抑郁症的动物模型
小鼠悬尾实验报告(3篇)
第1篇一、实验目的本实验旨在通过小鼠悬尾实验（Tail Suspension Test，TST）评估小鼠的抑郁样行为，并探讨抗抑郁药物对小鼠抑郁样行为的影响。
通过本实验，我们可以了解小鼠在压力情境下的行为表现，为研究抑郁症的发病机制和寻找有效的治疗方法提供依据。
二、实验材料1. 实验动物：清洁级C57BL/6J小鼠，体重18-22g，雌雄各半。
2. 实验仪器：悬尾实验装置、计时器、电子天平、药物等。
3. 实验试剂：抗抑郁药物（如丙咪嗪、氟西汀等）、生理盐水等。
三、实验方法1. 实验分组：将实验动物随机分为以下三组：（1）对照组：给予生理盐水；（2）模型组：给予丙咪嗪；（3）实验组：给予氟西汀。
每组小鼠数量均为10只。
2. 实验步骤：（1）适应环境：将小鼠置于实验环境适应1周；（2）悬尾实验：将小鼠的尾部用胶带固定在悬尾装置上，使其头部悬挂在空中，持续时间为6分钟；（3）观察记录：在悬尾实验过程中，观察并记录小鼠的行为表现，包括逃跑、不动、攀爬等；（4）数据分析：对各组小鼠的悬尾实验结果进行统计分析。
四、实验结果1. 对照组：小鼠在悬尾实验过程中，表现为逃跑、攀爬等行为，无不动状态。
2. 模型组：小鼠在悬尾实验过程中，表现为逃跑、攀爬等行为，但随着时间的推移，逐渐出现不动状态，持续时间较长。
3. 实验组：小鼠在悬尾实验过程中，表现为逃跑、攀爬等行为，但与模型组相比，不动状态持续时间明显缩短。
五、实验分析1. 对照组小鼠在悬尾实验中，未表现出明显的抑郁样行为，说明生理盐水对小鼠的行为无显著影响。
2. 模型组小鼠在悬尾实验中，表现出明显的抑郁样行为，即不动状态持续时间较长，与正常小鼠相比，具有显著性差异。
这表明丙咪嗪诱导的小鼠抑郁模型成功建立。
3. 实验组小鼠在悬尾实验中，不动状态持续时间明显缩短，说明氟西汀对丙咪嗪诱导的小鼠抑郁模型具有显著的抗抑郁作用。
六、实验结论本实验结果表明，小鼠悬尾实验可以成功评估小鼠的抑郁样行为，并证明抗抑郁药物氟西汀对丙咪嗪诱导的小鼠抑郁模型具有显著的抗抑郁作用。
血管性抑郁大鼠模型的建立
２ ７正 ００
１ ２月
首 都 医 科 大 学 学 报
Ｊｕ ｎ ｌｏ ａ ｉ ｌＭｅ ｉａ ｎｖ ｒｉ ｏ ｒ ａ ｆＣ ｐｔ ｄｃ ｌＵ ｉｅｓ ｙ ａ ｔ
Ｄｅ ２ ０７ ｃ． ０
第２ ８卷 第 ６期
Ｖｏ ． ８ Ｎ ． １２ ｏ ６
脂蛋 白（ Ｄ ） Ｈ Ｌ 降低 ， 差异 均有 统计学 意 义 （ Ｐ＜０ ０ ） 敞箱 实 验中 ， ．５ ； 垂直得 分 、 水平 得分 、 分均 显著 降低 ， 异有 统计 学意 义 总 差
（ ０ ０ 定实验中 ， 水百分 比降低 ， 糖 纯水摄人 量显著 升高 ， 差异 有统计学 意义 （ Ｐ＜０ ０ ） ． ５ 。结论
