拉米夫定联合阿德福韦酯治疗恩替卡韦初治无应答慢性乙型肝炎1例
・２６６・ 中国感染控制杂志２０１１年７月第１０卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｖｏｌ １０ Ｎｏ ４ Ｊｕｌ ２０１１
．论著．
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗恩替卡韦初治无应答慢性乙型肝炎１例
赵攀 ，韩玉坤 ，管群 ，吴永杰 ，齐冬颖
（１解放军第３０２医院，北京１０００３９；２解放军总医院，北京１００８５３）
［摘要］ 目的探讨对恩替卡韦耐药慢性乙型肝炎患者的治疗策略。方法对１例恩替卡韦初治无应答的慢
性乙型肝炎患者采取拉米夫定和阿德福韦酯联合应用的治疗策略，并对其病毒学（ＨＢＶ ＤＮＡ）和血清学（ＡＬ ）指
标进行连续追踪和记录。结果经过１年时间的拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗，该患者的血清ＨＢＶ
ＤＮＡ载量由换用该治疗策略时的２．０２×１０ ＩＵ／ｍＬ下降至１．１９×１０ ＩＵ／ｍＬ，血清ＡＬＴ也恢复至正常水平（≤
４０ Ｕ／Ｌ）。结论拉米夫定和阿德福韦酯联合应用对该例恩替卡韦耐药的慢性乙型肝炎患者有效，但能否推而广
之仍需深入研究。
［关键词］肝炎，乙型，慢性；肝炎病毒，乙型；抗病毒治疗；恩替卡韦；拉米夫定；阿德福韦酯；抗药性，微生物
［中图分类号］Ｒ５１２．６ ２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］ １６７１—９６３８（２０］１）０４—０２６６—０３
Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ－ｒｅｆｒａｅ—
ｔｏｒｙ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ：ｏｎｅ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ
ＺＨＡＯ Ｐａｎ ，ＨＡＮ Ｙｕ—ｋｕｎ ，ＧＵＡＮ（：ｔｕｎ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００３９，Ｃｈｉｎａ；
ｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５３） ，ＷＵ Ｙｏｎｇ－ｊｉｅ ，ＱＩ Ｄｏｎｇ—ｙｉｎｇ （１ ３０２ Ｍｉｌｉｔａｒｙ
２ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ Ａｒｍｙ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓ—
ＥＡｈｓｔｒａｃＱ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ～ｒｅｆｒａｃｔ０ｒｙ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ（ＣＨＢ）ｐａ—
ｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ＣＨＢ ｐａｔｉｅｎｔ ｗａｓ ｓｗｉｔｃｈｅｄ ｔｏ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｗｉｔｈ
ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ，ａｎｄ １ｅｖｅｌｓ ｏｆ ＨＢＶ ＤＮＡ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ａｌａｎｉｎｅ ｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ（ＡＬＴ）ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆ—
ｔｅｒ ｏｎｅ ｙｅａｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｐａｔｉｅｎｔ’Ｓ ｓｅｒｕｍＨＢＶＤＮＡｌｅｖｅｌ ｄｒｏｐｐｅｄｔｏ １．１９ｘ１０ ＩＵ／ｍＬｆｒｏｍｔｈｅｉｎｉｔｉａｌｔｏｐ
ｏｆ ２．０２ ｘ １０。ＩＵ／ｍＬ ａｎｄ ＡＬＴ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ ｔｏ ｎｏｒｍａｌ ｒａｎｇｅ（≤４０ Ｕ／Ｌ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｕｓｅ
ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｉＳ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｆｏｒ ｔｈｉｓ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ－ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ＣＨＢ ｐａｔｉｅｎｔ，ｂｕｔ ｗｈｅｔｈｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔ—
ｍｅｒｉｔ ｃａｎ ｂｅ ｐｏｐｕｌａｒｉｚｅｄ ｎｅｅｄｓ ｔｏ ｈｅ ｆｕｒｔｈｅｒ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒａｓ］ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ；ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ；ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ；ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ；ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘ－
ｉｌ；ｄｒｕｇ ｒｅｓＪｓｔａｎｃｅ。ｍｉｃｒｏｈｉａ】
［Ｃｈｉｎ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｏｎｔｒｏｌ，２０１１，１０（４）：２６６—２６８］］
乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染呈世界性流行，全球
大约有２０亿人受到ＨＢＶ感染的威胁，其中约
３５ ０００万人为慢性ＨＢＶ携带者ｌ１］。核苷（酸）类似
物的应用为抗ＨＢＶ感染带来了希望，其短期内可
以显著降低患者体内的ＨＢＶ ＤＮＡ载量，抑制病毒
的复制，但长期应用则会诱导多种耐药突变病毒株
的产生。目前国内已批准上市的用于抗ＨＢＶ感染
的核苷（酸）类似物主要有４种，即拉米夫定（１ａｍｉ—
ｖｕｄｉｎｅ，ＬＡＭ）、阿德福韦酯（ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ， ＡＤＶ）、替比夫定（ｔｅｌｂｉｖｕｄｉｎｅ）和恩替卡韦（ｅｎｔｅ—
ｃａｖｉｒ，ＥＴＶ）。其中，ＥＴＶ因具有较高的耐药屏障、
较低的耐药发生率而得到广泛应用。关于核苷初治
慢性乙型肝炎患者对ＥＴＶ治疗无应答的病例虽较
少发生，但也有文献报道［２Ｉ３］，对其治疗措施还无一
致性的意见，这也是目前传染科和消化科同仁非常
关注的焦点。笔者对临床工作中遇到的１例ＥＴＶ
初治无应答慢性乙型肝炎患者的治疗过程进行动态
跟踪和分析，以期为临床治疗提供参考。
［收稿日期］２０１０—１２—２６ ［作者简介］赵攀（１９８０一），男（汉族），河北省辛集市人，主治医师，主要从事ＨＢＶ基因突变的检测和治疗研究。 ［通讯作者］韩玉坤 Ｅ ｍａｉｌ：ｈａｎｙｕｋｕｎ３０２＠１６３．ｃｏｒｎ
２【１１１年７月第１０卷第４期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｖｏ１ １０ Ｎｏ ４ Ｊｕｌ ２（１１１
１对象与方法
１．１研究对象患者男性，３８岁，河北省人，汽车
司机，就诊前未接受过核苷（酸）类似物和干扰素抗
病毒治疗。就诊时（２００７年１０月）查乙型肝炎表面
抗原（ＨＢｓＡｇ）、乙型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）、乙型肝
炎核心抗体（抗ＨＢｃ）阳性，血清ＨＢＶ ＤＮＡ １．１３×
１０ ＩＵ／ｍＩ ，血清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）５７ Ｕ／Ｌ。在
医生建议下开始口服ＥＴＶ（博路定，中美上海施贵
宝制药有限公司）０．５ ｍｇ／ｄ至２００８年６月，后改为
口服ＬＡＭ（苏州威康制药）１００ ｍｇ／ｄ联合ＡＤＶ（贺
维力，天津葛兰素史克公司）１０ ｍｇ／ｄ治疗，并不定
期检测血清ＨＢＶ ＤＮＡ和ＡＩ Ｔ水平。
１．２ 方法
１．２．１血清ＨＢＶ ＤＮＡ测定应用实时荧光聚合
９ ｉ ８ ｛ ７ ｊ ・２６７・
酶链反应对血清ＨＢＶ ＤＮＡ进行定量测定，检测仪
器为罗氏Ｌｉｇｈｔ Ｃｙｃｌｅｒ ４８０１Ｉ检测仪，试剂购自上海
复星公司。最低检测下限为１００ ＩＵ／ｍＩ 。
１．２．２ 血清生化指标测定 应用日本奥林巴斯
ＡＵ５４００型生化分析仪检测血清生化指标，检测试
剂也购自该公司，正常范围上限为４０ Ｕ／Ｉ 。
１．３相关定义病毒学无应答是指核苷（酸）类药
物治疗６个月（２４周）后，患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ下降
＜１ ｌｇ ＩＵ／ｍＬＥ 。
２结果
２．１ 患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ动态变化不同阶段患
者血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平变动情况见图１。
２．２患者血清ＡＬＴ动态变化 不同阶段患者血
清ＡＬＴ水平变动情况见图２。
——
Ｃｈａｎｇｅ ｉｎｔｏ ＬＡＭ＋ＡＤＶ
． ＼
０ｃｔ－２００７ Ｄｅｃ－２００７ Ｆｅｂ——２００８ Ａｐｒ——２００８ Ｊｕｎ——２００８ Ａｕｇ－２００８ Ｏｃｔ——２００８ Ｄｅｅ——２００８ Ｆｅｂ——２００９ Ａｐｒ－２００９ Ｊｕｎ。。２００９
Ｔｉｍｅ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
７Ｏ
６Ｏ
３ ５０ ≥ 皇４０
３０
２０
１０
０ 图１不同阶段患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平变动情况
Ｆｉｇｕｒｅ １ Ｓｅｒｕｍ ＨＢＶ ＤＮＡ ｌｅｖｅｌｓ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｔａｇｅｓ
Ｏｅｔ——２００７ Ｄｅｅ——２００７ Ｆｅｂ－２００８ Ａｐｒ－２００８ Ｊｕｎ－２００８ Ａｕｇ－２００８ Ｏｃｔ——２００８ Ｄｅｅ——２００８ Ｆｅｂ——２００９ Ａｐｒ——２００９ Ｊｕｎ’＿２００９ Ｔｉｍｅ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
图２不同阶段患者血清Ａｕｒ水平变动情况
Ｆｉｇｕｒｅ ２ Ｓｅｒｕｍ ＡＬＴ ｌｅｖｅｌｓ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｓｔａｇｅｓ ６ ５ ４ ３ ２ １ ０ 一厂Ｉ—ｕ／ Ｈ 一《ｚ口 ∞｝Ｉ
・２６８・
３讨论 ２０１１年７月第１０卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｃｏｎｔｒｏ１ Ｖｏｌ １０ Ｎｏ ４ Ｊｕｌ ２０１１
全球每年约有１００万人死于与ＨＢＶ感染有关
的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌［５］。目前，核苷（酸）类
似物用于治疗ＨＢＶ感染被广泛采用，其治疗的目
标是持续抑制ＨＢＶ复制，减少ＨＢＶ突变，延缓疾
病进展为失代偿性肝病或肝癌［６］。ＥＴＶ为有碳环
的鸟嘌呤核苷类似物，在体内磷酸激酶的作用下形
成具有活性的三磷酸盐，通过与ＨＢＶ逆转录酶的
天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制病毒逆
转录酶的活性ｒ７］。ＺｏｕｌｉｍＥ８３认为，ＥＴＶ的耐药应该
发生在ＬＡＭ耐药的背景上，但本文报道的患者在
应用ＥＴＶ前未用过任何核苷（酸）类似物，其体内
病毒对ＥＴＶ完全不应答的机制需要进一步研究。
对ＥＴＶ耐药的患者应该如何治疗，目前尚无
