肝纤维化超声诊断方法的研究进展
肝纤维化超声诊断方法的研究进展
肝纤维化是各种慢性肝病的重要病理过程，也是进一步发展为肝硬化的主要中间环节。目前的研究认为肝纤维化是可逆的，而肝硬化是不可逆的，因此肝纤维化的早期诊断和及时治疗对于肝病的进展和预后都是极为重要的。肝组织病理学检查（肝活检）是明确肝纤维化分期，衡量炎症活动情况的”金标准”，但作为一种有创性检查，并可引起多种并发症，通常不易被患者接受，也不适用于肝纤维化评估的动态观察。因此，采用各种无创性肝纤维化诊断方法必将成为判断肝纤维化程度的一种趋势，其中包括肝纤维化的血清学标志物水平；也包括影像学方法，如超声、CT、磁共振、弹性成像等方法。本文就肝纤维化超声诊断的优缺点和临床应用等方面进行综述。
标签：肝纤维化；活组织检查；血清学；超声；弹性成像技术
肝纤维化是由于肝脏内大量纤维增生同时伴有纤维降解不足和细胞外基质在肝内大量沉积所致[1]。慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）、慢性丙型肝炎（Chronic Hepatitis C，CHC）、酒精性肝病（Alcoholic liver disease，ALD）及非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholie Fatty Liver Disease，NAFLD）是导致肝组织的结构和功能破坏、发生肝纤维化的主要病因，并可继续进展为肝硬化，产生肝功能失调、门静脉高压症甚至肝癌等并发症。肝纤维化若能早期诊断及时治疗是可以减轻乃至逆转的。截至2009 年，中国大约9300 万人感染乙型肝炎病毒，乙型肝炎表面抗原阳性率占全部人口的7.18%[2]。病毒性肝炎等慢性肝病持续发展可导致肝纤维化及肝硬化，而肝纤维化及早期肝硬化缺乏典型和特异性的临床症状，不易被早期发现和诊断。因此，正确评估肝纤维化的程度和进展对临床判断预后和确定治疗方案都是十分重要的[3-8]，同时成为减少慢性肝病死亡率的关键问题[9]。
肝穿刺活检（Liver Biopsy，LB）作为一种明确诊断的手段曾被广泛使用。但LB作为一种侵入性检查，其并发症发生率为1%～5%， 死亡率为1/10000～1/1000[1]。此外，肝穿刺活检需获取足够量标本，存在取样误差，在对肝组织进行分析时，也会因不同观察者的主观倾向而产生差异，难以重复进行，因此，肝纤维化无创性诊断方法成为研究热点，同时具有准确简便、安全经济等优点，对明确诊断、疾病预后、评价疗效都是极其重要的。本文对近年肝纤维化的超声诊断最新研究进展作一综述。
1肝纤维化的诊断
肝纤维化的临床诊断要从临床病史入手，应考虑以下相关指标：病因，性别，年龄，病程，临床表现和治疗情况等。乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）感染，酗酒，胆汁淤积等病因是决定病变特征和病变发展的基本要素，相关病因的长期存在可使肝纤维化持续进展，但目前尚缺乏不同病因与肝纤维化进展的相关性研究。不同病因引起肝纤维化的进程和影响因素是有差别的，临床特征通常可作为诊断肝纤维化的参考，因其对肝纤维化程度的滞后反映，预测价值有限，
必须结合其他诊断技术对肝纤维化做出准确评估。而超声检查在肝纤维化及肝硬化的影像学诊断方法中最为常见，也是首选方法，其具有实时、无创、经济、无临床禁忌等优点。超声评估肝纤维化程度的方法主要有二维灰阶成像、多普勒超声、超声造影、三维成像以及超声组织定征技术[10]。
2二维灰阶成像
二维灰阶成像检查主要是依靠肝脏形态结构及回声的改变对肝纤维化患者进行定性诊断。肝纤维化超声检查的直接诊断指标包括肝脏的形态、体积、实质回声、肝包膜、肝边缘角及肝静脉壁的改变等。间接诊断指标包括胆囊、脾脏、血流动力学及其他器官的继发性改变等。肝纤维化时可出现早期肝脏体积增大，晚期缩小，形态轮廓不规整，肝脏表面不光滑，凸凹不平，边缘变钝，肝实质回声不均匀、颗粒粗糙增强，甚至发生结节样改变。胆囊肿大，壁毛糙、呈双边影，脾脏不同程度增大，门静脉内径可见增宽，严重时血管迂曲，另外，肝静脉变细变窄，走行模糊不清。二维灰阶成像检查方法是最基本和常用的超声诊断手段之一，但其灵敏度较低，受人为因素影响较大，且检查指标多为相对晚期的肝硬化表现，对诊断早期肝纤维化的价值有限，还需要结合其他检查技术才能达到更好的诊断及评价效果。
3多普勒检查
