静注人免疫球蛋白的临床应用

第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用

沈慕昌张岷 (成都生物制品研究所 610023)

20世纪40年代美国哈佛大学Cohn领导的研究组连续报道采用低温乙醇工艺从血浆蛋白中成功地分离出白蛋白、免疫球蛋白纯品的血液制品，以供临床应用。但后者不能作静脉输注，否则会产生严重副反应。一直到70年代初获得诺贝尔奖的Edelman , Orter报告抗体分子结构才搞清楚由于免疫球蛋白在提制过程中，有一部分产生聚合体，输入机体内有可

)。为解决ACA问题，而采用能激活补体，产生类过敏样的副反应，关键是抗补体活性(ACA

酶解法切除免疫球蛋白的恒区(Fc)或采用化学修饰的办法，所以，有静丙的第一代、第二代之称。以后经过工艺技术不断改进，可以从血浆中制备出天然分子结构的单体，不存在ACA问题。按照WHO血液制品专家委员会的规定特性，可以完全符合要求，故称为第三代静丙，其功效安全性等均有明显的提高。

大规模临床使用静丙，国际上要比我国早一点，国产的静丙在20世纪90年代初才投放市场。笔者从90年代中期连续3年征文活动中收到临床应用的论文、报告263篇。本文准备将应用的情况归纳一下，供临床专家和血液制品工作者参考。

一(药理学，免疫学作用机理:

第三代静脉注射用人免疫球蛋白治疗病种广泛，疗效显著，与制品内包含各种特异效应

7×10分子发挥药理学和免疫调节作用有关。每克分子静丙内含10效应分子。

替代治疗提高血清中抗体水平: 1(增强调理作用:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞具有与IgG高亲和力的受体(FcRI)，尤其是IgG、IgG亚类起主要的调理作用。多形核白细胞发挥作用，也需要正常水平的抗体。 13

