已上市中药注射剂变更研究指导原则样本
资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。
已上市中药注射剂变更研究指导原则
( 讨论稿)
资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。
已上市中药注射剂变更研究指导原则目录
一、 概述………………………………………………………………
3
二、 基本原则及要求…………………………………………………
4
三、 变更药品规格和/或包装规格……………………………………5
四、 变更药品处方中已有药用要求的辅料…………………………
7
五、 变更生产工艺……………………………………………………
10
六、 变更药品生产场地………………………………………………
11
参考文献………………………………………………………………
著者 …………………………………………………………………
资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。
已上市中药注射剂变更研究指导原则
一、 概述
本指导原则主要用于指导申请人开展已上市中药注射剂的变更研究。变更是指对已获准上市中药注射剂在生产、 质量控制、 使用条件等诸多方面提出的涉及来源、 方法、 控制条件等方面的变化。这些变化是否影响中药注射剂的安全性、 有效性及其质量可控性, 需要针对拟发生的变化开展相应的研究验证工作。申请人应当评估其变更对中药注射剂安全性、 有效性和质量可控性的影响,
进行相应的技术研究工作, 以确保中药注射剂的安全性、 有效性及质量可控性。在完成相关工作后, 向药品监管部门提出补充申资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。
请。已上市中药注射剂的变更应建立在充分研究、 全面评估的基础上。
本指导原则当前主要涉及以下项目: 变更药品规格、 变更药品处方中已有药用要求的辅料、 变更生产工艺、 变更药品生产场地等。对于其它情况, 宜根据变更的具体情况, 按照《已上市中药变更研究技术指导原则》及本指导原则的基本要求, 以及《药品注册管理办法》、 《中药、 天然药物注射剂基本技术要求》等药品注册管理文件的有关规定, 根据产品的特性开展研究验证工作。
根据中药注射剂的特点, 本指导原则对所述及的变更划分为二类: I类变更是指对药品的物质基础及其质量基本不产生影响,
不会引起药品安全性、 有效性变化的变更, 一般可经过对变更前后药品物质基础及质量的比较分析和对药品安全性、 有效性变化的评估, 来判断变更前后的一致性。II类变更是指对药品的安全性、 有效性可能产生影响, 仅经过对药品物质基础及质量等研究难以充分证明其变更对药品的影响, 需要经过药学、 药理毒理、
临床试验等全面研究考察变更对药品的影响。II类变更的相关试验要求可参照《中药、 天然药物注射剂基本技术要求》进行。类别划分的目的是为了帮助申报者理清研究思路和技术要求, 有效地开展变更研究, 进行评估和申报。但在具体研究中, 类别界限可能不是很明显, 则需根据具体情况及其研究结果, 必要时应该按照较高的要求确定类别。
本指导原则仅从技术评价角度阐述对已上市中药注射剂进行资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。
变更时, 应考虑进行的相关研究验证工作。由于变更情况的复杂性,
申请人需根据本指导原则的基本要求, 以及药品注册管理的相关规定, 根据产品的特性开展研究验证工作。本指导原则中提及的各项研究工作的具体要求可参见相应的技术指导原则。
二、 基本原则及要求
已上市中药注射剂的变更应符合《已上市中药变更研究指导原则》的要求, 体现其必要性、 科学性、 合理性, 保证其安全、 有效及质量可控。研究用样品应注意其代表性, 一般采用大生产样品。研究工作应考虑关联变更的要求。
已上市中药注射剂具有一定的研究基础, 并实现了规模化生产, 对其进行变更应以科学、 合理的研究为基础, 充分考虑其必要性。申请人应当充分说明变更的理由, 经过提供的研究资料说明变更的必要性、 科学性和合理性, 对变更前后的质量、 有效性、
安全性进行充分评估。
由于中药注射剂剂型的特殊性, 生产环节、 影响因素较多,
对已上市中药注射剂的变更要充分考虑可能带来的风险, 加强研究、 评估和系统管理。某个环节的管理疏漏或缺失, 可能对药品的安全、 有效及质量控制产生负面影响, 因此, 对中药注射剂的变更研究不能仅停留在具体的变更上, 要充分考虑其可能的影响,
进行深入研究, 并引入风险评估、 系统管理, 以保证中药注射剂的安全、 有效和质量可控。 资料内容仅供您学习参考，如有不当或者侵权，请联系改正或者删除。
中药注射剂变更研究一般应根据《中药、 天然药物注射剂研究的基本技术要求》中”新的中药、 天然药物注射剂”的质控要求完善质量控制内容, 提高质量控制水平; 并注意无菌保证工艺的合理性。
三、 变更药品规格和/或装量规格
已上市中药注射剂药品规格的变更主要指单位制剂中或单一包装容器中药物的重量、 体积或浓度等的变更。
变更规格应有科学、 合理、 必要的依据, 应遵循方便临床用药的原则, 其规格需根据药品用法用量合理确定, 一般应在其临床使用的用法用量范围内, 不得小于单次最小用量, 或大于单次最大用量。研究工作需关注变更规格与原规格处方、 制备工艺、 日用药量等方面的一致性。
( 一) I类变更
此类变更不涉及药物成分或辅料等的改变, 只涉及药品包装中单剂量药品装量的改变。其制剂处方、 工艺、 辅料、 制成总量、 药物浓度、 日用药量、 包装材料和容器、 适应症、 临床用法用量等均未改变。此类变更一般需提供以下资料:
1、 变更的原因, 说明变更的具体情况、 变更的必要性和合理性。
2、 质量控制研究资料及质量标准研究资料。
