黄连及黄连复方治疗糖尿病的研究进展
黄连及黄连复方治疗糖尿病的研究进展
通过对近年来代表性的黄连及其复方相关文献进行分析，演绎，从黄连的主要成分小檗碱，黄连多糖，黄连碱治疗糖尿病的作用机制论述，以及黄连代表性复方，黄连解毒汤，黄连温胆汤分别论述其治疗糖尿病的相关作用机制。对黄连主要成分及黄连复方的降糖机制进行综述，为临床和实验研究提供参考。同时，提出黄连及其复方新的研究方向。
标签：2型糖尿病治疗；中药；黄连；黄连复方；作用机制
糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一种代谢内分泌疾病。是由于体内胰岛素的缺乏或相对缺乏，形成持续性的高血糖的病症的疾病[1]。中医把糖尿病归于“消渴”的范畴[2]。近年来，糖尿病的患病率呈上升趋势。据世界卫生组织估计，目前全世界有超过1.5亿糖尿病患者，到2020年这一数据将增加一倍。我国现有糖尿病患者已经超过4000万，居世界第二位[3]。同时，糖尿病的并发症也逐渐成为致残率和致死率的主要原因。虽然降糖药的使用降低了糖尿病急症的发生，但是在并发症的治疗上没有顯著作用。近年来中药的使用大大改善了并发症治疗的现状，其中应用最多的是黄连以及黄连复方。有效的预防了并发症的发生并有效的治疗了并发症。本文就近些年对黄连及黄连复方作用机制的研究进展做一阐述。
1 黄连单方有效成分的降糖作用的研究进展
黄连苦，寒，归心，脾，胃，肝，胆，大肠经，清热燥湿，泻火解毒，适用于湿热痞满，呕吐吞酸等症状[4]。研究表明，黄连主要有小檗碱、黄连多糖、黄连碱等成分[5]。黄连本是治疗炎症的药物，在使用中发现其具有降低血糖，血压的作用。所以，在2型糖尿病的治疗上得到了广泛应用。
1.1 小檗碱的降糖机理
小檗碱的降糖机制[6]是多种途径的共同作用，主要是通过增加胰岛素受体表达，抑制糖原异生和促进糖酵解，增加葡萄糖的消耗和转运，改善胰岛β细胞功能等多个方面来整体改善机体的病理状况。有效地降低了血糖的同时，对于糖尿病的并发症有较好的预防和治疗作用。实验表明，小檗碱能够激活蛋白激酶C（PKC），从而启动胰岛素受体基因的表达。另外，小檗碱能够有效抑制线粒体的有氧呼吸，正常条件下腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的产生需要有氧呼吸，但细胞实验显示ATP的生成量并没有减少，细胞要进行正常代谢就需要无氧呼吸来弥补[7]。在ATP的生成量相同的情况下，糖类的酵解需要更多的葡萄糖参与到无氧呼吸，这就是小檗碱能增加相关细胞消耗葡萄糖的主要原因。同时研究表明，小檗碱能明显改善肝、肾功能，有效解决了降糖药物（二甲双胍等）对肝、肾产生副作用的问题。
1.2 黄连多糖的作用机制
黄连多糖[8-9]能够抑制蛋白质非酶糖基化终产物（AGEs）的生成，可以有效的防治糖尿病的并发症。黄连多糖在AGEs形成的初期，即人体内的葡萄糖与氨基酸游离的氨基发生相应的化学反应，生成产物—Schiff碱，然后经过环化，异构化重排等步骤生成了酮胺类化合物，叫做Amadori产物。其次，黄连多糖还有良好的清除自由基和抗氧化的能力，对二羰基化合物及AGEs形成的抑制作用也有可能得益于此。此外实验研究表明，纯化后的黄连多糖[9]具有良好的降糖作用，比单纯的黄连水提取物降糖效果明显提高，这可能与黄连中还含有抑制黄连多糖降糖活性的成分，但是黄连多糖的相关作用机制并没有研究明确，有待进一步做相关的研究。
1.3 黄连碱的作用机理
酒蒸黄连总生物碱[10]一方面能明显降低血糖，恢复胰岛β细胞功能，增加胰岛素对葡萄糖的敏感性来实现；另一方面，药物能明显改善小鼠认知功能障碍，增强学习记忆能力，显示出确切的改善胰岛素认知功能作用，标本兼治，相得益彰。作用机制可能与药物能明显降低小鼠脑组织过氧化脂质（LPO）和丙二醛（MDA）的含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，提高机体对自由基损伤的清除作用来发挥疗效。除此之外，研究表明，黄连总生物碱能影响糖尿病病人血浆中内源性物质的含量水平，使之向正常水平回归。但是黄连中对糖尿病血浆有影响的具体的生物标记物需要进一步的深入研究。
