H7N9禽流感病毒研究现状
第３４卷第５期２０１３年９月中山大学学报（医学科学版）
ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＳＵＮＹＡＴ－ＳＥＮＵＮＩＶＥＲＳｒＩＹ（ＭＥＤＩＣＡＬＳＣＩＥＮＣＥＳ）Ｖ０１．３４Ｎｏ．５
Ｓｅｐ．２０１３
．Ｈ７Ｎ９禽流感专题・Ｈ７Ｎ９禽流感病毒研究现状
江丽芳
（１．中山大学中山医学院微生物教研室；２．中山大学热带病防治研究教育部重点实验室，广东广州５１００８０）
编者按：江丽芳，教授、博士生导师。中山医学院微生物学教研室主任、中山大学热带病防治研究教育部重点实验室副主任、广东省微生物学会副理事长。研究方向为分子病毒学，主要研究登革病毒、流感及人禽流感病毒、ＳＡＲＳ冠状病毒的病原学和致病与免疫机制。主编或参编《医学微生物学》规划教材１０余部。先后主持国家及省部级科研课题２０余项，相关研究成果在国内外发表论文４０余篇。先后任广东省防治非典型肺炎科技攻关病原学研究组组长、广东省防治禽流感科技攻关病原学研究组组长、广东省人感染Ｈ７Ｎ９禽流感病原学专家组副组长等。曾获广东省科学技术特等奖、中山大学教学名师奖等。本部特约了江丽芳教授撰写了本文，以期为Ｈ７Ｎ９禽流感临床１二作与研究者提供借鉴与指导。江丽芳教授
摘要：２０１３年３月在中国华东地区爆发了一场严重的人类感染禽流感疫情，导致此次疫情的病原体为一种全新的Ｈ７Ｎ９禽流感病毒，该病毒以其对人类的高致病性及远高于Ｈ５Ｎ１禽流感病毒的传播速度而引起全球广泛关注。本文就Ｈ７Ｎ９禽流感病毒的病原学、致病的分子基础、流行病学、临床特征及防治措施等方面的研究现状进行综述。旨在了解人感染Ｈ７Ｎ９禽流感的研究进展，为人感染Ｈ７Ｎ９禽流感的有效防控提供科学依据。关键词：Ｈ７Ｎ９禽流感病毒；病原学；流行病学；致病性；临床特征；防治措施中图分类号：Ｒ３７３．１３文献标志码：Ａ文章编号：１６７２—３５５４（２０１３）０５—０６５１—０６
Ｃｕｒ他ｎｔＫ肿ｗｌｅｄｇｅｆｏｒｔｈｅＲｅ∞ａｒｃｈｏｆＡｖｉ舳Ｉｎｎｕｅ眦ａＡ（Ｈ７Ｎ９）Ｖｉｍｓ
ＪＩＡＮＧＩＪｉ・ｆ抽ｇ（１．ＤｅｐａｎｍｅｎｔｏｆＭｅｄｉｃａｌＭｉｃｍｂｉｏｌｏｇ）ｒ，Ｚｈｏｎｇｓｈ粕ＭｅｄｉｃａｌＣｏＵｅｇｅ；２．Ｋｅｙｈｂｏｒａｔｏｒｙｏｆ’‰ｐｉｃａｌＤｉｓｅａｓｅｓＣｏｎｔｒｏｌ，ＭｉＩｌｉｓ时ｏｆ
Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，ＳｕｎＹａｔ－ｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０，Ｃｌｌｉｎａ）
Ａ咖ｃｔ：ＩｎＭａｒｃｈ２０１３，ｈｕｍ粕ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ埘ｔ｝ｌａｎｏｖｅｌａ、，ｉ粕ｉｎｎｕｅ眦ａＡ（Ｈ７Ｎ９）、ｒｉｒｕｓｅｍｅｒｇｅｄｉｎｅａｓｔｅｍＣｈｉｎａ．’ｒｈｉｓＩｎｎｕｅｎｚａＡｖｉｍｓｗａｓａｐａｔｈｏｇｅｎｗｉｔｌＩｍｏｒｅｓｉ伊Ⅲｉｃａｎｔｐａｔｌｌｏｇｅｎｉｃｉｔｙｔｏｈｕｍａｎａｎｄａｂｌｅｔｏｓｐｒｅａｄｍｏｒｅｕｎｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅｍｐｉｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｌｌａ“ａｎｉｎｎｕｅｎｚａＡＨ５Ｎ１ａｎｄｈａｄａｔｔｍｃｔｅｄｄｏｂａｌａｎｅｎｔｉｏｎ．ＨｅｒｅｗｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｌＩｅｃ哪ｎｔｋｎｏｗｌｅｄｇｅ０ｆｔ｝ｌｅｖｉｍｓａｂｏｕｔｉｔｓｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａ山ｏｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ａｓｗｅＵａｓｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｃｕｒｅｍｅａｓｕｒｅｓ．