多普勒超声检查在诊断肝纤维化及肝硬化中主要观察门静脉及肝、脾静脉的血流动力学改变，包括血管内径、血流方向以及流速的变化，是临床上观察慢性肝病导致的门静脉高压的常用方法之一。门静脉系统通常会因肝纤维化、肝硬化程度的加重而管径逐渐增宽，血流量及血流速度也会下降。有学者利用脉冲多普勒将肝静脉频谱波形分为0 型、I 型和II 型3 种类型。研究表明，肝静脉频谱波形I 型和II 型会随着纤维化程度加重明显增多。因此，脉冲多普勒超声肝静脉頻谱波形分析也可以成为无创伤性诊断肝纤维化程度的一种简单并且实用的指标[21]。
4超声造影
超声造影使用造影剂作为血池示踪剂，利用造影剂内大量微气泡的非线性运动特性来反映肝脏的血流灌注的情况，超声造影用于评估肝纤维化的主要指标包括：肝静脉到达时间和渡越时间、肝动静脉渡越时间、肝静脉显影时间以及门脉显影时间等。已有研究表明超声造影可以反映肝纤维化程度，对重度肝纤维化的诊断及评估具有一定的临床价值，但对不同程度纤维化的鉴别诊断尚有困难，尤其对轻度肝纤维化缺乏特异性。
5三维超声成像
三维超声成像技术可对二维超声成像信息进行补充，主要是依靠计算机对按规律采集的一系列图像进行重建，构建三维超声图像对肝脏整体状况进行评估。正常人、慢性肝炎患者以及肝硬化患者的肝脏三维超声图像对比研究，发现肝硬
化患者的三维图像与其他两组不同，而慢性肝炎轻度患者与正常人肝脏的三维超声图像无明显差异。但三维超声成像技术因存在一定程度的主观性与模糊性，仅可作为一种定性的方法，对肝纤维化及肝硬化的诊断价值，还需要进一步临床研究。6瞬時弹性成像
瞬时弹性成像（TE transient elastography） 是通过测定肝脏瞬时弹性图谱来客观、定量评估肝实质硬度的技术，从而判断肝脏纤维化的程度，并对肝纤维化进行准确分级，具有无创、快速、简便、可重复等优点[22，23]，在临床上广泛应用。各种正常组织中不同的组织结构以及正常与异常组织之间的弹性都存在一定差异。这种弹性差异与组织结构的病理生理变化密切相关，对疾病的诊断有着非常重要的参考意义。根据这一原理，结合数字信号处理及图像处理技术，病灶组织与正常组织之间的弹性差异可以被直接或间接的反映，进而对病灶组织进行诊断和评价[23]。
通过超声弹性成像所显示的肝脏组织弹性改变来进行诊断和评价肝纤维化的方法被称为单维瞬变弹性图（ fibroscan，FS） 。FibroScan 是一种可重复的且不依赖于操作医师熟练程度的检测方法，被广泛应用于临床肝硬化患者的诊断[24]，剪切波在肝脏组织中的传导速度越快，弹性数值越大，表明肝脏硬度越大。此外，AUROC 也反映肝纤维化的程度，AUROC 面积随肝纤维化程度加重而增大。研究表明，FibroScan诊断儿童肝纤维化的价值比血液学指标高[25]。AUROC
分别为0.84 和0.89[26]，表明诊断明显肝纤维化（≥F2） 和严重肝纤维化（≥F3）
准确性较高，而诊断肝硬化效果最好，灵敏度、特异度和AUROC 分别为87%、91%和0. 94[27]。诊断酒精性肝纤维化（F>3） 的灵敏度和特异性分别超过了70% 和75%[28]。Fibroscan 和Fibrotest 联合诊断HCV 肝纤维化价值最高[29]，其AUROC 值对F≥2、F≥3和F=4 分别为0.88、0.95、0.95，与肝穿刺活检结果的符合率分别为84%、95%和94%。因此两种方法联合应用明显优于单独诊断，可在一定程度上避免了肝穿刺活检的痛苦。
FibroScan 诊断肝纤维化较敏感，且具有无创伤性、无并发症、快速便捷、结果客观而可靠、可重复性好等优点，因其信号穿透力弱以及腹水对低频剪切波有衰减作用，因此不适于肥胖、腹腔积液、肋间隙狭窄等患者[30]。
7声触诊组织量化（VTQ）技术
声辐射力脉冲成像是利用Ophir等[31]提出的弹性成像原理无创评价肝脏硬度的超声新技术，该方法主要指声触诊组织量化（VTQ）技术，通过测定肝脏的剪切波速（SWV）来间接判断肝纤维化程度，成为动态监测纤维化、指导临床治疗的可靠指标。
VTQ技术采用标准超声探头[32]，可自主选定感兴趣区，具有多选择性、实时性的特点，操作简便，可重复性好，变异系数小，可应用于腹水、肋间隙窄以及重度肥胖患者，且不受年龄、性别影响，患者容易接受，结合实时超声诊查，可使检测的成功率明显增高。
VTQ技术评价慢性肝病患者的肝纤维化程度，对比病理结果进行ROC曲线分析，并对SWV值进行检测，表明在慢性肝病患者肝脏弹性变化时，肝脏的硬度也会增加，但VTQ技术不能区分轻度肝纤维化，而对纤维化程度较重的患者诊断价值较高。SWV值随肝脏硬度也就是肝纤维化程度的增加有增高的趋势。