综上所述，黄连的降糖机制以及预防和治疗并发症的研究，已经充分证明黄连降糖作用的科学性。但关于黄连的有效和安全用量还有待研究。
2 黄连复方治疗糖尿病的研究进展
2.1 黄连解毒汤及相关作用机制
黄连解毒汤[11]组成包括黄连，黄柏，黄芩，栀子。功效为泻火解毒，主治所有火毒实热之证，三焦之热盛。研究表明，黄连解毒汤对心血管系统的疾病有较好的疗效，不仅能够降血脂，还有保护心肌细胞，降血压等作用。此外研究发现，黄连解毒汤还有保护脑神经元，肝脏的作用。黄连解毒汤还能保护2型糖尿病模型在初期出现的血管内皮损伤[11]，作用机制可能与黄连解毒汤相关作用有关，如降血脂、血糖、改善胰岛素抵抗及内皮依赖性的舒张血管等作用。
2.2 黄连温胆汤及相关作用机制
黄连温胆汤[12]的组成包括黄连，竹茹，法半夏，陈皮，枳实，茯苓，甘草，生姜。主要功效是清热燥湿，化痰行气。现代临床研究表明，黄连温胆汤对代谢性疾病有较好疗效，而且对神经系统疾病也有一定的作用。黄连温胆汤可以改善糖尿病大鼠血糖调节能力，降低海马区β-分泌酶（BACE1）mRNA表达，保护海马齿状回（DG）区神经受损，其作用机制可能与上调胰岛素受体（InsR）表达，改善胰岛素抵抗有关。
3 结语与展望
糖尿病越来越成为人类需要关注的疾病。环境，饮食都是糖尿病发生的重要因素，人们除在饮食方面，对环境的认识也需要更加明确、深刻。现代学者对黄连的研究已有20年之久，有突破性的进展，对黄连的化学成分有了深刻的认识，临床应用有较好的疗效。黄连成分复杂，作用靶点多，而且是在调节患者机体本身的机能，这对于疾病的治愈意义重大。黄连治疗疾病的效果显著，近年来在治疗糖尿病的研究中取得了突破性的进展，临床疗效显著，所以黄连是值得进一步研究的药物。但对黄连及黄连复方的研究也有缺憾，一方面的缺憾是对于糖尿病并发的急症，如酮症酸中毒等，中药没有较好的疗效，笔者认为可以在治疗糖尿病急症的问题上多进行研究。另一方面黄连复方的所有组成成分在糖尿病的治疗中都有相应的作用机制，但是关于在中药的煎煮过程中各种成分之间是否有新的有效成分合成而发挥作用，还有待研究，这将是需要努力的一個方向，以便在以后临床应用黄连及黄连复方中更加全面的体现中医的优势。
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黄连的药理作用及现代研究进展
Clinical Journal of Chinese Medicine 2016 Vol.(8) No.28-144-
黄连的药理作用及现代研究进展
A review on pharmacological effects and modern research of Huanglian
尹丽丽
（东平县中医院，山东 东平，271500）
中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1674-7860（2016）28-0144-02 【摘 要】 黄连是我国一种历史悠久的常用中药之一，临床用途较广。本文旨在对现代发现的黄连的药理作用和研究进展进
行归纳和总结，从而推动和促进黄连的药用价值在临床中医学中得到更加充分的发挥。【关键词】 黄连；药理作用；现代研究
【Abstract】 Huanglian, as one of commonly used TCM medicine, has a long history, and was extensively applied in clinic. In this article, pharmacological effects and modern research of Huanglian were summarized, in order to be more fully exploited.