系统的研究和统一的规定，国外文献大多推荐使用
替诺福韦ｌ４ ，但该药目前还未在国内上市，因此
我们采取换用ＬＡＭ和ＡＤＶ联用的治疗方式。图
】和图２显示，该治疗方式有效，患者的血清ＨＢＶ
ＤＮＡ出现了持续下降，２０００年７月已达到ｉ．Ｉ９×
１０。ＩＵ／ｍＬ，血清ＡＬＴ也于２００９年２月份复常，但
ｅ抗原一直未转阴。Ｖｉｌｌｅｔ等［”］曾报道１例ＥＴＶ
耐药的患者，其补救措施也是采用Ｉ ＡＭ和ＡＤＶ联
用的治疗方式。
总之，对于本文描述的患者，ＬＡＭ和ＡＤＶ联
用的治疗方式对于抑制患者体内病毒的复制是有效
果的，但能否推而广之仍需深入研究。 ［参考文献］
［１］ｗ王ｌｓｏｎ Ｒ，Ｐｕｒｃｅｌｌ Ｄ，Ｎｅｔｔｅｒ Ｈ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｄｏｅｓ ＲＮＡ ｉｎｔｅｄｅｒ－
ｅｎｃｅ ｐｒｏｖｉｄｅ ｎｅｗ ｈｏｐｅ ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｉｎｆｅｅ－ ｔｉｏｎ？［Ｊ］．Ａｎｔｉｖｉｒ Ｔｈｅｒ，２００９，１４（７）：８７９—８８９．
［２］Ｋｏｂａｓｈｉ Ｈ，Ｆ￣ｉｏｋａ Ｓ，Ｋａｗａｇｕｃｈｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｔｗｏ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｄｅ－
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｄｕｒｉｎｇ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｆｏｒ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ－ｎａｉｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌ Ｉｎｔ，２００９，
３（２）：４０３—４１０． ［３３ Ｇｕｎ Ｊ Ｊ，ＬｉＱＬ，ＳｈｉｘＦ，ｅｔａ１．Ｄｙｎａｍｉｃｓ ｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｉｎ ａ ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ／ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ－ｎａｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔ ［Ｊ］．Ａｎｔ／ｖｉｒａｌ Ｒｅｓ，２００９，８１（２）：１８０—１８３．
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的肝纤维化血清标记与病理评价
・ １２ ・ 实用临床医学２０１１年第ｌ２卷第ｌｌ期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１１，Ｖｏｌ １２，Ｎｏ １１
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗ＨＢｅＡｇ阴性
慢性乙型肝炎的肝纤维化血清标记与病理评价
汤雄，袁涛，陶冶 （九江市第三人民医院感染科，江西九江３３２０００）
摘要：目的 评价拉米夫定片联合阿德福韦酯片的抗肝纤维化作用及其与抗病毒疗效的关系。方法 选择２ＯＯ５ 年１月至２００７年１月在九江市第三人民医院门诊及住院的ＨＢｅＡｇ阴性的慢性乙型肝炎患者（初治联合组）５８例， 采用拉米夫定片联合阿德福韦酯片抗病毒治疗；另选择同期在九江市第三人民医院门诊及住院的ＨＢｅＡｇ阴性的 慢性乙型肝炎患者（初治单药组）５７例，采用拉米夫定片单药抗病毒治疗。观察２组患者治疗前，治疗后ｌ２、２４个 月乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（ＨＢＶ ＤＮＡ）阴转、乙型肝炎病毒酪氨酸一蛋氨酸一天门冬氨酸一天门冬氨酸（ＹＭＤＤ） 变异及血清肝纤维化指标［Ⅲ型前胶原（ＰＣＨＩ）、透明质酸（ＨＡ）、层粘连蛋白（Ｉ Ｎ）、Ⅳ型胶原（ＩＶｃ）］的变化等情况， 并对２Ｏ例初治联合组、１２例初治单药组患者治疗前和治疗后２４个月在Ｂ超引导下行肝组织穿刺术作组织学炎症 活动度和纤维化程度的评分比较。结果初治联合组患者治疗后１２、２４个月乙型肝炎病毒ＹＭＤＤ变异率均明显 低于初治单药组，差异均有统计学意义（均Ｐ＜Ｏ．０１）；初治联合组患者治疗后２４个月ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率明显高于 初治单药组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）；初治联合组患者治疗后１２个月ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率与初治单药组比较 差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。２组患者治疗后１２、２４个月血清ＨＡ、ＰＣⅢ、ＬＮ、ＩＶＣ水平均明显低于治疗前，差异 均有统计学意义（均Ｐ＜Ｏ．０１）；初治联合组患者治疗后１２、２４个月血清ＰＣⅢ、ｉｖＣ、ＨＡ、ＬＮ水平均明显低于初治 单药组，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜Ｏ．０１）。初治联合组患者治疗后２４个月组织学炎症活动度、肝纤维 化程度评分均明显低于初治单药组，差异均有统计学意义（均Ｐ＜Ｏ．０５）。结论 肝纤维化程度的改善与抗病毒疗 效和未发生病毒变异密切相关。拉米夫定片联合阿德福韦酯片治疗ＨＢｅＡｇ阴性的慢性乙型肝炎较拉米夫定片单 药治疗能更明显地抑制ＨＢＶ复制，从而改善慢性乙型肝炎肝纤维化水平。 关键词：乙型肝炎，慢性；拉米夫定片；阿德福韦酯片；肝纤维化；病理检查； 乙型肝炎病毒酪氨酸一蛋氨酸一天门冬氨酸一天门冬氨酸变异 中图分类号：Ｒ５１２．６ ．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００９－－８１９４（２０１１）１１－－００１２－－０４
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效研究
