水蛭素的药理与临床应用研究进展_郭旭玲
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net《中国海洋药物》杂志年第期总第期
水蛙素的药理与临床应用研究进展
郭旭玲‘王颖
青岛开发区第一人民医院山东青岛青岛市人民医院山东青岛
摘要综述水蛙素重组水蛙紊的药理作用与临床应用研究进展为其临床应
用
提供参考
关键词水蛙素重组水蛆素药理作用临床应用中图分类号文献标识码文章编号
水蛙为医蛙科动物日本医蛙
。
和宽体金线蛙
￡等的全体‘习水蛙
始载于《神农本草》具有破血逐痪通经等功能上世纪年代成功地从水蛙唾液腺中提取出水蛙素直到年代随着分子生物学与基因工程技术的发展开始采用重组技术生产重组水蛙素为水蛙素的大量制备并投人临床应用莫定了基础目前重组水蛙素已在瑞士日本等国上市国内采用基因重组技术研制水蛙素也取得了令人瞩目的成绩
药理学研究
水蛙素是一条含个氨基酸的单链多肤相对分子质量约为其分子的末端有对二硫键使末端肤链绕叠成密集的环肤结构对蛋白结构起稳定作用其氨基末端含活性中心能识别底物凝血酶碱性氨基酸富集位点并与之结合末端富含酸性氨基酸残基个氨基酸中有个为酸性氨基酸几乎所有的天然水蛙素或重组水蛙素都有一个特殊的结构即位硫酸化的酪氨酸残基肤链中部还有一个由。组成的特殊序列不被一般蛋白酶
降解从而维持水蛙素分子的稳定性药理作用水蛙素兼有抗血小板和抗凝作用重组水蛙素与水蛙素相比具有更强的药理作用和
更少的不良反应是重组水蛙素
中最重要和最常用的药物水蛙素与肝素的分子结构完全不同作用机理也不一致两者之间不存在交叉反应抗血小板作用血小板聚集在动脉粥样硬化的发生发展中发挥重要作用血管内皮细胞损伤包括动脉粥样硬化斑块破裂和血管内皮功能减退是引起血小板激话的第一步以上情况使内皮下胶原组织暴
露血小板通过其细胞膜糖蛋白上
和
受体和胶原组织结合即血小板戮附此后在一些刺激因素如胶原血栓素二磷酸腺昔凝血酶等作用
下可进一步使血小板激活上述刺激因素使
血小板内十浓度增
加使血小板激活引起血小板内肌球蛋白和肌动蛋白的收缩导致血小板的变形和释放血小板变形可使其糖蛋白上原来被遮盖的受体暴露可与凝血因子相结合由于个分子的凝血因子可与多个血小板
相结合而个血小板也可与多个凝血因子相结合从而使血小板通过凝血因子“桥联”作用粘聚成团称之为血小板聚集凝血酶是作用最强的促进血小板激活的物质水蛙素与凝血酶结合后可使凝血酶的激活血小板作用减弱重组水蛙素通过抑制凝血酶诱
导的血小板激活具有明确的抑制血小板聚集作用抗凝作用无论是内源性或外源性凝血系统其最后共用途径是凝血酶被激活激活的凝血酶使凝血因子工转变为纤维蛋白单体从而使血液凝固和血栓形成得以完成水蛙素或重组水蛙素可抑制凝血酶的© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
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促凝作用使凝血过程减慢其作用不需抗凝血酶和其它辅因子协助水蛙素除了与血浆中游离的凝血酶结合外也能中和与纤维蛋白结合的凝血酶水蛙素的作用机制是抑制凝血酶上凝血因子的结合位点使凝血因子不能和凝血酶结合从而直接抑制了凝血过程药代动力学水蛙素为一大分子多肚口服不易吸收皮下给药有。的吸收率生物利用度为一。。一次或多次静脉给药后以开放的二室模型在全身分布娜一一次或多次皮下给药后均以一室模型在全身分布显著延长约为重组水蛙素静脉或皮下注射给药时生物利用度几乎为。