猪伪狂犬病灭活疫苗(Bartha K61株)说明书和内包装标签2020版
利用高效价Bartha-K61株疫苗防控净化猪伪狂犬病的研究与实践
收稿日期：2020-03-30基金项目：佛山市科技创新项目（FS0AA-KJ419-4401-0087）；广东省重点领域研发技术项目（2019B020217002）作者简介：陈耀（1991-），男，福建三明人，博士，主要从事家畜传染病的科研工作，E-mail：*****************通讯作者：马春全（1962-），男，教授，主要从事家畜传染病的教学、科研和临床工作，E-mail：*****************利用高效价Bartha-K61株疫苗防控净化猪伪狂犬病的研究与实践陈耀1杨傲冰2白挨泉1林德锐1马春全1(1佛山科学技术学院生命科学与工程学院,广东佛山528200;2广东永顺生物制药股份有限公司,广东广州510700)摘要:自2011年以来,我国猪场陆续发现PRV 变异毒株感染导致的疫情,对我国养猪业造成了巨大的威胁,引起了行业的高度关注。
目前,疫苗仍然是防控PRV 的最主要手段,本文总结了2个规模种猪场通过高效价Bartha-K61株疫苗免疫防控、净化PRV 的相关案例,为猪场防控PRV 提供参考。
关键词:猪伪狂犬病;Bartha-K61株;疫苗;净化中图分类号:S828;S852.65文献标识码:A文章编号:1673-4645(2020)03-0054-03开放科学(资源服务)标识码(OSID ),扫一扫,了解文章更多内容伪狂犬病（PR ）是由伪狂犬病毒（PRV ）引起的猪和其他多种动物共患的一种以发热、奇痒及脑脊髓炎为主要症状的急性传染病[1]。
2011年底以来，猪伪狂犬病在我国猪场流行明显增多，发病猪群主要表现为母猪流产、产死胎、产木乃伊胎增多，同时引起大量初生仔猪、生长育肥猪死亡，给养猪场带来严重的经济损失[2]。
部分规模猪场虽然注重伪狂犬疫苗免疫，但仍然发生猪伪狂犬病，给养猪业造成巨大损失。
血清学检测调查显示许多猪场伪狂犬gE 抗体由阴性转为阳性，甚至较大一部分种猪场也成为野毒阳性猪场[3,4]。
猪伪狂犬病灭活疫苗最佳免疫佐剂的筛选
472023.7·试验研究0 引言猪伪狂犬病毒（Pseudorabies virus ，PRV ）为猪疱疹病毒，又称作奥叶兹基氏病病毒、猪疱疹病毒Ⅰ型[1-2]。
猪是PRV 的主要宿主，感染后的主要症状：仔猪的神经系统症状并伴有高死亡率、育肥猪的呼吸系统疾病与母猪的繁殖障碍，同时对仔猪有着较高的致死率[3-4]。
在2011年，我国华北地区再次爆发该病，并蔓延全国，给养猪业带来新的威胁[5-6]。
因此猪伪狂犬疫苗的研究对控制该病至关重要。
佐剂作为非特异性免疫增强剂在疫苗中使用能够增强抗原的免疫原性，通过对免疫系统的持续激活延长保护时间；扩大免疫应答范围；减少接种抗原的剂量的作收稿日期：2023-05-22基金项目：内蒙古自治区科技计划资助（2020GG0091）作者简介：李超（1989-），男，汉族，内蒙古赤峰人，大学本科，初级工程师，研究方向：动物疫苗研发。
*通信作者简介：陈坚（1988-），男，汉族，江苏扬州人，硕士研究生，中级兽医师，研究方向：兽用疫苗研发。
李超，王岩，李晓艳，等．猪伪狂犬病灭活疫苗最佳免疫佐剂的筛选[J]．现代畜牧科技，2023，98（7）：47-49． doi ：10.19369/ki.2095-9737.2023.07.012． LI Chao ，WANG Yan ，LI Xiaoyan ，et al ．Screening of the Better Immune Adjuvant for Inactivated Vaccine Against Swine Pseudorabies[J]．Modern Animal Husbandry Science & Technology ，2023，98（7）：47-49．猪伪狂犬病灭活疫苗最佳免疫佐剂的筛选李超，王岩，李晓艳，赵丽霞，王子涵，郝鹏，杨波，陈坚*（金宇保灵生物药品有限公司，内蒙古 呼和浩特 010100）摘要：为筛选猪伪狂犬病灭活疫苗的最佳免疫效果佐剂，分别选用4种不同佐剂与PRV-NMG 株抗原配制疫苗。