２０１２年４月第５０卷第１２期 药物与临床・
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效研究
朱锦宏
浙江省义乌市中心医院感染病科，浙江义乌３２２０００
【摘要１目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的临床疗效。方法选择我院２００８年１月～２０１０年１月住
院治疗的慢性乙肝患者７２例，随机分为联合组（阿德福韦酯联合拉米夫定）和对照组（单独应用阿德福韦酯）各３６
例，比较两组治疗１２个月后的应答率、ＹＭＤＤ变异率、ＡＬＴ复常率、ＨＢｅＡｇ转阴率、ＨＢＶ—ＤＮＡ转阴率，并观察用药
的安全性。结果联合组的完全应答率达５２．８％（１９／３６），明显高于对照组的２７．８％（１０／３６），两组比较差异有统计学
意义（Ｐ＜０．０１）。对照组ＡＬＴ复常率为５２．８％（１９／３６），而联合组治疗１２个月后ＡＬＴ复常率为８３．３％（３０／３６），两组
比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。两组治疗１２个月后，对照组出现ＹＭＤＤ变异共７例。ＹＭＤＤ变异率为１９．４％（７／
３６），而联合组出现￣ＭＤＤ变异共２例，ＹＭＤＤ变异率为５．６％（２／３６），联合组的ＹＭＤＤ变异率明显低于对照组，两组
比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。两组治疗ｌ２个月后，对照组ＨＢＶ—ＤＮＡ转阴率，联合组ＨＢＶ—ＤＮＡ转阴率为６１．１％
（２２／３６），两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。两组治疗１２个月后，联合组ＨＢｅＡｇ转阴率为５０．０％（１８／３６），而对
照组ＨＢｅＡｇ转阴率为１６．７％（６／３６），两组比较差异有显著性统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结论阿德福韦酯联合拉米夫定
治疗慢性乙肝的疗效优于单独应用阿德福韦酯的疗效，能明显改善患者的肝功能，提高ＨＢＶ—ＤＮＡ及ＨＢｅＡｇ转阴
率，值得广泛推广和应用。
【关键词】阿德福韦酯：拉米夫定：慢性乙肝
［中图分类号】Ｒ５１２．６２ 【文献标识码】Ｂ ［文章编号】１６７３—９７０１（２０１２）１２—００７３—０２
优化方案治疗阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者的疗效分析
．９４６． 江西医药２０１３年１１月第４８卷第１１期Ｊｉａｎｚｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｉｎａｌ。Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏｌ ４８。Ｎｏｌ１
优化方案治疗阿德福韦
肝炎患者的疗效分析
吴锦瑜，黎明，郎梅春，陈志勇，张华 酯初治
（江西省九江市第三人民医院肝病科，九江３３２０００） 失败的慢性乙型 ．论著．
摘要：目的观察恩替卡韦单药序贯与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者的临床 疗效及安全性。方法选择阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者２１３例．随机分为Ａ组１０４例、Ｂ组１０９例；Ａ组患者改 用恩替卡韦单药治疗 Ｂ组患者予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗；至４８周时分别观察、比较其血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平中位数 下降幅度、血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率、ＨＢｅＡｇ转阴率、生化学应答率。血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转患者继续原方案治疗至９６周，并观察 其维持血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率、ＨＢｅＡｇ转阴率、ＨＢＶ基因耐药变异率及不良反应。结果治疗４８周，两组患者血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平中位数下降幅度、血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率、ＨＢｅＡｇ转阴率及生化学应答率，差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．Ｏ５）。血清 ＨＢＶ ＤＮＡ阴转患者继续原方案治疗至９６周．两组患者维持血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转率、ＨＢｅＡｇ转阴率及ＨＢＶ基因耐药变异 率．差异均无统计学意义（Ｐ均＞０．０５）。两组患者均无严重不良事件。结论阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者予以拉 米夫定联合阿德福韦酯治疗或改用恩替卡韦单药治疗．均能取得较好的临床疗效：两种优化方案维持血清ＨＢＶ ＤＮＡ阴转 率、ＨＢｅＡｇ转阴率率及ＨＢＶ耐药变异率均无明显差异，安全性良好均适用于患者临床治疗。 关键词：拉米夫定：阿德福韦酯；恩替卡韦；乙型肝炎 中图分类号：Ｒ５１２．６２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６—２２３８（２０１３）１ １－０９４６—０４
ＤＯＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００６—２２３８．２０１３．１１．００３ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｂｏｕｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｓｃｈｅｍｅ ａｆｔｅｒ Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｆｉｒｓｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｆｌｎｙｕ，ＬＩ Ｍｉｎ，ＬＡＮＧ Ｍｅｉｅｈｕｎ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＬｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊｉｕｊｉａｎｇ Ｔｈｉｒｄ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｕｊｉａｎｇ ３３２０００，Ｃｈｉｎａ， Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｓａｆｅｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｆｔｅｒ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｉｒｓｔ ｆａｉｌｕｒｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ２１３ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｗｈｏ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｉ ｆｉｒｓｔ ａｎｄ ｆａｉｌｅｄ ａｔ ｌａｓｔ，１０４ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ １０９ ｃａｓｅｓ；ｇｒｏｕｐ Ａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｎ— ｔｃｃａｖｉｒ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｙ，ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ Ｂ ｇｒｏｕｐ ｔｏ Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ；Ｔｏ ４８ ｗｅｅｋｓ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＨＢＶ ＤＮＡ ｍｅｄｉａｎ，ｓｅｒｕｍ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｖｉｒｏｌｏｇｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ， ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ．Ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｔｉｎｕｅ ｔｈｅｉｒ ｏｒｉｇ— ｉｎａｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｕｐ ｔｏ ９６ ｗｅｅｋｓ，ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｔｓ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，ＨＢＶ ｇｅｎｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ａｎｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ４８ ｗｅｅｋｓ，ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ，ｍｅｄｉａｎ ｌｅｖｅｌｓ ｄｅｃｌｉｎｅｄ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＨＢＶ－ＤＮＡ，ｓｅｒｕｍ ｖｉｒｏｌｏｇｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｆＰ＞ｏ．ｏ５）．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｗｉｔｈ ｓｅｌｑ．１ｍ ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ ｔｈｅｉｒ ｏｒｉｇｉｎａｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｕｐ ｔｏ ９６ ｗｅｅｋｓ，ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅｓ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｓｅｎｌｍ ＨＢＶ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｆｆ】＞０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｅｒｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｖｅｎｔｓ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｆａｉｌｅｄ ｉｎ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｔｒｅａｔｅｄ ｆｉｒｓｔ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉ ｏｒ ｓｗｉｔｃｈ ｔｏ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｌｌ ｃａｎ ｏｂｔａｉｎ ｇｏｏｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ；ｉｔｓ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｖｉｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ，ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ ａｎｄ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｆ ＨＢＶ ｓｅｒｕｍ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ ｍｕｔａ— ｔｉｏｎｓ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ，ｓｅｃｕｒｉｔｙ ｉｓ ｇｏｏｄ．Ｔｗｏ ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｓｃｈｅｍｅｓ ａｒｅ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ；Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ；Ｅｎｔｅｃａｖｉｒ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效预测因素研究
