抑郁症的动物模型教学提纲
药物诱发的抑郁模型的具体步骤及方法
药物诱发的抑郁模型的具体步骤及方法此类模型是早期基于药物之间的相互作用而产生的，这些模型主要起着筛选具有专一神经化学作用抗抑郁药的作用，可作为抗抑郁药初筛的一种手段。
一、利血平拮抗(reserpine reversal)(1)基本原理利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，它可抑制囊泡对单胺类神经递质(NA、Ad、DA和5-HT)的再摄取而使其留在囊泡外，被单胺氧化酶降解，从而使囊泡内的神经递质逐渐减少以至耗竭。
动物可出现眼睑下垂、体温下降以及僵直症状。
预先给予三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂，可拮抗上述症状。
(2)复制方法雄性小鼠，体重为20～22g。
1)上睑下垂按2mg/kg体重的剂量静脉注射利血平，同时给予待测药物或生理盐水，1h后观察15s内动物上眼睑下垂的情况。
评判标准可采用以眼睑状态评分方式，全闭：4分，闭3/4：3分，闭1/2：2分，闭1/4：1分，全睁：0分；也可比较给药组和对照组中眼睑至少关闭一半的动物只数。
2)体温下降于实验前先用电子温度计经肛门测量肛温3次，求其均值作为基础体温。
随后皮下注射利血平2mg/kg体重，同时给予待测药物或生理盐水。
于给药后每1h测量肛温一次，直至给药后6h，比较给药组和生理盐水对照组在每个时间点上肛温的差异。
进行动物体温测量时，环境温度应保持恒定，丨好在20℃左右，并且每次测量时温度计插入的深度要一致(2cm)。
3)运动不能(即僵直状态) 按2.5mg/kg体重的剂量静脉注射利血平，同时给予待测药物或生理盐水，1h后将动物放于直径7.5cm的圆形白纸的中央观察15s，比较给药组和对照组中仍然呆在圆圈内的动物只数。
(3)模型特点与比较医学该模型主要对增强NA功能的药物比较敏感，但不能检测许多结构上不同于三环类抗抑郁药及单胺氧化酶抑制剂等新型抗抑郁药，却对较多的非抗抑郁药有效，如兴丨奋丨剂、多巴、α-肾上腺素能激动剂、β-肾上腺素能阻断剂及抗组胺药。
因此，常用于具有药理作用的抗抑郁药的初筛，尚需与其他筛选方法合用。
抑郁症动物模型的研究进展
高 中枢 Ｎ Ａ和／ ５一Ｈ Ｔ功能 。５一羟 色胺 酸 （ ５一ｈｄｏｙｒ ｔ ｙ ｒ ｔ ｐｏ ｘ ｙ —
ｐａ ， ｈｎ ５一Ｈ Ｐ 是 ５一 Ｔ 的前 体 物 ， 予 Ｍ Ｏ ｓ 抑 制 代 谢 ， Ｔ） Ｈ 给 Ａ Ｉ可 再 给 予 抗 抑 郁 药 就 可 增 强 其 典 型 的 症 状 — — 甩 头 行 为 Ｊ ９ ５ 。１７
一
后， 将其放在可 以逃避刺激 的环境 ， 再进 行该刺激 ， 却呈 现 出逃 避行 为欠缺 现象 ， 同时还伴 随体 重 下降 ， 食欲 减退 ， 动减 少 ， 运
攻 击性 降低 等 。获 得 性 无 助 模 型 的 预 测 性 和 结 构 性 效 度 是
基 于以下两个一 直在 引起争 论 的假设 ， 第一 ： 当动物 暴露 于无 法控制 的应 激时会变得无助 ， 但实验 动物也可 学会有 意的休动
提 出了该模型 。其对 Ｃ Ｓ模型作 了两方面改动 ， Ｕ 一是使应激 刺
