宋向容-外泌体研究进展介绍

外泌体miRNA 及其在肺纤维化中的作用研究进展

外泌体(exosomes)是由多种细胞(上皮细胞、巨噬细胞、间充质干细胞、免疫细胞等)主动向胞外分泌的一种纳米级别的胞外囊泡,在血液、尿液、羊水、脑脊液、淋巴液、母乳、唾液、胃酸等生物液中广泛分布[1]。其最初被认知为细胞释放的代谢物,但后续的研究发现外泌体是细胞通信的重要介质[2],其携带的蛋白质、核酸、脂质等多种生物活性成分在细胞增殖、细胞凋亡、血管新生、免疫反应及细胞通信等众多生物学过程发挥重要作用[3]。肺纤维化(pulmonaryfibrosis,PF)是一种慢性、间质性的肺组织间质损伤疾病,也是多种肺部疾病的最终表现[4]。其发病机制复杂,患者生存周期短、难治愈、病死率高,目前该疾病尚缺乏确切有效的治疗方法。遗传异常、自身免疫、机体损伤等自身条件因素以及病原微生物感染、放射性元素、职业条件等外部环境因素都会引起复杂肺间质损伤,根据发病原因的不同,肺纤维化可分为特发性肺纤维化、继发性肺纤维化、遗传性肺纤维化以DOI:10.16605/ki.1007-7847.2022.04.0131

收稿日期:2022-04-02;修回日期:2022-08-03;网络首发日期:2022-09-30基金项目:宁夏自然科学基金项目(NZ1633);国家自然科学基金资助项目(31660255)作者简介:王泽华(1997—),男,陕西渭南人,硕士研究生:*通信作者:马春燕(1975—),女,宁夏银川人,博士,教授,主要从事外泌体及动物病原微生物研究,E-mail:********************

。外泌体miRNA及其在肺纤维化中的作用研究进展

王泽华,张丽昀,张浩澜,胡成博,马春燕*(宁夏大学生命科学学院西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室,中国宁夏银川750021)摘要:外泌体是由细胞膜与多囊泡体融合并通过胞吐作用释放到胞外的纳米尺寸的脂双层囊泡,在细胞间通信作为媒介发挥重要作用。微RNA(microRNA,miRNA)是一类由18~24个核苷酸组成的内源性非编码RNA,在转录后基因表达中充当重要的调节因子。肺纤维化是一种不可逆、进行性的慢性肺部疾病,多项研究表明外泌体miRNA异常表达与肺纤维化发生发展息息相关。本文主要对外泌体及miRNA的生物学特性进行概述,讨论外泌体miRNA在肺纤维化疾病中展现出的重要作用以及其作为新型生物标志物在肺纤维化疾病中的巨大潜力。关键词:外泌体;微RNA(miRNA);肺纤维化;生物标志物中图分类号:Q25,R563文献标志码:A文章编号:1007-7847(2023)01-0009-07ResearchProgressofExosomalmiRNAsandTheirRolesinPulmonaryFibrosisWANGZehua,ZHANGLiyun,ZHANGHaolan,HUChengbo,MAChunyan*(ConservationandUtilizationofSpecialBiologicalResourcesinWesternChina,CollegeofLifeSciences,NingxiaUniversity,Yinchuan750021,Ningxia,China)Abstract:Exosomesarenano-sizedlipidbilayervesiclesthatarefusedbythecellmembraneandmulti-vesiclesandreleasedintotheextracellularspacebyexocytosis.Exosomesplayanimportantroleinintercel-lularcommunication.MicroRNAs(miRNAs)areaclassofendogenousnon-codingRNAsconsistingof18~24nucleotides.miRNAsplayanimportantroleintheregulationofpost-transcriptionalgeneexpression.Pul-monaryfibrosisisanirreversibleandprogressivechroniclungdisease.Manystudieshaveshownthatabnor-malexpressionofexosomalmiRNAsiscloselyrelatedtothedevelopmentofpulmonaryfibrosis.ThisreviewfocusesonthebiologicalcharacteristicsofexosomesandmiRNAs,anddiscussestheimportantrolesofexo-somalmiRNAsinpulmonaryfibrosisandtheirpotentialasanovelbiomarkerinthisdisease.Keywords:exosome;microRNA(miRNA);pulmonaryfibrosis;biomarker（LifeScienceResearch，2023，27（1）：009-015