然而，肝脏硬度除主要与纤维化相关外，肝细胞脂肪变性、肝脏坏死炎症等因素也会影响肝实质硬度，因此，VTQ技术评估肝脏硬度可能与实际纤维化程度不完全一致。VTQ技术较新，仍需结合血清学纤维化指标，进行更大样本量的检测并与组织病理学对照研究，进一步评估VTQ技术在肝纤维化程度诊断中的可靠性。
综上所述，经过近数十年的研究，肝纤维化的超声诊断方法不断进展和更新，但没有任何检测方法能完全代替肝穿刺活检，可以敏感准确地反应肝纤维化程度。目前的检查方法对中晚期肝纤维化及肝硬化的诊断比较准确，但对于早期肝纤维化的诊断及预测纤维化的发生仍较困难。因此，在诊断肝纤维化时联合应用上述检测方法可在一定程度上克服单项指标的不足，寻求灵敏度高、特异性强的无创性指标为临床提供早期诊断依据仍是我们今后努力的方向。
参考文献：
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CT在肝纤维化及肝硬化诊断中的研究进展
181综述与进展
CT在肝纤维化及肝硬化诊断中的研究进展
罗树林 （河池市中医医院放射科，广西河池 547000）摘要：肝纤维化及肝硬化患者的临床诊断和动态评估，直接关系其是否能够及时得到合理的临床治疗。为了深入探究CT在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用价值，本文就对CT平扫及增强扫描在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用，CT灌注成像（CTP）在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用，CT能量成像技术在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用，CT分子影像学在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用，进行了分析。关键词：CT；肝纤维化；肝硬化；诊断肝纤维化及肝硬化都是临床常见的肝脏疾病，同时也是慢性肝脏疾病患者的最终疾病形态。肝纤维化及肝硬化对患者的肝脏健康有极大的危害，如果不及时采取有效的手段进行治疗，有引起恶变的风险。临床研究表明，肝纤维化及肝硬化在发病早期如果及时进行干预，其病情是可逆的[1]。因此，及时准确地对肝纤维化及肝硬化进行诊断，对临床治疗具有重要的指导意义。当前，肝组织病理学检查是临床公认的肝纤维化及肝硬化诊断“金标准”，在肝纤维化及肝硬化的诊断中有较高的应用价值[2]。但是该诊断方式属于有创诊断，在诊断过程中会对患者产生一定的创伤，且患者承受着一定的风险，导致其临床应用受到了局限，无法作为肝纤维化及肝硬化患者诊断及动态监测的手段进行推广应用[3]。随着影像学技术的发展，CT技术在肝纤维化及肝硬化的诊断中逐渐得到了应用。但传统观点认为，CT仅能够对中晚期肝硬化及其并发症进行诊断，却无法衡量肝纤维化的程度和分期[4]。近年来，随着CT技术的不断发展，一些新技术逐渐应用到肝纤维化及肝硬化的诊断中，在肝纤维化及肝硬化的诊断和动态评估中均获得了显著的应用效果。本文就对CT在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用进展进行了阐述，以期为提升这类患者的诊断水平提供参考。1CT平扫及增强扫描在肝纤维化及肝硬化诊断中的应用临床研究表明，患者从肝纤维化发展到肝硬化是一个动态的过程，且在这个过程中，不同的阶段会伴随出现不同程度的形态学变化。患者的这一发病特征，为CT平扫和增强扫描的诊断提供了理论基础[5]。通过CT平扫和增强扫描，能够清晰地显示肝硬化的形态学改变特征，即CT下可见肝边缘呈波浪状、肝裂增宽、肝囊窝增大、胆囊移位、胆囊壁增厚、肝实质密度不均匀等[6]。不仅如此，经CT平扫及增强扫描还能够观察到门静脉增粗、脾大、腹水、侧支循环形成、胃壁及肠壁增厚等门静脉高压征象。而以上这些征象，在肝纤维化到肝硬化发展的不同阶段会表现出较大的差异，通过对这些差异的观察，能够对患者的疾病进展情况进行评估。但由于肝纤维化及肝硬化在发病初期，其形态学改变较小，导致CT诊断的敏感性和特异性并不理想。临床认为对于该阶段的患者，借助一些量化的测量指标，有助于患者的临床诊断。对机体的器官体积进行准确的测量，这是CT技术所具备的一项主要功能。而当前临床研究已证实，肝脏、脾脏体积的变化与肝纤维化及肝硬化的程度有密切的关系，测量以上脏器的体积对于辅助诊断有重要的意义[7]
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