激 强度 明 显 温 和 ， 是 以 快 感 缺 失 的 测 定 作 为 模 型 成 功 的 关 二 键 。其 理论 依据 与 人 类 抑 郁症 中 长 期 的 慢 性 、 水 平 应 缴 导 致 低 抑 郁症 发 生 及 发 展 的 机 制 更 接 近 。 在 Ｃ Ｍ Ｕ Ｓ中 ， 激 刺 激 的 多 应
而 ， 今 没 有 证 据 表 明 抑 郁 症 患 者 的 临 床 症 状 ， 抑 郁 和 绝 望 至 如 等 是 由 于 习得 性 无 助 这 一 心 理 过 程 所 导 致 的 。 正 是 这 两 点 严 重 地 削弱 了该 动 物 模 型 的结 构 效 度 。 但 该 模 型 具 有 良好 的 药
处理 的动 物 会 出现 上 睑下 垂 （ ｔ ｉ） 低 体 温 （ ｙｏ ｅｍａ 及 运 ｐｏ ｓ 、 ｓ ｈ ｐｔ ｒ ｉ） ｈ 动 不 能 （ ｋ ｅｉ） 。Ｋ ｔ ａｉ ｓ Ｊ ａ ｎ ａ ｏ等 研 究则 显 示 单 胺 氧 化 酶 抑 制 剂 （ Ａ Ｉ） 小 剂 量 即 可 有效 拮 抗 ３种 症 状 的 改 变 ； 环 类 小 剂 Ｍ Ｏｓ在 三
脑卒中后抑郁症动物模型的建立
脑卒中后抑郁症动物模型的建立范文涛,王 倩(陕西中医学院,陕西咸阳712046)摘 要:目的:建立脑卒中后抑郁症动物模型。
方法:SD 成年大鼠,采用单侧颈总动脉不全结扎制备局灶性脑缺血模型,联合孤养和小剂量利血平皮下注射制备脑卒中后抑郁症模型。
结果:脑内单胺类神经递质含量测定发现,NA 、DA 和5-HT 模型组含量明显低于空白组,有显著差异(P <0101);行为学测定,蔗糖水试验表明模型组大鼠蔗糖水饮用量与正常组相比明显减少,有显著差异(P <0101),反映模型组大鼠兴趣和快感缺乏。
旷野试验中模型组大鼠水平及垂直得分均小于正常组,有显著性差异(P <0101),反映模型组大鼠活动性减少,兴趣缺乏。
结论:脑卒中后抑郁症动物模型脑内单胺类神经递质含量降低;行为学表明活动减少,快感缺乏。
充分模拟脑卒中后抑郁患者的核心症状,动物死亡率低,实验重复性好,操作性较强,是脑卒中后郁抑症的理想模型。
关键词:中风P 并发症;抑郁症P 病因学;动物模型;大鼠;建立模型中图分类号:R78516 文献标识码:B 文章编号:1007-4813(2007)01-0015-03基金项目:陕西省教育厅资助项目(课题号03J K092)作者简介:范文涛(1978~ ),男,硕士研究生。
研究方向:脑血管病、卒中后抑郁症。
脑卒中后抑郁症(Poststroke Depression,PSD)是继脑卒中后出现的情绪低落、思维迟钝、言语动作减少等抑郁症临床表现,是脑卒中常见并发症。
PSD 在我国的发病率为22%~79%[1],美国患脑卒中的600万人中,抑郁症的发生率为22%~60%[2]。
国内许多学者研究发现脑卒中患者比同龄一般老年人抑郁症的患病率高10%~15%。
近年来,PSD 的研究取得了一定进展,但由于目前尚缺乏理想的造模方法,现有的方法动物死亡率高、实验可重复性较差。
我们通过大量的实验研究总结出单侧颈总动脉不全结扎联合孤养和小剂量利血平皮下注射制备复合型PSD 模型,探讨模型制备的新方法,为中药治疗PSD 提供基础研究。
抑郁症动物模型的研究进展
现 小 鼠 体 温 明 显 下 降 ］ 。 腹 腔 注 射 利 血 平 造 模 不 仅 模 仿 了 抑
郁患者的临床表现 ， 更 模 拟 了抑 郁 患 者 脑 内 单 胺 类 递 质 系 统 功
能降低的病理机制 ； 不 仅在 宏观上 模仿 了抑郁患 者行 为减少 、 兴趣缺乏的行为 ， 更 在 微 观 上 模 仿 了 抑 郁 患 者 肾上 腺 素 、 ５ 一 羟
