血清学自身抗体阴性类风湿关节炎患者抗氨基甲酰化蛋白抗体的检测及临床意义
血清学自身抗体阴性类风湿关节炎患者抗氨基甲酰化蛋白抗体的检测及临床意义作者：吴滔陈楚涛杨莉娟邹耀威马剑达徐延卉贾磊戴冽来源：《新医学》2022年第04期【摘要】目的探討血清学自身抗体阴性类风湿关节炎（RA）患者抗氨基甲酰化蛋白（CarP）抗体水平及其临床意义。
方法纳入301例RA患者及55名健康体检者作为正常对照。
收集患者的人口学特征和临床资料包括血清RF和抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体水平，采用ELISA检测IgG型抗CarP抗体水平。
结果根据正常对照组的第95个百分位数确定抗CarP抗体滴度的正常参考值范围为≤31 U/ml。
在301例RA患者中，RF、抗CCP抗体及抗CarP抗体阳性率分别为74.8%（225/301）、75.1%（226/301）和15.9%（48/301）。
其中RF阴性的RA 患者、抗CCP抗体阴性的RA患者抗CarP抗体的阳性率分别为19.7%（15/76）和20.0%（15/75）。
在RF阴性的RA患者中，若增加抗CCP抗体的检测，可使抗体阴性的RA患者减少39.5%（30/76）;若增加抗CarP抗体的检测，可使抗体阴性的RA患者减少19.7%（15/76）;若同时增加抗CCP抗体和抗CarP抗体的检测，可使抗体阴性的RA患者减少50.0%（38/76）。
在46例RF和抗CCP抗体均阴性的血清阴性RA患者中，若增加抗CarP抗体的检测，可使血清阴性的RA患者减少17.4%（8/46）。
结论临床上增加抗CarP抗体的检测对血清学自身抗体阴性RA患者具有一定的补充诊断价值，血清阴性RA的诊断仍是临床目前的难点。
【关键词】类风湿关节炎;抗氨基甲酰化蛋白抗体;类风湿因子;诊断;抗环瓜氨酸肽抗体【Abstract】 Objective To probe into the level and clinical significance of anti-carbamylated protein （CarP） antibody in serologically negative patients with rheumatoid arthritis （RA）. Methods A total of 301 RA patients and 55 healthy controls were recruited. Demographic characteristics and clinical data including serum levels of rheumatoid factor （RF） and anti-cycliccitrullinated peptide （CCP） antibody were collected. Serum levels of IgG anti-CarP antibody were determined by ELISA. Results According to the 95th percentile of the anti-CarP antibody level in 55 healthy controls，the ceiling of normal value was ≤31 U/ml. Among 301 RA patients， the positive rates of RF， anti-CCP antibody and anti-CarP antibody were 74.8% （225/301）， 75.1%（226/301） and 15.9% （48/301）， respectively. The positive rates of anti-CarP antibody were 19.7% （15/76） in RA patients with negative RF and 20.0% （15/75） in RA patients with negative anti-CCP antibody， respectively. In negative-RF RA patients， additional detection of anti-CCP antibody could reduce the percentage of serologically negative RA patients by 39.5% （30/76）. Additional detection of anti-CarP antibody could lower the percentage by 19.7% （15/76）. Additional detection of both anti-CCP antibody and anti-CarP antibody could decrease the percentage by 50.0% （38/76）. In serologically negative RA patients （negative for both RF and anti-CCP antibodies）， additional detection of anti-CarP antibody could lower the percentage of serologically negative RA patients by 17.4% （8/46）. Conclusion Additional detection of anti-CarP antibody has supplementary value for the diagnosis of serologically negative RA which is currently a difficult issue in clinical practice.【Key words】 Rheumatoid arthritis; Anti-carbamylated protein antibody; Rheumatoid factor; Diagnosis;Anti-cyclic citrullinated peptide antibody类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性炎症性自身免疫病，主要表现为受累关节滑膜炎症以及进行性且不可逆性软骨或骨破坏。