Ｃ ０ ａ ｄＬ Ｌｉｃｅ ｅ ａｋｄｙ ｔ ． １ Ｈ ｎ Ｄ ｒａ ｄｍ ｅ ｌ（ ：５ ３ ，Ｐ ＜ ．０ ；ｔ ． ４ ，Ｐ ＜０ ０ １ ，ｔｅＨ Ｌｄ ｃ ａｅ ａｋｄｙ ｔ 一 ． １ ，Ｐ＜ ｎ ｓ ｒ ０ ０ １ ：５ ９ ３ ． ０ ） ｌ Ｄ ｅｒｓ ｄ ｍ ｅ ｌ（ ＝ ２ １ ８ 】 ｅ ｒ ０ ０ ） ．ｔｅｖｒｃ ｃｒｓ ｏ ｚｎａ ｓｏｅ ａｄｔｔ ｃｒｓｉ ｐｎｆ ｌ ｔｓ ｄ ｃ ａｅ ａｋｄｙ ｔ 一３ ９ ９ ．５ ．３ ｈ ｅｔ ａ ｓｏｅ ．ｈｒ ｏｔ ｃｒｓ ｎ ｏ ｓｏｅ ｎＯ ｅ ．ｅ ｔ ｅｒｓ ｄ ｍ ｅｌ（ ＝ ｉｌ ｉ ｌ ｌ ａ ｉ ｄｅ ｅ ｒ ． ８ ，Ｐ＜０ ０ ；ｔ ．１ ：
Ａ ｔ ｏｃ ｒｓ ｏ ｉｅ ｔ ｄ ｐ ｅｓ ｎ ｍｏ ｅ ｗ ｓｅｔｂｉ ｅ ｙ ｉ ｅ ｔ ｇ ｉ ｒｍ ｓｕａｌ ｗ ｔ ｉ ｍ ｎ Ｄ ０ ０ Ｕ ｋ ｏ ｄ ｙ ， ｒ ｒ ｓｌ ｏｉ ｃｍ ｎ ｄｗ ｈ ｅ ｒｓ ｏ ｄ ｌ ａ ｓ ｌ ｈ ｄ ｂ ｊｃ ｎ ｔ ｕ ｃ ｌ ｙｉ ｈ ｖ ａ ｉ ３ ０ ０ ０ ／ ｇｆｒ ａ ｓ ｅ ｉ ｅ ｓ ｂ ｉ ｉ ａ ｓ ｎ ｉ ｎａ ｒ ｔ ３ ｆｅ ｉｇｗｔ ｉ ｐｄ ｆ ｄｆｒ ｅ ｋ ｎ ｌ ｗ ｄｂ ｈｏ ｉ ｕ ｐ ｅ ｉ ａ ｌ ｍｉ ｒｓ（ Ｕ ）ｆ ｗ ｅ ｓ ｈ ｄ ｌ ａ ｖ ｕ ｔｄ ｅ ｄ ｈ ｈ ｈ ｌ ｉ ｅ ｗ ｅ ｓ ｄｆ ｌ ｅ ｙｃ ｒｎｃ ｎ ｒｄ ｔ ｅ ｌ ｓ ｅｓ Ｃ ＭＳ ｏ ３ ｅ ｋ ．Ｔ ｅ ｎ ｉ ｇ ｉ ｅ ｏ ９ ａ ｏ ｏ ｃｂ ｄ ｔ ｒ ｍｏ ｅ ｗ ｓ ａ ａ ｅｌ ｅ
柴桂温胆定志汤对抑郁模型大鼠海马神经递质的影响
郁 作 用 与提 高 大鼠 海 马 ５ ＨＴ、 Ａ Ａ 的表 述 ， 一 Ｇ Ｂ 降低 Ｇｕ的表 达 ， 节 海马 神 经 递 质 系统 的 平衡 有 关 。 ｌ 调 美键 词 ： 巢桂 温 肛 定 志 汤 ： 郁 症 ； 马 ；一 色胺 ； 氨 酸 ； 氨 基 丁 酸 抑 海 ５羟 谷 一
限公 司 ， Ｎ － ０ ２ 。 Ｄ Ｐ ９ ８ ） １２ 实 验 方法 。 １２ １ 动 物 分 组 大 鼠购 进 后 适 应 性 饲 养 １周 ．＿ 后 ， 机分 为 ６组 ， 组 １ 随 每 ０只 ， 正 常 对 照 组 、 即 模
的加 大 ， 发病 率 呈逐 年上 升 的趋 势 。 其 北京 中医药 大学 郝 万 山教 授 在长 期 的 临床 实践 中总结 出柴 桂 温胆 定 志汤 用 于 抑郁 症 的治 疗 ，取 得 了很 好 的疗 效 ［。前 期 初 步研 究 表 明该 方 能 明 显缩 短 悬 尾 及 １ １
激 抑郁 模 型 ．每天 随机 选 取 以下 应 激 中的任 意 一 种 ：４ｈ禁 食 ，４ｈ禁 水 ，通 宵 照 明 ，ｏ 冷水 游 泳 ２ ２ ４Ｃ ５ｍｉ ，０ ｎ ４ ℃烘箱 热 烘 ５ｒｉ ｎ，夹 尾 １ｒ ｎ １０Ｖ 电 ａ ａ ，０ ｉ 击 足底 １ｍｉ 悬 尾 １ｍｎ等 ， 序 随 机 ， 动 物 不 ｎ， ｉ 顺 使 能 预料刺 激 的发 生 ［。 ２ 】
３ 北 京 中医 药 大 学 基 础 医 学 院 ， 京 １０ ２ ） ． 北 ０ ０ ９
摘 要 ： 目的
观 察 柴 桂 温 胆 定 志 汤 对 抑 郁 模 型 大 鼠 海 马 ５ ＨＴ、 Ａ Ａ 及 Ｇ ｕ的 影 响 。 方 法 一 Ｇ Ｂ ｌ 与 正 常 对 照 组 比 较 ， 型 组 ５ ＨＴ 模 一
慢性应激抑郁症大鼠模型的复制与评价