外泌体对肠道功能调控作用的研究进展

李嘉琪;许媛媛;李言蹊;赵冬冬;林树梅

【期刊名称】《中国兽医杂志》

【年(卷),期】2024(60)6

【摘要】肠道是机体重要的消化和免疫器官,肠道健康对机体正常生长发育起着至关重要的作用。外泌体是由多种细胞释放的细胞外囊泡,可携带多种生物活性物质,参与对靶细胞功能的调控。本综述梳理了外泌体对肠道的作用,包括调节肠道菌群、促进肠道细胞增殖和缓解肠道炎症反应,以及不同来源外泌体对肠道健康的影响。深入了解外泌体的作用机制将有助于更好地掌握其在肠道健康中的确切作用,揭示外泌体对肠道疾病发生发展的影响,从而为相关治疗策略提供新的思路。

【总页数】5页(P101-105)

【作者】李嘉琪;许媛媛;李言蹊;赵冬冬;林树梅

【作者单位】沈阳农业大学动物科学与医学学院

【正文语种】中文

【中图分类】S854.5

【相关文献】

1.外泌体在肿瘤细胞与TAMs之间相互作用中“桥梁”和调控作用的研究进展2.外泌体调控雄性生殖功能研究进展3.外泌体调控树突状细胞免疫功能的研究进展4.乳源外泌体在营养调控及免疫功能调节方面的研究进展5.各组织来源外泌体参与胰岛功能调控的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买

外泌体的研究进展

于歌;谢风

【期刊名称】《中国实验诊断学》

【年(卷),期】2017(021)012

【总页数】3页(P2206-2208)

【作者】于歌;谢风

【作者单位】吉林大学中日联谊医院检验科,吉林长春 130033;吉林大学中日联谊医院检验科,吉林长春 130033

【正文语种】中文

外泌体是一种囊性小泡，其本质是脂质双分子层，它是细胞通过主动分泌作用产生并排出胞外的。外泌体在细胞间的信息交流以及物质传递方面均发挥着及其重要的作用，而随着医疗技术水平日益完善，使得外泌体在疾病的早期诊断、临床治疗及其预后中发挥不可或缺的作用。本文就现阶段外泌体的研究进展及临床实际应用进行简要综述。

外泌体(Exosomes，EVs) ，是细胞通过内吞-融合-外排等一系列生物学机制产生并通过主动分泌作用排出细胞外的囊性小泡，其本质是脂质双分子层[1]。外泌体的细胞来源，以及其内部的蛋白质含量决定了它的密度。一般来说，外泌体的分子直径约为25- 95 nm。外泌体形态呈杯型或双凹碟型，但在人体体液中呈球状[2]。

1983年，约翰斯通初次在绵羊的网织红细胞上发现了外泌体，它被定义为转铁蛋白受体的排泄通道。而在之后的研究过程中，惊讶的发现淋巴B细胞中也存在这种囊性小泡，并在淋巴T细胞的增值分化中有重要作用，它甚至可以抑制肿瘤的生长发育[4]。而后在外周血、脑脊液、尿液等人体各种体液中陆续发现了外泌体的存在[5]，这使得外泌体来源方面取得了新进展，验证了其可由不同细胞产生并释放的生物学特点[6]。而经由不同细胞分泌的外泌体含有不同的生物学功能，如免疫调节、凝血功能、增值分化、细胞迁移、以及介导细胞间的物质传递及交流作用等。

细胞分泌的膜性囊泡有多种存在形式，如外泌体、凋亡小体，以及脱落微球。外泌体内含有miRNA，以及各种蛋白成分，参与调节细胞各项生理功能。而其后的研究证明其不仅在正常细胞内发挥作用，外泌体及其内部成分也广泛指导肿瘤细胞的生长发育，但值得注意的是，外泌体均不含有DNA成分[7]。在外泌体广泛的生理作用中，细胞间的信息交流以及物质传递最为重要[8]，其机制为以下四方面：1)

外泌体的研究进展 2

外泌体的研究进展

外泌体是细胞分泌的一种重要物质，由细胞释放到细胞外环境中，参与多种生物学过程。近年来，随着对外泌体研究的深入，越来越多的学者开始其在医学、生物和材料等领域的应用价值。本文将对外泌体的研究现状、方法、成果和应用前景进行全面探讨。

一、外泌体的研究现状

外泌体是由细胞分泌的一种小泡，直径约30-100纳米，包含多种生物活性物质，如蛋白质、核酸和脂质等。近年来，随着对外泌体的深入研究，发现其参与了细胞间通信、物质运输等多种生物学过程。同时，外泌体在疾病诊断、药物研发和组织工程等方面也具有广泛的应用前景。