量 依 旧均 出现 了 明 显 下 滑 ｌ ６ ］ 。这 表 明 慢 性 不 可 预 知 刺 激 动 物
正中缝两侧旁 开 ２ ａｍ 的 交 点 处 ， ｒ 用 电动 磨 钻 将 颅 骨 钻 两 个 直
径 ２ ｍｍ 的 小 孔 ， 用 探 针 搅 动破 坏 嗅球 后 ， 用 真 空泵 将 破 坏 的 嗅 球组织 吸出并止血＿ 。实 验 表 明 ， １ 经 过 嗅球 切 除 的大 鼠 ， 首 先 短时间内体重出现了 明显下 降； 其次， 嗅 球 切 除 的 大 鼠 在 开 场 实验中表现出明显的活动性增强现象 ， 这 就 印 证 了 嗅球 切 除 模 型 引起 的行 为 学 改 变 与激 越性 抑郁 症 相 似 的结 论 。 同 时 ， 在 蔗
【 文 章编 号１ １ ０ ０ ０ — ７ ３ ７ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ ２ ３ ５ — ０ ２
过， 小 鼠强 迫 游 泳 实 验 与 小 鼠悬 尾 实 验 仍 然 由于 其 简 便 、 易行 、
稳定 、 可 靠 的优 点 被 广 泛 使 用 。
３ 利血 平 实 验 利 血 乎 作 为 一 种 降 压 药 ， 然 而 当 其 被 大
卫生组 织在 ２ ０ ０ １年 的 报 告 ， 抑 郁 症 的 患 者 全 球 己达 到 一 亿 两
抗抑郁细胞实验报告
一、实验目的本研究旨在探究抗抑郁细胞在抑郁症治疗中的作用，通过实验验证抗抑郁细胞对抑郁症模型动物的影响，为抑郁症的治疗提供新的思路和理论依据。
二、实验材料1. 实验动物：SPF级雄性C57BL/6小鼠，体重20-25g，由我国某动物实验中心提供。
2. 抗抑郁细胞：由我国某生物技术公司提供，经过体外培养和纯化，具有抗抑郁活性。
3. 实验试剂：抗抑郁细胞冻存液、抗抑郁细胞复苏液、抗抑郁细胞培养液、抗抑郁细胞计数试剂盒、抗抑郁细胞活性检测试剂盒等。
三、实验方法1. 分组：将实验动物随机分为对照组、模型组、抗抑郁细胞干预组，每组10只。
2. 模型建立：采用慢性束缚应激法建立抑郁症模型。
将小鼠置于束缚装置中，束缚时间为4小时/天，连续束缚7天。
3. 抗抑郁细胞干预：将抗抑郁细胞以1×10^6个细胞/只的剂量注入模型组小鼠体内，对照组和干预组小鼠注入等量的生理盐水。
4. 实验指标检测：（1）行为学观察：观察小鼠的抑郁样行为，如活动减少、不动、垂直跳高等。
（2）神经生化指标检测：采用ELISA法检测小鼠血清中5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和皮质醇（CORT）水平。
（3）神经递质受体水平检测：采用Western blot法检测小鼠大脑皮层中5-HT1A 受体、5-HT2A受体和NE受体水平。
四、实验结果1. 行为学观察：与模型组相比，抗抑郁细胞干预组小鼠的抑郁样行为明显减少，活动增加，垂直跳跃次数增多。
2. 神经生化指标检测：与模型组相比，抗抑郁细胞干预组小鼠血清中5-HT、NE水平显著升高，CORT水平显著降低。
3. 神经递质受体水平检测：与模型组相比，抗抑郁细胞干预组小鼠大脑皮层中5-HT1A受体、5-HT2A受体和NE受体水平显著升高。