3、 变更后连续3批样品的检验报告。
4、 稳定性研究资料, 包括与变更前产品稳定性情况的比较。
《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》
《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（⼀）》
指导原则编号：Array已上市化学药品变更研究
得技术指导原则（⼀)
⼆OO⼋年⼀⽉
⽬录
⼀、概述………………………………………………………………２
⼆、已上市化学药品变更研究⼯作得基本原则 (3)
三、变更原料药⽣产⼯艺 (7)
四、变更药品制剂处⽅中已有药⽤要求得辅料 (15)
五、变更药品制剂得⽣产⼯艺 (24)
六、变更药品规格与包装规格 (31)
七、变更药品注册标准………………………………………………3７
⼋、变更药品有效期与/或贮藏条件 (41)
九、变更药品得包装材料与容器 (44)
⼗、改变进⼝药品制剂得产地………………………………………5０⼗⼀、变更进⼝药品制剂所⽤原料药得产地以及单独改变
进⼝得原料药得产地 (54)
⼗⼆、变更国内⽣产药品制剂得原料药产地...........................５8 附录⼀、药物溶出/释放⽐较研究基本⽅法 (63)
附录⼆、免除⼈体⽣物等效性研究得⼀般考虑 (72)
附录三、属于治疗窗窄得部分药物⽬录 (75)
参考⽂献 (77)
名词解释………………………………………………………………８0著
者…………………………………………………………………8１
⼀、概述
本指导原则主要⽤于指导药品⽣产企业开展已上市化学药品得变更研究。变更就是指对已获准上市化学药品在⽣产、质控、使
⽤条件等诸多⽅⾯提出得涉及来源、⽅法、控制条件等⽅⾯得变化。这些变化可能影响到药品得安全性、有效性与质量可控
性。变更研究就是针对拟进⾏得变化所开展得研究验证⼯作。
⽬前本指导原则涵盖得变更及变更研究包括以下项⽬:原料药⽣产⼯艺变更、药品制剂处⽅中已有药⽤要求得辅料与制备⼯艺
变更、注册标准变更、规格变更、有效期与贮藏条件变更、药品得包装材料与容器变更、进⼝药品产地变更、进⼝原料药产地
与进⼝药品所⽤原料药产地变更、变更国内⽣产药品制剂得原料药产地等研究。
本指导原则仅从技术⾓度阐述对产品进⾏变更时,应进⾏得相关研究验证⼯作。药品⽣产企业需按照本指导原则得相关技术要
《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》
指导原则编号：
已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）
【 H 】 1
二OO八年一月
目 录
一、概述……………………………………………………………… 2
二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则…………………… 3
三、变更原料药生产工艺…………………………………………… 7
四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料……………………15
五、变更药品制剂的生产工艺………………………………………24
六、变更药品规格和包装规格………………………………………31
七、变更药品注册标准………………………………………………37
八、变更药品有效期和／或贮藏条件………………………………41
九、变更药品的包装材料和容器……………………………………44 十、改变进口药品制剂的产地………………………………………50
十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变
进口的原料药的产地…………………………………………54
十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地………………………58
附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法…………………… 63
附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑…………………72
附录三、属于治疗窗窄的部分药物目录…………………………75
参考文献………………………………………………………………77
名词解释………………………………………………………………80
著者 ………………………………………………………………… 81
3 一、概述
本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市化学药品的变更研究。变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。
目前本指导原则涵盖的变更及变更研究包括以下项目：原料药生产工艺变更、药品制剂处方中已有药用要求的辅料和制备工艺变更、注册标准变更、规格变更、有效期和贮藏条件变更、药品的包装材料和容器变更、进口药品产地变更、进口原料药产地和进口药品所用原料药产地变更、变更国内生产药品制剂的原料药产地等研究。
已上市化学药品药学变更研究技术指导原则起草说明
已上市化学药品药学变更研究技术指导原则起草说明
附件3-2
《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（征求意见稿）》起草说明
一、基本情况
1、起草目的本指导原则是作为新修订的《药品注册管理办法》实施的配套文件进行起草的。
新修订的《药品注册管理办法》中规定，药品生产过程中的重大变更、中等变更、微小变更分别属于审批类变更、备案类变更、报告类变更。