2(阻断传染的病毒，细菌与靶细胞结合;中和传染性抗原、病毒和超抗原。Rich、Takei等报告，IVIG含高滴度的抗链球菌性超抗原的抗体，能抑制T-细胞的反应。

3(竞争性结合网状内皮细胞Fc受体(FcR)，阻断自身抗体包被的红细胞、血小板被吞噬、廓清。这是IVIG治疗ITP和继发于SLE的血细胞减少症有效的机制。

静注人免疫球蛋白联合蓝光治疗新生儿ABO溶血性黄疸的临床效果

2022NO.13中外医疗China&ForeignMedicalTreatment

中外医疗China&ForeignMedicalTreatmentDOI院10.16662/ki.1674-0742.2022.13.114静注人免疫球蛋白联合蓝光治疗新生儿ABO溶血性黄疸的临床效果林璐福建省福州儿童医院新生儿科袁福建福州350000[摘要]目的分析新生儿ABO溶血性黄疸应用静注人免疫球蛋白联合蓝光治疗的临床效果遥方法随机选取2019年7月要2021年7月该院收治的80例ABO溶血性黄疸新生儿为研究对象袁利用双盲分组方式进行分组袁各40例遥参照组应用蓝光照射方式对患儿施以治疗袁研究组应用静注人免疫球蛋白联合蓝光照射方式对患儿施以治疗袁观察并比较两组患儿临床治疗效果尧不良反应发生率尧血清指标尧黄疸消退时间尧蓝光照射时间以及住院时间遥结果研究组患儿临床治疗总有效率为90.00%袁明显高于参照组袁差异有统计学意义渊字2=6.050袁P=0.013冤曰研究组在治疗后24尧48尧72h3个时间段血清总胆红素指标分别为渊245.92依25.54冤尧渊198.39依22.56冤尧渊146.33依18.65冤滋mol/L袁均低于参照组袁差异有统计学意义渊t=4.338尧5.288尧12.576,P约0.001冤曰研究组患儿黄疸消退时间尧蓝光照射时间以及住院时间分别为渊3.47依0.73冤d尧渊36.72依4.07冤h尧渊6.25依1.31冤d袁显著短于参照组袁差异有统计学意义渊t=10.571尧22.221尧10.937袁P约0.001冤遥结论在新生儿ABO溶血性黄疸治疗中应用静注人免疫球蛋白联合蓝光治疗具有显著的临床效果袁可明显缩短患儿蓝光照射时间尧黄疸消退时间以及住院时间袁改善患儿血清水平袁对提升患儿预后效果具有积极意义袁值得在临床中大力推广遥[关键词]静注人免疫球蛋白曰蓝光照射曰新生儿ABO溶血性黄疸曰血清指标曰临床指标[中图分类号]R5[文献标识码]A[文章编号]1674-074圆渊圆园22冤05渊a冤原园114-04ClinicalEffectofIntravenousInjectionofHumanImmunoglobulinCombinedwithBlueLightintheTreatmentofNeonatalABOHemolyt鄄icJaundiceLINLuDepartmentofNeonatology,FuzhouChildren'sHospital,Fuzhou,FujianProvince,350000China[Abstract]ObjectiveToanalyzetheclinicaleffectofintravenousinjectionofhumanimmunoglobulincombinedwithbluelighttherapyforneonatalABOhemolyticjaundice.MethodsAtotalof80neonateswithABOhemolyticjaundiceadmittedtothehospitalfromJuly2019toJuly2021wererandomlyselectedastheresearchobjects,andweredividedintogroupsbydouble-blindgrouping,with40casesineachgroup.Thereferencegroupwastreatedwithbluelightirradiation,andthestudygroupwastreatedwithintravenoushumanimmunoglobulincombinedwithbluelightirradiation.Theclinicaltreatmenteffect,incidenceofadversereactions,serumindexes,jaundicesubsi鄄dencetime,bluelightirradiationtimeandhospitalizationtimewereobservedandcomparedbetweenthetwogroups.ResultsThetotaleffectiverateofclinicaltreatmentinthestudygroupwas90.00%,whichwassignificantlyhigherthanthatinthereferencegroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(字2=6.050,P=0.013).Theserumtotalbilirubinindexesinthestudygroupat24h,48hand72haftertreatmentwere(245.92依25.54)滋mol/L,(198.39依22.56)滋mol/L,(146.33依18.65)滋mol/L,alllowerthanthereferencegroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(t=4.338,5.288,12.576,P约0.001).Thejaundicesubsidencetime,bluelightirradiationtimeandhospitalizationtimeofthechildreninthestudygroupwere(3.47依0.73)d,(36.72依4.07)h,and(6.25依1.31)d,respectively,whichweresignificant鄄lyshorterthanthoseinthereferencegroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(t=10.571,22.221,10.937,P约0.001).ConclusionTheapplicationofintravenoushumanimmunoglobulincombinedwithbluelighttherapyinthe[作者简介]林璐渊1991-冤袁女袁本科袁住院医师袁研究方向为儿科学遥114中外医疗2022NO.13China&ForeignMedicalTreatment

静脉注射人免疫球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病的临床观察

经验交流

144静脉注射人免疫球蛋白联合阿司匹林

治疗川崎病的临床观察

吴玉萍（六盘水市妇幼保健院，贵州六盘水 553001）

摘要：目的观察静脉注射人免疫球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病的临床疗效。方法以2020年1月