【Keywords】 Huanglian; Pharmacological effects; Modern researchdoi:10.3969/j.issn.1674-7860.2016.28.080
黄连是毛茛科黄连属多年生草本植物黄连、三角叶黄连
及云南黄连的根及根茎，主要的有效成分是小檗碱（又称黄
连素），主要功能为清热降火、燥湿解毒，临床上大多用于治
疗呕吐、泻痢、湿热痞满、黄疸、心烦不寐、高热神昏、目
赤吞酸、牙痛、消渴及痈肿疔疮，外治湿疹、湿疮、耳道里
流脓等。本文对黄连主要药理作用及现代研究的报道进行简
黄连化学成分及有效成分药理活性的研究进展
黄连化学成分及有效成分药理活性的研究进展
作者：黄玲
来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2020年第17期
【摘要】黄连作为最常见的中草药之一，其内含有多种化学成分，如香豆素、有机酸、生物碱、甾体、黄酮以及挥发油等，其具有抗菌、消炎、调血脂、抗氧化以及降血糖等及药理活性，其中基于黄连良好的降血糖作用，其被广泛的应用于糖尿病的治疗，基于抗菌和消炎作用被应用于肺炎、咽炎的治疗中。本文将针对黄连相关化学成分以及其药理作用展开综述，为其临床应用提供可参考资料。
【关键词】黄连;化学成分;药理活性
黄连属毛茛科植物，为多年生草本植物，其具有清热燥湿，泻火解毒的作用。在相关研究中显示黄连含有多种生物成分，在临床上显示出多种生物活性，被用于抗炎、降糖、调血脂以及抗心律失常的治疗中[1]。目前对于黄连的成分以及药理活性作用，中外相关专家已经进行了一些列的研究，本文以前人研究作为基础，进一步对其进行总结，详情如下。
1 化学成分
黄连内其内含有多种化学成分，如生物碱、香豆素、有机酸、甾体、黄酮以及挥发油等。
1.1 生物碱
小檗碱是黄连中主要成分的一种，味苦，物理性状为黄色针状结晶，也被成为黄连素，在研究中显示其具有明显的抗菌作用。黄连不同部位小檗碱的含量也有所不同，其在根颈中的含量最高，可达5%～8%，其次为根须部，含量为5%，在叶中的含量最低，其含量为1.4%～2.5%左右。同时不同种类的黄连含有小檗碱的成分也并不相同，其中在云连中的含量最高，可达到6.8%～7.6%，其次是味连，含量为5.5%～7.2%，最后为雅连，含量为5.2%～5.3%。在相关研究中指出，味连中黄连碱、巴马汀、表小檗碱以及非洲防己碱的含量比雅连、云连的含量高一些，药跟碱相比之下则较低[2]。黄连在全国多个地区均有生长，存在生长环境的差异，同时南北黄连采收时间不同，加之在炮制黄连方法的不同，直接影响了其生物碱的含量。其中黄连的不同制备方法中其生物碱的含量也会不同，经研究后发现酒炙、酒蒸以及萸炙与生品黄连饮片存在较大的差异，其中影响最大的是盐酸非洲防己碱[4]。此外，黄连中还包括了其他类生物碱，如木兰碱、小檗胺、紫堇定、唐松草林碱以及降氧化北美黄连次碱等等。
黄连药理作用研究进展概述
黄连药理作用研究进展概述
黄连是临床常用大宗药材之一，是传统的抗菌抗病毒药物，抗菌谱广。近年来，随着老药新用的提出，黄连抗癌、降糖等新的药理机制被发现，新功效的黄连制剂及配方将被更广泛的应用于临床。
标签：黄连；药理作用；有效成分；黄连制剂
黄连（Coptis chinensis Franch.）为毛茛科黄连属多年生草本植物。目前发现的黄连属植物约有16种，主要分布在北温带。我国发现的黄连属植物有6种，分布在西南、中南、华东和台湾等地，其中湖北利川和重庆石柱是黄连的主产地[1]。中国医学科学研究院药用植物研究所徐锦堂教授创造的“栽培黄连的玉米和造林遮阴技术”，原创地即在湖北省恩施土家族苗族自治州利川县福宝山。
黄连最早记载于战国至东汉时期的《神农本草经》，列为上品[2]，“味苦寒，主热气，目痛，眦伤，泣出。明目，肠 ，腹痛，下利，妇人阴中肿痛。久服令人不忘[3]。一名王连。生川谷”。《伤寒论》共载113方，其中使用黄连的有12个，使之成为使用最多的药物之一[4]。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。主要功能为清热燥湿、泻火解毒。临床上多用于治疗湿热痞满、呕吐、泻痢、黄疸、心火亢盛、高热神昏、心烦不寐、目赤吞酸、牙痛、消渴及痈肿疔疮；外治湿疹、湿疮、耳道流脓[5]。
黄连作为民族药材应用也很广泛。藏医用黄连，取其功效“清疫疠热，续筋骨”（《晶珠本草》）。土家族用黄连治“目赤肿痛、烫伤、痢疾”（《土家族医药学》）。彝医用黄连，主治小儿腹积、风水疔疮、烫伤、四六风、赤白痢疾（《启谷署》）、驱蛔虫（《造药治病书》）、梅毒（《老王斗彝族医药书》）。瑶医用黄连，治“高热心烦、衄血吐血、菌痢、肠炎腹泻、目赤肿痛、黄疸型肝炎、口舌生疮、中耳炎、痈疮肿毒”（《中国瑶药学》）。