（ＡＣＴＨ）、皮质醇 （ＣＯＲＴ）及 脑 内单 胺类神 经递 质 ５一羟 色胺 （５．ＵＴ）和 多 巴胺 （ＤＡ）的含 量。结 果 模
型组 大鼠体 质 量增加 量 、糖 水消耗量 、水 平运动格 数及 垂直 运动 次数 、５一ＨＴ和 ＤＡ的含 量 均显 著低 于 空
白组 ，强迫游 泳不动 时间及 ＡＣＴＨ，ＣＯＲＴ含 量 显 著 高 于空 白组 ，２组 比较 差 异 有 统计 意 义 （Ｐ＜０．０５或
Ｐ＜０．０１）。结论 慢 性 不可预 见的应 激可 以造成 大 鼠抑郁 模 型。
关键词 ：慢性 应激抑 郁症 ；模型评 价 ；促 肾上腺 皮质 激素 ；皮质 醇 ；５一 文献标 识码 ：Ｂ 文章编 号 ：１００３—８４５０（２０１０）０６—０００７—０４
Ｚｈｕａｎｇｇｕ Ｆａｎｇ ｍａｙ ｂｙ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＣＴ ，ｔｈｕｓ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｂｏｎｅ ｌｏｓｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｒｅｍｏｖｉｎｇ ｏｖａｒｉｅｓ，ａｎｄ ｐｌａｙ ａ ｒｏｌｅ ｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ａｎｄ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．
摘 要 ：目的 依 据应激 理论 并结合现 代 实验动物 学 ，复制相 应的抑 郁症 动物模 型并 对该 方法进行
系统评 价 。方法 利 用慢 性不 可预见 的应激 制作抑 郁模 型 ，观 察动 物的体 质量 变化 ，采 用 Ｏｐｅｎ—Ｆｉｅｌｄ实
验 、糖水 消耗 实验 及 强 迫 游 泳 实验 测 试 大 鼠行 为 ，用放 射 免 疫 法 测 定 大 鼠 血 浆 中促 肾上 腺 皮 质 激 素
质 量 （１９０±２０）ｇ，由甘 肃 中医学 院实 验 动物 中心 量 、Ｏｐｅｎ—Ｆｉｅｌｄ行 为学 得 分 、强 迫 游 泳 不 动 时 问进
小鼠强迫游泳实验报告
一、实验背景强迫游泳实验（Forced Swimming Test，FST）是一种经典的动物行为实验，用于评估动物的抗抑郁样行为。
该实验通过强迫动物进行不自主的游泳行为，模拟抑郁状态下的无助感，从而观察动物的行为反应。
小鼠强迫游泳实验是研究抑郁症的动物模型之一，广泛应用于药理学、神经生物学和心理学等领域。
二、实验目的本实验旨在通过小鼠强迫游泳实验，观察并评估小鼠的抗抑郁样行为，为抑郁症的防治研究提供实验依据。
三、实验材料与仪器1. 实验动物：昆明小鼠，体重20-25g，雌雄各半。
2. 实验仪器：强迫游泳装置（圆柱形水池，直径20cm，水深20cm）、秒表、电子天平、电子秤、玻璃棒。
3. 实验试剂：生理盐水、实验药物。
四、实验方法1. 实验分组：将小鼠随机分为对照组、模型组、实验药物组，每组10只。