五、讨论本研究通过建立抑郁症模型，发现抗抑郁细胞可以改善小鼠的抑郁样行为，提高血清中5-HT、NE水平，降低CORT水平，并增加大脑皮层中5-HT1A受体、5-HT2A受体和NE受体水平。
小鼠强迫游泳实验报告
一、实验背景强迫游泳实验（Forced Swimming Test，FST）是一种经典的动物行为实验，用于评估动物的抗抑郁样行为。
该实验通过强迫动物进行不自主的游泳行为，模拟抑郁状态下的无助感，从而观察动物的行为反应。
小鼠强迫游泳实验是研究抑郁症的动物模型之一，广泛应用于药理学、神经生物学和心理学等领域。
二、实验目的本实验旨在通过小鼠强迫游泳实验，观察并评估小鼠的抗抑郁样行为，为抑郁症的防治研究提供实验依据。
三、实验材料与仪器1. 实验动物：昆明小鼠，体重20-25g，雌雄各半。
2. 实验仪器：强迫游泳装置（圆柱形水池，直径20cm，水深20cm）、秒表、电子天平、电子秤、玻璃棒。
3. 实验试剂：生理盐水、实验药物。
四、实验方法1. 实验分组：将小鼠随机分为对照组、模型组、实验药物组，每组10只。
2. 模型制备：模型组小鼠给予生理盐水灌胃，对照组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃，实验药物组小鼠给予实验药物灌胃。
连续灌胃7天，每天1次。
3. 强迫游泳实验：将小鼠放入强迫游泳装置中，记录小鼠游泳持续时间，直至小鼠出现沉入水底超过6秒的行为。
4. 数据处理：采用SPSS 22.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）。
五、实验结果1. 小鼠游泳持续时间：与对照组相比，模型组小鼠游泳持续时间明显缩短（P<0.05），表明模型制备成功。
2. 实验药物组小鼠游泳持续时间与模型组相比明显延长（P<0.05），表明实验药物具有抗抑郁样作用。
六、实验讨论1. 强迫游泳实验是一种常用的动物行为实验，可以模拟抑郁状态下的无助感，为研究抑郁症的防治提供实验依据。
2. 本实验结果显示，模型组小鼠游泳持续时间明显缩短，表明模型制备成功。
实验药物组小鼠游泳持续时间与模型组相比明显延长，表明实验药物具有抗抑郁样作用。
3. 本实验结果表明，强迫游泳实验是一种有效的动物行为实验，可以用于评估抗抑郁药物的作用。
抑郁障碍生化与慢性应激动物模型的建立及行为学评价
１ 材 料 与 方 法
１ １ 材 料 ： 洁 级 Ｓ ｒｇ ｅ ｗｌ ． 清 ｐ ａｕ— Ｄａ ｅ ｙ健 康 成 年 雄 性 大 鼠 ４ ８
液 体 消 耗 试 验 系 参 照 ｗ｜ｎｒ （９ ７年 ） 绍 的 双 瓶 ｌｅ 等 １８ １ 介 法 ， 体做法为 ： 具 实验 前 ７ ２ｈ开 始 ， 续 ４ 连 ８ｈ给 拟 作 实 验 的
的应 激 （ ＵＭＳ Ｃ ）模 拟 诱 发 抑 郁 症 的 应 激 源 来 制 作 抑 郁 动 物 模 型 ， 论 上 与 人 类 抑 郁 症 发 病 机 理 应 较 为 接 近 ｌ 我 们 采 理 ２。
次 ， 实 验 ４周 ， 照 组 系 同 期 饲 养 非 孤 养 大 鼠 。 共 对 １２ ３ 行 为 学 测 试 ： 场 行 为 （ ｐｎｆ ｌ） 验 箱 系 根 据 ９ ８年 ） 料 在 四川 大 学 华 西 医院 木 工 组 订 做 ， 大 １８ 资 箱
动 物 双 瓶 饮 水 ， 瓶 为 ０ １ 的 蔗 糖 溶 液 ， 一 瓶 为 普 通 自来 一 ． 另 水 。双 瓶 重 量 一 致 ， 置 笼 的两 侧 （ 后 皆 如 此 ） 分 以 。在 每 次 行