古方以黄连为治痢之最，治痢以黄连为君。《本草纲目》中记载“黄连治目及痢为要药”。现代药理研究表明[6]，黄连根茎中含有多种异喹啉类生物碱，其中小檗碱（Berberine，Ber）又名黄连素，为黄连的主要成分，含量约为5%～8%，具有对热不稳定性，有极其广泛的抗菌谱，对某些革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有一定的抑制作用，其中对痢疾杆菌，大肠埃希菌、金色葡萄球菌、痢疾志贺氏菌、铜绿假单胞菌等肠道感染引起的菌痢、化脓性中耳炎和眼结膜炎等均有良好的治疗效果[7]。近年来发现黄连还有抗感染、抗肿瘤等药理作用。
黄连素治疗II型糖尿病的临床效果观察
黄连素治疗II型糖尿病的临床效果观察
发表时间：2016-07-22T14:43:01.037Z 来源：《航空军医》2016年第10期 作者： 任佳豪 刘志琛 孟宪梅
[导读] 黄连素具有显著的降血糖、降血脂功能，值得在临床中推广。
1.第四军医大学临床专业 陕西西安 710032；2.第四军医大学护理专业 陕西西安 710032；
3.内蒙古包头市第三医院 内蒙包头 014000
【摘 要】目的：研究黄连素治疗II型糖尿病的临床效果方法 选取于2012年10月20日到2015年10月20日我院门诊收治的II型糖尿病患者96例，为观察组和对照组，每组各48例患者，两组患者都服用盐酸二甲双胍片，观察组在此基础上加服盐酸小檗碱片，服用一个月后，
检测各项指标。结果 观察组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、HbAlc值、甘油三酯及总胆固醇等值均显著降低，黄连素治疗的总有效率为
91.30%。结论 黄连素具有显著的降血糖、降血脂功能，值得在临床中推广。
【关键词】黄连素；II型糖尿病；治疗效果
前言
着我国改革开放的进程逐渐加深，人们的生活水平不断提高，生活方式和饮食习惯也随之发生了巨大的改变，糖尿病患病率也正在不断增加。在1980年我国糖尿病的患病率只有百分之零点六七，而在改革开放后的18年后，我国糖尿病的患病率已上升至百分之三点二一
[1，2]。短短的十几年，我国已跨入中等糖尿病患病率国家，并且我国每年新增的糖尿病人数也不可小觑。根据2008年的一份调查报告显示我国超过20岁的糖尿病患者已达到九千多万[3]。现有学者推测到2025年全世界的糖尿病病人可能会达到三点八亿[4]。那么相应的医疗成
本也在成比例地增加，给很多病患及家庭带来了沉重的负担。
糖尿病是一种非常常见的分泌性疾病，是由于病患体内胰岛素绝对或相对不足而引起的糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱。糖尿病主要可分为I型糖尿病和II型糖尿病[5，6]。I型糖尿病是由于胰岛β细胞受损，胰岛素绝对缺乏所致，大多数从青幼年开始发病，起病较急且重，必须
黄连素在糖尿病中作用的研究进展
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黄连素在糖尿病中作用的研究进展
张婷陈美娟
【摘要】
黄连素有多种临床应用，对２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）以及并发症有一定的作用。其毒副作用
低，具有广阔的发展前景。
【关键词】黄连素；糖尿病；胰岛素
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｂｅｒｂｅｒｉｎｉｓｉｎ
ａｖａｒｉｏｕｓ
ｕ￥ｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃ．Ｉｔ
ｃａｎｔｒｅａｔｔｈｅＴｙｐｅⅡｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄ
ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｗｉｔｈ
ｌｉｔｔｌｅｐｏｉｓｏｎｏｕｓａｎｄｓｉｄｅ
ｅｆｅｃｔ，ｗｈｉｃｈｈａｓ
ａｂｒｏａｄ
ｐｒｏｓｐｅｃｔｆｏｒ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｂｅｒｂｅｒｉｎ；Ｄｉａｂｅｔｅｓ；Ｉｎｓｕｌｉｎ