2. 模型制备：模型组小鼠给予生理盐水灌胃，对照组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃，实验药物组小鼠给予实验药物灌胃。
连续灌胃7天，每天1次。
3. 强迫游泳实验：将小鼠放入强迫游泳装置中，记录小鼠游泳持续时间，直至小鼠出现沉入水底超过6秒的行为。
4. 数据处理：采用SPSS 22.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA）。
五、实验结果1. 小鼠游泳持续时间：与对照组相比，模型组小鼠游泳持续时间明显缩短（P<0.05），表明模型制备成功。
2. 实验药物组小鼠游泳持续时间与模型组相比明显延长（P<0.05），表明实验药物具有抗抑郁样作用。
六、实验讨论1. 强迫游泳实验是一种常用的动物行为实验，可以模拟抑郁状态下的无助感，为研究抑郁症的防治提供实验依据。
2. 本实验结果显示，模型组小鼠游泳持续时间明显缩短，表明模型制备成功。
实验药物组小鼠游泳持续时间与模型组相比明显延长，表明实验药物具有抗抑郁样作用。
3. 本实验结果表明，强迫游泳实验是一种有效的动物行为实验，可以用于评估抗抑郁药物的作用。
产后抑郁动物模型及行为学评价方法研究进展
产后抑郁动物模型及行为学评价方法研究进展唐娅辉;曾贵荣;吴莉峰;王宇红;姜德建【摘要】Postpartum depression(PPD)is one of the most common types of postpartum psychiatric syndromes. Because of the complex and changeable characteristics in PPD disease and the special period after childbirth, there are many clinical limitations in the study of this disease. Therefore,the preparation and establishment of a proper animal model closed to clinical and behavioral evaluation method plays an important role in study of its pathogenesis. This review mainly introduces the commonly used postpartum depression animal models and the behavioral evaluation method. It is hoped to provide a reference for further study of PPD pathogenesis and for the drug research and development.%产后抑郁症(postpartum depression,PPD)是产褥期精神综合征中最常见的一种类型.由于PPD疾病的复杂多变以及产妇分娩后所处的特殊时期,使得临床上研究该疾病存在很多局限性.因此,制备与建立临床接近PPD动物模型及行为学评价方法对研究其发病机制具有重要作用.