水蛙素几乎不被肝脏降解代谢以原形或衍生物的形式从尿中排出而这些衍生物也同样具有抗凝血酶的活性临床应用研究急性冠脉综合征,弱冠状动脉内膜上动脉粥样硬化斑块破裂是急性冠脉综合征发生的始动因素动脉粥样硬化斑块破裂促发了血小板聚集和血栓形成使冠状动脉内径急剧变狭或完全闭塞造成不稳定型心绞痛非波型心肌梗死波型心肌梗死等严重后果在研究中将没有段抬高的急性冠脉综合征病人分为肝素组和组肝素次静脉推注再继以一‘一‘的剂量持续静滴一‘次静脉推注再继似。一’一‘的剂量持续静滴后组死亡心肌梗死和顽固性心绞痛发生率低于肝素组尸将研究和研究用药剂量与研究相同进行荟萃分析后肝素组死亡和心肌梗死发生率为工组为肠尸后肝素组死亡和心肌梗死发生率为组为。后肝素组需冠脉内介人治疗冠脉搭桥主动脉内球囊反搏的发生率为组为以上研究结果均表明在治疗急性冠脉综合征时的作用略优于肝素急性心肌梗死川研究对患者在发病
卜
内用链激酶溶栓后继续随机用肝素或水蛙素治疗肝素组首剂以后
一‘水蛙素组分个剂量组①首剂。
一‘以后。一‘一‘②首
剂一’以后‘一‘③首剂。一‘以后。一‘一‘静滴后停药观察时有出血并
发症者依次分别为肠尸。时突然死亡非致命性再
梗死心原性休克再发心衰等心脏意外事件的发生率依次为无明显差异周时死亡及再梗死发生率分别为
尸
提示水蛙素与肝素一样安全且水蛙
素的治疗效果呈剂量依赖性冠脉内介入
治疗圈
冠脉内介入治疗后血管并发症包括急性期血管弹性回缩斑块撕脱亚急性期血栓形成中晚期再狭窄并发症重组水蛙素对降低亚急性期血栓形成从而维持血管通畅有利一个多中心研究比较和肝素在冠脉内介人治疗时的作用例
不稳定型心绞痛病人在冠脉内介人治疗时分别使用和肝素结果组肌钙蛋白水平明显下降另一研究观察到另一重组水蛙素制剂
次静注再用一’一’的剂量静脉滴注再继以
比
肝
素组使早期血管事件发生率更加降低不稳定型心纹痛困在一项多中心随机血管造影试验中“例不稳定型心绞痛和无波心肌梗死病人采用重组水蛙素与肝素对比治疗结果发生死亡或心肌梗死事件重组水蛙素组约比肝素组低倍
深部静脉血检
形
成
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近年来静脉造影研究结果表明全骸关节置换术的病人皮下注射重组水蛙素次对深部静脉血栓的预防效果优于以下种方法①皮下注射肝素次②皮下注射肝素次③皮下注射相对低分子质量肝素每日次同时还证明了用重组水蛙不增加出血其安全性与后三者相似因此用重组水蛙素次预防全骸关节置换术深部静脉血栓形成是一种安全有效的方法可替代相对低分子质量肝素等,〕报道对例全骸关节置换术后病人采用水蛙素预防深部静脉血栓形成结果表明减少深部静脉血栓形成的总有效率为肝素的倍减少近端深部静脉血栓形成发生的有效率至少比肝素高倍出血的发生率与肝素相似肝素引起的血小板减少症‘‘,〕对有病史的病人在需要使用肝素时可以重组水蛙素代替肝素在肝素伴随的血小板减少症研究例和例中使用后研究中病人血小板恢复或保持正常病人激活的部分凝血活酶时间保持在治疗范围内’〕在使用后研究中病人血小板恢复或保持正常病人保持在治疗范围内在用药后研究中使终点事件发生率新的血栓栓塞并发症截肢死亡为研究中使终点事件发生率为而对照组肝素终点事件发生率为写播散性血管内凝血‘等〔,口对例男性健康志愿者静脉应用细菌脂多糖‘从而诱发发生使大量凝血酶生成纤维蛋白聚集之后随机分为安慰剂组和水蛙素组首剂。一‘以后一’静滴维持进行治疗治疗后检测凝血酶抗凝血酶复合物结果安慰剂组较治疗前升高倍水蛙素组升高倍同时检测仆二聚体
显示安慰剂组升高倍水蛙素组略有增加具有显著性差异提示水蛙素可用于病人的治疗
不良反应在使用重组水蛙素时最需要注意的不
良反应是出血出血发生率与使用剂量用药时间基础疾病合并用药等有关只要严格选择适应证控制用药剂量并加强观察
包括凝血指标观察可使重组水蛙素的出血发生率减少到很低的程度
治疗监测