黄连素（ｂｅｒｂｅｆｉｎｅ）是从黄连、黄柏等含小檗碱药物中提
取的生物碱，亦可人工合成。近年来，黄连素的药理作用得到
了广泛深入的研究，如黄连素的抗菌、抗病毒、抗心律失常、保
护缺血心肌、降血压、抗胃溃疡、抗肿瘤及抗ＨＩＶ等作用，尤
其是对其降血糖作用的报道日渐增多。本文就黄连素降血糖
及防治糖尿病慢性并发症的机制进行综述。
１对胰岛素敏感性及其分泌的影响
１．１大鼠胰岛素抵抗模型的研究表明，黄连素可将大鼠的空
腹血糖和空腹胰岛索都控制在正常水平…。肿瘤坏死因子
（ＴＮＦ—ｄ）是一种有多种牛物活性的细胞因子，可干扰周围组
织胰岛素作用而导致胰岛素抵抗旧Ｊ。游离脂肪酸（ＦＦＡ）浓度
增高可抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌以及抑制胰岛素在肌肉
和肝脏中的生物效应¨Ｊ。实验显示黄连素组和对照二甲双
胍组都可使胰岛素抵抗大鼠的ＴＮＦ－ｄ、血清ＦＦＡ水平明显降
低，两组之间无明显差异，提示黄连素可以通过抑制ＦＦＡ和
ＴＮＦ－ｄ的过度分泌而预防胰岛素抵抗的发生，同时与二甲双
胍一样能够使周围组织胰岛素敏感性增强”ｊ。黄连素可使
胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感指数（Ｉｓｌ，空腹血糖与空腹胰
岛素乘积倒数的自然对数）、体质量和内脏脂肪细胞面积数
值都明显降低（Ｐ＜０．０５）”Ｊ，提示黄连素有增加胰岛素生物
黄连相关中药复方治疗2型糖尿病及其并发症的疗效
16内蒙占中医药第 38 卷 2019 年 10 月第 10 期丨 nner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vol.38 No. 10 2019
病证。肝肺升降失常，引起阵发性干咳，两胁不适，咳声连连，甚
至遗尿。百合固金汤出自《慎斋遗书》卷七:手太阴肺病,有因悲
哀伤肺，患背心、前胸肺募间热，咳嗽咽痛，咯血，恶寒，手大拇
指循白肉际间上肩背，至胸前如火烙。方中百合、麦冬滋肺阴润
燥火;生地黄、熟地黄、玄参滋肾阴润燥火；当归、白芍养营血润
肝燥;浙贝母清热化痰;結梗宣肺利咽，载药上行;炙甘草调和
诸药。全方滋肝肾、润肺燥、清虚火。现代药理提示，浙贝母可抑
制细菌的生长，扩张支气管平滑肌,增加支气管腺体分泌，抑制
咳嗽中枢的同时不抑制呼吸中枢|3]。当归可抑制变态反应性炎
症，提高机体免疫力，抑制细菌及病毒的生长|41。玄参可抑菌杀
菌，恢复被抑制的免疫系统，增加脾脏淋巴细胞的增殖151。百合
可以止咳，增加气管腺体的分泌,抗组胺，调节免疫，增加“阴虚 阳亢”“阴虚”型小鼠对缺氧的耐受性％上述研究表明，百合固
金汤加减治疗虚火灼肺型慢性咳嗽有较好的治疗效果。提示对于慢性咳嗽,可以选择中医药辨证施治。
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中药复方对糖尿病的治疗效果及作用机制研究
中药复方对糖尿病的治疗效果及作用机制研究
研究目标：中药复方对糖尿病的治疗效果及作用机制研究
研究背景：
糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，由于其高发病率和严重的并发症影响，越来越受到全球范围内的关注。尽管现代药物对于糖尿病的治疗起到了积极的作用，但某些药物在长期使用过程中会产生许多不良反应和药物耐受性。相比之下，中药复方作为传统药物疗法，对糖尿病的治疗也取得了一些研究成果。然而，中药复方对糖尿病治疗的确切机制和具体疗效仍不清楚，亟需进行相关研究。
研究方法：
1. 设计分组实验：随机将实验对象分成药物组和对照组。
2. 动物模型建立：选择对糖尿病病理生理变化较为敏感的实验动物，如Wistar大鼠，通过高脂饮食或低剂量链脲佐菌素等手段引起糖尿病模型。
3. 给药方式：根据药物的给药途径和剂量确定给药方式，可以选择经口给药或者经皮给药。
4. 评价指标的选取：根据糖尿病的病理生理特点，选择与糖尿病相关的指标进行测定，如血糖水平、胰岛素分泌功能、胰岛素抵抗指数、血脂水平等。
5. 数据采集：根据实验方案，记录实验过程中的各项指标数据。
6. 统计分析：使用适当的统计学方法对研究数据进行分析和解释。
实验设计：
1. 将实验动物随机分为正常对照组（C组）、糖尿病模型对照组（M组）和中药复方治疗组（T组）。
2. 给药方案：中药复方选择已有研究结果支持其对糖尿病具有一定疗效的方剂，例如黄连中药复方。