然而，临床尚无有效的针对逆转软骨或骨破坏的治疗手段，因此RA的早期诊断与治疗尤为重要[1]。
目前与RA诊断相关的血清学自身抗体主要有RF、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体），且均已纳入2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）联合修订的早期RA分类标准，对早期RA的识别和诊断具有较高的临床实用价值[2]。
然而，临床上仍有1/4～1/3的RA患者RF及抗CCP抗体呈血清学阴性，容易被漏诊、误诊。
这部分患者是目前临床RA诊断的难点，因此探索新型自身抗體的补充诊断价值尤为迫切[3]。
2011年Shi等[4]将氨基甲酰化胎牛血清作为反应抗原，首次发现在RA患者血清中存在抗氨基甲酰化蛋白抗体（抗CarP抗体），并且发现在临床前期RA及确诊RA患者的血清均能检测出抗CarP抗体，为RA的实验室诊断提供了新的指标。
目前国内关于抗CarP抗体的临床研究较少[5]。
本研究采用ELISA对RA患者血清的抗CarP抗体进行了检测，旨在了解RA患者抗CarP抗体水平及其临床意义。
对象与方法一、研究对象纳入2011年12月至2018年7月在我科就诊的RA患者，其诊断均符合2010年ACR/EULAR联合修订的早期RA分类标准[2]。
排除合并其他风湿性疾病（如SLE、系统性硬化病、皮肌炎等）、严重感染、器官功能衰竭或恶性肿瘤的患者。
正常对照组选自同期我院的健康体检者。
本研究获中山大学孙逸仙纪念医院伦理委员会批准（SYSEC-2009-06和SYSEC-KY-KS-012），所有参与者均已签署知情同意书。
二、临床资料收集收集RA患者的人口学特征和临床资料，包括年龄、性别、病程及RA疾病活动指标，RA 活动指标包括28个肿胀关节数（28SJC）、28个压痛关节数（28TJC）、患者总体病情活动度评估（PtGA，0～10 cm）、医生总体病情活动度评估（PrGA，0～10 cm）、疼痛视觉模拟评分（VAS， 0～10 cm）、ESR、CRP，并计算基于CRP的28个关节疾病活动度评分（DAS28-CRP）、简化疾病活动指数（SDAI）和临床疾病活动指数（CDAI）。
根据CDAI，将RA病情活动度分为缓解期（CDAI≤2.8）、低度活动期（2.8<CDAI≤10.0）、中度活动期（10.0<CDAI≤22.0）和高度活动期（CDAI>22.0）。
三、RF、抗CCP抗体和抗CarP抗体水平的检测RA患者和正常对照组入组的同时留取血清，−80 ℃冻存。
RF采用散射比浊法检测（德国西门子公司），正常参考值范围为0～20 IU/mL。
抗CCP抗体采用ELISA检测（德国AESKU 公司），正常参考值范围为0～18 IU/mL。
RF和抗CCP抗体均阴性为血清阴性RA患者，RF 和（或）抗CCP抗体阳性则为血清阳性RA患者。
RA患者和正常对照组血清中的IgG型抗CarP抗体采用ELISA测定（美国ABSCI-BIO公司）。
用标准品的吸光度作为Y轴、浓度作为X轴建立标准曲线。
样本的抗CarP抗体浓度根据标准品的标准曲线得出，抗CarP抗体滴度的正常参考值范围定义为正常对照组抗CarP抗体水平的第95个百分位数。
四、统计学分析采用SPSS 25.0进行数据分析。
正态分布的连续变量资料以表示，组间比较采用t检验。
非正态分布的连续变量资料，以M（P25， P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。
分类变量以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。
P < 0.05为差异有统计学意义。
结果一、RA患者的一般情况本研究共纳入RA患者301例，其中女性238例（79.1%），年龄为（48.5±12.3）岁，中位病程48（13， 96）月。
258例（85.7%）RA患者处于活动期，66例（21.9%）为低度活动期，101例（33.6%）为中度活动期，91例（30.2%）为高度活动期。
血清阴性 RA患者共46例，占15.3%。
与血清阳性RA患者相比，血清阴性 RA患者中女性占比高（91.3% vs.76.9%），而其病情活动指标包括PtGA（3 cm vs. 5 cm）、疼痛VAS（3 cm vs. 4 cm）、ESR （24 mm/h vs. 41 mm/h）、CRP（5.6 mg/L vs. 10.4 mg/L）均较低（P均< 0.05），见表1。
自身抗体在风湿病中的临床意义
类风湿关节炎相关血清学指标
1956年 类风湿因子 1964年 APF(核周因子) 1979年 AKA(抗角蛋白抗体) 1989年 抗RA33抗体 1994年 抗SA抗体 1998年 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体 2000年 抗CCP抗体
类风湿因子
它们是针对免疫球蛋白 IgG的 Fc 段上的 抗原决定簇的自身抗体 可分为IgG，IgM，IgA，IgE，IgD五类 通常用乳胶凝聚法类风湿因子 ，亦可用 其他的方法，如： 比浊法, 放射免疫 和 ELISA法
128例早期RA(一年内)
RF AKA APF 抗CCP
特异性% 72.3 90.2 91.4 96.6
敏感性% 44.5 32 35.2 46.6
以上抗体结合可互相互补。 两种抗体阳性，RA的诊断达95%。 三种抗体阳性，RA的诊断的100%。