为了监测水蛙素的抗凝作用可使用部分凝血酶原活化时间和活化凝血时间凝血酶时间过于敏感而血桨凝血酶原时间的敏感性又太低均不宜采用凝血时间延长与血浆中水蛙素浓度呈线性关系此法虽然采用全血或尿液均可检测比较方便但并不广泛有用川报道例在体外循环手术时出现肝
素引起的血小板减少症病人采用凝血弹性描记器监测重组水蛙素治疗对此类病人更有效重组水蛙素是一种新型的抗凝抗血小板药物具有疗效显著适应范围广不良反
应相对较少等优点须严密关注其研究动态和临床应用上的进一步信息
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药水蛙〔」中华本草第卷上海科学技术出版社
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与临床研究〕。
重组水蛭素临床应用的研究进展
重组水蛭素临床应用的研究进展
莫炜;宋后燕
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2004(031)002
【摘要】重组水蛭素是一种特异的凝血酶抑制剂,它能与血浆中游离的和与纤维蛋白结合的凝血酶结合,以防止血栓形成.本文综述了重组水蛭素的临床应用,包括急性心肌梗死溶栓后的辅助治疗、治疗不稳定型心绞痛、深静脉血栓、Ⅱ型肝素相关的血小板减少症和弥漫性血管内凝血,并在血液透析和体外循环时预防血栓形成.【总页数】5页(P82-86)
【作者】莫炜;宋后燕
【作者单位】复旦大学分子医学教育部重点实验室,上海,200032;复旦大学分子医学教育部重点实验室,上海,200032
【正文语种】中文
【中图分类】R45
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水蛭素的功效与作用
水蛭素的功效与作用说起水蛭，想必大家都不陌生，但是水蛭素可能大家就不怎么知晓了。
水蛭素是水蛭及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，拥有很高的药用价值。
那么我就来给大家讲讲水蛭素的功效与作用。
水蛭素的成分水蛭素是由65;;66个氨基酸组成的小分子蛋白质(多肽)。
水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。
水蛭素是迄今最强的凝血酶抑制剂,它与凝血酶结合形成一种非共价复合物,该复合物解离常数为10-12数量级,且反应速度极快。
水蛭素与凝血酶的亲和力极强,1μg即可中和5μg凝血酶,相应于摩尔数比1¨1,即中和一个国际单位(NIH单位)凝血酶的水蛭素量为一个抗凝单位(IAT-u)的水蛭素。
水蛭素的抗凝作用水蛭素不仅能阻止纤维蛋白原的凝固,亦可阻止凝血酶催化的进一步血瘀反应,如对凝血因子Ⅴ、Ⅷ的活化及凝血诱导的血小板反应等的抑制。
血液凝固的被推迟或完全被阻止取决于水蛭素的浓度。
水蛭素可抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激,亦可抑制凝血酶同血小板的结合及血小板受凝血酶刺激的释放,并可使两者解离。
水蛭素的抗栓作用水蛭素能中和游离的和与纤维蛋白结合的凝血酶,抑制血小板沉淀。
由凝血酶诱发的血液凝固是诱导血管血栓形成的重要因素,故水蛭素对各种血栓病均有效,尤其是对静脉血栓和弥漫性血管内凝血(DIC)。
大鼠实验结果表明,水蛭素的抗凝抗栓效果取决于其血药浓度,静脉血栓和DIC所需有效血药浓度最低,治疗静脉血栓所需浓度是肝素的1/20,而治疗DIC仅为1/50。