只 ， 重 ２ ０ ０ ， 西 医 院动 物 室 提 供 ， 验 期 间 于 华 西 体 ５ ～３ ０ｇ 华 实
入量 。
养 ， 笼 ８只 ， 每 自由进 食 、 水 。在 动 物 房 适 应 性 饲 养 ４ｄ后 饮
随 机 分 为 利 血 平 组 ， 理 盐 水 组 ， ＵＭＳ组 ， 常 对 照 组 ， 生 Ｃ 正 每
组 １ ２只 。 １ ２ 建 模 ．
１ ３ 统 计 分 析 ： Ｐ Ｓ Ｏ ０统 计 处 理 ， 检 验 ， ＜ Ｏ ０ ． Ｓ Ｓ Ｉ． ｔ Ｐ ． ５为 差 异有统计学意义 。
关于抑郁症小鼠模型创建的研究进展
关于抑郁症小鼠模型创建的研究进展引言抑郁症是一种常见的精神疾病，给患者和社会造成了巨大的负担。
为了更好地理解和治疗抑郁症，研究人员广泛使用小鼠模型来研究这种疾病。
本文旨在探讨近年来有关抑郁症小鼠模型创建的研究进展。
现有的抑郁症小鼠模型目前已经存在多种抑郁症小鼠模型，其中最常用的是慢性不可逆性压力（chronic unpredictable stress, CUS）模型、慢性社会避退（chronic social defeat, CSD）模型和慢性病毒感染模型。
1. CUS模型：该模型通过连续施加不同的应激刺激，如冷水浸泡、食物禁食、隔离等，使小鼠长时间暴露在不可预测的压力之下。
这种模型能够刺激小鼠产生慢性压力反应，并表现出类似人类抑郁症的行为改变，如乏力、社交退缩等。
2. CSD模型：该模型通过让小鼠进行连续的社交失败，如与攻击性大鼠共同生活，使小鼠处于慢性社会压力状态。
这种模型能够引发小鼠产生社交退缩、情绪低落等抑郁症症状。
3. 病毒感染模型：近年来，研究人员发现抑郁症与病毒感染之间存在一定关联。
通过给小鼠注射一定的病毒，如白血病病毒或单核细胞病毒，可以模拟感染状态对其行为的影响。
新兴的研究方法随着科技的发展，研究人员不断探索新的方法来提高抑郁症小鼠模型的可靠性和可行性。
1. 基因编辑技术：利用CRISPR/Cas9等基因编辑技术，可以通过修改小鼠基因来模拟抑郁症相关遗传变异。
这种方法可以更准确地模拟人类抑郁症的遗传基础。
2. 神经影像学技术：通过使用MRI、fMRI等神经影像学技术，可以对抑郁症小鼠模型的大脑结构和功能进行非侵入式的观察和分析。
这种方法有助于了解抑郁症的神经生物学机制。
3. 环境因素模拟：除了生物因素外，环境因素对抑郁症的发生也起到重要作用。
研究人员可以模拟特定的环境因素，如光周期变化、温度变化等，来观察其对小鼠行为和生理的影响。
研究挑战与展望尽管抑郁症小鼠模型在研究中起到了重要作用，但仍然存在一些挑战和待解决的问题。
小鼠抑郁测试实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本研究旨在通过小鼠抑郁模型，探讨抑郁行为在小鼠身上的表现，并评估不同干预措施对抑郁小鼠行为的影响，为抑郁症的预防和治疗提供实验依据。
二、实验材料1. 实验动物：清洁级雄性C57BL/6小鼠，体重20-25g，由本实验室动物中心提供。
2. 实验设备：动物行为学测试系统、电子天平、手术器械、生理盐水、抑郁小鼠模型制备药物等。
3. 实验试剂：抑郁小鼠模型制备药物、抗抑郁药物等。
三、实验方法1. 实验分组：将小鼠随机分为三组，分别为正常对照组、模型组、干预组。
2. 抑郁模型制备：采用慢性轻度不可预见性应激法（CMS）制备抑郁小鼠模型。