０ｖｅｍⅡｒｅｐ０Ｉｔｓｍａｄｅｕｓｌｅａｒｎｍｏｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｗｏｒｋｓａｂ伽ｔｔｌｌｅｖｉｎｌｓｉｎｔｉｍｅ粕ｄｍｉｇｈｔｐｒｏｖｉｄｅｕｓｓｏｍｅｓｃｉｅｎ曲ｃｅ“ｄｅｎｃｅｓｏｎｔｌｌｅｅｘｐｅＩｉｍｅｎｔａｌ柚ｄｐｕｂｌｉｃｈｅａｌｔｌｌｒ；ｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｊｅｃｔｓｏｎｍｅＨ７Ｎ９ｖｉｒＩｌｓ－ｈ岫姐ｉｎｔｅｒｆ她ｅ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｖｉ觚ｉｎｎｕｅ眦ａＡ（Ｈ７Ｎ９）ｖｉｍｓ；ｅｔｉｏｌｏｇｙ；ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ；ｐａｔｌｌｏｇｅｎｉｃ畸；ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ；ｐｒｅｖｅ以ｏｎ粕ｄｃｕｒｅｍｅａＳＵＩ＿ｅＳ［ＪＳＵＮＹａｔ－ｓｅｎＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ），２０１３，３４（５）：６５１—６５６］
２０１３年３月３１日，中国卫生和计生委报告上
海和安徽两地发生３例人感染Ｈ７Ｎ９禽流感病毒
的确诊病例，其中２例死亡，１例重症［１｜。此后疫情迅速蔓延，感染和死亡人数不断增加，截止至６月
３０日。我国内地疫情波及北京、江苏、浙江、福建、
江西、山东、河南、湖南等１０省市的４０个地市，共
收稿日期：２０１３一０７—１７基金项目：国家自然科学基金（８１０７１３６７）；广东省高等学校自然科学研究重点项目（ＧｘｚＤ０９０１）
作者简介：江丽芳，教授，博士生导师，Ｅ一－Ｉｌａｉｌ：ｊｉａＩＩｇｌｆ＠ｍａｉｌ．ｓｙ８ｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
万方数据６５２中山大学学报（医学科学版）第３４卷
报告确诊病例１３２例，患者以严重肺炎和呼吸窘迫
综合征（ａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｖｎｄｍｍｅ．ＡＲＤＳ）
为主要特征，已导致４３人死亡［引。目前尚未发现
人传人的确切证据。此次感染人类的Ｈ７Ｎ９禽流
感病毒是一种此前从未发现过的新型禽流感病
毒。疫情发生以后，国内外迅速开展了病原学、流
行病学、致病的分子基础、临床特征及防治措施等
方面的研究，本文就相关研究进展进行综述。
１病原学特征
Ｈ７Ｎ９禽流感病毒属于正粘病毒科甲型流感
病毒属。与其他甲型流感病毒一样，Ｈ７Ｎ９禽流感
病毒为有包膜分节段的单负链ＲＮＡ病毒．基因组
包括８个片段，编码病毒的包膜糖蛋白血凝素
（ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ，ＨＡ）和神经氨酸酶（ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ，ＮＡ）、基质蛋白（ｍａｔｒｉｘｐｍｔｅｉｎ，Ｍ１、Ｍ２）、俩陨ＲＡＮ的
ＲＮＡ聚合酶（ＰＢｌ、ＰＢ２、ＰＡ）、核蛋白（ｎｕｃｌｅｏｐｍｔｅｉｎ，
ＮＰ）和非结构蛋白（ｎｏｎｓｔｍｃｔｕｒａｌｐｒｏｔｅｉｎ，ＮＳｌ、ＮＳ２）。根据ＨＡ和ＮＡ抗原性的差异。甲型流感病毒可分
为若干个亚型．迄今已发现有１６个ＨＡ亚型（Ｈ１～
Ｈ１６）和９个ＮＡ亚型（Ｎ１～Ｎ９）［３｜。任何一对ＨＡ和
ＮＡ均可组合成一个亚型，如ＨＩＮｌ、Ｈ５Ｎ１、Ｈ７Ｎ９
等。甲型流感病毒的宿主广泛，根据宿主的不同。
甲型流感病毒可分为人流感病毒、禽流感病毒
（ａｖｉａｎｉｎｎｕｅｎｚａ，ＡＩＶ）、猪流感病毒和马流感病毒
等。迄今发现，在人类中流行的人流感病毒有
Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２和Ｈ３Ｎ２亚型，感染猪的有Ｈ１Ｎ１、