给大鼠按40AT-μ/kg静滴,血药浓度达4.3AT-μ/ml,则完全抑制静脉血栓的形成;按200AT-μ/kg/min给药60min可完全抑制动脉血栓形成,后者剂量高出前者5倍。
它完全抑制动脉血栓的浓度下,只引起出血时间延长50%~60%,而肝素则有引起出血的严重副作用。
水蛭的药理研究进展
水蛭的药理研究进展
李晶
【期刊名称】《黑龙江科技信息》
【年(卷),期】2012(000)030
【摘要】水蛭具有抗凝血、改善微循环、抗早孕、降低胆固醇、降低甘油三酯等作用，本文对水蛭的药理研究进展进行综述。
【总页数】1页(P33-33)
【作者】李晶
【作者单位】哈药集团保康药品分公司,黑龙江哈尔滨150000
【正文语种】中文
【中图分类】TQ461
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水蛭素结构
水蛭素结构引言水蛭素（Hirudin）是一种由水蛭体内分泌的一种抗凝血物质，具有很强的抗凝血活性。
它是一种小分子肽类化合物，具有特定的化学结构。
本文将详细介绍水蛭素的结构及其相关特性。
水蛭素的基本信息•化学名称：水蛭素•分子式：C66H93N13O25S4•分子量：约1544.8 Da结构特点水蛭素是一种多肽类化合物，由65个氨基酸残基组成。
它含有多个硫醇基团，这些硫醇基团对于水蛭素的抗凝血活性至关重要。
水蛭素的主要结构特点如下：1. 多肽链水蛭素由一个多肽链组成，该多肽链上有许多氨基酸残基。
这些氨基酸残基通过肽键连接起来形成一个线性链状结构。
2. 硫醇桥连接水蛭素中含有多个硫醇（巯基）残基，这些硫醇基团通过形成硫醇桥连接在一起。
这些硫醇桥的形成赋予了水蛭素特定的三维结构，对其抗凝血活性至关重要。
3. 稳定的空间构象水蛭素的多肽链在溶液中可以形成稳定的空间构象。
这一空间构象使得水蛭素能够与凝血酶结合，并抑制其活性。
水蛭素的生物活性水蛭素具有强烈的抗凝血活性，主要通过以下两种机制发挥作用：1. 抑制凝血酶活性水蛭素可以与凝血酶结合，阻断其对纤维蛋白原的转化为纤维蛋白的过程，从而抑制凝血过程。
这种抑制作用使得水蛭素具有很强的抗凝血效果。
2. 抗血小板聚集作用水蛭素还具有抗血小板聚集作用，可以阻止血小板在受伤处聚集，从而减少血栓形成和动脉硬化等疾病风险。
水蛭素的应用由于水蛭素具有强烈的抗凝血活性，因此在医学领域有广泛的应用。
以下是水蛭素在临床上的一些应用：1. 抗凝药物水蛭素被广泛用作抗凝药物，特别是在心血管疾病和血栓形成的治疗中。
其抗凝血作用可以有效预防和治疗心肌梗死、中风等血栓相关疾病。
2. 手术辅助水蛭素可以在某些手术中使用，特别是需要防止凝血的手术。
例如，在显微外科手术、器官移植和重建手术中，水蛭素可以帮助控制出血并促进伤口愈合。
3. 实验室研究由于水蛭素具有特殊的生物活性，它也被广泛应用于实验室研究中。
水蛭素及重组水蛭素的研究概况
素纯品 ，开始对其组 成结构 和理化性 质进行研究 。它 是一种 有所下降。肽链 中部 还有 一个 由 Ｐｒｏ—Ｌｙｓ－Ｐｒｏ组 成 的特 殊序
目前 已知 的高效 、特 异的 、最 强 的凝 血酶抑制剂 ，但 由于其 列 ，不被一般蛋 白酶降解 ，这一结构在维持水蛭素分子的稳定 来源匮乏 ，使水蛭素的研究与临床应用受到 了限制 ，故国内外 性和引导水蛭 素分子 以正确方 向与凝血酶分子结合方面发挥
ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｏｆ ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｐｏｏｒ ｒｅ－