马小涵，等. 自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
自身免疫性肝病肝纤维化无创诊断研究进展
马小涵， 杨丽霞
南昌大学第一附属医院感染性疾病科， 南昌 330006
通信作者： 杨丽霞，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）
摘要： 自身免疫性肝病（ALD）是一组由自身免疫反应介导的慢性炎症性肝病，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝衰
竭。ALD肝纤维化的早诊早治，动态随访，有助于改善疾病转归，甚至逆转早期肝硬化。由于肝活检存在局限性和潜
在风险，寻找无创检测技术已成为肝纤维化领域的研究热点。本文综述了近年来与ALD肝纤维化相关的血清学标志
物及影像学技术的研究进展，并分析了各种检测方法的优缺点及发展趋势。
关键词： 肝炎， 自身免疫性； 胆管炎， 硬化性； 肝硬化； 诊断
基金项目： 江西省自然科学基金面上项目（20192BAB205090）； 江西省中医药管理局科技计划项目（2020A0174）
Research advances in noninvasive diagnosis of liver fibrosis in autoimmune liver diseases
MA Xiaohan， YANG Lixia. （Department of Infectious Diseases， The First Affiliated Hospital of Nanchang University，
Nanchang 330006， China）
Corresponding author： YANG Lixia，****************（ORCID： 0000-0002-8167-1521）
Abstract： Autoimmune liver diseases （ALD） are a group of chronic inflammatory liver diseases mediated by autoimmune
肝纤维化的研究进展
中国现代医药杂志２０１１年ｌ】月第１３卷第１１期ＭＭＪＣ Ｎｏｖ ２０１１．Ｖｏｌ １３ Ｎｏ．１１
肝纤维化的研究进展
金超 邓勇 樊海宁 王海久
肝硬化是我国常见肝脏疾病和主要死亡病因之一．目前
无特效治疗方法。肝硬化是不同病因慢性肝病导致的肝脏再
生结节、纤维组织增生及门腔静脉分流的最终病理改变。近年
来随着医学的不断发展，对肝硬化的研究进一步深入，对肝硬
化的预防和治疗也有很多新的发现。
１肝硬化的发生
肝硬化是各种慢性肝脏疾病的终末阶段，其表现特征为：
纤维间隔形成使再生的肝细胞结节化．导致正常的肝脏结构
被弥漫性肝结节所取代。失代偿性肝硬化表现为门静脉高压
和肝衰竭，此外肝硬化是易于发展成肝细胞癌的一个重要疾
病。单纯根据病原学或形态学对不同类型的肝硬化进行分类
均不能令人满意。不同的损害可引起同一类型的病理学表现，
而某一种损伤则可能导致不同的病理形态学改变。然而，绝大
多数的肝硬化可结合病原学和形态学诊断有效地进行如下分
类：①酒精性肝硬化；②隐原性及肝炎后肝硬化；③胆汁性肝
硬化；④心源性肝硬化；⑤代谢性、遗传性和药物相关性肝硬
化…。从全球范围来看，肝纤维化和肝硬化仍然是主要的医疗
保健负担。由于代偿性肝硬化患者并不表现出肝功能衰竭的
症状和体征，因此肝硬化的患病率并不清楚，但是肝硬化是西
方国家十大致死原因之一。尸检发现５％～１０％病例存在肝硬
化，但是尸检材料并不能代表总体人群 。在英国，肝脏疾病 是第五大最常见的死亡病因，其发病率有上升的趋势。随着西
方国家饮酒模式的变化以及肥胖和糖尿病患者比率的增加，
死于肝硬化并发症的人数在未来十年将达到预期的３倍。在
我国肝炎肝硬化在肝硬化分类中居首位ｌ引。目前，已确诊的肝
硬化唯一有效和确实的治疗手段就是肝移植。目前肝硬化造
模的方法有：以ＣＣＬ４为主诱导的肝硬化模型、以ＣＣＩＪ４、乙醇
复合高脂肪饮食为主诱导的肝硬化模型、二甲基亚硝胺 （ＤＭＮＡ）建立肝硬化模型、硫代乙酰胺（ＴＡＡ）建立肝硬化模
肝纤维化及肝硬化诊断方法的研究进展
山东医药２０１１年第５１卷第４５期
肝纤维化及肝硬化诊断方法的研究进展
李杰 ，邹俊 ，陈茂伟
（Ｉ广西医科大学研究生学院，南宁５３００２１；２广西医科大学第一附属医院）
关键词：肝纤维化；肝硬化；诊断方法
中图分类号：Ｒ５７５．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１１）４５－０１１３－０２
