抑郁症研究的动物模型
2种抑郁症大鼠模型的比较
第２２卷第１期 ２００９年３月 宁波大学学报（理工版） ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＮＩＮＧＢＯ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＮＳＥＥ） Ｖｂ１．２２ Ｎｏ．１ Ｍａｒ．２００９
文章编号：１００１．５１３２（２００９）０１—０１２５．０４
２种抑郁症大鼠模型的比较
尹维刚，胡 荫，林 荣，王 力
（宁波大学医学院，浙江宁波３１５２１１）
摘要：比较应用了２种方法制备的抑郁症大鼠模型在行为学及血清皮质醇水平的异同点，为今后
抑郁症发病以及治疗机制的研究奠定基础．应用慢性温和性刺激制备外源性抑郁症大鼠模型，
通过在出生第８ｄ的幼鼠腹腔中注射５．羟色胺再摄取抑制剂一氯米帕明制备成年内源性抑郁症 大鼠模型．２种模型抑郁症大鼠在强迫游泳实验中均表现出不动时间明显延长，上窜时间明显缩
短（Ｐ＜０．０１）．在开野时间中，惺 性刺激组大鼠的水平跑格数和直立次数均明显减少（尸＜０．０５），而
氯米帕明组大鼠的水平跑格次数则明显增加（尸＜０．０５），直立次数明显减少（Ｐ＜０．０１）．２种抑郁症大
鼠的血清皮质醇水平均明显增加 ＜０．ｏ１）．慢性刺激模型和氯米帕明模型均复制出了人类抑郁症 的多项表现，说明环境因素的改变和中枢５．羟色胺水平的降低在抑郁症发病机制中具有重要的
作用．
关键词：慢性刺激：氯米帕明：抑郁症
中图分类号：Ｒ７４９．４ 文献标识码：Ａ
随着人们生活水平的提高，生活节奏的加快
以及对高质量生活的追求，抑郁症的患病率呈现
了逐年上升的趋势，现在已成为威胁人类生存与 健康的第二大疾病，因此对抑郁症发病及治疗机
制的研究已成为科研工作者的重要课题．人类自
身探讨抑郁症发病及治疗机制存在很多局限性，
而且抑郁症的很多症状以患者的自身感觉和自述 为主，在动物模型上很难模拟，尤其是患者反复的
罪恶感和自杀倾向，在动物身上不能模拟出来．但
是动物模型还是可以重现抑郁患者的很多基本生
理学和行为学的反应．本实验比较２种抑郁症大鼠
慢性应激抑郁症大鼠模型的复制与评价
第２７卷第６期 ２０１０年ｌ２月 甘肃中医学院学报 Ｊ．ＧＡＮＳＵ ＣＯＬＬＥＧＥ ＯＦ ＴＣＭ Ｖｏ１．２７ Ｎｏ．６ Ｄｅｃ．２０１０ 慢性应激抑郁症大鼠模型的复制与评价 马妮，陈林庆，蔺兴遥，陆立伟，周鹏 （甘肃中医学院，甘肃兰州７３００００） 摘要：目的依据应激理论并结合现代实验动物学，复制相应的抑郁症动物模型并对该方法进行 系统评价。方法利用慢性不可预见的应激制作抑郁模型，观察动物的体质量变化，采用Ｏｐｅｎ—Ｆｉｅｌｄ实 验、糖水消耗实验及强迫游泳实验测试大鼠行为，用放射免疫法测定大鼠血浆中促肾上腺皮质激素 （ＡＣＴＨ）、皮质醇（ＣＯＲＴ）及脑内单胺类神经递质５一羟色胺（５．ＵＴ）和多巴胺（ＤＡ）的含量。结果模 型组大鼠体质量增加量、糖水消耗量、水平运动格数及垂直运动次数、５一ＨＴ和ＤＡ的含量均显著低于空 白组，强迫游泳不动时间及ＡＣＴＨ，ＣＯＲＴ含量显著高于空白组，２组比较差异有统计意义（Ｐ＜０．０５或 Ｐ＜０．０１）。结论慢性不可预见的应激可以造成大鼠抑郁模型。 关键词：慢性应激抑郁症；模型评价；促肾上腺皮质激素；皮质醇；５一羟色胺；多巴胺 中图分类号：Ｒ２８５．５文献标识码：Ｂ文章编号：１００３—８４５０（２０１０）０６—０００７—０４ 抑郁症是以显著而持久的情感或心境改变为主性别、体质量编号，以随机数字表法抽取１０只作为 要特征的一组精神疾病。目前认为慢性、长期的日 空白组，其余１０只大鼠作为模型组。 常压力是引发抑郁症的主要原因，近年来，通过改变１．２ 抑郁症大鼠模型的建立 周围环境使动物行为异常而建立的抑郁症模型，为 参照文献［２］方法建立模型，使模型组动物遭 抑郁症的研究拓宽了思路 ｊ。国内外抗抑郁实验中受２１ ｄ的随机刺激，每日采用１种刺激方法，应激 也广泛采用慢性不可预见性的应激刺激的造模方方法有昼夜颠倒２４ ｈ、冰水游泳（４℃，５ ｒａｉｎ）、摇 法，使实验模型更接近抑郁症的自然发病过程。我晃（ＨＱ ４５恒温摇床，速率为１次／ｓ，１５ ｍｉｎ）、夹尾 们利用慢性不可预见的应激造成动物的抑郁状态， （１ ｍｉｎ）、禁水（２４ ｈ）、禁食（２４ ｈ）、热应激（４５℃， 并对此模型的有效性作了系统性的评价。 ５ ｍｉｎ）等１０种刺激，每日随机安排给予１种刺激， １ 实验方法 同一种刺激出现不超过３次，并且不连续出现，使 １．１ 实验动物及分组 其不能预知给予的刺激。