Ｈ４Ｎ６和Ｈ９Ｎ２亚型，而所有亚型均可感染禽类。
已在水禽中分离到所有ＨＡ和ＮＡ亚型，因此．水
禽是甲型流感病毒的天然宿主和基因储存库。禽
类携带的流感病毒偶尔可感染人类，已证实能直
接感染人类的禽流感病毒有Ｈ５Ｎ１、Ｈ９Ｎ２、Ｈ７Ｎ７、
Ｈ７Ｎ２、Ｈ７Ｎ３、Ｈ５Ｎ２和Ｈ１０Ｎ７等［４｜。２００３年，捷克
曾发生过Ｈ７Ｎ９禽流感病毒感染禽类的报道．荷
兰、日本及美国等也曾分离到Ｈ７Ｎ９病毒株，但此
前从未有过Ｈ７Ｎ９禽流感病毒感染人类的报道。
系统进化分析结果表明．此次引起人类感染的
Ｈ７Ｎ９禽流感病毒与以前在禽类中发现的Ｈ７Ｎ９
禽流感病毒完全不同，是一种从未出现过的新型
禽流感病毒［５。。
流感病毒的包膜糖蛋白ＨＡ以三聚体的形式
存在于包膜上，具有血凝活性、受体结合活性和膜融合活性。并且是流感病毒的主要抗原成分，可刺
激机体产生中和抗体．因此。在病毒的致病与免疫
中具有重要作用。ＨＡ的前体分子为ＨＡ０，在病毒
成熟过程中，ＨＡＯ分子要裂解成ＨＡｌ和ＨＡ２两
条多肽，病毒才具有感染性。不同亚型的禽流感病
毒ＨＡ裂解位点的氨基酸组成不同，低致病性禽
流感病毒的ＨＡ裂解位点只含１—２个碱性氨基
酸．而高致病性禽流感病毒的ＨＡ裂解位点则至
少含４个碱性氨基酸［引。此次流行的Ｈ７Ｎ９禽流感
病毒的ＨＡ裂解位点氨基酸序列为Ｐ—Ｅ—Ｉ—Ｐ—Ｋ—
Ｇ—Ｒ—Ｇ，仅含赖氨酸（Ｋ）和精氨酸（Ｒ）两个碱性氨
基酸残基，因此该毒株对禽类而言为低致病性禽
流感病毒，对禽类致病性不强。流感病毒ＨＡ能与
宿主细胞表面的特异性受体结合，介导病毒吸附
进而穿人细胞。ＨＡ的特异性受体为细胞表面的唾
液酸（Ｎ一乙酰神经氨酸），但人流感病毒与禽流感
病毒识别的受体类型并不相同．前者为唾液酸
仅２，６半乳糖（ＳＡⅨ一２，６Ｇａｌ），后者为唾液酸仅２，３
半乳糖（ｓＡ仅一２，３Ｇａｌ）。人类上呼吸道粘膜上皮细
胞存在大量ＳＡ０［一２，６Ｇａｌ受体，下呼吸道及肺泡上
皮细胞既存在ｓＡｏ【一２，６Ｇａｌ受体，也存在ｓＡ仪一２，
３Ｇａｌ受体，但以ｓＡ０【一２，３Ｇａｌ受体为主。而禽类的
呼吸道和肠道黏膜上皮细胞主要为ＳＡ０【一２，３Ｇａｌ
受体。因此，人流感病毒易于感染人上呼吸道并通
过飞沫传播，而禽流感病毒则不易感染人上呼吸
道。在偶然的情况下，禽流感病毒可以到达下呼吸
道和肺组织，造成感染。但由于病毒在呼吸道深
部，因而不容易通过飞沫在人际间传播，如Ｈ５Ｎ１、
Ｈ９Ｎ２等禽流感病毒虽偶尔能感染人类，但迄今并
不能证明其能够有效地人传人。研究发现，此次流
行的Ｈ７Ｎ９禽流感病毒受体结合位点的某些关键氨
基酸已发生了突变，如Ｇ１８６Ｖ及Ｑ２２６Ｌ突变等［７｜，这些突变可能增强了禽流感病毒与人上呼吸道上
皮细胞ｓＡ仅一２，６Ｇａｌ受体的结合能力，因而使病
毒能直接从禽类传播到人类，并在短时间内造成
较大范围的传播。
ＮＡ是流感病毒包膜上除ＨＡ之外的另一种
重要糖蛋白，其既是病毒的重要抗原成分又具有
酶活性，可水解细胞膜上受体末端的Ｎ一乙酰神经
氨酸，从而促进病毒的释放和扩散。电镜下ＮＡ单
体呈蘑菇状，由球状的头部和纤细的茎部两部分
组成．其头部有１５个极性氨基酸残基是ＮＡ的酶
活性位点，能与Ｎ一乙酰神经氨酸结合。当前最主
万方数据第５期江丽芳．Ｈ７Ｎ９禽流感病毒研究现状６５３
要的抗流感药物神经氨酸酶抑制剂
（ＮｅｕｒａＩＩｌｉｎｉｄａｓｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＮＡＩ）奥司他韦（达菲）和
扎那米韦就是模仿ＮＡ的天然底物Ｎ一乙酰神经
氨酸研制的．ＮＡＩ通过与ＮＡ的酶活性中心结合使
其酶活性丧失，从而阻止病毒颗粒的释放。如果
ＮＡ的酶活性位点氨基酸发生突变．特别是
Ｈ２７５Ｙ、Ｒ２９２Ｋ等位点发生突变则会导致病毒对
ＮＡＩ出现耐药性［ｓ｜。病原学监测发现，一株分离自
上海的Ｈ７Ｎ９禽流感病毒（Ａ／Ｓｈ肌ｇｌｌａｉ／ｌ／２０１３）已
出现Ｒ２９４Ｋ（Ｎ９ｎｕＩＩｌｂｅｒｉｎｇ）突变［９］’此外，Ｈｕ等［１０］
报道，２例人感染Ｈ７Ｎ９禽流感确诊病例在接受抗