抗核抗体 (ANAs)
狭义定义：抗细胞核抗原成分的自身抗体的 总称。 广义定义：抗细胞内所有抗原成分的自身抗 体的总称。抗核酸和核蛋白抗体的总称 是自身抗体中的一组抗体即抗DNA，抗组蛋 白，抗非组蛋白（ENA抗体和抗着丝点抗体） 和核仁抗体和其他细胞成分抗体。
界定阴性阳性的滴度以及技术员的 能力有关
抗核抗体 (ANAs)
ANA的测定结果一般都报告核型, 核型可能有某 些特异的抗核抗体和风湿病，但这种关联不可 靠。 核型 伴随疾病 核仁型 硬皮病 周边型 SLE，与ds-DNA有关 斑点型 与ENA抗体 均质型 可在所有的CTD及药物性狼 疮中看到
着丝点型 CREST syndrome
类风湿因子意义
类风湿因子阳性是ACR提出的RA诊断标准 中的7条标准之一。 在类风湿关节炎中阳性率大于 75% ，可 作为类风湿关节炎的过筛试验。 类风湿因子对类风湿关节炎诊断特异性不高。 阴性结果不能除外RA 的诊断，阳性结果不 能肯定RA 的诊断。 RF临床上作为血清阴性关节炎区分的标准。
风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义
类风湿因子（RF）
除见于RA外（90%RA患者RF呈阳性），还可见于某些自身免疫性疾病（如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、
系统性红斑狼疮等）。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。
RF-IgG：与RA患者血管炎和关节外症状相关。
RF-IgA：与骨质破坏有关，早期RF-IgA升高常提示病情严重，预后不良。
xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者。
抗心磷脂抗体(ACA)
见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征，反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板
减少和CNS病变)患者。IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标。
抗2糖蛋白抗体(抗2GP-1)
诊断APS敏感性同ACA，但特异性高于ACA
抗SSA/Ro抗体
见于干燥综合征(敏感性88%~96%)，类风湿关节炎(3%~10%)，SLE(24%~60%)°VSLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、
抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮(SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症)等相关。
抗SSB/La抗体(抗Ha抗体)
抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40%左右。
RF-IgM:最常见。与RA的活动性无密切关系。
抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）
对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%，特异性为90%以上。
抗核抗体（ANA）
以细胞的核成分（核酸、核蛋白）为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱：
①均质型：此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。
各种自身免疫性抗体的临床意义
各种自身免疫性抗体的临床意义自身免疫性抗体是机体自身产生的一类免疫蛋白，与机体自身组织产生特异性结合，引起组织、器官等自身免疫反应。
这些自身免疫性抗体的产生和存在，可能与多种疾病的发生和发展密切相关。
在临床研究和诊断中，对这些抗体的检测和分析可以为我们提供重要的信息，帮助我们对多种疾病进行诊断、鉴别和治疗。
以下是几种常见的自身抗体及其临床意义：1.肌梗塞抗体：肌梗塞抗体是一种特异性自身抗体，对患者血液中的肌梗塞相关抗原产生特异性结合。
其临床意义在于，肌梗塞抗体在急性冠脉综合征和心脏衰竭等心脏疾病的早期诊断中具有重要作用。
检测肌梗塞抗体可以帮助医生更早地判断患者是否存在心肌损伤，从而更好地制定治疗方案。
2. 核抗体：核抗体是一类针对细胞核内成分的自身免疫抗体，包括抗核抗体、抗dsDNA抗体、抗核小体抗体等。
核抗体的临床意义在于揭示自身免疫性疾病的发生和发展过程。
例如，抗核抗体被广泛认为是系统性红斑狼疮（SLE）的特征性免疫标志物，其阳性率与SLE的发病率密切相关。
通过检测核抗体可以帮助医生早期发现和诊断自身免疫性疾病，从而及时采取相应的治疗措施。
3.甲状腺抗体：甲状腺抗体主要包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）。
甲状腺抗体的临床意义在于，它们是自身免疫性甲状腺疾病（如自身免疫性甲状腺炎、甲亢）的重要标志物。
通过检测甲状腺抗体，可以帮助医生对这些疾病进行早期诊断和鉴别，并决定适当的治疗方案。
4.核磷蛋白抗体：核磷蛋白抗体是一类自身免疫抗体，与细胞核内的核磷蛋白发生特异性结合。
核磷蛋白抗体的临床意义在于，它们与多种自身免疫性疾病密切相关，如SLE、类风湿关节炎等。
检测核磷蛋白抗体有助于医生对这些疾病进行诊断、鉴别和评估疾病活动度。
总结起来，自身免疫性抗体在临床意义上扮演着重要的角色。
通过对这些抗体的检测和分析，可以帮助医生早期诊断和治疗多种自身免疫性疾病，提高治疗效果和预后。
自身抗体检测的临床意义
N Engl J Med 2003;349:1526-33.