空白组不予任何刺激。 ＳＰＦ级健康成年ｓＤ大鼠２０只，雌雄各半，体对模型组和空白组大鼠体质量变化量、糖水消耗 质量（１９０±２０）ｇ，由甘肃中医学院实验动物中心量、Ｏｐｅｎ—Ｆｉｅｌｄ行为学得分、强迫游泳不动时问进 提供，实验动物合格证书编号：ＳＣＸＫ（甘）２００４一行比较。 ０００６，实验动物设施使用证书编号：ＳＹＸＫ（甘） １．３ 观察内容 ２００４—０００６。实验过程中动物自由摄食和饮水（禁１．３．１ 体质量测定 每只动物于造模前及造 食、禁水应激除外），室温１８～２４ ｏＣ（冷、热应激除模第７，１４，２１ ｄ分别测定体质量，观察体质量变化 外），相对湿度６０％一７０％。普通喂养１周后，按情况并记录。 ｌＩ◆…◆Ｉ｝◆Ｉｌ◆…◆…◆…ｌ◆…◆ｌＩｌ◆…【◆Ｉ◆…◆…◆…◆…◆…◆ｌｌ４－ ◆…◆ｌｌ◆ｌｌ◆…４－…◆…Ｉ◆ｌｌ４－…４－…◆…◆…◆…ｌ◆…◆…◆…◆…Ｉ◆…ｌ◆…◆…◆…◆…４－…４４－…◆…ｌ◆…ｌ◆…◆１ ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ａｌｌ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｗｏ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ Ｘｉａｎｌｕ Ｚｈｕａｎｇｇｕ Ｆａｎｇ ｅｖｅｒｙ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｎｉｌｅｓｔｒｉｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ ｏｆ Ｘｉａｎｌｕ Ｚｈｕａｎｇｇｕ Ｆａｎｇ ｅｖｅｒｙ ｄｏｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓｎ’ｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ， ｂｕｔ ＣＴ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５），ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｏｓｅ－ｅｆｆｅｃｔ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ．Ｃｏｎｃｈｉｏｎ Ｘｉａｎｌｕ Ｚｈｕａｎｇｇｕ Ｆａｎｇ ｍａｙ ｂｙ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＣＴ，ｔｈｕｓ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｂｏｎｅ ｌｏｓｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｏｖａｒｉｅｓ，ａｎｄ ｐｌａｙ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ａｎｄ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ；Ｘｉａｎｌｕ Ｚｈｕａｎｇｇｕ Ｆａｎｇ；ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ；ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ；ｒａｔ 收稿日期：２０１０—０８—２６：修回日期：２０１０—０８—３０ 作者简介：马妮（１９８２一），女，在读硕士研究生。研究方向：精神、神经疾病的临床及研究。 ——１
产后抑郁动物模型及行为学评价方法研究进展
产后抑郁动物模型及行为学评价方法研究进展
唐娅辉;曾贵荣;吴莉峰;王宇红;姜德建
【摘 要】Postpartum depression(PPD)is one of the most common types of
postpartum psychiatric syndromes. Because of the complex and
changeable characteristics in PPD disease and the special period after
childbirth, there are many clinical limitations in the study of this disease.