- C组：给予等体积的生理盐水。 - M组：给予等体积的生理盐水。
- T组：根据体重调整药物剂量，每日给予中药复方。
3. 实验时间：给药持续4周，并在给药期间定期测定各项评价指标。
4. 终点指标评估：对每组动物进行血糖测定、葡萄糖耐量试验、胰岛素分泌功能测定、血脂水平测定等。
数据采集和分析：
1. 对于血糖水平和血脂水平等连续变量指标，使用量化的方法记录和测量。
2. 对于胰岛素分泌功能测定指标，如胰岛素抵抗指数等，根据实验结果计算得出。
葛根–黄连配伍应用于Ⅱ型糖尿病的研究进展
葛根–黄连配伍应用于Ⅱ型糖尿病的研究进展
张欣;葛诗慧;黄敬文
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)2
【摘 要】药对又称“对药”,一般情况下有两味药组成,是古今医家经过临床实践总结形成的相对固定的一种配伍形式,具有一定的组方理论及规律。糖尿病中医称之为“消渴症”,基本病机为阴虚燥热。现分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病,其中Ⅱ型糖尿病居多。葛根味甘辛而性凉,解肌退热,生津止渴,常用于治疗消渴症。黄连味苦性寒,清热燥湿,泻火解毒,用于胃火炽盛的中消证。葛根–黄连配伍是中医治疗Ⅱ型糖尿病的常用药对,配伍后疗效比单品应用更加突出。本文基于中药基础理论阐述了葛根和黄连与两者配伍后的传统认识,并从葛根和黄连配伍后物质基础、生物效应等方面综述了葛根和黄连配伍的现代研究进展,以期为其作用机制的深入探究提供科学依据及参考。
【总页数】6页(P2390-2395)
【作 者】张欣;葛诗慧;黄敬文
【作者单位】黑龙江中医药大学佳木斯学院 佳木斯
【正文语种】中 文
【中图分类】R28
【相关文献】 1.葛根黄连有效组分配伍对STZ复合高脂大鼠2型糖尿病模型的防治作用2.黄连-葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究3.黄芪-葛根配伍对葛根素在2型糖尿病大鼠体内药动学的影响4.基于网络药理学探讨葛根黄芩黄连汤治疗2型糖尿病的机制5.葛根黄连有效组分配伍抗2型糖尿病机制初步研究
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黄连治疗糖尿病的临床剂量及用药经验
·临证心得·
黄连治疗糖尿病的临床剂量及用药经验
仝小林１ 刘文科１＊ 徐国良２ 赵林华１ 李玉虎２ 姬航宇３（１．中国中医科学院广安门医院，北京市西城区广安门内大街北线阁５号，１０００５３；２．江西中医学院药学院；３．北京中医药大学研究生院）基金项目：国家重点基础研究发展计划（“９７３”计划）资助项目（２０１０ＣＢ５３０６００）＊通讯作者：ｌｉｕｗｅｎｋｅ１２０９＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ，１３４６６６１４２４３［关键词］ 黄连；糖尿病；剂量；用药经验 我们对黄连在治疗糖尿病中应用剂量的问题进行了长期探索与实践，现概述如下。１ 临床剂量１．１ 糖尿病本病不同阶段黄连用量不同糖尿病的发展过程大致可分为郁、热、虚、损４个阶段，郁、热阶段以实证为主，火热偏盛，黄连用量宜大；虚、损阶段以虚证为主，或虚实夹杂，火热不甚，黄连用量不宜偏大。早中期火热内盛用量宜大。糖尿病早、中期多处于郁热阶段，虚证不甚，表现为肝热、胃热、肠热、湿热、痰热、毒火等一派火热内盛之象，故治疗应以清泄火热为主。黄连，其清火泄热功著，同时兼具降糖功用，对于早中期肝胃郁热、胃肠实热、痰热互结、三焦火毒等火热炽盛者尤为合宜，且剂量宜大，一般３０～４５ｇ。对于血糖极高，甚至出现糖尿病酮症者，亟需清泄火毒，直折火势，此时黄连用量可达６０～１２０ｇ，方能迅速消解火势，缓解危急。后期火热不甚用量宜小。随着病情进展，火热之势渐消，虚象渐显，表现以气虚、津亏、阴虚等虚证为主，甚则病至晚期，可见一派阳虚内寒之象。因此，糖尿病后期，火热不甚者，黄连剂量不宜偏大，一般１５ｇ左右，而阳虚征象明显者，黄连可不用，或配伍辛热之品，如干姜、吴茱萸、肉桂等，去其苦寒之性而取其降糖之用。另外，血糖控制达标后，痰热、火毒等病理基础基本已清除，故以小剂量长期缓慢调理。此时一般改汤剂为丸、散剂，黄连平均每日用量３～６ｇ，意在长期维持治疗，非取其迅速降糖之功。我们曾对１ ３２１例门诊有效降糖病例处方中黄连剂量进行统计，结果显示，黄连降糖的常用剂量范围为１５～４５ｇ；并对黄连剂量与空腹血糖水平进行相关性分析。结果显示，黄连剂量与空腹血糖之间存在显著正相关，其剂量随空腹血糖水平升高而增大［１］。