ｓｐｏｎｓｅ［Ｊ】．Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｃａｒｅ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，２０１１，３０（３）：
４７２Ｓ．４７２８．
［４】Ａｎｄｒｅａ Ｗｅｇｈｏ ｆｅｒ，Ｍａｄｒ ａｓ Ｍａｒｓｒｅｉｔｅｒ，Ｓａｎｆ ｉ Ｂａ ｓｓｉｍ，ｅｔ ａＬ Ｍｉｎｉｍａｌ
海峡药学 ２０１３年 第 ２５卷 第 ８期
渐减退 ，这一过程在 ３５岁后开始 加速 】。本研究 中，我们 发 现随着年龄 பைடு நூலகம்增加 ，卵巢反应低下 ，两种促排方案在各年龄组 的临床妊娠结 局并 无 显著差 异 ，但 短 方案促 排 Ｇｎ用 量及 刺 激天 数均 明显 大于微刺 激促排 ，表 明年龄不影 响卵巢低反应 患者 对微 刺激促排卵方案的选择 。
水 蛭 素及 重 组水 蛭 素 的研究 概 况
郑 巧 燕 （厦 门大学 附属 第一 医院杏林 分 院药学部 厦 门 ３６１０２２）
摘要 ：目的 综述水蛭索、重组水蛭索的药理作用与临床应用研究进展，为其临床应用提供参考。方法 依据近年采国内外文献，进行分析、 归纳和 总结 。结 果 与 结 论 水蛭 素、重组水蛭素是迄今发现的活性 最强的特异性凝血酶抑制 剂，通过 与凝血酶特异性 结合 而产生强有 力地抑 制血液凝 固的作 用，在心 、脑血管 系统疾病等方 面的抗凝 、抗血栓的应用广泛 ，药物开发 前景广 阔。 关键 词 ：水蛭素 ；重组水蛭素 ；结构特点 ；药理作用 ；临床应 用 中图分 类号 ：Ｒ９６９．４ 文献标识码 ：Ｂ 文章编号 ：１００６－３７６５（２０１３）－０８－０１０８－０３
水蛭注射针剂用途
水蛭注射针剂用途
水蛭注射针剂是一种常见的中药注射剂，其主要成分是水蛭素。
水蛭素是一种具有抗凝血、抗炎、抗肿瘤等多种生物活性的天然物质，因此水蛭注射针剂在临床上有着广泛的应用。
水蛭注射针剂可以用于治疗各种疾病引起的血液循环障碍。
例如，心脑血管疾病、深静脉血栓、肺栓塞等疾病都会导致血液循环障碍，而水蛭注射针剂可以通过抑制血小板聚集、降低血液黏稠度等作用，改善血液循环，从而达到治疗的效果。
水蛭注射针剂还可以用于治疗炎症性疾病。
例如，风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病都是由于炎症引起的，而水蛭注射针剂可以通过抑制炎症反应、减轻疼痛等作用，缓解炎症症状，改善患者的生活质量。
水蛭注射针剂还可以用于治疗肿瘤。
水蛭素具有抗肿瘤作用，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗肿瘤的效果。
目前，水蛭注射针剂已经被广泛应用于肝癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤的治疗中。
水蛭注射针剂是一种具有多种生物活性的中药注射剂，其应用范围广泛，可以用于治疗各种疾病引起的血液循环障碍、炎症性疾病和肿瘤等。
但是，在使用水蛭注射针剂时，需要注意剂量和使用方法，以免出现不良反应。
因此，在使用前应该咨询医生的意见，遵照医
嘱使用。
水蛭素活性因子抗癌作用的实验研究
１ ． ２ ． １水 蛭 素活性 因子对 Ｈ ２ ２肝癌 瘤 细胞 的影 响 １ ． ２ ． １ ． １肿 瘤 接 种造 模 选 择 腹 腔 接 种 Ｈ ２ ２肝 癌 实 体 瘤株后 ６ － ９ ｄ 、 生 长 良好 的 Ｈ２ ２肝 癌 小 鼠 ， 放 置 于 超 净工作台 ， 腹 部皮 肤 消 毒后 打 开 小 鼠腹 腔 ， 抽取乳 白 色 瘤液 ．用 生 理盐 水 配制 成 含瘤 细胞 ２ ￣ １ ０ ｑ ｍ Ｌ的 细 胞 悬液 。 选取 ４ ８只小 鼠 ， 每只小 鼠左 前腋 下皮肤 消 毒 后 ，接种 Ｈ２ ２肝 癌瘤 细胞 悬 液 ０ ． ２ ｍ Ｌ ，次 日开 始 给