实用肝脏病杂志２０１１年１０月第１４卷第５期ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｏｃｔ．２０１１．Ｖｏ１．１４Ｎｏ．５ ・３６１・
结果
一、疗效在治疗４８周结束时，Ａ 全部复常，ＨＢＶ
ＤＮＡ转阴７例，ＨＢｅＡｇ转阴４例。
二、肝穿组织病理学复查病理学检查显示５例基本恢
复正常，２例为Ｇ Ｓ 。
三、副作用７例出现不同程度的发热、头痛、乏力，体
温最高３９．３ ｏＣ，持续１－６天；９例出现不同程度的血小板和
白细胞降低，经对症治疗后，血小板和白细胞上升，未影响治
疗。肌肉注射胸腺肽未见不良反应。
讨论
慢性乙型肝炎的治疗原则为抗病毒、免疫调控、改善肝
功能和抗肝纤维化ｌｌｌ。抗病毒治疗最重要，有效的抗病毒治疗 可以减少病毒复制，减轻肝脏炎症，减少病情复发，减缓和阻
断肝纤维化［２１。抗病毒治疗首选干扰素，普通干扰素治疗的
ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率为２０％～４０％，聚乙二醇干扰素０【一２ａ则能
维持血中干扰素恒定的有效浓度达１６８小时，提高了抗病毒
的疗效，可以使ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率提高１３１。
胸腺肽能促进Ｔ细胞的成熟，调节和增强人体细胞免疫
功能，是一种双向的免疫调节￣ｌＪ［４１。慢性乙型肝炎的发生发展
与ＨＢＶ在体内的持续复制及机体免疫功能紊乱，尤其是与
细胞免疫功能障碍有关［５１，加用免疫调节剂是治疗慢性乙型 肝炎的有效方法 。
本文在治疗４８周时，ＨＢＶ ＤＮＡ转阴７例（６３．６％），
ＨＢｅＡｇ转阴４例（３６．４％），肝功能全部恢复正常，说明胸腺肽
与派罗欣合用，可提高疗效ｍ。
参考文献
【１】贾继东，李兰娟．慢性乙型肝炎防治指南（２０１０年版）ｌＪＩ＿肝脏，
２０１１．１６（１）：２—１６． ［２］ＬＯＫ Ａ Ｓ，ＭＣＭＡＨＯＮ ＢＪ．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ：ｕｐｄａｔｅ ２００９［Ｊ］． Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００９，５０（３）：６６１—６６２
［３］ＬＩＡＷ ＹＦ，ＣＨＵ ＣＭ．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ２００９，３７３（９６６３）：５８２—５９２． ［４］张久聪，董茜，邵彬．胸腺肽“１的作用机制和临床应用ｌＪ】．细 胞与分子免疫学杂志，２００６，２２（４）：２１２－２１４． ［５］俞海俐，施光峰．乙型肝炎的慢性化和慢性乙型肝炎的免疫学 治疗『Ｊ１＿中华传染病杂志，２００４，１８（２）：６９—７１． ［６］曲建慧，张玲霞，成军，等．乙型肝炎治疗的新靶点与新方法＿Ｊ１． 世界华人消化杂志，２００４，１６（７）：１５７—１６０． 『７１王晴晴，游晶胸腺肽联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的研究 进展『Ｊ］．医学综述，２０１０，１０（２）：２３８—２４０． （收稿：２０１１—０４ １８） （校对：陈宗炳）
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床评价
２０１０年１Ｏ月第４８卷第３０期 ・药物与临床・
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床评价
李国军邹何慧 修自力陈维存苏立静
（浙江省宁波市鄞州第二医院肝科，浙江宁波３１５１００）
［摘要】目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择２００８年１—１２月１４０例拉米夫定耐
药慢性乙型肝炎患者，将１４０例患者随机分为对照组及观察组各７Ｏ例，对照组口服拉米夫定１００ｍｇ／ｄ，观察组在对照组的 基础上联合阿德福韦酯（１０ｍｇ／ｄ），共４８周。结果观察组总有效８８．５６％，高于对照组的６５．７１％（Ｐ＜０．０５）；观察组ＡＬＴ、
Ｔｈｉ１下降明显，ＨＢｅＡｂ阴转率，ＨＢｅＡｇ阳转率高；ＨＢＶ—ＤＮＡ滴度低（Ｐ＜Ｏ．０５）；治疗４８周期间两组５例患者发生不良事件，
未发现血肌酐超过正常范围。结论发生ＹＭＤＤ变异后的慢性乙型肝炎患者继续采用拉米夫定治疗仍有部分疗效，改用阿
德福韦效果较好，是一个可行的选择。
【关键词】慢性乙型肝炎；拉米夫定耐药；阿德福韦酯；临床疗效 【中图分类号】Ｒ５１２．６＋１［文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１０）３０—４１—０２
慢性乙型肝炎是我国较大规模人群的一种传染病，由于慢
性ＨＢＶ感染持续复制、启动和诱发机体免疫清除病毒可造成肝
脏损害，是引起肝脏损害的主要原因ｌ１＿，治疗关键是抗病毒，持久
抑制其复制对防止或延缓病情进展非常重要日。我院使用阿德福
韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝３８例，取得了较好的近期疗
效，现报道如下。
１资料和方法
１．１一般资料
随机选择２００８年１～１２月１４０例慢性乙型肝炎患者，均符 合２０００年西安学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》的标准。
入选标准包括：（１）年龄１８～６０岁；（２）ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ和抗ＨＢｃ