因此，需要什么样的剂量应根据糖尿病的病程、病证及血糖水平决定，早期、中期及血糖偏高者，剂量需大；病至晚期或血糖平稳者，剂量可小。１．２ 糖尿病并发症黄连用量不同黄连除用于降糖外，亦常用治胃肠功能紊乱、失眠等糖尿病并发症。如治疗糖尿病胃轻瘫呕吐的苏叶黄连汤、半夏泻心汤；治疗糖尿病腹泻的生姜泻心汤、甘草泻心汤；治疗反酸、胃脘嘈杂的左金丸、反左金丸；治疗失眠的交泰丸、黄连阿胶汤；治疗糖尿病汗证的当归六黄汤等，均是以黄连为主或含黄连的治疗糖尿病杂病常用方。这些处方中，主要取黄连调理肠胃、微除热气、交通水火等功效，非取其清泄火热，直折火势之功，故用量一般较小。如治疗胃肠功能紊乱，泻心汤方中黄连与半夏、干姜、黄芩等配伍以辛开苦降，斡旋气机；苏叶黄连汤中黄连与紫苏叶配伍以降逆顺气；左金丸、反左金丸中黄连与吴茱萸配伍以和胃制酸，从而达到调理胃肠的目的，其用量一般为３～６ｇ。若取其微除热气，治疗糖尿病汗证，黄连用量一般９～１２ｇ；用于交通心肾，治疗糖尿病合并失眠，黄连用量一般３～９ｇ。因此，黄连治疗糖尿病的临床剂量主要取决于黄连所主治病证，用于降糖，剂量需大，治疗杂病，小剂量足矣。２ 应用经验２．１ 脏腑热、经络寒，仍可重用黄连临床中，不少糖尿病周围神经病变患者表现出口干、口苦、血糖偏高，而肢体发凉、怕冷、麻木疼痛等寒热并存的矛盾，这种情况实际属于脏腑热经络寒，即肝热、胃热等脏腑内热与寒凝经脉，络脉瘀阻并存。部分医生虑于清热之品有加重寒证之嫌，临床较少应用甚至不用黄连等清热泻火之药，降糖与并发症治疗常常难以兼顾。我们发现，黄连等苦寒清热药与（制）川乌、（制）草乌等温经通络药同用并·４０６１·中医杂志２０１１年９月第５２卷第１８期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１１，Ｖｏｌ．５２，Ｎｏ．１８ 不矛盾，两类药物各司其职，清热与温通互不干扰。若存在脏腑内热，仍可用黄连。２．２ 短程大剂量及长期应用黄连的技术问题黄连性味苦寒，大剂量或长期应用有“苦寒败胃”之虞，且其口感甚苦，不少患者难以坚持服用。这些也是影响黄连在糖尿病临床治疗中广泛应用的主要原因。我们经过反复实践后，最终通过配伍、服法、煎煮等方法解决了黄连的临床用药矛盾。巧妙配伍，去性取用。方药配伍是中医的特色，经过适当配伍，黄连可能导致的不良反应将大大减少。我们常配伍一些辛温的药物，如干姜、生姜、吴茱萸、肉桂等。“苦寒伤胃”主要指败伤脾胃阳气，阳气一伤，中焦冰伏，气机不得运转，从而变生种种病证。配伍辛温之品，一方面，以辛温佐制苦寒，是谓去其性而取其用，另一方面，辛温与苦寒并用，是辛开苦降之意，对于开畅气机、燮理中焦尤为合宜。因姜擅走胃经，故临床尤其常用干姜或生姜与黄连配伍。我们经过长期实践，摸索出黄连与干姜的常用比例为６∶１，黄连与生姜的常用比例为４∶１，脾胃虚弱的患者可增加生姜或干姜的用量，使黄连与姜比例达到２∶１甚则１∶１。另外，通过在处方中配伍臣药知母、黄芩一类清热之品，能够协同增强黄连清热泻火之功，黄连用量可相对减少。总之，恰当的配伍是解决黄连短程大剂量及长期应用过程中苦寒伤胃问题的关键所在。服法讲究，少量多次。服药方法也是保证大剂量黄连用药安全的关键。一次服用大剂量黄连，尤其是黄连用量超过６０ｇ，用于快速降糖时，我们一般采取一剂药分４～６次饭后少量频服，这样，平均单次服用黄连的剂量相对较小，甚至接近常规用量，从而避免了因一次性服用大剂量黄连可能造成的急性毒性反应。同时少量频服，也保证了一定的血药峰浓度，对于维持药效也有重要作用。对于部分脾胃相对虚弱的患者，少量频服法还可减轻药物对脾胃的刺激，在一定程度上解决了其临床用药的矛盾。浓缩煎煮，饭后服用。一般建议患者将黄连汤药浓缩煎煮至６０～１００ｍｌ，每次服用３０～５０ｍｌ，并尽量饭后服用。有助于减轻汤液的苦感，同时对胃黏膜也有一定保护作用。３ 备选名方大黄黄连泻心汤：治疗糖尿病中焦火热内盛证基础方。主要表现为大渴、汗多、舌红、血糖高等；小陷胸汤：适于痰热互结证，主要表现为形体肥胖，血糖升高伴随血脂、血压异常等代谢紊乱。葛根芩连汤：适于肠道湿热证，主要表现为大便黏滞不爽，舌苔黄腻等症状［２］。干姜黄连黄芩人参汤：适于热伤气阴证，主要表现为口渴、汗出、乏力等症状。乌梅丸：适于寒热错杂证，表现为口苦，胃脘灼热，手足或腹部寒冷等症状。黄连阿胶汤：适于阴虚火旺之失眠，表现为心烦、失眠等症状。交泰丸：适于心肾不交之失眠，表现为失眠、盗汗、五心烦热等症状。当归六黄汤：适于阴虚火旺之汗证，表现为汗出多、心烦、口渴、舌红等症状。