经典Bartha-K61株猪伪狂犬病疫苗临床应用效果研究
经典Bartha-K61株猪伪狂犬病疫苗临床应用效果研究作者：周先建何东旭等来源：《兽医导刊》 2018年第7期猪伪狂犬病是危害养猪业的一种重要传染病，它严重危害着国内养猪业的发展。
自2011 年以来，该病在我国多个地区大面积流行，伪狂犬病毒株变异，经典Bartha 株的使用效果让很多养殖户怀疑，本研究以连续使用经典伪狂犬疫苗一年以后的规模养猪场为研究对象，采集不同阶段猪群的血清样本，进行血清学检测，以评估经典毒株伪狂犬疫苗的临床应用效果。
一、材料与方法1. 研究对象。
福建某农牧有限公司，存栏母猪500头，连续使用该南京厂家猪伪狂犬疫苗（Bartha-K61 株）一年以上，猪场生产成绩稳定，猪群健康度良好。
2. 伪狂犬疫苗。
经典Bartha-K61 株猪伪狂犬活疫苗“威必宁”，gE 基因自然缺失，由南京某厂家生产，每头份疫苗含抗原高达106.3TCID50。
3. 检测试剂盒。
海博莱猪伪狂犬病毒gE 抗体检测试剂盒，海博莱猪伪狂犬gb 抗体检测试剂盒。
4. 采集血清。
分阶段随机采样，详情见表1，前腔静脉采血，静置析出血清，待检。
5. 免疫程序。
仔猪1 日龄滴鼻1 头份/ 头，二免45 日龄，2 头份/ 头，三免90 日龄，2 头份/ 头；种猪4 次普免/ 年，2 头份/ 次/ 头。
二、结果与分析1. 猪伪狂犬抗体.伪狂犬gE 抗体结果分析，从图4、图5 可以看出，各阶段猪群送检样品血清伪狂犬gE 抗体水平检出率极低，基本可确定野毒控制良好，只有1 头50 日龄仔猪血清伪狂犬gE 抗体检测为阳性，其它猪群均为阴性状态，建议加强生物安全管理，启动伪狂犬净化程序。
伪狂犬gB 抗体结果分析，从图1、图2、图3 可看出，各胎次母猪群、后备猪的阳性率均为100%，且伪狂犬gB 抗体均值处于较高水平，在伪狂犬gE 未检出情况下，说明疫苗免疫效果很好；29 日龄仔猪群、50 日龄仔猪、90 日龄仔猪、150 日龄肥猪群抗体阳性率为100%、100%、90%、100%，血清伪狂犬gB 抗体均值处于较高水平，说明疫苗免疫效果很好，继续维持。
伪狂犬Bartha-K61毒株的前世今生
Bartha-K61毒株的前世今生伪狂犬病毒又称猪疱疹病毒，该病毒能引起多种家畜和野生动物以发热、奇痒及脑脊髓炎为主要特征的传染病。
猪伪狂犬病严重制约着世界养猪业的发展，各国专家学者不遗余力的研究疫苗防控该病，欧美和亚洲部分发达国家已经通过疫苗免疫、检测淘汰、扑杀等措施净化和根除了伪狂犬病，在伪狂犬净化过程中疫苗起到关键性作用。
我国猪伪狂犬疫苗毒株以Bartha-K61株为主，目前在售该毒株的疫苗企业有42家国内兽用生物制品企业和4家外企，其约占猪伪狂犬疫苗市场份额的60%。
Bartha毒株是1961年由匈牙利学者Bartha分离的猪强度株，经猪肾原代细胞继代50代，在37℃培养，然后又转入32℃培养20代，并挑选1-2mm的小噬斑连续选斑培育而成。
制苗时用40代种毒，先传猪肾原代细胞1-2代复壮，挑取小斑，再传鸡胚成纤维细胞制苗。
其冻干后对细胞的滴度最低为103·5-4.5TCID50/0.2ml。
该苗主要用的免疫接种。
肌肉注射，两次免疫注射才能获得较好的免疫效果，两次免疫间隔3-4周。
Bartha-K61疫苗株不仅缺失了主要毒力因子gE及能与其组成复合物的蛋白gI，还在US区存在其他一些缺失，这些基因的缺失解释了Banha-K61疫苗株的安全性。