具体操作如下：- 将小鼠置于新环境中，连续进行5周，每周施加不同类型的应激刺激，如电击、禁食、禁水、高温、寒冷等。
- 模型组小鼠接受CMS处理，正常对照组和干预组小鼠作为对照。
3. 抑郁行为观察：采用以下方法观察小鼠抑郁行为：- 站立时间：将小鼠放入透明笼中，记录其在5分钟内站立的时间。
- 悬尾实验：将小鼠尾部悬挂于距离地面10cm处，记录其在5分钟内悬挂的时间。
- 新鲜食物消耗量：记录小鼠在24小时内对新鲜食物的消耗量。
4. 干预措施：干预组小鼠在CMS处理后，给予抗抑郁药物干预，正常对照组和模型组小鼠给予生理盐水。
5. 数据统计：采用SPSS 22.0软件对实验数据进行分析，采用单因素方差分析（ANOVA）和Tukey检验进行组间比较。
四、实验结果1. 抑郁行为观察：- 模型组小鼠在站立时间、悬尾实验和新鲜食物消耗量方面均显著低于正常对照组（P<0.05），表明模型组小鼠存在抑郁行为。
- 干预组小鼠在站立时间、悬尾实验和新鲜食物消耗量方面均显著高于模型组（P<0.05），表明抗抑郁药物干预对抑郁小鼠具有明显的改善作用。
2. 数据统计结果：- 站立时间：正常对照组（15.23±2.56）s，模型组（8.12±1.23）s，干预组（12.34±1.78）s。
焦虑抑郁行为学实验方法
焦虑抑郁行为学实验方法(共4页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--一、旷场实验（Open field test)又称敞箱实验，是评价实验动物在新异环境中自主行为、探究行为与紧张度的一种方法。
例如动物对新开阔环境的恐惧而主要在周边区域活动，在中央区域活动较少，但动物的探究特性又促使其产生在中央区域活动的动机。
1.开口的木盒底部形成16个等大的方格。
场地中央置一彩色瓶子以激发小鼠的好奇心。
照明来自一高出场地中央 m 的40 W 白炽灯。
2.预适应：每只小鼠放入场地中央自由活动3min3.每只小鼠面朝墙放入同一个拐角方格，并让其自由探索环境5 min。
4.每只小鼠测试结束后，湿布洗擦场地并用干布擦干。
5.数据分析：跨越方格总数（以双后肢跨出作为标准，时间也以后肢为算。
）第一格的潜伏期、周边时间、抬腿次数（双腿离地）。
二、高架十字迷宫（elevated?plus-maze，EPM）是非条件反射模型，以动物自发的恐惧样反应为行为学基础。
高架十字迷宫实验就是由于动物对新环境的探究和对高悬开放臂的恐惧而形成的矛盾冲突状态，从而反映出动物的焦虑情绪，所以高架十字迷宫既可以建立非条件反射焦虑动物模型，也可以作为测量动物焦虑反应的方法。
1.将实验动物放入迷宫中央区，头朝开臂，并注意此后每只实验动物均放在同一位置。
2.同时开启摄像监控器记录5min内实验动物开臂和闭臂的进入次数及进入各臂的时间。
实验过程中实验者需距离迷宫1米的距离。
3.记录结束后将实验动物放回饲养笼具内。
同时清理迷宫，并用5%的醋酸水溶液或75%的酒精擦拭迷宫，借以消除动物气味对后继实验动物的影响。
4.分析：（1）开臂进入次数百分比＝开臂进入次数/开臂进入次数＋闭臂进入次数（2）开臂滞留时间百分比＝开臂滞留时间/开臂滞留时间＋闭臂滞留时间进入开放臂时间百分比和进入开放臂次数百分比反映了动物的焦虑状态；进入开放臂和封闭臂总次数反映动物的运动能力，向下探究次数反映了动物在非保护区内的探索行为，与焦虑程度有一定相关性。