均为阳性；（３）血清谷丙转氨酶（ＡＩＪＴ）＞２倍；（４）ＨＢＶ—ＤＮＡ≥１０
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察
·药物与临床·2012年12月第50卷第36期
中国现代医生CHINAMODERNDOCTOR慢性乙型肝炎的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎
保肝、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键步骤之
一[1]。拉米夫定、阿德福韦酯是临床常用的抗病毒药物，但
拉米夫定易出现病毒变异和耐药，且某些拉米夫定耐药的慢
性乙型肝炎患者可发展成重型肝炎和肝病进展[2]。为寻求拉
米夫定耐药后的有效补救措施，本研究旨在探讨阿德福韦
酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效，现报道
如下。1资料与方法
1.1一般资料
选择2010年1月～2011年12月我院住院和门诊的慢
性乙型肝炎患者100例作为研究对象，符合中华医学会肝病
学分会及中华医学会感染病学分会《慢性乙型肝炎防治指
南》中的诊断标准[3]，同时HBeAg均阳性，HBV-DNA>105copies/
mL（荧光定量PCR法）。排除其他肝炎病毒重叠感染；合并其
他病毒感染；酒精、药物及中毒所致肝损害；自身免疫性肝
炎；妊娠者；过敏体质者。随机将100例分成治疗组和对照组阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝
的疗效观察
盛雄
浙江省嘉兴市第一人民医院感染科，浙江嘉兴314001
[摘要]目的探讨阿德福韦酯联合拉米夫定在HBeAg阳性慢性乙肝治疗中的应用价值。方法选择2010年1月～
2011年12月我院治疗的100例慢性乙肝患者作为研究对像，随机分为治疗组（阿德福韦酯联合拉米夫定治疗）和
对照组（拉米夫定治疗）各50例，比较两组的疗效及治疗后不同时间肝功能指标的变化情况、HBV-DNA转阴率情
况。结果观察组治疗24周后，无效仍有10例，总有效率80.00%，对照组无效18例，总有效率64.00%，两组总有
效率经χ2检验处理，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后不同时间的AST、ALT及TBIL各指标均分别较治疗
前明显降低，且观察组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后12周、24周及48周，两组的
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察
・３４３２・
４参考文献
［１］张新利，吕芹，吴瑞格．复方丹参滴丸联合科素亚治
疗早期老年２型糖尿病肾病疗效观察［Ｊ］．中国误诊学杂志，
２０１１，１１（１２）：２７９８．
［２］龚全友．糖尿病性肾病６７例临床分析［Ｊ］．中国现代 吉林医学２０１２年６月第３３卷第１６期
药物应用，２０１１，５（４）：７８．
［３］刘淼．川芎嗪联合胰激肽原酶治疗糖尿病肾病疗效
观察［Ｊ］．吉林医学信息，２００９，２６（１－４）：４．
［收稿日期：２０１１—１０—２７编校：费越／郑英善］
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察
张俊荣，胡俊，鲍福全（湖北省宜城市人民医院感染科，湖北宜城４４１４００）
［摘要］ 目的：观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿乙型肝炎肝硬化的临床疗效与安全性。方法：联合组２Ｏ例给予
拉米夫定及阿德福韦酯治疗，另有１６例给予拉米夫定治疗，２０例给予阿德福韦酯治疗，连续观察４８周。三组均给予保肝、对症
等基础综合治疗。结果：联合组在治疗４８周后，生化学指标改善优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率
（８０％）高于对照组（３７．５％、５５％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。各组均无明显不良反应。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯治
疗失代偿期肝硬化安全，有良好疗效。
［关键词］ 乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；阿德福韦酯；治疗
我国乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染是导致肝硬化的主要原
因，其肝功能失代偿后５年病死率高达７０％一８６％…。ＨＢＶ
持续复制是其促发因素之一，积极抗病毒治疗是延缓肝硬化
发展的重要措施。拉米夫定联合阿德福韦酯可以有效地抑制
ＨＢＶ复制，减轻肝脏炎症，坏死和肝纤维化，延缓疾病进展。
本研究探讨该方案对乙型肝炎肝硬化的疗效与安全性。
１资料与方法
１．１ 一般资料：选择２００８年１月～２０１０年１２月，湖北省宜
城市人民医院门诊或住院的失代偿期肝硬化患者５６例，男
阿德福韦酯初治慢性乙型肝炎患者药物调整原因及疗效分析
・１３４・ 实用肝脏病杂志２０１３年４月第１６卷第２期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，ＡＤｒ．２０１３．Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．２
阿德福韦酯初治慢性乙型肝炎患者药物调整原因
及疗效分析
杨明 张振华张亚飞 周 琴靳艳艳李旭 ・乙型肝炎・
【摘要】目的探讨阿德福韦酯（ＡＤＶ）初治慢性乙型肝炎患者调整治疗方案的原因及调整后治疗疗效。方法在
１０９例ＡＤＶ初始治疗的慢性乙型肝炎患者中，４２例（３８．５％）因故调整了治疗方案，其中３Ｏ例加用拉米夫定（ＬＡＭ）或替 比夫定（ＩＪＤＴ），１０例换用ＬＡＭ或ＬＤＴ或恩替卡韦（Ｅ ｒｖ），２例改为干扰素一ＯＬ（ＩＦＮ—ｆｔ．）继续治疗。结果在治疗１２周 内，因原发性无应答调整者４￣Ｊ（９．５％）和不明原医ｌ调整１例（２．４％），在２４周内因部分病毒学应答调整者６例（１４．３％），在 ４８周内因病毒学突破调整者ｌ０例（２３．８％）和生化学突破１例（２．４％），在９６周内因病毒学突破调整者１２例（２８．６％）、