Therefore,the preparation and establishment of a proper animal model
closed to clinical and behavioral evaluation method plays an important
role in study of its pathogenesis. This review mainly introduces the
commonly used postpartum depression animal models and the behavioral
evaluation method. It is hoped to provide a reference for further study of
PPD pathogenesis and for the drug research and development.%产后抑郁症(postpartum depression,PPD)是产褥期精神综合征中最常见的一种类型.由于PPD疾病的复杂多变以及产妇分娩后所处的特殊时期,使得临床上研究该疾病存在很多局限性.因此,制备与建立临床接近PPD动物模型及行为学评价方法对研究其发病机制具有重要作用.本综述主要介绍了常用的产后抑郁症动物模型以及行为学评价方法,为深入研究PPD发病机制及药物开发提供实验方法.
抑郁障碍生化与慢性应激动物模型的建立及行为学评价
・ ５９６ ・ 广 医 大 学 学 Ｒ报ＳＩ ２００８ Ａｕｇ；２５（４）ＪＯＵＲＮＡＩ ＯＦ ＧＵＡＮ ＸＩ ＭＥＤＩＣＡＩ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ Ｇ 。 抑郁障碍生化与慢性应激动物模型的建立及行为学评价 郁缪宇 （广西医科大学第一附属医院心理卫生中心南宁５３００２１） 摘要 目的：比较慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型与利血平翻转抑郁模型以探讨前者建立的可行性及其效度。方法：选 用ＳＤ雄性大鼠制作慢性轻度不可预见性的应激与利血平翻转抑郁模型，采用大鼠旷场行为和液体消耗试验检测其行为学特 征。结果：与对照组比较，抑郁模型动物水平运动、垂直运动得分显著下降，中央格停留时间明显延长，液体消耗试验中糖水消 耗和糖水偏爱性明显下降。结论：两组抑郁模型动物行为学测试表现类似抑郁症的兴趣减退、快感缺乏与精神运动性抑制症 状，且行为学改变可维持较长时间，可用于后续研究。 关键词抑郁症；应激；利血平；大鼠；模型 中图分类号：Ｒ７４２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００５—９３０Ｘ（２００８）０４ ０５９６ ０３ 抑郁症系目前临床最常见的精神障碍类型之一，应激性 生活事件是其最常见的促发因素，这类日常事件具有慢性、 低强度、长期存在等特点ｌ】］。因此，应用慢性轻度不可预见 的应激（ＣＵＭＳ）模拟诱发抑郁症的应激源来制作抑郁动物 模型，理论上与人类抑郁症发病机理应较为接近ｌ２。我们采 用慢性轻度不可预见的应激和孤养两种经典模型结合的方 式建立抑郁症大鼠模型，并与利血平耗竭单胺的生化模型比 较来系统性评价其有效性，报道如下。 １材料与方法 １．１ 材料：清洁级Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ健康成年雄性大鼠４８ 只，体重２５０～３００ ｇ，华西医院动物室提供，实验期间于华西 医院实验外科１２ ｈ昼夜光照循环、恒温的动物房内由专人饲 养，每笼８只，自由进食、饮水。在动物房适应性饲养４ ｄ后 随机分为利血平组，生理盐水组，ＣＵＭＳ组，正常对照组，每 组１２只。 １．２建模 １．２．１利血平翻转（Ｒｅｓｅｒｐｉｎｅ ｒｅｖｅｒｓｅ）抑郁模型：每天腹腔 注射羧甲基纤素钠、生理盐水配制的利血平混悬液（０．５ ｎａｇ／ ｋｇ），腹腔注射生理盐水（１ ｍＩ ／ｋｇ）为其对照组，持续１４ ｄ。 １．２．２ ＣＵＭＳ抑郁模型口］：本组动物均为孤养，在新环境适 应４ ｄ，按预先设定次序，随机实施以下不同措施：①禁食＋ 禁水１次（２１ ｈ，结束后限制进食时间与量，２ ｈ后再自由进 食）；②禁水３次（分别为８、１２、１６ ｈ），并在进水后给予空瓶１ ｈ； ③通宵照明２次；④配对饲养３次（１５ ｈ，分别为２只、４支、８ 只）；⑤倾斜笼子２次（４５℃，７ ｈ和１５ ｈ）；⑥潮湿笼中饲养２ 次（１５ ｈ）；⑦电击足 ３次（每次电击两组，每组间隔１ ｍｉｎ， 电击持续１Ｏ ｓ）；⑧异物一次（１２ ｈ）；⑨噪声２次（３、５ ｈ）；⑩ 冷水（１０ ｏＣ）２次（每次５ ｒａｉｎ）；⑩束缚２次（６、１２ ｈ）；⑥陌生 环境饲养２次（６、１２ ｈ）；⑩夹尾（１ ｒａｉｎ）和摇晃（３ ｒａｉｎ）各２ 收稿日期：２００８ ０４—０９ 次，共实验４周，对照组系同期饲养非孤养大鼠。 １．２．３行为学测试：旷场行为（ｏｐｅｎ—ｆｉｅｌｄ）实验箱系根据匡 培梓等（１９８８年）资料在四川大学华西医院木工组订做，箱大 小１００ ｃｒｌｌ×１００ ＣＩＴＩ×４０ ｃｍ，场地上划有３６个面积相等的正 方形方格，内壁均为黑色。测试均安排在每日上午１Ｏ：０ｏ～ １１：ＯＯ进行，实验时将实验箱置于暗室内，正上方用４Ｏ Ｗ Ｅｔ 光灯照明，动物放人实验箱的正中央，记录５ ｒａｉｎ内走过的方 格（ｃｒｏｓｓｉｎｇ）及观察其直立次数（ｒｅａｒｉｎｇ）。 液体消耗试验系参照ｗ｜ｌ１ｎｅｒ等（１９８７年）介绍的双瓶 法，具体做法为：实验前７２ ｈ开始，连续４８ ｈ给拟作实验的 动物双瓶饮水，一瓶为０．１ 的蔗糖溶液，另一瓶为普通自来 水。双瓶重量一致，分置笼的两侧（以后皆如此）。在每次行 为测试后，实验动物禁水与禁食４ ｈ，于当日的１４：∞～１５：Ｏ０ 再给饮水１ ｈ，然后通过称饮水瓶前后重量计算消耗量并按 下式计算动物对糖水的偏爱性：偏爱性（ ）一糖水量／总摄 入量。 １．３统计分析：ＳＰＳＳＩＯ．０统计处理，ｔ检验，Ｐ＜Ｏ．０５为差 异有统计学意义。 ２ 结 果 ２．１两组抑郁模型大鼠旷场行为检测结果：与相应的对照 组相比，两抑郁症模型组旷场行为测试中的直立与行走等活 动第一周末即有明显下降，第三周已极为明显，见表１。 ２．２两组抑郁模型大鼠液体消耗试验检测结果（见图１）：抑 郁模型组大鼠饮用水在第１周末即明显（Ｐ＜Ｏ．０５）下降，而 且饮糖水与普通水量问差别渐不明显，甚至饮糖水量少于普 通自来水。如按糖水偏爱性公式计算，则抑郁症模型组的偏 爱性随试验进程呈逐渐下降趋势，第２周末ＣＵＭＳ模型组偏 爱性４３．３ ，利血平组为４８ ，均低于对照组７０．６ ，差异 有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；到第４周末上述值分别为３２ 、 ４１ 及７３．５ ，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。
小鼠抑郁症模型建立方法
小鼠抑郁症模型建立方法
小鼠抑郁症模型建立方法
抑郁症是一种常见的心理障碍,对人类和动物都有影响。在许多情况下,抑郁症是由负面的环境和因素引起的,例如失业、家庭冲突、疾病和健康问题等。因此,研究小鼠的抑郁症模型对于理解抑郁症的机制和治疗方法非常重要。
小鼠抑郁症模型可以通过多种因素建立。其中一种方法是使用化学物质,例如锂、苯二氮等,来影响小鼠的大脑活动。这种方法已经被广泛应用于研究抑郁症的机制和治疗方法。另一种方法是使用物理因素,例如电击、脑电图等,来模拟抑郁症的症状。这种方法可以用于研究抑郁症的诊断和评估,以及探索治疗方法的有效性。
在建立小鼠抑郁症模型时,需要注意以下几点。首先,模型的建立需要依赖于实验室的条件和设备,因此需要与实验室和研究人员协调。其次,模型的建立需要依赖于实验室的安全和伦理标准,因此需要遵守实验室的规定和政策。最后,模型的建立需要依赖于实验室的研究结果和数据,因此需要确保模型的准确性和可靠性。
小鼠抑郁症模型的建立可以为研究人员提供重要的数据和信息,以深入了解抑郁症的机制和治疗方法。此外,小鼠抑郁症模型的建立还可以用于开发新型治疗方法和药物,以提高治疗效果和安全性。
应激抑郁动物模型概述及其评价
应激抑郁动物模型概述及其评价
摘要】 抑郁症的机制研究和抗抑郁药的新药开发都离不开有效的抑郁症动物模型的建立。本文阐述了应激抑郁模动物型的常见类型，以期为深入研究抑郁症提供理论依据。
【关键词】 抑郁症；动物模型；评价
【中图分类号】R3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）18-0334-02
抑郁症（Major depressive disorder）又称忧郁症，是一种持续且反复发作的严重危害人类身心健康的常见精神障碍，据世界卫生组织的全球疾病负担合作研究预测，到2020年抑郁症将成为第二大疾病负担源，将位于恶性肿瘤、心脑血管和呼吸系统疾病之前［1］。因此，为了更好地研究抑郁症的发生机制以及抗抑郁药的新药研制应用等，本文对常用的应激抑郁动物模型进行概述。