~2022年12月医院收治的50例川崎病患儿为研究对象，根据是否发生冠状动脉病变分组，每组25例。

对照组为无冠状动脉病变患儿，观察组为有冠状动脉病变患儿，均使用静注人免疫球蛋白联合阿司匹林

治疗。比较两组临床症状消退时间、治疗有效率、炎症因子水平和冠状动脉损伤情况。结果观察组黏

膜充血消退时间、发热消退时间、四肢肿胀消退时间、淋巴结肿大消退时间及心脏B超中冠状动脉变化

损害加重改善时间均显著短于对照组（P＜0.05）。观察组治疗有效率显著高于对照组（P＞0.05）。治

疗前，两组炎症因子水平比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组炎症因子恢复水平显著优于对

照组（P＜0.05）。两组冠状动脉损害恢复比较无显著性差异（P＞0.05）。观察组冠状动脉损伤发生率

为12.00%，对照组冠状动脉损伤发生率为36.00%，观察组冠状动脉发生率显著低于对照组（P＜0.05）。

结论静脉注射人免疫球蛋白联合阿司匹林治疗可快速缓解川崎病患儿临床症状，改善患儿炎症因子水

平，具有较为显著的临床治疗效果，且对冠状动脉病变伴川崎病患儿尤其有效。

关键词：川崎病患儿；静脉注射；人免疫球蛋白；阿司匹林

川崎病是儿童时期特有疾病，患者有全身血管

炎性病变的表现，部分患儿伴随皮疹、发热、淋巴

结肿大等情况，该疾病具有急性、自限性特点。严

重危害冠状动脉，可诱发严重心血管病变[1]。该病

的病因及发病机制目前尚不明确，缺乏针对病因的

特异性治疗手段。

目前，临床主要利用静脉注射人免疫球蛋白、

阿司匹林等方法来对炎症进行控制，预防冠状动

脉损害、降低冠状动脉瘤发生率。阿司匹林是抗

血小板药物，在临床中应用较为广泛；静注人免

疫球蛋白是川崎病治疗的主要药物，其中有广谱

蓉生静丙(静注人免疫球蛋白(pH4))

【药品名称】

商品名称：蓉生静丙

通用名称：静注人免疫球蛋白(pH4)

英文名称：Human Immunoglobulin(pH4)for Intravenous Injection

【成份】

主要组成成分：本品蛋白质中95%以上为免疫球蛋白。

【适应症】

1.原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等。2.继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。3.自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。

【用法用量】

用法：静脉滴注或以5%葡萄糖溶液稀释1～2倍作静脉滴注，开始滴注速度为1.0毫升/分（约20滴/分）持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度，最快滴注速度不得超过3.0毫升/分（约60滴/分）。用量：遵医嘱。推荐剂量：1 原发性免疫球蛋白缺乏或低下症：首次剂量：400毫克/kg体重；维持剂量：200～400毫克/kg体重，给药间隔时间视病人血清IgG水平和病情而定，一般每月一次。2 原发性血小板减少性紫癜：每日400毫克/kg体重，连续5日。维持剂量每次400毫克/kg体重，间隔时间视血小板计数和病情而定，一般每周一次。3 重症感染：每日200～300毫克/kg体重，连续2～3日。4 川崎病：发病10日内应用，儿童治疗剂量2.0g/kg体重，一次输注。

【不良反应】

一般无不良反应，极个别病人在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应，一般在24小时内均可自行恢复。

【禁忌】

1 对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。2 有抗IgA抗体的选择性IgA缺乏者。

人免疫球蛋白注射液的作用

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢

生活常识分享人免疫球蛋白注射液的作用

导语：人免疫球蛋白是人体中比较重要的一种结合，这是增强抗体的，如果免疫球蛋白突然有了降低的先想，那么就有可能会导致抗体消失，如果人体中没

人免疫球蛋白是人体中比较重要的一种结合，这是增强抗体的，如果免疫球蛋白突然有了降低的先想，那么就有可能会导致抗体消失，如果人体中没有抗体的话，那么就有可能会感染上很多传染性的疾病，特别是乙肝甲肝等肝炎疾病，如果没有抗体的话，那么就会传染上，当人免疫球蛋白低的胡，那么就可以选择注射人免疫球蛋白，下面我们就来看看这个人免疫球蛋白注射液的作用有哪些：人免疫球蛋白含有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络，具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。免疫球蛋白的作用 IgG抗体是人体主要的体液免疫活性成分，抗体与抗原相互作用可以直接中和毒素与杀死细菌和病毒，因此输注人免疫球蛋白就是输注了别人的免疫活性物质，具有防治细菌和病毒感染的作用。静注人免疫球蛋白主要用于治疗： (1)原发性免疫球蛋白缺乏症，如免疫球蛋白G亚型缺陷病等。 (2)继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。 (3)自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。 IgM 在正常情况下，脐血IgM含量为40～240mgL，血内IgM含量新生儿为50～300mgL，0.5～6个月为150～1090mgL，6个月～2岁为430～2390mgL，2～6岁为500～1990mgL， 6～12岁为500～2600mgL，12～16岁为450～2400mgL，成人为400～3450mgL。在胎儿宫内感染、

静注人免疫球蛋白

静注人免疫球蛋白(pH4)