病毒治疗一周后，病毒ＮＡ出现了Ｒ２９４Ｋ耐药性
的突变．导致病毒滴度持续维持在高水平。这些结
果提示。Ｈ７Ｎ９禽流感病毒在流行过程中某些毒株
已出现对ＮＡＩ的耐药性变异．应密切监测其耐药
性变异的发展趋势。
Ｍ２是流感病毒另一种重要的膜蛋白。具有离
子通道作用，其Ｎ端为跨膜区，是离子通道抑制剂
金刚烷胺类药物作用靶点。如果Ｍ２蛋白跨膜区
的氨基酸发生突变，则金刚烷胺不能与离子通道
结合，从而产生耐药性。Ｍ２蛋白的耐药性突变位
点主要在２６、２７、３０、３１和３４位氨基酸，其中任何
一个氨基酸位点发生突变，都可能会导致对离子
通道抑制剂类药物产生耐药性［１１］。目前发现，所有
Ｈ７Ｎ９禽流感病毒分离株的Ｍ２蛋白均出现Ｓ３１Ｎ
突变，提示此次流行的Ｈ７Ｎ９禽流感病毒对金刚
烷胺及金刚乙胺类离子通道抑制剂不敏感。
H7N9病毒来源
由于缺乏相关的研究资料，H7N9流感病毒特性被蒙上神秘面纱，卫生部门
也缺乏明确说法。为自身健康计，公众有必要关注该病毒的致病之由、致病之源。
目前已确诊的7例H7N9病毒感染患者，都集中在江苏、上海、安徽，其
中江苏4例，上海2例，安徽1例。上海2例已死亡。安徽1例病危，中西部
暂未发现。江苏、上海、安徽三地毗邻，气候相似，但患病与地域因素不大，流
感一年四季都可以发病，但冬春季容易发病一些。
公开资料显示，H7N9流感病毒以往仅在禽类间发现，在荷兰、日本及美国
等地曾发生过禽类间暴发疫情。H7N9从禽类到人类的传播，在流行病上，这是
关键的一步。按一般的流感流行规律，禽流感能在禽类间传播。但至少目前，没
有证据显示人与人之间会传播。而根据目前有限证据推测，公众感染该病毒的风
险并不高。
患者感染来源在哪里？
此次感染的H7N9流感病毒从病毒生物学上属于禽源流感病毒，7人感染
H7N9流感病毒，其中6名患者资料里，3名患者有禽类、畜类（主要是猪）接
触史，分别是上海、安徽、南京三地各1名，其中上海1名患者已经死亡。
这让人联想起近日上海黄浦江的死猪事件，上海方面称并没有在死猪样本中
发现H7N9流感病毒。世界卫生组织驻华代表蓝睿明4月1日表示，按照以往
的经验，大部分病源来自于鸟禽类，但不排除与猪等其他动物有关的可能。另外
三名患者并未显示其曾经密切接触过禽畜类。值得注意的是，江苏1名患者从事
板材加工工作，也感染了H7N9流感病毒。 浙江的H7N9病毒可能来自正在长江口小憩的候鸟
H7N9并不是一种全新的病毒，更不是最先在家禽身上产生的。浙江境内鸟
类，之前没有发现H7N9病毒。所以候鸟可能是H7N9病毒携带元凶的这种推
测，具有一定的科学道理。最有可能的传播途径是，候鸟先传给家禽，再由家禽
传给人。
H7N9的传染源，可能在春季在长江口小憩的候鸟身上。
首先，现在是大量候鸟在华东区域湖泊、杭州湾以及各个港口等处小憩
的时候，与最近发现H7N9禽流感病毒的区域，不谋而合。
华东地区H9N2亚型禽流感病毒HA基因的遗传演化分析
华东地区H9N2亚型禽流感病毒HA基因的遗传演化分析
黄欣梅;李银;刘宇卓;赵冬敏;杨婧;韩凯凯
【摘 要】为了解华东地区H9N2亚型禽流感病毒(AIV)的遗传特点和流行规律,利用RT-PCR方法扩增华东地区2008～2013年分离的17株H9N2亚型AIV血凝素(HA)基因片段,进行序列测定和遗传进化分析,并对HA蛋白质的裂解位点、受体结合位点和潜在的糖基化位点进行分析.结果显示,17株H9N2亚型AIV HA基因核苷酸和推导的氨基酸同源性分别为84.6％～99.3％和86.0％ ～ 99.5％,均属于欧亚分支.其中15株鸡源病毒属于Y280-like亚系,2株鸭源病毒属于G1-like亚系.HA裂解位点都是非连续碱性氨基酸,属于低致病力毒株.HA受体结合位点149、150、191、198和234位氨基酸存在变异,尤其是234位氨基酸有14株毒株变为L,表现出人流感病毒受体结合特性.有2株毒株在145位氨基酸出现新的糖基化位点,5个毒株在218位氨基酸缺失1个糖基化位点,13个毒株在313位氨基酸增加了一个新的糖基化位点.研究结果表明华东地区近年来H9N2亚型AIV存在一定的变异,应加强对该类病毒的分子流行病学监测.