1.行为绝望模型
1.1 大、小鼠强迫游泳实验
大、小鼠被迫在一局限的圆柱形空间内游泳，开始时它们游泳运动剧烈试图逃跑，接着出现停止逃脱的企图，随后处于一种漂浮的不动状态，仅露出鼻孔维持呼吸，四肢偶尔划动以保持身体不至于沉下去，这种状态被称为不动状态，实际是动物放弃逃脱的希望，属于“行为绝望”[2]。在此模型中，多数抗抑郁药物，如5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)重摄取抑制剂等，均可有效对抗不动状态，减少动物的不动时间，且其作用与临床上药效的显著性相关。
1.2 小鼠悬尾实验
固定小鼠的尾端，将其倒悬，让它们的活动受到限制，悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一定时间后，出现间断性不动，显示“绝望”状态。因小鼠不动时间会被典型的、非典型的抗抑郁药、5-HT重吸收抑制剂(SSRIs)及单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)等所降低。所以，此模型与强迫游泳实验模型均对大多数抗抑郁药敏感，但两种模型中动物脑内多种神经递质的变化及受体功能改变却是不一致的［3］。
抑郁症动物模型的转换研究
２０１１年ｌ０月 第２１卷第１０、１１期 中国比较医学杂志 ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ Ｏｃｔｏｂｅｒ。２０１ １ Ｖｏ１．２１ ＮＯ．１０．１１
抑郁症动物模型的转换研究
白晓宇，杜冠华
（北京协和医学院中国医学科学院药物研究所国家药物筛选中心，北京 １０００５０）
【摘要】 据世界卫生组织预测，抑郁症将成为“２０２０年全球疾病负担”排名第二的重大疾病，防治抑郁症的 创新药物研发已成为医药科学发展的重要内容。本文在总结近年来关于抑郁症临床治疗和抑郁症动物模型进 展的基础上，围绕“如何提高抑郁症动物模型临床预测效度”这一亟待解决的问题，采用“转化医学”的研究模 式，提出关于抑郁症动物模型转换研究的一些策略，以期能为建立临床预测效度高的抑郁症动物模型和创新抗 抑郁药物研发的革命性突破奠定基础和提供思路。 【关键词】 抑郁症；模型，动物；转换研究；生物标志物 【中图分类号】Ｒ３３２ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７１—７８５６（２０１１）１０、１１－０１２１—０６ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１．７８５６．２０１１．１０、１１．０２８
Ａ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｆｏｒ Ｅｎｈａｎｃｅｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｖａｌｉｄｉｔｙ ｏｆ
Ｍｏｕｓｅ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ
ＢＡＩ Ｘｉａｏ—ｙｕ，ＤＵ Ｇｕａｎ—Ｈｕａ （Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ＆Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ）
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｓ ｐｒｏｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ｒｅａｃｈ ｓｅｃｏｎｄ ｐｌａｃｅ ａｓ ｌｅａｄｉｎｇ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒ ｔｏ ｔｈｅ ｇｌｏｂａｌ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｙ ｔｈｅ ｙｅａｒ ２０２０．