本指导原则根据变更对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性，将变更分为重大变更、中等变更、微小变更。并在指导原则中列举不同变更事项下典型的重大变更、中等变更、微小变更的情形，以及需要进行的研究验证工作，为已上市化学药品药学变更的研究和管理提供参考。
2、主要内容
本指导原则涵盖的变更事项包括：制剂处方中辅料的变更、原料药和制剂生产工艺变更、生产场地变更、生产批量变更、制剂所用原料药供应商变更、注册标准变更、包装材料和容器变更、有效期和贮藏条件变更、增加规格。
这些事项参考了2007年版
《药品注册管理办法》附件4“药品补充申请注册事项及申报资料要求”中列出的化学药药学变更事项，部分事项进行了合并，增加批量变更、贮藏条件变更。
本指导原则与2007年版
《药品注册管理办法》附件4比较如下：
本指导原则
2007年版《药品注册管
理办法》附件4 变更事项
变更分类
变更事项
监管要求
变更原料药生产工艺
变更制剂生产工艺
按风险分为重大变更、中等变更、微小变更
改变影响药品质量的生产工艺
国家局审批
变更制剂处方中的辅料
按风险分为重大变更、中等变更、微小变更
变更药品处方中已有药用要求的辅料
国家局审批
变更原料药生产场地
变更制剂生产场地
按风险分为重大变更、中等变更、微小变更
改变进口药品的产地
国家局审批
技术转让
国家局审批
国内药品生产企业内部改变药品生产场地
省局审批
变更制剂所用原料药的供应商
按风险分为重大变更、中等变更
改变国内生产药品制剂的原料药产地
《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》.doc
精品文档
已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（征求意见稿）
二 O 一九年十一月
.
精品文档
目 录
一、概述 .................................................................................................................................................................................................................................. 2
二、已上市化学药品药学变更研究工作的基本原则 ............................................................................ 3
三、变更原料药生产工艺 ........................................................................................................................................................................ 5
四、变更制剂处方中的辅料 ....................................................................................................................................................... 9
五、变更制剂生产工艺 ........................................................................................................................................................................... 22
《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》 2
指导原那么编号：
已上市化学药品变更研究的技术指导原那么〔一〕
【 H 】 .
实用文档.
二OO八年一月
目 录
一、概述……………………………………………………………… 2
二、已上市化学药品变更研究工作的根本原那么…………………… 3
三、变更原料药生产工艺…………………………………………… 7
四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料……………………15
五、变更药品制剂的生产工艺………………………………………24
六、变更药品规格和包装规格………………………………………31
七、变更药品注册标准………………………………………………37
八、变更药品有效期和／或贮藏条件………………………………41
九、变更药品的包装材料和容器……………………………………44 .
实用文档. 十、改变进口药品制剂的产地………………………………………50
十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变
进口的原料药的产地…………………………………………54
十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地………………………58
附录一、药物溶出/释放比拟研究根本方法…………………… 63
附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑…………………72
附录三、属于治疗窗窄的局部药物目录…………………………75
参考文献………………………………………………………………77
名词解释………………………………………………………………80
著者 ………………………………………………………………… 81
.