本综述主要介绍了常用的产后抑郁症动物模型以及行为学评价方法,为深入研究PPD发病机制及药物开发提供实验方法.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2018(026)001【总页数】6页(P133-138)【关键词】产后抑郁症;行为学;评价方法【作者】唐娅辉;曾贵荣;吴莉峰;王宇红;姜德建【作者单位】湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;湖南省药物安全评价研究中心,新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331;湖南省药物安全评价研究中心,新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;湖南省药物安全评价研究中心,新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;湖南省药物安全评价研究中心,新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331【正文语种】中文【中图分类】Q95-33Conflict of interest statement: We declare that we have no conflict of interest statement.产后抑郁症(postpartum depression, PPD)是指产妇从开始分娩到产后出现的一系列抑郁症状，如悲伤、沮丧、哭泣、易激怒、烦躁、对生活缺乏信心等，严重者甚至有自杀或杀婴倾向。
抑郁障碍生化与慢性应激动物模型的建立及行为学评价
１ 材 料 与 方 法
１ １ 材 料 ： 洁 级 Ｓ ｒｇ ｅ ｗｌ ． 清 ｐ ａｕ— Ｄａ ｅ ｙ健 康 成 年 雄 性 大 鼠 ４ ８
液 体 消 耗 试 验 系 参 照 ｗ｜ｎｒ （９ ７年 ） 绍 的 双 瓶 ｌｅ 等 １８ １ 介 法 ， 体做法为 ： 具 实验 前 ７ ２ｈ开 始 ， 续 ４ 连 ８ｈ给 拟 作 实 验 的
的应 激 （ ＵＭＳ Ｃ ）模 拟 诱 发 抑 郁 症 的 应 激 源 来 制 作 抑 郁 动 物 模 型 ， 论 上 与 人 类 抑 郁 症 发 病 机 理 应 较 为 接 近 ｌ 我 们 采 理 ２。
次 ， 实 验 ４周 ， 照 组 系 同 期 饲 养 非 孤 养 大 鼠 。 共 对 １２ ３ 行 为 学 测 试 ： 场 行 为 （ ｐｎｆ ｌ） 验 箱 系 根 据 ９ ８年 ） 料 在 四川 大 学 华 西 医院 木 工 组 订 做 ， 大 １８ 资 箱
动 物 双 瓶 饮 水 ， 瓶 为 ０ １ 的 蔗 糖 溶 液 ， 一 瓶 为 普 通 自来 一 ． 另 水 。双 瓶 重 量 一 致 ， 置 笼 的两 侧 （ 后 皆 如 此 ） 分 以 。在 每 次 行
只 ， 重 ２ ０ ０ ， 西 医 院动 物 室 提 供 ， 验 期 间 于 华 西 体 ５ ～３ ０ｇ 华 实
入量 。