【期刊名称】《江苏农业学报》
【年(卷),期】2015(031)002
【总页数】7页(P382-388)
【关键词】H9N2亚型禽流感病毒;HA基因;进化分析
【作 者】黄欣梅;李银;刘宇卓;赵冬敏;杨婧;韩凯凯
【作者单位】江苏省农业科学院兽医研究所,农业部兽用生物制品工程技术重点实验室,国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014;江苏省农业科学院兽医研究所,农业部兽用生物制品工程技术重点实验室,国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014;江苏省农业科学院兽医研究所,农业部兽用生物制品工程技术重点实验室,国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014;江苏省农业科学院兽医研究所,农业部兽用生物制品工程技术重点实验室,国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014;江苏省农业科学院兽医研究所,农业部兽用生物制品工程技术重点实验室,国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014;江苏省农业科学院兽医研究所,农业部兽用生物制品工程技术重点实验室,国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014
禽流感流行病学现状及预防措施
禽流感流行病学现状及预防措施
张宁宁;谷松至;朱晓文;刘太峰;赵健乔;王军政;胡桂学
【摘 要】In recent years, avian influenza caused serious threaten to
susceptible animals and hu-man and brought serious economic loss for
many countries and regions. To better prevent the out-break of avian
influenza, this paper summarized the epidemiological characteristics and
status of avian influenza, and proposed some preventive measures against
the disease to provide references for prevention and control of avian
influenza.%近年来，禽流感对人类及易感动物的威胁日趋严重，给许多国家和地区造成了严重的经济损失。为了更好地预防禽流感的爆发和流行，本文介绍了禽流感的流行病学特征和流行现状，提出了预防禽流感的措施，为禽流感的防治提供参考。
【期刊名称】《现代畜牧兽医》
【年(卷),期】2014(000)002
【总页数】4页(P51-54)
【关键词】禽流感;流行病学;预防措施
【作 者】张宁宁;谷松至;朱晓文;刘太峰;赵健乔;王军政;胡桂学
【作者单位】吉林农业大学动物科技学院，吉林 长春 130118;吉林农业大学动物科技学院，吉林 长春 130118;吉林农业大学动物科技学院，吉林 长春 130118;吉林农业大学动物科技学院，吉林 长春 130118;吉林农业大学动物科技学院，吉林 长春 130118;吉林农业大学动物科技学院，吉林 长春 130118;吉林农业大学动物科技学院，吉林 长春 130118
陈化兰研究团队发现:H9N2亚型禽流感病毒蕴藏公共卫生威胁
陈化兰研究团队发现：H9N2亚型禽流感病毒蕴藏公共卫生威胁
张晓鹏;秦红丽
【期刊名称】《畜牧兽医科技信息》
【年(卷),期】2015(0)8
【摘 要】巾罔农业科学院哈尔滨兽医研究所陈化兰科研团队的最新研究揭示了H9N2禽流感病毒对公共卫生的潜在风险。相关研究成果于2014年11月20日发表于著名国际病原学专业期刊《公共科学图书馆：病原（PLoS Pathogens）》上。H9N2禽流感病毒1966年首次在美国的家禽中被发现。由于该病毒属于低致病力病原，单纯感染不能引起家禽发病，作动物疫病防控巾往往被忽略，从而使其得以广泛传播和长足进化，目前在全球范围内的野鸟和家禽中广泛分布。陈化兰的闭队对2009-2013年分离的H9N2禽流感病毒进行了系统的研究，发现这些病毒都可以有效结合人类呼吸道受体，其中一些病毒已经获得了在雪貂之间经呼吸道飞沫传播的能力；这些可传播的H9N2病毒具有相似的“内部基因组合”，并且这种“内部基闪组合”被完整地提供给引起人感染和死亡的H7N9和H10N8禽流感病毒。因此，自然界中广泛存在的H9N2禽流感病毒对人类公共卫生的威胁，不仅仅在于它们本身有引起人类流感流行的潜力，还在于它们可以作为内部基因组供体，将其他亚型的禽流感病毒“引渡”到人群中。