实用文档. 一、概述
本指导原那么主要用于指导药品生产企业开展已上市化学药品的变更研究。变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的平安性、有效性和质量可控性。变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。
已上市化学药品药学变更研究技术指导原则
真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。
1 / 88 附件3-1
已上市化学药品药学变更研究技术
指导原则（征求意见稿） 真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。
二〇二〇年四月 真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。
一、概述
本指导原则主要用于指导药品批准文号/登记号持有人（药品上市许可持有人、药品生产企业，以下简称持有人）开展已上市化学药品的药学变更研究。本指导原则适用于已上市化学原料药和化学制剂。
根据变更对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，本指导原则对所述及的变更分为三类：重大变更、中等变更、微小变更。对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为重大的变更属于重大变更；对药品安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为中等的变更属于中等变更；对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为微小的变更属于微小变更。
药品上市后变更管理属于药品全生命周期管理的一部分。变更及变更研究工作应以既往药品注册阶段以及实际生产过程中的研究和数据积累为基础。注册阶段的研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对上市后的变更研究越有帮助。
持有人可以参考本指导原则对变更进行研究和分类。持有人也可以在对药品及其工艺、质量控制等不断深入理解的基础上，采用ICH 指导原则（如ICH Q12等）中的各种变更管理工具，对变更进行研究和分类，这将更有利于持有人主动对已上市药品进行持续改进和创新。 真诚为您提供优质参考资料，若有不当之处，请指正。
本指导原则涵盖的变更情形包括：制剂处方中辅料的变更、原料药和制剂生产工艺变更、生产场地变更、生产批量变更、制剂所用原料药的供应商变更、注册标准变更、包装材料和容器变更、有效期和贮藏条件变更、增加规格，并列举了每种变更情形下的重大变更、中等变更、微小变更，以及需进行的研究验证工作。本指导原则列出的上述内容为一般性技术要求。持有人在进行变更研究时，宜结合品种特点和变更情况开展研究，并不局限于本指导原则列举内容。同时，本指导原则不能涵盖已上市化学药品的所有变更情形，对于未列举的变更情形，持有人可参考本指导原则、根据变更具体情形开展研究。
已上市药品变更研究技术指导原则
已上市药品变更研究技术指导原则
已上市药品变更研究技术指导原则是指对已上市药品进行变更时，为制定科学合理的研究技术方案，提供可靠的依据和指导。根据国家药品监督管理局发布的相关规定，本文从药品变更的定义、分类、技术指导原则等方面进行阐述。
首先，已上市药品变更是指在已获得上市批准的药品的剂型、规格、使用说明等方面做出的修改或调整。根据药品变更的类别和影响程度的不同，可以分为简化变更、一般变更和重大变更。简化变更是指对药品进行不会对其质量、疗效、安全性产生重大影响的变更；一般变更是指对药品进行可能会对其质量、疗效、安全性产生一定影响但不是重大影响的变更；重大变更是指对药品进行可能会对其质量、疗效、安全性产生重大影响的变更。
根据已上市药品变更的类别和影响程度的不同，可以制定相应的研究技术指导原则。对于简化变更，可以采取文献研究、实施部门验收等方法进行评价，无需进行临床研究。对于一般变更，可以根据药物性质和变更内容，选择合适的研究方法进行评价，可能需要进行一定范围的临床研究。对于重大变更，需要进行全面、深入、系统的研究，通过临床试验等方法评价其质量、疗效、安全性。
在制定已上市药品变更研究技术指导原则时，需要遵循以下原则：科学性原则，即研究技术方案必须科学合理，具备说服力和可靠性；安全性原则，即变更后的药品必须符合安全经济使用和人体健康保护的要求；规范性原则，即研究过程必须遵守相关法律法规和技术规范的要求；透明度原则，即研究过程和结果必须公开透明，便于监督和评估；综合性原则，即考虑各方面因素，综合斟酌，采取综合研究方法和技术手段，确保研究结果可靠可行。
为了确保已上市药品变更的研究技术方案的可行性和有效性，需要在制定过程中充分考虑药物本质和用户需求，借鉴国内外的经验和先进技术，依据科学数据和证据，制定合理的研究计划和方案，开展临床试验和评价，确保变更后的药品安全、有效、合理的使用。
总之，已上市药品变更研究技术指导原则的制定，旨在为药品变更的研究提供科学、准确的指导，确保变更后的药品质量、疗效、安全性符合要求，可靠、有效地保障人民群众的用药安全和健康。
已上市药品变更研究技术指导原则-V1
已上市药品变更研究技术指导原则-V1
正文：
随着临床研究和技术的不断发展，已上市药品的变更研究越来越重要。为此，国家药品监管部门制定了《已上市药品变更研究技术指导原则》。本文将对该指导原则进行重新整理，旨在加深对它的理解和应用。
一、概述
指导原则是为了推动已上市药品的质量和疗效不断提高，加强对已上市药品的监管并提高其安全性和有效性而制定的。该指导原则适用于人用药品和兽用药品。