【药品名称】通用名称：静注人免疫球蛋白（pH4）

【成份】本品活性成份为蛋白质，其中95%以上为免疫球蛋白。本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法（压滤分离法）分离纯化，去除抗补体活性并经病毒灭活处理制成。辅料麦芽糖为稳定剂，不含防腐剂和抗生素。

【性状】本品为无色或淡黄色澄清液体，可带轻微乳光。

【适应症】

1.原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等。

2.继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。

3.自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜、川崎病。

【规格】每瓶含IgG 2.5g，IgG含量为4%。

【用法用量】用法：静脉滴注或以5%葡萄糖溶液稀释1~2倍作静脉滴注，开始滴注速度为1.0ml/分（约20滴/分）持续15分钟后若无不良反应，可逐渐加快速度，最快滴注速度不得超过3.0ml/分（约60滴/分）。用量：遵医嘱。推荐剂量：1.原发性免疫球蛋白缺乏或低下症：首次剂量：400mg/kg体重；维持剂量：200~400mg/kg体重，给药间隔时间视病人血清IgG水平和病情而定，一般每月一次。2.原发性血小板减少性紫癜：每日400mg/kg体重，连续5日。维持剂量每次400mg/kg体重，间隔时间视血小板计数和病情而定，一般每周一次。3.重症感染：每日200~300mg/kg体重，连续2~3日。4.川崎病：发病10日内应用，儿童治疗剂量2.0g/kg体重，一次输注。

【不良反应】一般无不良反应，极个别病人在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应，一般在24小时内均可自行恢复。

丙球、人免疫球蛋白、COVID-19人免疫球蛋白有何区别、临床应用及新冠治疗应用

什么是丙球

对血清进行凝胶电泳图谱分析，分离出白蛋白和球蛋白两大类。

白蛋白主要有维持血浆渗透压、转运物质等功能，球蛋白又可细分为 α1、α2、β 和 γ 四类。其中 α1、α2 球蛋白和β球蛋并不直接参与抗体-抗原反应，γ球蛋白即为丙种球蛋白，免疫球蛋白中的大多数在电泳图中位于γ球蛋白区带，丙球一般是指临床上常用Ig制剂，其主要有效成分是免疫球蛋白G（IgG）

丙球临床作用

Ig 具有抗体活性，化学结构上与抗体相似，是体液免疫的主要参与者，由 B 细胞分化成熟为浆细胞后合成、分泌，能与相应抗原特异性结合，进而发挥免疫功能。根据蛋白分子结构差异又可细分为：IgM、IgD、IgG、IgA 和 IgE 五类 [2]如图 2。临床上使用的「丙球」主要成分是 IgG，一般用于治疗抗体缺乏方面的疾病和某些自身免疫疾病，比如原发和继发性的 IgG 缺乏症、川崎病、系统性红斑狼疮等。

什么是静注人免疫球蛋白（pH4）

静注人免疫球蛋白（pH4）（intravenous immunoglobulin，IVIG）是利用特殊工艺将健康人血浆中的 Ig 分离，制成市场上流通的、成品化的丙球制剂。IVIG 中含有 95% 的人免疫球蛋白，其中又以 IgG

含量最为丰富（≥ 95%），此外还含有极少量的 IgA 和 IgM。其具有广谱的免疫特性，包含多种针对外源性微生物抗原以及自身抗原的抗体。

什么是静注 COVID-19 人免疫球蛋白（pH4）

静注 COVID-19 人免疫球蛋白（pH4）系用 SARS-CoV-2 感染后康复者恢复期血浆，经亚甲蓝光照灭活过滤后，采用低温乙醇蛋白分离法纯化，去除抗体补体活性并经病毒去除和灭活处理制成。其含有特异性抗体，可以中和 SARS-CoV-2，除了含有针对 SARS-CoV-2 的特异性中和抗体 IgG，还保留了丙种球蛋白的特性。

静丙免疫球蛋白规格

静注人免疫球蛋白(pH4) 说明书

商品名称蓉生静丙

通用名称静注人免疫球蛋白(pH4)

主要成份本品主要成分：人免疫球蛋白。

适应症1.原发性免疫球蛋白缺乏症，如X联锁低免疫球蛋白血症，常见变异性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亚型缺陷病等。