肝纤维化是肝细胞损伤后的一种修复机制，一旦发展成
弥漫性伴结节性增生，使正常肝组织结构紊乱，即形成肝硬
化。许多研究表明，在肝纤维化早期进行适当干预，可延缓
或逆转其发展。近年来，随着生物医学技术的发展，肝维化
及肝硬化诊断的研究取得明显进步。现结合文献对肝纤维
化及肝硬化诊断方法的研究进展综述如下。
１ 肝组织病理检查
目前，肝组织病理检查虽然仍是诊断肝纤维化及肝硬化
的“金标准”，但其存在以下缺陷：①病理检查为有创性，易
引起出血、感染等并发症。②有抽样误差：因肝组织活检中
心仅占肝脏的１／２０万一１／５万，不能反映整个肝脏病变。
③患者依存性差：单次病理检查结果不能反映肝纤维化的动
态过程，多次复查缺乏可行性。因此，寻找无创、简便快捷的
诊断肝纤维化及肝硬化的方法非常必要。
２临床评估
临床评估肝纤维化及肝硬化的参数主要有性别、年龄、
病因、临床表现及治疗情况等。研究显示，男性、年龄＜４０
岁的慢性病毒性肝炎患者易发展为肝硬化；肝纤维化及肝硬
化的病因主要有病毒感染、酒精过量、药物等；肝纤维化及早
期肝硬化起病隐匿，临床表现缺乏特异性；此外，患者的经济
状况及药物治疗依从性与肝纤维化进展有关。因临床评估
肝纤维化及肝硬化具有滞后性，故需借助其他方法协助诊
断。
３血清生化指标
３．１直接、间接指标直接指标主要包括透明质酸（ＨＡ）、
层粘连蛋白（ＬＮ）、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原等，其中ＨＡ在
诊断肝纤维化方面有较高的灵敏性及特异度，但其易受自身
代谢及分泌的细胞因子影响。间接指标主要包括血小板计
声触诊组织量化技术(VTQ)无创评估肝纤维化的临床价值
声触诊组织量化技术(VTQ)无创评估肝纤维化的临床价值
摘要目的：探讨声触诊组织量化技术(virtual touch quantification, VTQ)无创性评估肝纤维化程度的临床价值。方法：筛选在我院就诊的健康者为志愿者作为对照组（S0）36例，再筛选我院2021年1月——2022年3月间就诊经临床检验证实的116例乙型病毒性肝炎患者为实验组（S1、S2-S3、S4），应用声触诊组织量化技术(virtual touch
quantification, VTQ)对116例受试者测量肝脏剪切波速度(shear wave velocity, SWV),按照2000年西安会议的肝脏纤维化分期标准［1］将116例乙型病毒性肝炎分为无肝脏纤维化组（S1）27例，肝脏纤维化组（S2-S3）59例，肝硬化组（S4）30例。结果：肝硬化组（S4）患者肝脏剪切波速度值(shear wave velocity, SWV)较对照组（S0）、无肝脏纤维化组（S1）、肝脏纤维化组（S2-s3）肝脏剪切波速度值(shear wave velocity, SWV)明显增快，P<0.05，具有统计学意义；肝脏纤维化组（S2-s3）肝脏剪切波速度值(shear wave
velocity, SWV)较对照组（S0）、无肝脏纤维化组（S1）肝脏剪切波速度值(shear wave
velocity, SWV)增快，P<0.05，具有统计学意义；对照组（S0）与无肝脏纤维化组（S1）比较肝脏剪切波速度值(shear wave velocity, SWV)无明显差别，P＞0.05，无统计学意义。结论：声触诊组织量化技术(virtual touch quantification, VTQ)通过测量剪切波速度(shear wave velocity, SWV)评估肝脏组织的纤维化程度具有经济、方便、快捷、易于操作、无创、准确性高、重复性好的特点，可以为临床提供重要的参考价值。
肝纤维化无创诊断技术的临床研究及进展
临床肝胆病杂志第３０卷第７期２０１４年７月Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｖｏ１．３０ Ｎｏ．７，Ｊｕ１．２０１４
肝纤维化无创诊断技术的临床研究及进展
周家玲 ，魏巍 ，尤红 ＇
（首都医科大学附属北京友谊医院ａ．肝病ｑ－心；ｂ．肝硬化转化医学北京市重点实验室； Ｃ．临床流行病学与循证医学ｑ－心，北京１０００５０）
摘要：肝纤维化程度的不断进展直接影响到患者的治疗方案及预后。早期诊断肝纤维化分级并进行动态监测是目前临床急需
的技术。无创诊断技术能避免或减少肝活组织检查来早期识别肝纤维化，并能进行动态监测，有着重要的临床应用价值。但因各