【总页数】1页(P19-19)
【关键词】禽流感病毒;H9N2;公共卫生;陈化;农业科学院;人类流感;基因组合;病原学 【作 者】张晓鹏;秦红丽
【作者单位】《畜牧兽医科技信息》编辑部
【正文语种】中 文
【中图分类】S855.3
【相关文献】
1.陈化兰：未发现猪感染H7N9禽流感病毒 [J],
2.免疫鸡群H5N1和H9N2亚型禽流感病毒混合感染及H9N2亚型病毒进化分析
[J], 曾嘉梅;房栋;卞学兵;王俊桦;颜焰;周继勇
3.禽流感病毒H9N2亚型HL株与H9亚型流行株抗原相关性及交互免疫的研究
[J], 孙进忠; 荣骏弓; 刘守川; 乔荣岑
H7N9禽流感的流行病学特征及防控措施
82 2021年第1期 吉林畜牧兽医·经验交流· JingYan JiaoLiu
H7N9禽流感的流行病学特征及防控措施
于盼盼，李 洋*
吉林冠界生物技术有限公司,吉林辉南 135100
摘 要：2013年春季，一种新的禽源性甲型流感(H7N9)病毒在中国出现并在人与人之间传播。禽类感染H7N9禽流感病
毒呈隐型感染，无明显的临床症状，但人感染H7N9禽流感病毒则会引起严重的急性呼吸道疾病甚至死亡。本文将对全球
H7N9禽流感病毒的传播情况，发病机制以及防控措施进行阐述。
关键词：H7N9；传播；发病机制；防控措施
由于流感病毒的每年流行和间歇性大流行，从
而在全球范围内造成严重的呼吸道感染和经济损
失。因为人畜共患病病毒获得了在人类中传播的能
力，从而导致甲型流感的大流行。鸭子、鹅和天鹅，
是甲型流感病毒(IAV)的主要宿主，它们的粪便可
传播病毒。家禽可以通过接触发病动物而感染，可
以通过与受污染的饲料或水的偶然接触而感染，病
毒可以在整个禽群中迅速传播。在家禽中，禽流感
已经从一种极其罕见的疾病变成了一种不断出现的
疾病，似乎是一种“快速前进”的演变。
根据HA和NA蛋白对甲型流感病毒亚型划分，
有16种不同HA和9种不同NA亚型的甲型流感病毒。
此前，H1N1和H3N2在人群中普遍传播，其他IAV
亚型(如禽流感H5N1、H7N2、H7N3和H7N7病毒)
对人类的感染较少发生。自2013年以来，禽流感
病毒H7N9毒株在中国引起了6起疫情。因发病严
重并且引起死亡，新型H7N9病毒基因特征是令人
关注的。绝大多数H7N9病毒的HA裂解位点只有一
个精氨酸(R)，对家禽的致病性较低。但是，在第
五波感染中，从台湾、广东、广西和湖南的25例
病例分离到的病毒中检测到高致病性禽流感H7N9
病毒，该病毒插入了四个碱性氨基酸残基在连接
HA1和HA2肽区的切割位点。
H7N9禽流感病毒可引起严重感染，并可引发
大流行。在本综述中，我们阐述了全球H7N9禽流
人禽共患病H7N9亚型流感及其防控
２０１３年第５期（总第１９６ 文献综述
人禽共患病Ｈ７Ｎ９亚型流感及其防控
张海霞孙桂珍 （山东农业大学校医院山东泰安２７１０１８）
赵敏 （山东省泰安市公共交通公司）
中图分类号：￥８５２．６５＋９．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７．１７３３（２０１３）０５．００７７－０３
Ｈ７Ｎ９亚型流感是２０１３年３月底在上海和安徽两地发
生、全球首次发现的一种新型流感。截至２０１３年４月２７ 日，全国共报告ｌｌ９例确诊病例，其中死亡２３人。病例分 布于北京、上海、江苏、浙江、安徽、河南、山东、江 西、福建、台湾１０省市；各地没有从家禽养殖场分离到 Ｈ７Ｎ９流感病毒，也未发现猪感染该病毒，已经发现的４６ 份Ｈ７Ｎ９禽流感病毒阳性样本来自活禽经营市场、野鸽及 信鸽养殖户。目前病例处于散发状态，还没有发现人传 人的证据。该病有不断蔓延的趋势，为了更好的控制该 新型疫病的发生，保护人们的健康，做到有的放矢，遇 事不慌，特介绍一下流感病毒及Ｈ７Ｎ９亚型流感的特点及
防控知识。 ｌ流感病毒的分类 流行性感冒病毒，简称流感病毒，是一种ＲＮＡ病 毒，可造成人及动物患病。在分类上，流感病毒属于正 黏病毒科，它会造成急性上呼吸道感染，并借由空气迅 速的传播，在世界各地常会有周期性的大流行。根据流 感病毒感染的对象，可以将病毒分为人类流感病毒、猪
流感病毒、马流感病毒以及禽流感病毒等类群。根据其 核蛋白的抗原性可以分为三类：甲型流感病毒，又称Ａ型 流感病毒；乙型流感病毒，又称Ｂ型流感病毒；丙型流感
病毒，又称Ｃ型流感病毒。感染禽（鸟）类、猪等其他动 物的流感病毒，其核蛋白的抗原性与Ａ型流感病毒相同， 所以禽流感病毒等非人类宿主的流感病毒属于Ａ型流感病 毒。在核蛋白抗原性的基础上，流感病毒还根据血凝素 （ＨＡ）和神经氨酸酶０ｑＡ）的抗原性分为不同的亚型，其中Ｈ 有ｌ７个子类，Ｎ有９种，组合起来一共有１６３种（１７ｘ９＝１６３） 亚型病毒，Ｈ７Ｎ９是其中一种亚型。 ２流感病毒的致病性 传染源主要是患者，其次为隐性感染者，被感染的
