO）或序列特异性引物扩增（SSP）等方法进行HLA-B27基因检测。这些方法利用了HLA-B27基因的特定序列特征，通过引物与其特异性结合来进行检测。
在临床实践中，医生通常会根据患者的症状、病史和体征来决定是否进行HLA-B27基因检测。一旦确定需要进行检测，医生会收集患者的DNA样本，然后委托专业的实验室进行检测。最终的检测结果将有助于医生做出诊断和制定治疗方案。
需要注意的是，HLA-B27基因检测虽然在一定程度上与特定疾病相关，但并不是诊断这些疾病的唯一依据。因此，在进行基因检测的同时，医生还会综合考虑患者的其他临床信息来做出最终的诊断。同时，基因检测涉及个人隐私和伦理等问题，因此在进行检测前需要充分告知患者并取得其同意。
总的来说，HLA-B27基因检测是一种重要的辅助诊断方法，可以帮助医生更准确地诊断和治疗相关疾病。通过PCR、SSP-PCR、SSO或SSP等方法，可以对HLA-B27基因进行检测，为临床诊断提供重要的参考依据。
人类白细胞抗原b27参考范围
- 1 - 人类白细胞抗原b27参考范围
人类白细胞抗原B27（简称HBA27）是一种由人免疫系统生产的特殊细胞，用于保护人体免受各种疾病的侵害。它的参考范围是对人类免疫系统的一种指标。
HBA27最初由Kanungo等人在1977年发现，它主要存在于血液中的白细胞（白血球）中。研究表明，HBA27在血液中的含量被用来诊断特定疾病，包括类风湿性关节炎、结核病和慢性活动性肝炎等病症。
HBA27的参考范围是指一定度的HBA27在人体血液中存在，可以被认为是一种正常水平。根据不同的实验和研究，HBA27的参考范围在2微克到7微克每毫升之间，而健康的成年人的HBA27水平一般为5微克每毫升。
从HBA27参考范围可以了解，HBA27在正常情况下是必要的，但过多的HBA27会表现出一些不正常的情况，比如出现免疫性疾病，例如类风湿性关节炎，结核病，慢性活动性肝炎等。
究其原因，HBA27有一些促进免疫反应的作用，包括参与宿主对病原体的免疫应答。HBA27被认为是参与免疫反应的一种“分子标记”，它能够促进白细胞对外界病原体的识别和攻击，起到免疫保护的作用。
除了参与免疫反应的功能外，HBA27也可以与其他免疫系统相关的蛋白质结合，可能调节免疫系统的活性，抑制一些特定的免疫反应，控制免疫系统的稳态。
因此，HBA27的参考范围不仅可以用来诊断疾病，也有助于了解 - 2 - 人体免疫系统的功能。在医疗领域，对HBA27参考范围的深入研究将有助于更好地了解某些疾病的发病机制，并有可能为免疫治疗提供有益指导。
总之，HBA27参考范围是对人类免疫系统的一个指标，它不仅可以用来诊断疾病，还有助于了解人体免疫系统的功能，从而可能为免疫治疗提供有益指导。