种局限性也使其应用受到限制。肝脏弹性仪器不同型号探头的使用、脂肪衰减量的检测（ＣＡＰ系统）、脾脏硬度检测、超声影像引导
下的肝脏硬度检测以及通过肝脏弹性检测早期预测原发性肝癌等无创诊断技术已在临床研究中实践。为了更好地理解和应用这
些诊断模型，针对目前无创诊断肝纤维化在临床研究的进展以及其局限性进行探讨。
关键词：肝硬化；弹性成像技术；早期诊断；综述
中图分类号：Ｒ５７５．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１—５２５６（２０１４）０７—０６０４—０４
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ
ＺＨＯＵ Ｊｉａｌｉｎｇ，ＷＥＩ Ｗｅｉ，ＹＯＵ舶晦（Ｌｉｖｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｂｅｉｎｇ Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ａｆｆｅｃｔｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｅａｄｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｄｙｎａｍｉｃ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｒｅ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｎｅｅｄｅｄ．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｃａｎ ａｖｏｉｄ ｏｒ ｒｅｄｕｃｅ ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ ｔｏ ｅｎａｂｌｅ ｅａｒｌｙ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅａ—
MRI功能性成像诊断肝纤维化的研究进展
山东医药２０１０年第５０鲞 ！
ＭＲＩ功能性成像诊断肝纤维化的
研究进展
周卫兵。龚良庚
（南昌大学第二附属医院，南昌３３０００６）
关键词：肝纤维化；磁共振成像；扩散加权成像；灌注成像；磁共振波谱学；磁共振弹性成像
中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２￣６６Ｘ（２０１０）４７＿ｏ１１３．ｏ２
肝纤维化（ｎｖ）是多种慢性肝病发展的共同病理基础，
在一定情况下可被逆转。但若病因持续存在，肝纤维化逐渐
加重，即可发展为不可逆转的肝硬化…。早期ＨＦ等弥漫性
病变的诊断一直是临床诊断的难题之一。ＭＲ／近年来用于
ＨＦ的诊断，但常规Ｍｍ成像仅可对形态学进行观察。ＭＲ／
功能成像包括磁共振扩散加权成像（ＤＷＩ）、磁共振波谱分析
（ＭＲＳ）、磁共振扩散张量成像（ＤＴＩ）、磁共振弹性成像
（ＭＲＥ）、磁共振灌注成像（ＰＷ／），作为一种无创性的新检查
方法，其可从血流动力学、功能、力学等多方面对ＨＦ进行评
价，是诊断早期肝纤维化很有前景的方法。现对其研究进展
综述如下。
１ ＤＷｌ
ＨＦ的病理改变主要是细胞问质成分过多表达并沉积于
肝组织中。细胞间质成份主要为胶原蛋白，胶原组织含有较
少的质子，且其排列紧密，随肝纤维化程度增高，水分子扩散
运动受限。ＤＷＩ可通过检测组织内水分子运动状态反映肝
组织结构特点，施加扩散敏感梯度脉冲时，扩散能力低的水
分子信号升高，而扩散强的水分子信号降低。表观扩散系数
（ＡＤＣ）能反映组织的扩散特性，衡量生物组织中分子扩散能
力，可用于描述生物分子在体内的扩散量【２“Ｊ。
ＨＦ时ＡＤＣ值的影响因素比较复杂，除水分子的热运动
外，人体的生理活动也会影响ＡＤＣ值，如脉搏、呼吸、肝脏的
血流灌注等。由于平面回波（ＥＰＩ）技术能去除大部分的生
理因素的影响而表现不明显。Ｔａｏｕｌｉ等 认为，ＨＦ时ＡＤＣ
值降低与水分子的扩散能力受限有关。亦有研究认为，ＡＤＣ
值降低系灌注减少引起，并不反映水分子扩散受限与肝纤维
肝纤维化的研究进展 2
国际消化病杂志２００７年８月 第２７卷第４期 Ｉｎｔ Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，Ａｕｇｕｓｔ ２５，２００７ ｌＪ ７．Ｎ
肝纤维化的研究进展 刘海林王磊 ・ ２３５ ・
・述评・