禽流感病毒H5、H7、H9亚型多重荧光RT-PCR检测方法的建立
禽流感（avianinfluenza，AI）是由正粘病毒科、流感病毒属A
型流感病毒引起的禽类（家禽或野禽，以及部分哺乳动物）传染病
[1]。禽流感病毒血清亚型众多，抗原变异性强，宿主范围广泛，亚型
间无交叉保护性，使得禽流感频繁暴发，成为养禽业的一大毁灭性
疫病。尤其是高致病性禽流感，是OIE规定的法定报告A类动物
疫病[2]。禽流感病毒在流行的过程中不断变异，跨越宿主屏障，
H5N1亚型禽流感病毒和H7N9亚型禽流感病毒屡次暴发疫情，给
养禽业和人类的生命安全带来巨大的威胁。H9亚型禽流感病毒并
未被规定为高致病性禽流感，往往被人们所忽视，从而造成了以
H9亚型为主的低致病性禽流感的大范围流行和对养禽业产生持
续危害。此外，有研究显示H9N2亚型禽流感病毒在全世界范围内
广泛传播的同时也以重配的方式产生新型禽流感病毒[3,4]。
目前国内外检测禽流感病毒最常用和经典的方法是鸡胚病毒
分离，并且是国际贸易中指定的检测方法，但该方法技术要求高、
耗费时间长，在疫情暴发时不利于病原的快速诊断和疫情控制。以
分子生物学技术为基础的荧光PCR方法已成为病原核酸检测的
主要方法，目前市场的禽流感病毒检测手段多以单重RT-PCR为
主，不能区分具体亚型，但在平时疫情检测和实施扑灭措施时对这
些病毒亚型进行快速检测和定型非常重要。本研究基于Taq-
Man-MGB荧光RT-PCR技术建立一种禽流感病毒H5、H7、H9亚
型多重荧光RT-PCR检测方法，能够在一次反应中对样本中的病
毒进行快速定型，满足准确、快速的检测需求。1材料与方法
1.1质粒样品
携带禽流感病毒H5亚型、H7亚型、H9亚型HA2靶基因序列
片段重组质粒pUC57-AIV-H579，浓度为104copies/μL。1.2禽流感病毒核酸样品禽流感病毒H5亚型核酸样品15份、禽流感病毒H7亚型核
酸样品15份、禽流感病毒H9亚型核酸样品15份，禽流感病毒阴
性核酸样本30份，由扬州大学禽流感病毒专业实验室分离、鉴定、
h7n9
H7N9型禽流感的研究介绍
【H7N9简介】
H7N9型禽流感是一种新型禽流感，于2013年3月底在上海和安徽两地率先发现。H7N9型禽流感是全球首次发现的新亚型流感病毒，尚未纳入我国法定报告传染病监测报告系统，并且至2013年4月初尚未有疫苗推出。被该病毒感染均在早期出现发热等症状，至2013年4月尚未证实此类病毒是否具有人传染人的特性。
甲型流感依据流感病毒血凝素蛋白（HA）的不同可分为1-16种亚型，根据病毒神经氨酸酶蛋白（NA）的不同可分为1-9种亚型，HA不同亚型可以与NA的不同亚型相互组合形成不同的流感病毒。
禽类特别是水禽是所有这些流感病毒的自然宿主，H7N9禽流感病毒是其中的一种。H7N9亚型流感病毒既往仅在禽间发现，在荷兰、日本及美国等地曾发生过禽间暴发疫情，但未发现过人的感染情况。
【H7N9传播途径的区别】
(1)传播途径 人流感：人际传播。通常在人员密集地区容易流行。禽流感：可通过禽感染人。(2)潜伏期 人流感：一般为1～4天，平均为2天。禽流感：一般为1～3天，通常在7天以内。(3)死亡率 人流感：普通流感可致死，但死亡率较低。禽流感：一般死亡率可达60%
【H7N9病例情况】
4月2日，据国家卫生和计划生育委员会通报，继上海和安徽发现3例人感染H7N9禽流感病例后，江苏省确诊4例人感染H7N9禽流感病例。
据江苏省卫生厅4月2日通报，患者许某，女，45岁，南京市江宁区人，从事活禽宰杀工作。3月19日出现发热、头晕、全身酸痛乏力等症状。3月27日上午，由于病情加重转至南京市某医院ICU治疗。3月30日下午，江苏省疾控中心检测显示H7N9禽流感病毒核酸阳性。4月2日下午，经中国疾控中心流感中心实验室复核为H7N9禽流感病毒核酸阳性。按照有关要求，4月2日下午，江苏省卫生厅组织专家，依据病例的临床表现、实验室检测和流行病学调查结果，诊断该病例为人感染H7N9禽流感确诊病例。该患者为江苏省首例人感染H7N9禽流感病例。经调查，该病例的密切接触者共49人。经医学观察，截至目前，病例所有密切接触者均未发现有发热或呼吸道症状。
最新研究显示H7N9禽流感病毒起源于华东地区