养 ， 笼 ８只 ， 每 自由进 食 、 水 。在 动 物 房 适 应 性 饲 养 ４ｄ后 饮
随 机 分 为 利 血 平 组 ， 理 盐 水 组 ， ＵＭＳ组 ， 常 对 照 组 ， 生 Ｃ 正 每
组 １ ２只 。 １ ２ 建 模 ．
１ ３ 统 计 分 析 ： Ｐ Ｓ Ｏ ０统 计 处 理 ， 检 验 ， ＜ Ｏ ０ ． Ｓ Ｓ Ｉ． ｔ Ｐ ． ５为 差 异有统计学意义 。
文拉法辛对慢性应激大鼠抑郁模型建立的影响
ｉｔ ｇ ｔｃａｍｉｉｒｔ ｎｗｔ ｅ ｌ ａｉｅｏ ｉ ｉｅ ａｅ ａ ｏ ｔ １ ｏ ２ｄ ｙ． ｓ ｌ ： ｅｒｔ ｎ ａａ ｒ ｄ ｎｓ ａ ｏ ｉ ｖ ｎａ ｘｎ ｄｓｌ ｄｗ ｔ ｓ ｃｎｒ ）ｆｒ ａｓ Ｒｅｕｔ Ｔ ｒｓ ｉ ｔｉ ｈ ｆ ｒ ｔｌ ｒ（ ｏ ２ ｓｈ ａ
Ｄｅ ｅ ｓｏ ｏ ｅ ｎ ｔ ｆｅ ｔｏ ｎ ａ ａ ｉ ｎ Ｉ ｐｒ ｓｉ ｎ Ｍ ｄ ｌａ ｄ ｈｅ Ｅｆ ｃ ｆＶｅ ｌ ｆ ｘｎｅ ｏ ｔ
Ｘ Ａ ｈ ｎｊｎ ＷＡ Ｇ Ｙｍｉｇ ＩＯＺ ｅｇ ， ｕ Ｎ ｉ ｎ
（ 雕眦 ｏ ｓｃｏ ｇ ， ｈ 锄 眦 ｄＨ ｓｉ ｌ Ｇ ｉ ｎ ｄ ａ ｏｅｅ ｕ ａ ｇ５ ００ ， ｕ ｕ ｈｎ ｆＰｙｈ ｌ ｙ Ｔ ｅ ｏ ｏ ｔ ｕ ａ ｇＭｅｉ ｌ ｌｇ ，Ｇ ｉ ｎ ０ １ Ｇ ｉ ，Ｃ ｉ ｐａｏ ｆ ｙ ｃ Ｃ ｌ ｙ ５ ￣ ａ）
ｒｔ ，ａ ｄ ｔ ｂ ｅ ｖ ｅ ｅ ｅ ｔｏ ｅ ｌ ｆｘ ｎ ，ａ１ ｔ ｄ ｐ ｅ ｓｏ ｒ ｇ ｎ ｔ ｅ ｂ ｈ ｖｏ ｈ ｇ ｓｏ ｅ ａｓ ｎ ｏ ｓ ｒ ｅ ｔ ｆ ｃ ｆ ｎ ａａ ｉ ｅ Ｊ ａ ｉ ｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ｄ ｕ ，ｏ ｅ ａ ｉｒｃ ａ ｅ ｆ ｏ ｈ ｖ — ｎ ｈ ｎ ｈ ｔ ｍｏ ｅ ａｓ ｄ ｌｒ ｔ．Ｍ ｅｈ ｄ ：Ｔ ｅ ｒ ｔｍｏ ｅ ｆ ｅ ｒ ｓ ｉｎ ｗ ｓｐ ｏ ｕ ｅ ｙ ｉ ｌｔ ｎ ａ ｄ ｃ ｒ ｎ ｃ ｕ ｐ ｄ ｃａ ｔ ｏ ｓ ｈ ａ ｄ ｌｏ ｐ ｓｏ ａ ｒ ｃ ｄ ｂ ｓ ａｉ ｈ ｉ ｎ ｒ ｉ ｔ— ｄ ｅ ｄ ｏ ｏ ｎ ｏ ｅ ｂ ｅｍｉ ｔ ｓ ．Ｔ ｅ ｒ ｔ ’ｂ ｈ ｖｏ ｓｏ ｓ ｒ ｅ ｉ ｐ ｎ ｆ ｌ ｅ ｔａ ｄ ｓ ｃ ｓ ｏ ｓ ｍｐ ｏ ｓ ａｔ ｒ ｌ ｌ ｓ ｅ ｓ ｈ ａ ｄ ｒ ｓ ｅ ａ ｉｒ ｗａ ｂ ｅ ｄ ｗ ｔ ｏ ｅ ｅ ｄ ｔ ｓ ｎ ｕ ｒ ｅ ｃ ｎ ｕ ｔ ｎ ｔ ｔ ｆ ｖ ｈ ｉ ｏ ｉ ｅ ｅ
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6-7
12
14
21
0
Autism Schizoid Reactive Attachment Separation Anxiety ODD Tourettes Conduct PDD Disorder Mental Retardation Anxiety
ODD Conduct ADHD Disorder Separation Anxiety Overanxious
抑郁症的自评