二、外泌体的研究方法

1、实验设计：外泌体的研究涉及细胞生物学、分子生物学、生物化学、医学等多个学科，因此需要进行多学科交叉的实验设计。

2、样本处理：外泌体的提取和纯化是研究外泌体的关键步骤，常用的方法包括超速离心法、免疫磁珠法、聚合物沉淀法等。 3、基因表达分析：采用基因表达谱技术对外泌体中的核酸进行分析，以揭示其基因表达特征。

4、蛋白质组学：运用蛋白质组学技术对外泌体中的蛋白质进行分析，以鉴定其蛋白质种类和功能。

三、外泌体的研究成果

1、肿瘤治疗：研究发现，肿瘤细胞释放的外泌体可以传递信号给正常细胞，诱导其恶性转化。因此，通过研究外泌体在肿瘤发生发展中的作用，有望为肿瘤治疗提供新思路。

2、药物传输：外泌体具有保护和输送物质的特性，可被用作药物载体。通过加载抗癌药物或其他生物活性物质，外泌体可以实现药物的定向传输，提高疗效并降低副作用。

3、组织工程：外泌体具有调节细胞生长、分化和迁移的能力，因此在组织工程中具有潜在应用价值。例如，将特定外泌体加载到生物材料中，可以促进组织再生和修复。

4、环境监测：外泌体在细胞间通信和物质运输中发挥重要作用，也参与了环境因素的响应和适应。通过研究外泌体在环境监测中的作用，可以为环境污染的监测和治理提供新手段。四、外泌体的应用前景

1、生物治疗手段：通过调节外泌体释放的生物活性物质，有望开发新的生物治疗手段，如上文提到的肿瘤治疗和药物传输等。

外泌体在胰腺癌中的研究进展

世界最新医学信息文摘 2019年第19卷第57期 69

投稿邮箱：sjzxyx88@外泌体在胰腺癌中的研究进展

钱晓炜

（扬州大学医学院，江苏扬州）

摘要：外泌体是直径为40-100nm的由细胞分泌至细胞外液中的小囊泡，其广泛分布于机体各组织、器官及体液中。外泌体的囊泡内含有多种蛋白质、脂质、糖类和核酸等生物信息分子，外泌体可以通过将这些生物信息分子靶向转移至受体细胞内来调节和影响受体

细胞的生理功能。随着我们对外泌体的研究越来越多，发现外泌体不仅参与和影响人体内分泌平衡和各项生理功能，还在肿瘤的发生、

转移及治疗等过程中发挥重要的作用。胰腺癌是一种发病隐秘、早期易转移、预后极差的消化道恶性肿瘤，外泌体作为目前研究的一

大热点，发现参与胰腺癌的发生、早期转移、化疗耐药、免疫逃逸等多个重要过程。本文着重阐述了目前外泌体在胰腺癌中的研究进

展，为胰腺癌的早期诊断和治疗提供可靠的依据。

关键词：外泌体；胰腺癌；miRNA及mRNA；血清肿瘤标志物；转移；免疫；化疗；预后

中图分类号：R739.41 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.57.035

本文引用格式：钱晓炜.外泌体在胰腺癌中的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(57):69-70.·综述·

0 引言

胰腺癌是一种恶性程度极高，诊治十分困难的消化道恶

性肿瘤，具有发病隐秘、早期易转移、预后差等特点。研究发

现外泌体会参与胰腺癌发生、早期转移、化疗耐药、免疫逃逸

等多个过程。现对外泌体在胰腺癌中研究进展进行阐述。

1 胰腺癌

近年来，胰腺癌的发病率正逐年上升，我国国家癌症中

心发布的最新2018年肿瘤流行病学数据统计显示，目前胰

腺癌在我国的总发病率已排至肿瘤第10位，男性患者的胰

腺癌发病率升至肿瘤第8位。胰腺癌早期难以发现，80%以

上的患者在确诊胰腺癌的同时已经步入晚期无法行R0手术

切除[1]，只能行姑息手术治疗或放化疗治疗，5年胰腺癌总存

外泌体在风湿病中作用的研究进展

作者：郭晓萱李大可

来源：《风湿病与关节炎》2023年第10期

【摘要】外泌体是一种纳米囊泡，不同类型的细胞均可以释放，在正常情况下可以从血液、尿液等多种体液中分离得到。外泌体及其组成成分在细胞间通讯中起着重要作用。现如今越来越多的研究已经证实，外泌体可以将其所含成分转移到受体细胞中，从而改变受体细胞的生物活性，与各种风湿病的病理生理过程有关，并在疾病治疗和诊断中有着潜在作用。