gE基因缺失疫苗结合gE-_ELASA鉴别诊断方法是美国和欧盟成员国推行伪狂犬病净化和根除计划的理论基础。
为了防止不同的疫苗株间发生重组，使疫苗毒株毒力返强，所以gE基因缺失疫苗是欧盟成员国和北美地区各国唯一被允许使用的修饰活疫苗。
在美国和欧洲的应用实践表明，伪狂犬病gE基因缺失疫苗的应用对于伪狂犬病的控制和消除是一个突破。
1948年，我国首次检测出伪狂犬病毒，上世纪60年代伪狂犬病在地方流行，并未造成较大的经济损失，随后疫情出现蔓延，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所1979年引进了Bartha-K61弱毒株，试制成功了伪狂犬弱毒冻干疫苗，通过Bartha-K61疫苗应用有效遏制住了猪伪狂犬病疫情。
猪场伪狂犬病疫苗的最佳免疫时机应该是什么时间
猪场伪狂⽝病疫苗的最佳免疫时机应该是什么时间猪伪狂⽝病是由伪狂⽝病病毒(Pseudrabies virus, PRV)所引起的猪的⼀种病毒性传染病。
猪伪狂⽝病毒被确认为猪甲型疱疹病毒，为双链DNA病毒。
1902年匈⽛利奥杰斯基Aujeszky⾸次报道⽽命名，⼜称奥杰斯基病病毒。
迄今从世界各地分离的毒株虽然毒⼒有强弱之分，毒株的致病性有差异，但均呈现⼀致的⾎清学反应，即只有⼀个⾎清型。
我国有多个研究团队分离到⾄少4个不同的变异毒株，对出现的变异毒株进⾏了研究，并获得⼀些新毒株的全基因组序列。
这些变异株虽然基因有变化，但是并没有出现新的⾎清型。
不过多个变异毒株的毒⼒明显地增强。
近⼏年来，猪伪狂⽝病的流⾏⾮常普遍，导致包括母猪繁殖障碍、仔猪神经症状伴随⾼死亡率和育肥猪呼吸道症状等引起⽣产阻滞的严重问题。
分析发病的原因，从外因来说，当前较多的⼈认为是环境的感染压⼒⼤，出现了超强毒的变异株所导致。
从内因来说，猪场没有阻断病毒的循环，表现为整体猪场伪狂⽝野毒(gE)抗体的阳性率⽐较⾼。
还有引种把关不严，把阳性猪引⼊猪场。
使猪群⾯临考验；消毒﹑隔离等⽣物安全措施不到位；多数猪场只采取⼀般控制措施，未采取坚决的清除策略，猪场内野毒有循环传播的机会，使野毒（gE）抗体阳性率居⾼不下，从防疫来讲，主要是免疫不合理，造成免疫空⽩：免疫程序与疫苗特性不匹配，商品猪或者不免疫，或者免疫时机不能正确把握，免疫剂量不⾜（疫苗效价低）。
在临床实践中，虽然多数猪场是根据母猪流产、仔猪神经症状来确定伪狂⽝发病，但⾎清学检测显⽰往往是育肥猪gE转阳在先。
由于仔猪免疫的不完整或程序的偏差，或免疫量的不⾜，在⾼感染压⼒或强毒攻击下，育肥期猪群临床上出现咳嗽并⼤量排毒，同时⾎清gE抗体转阳。
⼤量野毒的扩散造成的病毒⾼压⼀旦突破母猪原有抗⼒，则引起母猪流产，继⽽仔猪发病死亡。
临床案例显⽰，有些猪场母猪即使在gB抗体⾼且⼀致的状况下，也有出现较多流产并伴随仔猪神经症状的现象。
猪伪狂犬病的特点及防控
19猪伪狂犬病的特点及防控黄雪英/广东永顺生物制药股份有限公司 510000摘 要：本文通过对猪伪狂犬病病毒深入研究，探索其病毒特性、流行特点、变异、临床症状及防控措施进行综述，为深入认识、疫苗研究、免疫方案和净化方案提供参考依据。
关键词：猪伪狂犬病病毒；变异；净化方案；猪伪狂犬病可导致多种家畜和野生动物以发热、奇痒（猪除外）及脑髓炎为主要症状的急性传染病。
猪是该病毒的中间宿主和传染源，妊娠母猪感染后可导致流产、产死胎和木乃伊胎。
患病仔猪主要表现为神经症状，哺乳仔猪死亡率可达100%，是严重危害我国养猪业的一个重要传染病。
1 病毒特性猪伪狂犬病毒粒子呈圆形或椭圆形，遗传物质为双链DNA ，大小为100～150kb 。
成熟病毒粒子多达50种蛋白质，被大家所熟知的已有11种糖蛋白，其中与毒力密切相关的糖蛋白有TK 、gC 、gD 、gE 、gI 。