１材 料 与 方 法
１ ． １材 料
１ ． ２ ． ２ ． ２动 物 分组 与 用 药 将 接种 瘤 细胞 后 的 ４ ４只小 鼠， 随机法 分成 ４组 ， 每组 １ １ 只： 模型对 照组 、 ５ 一 Ｆ Ｕ 组、 水蛭 素活性 因子大 、 小 剂量组 。 模型对 照组 给予 同体积 的生 理盐 水 ； ５ 一 Ｆ Ｕ组给予 ５ 一 Ｆ Ｕ ０ ． １ ５ ｇ ／ ｋ ｇ ； 水 蛭 素大 、
１ ． １ ． ２细胞 株
１ ． １ ． １动物
天平 上称 瘤 重 ，计 算抑 瘤率 ： （ Ｃ — Ｔ ） ／ Ｃ ｘ １ ０ ０ ％（ Ｃ为模 型对 照组 平均 瘤 重 ， Ｔ为 给药 组平 均瘤 重 ） ； 比较各 组 肿 瘤生 长情 况 ： 在实验 过 程 中严密 观察 小 鼠的精神 状 态、 活动、 毛发 、 饮食等 。
小 剂 量 组 分 别 给 予 水 蛭 素 活性 因 子 ２ ． ６ ０ 、 １ ． ３ ０ ｋ ｇ 。 昆明种 健康 、 雄性 小 白鼠 ， 体重（ ２ ２ ． ０ ￣ ０ ． ５ ） ｇ ， 由山 ４ ４只小 鼠每 日灌 胃 １ 次， 每次 ０ ． ５ ｍＬ ， 连 续给 药 １ ４ ｄ ， 东 省实 验动 物 中心 提供 ，医学 实验 动物 合格 证号 ： 动 于第 １ ５天 脱颈 椎处 死小 鼠 ， 剥离 瘤块 ， 将 瘤块 置 扭力 管 质字 （ ２ ０ ０ ８ ） 第０ １ ７ ９号 。
抗凝良药水蛭素的研究进展
抗凝良药水蛭素的研究进展作者：陈华友， 黄静， 蒋芝君， 邢自立， 吴自荣作者单位：华东师范大学生命科学学院,上海,200062刊名：生物学通报英文刊名：BULLETIN OF BIOLOGY年，卷(期)：2003,38(3)被引用次数：70次1.Prisco D;Falciani M;Antonucci E Hirudins for prophylaxis and treatment of venous thromboembolism [外文期刊] 2001(05)2.Petra Eichler;Heinz Juergen Friesen;Norbert Lubenow Antihirudin antibodies in patients with heparin-induced thrombocytopenia treated with lepirudin:incidence effects on aPTT and clinical relevance 2000(07)3.郑燕林;蒋纪恺;王万杰水蛭素对外伤性增生性玻璃体视网膜病变细胞外基质的影响[期刊论文]-中国中医眼科杂志 2001(01)4.官晔;陈衔城;鲍伟民脑出血后脑组织水、离子变化及水蛭素的作用[期刊论文]-上海医科大学学报 2000(02)5.Ingrid Marty;Veronique Peclat;Gailute Kirdaite Amelioration of collageninduced arthritis by thrombin inhibition[外文期刊] 2001(05)6.Wille Jorgensen P The potential role of new therapies in deep-vein thrombosis prophylaxis 2001(02)7.T Pernerstorfer;U Hollenstein;J B Hansen Lepirudin blunts endotoxininduced coagulation activation 2000(05)8.Greinacher;H Volpel;U Janssens Recombinant Hirudin(Lepirudin Provides Safe and Effective 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水蛭素的药理学及临床医学研究概述