生化学突破调整者４例（９．６％）、准备怀孕２例（４．８％）、血清ｃｒ升高１例（２．４％）和不明原因１例（２．４％）；４２例调整治疗 者男性占９５．２％，而６７例未调整者男性占７９．１％（Ｐ≮０．０５），ＨＢｅＡｇ阳性率为７８．６％，而后者为５２＿２％（Ｐ≮０．０５）；在治疗 ４８周，６７例未调整治疗患者ＡＩＪＴ复常率为６８．７％，明显高于调整组（４７．６％，Ｐ＜０．０１），ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率为９５．５％，明显 高于调整组（５７．１％，Ｐ＜０．０１）；在治疗９６周，两组患者ＡＬＴ复常、ＨＢｅＡｇ转阴和ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率均无显著性相差 （Ｐ＞０．０５ ｏ结论男性和ＨＢｅＡｇ阳性患者在ＡＤＶ初治期问可能更需要变更治疗方案。对于已经选择ＡＤＶ初始治疗
的ＣＨＢ患者，在换药治疗后仍能获得满意的疗效。 【关键词】慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；初始治疗；调整治疗方案
ｄｏｉ：１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．１６７２－５０６９．２０１３．０２．０１４
长期服用拉米夫定联合阿德福韦酯后转换为替诺福韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对肾功能的影响
长期服用拉米夫定联合阿德福韦酯后转换为替诺福韦 治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对肾功能的影响
摘 要：目的 肝炎肝硬化患者（乙型）应用拉米夫定（LAM）+阿德福韦酯（ADV）长期服用治疗后后，探究转为替诺福韦治疗的临床价值。方法 66例肝炎肝硬化（乙型）患者为研究对象，所有患者均应用LAM+ADV治疗（时间不低于5年），数字表随机法将参选者分组，对照组33例，继续服用LAM+ADV治疗；研究组33例，转换为替诺福韦治疗。对比疗效、肾功能及不良反应。结果 ①总有效率：研究组93.94%＞对照组75.76%（P＜0.05）；②肾功能指标水平变化：血清肌酐、尿素指标水平治疗前对比差异不显著（P＞0.05），研究组治疗后水平明显低于对照组（P＜0.05）；③不良反应发生率：对照组、研究组对应为12.12%、6.06%，组间差异不大（P＞0.05）。结论 长期服用LAM+ADV治疗乙型肝炎肝硬化患者后转换为替诺福韦治疗，疗效显著，肾功能改善显著，不良反应低，可广泛推广应用。
关键词：拉米夫定；阿德福韦酯；替诺福韦；乙型肝炎肝硬化
乙型肝炎肝硬化是指因乙型肝炎病毒（HBV）感染导致的肝脏持续炎症，若未及时发现，且治疗不及时，随着病情进展可发展为肝癌，对患者生命安全造成极大威胁[1]。现阶段，肝炎肝硬化（乙型）治疗以药物为主，常用的药物包括拉米夫定、阿德福韦酯等，临床发现长期应用，副作用大，患者耐受性差，且单独应用存在一定局限性[2]。替诺福韦为乙型肝炎的一线治疗药物，在临床该疾病治疗中取得一定成效。本次研究以66例肝炎肝硬化（乙型）患者分组治疗，探究LAM+ADV长期服用后，转为替诺福韦治疗的临床作用效果，并对结果总结报道如下。
1资料与方法 1.1临床资料
时间：2019.03~2020.03；对象：66例肝炎肝硬化（乙型）患者，纳入标准：确诊为乙型肝炎肝硬化，年龄≥43岁，Child-Pugh 评分：4~9（6.11±1.07）分，采取LAM+ADV治疗时间＞5年，患者知情同意；排除标准：药物过敏史患者，合并严重脏器功能损伤患者，沟通障碍患者[3]。数字表随机法将患者分为两组（对照组、研究组），详细数据见表1。
恩替卡韦、阿德福韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效比较
表1 3组患者的人口学、基础HBVDNA以及ALT情况组别恩替卡韦组阿德福韦酯组拉米夫定组n303030年龄(岁)41.8±6.840.5±5.740.8±8.1男/女18/1217/1316/14HBV DNA(log mEq/mL)102.67±1.212.68±0.912.65±0.88ALT(U/L)194.77±121.31190.78±145.50192.34±108.72摘 要：目的 比较恩替卡韦、阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 将90例慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组、阿德福韦酯组和拉米夫定组3组，每组均为30例，分别于治疗第0周、24周和48周检测患者肝功能变化、乙型肝炎病毒(HBV) DNA水平，记录不良反应事件。结果 治疗第24周和48周时，3组患者的谷丙转氨酶(ALT)复常率分别为(66.7%、 56.7%、 26.7%和80.0%、73.3%、36.7%)，恩替卡韦组与阿德福韦酯组均显著高于拉米夫定组(P<0.05)，恩替卡韦组略高于阿德福韦酯组，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；HBV DNA转阴率分别为(76.6%、73.3%、36.7%和90.0%、83.3%、46.7%)，恩替卡韦组与阿德福韦酯组均显著高于拉米夫定组(P<0.05)，恩替卡韦组略高于阿德福韦酯组，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；3组间不良反应事件的发生率间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 恩替卡韦与阿德福韦酯对慢性乙型肝炎具较好的治疗作用，效果明显优于拉米夫定，但3组间的安全性相似。关键词：恩替卡韦；阿德福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎+中图分类号：R 512.62 文献标识码：B 文章编号：1005-4057(2012)02-0156-03DOI: 10.3969/j.issn.1005-4057.2012.02.013恩替卡韦、阿德福韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效比较