在免疫诱导方面，糖蛋白gB 、gC 、gD 是重要的免疫原。
该病毒只有一个血清型，但不同毒株在毒力和生物学特征方面存在差异。
本病毒具有泛嗜性特点，主要有猪睾丸细胞、鸡胚成纤维细胞、vero 细胞和PK-15细胞等都可以增殖，可以形成疱疹病毒特有的细胞病变。
2 流行病学根据上世纪80年代的国际兽医局的调查报告可知，猪伪狂犬病在中国、南非、美国等部分区域大面积发生，且发病区域呈上升势头，给世界上主要养猪国家带来直接经济损失每年超过七十亿元人民币。
被世界动物卫生组织（OIE ）列为B 类动物疫病，我国农业部防疫法也将猪伪狂犬病列为二类动物疫病。
3 临床症状和致病机理观察感染PRV 的猪的临床特征和病理变化，根据猪的日龄不同，大致可分为三类:母猪繁殖障碍、脑脊髓炎型、呼吸综合征。
猪伪狂犬病的传染源主要是来自带病毒的猪只，在相互接触中，猪伪狂犬病病毒通过呼吸道和消化道以及皮肤伤口等渠道进入健康猪的体内，从而导致其感染。
除此之外，还可以通过水、饲料、精液和乳汁等途径使健康猪感染。
猪五大病毒性疫病r免疫预防(二)
猪五大病毒性疫病r免疫预防(二)李中银【期刊名称】《四川畜牧兽医》【年(卷),期】2017(044)010【总页数】2页(P58-59)【作者】李中银【作者单位】四川伊禾动物药品有限公司,四川成都 610066【正文语种】中文【中图分类】S858.285.3（接上期）发病症状为妊娠母猪流产、产死胎或弱仔，新生仔猪出现神经症状且死亡率高，生长育肥猪出现呼吸道症状。
对猪伪狂犬病以免疫为本。
3.1 伪狂犬疫苗伪狂犬疫苗分灭活疫苗和活疫苗，活疫苗又分自然基因缺失活疫苗和人工基因缺失活疫苗。
猪伪狂犬病灭活疫苗（鄂A株）灭活前效价指标为107.5TCID50/mL；伪狂犬活疫苗（Bartha-k61株），自然缺失gE基因，国家标准质量指标：5×103TCID50/头份，部分厂家把内控效价质量指标提高到104.5TCD50-105.5TCID50/头份；猪伪狂犬活疫苗（HB-2000株、SA215株），缺失TK基因及gG或gE基因，注册效价质量指标为105TCID50/头份；伪狂犬活疫苗（Bucharest株），为进口疫苗。
伪狂犬活疫苗生产毒株Bartha-k61株是免疫原性好且安全性高的伪狂犬弱毒疫苗毒株。
3.2 伪狂犬疫苗使用后备母猪配种前4～6周强化免疫1次；生产母猪产前4～6周跟胎免疫或每年普免3次；种公猪每年普免3次；仔猪3～5日龄滴鼻免疫一次，7～8周龄加强免疫1次，生长育肥猪3月龄左右再加强免疫一次。
防控伪狂犬病首先要注重后备母猪和生产母猪的免疫，尽可能保证生产母猪有较高水平的免疫抗体。
仔猪伪狂犬病的免疫依据猪场的实际情况而定，使用效价高的疫苗和再次加强免疫是防控毒力增强的伪狂犬病野毒感染的有效方法。
重视并加强仔猪伪狂犬病的免疫能降低PRV感染对仔猪生长的影响及降低饲料消耗。
猪圆环病毒病是指以2型圆环病毒（PCV2）为主要病原的一系列疾病的总称。
PCV2感染猪免疫力严重下降，并易发生继发或并发感染。
五个不同厂家伪狂犬病活疫苗免疫效果对比试验
伪狂犬病是由伪狂犬病毒（Pseudorabies virus ，PRV ）引起的一种急性传染病，以发热、奇痒、脑脊髓炎为主要特征，该病毒目前仅有一个血清型。
疫苗免疫是预防和控制该病的主要手段，目前我国伪狂犬病活疫苗毒株以经典株Bartha 株为主［1，2］，Bartha 株不仅具有免疫原性强、安全高效的特点，而且使用后能区分野毒感染和疫苗免疫，为伪狂犬病的净化提供了良好的工具［3］。
通过市场调研分析，我们发现不同厂家生产的伪狂犬病活疫苗效果存在差异［4⁃6］，疫苗的选择与伪狂犬病的防控效果密切相关。
因此，本次试验从目前市场上国产和进口的伪狂犬病活疫苗中挑选了5个进行病毒含量测定和免疫试验，以评价不同伪狂犬病活疫苗的免疫效果，为该疾病的防控提供参考。