Ｄｅｓｐｉｔｅ ｔｈｅ ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ ｎｅｅｄ ｆｏｒ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄ ｍａｊｏｒ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂａｓｉｓ ｏｆ ｔｈｉｓ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ， ｅｆｆｏｒｔｓ ｔｏ ｄｉｓｃｏｖｅｒ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐ ｎｅｗ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｈｏｓｅ ｗｈｉｃｈ ｍｉｇｈｔ ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｉｚｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｕｎｓｕｃｃｅｓｓｆｕ１．Ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｅａｓｏｎ ｆｏｒ ｔｈｉｓ ｉｓ ｔｈａｔ ｉｔ ｉｓ ｅｘｃｅｅｄｉｎｇｌｙ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ ｔｏ ｂｕｉｌｄ ａｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｔｈａｔ ｐｅｒｆｅｃｔｌｙ ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｖａｌｉｄｉｔｙ ｏｆ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｗｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ ｉｔｓ ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｈｅｒｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ｍｏｄｅｌ，ａｎｉｍａｌ；Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ；Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ
抑郁症动物模型的研究进展_英文_严华成
327Neurosci Bull August 1, 2010, 26(4): 327-337. DOI: 10.1007/s12264-010-0323-7
·Minireview·
Behavioral animal models of depression
Hua-Cheng YAN, Xiong CAO, Manas Das, Xin-Hong ZHU, Tian-Ming GAO
Department of Neurobiology, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China
© Shanghai Institutes for Biological Sciences, CAS and Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2010
Abstract: Depression is a chronic, recurring and potentially life-threatening illness that affects up to 20% of the population
across the world. Despite its prevalence and considerable impact on human, little is known about its pathogenesis. One of the
major reasons is the restricted availability of validated animal models due to the absence of consensus on the pathology and
etiology of depression. Besides, some core symptoms such as depressed mood, feeling of worthlessness, and recurring