1. • 2. • 3. • 4. • 5. • 赖散 生活无规律、不修边幅 迟钝 思维、记忆和注意等不如从前 判诺两人 老顽固的性格，依然如故 消沉 情绪低落，负疚 焦虑/绝望 导致失眠或多睡，也许自杀念头
国家标准的新药研究模型
• 强迫游泳 • 72s DRL
强迫游泳
• 强迫游泳(forced swim)原理：大鼠求生动机的驱 使，在水中挣扎企图逃出水池。但是通过努力后 却无法逃生。最后产生的绝望行为指标—不再挣 扎！ • 是一种习得性绝望动物模型，几乎所有的抗抑郁 症药物能减少绝望行为的指标 • 进入临床试验的药物需要在该模型中有效(主要药 效学指标)。但在该模型中有效的药物，并不保证 在人类有效
72s DRL
• 72s DRL又称为奖励延迟，原理：大鼠见到灯光亮 后，压杆能得到饮水奖励，但是必须学会见到灯 光后等待0、16、32、72 s后，再去压杆才能得到 奖励。否则将再次开始。在0 s时动物的正确率会 高达100%，随着延迟的增长，到72 s时，正确率 将降低到60-70%。利用正确率判断动物在延迟奖 励中的赖心程度
负性记忆假说
• 不仅是抑郁症，创伤后应激综合症、强迫症和毒品成瘾均 可能是记忆疾病 • 抑郁症是负性情绪记忆；创伤后应激综合症是负性事件记 忆；强迫症是负性程序记忆；毒品成瘾是正-负性情绪、事 件记忆、习惯化记忆等 • 这些疾病都涉及了杏仁核、海马、应激等 • 如何利用抑郁症动物模型研究记忆的遗忘机理：永久性记 忆，在提取或再先后需要再巩固，此时永久性记忆变的脆 弱，或容易被修改，或被强化。
抑郁症动物模型
徐林 中国科学院昆明动物研究所
学习记忆实验室
重大疾病模型与生物资源利用重点实验室
应激与各脑区的功能
存在问题
• 新药研发中，抑郁症动物模型的主要药效学和药 理学是临床前必要的指标
• 新药的临床试验成功率低，非人灵长类抑郁症模 型成为各大制药企业关注的焦点 • 如何建立动物模型，更好地模拟人类抑郁症的各 种特点是研究抑郁症机理的重要基础
推论
• 功能(LTP/LTD)和结构(新突触的形成等)的可 塑性受损导致持续的功能紊乱 • NMDA/AMPA受体起关键作用
• 所有抗抑郁症药物均能增强延迟奖励的能力，该 模型在新药研发中成功率高于强迫游泳，但也不 理想。也是临床前新药主要药效学的必须指标
慢性弱应激模型
• 高台应激 • 噪音应激 • 拥挤应激
• 母婴隔离/产前应激
• 旁观应激
Developmental Model of Psychopathology
Eating Disorder Schizophrenia Depression
Eating Disorder Identity Disorder
慢性弱应激的优点
• 人类抑郁症发病具有年龄依赖性，发育假说 • 遗传特性有，但并不高 • 慢性应激，不可逃避的心理应激
抑郁症的机理
• 5-HT和NE系统功能低下，有效的药物治疗是受体 激动剂、单氨类氧化酶抑制剂、单氨类再吸收转 运体抑制剂 • 单氨类再吸收转运体抑制剂还能增强海马内神经 细胞的再生；慢性应激导致海马内神经细胞的再 生停止、神经细胞的凋亡 • 应激对海马的影响受杏仁核调控；抑郁症病人杏 仁核活动增高，海马活动降低