作者简介： 刘海林，医学博士，主任医师，博士研究生导师。１９９７￣１９９８年赴日本金 泽大学癌研究所附属医院从事博士后研究。现任上海交通大学医学院附属第九人民 医院消化科主任、内科教研室副主任；上海市医学会消化系病专科委员会委员、消化 内镜专科委员会委员，医疗事故技术鉴定专家库成员。兼任《中华消化杂志》、《世界 华人消化杂志》、《国际消化病杂志》等编委。先后负责上海市科委重点项目、登山计 划等９项，发表论文６０余篇，主编、副主编和参加编写专著１２部。曾获国家教委科技 进步三等奖、上海高校优秀青年教师。 肝纤维化（ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）是各种原因所致的 肝损伤在组织修复过程中的一种代偿反应，以细胞 外基质（ＥＣＭ）过量沉积为病理特征。能够引起慢 性肝脏损伤的疾病基本上均伴有不同程度的肝纤 维化，病毒性肝炎是最常见的病因。全球慢性乙型 肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者约３．５亿，我国约有１．２ 亿；西方国家以慢性丙型肝炎为主，我国的发病率 也有所上升。近年来，酒精性和非酒精性脂肪性肝 病明显增多，并且与肝纤维化关系密切。自身免疫 性肝炎、原发性胆汁性肝硬化等导致的肝纤维化也 逐渐引起重视。 １肝纤维化的发生机理 １．１ 氧化应激和炎症免疫反应 肝脏的氧化应激和炎症免疫反应是肝纤维化 发生的始动环节，有多种肝脏细胞包括肝细胞、库 普弗细胞（ＫＣ）、窦周内皮细胞以及来自肝外的血小 板、淋巴细胞、中性粒细胞等共同参与。这些细胞 可释放活性氧物质（ＲＯＳ）、一系列细胞因子和纤 维原性介导物质引起炎症细胞浸润和炎症反应，激 活肝星状细胞（ＨＳＣ）［ 。］。 １．２肝星状细胞 ＨＳＣ位于肝细胞与肝窦内皮细胞之间的Ｄｉｓｓｅ 腔内，在正常肝脏处于静息状态，含有大量脂滴并 贮存维生素Ａ。在各种慢性肝损伤因素的作用下， ＨＳＣ活化，基因表达与表型发生改变，转变为肌成 纤维细胞（ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ），表达０［－平滑肌肌动蛋白 （ａ－ＳＭＡ）和多种细胞因子受体。激活的ＨＳＣ具有 多种新的生物学特性，如收缩性、趋化迁徙性、高增 殖性，以及调节ＥＣＭ代谢等。ＨＳＣ激活是肝纤维
肝纤维化的磁共振定量诊断与分期研究进展
国际医学放射学杂志Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ ２０１３ Ｎｏｖ；３６（６）：５４５—５４９
肝纤维化的磁共振定量诊断与分期研究进展
陈晓丽李杭陈天武
【摘要】 肝纤维化是各种慢性肝脏疾病的共同特征，早期定量诊断肝纤维化对其治疗方法选择及促进其逆 转具有重要意义。肝脏活检是肝纤维化诊断的金标准，但因其为有创性检查，在临床应用受到限制。磁共振定量技 术是～种无创性检查技术，近年来在评价肝纤维化方面取得较大进展。就肝纤维化的磁共振定量诊断与分期的研 究进展予以综述。 【关键词】肝纤维化；磁共振成像；诊断；分期；定量 ＤＯｈ １０．３８７４／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４～１８９７．２０１３．０６．Ｚ０６０８
Ａｄｖａｎｃｅ ｉｎ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ ａｎｄ ｓｔａｇｉｎｇ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ ＣＨＥＮ Ｘｉａｏｌｉ， ＬＩ Ｈａｎｇ，ＣＨＥＮ Ｔｉａｎｗｕ．Ｄｅｐａａｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎｏａｈ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｎａｎｃｈｏｎｇ ６３７０００， Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｓ ｔｈｅ ｃｏｍｍｏｎ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｏｆ ａｌｌ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄ ｅａｒｌｙ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｓ ｏｆ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｈｏｉｃｅ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ．Ｌｉｖｅｒ ｂｉｏｐｓｙ ｉｓ ｔｈｅ ｇｏｌｄ ｓｔａｎｄａｒｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｂｕｔ ｉｔ ｉｓ ｌｉｍｉｔｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｄｕｅ ｔｏ ｉｔｓ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｎａｔｕｒｅ．Ａｓ ａ ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ，ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｈａｓ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｄ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｎ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．Ｗｅ ｗｉｌｌ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｐｒＯｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ ａｎｄ ｓｔａｇｉｎｇ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ；Ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｓｔａｇｅ；Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ
全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)在肝细胞癌中的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(7), 11529-11534
Published Online July 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1371612
文章引用: 韩毅, 汪笑楠, 王宏宾. 全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)在肝细胞癌中的研究进展[J]. 临床医
学进展, 2023, 13(7): 11529-11534. DOI: 10.12677/acm.2023.1371612
全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)
在肝细胞癌中的研究进展
韩 毅1
，汪笑楠1
，王宏宾2*
1
青海大学临床医学院，青海 西宁
2
青海大学附属医院普通外一科，青海 西宁
收稿日期：2023年6月18日；录用日期：2023年7月13日；发布日期：2023年7月21日
摘 要
肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌(PHC)中最常见的一种类型，是一种高度异质性、复杂性和侵袭性的恶性肿
瘤。目前根治性的肝切除术依旧是肝细胞癌的最主要的治疗方法，然而术后患者的生存率以及肿瘤的高
复发率依旧存在很大问题。近些年来，全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index)和γ-
谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)等已经成为HCC研究的热点问题。SII作为一种全身炎症反应的评价指标，
现已被证实与HCC患者的预后相关。γ-谷氨酰转肽酶、血小板也被证实是肝细胞癌的独立危险因素。本
文将从全身免疫炎症指数SII和γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值GPR指标出发，与肝细胞癌相关联进行系统性
综述，以便更好地了解相关指标在HCC患者预后中的应用和作用。
关键词
肝细胞癌，全身免疫炎症指数(SII)，γ-谷氨酰转肽酶与血小板比值(GPR)，预后