【关键词】风湿病；外泌体；微小RNA；研究进展；综述

外泌体是一种直径为30～120 nm的由磷脂双分子层膜包裹的囊泡，可以参与细胞间的信息传递［1］。外泌体的成分包括DNA、RNA、蛋白质及脂质物质，其中微小RNA（miRNA）是一种长度为21～23个核苷酸的单链非编码小分子RNA，在人体中通过转录后抑制蛋白质编码基因的表达参与多种生物学途径的调节［2］。长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，与多种自身免疫性疾病的发生、发展有关。近期的研究表明，外泌体或许可以作为疾病诊断和预后的新生物标志物，并为多种疾病提供新的治疗方向。

1 外泌体与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）

在RA的病理过程中，外泌体主要参与抗原呈递、炎性细胞因子和miRNA的传递以及成纤维样滑膜细胞（FLS）的激活［3］。RA患者滑膜外泌体具有较高的破骨潜能，这可能导致了其特征性的骨质侵蚀［4］。FLS来源的外泌体可显著诱导T细胞分化，使辅助性T细胞（Th17）增加，调节性T细胞（Treg）细胞减少，通过调节Treg/Th17平衡影响RA临床症状，因此，可以作为RA的潜在治疗靶点［5］。程明等［6］实验发现，人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）来源外泌体miRNA-320a对CXC趋化因子配体9有负调控作用，从而抑制RA-FLS增殖和迁移能力。外泌体来源的miR-155可能通过对趋化因子的调节而促进炎性细胞在RA滑膜中的募集和滞留，进而参与RA的发病［7］。间充质干细胞（MSCs）来源的miRNA-150-5p通过靶向调节基质金属蛋白酶-14和血管内皮生长因子，减少RA-FLS的迁移和侵袭［8］，减轻关节损伤和滑膜炎症，缓解RA的进展。郑锡铭等［9］进行相关性分析发现，RA患者血清和关节液中miR-16、miR-17、miR-30a、miR-101、miR-106和miR-130的表达水平明显高于普通骨关节炎患者和健康人，提示相关miRNA的表达水平或许可以作为监测RA的新指标。HAND2-AS1是一种lncRNA，在MSCs外泌体中的过表达可以通过miR-143-3p/TNFAIP3轴使核转录因子-κB（NF-κB）通路失活，从而抑制RA-FLS的增殖，诱导细胞凋亡［10］。因此，将特异性lncRNA装载到MSCs衍生的外泌体中可以为临床上基于无细胞MSCs的疗法提供新的治疗模式。 2 外泌体与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）

外泌体功能与临床应用研究进展

外泌体是由细胞分泌的膜性囊泡，是细胞间通讯的重要介质，参与到细胞间生物信号的传递。目前有5种公认且较为常用的提取外泌体的方法。外泌体在临床疾病研究中突破性的进展主要体现在外泌体参与肿瘤疾病的进展、外泌体中的核酸或蛋白可以作为疾病的分子标志物、外泌体可以作为药物的载体进行靶向治疗等方面。外泌体在疾病中行使的功能使其极具向临床应用的优势。本文主要从外泌体的发现、提取方法优缺点及其在临床疾病功能的研究进展这三个方面加以阐述。

标签：外泌体；提取方法；外泌体与临床疾病

1983年，外泌体首次于绵羊网织红细胞中被发现[1-2]，1987年Johnstone等[3]将其命名为“exosome”。研究者最初认为外泌体是一种实验的人工制品、废物或死细胞的残留物[1]。到20世纪90年代，Zitvogel等[4]和Raposo等[5]发现外泌体很可能是细胞间相互交流的一种新方式。2007年，Valadi等[6]发现外泌体内携带有核酸（mRNA、microRNA等）和蛋白质，并可以被其他细胞捕获。这一系列的突破性发现打开了外泌体研究的新篇章。目前，外泌体提取方法各具特色，并能够得到用于研究的外泌体，因此外泌体研究在近几年呈现指数型上涨。外泌体在临床疾病方面也有较多突破性的报道，这种纳米级的小分子有希望替代细胞治疗投入到临床应用之中。

1 外泌体定义与提取鉴定方法

外泌体是携带核酸和蛋白质的直径为30～150 nm的膜性囊泡，外泌体表面表达CD63、CD9、CD81等表面标志物。胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）为细胞分泌的由膜包裹的囊泡统称为胞外囊泡，其包括外泌体、外膜泡、微泡、微粒、凋亡小体和其他EV亚群。外泌体起源于质膜循环途径中的膜腔或早期胞内体，这些膜腔或早期胞内体向内凹陷形成管腔内膜泡，进一步发展成为多泡小体，多泡小体在细胞内分子马达的牵引下与细胞表面融合，最终分泌出去[7]。基于外泌体的物理化学和生物化学性质，已经开发了许多用于分离外泌体的技术。