焦虑和抑郁动物模型的研究方法和策略
焦虑和抑郁动物模型的研究方法和策略
焦虑和抑郁是现代社会中普遍存在的心理问题。为了更好地理解和治疗这些问题，许多研究人员使用动物模型进行研究。在本文中，我们将讨论焦虑和抑郁动物模型的研究方法和策略。
一、焦虑动物模型的研究方法和策略
1. 行为学测试：行为学测试是研究焦虑动物模型的最常用方法。在这种测试中，动物被暴露在一些有潜在压力的环境下，比如迷宫、挑战性的笼子等。通过观察动物的行为，可以研究其焦虑程度。
2. 电生理学测试：电生理学测试是一种通过电极检测动物大脑活动的方法。在焦虑动物模型的研究中，可以使用电生理学测试来研究神经元对焦虑信号的处理方式，进而了解焦虑在大脑中的机制和神经基础。
3. 基因表达研究：基因表达研究是一种通过检测特定基因在动物的表达水平来研究焦虑和其机制的方法。通过研究焦虑动物模型的基因表达变化，可以寻找与焦虑相关的基因，了解其在焦虑发生中扮演的角色。
二、抑郁动物模型的研究方法和策略
1. 行为学测试：行为学测试同样是研究抑郁动物模型的重要方法。例如，可以将动物放置在干湿不同的环境中，以模拟社交、繁殖等环境压力。通过观察动物的行为，可以研究其抑郁程度。
2. 生物化学测试：生物化学测试是一种测量生物体内重要生物分子的方法。在抑郁动物模型的研究中，可以使用生物化学测试来检测与抑郁相关的脑化学变化，例如海马区的5-羟色胺代谢和神经元增生等。
3. 分子遗传学测试：分子遗传学测试是一种特定基因或蛋白质表达的方法。在抑郁动物模型的研究中，可以使用分子遗传学测试来检测特定基因的表达水平，例如BDNF等。
总体而言，焦虑和抑郁动物模型是研究这些心理问题的重要手段。通过使用不同的测试方法，可以深入了解动物表现出焦虑和抑郁情况背后的神经生理机制，从而为将来的治疗方法的研发提供重要参考。
小鼠抗抑郁实验报告
一、实验背景
抑郁症是一种常见的精神疾病，严重影响患者的身心健康。近年来，抑郁症的发病率逐年上升，已成为全球性的公共卫生问题。为了研究抑郁症的发病机制，寻找有效的治疗方法，本研究采用小鼠作为实验动物，通过建立小鼠抑郁模型，探讨不同抗抑郁药物的治疗效果。
二、实验材料与方法
1. 实验动物：选取健康、体重相近的雄性C57BL/6小鼠，随机分为5组，每组10只。
2. 实验药物：氟西汀（氟伏沙明）、阿米替林、曲唑酮、米氮平、安慰剂。
3. 实验方法：
（1）建立抑郁模型：采用慢性不可预测应激（CUMS）方法，将小鼠置于不同应激环境中，持续4周，以模拟人类抑郁症的慢性病程。
（2）实验分组：将小鼠随机分为5组，分别为氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组、米氮平组和安慰剂组。
（3）药物干预：从第5周开始，每组小鼠分别给予相应药物（氟西汀、阿米替林、曲唑酮、米氮平）或安慰剂，连续给药4周。
（4）行为学评估：采用悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验，评估小鼠的抑郁样行为。
（5）组织学检测：取小鼠脑组织，进行苏木精-伊红（H&E）染色，观察神经元形态学变化。
（6）生化指标检测：取小鼠血清，检测皮质醇、神经生长因子（NGF）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平。
三、实验结果
1. 行为学评估
（1）悬尾实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的悬尾时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。 （2）强迫游泳实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的游泳不动时间明显缩短（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
（3）糖水偏好实验：与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的糖水消耗量明显增加（P<0.05），表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
2. 组织学检测
与安慰剂组相比，氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠脑组织中的神经元形态学无明显变化。