水蛭素的药理学及临床医学研究概述
余杰
【期刊名称】《心肺血管学报》
【年(卷),期】1992(011)002
【摘要】水蛭素是从医用水蛭唾液腺中分离纯化的一种多肽,它是凝血酶的特异抑制剂。
因其产量少,在研究和应用等方面受到限制。
目前国内外正开展基因工程方面的研究,已能大量制备水蛭素,水蛭素的药理学及临床应用有了进一步的发展。
本文就其药理学及临床医学方面作一简单的综述。
一、结构特点水蛭素是由65或66个氨基酸残基组成的单链多肽,分子量为7000。
肽链中不含精氨酸、甲硫氨酸及色氨酸。
肽链中部有一个由Pro-Lys^(47)-pro组成的特殊序列,不被一般蛋白酶水解。
【总页数】3页(P57-59)
【作者】余杰
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
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水蛭素简介
水蛭素简介摘要：水蛭素是从医用水蛭唾液腺中分离出来的一种单链多肽，是中药水蛭中的重要活性成分，水蛭作为活血化瘀类动物药材的代表药，具有破血、逐瘀、通经的功效，为迄今发现的作用最强的凝血酶抑制剂，始载于《神农本草经》。
药用水蛭为水蛭科动物日本医蛭Hirudonipponica( Whitman)和宽体金线蛭whitmania pigra( Whitman)的全体。
水蛭素是凝血酶的直接抑制剂，可从多个环节影响血液凝固和促进纤溶，具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用，效果明显优于肝素而副作用少，水蛭素在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。
关键词：水蛭素;化学成分;生理学效应，临床应用研究1 水蛭素发展历史1884 年 Haycraft 首先发现医用水蛭的提取物中含有抗凝血物质，1904 年 Jacoby 将其定名为水蛭素( Hirudin) ，1955 年Markwardt 从医用水蛭咽周腺体中成功地分离出水蛭素纯品。
1986 年 Harvey 分离出水蛭素编码纯系cDNA，从此利用基因工程技术制备重组水蛭素成为现实。
2 水蛭素的化学成分水蛭属于高度特化的环节动物，始载于《神农本草经》，俗称蚂蝗，是我国传统的中药，味咸、苦，性平。
《中华人民共和国药典》载具有破血、逐瘀、通经之疗效，主要用于治疗瘤症、痞块、血瘀、闭经和跌打损伤。
1884 年， Haycraft 首次在欧洲医用水蛭的唾液腺里发现了一种生物活性物质水蛭素; 1927 年，Shionoya 最先把它作为抗血栓的有效药物来进行研究; 1955 Markwardt 指出其为蛋白物质，并命名为水蛭素。
天然水蛭素是从医用水蛭中提取的一种抗凝血蛋白质，是由 65个或66个氨基酸残基组成的单链多肽，相对分子质量为 7 000 Dalton。
水蛭素的 N 末端有3对二硫键，使N末端肽链绕叠成密集的环肽结构，对蛋白结构起稳定作用。
其N 末端含活性中心，能识别底物即凝血酶碱性氨基酸富集位点，并与之结合。