左金丸：适于肝火犯胃证，表现为反酸、胃脘嘈杂等症状。泻心汤方：即半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤，多用于糖尿病胃肠功能紊乱，表现为呕吐、腹泻、胃胀等症状。苏叶黄连汤：多用于糖尿病胃轻瘫呕吐症。４ 验案举例例１：董某，男，５４岁。血糖升高４年。４年前诊断为糖尿病，未接受药物治疗。刻下症见口干口苦，大便黏滞，舌红、苔黄厚腻，脉弦滑数。既往中度脂肪肝病史８年。糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）１２．１％，空腹血糖（ＦＢＧ）１２．９ｍｍｏｌ／Ｌ，餐后血糖（ＰＢＧ）１５．１ｍｍｏｌ／Ｌ。予葛根芩连汤：葛根１２０ｇ，黄连４５ｇ，黄芩４５ｇ，佩兰９ｇ，干姜７．５ｇ。服药３个月，口干苦、大便黏等症状消失，ＨｂＡ１ｃ６．４％，ＦＢＧ ６．６ｍｍｏｌ／Ｌ，ＰＢＧ ８．３ｍｍｏｌ／Ｌ。例２：王某，男，４７岁。下肢剧烈疼痛２年，血糖升高１０年。１０年前诊断为糖尿病，现间断服用二甲双胍。２年前出现下肢疼痛，逐渐加重。刻下症见下肢剧烈疼痛伴发凉，如浸冰水，覆被无缓解，夜间常因疼痛无法入睡。口干口渴，胃脘痞闷，视物模糊，大便干，两日一行，舌暗红、苔薄黄，脉沉细略弦。ＦＢＧ １０．１ｍｍｏｌ／Ｌ，ＰＢＧ １１．３ｍｍｏｌ／Ｌ。予乌头汤、黄芪桂枝五物汤合大黄黄连泻心汤加减：（制）川乌、（制）草乌各４５ｇ（先煎８ｈ），黄芪３０ｇ，桂枝３０ｇ，白芍３０ｇ，鸡血藤３０ｇ，夜交藤３０ｇ，黄连３０ｇ，黄芩３０ｇ，生大黄６ｇ，干姜９ｇ，肉苁蓉３０ｇ，水蛭６ｇ。上方服用２个月余，下肢冷痛部分缓解，口干口渴、大便干、胃脘痞闷症状基本消失，ＦＢＧ ６．５ｍｍｏｌ／Ｌ，ＰＢＧ６．８ｍｍｏｌ／Ｌ。故调整处方，以治疗糖尿病周围神经病变为主。参考文献［１］连凤梅，仝小林，白煜，等．清热降浊方治疗超重２型糖尿病疗效分析［Ｊ］．中国中医药信息杂志，２００９，１６（２）：１７－１８．［２］仝小林，赵林华，连凤梅，等．葛根芩连汤不同剂量组治疗２型糖尿病５４例临床观察［Ｊ］．中医杂志（英文版），２０１１，３１（１）：５６－５９．（收稿日期：２０１０－１２－２２；修回日期：２０１１－０３－１８）［编辑：洪 涛］·５０６１·２０１１年第１８期仝小林等 黄连治疗糖尿病的临床剂量及用药经验
闫镛教授应用黄连治疗糖尿病经验
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闫镛教授应用黄连治疗糖尿病经验
作者：闫爱华 徐伶俐 张瑞帅 卢昭 闫镛
来源：《中国民族民间医药·上半月》2018年第07期
【摘 要】 中药黄连以清热燥湿、泻火解毒见长，善于清泻心肝火热之毒，胃肠湿热之邪；黄连历来在消渴病治疗中应用广泛，古代文献详细记载了运用单药黄连及黄连复方辨证论治消渴病的确切疗效。闫镛教授多年来运用黄连不同方剂配伍治疗糖尿病及其并发症，积累了丰富的经验，临床收效明显。
【关键词】 黄连；糖尿病；配伍；实脾泄浊；辛开苦降
【中图分类号】R587.1 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2018）13-0043-03
Abstract：Traditional Chinese medicine Coptis chinensis is good at heat-clearing，damp-drying，and detoxifcation，that clearing internal heat of heart and liver， damp and hot of the
stomach and intestine.Coptis chinensis is widely used in the treatment of diabetes in ancient times.The
ancient books detailing the single or the use of Coptis Coptis of compound in diabetes treatment in
conclusive effect. For many years，Professor Yan Yong have been applied different compatibility of
Coptis chinensis in the treatment of diabetes and its complications，and has accumulated rich