乳源外泌体的内外源效应及其调节肠道健康研究进展

1. 内容概述................................................2

1.1 乳源外泌体概述.......................................2

1.2 外泌体在肠道健康中的作用.............................3

1.3 研究背景与意义.......................................5

2. 乳源外泌体的提取与鉴定..................................6

2.1 提取方法.............................................7

2.2 鉴定技术.............................................8

2.3 质量控制.............................................9

3. 乳源外泌体的内外源效应.................................10

3.1 内源效应............................................11

3.1.1 对肠道细胞的影响................................13

3.1.2 对肠道菌群的影响................................14 3.1.3 对肠道屏障功能的影响............................15

3.2 外源效应............................................16

3.2.1 肠道炎症的调节..................................17

外泌体在炎症性皮肤疾病中的作用研究进展

邓皓月;黎静宜

【期刊名称】《中国麻风皮肤病杂志》

【年(卷),期】2024(40)5

【摘要】外泌体是包含蛋白质、脂质、核酸等物质的直径为30~150 nm的细胞外囊泡,它是参与皮肤免疫稳态和病理改变的关键因子,在炎症性皮肤疾病的发生发展中发挥调控作用。本文就外泌体在相关炎症性皮肤疾病发病机制中的作用做一综述,探讨外泌体在炎症性皮肤疾病治疗中的价值。

【总页数】6页(P365-370)

【作者】邓皓月;黎静宜

【作者单位】四川大学华西医院皮肤性病科

【正文语种】中文

【中图分类】R73

【相关文献】

1.外泌体在炎症性肠病中的研究进展2.外泌体在慢性气道炎症性疾病中的研究进展3.外泌体在炎症性疾病中的研究进展4.外泌体在糖尿病心肌病中的作用机制和临床应用的研究进展5.外泌体在炎症性肠病中的研究进展

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外泌体在疾病诊治作用中的研究进展

梁玲;李胜活;陈子梦

【摘要】外泌体（Exosomes）是囊泡转运的主要组成部分之一，囊泡转运对于细胞发挥多种功能活动起重要作用。释放至细胞外面的 Exosomes 参与一系列生物过程，如免疫应答、凋亡、血管生成、炎症反应、凝结过程、肿瘤转移、动脉硬化、抗原提呈和治疗受损器官等。诸多研究表明，不同细胞来源的 Exosomes，通常含有相同的一套蛋白质来调节膜骨架的动态性及膜融合；另外，Exosomes

中还包含核酸物质，统称为 eRNA，Exosomes 的生物学功能通过其携带蛋白质和 miRNA 等到达受体细胞而发挥调控作用。Exosomes 可由树突状细胞、血小板、肥大细胞、内皮细胞间充质干细胞和肿瘤细胞等不同细胞类型分泌，并可在多数体液如外周血、尿液、唾液、羊水、乳汁、脑脊液、支气管肺泡灌洗液等体液中检测到。诸多研究表明 Exosomes 携带的 mRNA、miRNA 和蛋白质在疾病发生发展过程中会发生明显变化，可作为疾病诊断的理想标记物。在 Exosomes 治疗疾病研究方面，目前比较关注的是骨髓间充质干细胞和树突状细胞来源

Exosomes 的治疗作用。

【期刊名称】《山东医药》

【年(卷),期】2016(056)025

【总页数】4页(P107-110)

【关键词】外泌体;肿瘤免疫;肿瘤血管新生;诊断;治疗

【作者】梁玲;李胜活;陈子梦【作者单位】广州医科大学附属第四附医院，广州 510000;广州医科大学附属第四附医院，广州 510000;广州医科大学附属第四附医院，广州 510000

【正文语种】中文

【中图分类】R730

外泌体（Exosomes）是由多种细胞分泌的40～100 nm的膜性小囊泡，由细胞内多泡体（MVE）出芽形成，再与细胞膜融合后释放至细胞外基质中。细胞间的通讯可通过Exosomes携带mRNA、microRNA （miRNA）和蛋白质等到达受体细胞发挥调控作用。目前研究表明Exosomes携带的蛋白质、mRNA和miRNA与机体及细胞的生理疾病状态密切相关，是潜在的理想生物标志物。另外，干细胞分泌的Exosomes是干细胞发挥治疗作用的主要作用机制之一，树状突细胞的Exosomes还具有抗肿瘤免疫、促进肿瘤血管新生等生理功能。经过国内外科学家的努力，目前在Exosomes领域的研究取得较大进展。现将Exosomes在疾病诊治中的研究进展综述如下。