２０１３年第５期 浙江畜牧兽医 ３１ ３小结与讨论 由表１可见，２０１０—２０１２年该县存栏鸡群Ｈ５ 亚型（ｒｅ４株）免疫抗体合格率分别达到９４．３％、 ９５．１％和８９．８％；Ｈ５亚型（ｒｅ－５株）免疫抗体合格 率分别达到９１．４％、９２．８％和９０．２％，高于国家规 定７０％的标准。Ｈ５亚型禽流感免疫抗体整体水平 较高，说明当地动物防疫部门的监督和管理力度较 大，免疫效果较好。 通过分析比较近三年抗体检测数据发现，虽然 总体免疫水平较高，但免疫水平却有下降趋势。 ２０１２年Ｈ５亚型（ｒｅ４株）和（ｒｅ．５株）的免疫抗体合 格率相比２０１０年和２０１１年均有所下降，其中Ｈ５亚 型（ｒｅ＿４株）的免疫抗体合格率为８９．８％，相比２０１０ 年的９４．３％和２０１１年的９５．１％，分别下降４．９个 百分点和５．３个百分点，下降比较明显。免疫抗体 均值从２０１１年开始连续两年均呈下降趋势，其中 Ｈ５亚型（ｒｅ４株）的免疫抗体均值从２０１０年的 ６．３９１ｏｇ２，下降到２０１１年的５．９７１ｏｇ２和２０１２年的 ５．２９１ｏｇ２；Ｈ５亚型（ｒｅ－５株）免疫抗体均值从２０１０ 年的６．０１ｌ０ｇ２，下降到２０１１年的５．７４１ｏｇ２和２０１２ 年的５．４６１ｏｇ２。通过调查分析，主要是２００９—２０１０ 年因毒株变异，疫情形势严峻，养殖户防疫意识普遍 较高，能按程序规范免疫。２０１０年后，该县及周边 地区疫情形势平稳，抗体监测情况良好，导致各养殖 场（户）防疫意识有所松懈，免疫工作有所懈怠，最 终体现在２０１２年免疫水平整体有所下降。因此，在 基层疫情防控工作中，除了做好防疫工作的监督和 技术指导外，要加大对各养殖场（户）的防疫意识教 育，紧绷疫情防控这根弦，严防因思想松懈出现免疫 不到位的情况发生。 由表２可见，散养户Ｈ５亚型（ｒｅ＿４株）和Ｈ５亚 型（ｒｅ。５株）的免疫抗体平均合格率分别为９４．８％ 和９２．７％，高于规模场的９０．６％和９０．１％；散养户 Ｈ５亚型（ｒｅ４株）和Ｈ５亚型（ｒｅ－５株）的免疫抗体 均值分别为６．０６１ｏｇ２和５．８７１ｏｇ２，高于规模场的 ５．４７１ｏｇ２和５．４６１ｏｇ２。通过调查分析，发现当地的 养殖场（户）主要大多以家庭养殖方式为主，即使是 规模场，也多数是家庭为单位的饲养方式。部分规 模养殖场只追求养殖数量的增加，养殖方式和管理 水平却没有相应提高，导致饲养管理条件和免疫强 度下降，最终影响到了免疫抗体检测水平。因此，在 鼓励规模化养殖的同时，要加大对养殖场（户）饲养 管理水平和防疫意识的培训，避免出现养殖规模上 升，管理和免疫强度下降，养殖效益滑坡的情况。 最新研究显示Ｈ７Ｎ９禽流感病毒起源于华东地区 最近，复旦大学公共卫生学院熊成龙、张志杰等 在国际传染病领域著名期刊《临床感染病》 （Ｃｈｉｎｉｅａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ）发表了关于Ｈ７Ｎ９禽 流感病毒基因的研究成果。他们以生物信息学为手 段，对Ｈ７Ｎ９禽流感病毒基因进行研究和分析，找到 了该病毒的起源和演化规律，即首次发现该病毒２ 个最重要蛋白质ＨＡ和ＮＡ，并非如此前中外学术界 所普遍认为的“分别来源于中国和韩国禽类”，而是 起源于华东地区家禽或野鸟。 熊成龙、张志杰等分析了全球共享流感数据库 中长度大于１ ０００核苷酸的Ｎ９基因序列共３２１个 ＮＡ序列，并由此推导出相应蛋白质氨基酸序列，最 终证实，Ｈ７Ｎ９禽流感病毒最重要蛋白ＨＡ（Ｎ９基 因）来源于中国江苏洪泽湖花脸鸭（即Ｈ１１Ｎ９病毒 株），即ＮＡ蛋白并非来源于韩国。
2013年怀化市H7N9禽流感检测情况与分析
州南名放房廛 ２０１３年第５期（总第１７７期）
ｄｏｉ：ｌ０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９０７．２０１３．０５．０１３
２０１ ３年怀化市Ｈ７Ｎ９禽流感检测情况与分析
舒晓亮，李杰，杨爱梅，丁美月
（湖南省怀化市畜牧水产局，湖南怀化４１８１００）
摘 要：为初步掌握怀化地区Ｈ７Ｎ９禽流感的流行和感染情况。我们从，Ｅ－４￣ｇ区各县（市、区）的部分活禽交易市场和
养禽场（村）采集禽血清、咽喉和泄殖腔拭子，分别进行血清学检测和ＲＴ．ＰＣＲ检测。通过血清学检测禽血清
ｌ ４６２份，检出Ｈ７亚型禽流感病毒血凝素抗体阳性血清３０份，阳性率为２．０５％；通过ＨＴＮ９ ＲＴ—ＰＣＲ试剂盒
检测咽喉和泄殖腔拭子３０份，未检测出阳性。试验结果表明，怀化地区暂未检测出有Ｈ７Ｎ９禽流感病毒流
行。
关键词：Ｈ７Ｎ９禽流感；血清学检测；ＲＴ－ＰＣＲ
中图分类号：Ｓ８５１ 文献标识码：Ａ
Ｈ７Ｎ９型禽流感是一种新型禽流感，于２０１３
年３月底在上海和安徽两地率先发现。随后在北
京、江苏、浙江、山东、河南、台湾、福建、河北等地
陆续出现Ｈ７Ｎ９患者【１Ｉ。截至２０１３年７月２０日，
全国内地共报告人感染Ｈ７Ｎ９禽流感病例１３４例，
死亡３７人。
Ｈ７Ｎ９禽流感病毒属于甲型流感病毒，其中
“Ｈ”是指流感病毒血凝素蛋白（ＨＡ），可分为１～１６
种亚型，“Ｎ”是指病毒神经氨酸酶蛋白（ＮＡ），可分
为１－９种亚型，ＨＡ不同亚型可以与ＮＡ的不同亚
型相互组合形成不同的流感病毒［２１。
截至２０１３年５月２２日，全国各级兽医实验
室共检测完成８９９ ７５８份样品，其中，血清学样品
７０２ ３６９份，病原学样品１９７ ３８９份。样品覆盖全国 文章编号：１ ００６—４９０７（２０１ ３）０５—００２８—０３
３１个省份和新疆生产建设兵团的４２ ２５０个监测
采样场点。各地没有从家禽养殖场分离到Ｈ７Ｎ９
禽流感病毒，也未发现猪感染该病毒［３１。