2.继发性免疫球蛋白缺陷病，如重症感染，新生儿败血症等。

3.自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜，川崎病。

不良反应一般无不良反应，极个别病人在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，可能与输注速度过快或个体差异有关。上述反应大多轻微且常发生在输液开始一小时内，因此建议在输注的全过程定期观察病人的一般情况和生命特征，必要时减慢或暂停输注，一般无需特殊处理即可自行恢复。个别病人可在输注结束后发生上述反应，一般在24小时内均可自行恢复。

禁忌1.对免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。

2.有IgA抗体的选择性IgA缺乏者。

注意事项1.本品专供静脉输注用。

2.如需要，可以用5%葡萄糖溶液稀释本品，但糖尿病患者应慎用。

3.重溶后的药液呈现混浊、沉淀、异物或瓶子有裂纹、过期失效,不得使用。

4.本品开启后,应一次输注完毕,不得分次或给第二人输用。

5.有严重酸碱代谢紊乱的病人应慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药尚不清楚。

药物相互作用应单独使用。

药物过量本品过量可能导致受着循环血容量超载和血液粘度增高二增加心脏的负荷，此结果更常见于老年病人和肾功能损伤病人。

药物毒理1.药理作用：本品含有广潜抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，另外免疫球蛋白的独特型和独特型抗体能形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。经静脉输注后，能迅速提高受者血液中的IgG水平，增强机体的抗感染能力和免疫调节功能。

2.毒理研究：未见可靠文献报道静注人免疫球蛋白有致胚胎-胎儿毒性，潜在致癌、致突变等毒性作用。

药代动力学文献表明：静注人免疫球蛋白在输注后立即完全进入受者血液循环，并快速分布于血浆和血管外体液中（约3-5天在血管内、外达到平衡）。半衰期约3-4周，该半衰期因人而异。lgG和lgG复合物通过网状内皮系统清除。

IVIG的临床应用

1 静注人免疫球蛋白

在儿科临床治疗中的应用

小儿呼吸道的非特异性和特异性免疫功能均较差，肺泡吞噬细胞功能不足，辅助性T细胞功能功能暂时性低下，使分泌型IgA、IgG含量低微。以及婴幼儿其解剖、生理特点，故易患呼吸道感染。

每年冬春季节为小儿肺炎的高发季节，并且有较多的重症病例。静脉人免疫球蛋白应用于重症肺炎、毛细支气管炎、支气管哮喘共50余例，取得了较好的治疗效果，既缩短了病程，也减少了患儿的痛苦。极大地降低了重危病例的死亡率，提高了治愈率，留住了病人，收到了良好的经济和社会效益。

静注人免疫球蛋白属于一种生物制品，含有广谱病毒和细菌的IgG抗体。具有调理中和作用，经静脉输注可迅速提高接受者血液中IgG水平。临床上主要用于治疗多种原发性免疫球蛋白缺陷症和各种继发性免疫缺乏症以及一些自身免疫性疾病。小儿时期各器官功能发育处于不成熟期，某些免疫防御能力亦低下，故易患各种感染性疾病和自身免疫性疾病。研究表明，静注人免疫球蛋白作为一种免疫增强剂，在儿科临床治疗中，结合其他基础治疗，取得了较好的治疗效果，既缩短了病程，也减少了患儿的痛苦。特别是在重症感染、早产儿、新生儿溶血病、川崎病、特发性血小板减少

2 性紫癜、格林—巴利综合征、病毒性心肌炎、免疫缺陷性疾病中的应用取得了较好地成果。

静注人免疫球蛋白的作用机制：1、中和抗体、降低免疫球蛋白的生成；2、中和细胞因子并降低其生成；3、中和补体、细菌毒素及病毒；4、与单核巨噬细胞Fc受体结合，降低其生物活性。

静注人免疫球蛋白在儿科领域中应用的机制及方法：

1、在重症肺炎、支气管哮喘、毛细支气管炎中的应用

大剂量免疫球蛋白除了对病毒抗原直接起免疫封闭的作用外，同时可通过IgG-Fc片段激活巨噬细胞而清除病毒，静脉注射后，能迅速提高患儿血液中IgG水平，增强机体抗感染能力和调理功能。因其具有广谱抗病毒、细菌或其他病原体的IgG抗体，故具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用。其用法为0.4g/(kg.d),连用3-5天。

第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用 2