1材料与方法1.1试验材料1.1.1试验动物60头4~5周龄健康仔猪，经PRRSV 、CSFV 、PRV 、PPV 和PCV2抗原检测均为阴性，且PRV⁃gB 抗体阳性、PRV⁃gE 抗体阴性，未免疫伪狂犬病疫苗，来源于广东某猪场。
1.1.2试验疫苗选择5个不同厂家生产的伪狂犬病活疫苗作为试验疫苗，分别标记如下：A 组，广东某厂猪伪狂犬病活疫苗（Bartha⁃K61株，传代细胞源）；B 组，进口猪伪狂犬病活疫苗（Bartha⁃K61株）；C 组，福建某厂伪狂犬病活疫苗（Bartha⁃K61株）；D 组，黑龙江某厂伪狂犬病活疫苗（Bartha⁃K61株）；E 组，湖北某厂猪伪狂犬病活疫苗（HB⁃98株）。
1.1.3检测试剂盒猪伪狂犬病毒gB 抗体ELISA 检测试剂盒和猪伪狂犬病毒gE 抗体ELISA 检测试剂盒均购自IDEXX 公司。
1.2试验方法1.2.1疫苗病毒含量测定按瓶签注明头份，用无血清培养基将每头份疫苗作10倍系列稀释，取10-4，10-5，10-6，10-7四五个不同厂家伪狂犬病活疫苗免疫效果对比试验李少辉，黄秋雪，赖月辉，牛贝贝，侯高伟，林益坤，吴文福*（广东永顺生物制药股份有限公司，广东广州511356）摘要：为临床上科学的选用疫苗，对5个厂家生产的伪狂犬病活疫苗进行病毒含量测定和免疫效果比较试验。
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猪伪狂犬病灭活疫苗（Bartha K61株）说明书和内包装标签（一）猪伪狂犬病灭活疫苗（Bartha K61株）说明书
【兽药名称】
通用名猪伪狂犬病灭活疫苗（Bartha K61株）
商品名无
英文名Swine Pseudorabies Vaccine，Inactivated（Strain Bartha K61）
汉语拼音Zhu Weikuangquanbing Miehuoyimiao（Bartha K61 Zhu）
【主要成分与含量】含猪伪狂犬病病毒gE基因缺失Bartha K61株，灭活前病毒滴度至少为107.5TCID50/头份。
【性状】略带粉红色的均匀乳剂。
【作用与用途】用于预防猪伪狂犬病。
【用法与用量】颈部肌肉深部注射。
2月龄以上的猪，每头2ml（含1头份）。
种猪后备种猪进入猪舍时，进行一次免疫接种，间隔4～5周，进行第二次免疫接种；对于以前没有接种的种猪，也按同样的方法接种两次。
怀孕母猪在每次妊娠40～60日时进行接种。
种公猪，每隔6个月接种一次。
育肥猪在2月龄时免疫接种2ml（含1头份）的疫苗，3～4周后进行第二次免疫接种。
【不良反应】个别猪接种后可能会出现过敏现象，对出现过敏现象的猪应立即使用抗组胺药物进行脱敏治疗。
【注意事项】（1）使用前应先将疫苗恢复至室温。
（2）疫苗应避光保存，切勿冻结。
（3）使用前应充分摇匀。
（4）用过的疫苗瓶、器具和未用完的疫苗等应进行无害化处理。
【规格】20头份（40ml）/瓶
【包装】（1）1瓶/盒（2）2瓶/盒
【贮藏与有效期】2～8℃保存，有效期为18个月。
【《进口兽药注册证书》证号】
【生产企业】西班牙海博莱生物大药厂（LABORATORIOS HIPRA,S.A.）
地址Avda. La Selva, 135. 17170 Amer (Girona)- Spain
仅在兽医指导下使用
（二）猪伪狂犬病灭活疫苗（Bartha K61株）内包装标签
猪伪狂犬病灭活疫苗（Bartha K61株）
20头份（40ml）/瓶《进口兽药注册证书》证号：
批号：
有效期至：
【作用与用途】用于预防猪伪狂犬病。
【用法与用量】颈部肌肉深部注射。
2月龄以上的猪，每头2ml（含1头份）。
【贮藏与有效期】2～8℃保存，有效期为18个月。