二、变更分类
((此处省略内容))
三、变更范畴
((此处省略内容))
四、变更研究内容
((此处省略内容))
五、变更研究数据
((此处省略内容))
六、变更研究报告
((此处省略内容))
七、变更申请提交
((此处省略内容))
八、结论
指导原则为已上市药品变更研究提供了清晰的指导和规定，为已上市药品的质量和疗效提升保驾护航。在实际应用中，需要根据具体的情况细化和调整，以达到最优效果。同时，相关要求需要仔细遵守和执行，确保已上市药品的安全使用。
(医疗药品管理)已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)
指导原则编号：
已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）
【 H 】 1
二OO八年一月
目 录
一、概述……………………………………………………………… 2
二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则…………………… 3
三、变更原料药生产工艺…………………………………………… 7
四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料……………………15
五、变更药品制剂的生产工艺………………………………………24
六、变更药品规格和包装规格………………………………………31
七、变更药品注册标准………………………………………………37
八、变更药品有效期和／或贮藏条件………………………………41
九、变更药品的包装材料和容器……………………………………44 2 十、改变进口药品制剂的产地………………………………………50
十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变
进口的原料药的产地…………………………………………54
十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地………………………58
附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法…………………… 63
附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑…………………72
附录三、属于治疗窗窄的部分药物目录…………………………75
参考文献………………………………………………………………77
名词解释………………………………………………………………80
著者 ………………………………………………………………… 81
3 一、概述
本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市化学药品的变更研究。变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。
目前本指导原则涵盖的变更及变更研究包括以下项目：原料药生产工艺变更、药品制剂处方中已有药用要求的辅料和制备工艺变更、注册标准变更、规格变更、有效期和贮藏条件变更、药品的包装材料和容器变更、进口药品产地变更、进口原料药产地和进口药品所用原料药产地变更、变更国内生产药品制剂的原料药产地等研究。
《已上市化学药品变更研究的技术指导原则(一)》 3
指导原则编号：
已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）
【 H 】 1
二OO八年一月
目 录
一、概述……………………………………………………………… 2
二、已上市化学药品变更研究工作的基本原则…………………… 3
三、变更原料药生产工艺…………………………………………… 7
四、变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料……………………15
五、变更药品制剂的生产工艺………………………………………24
六、变更药品规格和包装规格………………………………………31
七、变更药品注册标准………………………………………………37
八、变更药品有效期和／或贮藏条件………………………………41
九、变更药品的包装材料和容器……………………………………44 十、改变进口药品制剂的产地………………………………………50
十一、变更进口药品制剂所用原料药的产地以及单独改变
进口的原料药的产地…………………………………………54
十二、变更国内生产药品制剂的原料药产地………………………58
附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法…………………… 63
附录二、免除人体生物等效性研究的一般考虑…………………72
附录三、属于治疗窗窄的部分药物目录…………………………75
参考文献………………………………………………………………77
名词解释………………………………………………………………80
著者 ………………………………………………………………… 81
3 一、概述
本指导原则主要用于指导药品生产企业开展已上市化学药品的变更研究。变更是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。变更研究是针对拟进行的变化所开展的研究验证工作。
目前本指导原则涵盖的变更及变更研究包括以下项目：原料药生产工艺变更、药品制剂处方中已有药用要求的辅料和制备工艺变更、注册标准变更、规格变更、有效期和贮藏条件变更、药品的包装材料和容器变更、进口药品产地变更、进口原料药产地和进口药品所用原料药产地变更、变更国内生产药品制剂的原料药产地等研究。