自身抗体检测意义
预防/预测：AMA在PBC发病前10年出现
自身抗体的检测意义
诊断 鉴别诊断
病情评估 治疗监测
自身抗体
病程转归 预后判断 预防/预测 个体化医疗
系统性红斑狼疮(SLE)
慢性炎症性自身免疫疾病 病因不明 血清中有以抗核抗体为代表的多种自身抗体 病情缓解和急性发作交替，累及多系统 有内脏(肾、中枢神经)损害者预后较差
81% 91%
P-ANCA和MPO抗体同时阳性,诊断MPA的敏感性为
67%，特异性达99%
Hagen et al. Kidney Int 1998;53:743
PR3-ANCA阳性是重症ANCA相关性血管炎 病情复发的预测因素
来源于一项利妥昔单抗治疗AAV的随机、双盲、安慰剂对照研究， 比较了RTX方案与CYC后续AZA方案对患者诱导缓解的成功率差异。 糖皮质激素在治疗的5个月内逐渐被完全撤减。 86%的患者在最初的6个月中达 到了病情缓解。在未达到病情控 制或疾病复发的患者中，有91% 的患者为PR3-ANCA阳性。
与ACR1987标准的主要区别：
2010新版RA分类标准
关节炎以排除其它疾病为前提
强调CCP抗体和RF 增加急性相反应物 保留受累关节数和滑膜炎持续时间 废除三个条目: 晨僵、皮下结节、对称性关节炎
类风湿因子（Rheumatoid Factor, RF）
见于70%的RA患者，其含量与病情的活动性和严重性成正比，效 价>1/20有临床意义 RF对RA的诊断不具特异性，RF也可出现在RA以外的多种风湿性 疾病和非风湿性疾病，甚至5%以下的正常人也可出现低滴度的RF RF阴性也不能排除RA
3种血清学抗体检测在类风湿关节炎诊断中的应用
3种血清学抗体检测在类风湿关节炎诊断中的应用姚燕红;彭琪;黎四平【摘要】10.3969/j.issn.1672-9455.2012.22.028% 目的分析类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)和抗-RA333种血清指标在类风湿关节炎(RA)诊断中的敏感性和特异性,探讨其对RA的临床诊断价值。
方法 RA患者78例、非RA患者52例和健康对照组80例血清分别采用酶联免疫吸附试验检测抗-CCP和抗-RA33、速率散射比浊法检测RF ,观察各指标对RA诊断价值。
结果3种血清学指标对RA诊断的敏感性由高到低依次是RF、抗-CCP、抗-RA33,特异性由高到低依次为抗-33、抗-、。
结论抗-与联合检测对筛查和辅助诊断具有较好的临床应用价值。
【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2012(000)022【总页数】2页(P2840-2840,2842)【关键词】类风湿关节炎;抗环瓜氨酸肽;抗-R33;类风湿因子【作者】姚燕红;彭琪;黎四平【作者单位】广东医学院附属石龙博爱医院检验科,广东东莞 523325;广东医学院附属石龙博爱医院检验科,广东东莞 523325;广东医学院附属石龙博爱医院检验科,广东东莞 523325【正文语种】中文类风湿关节炎（RA）是一种以累及周围关节为主的、常见的自身免疫性疾病，其临床以四肢远端小关节病变为重，如诊治不及时，轻者关节僵硬畸形，重者功能障碍或丧失［1－2］。
目前，具体病因和发病机制尚不清楚，我国的发病率为0.3%～0.6%。
长期以来，对RA的诊断主要依靠患者的临床症状和X线片表现，类风湿因子（RF）的检测因其特异性较低，限制了其在RA诊断中的作用。
RA病情的高度易变性和不可预知的病程使得寻求特异性好、敏感性高的实验室指标势在必行。
为此，本研究选取了RF、抗环瓜氨酸肽抗体（抗－CCP）和抗－RA33 3种血清学指标来探讨其在RA诊断中的意义。
1 资料与方法1.1 一般资料（1）RA患者组78例，其中男26例，女52例，年龄20～65岁，平均46岁。
类风湿性关节炎患者类风湿因子抗环瓜氨酸抗体抗角蛋白抗体联合检测的临床意义
类风湿性关节炎患者类风湿因子抗环瓜氨酸抗体抗角蛋白抗体联合检测的临床意义耿学丽;张秀琴;陈向华;宗春光;肖丽君;宋鸿儒【摘要】目的：探讨类风湿因子（ RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP 抗体）、抗角蛋白抗体（ AKA）联合检测对类风湿性关节炎（ RA）的诊断价值，及IgG、IgA、IgM、C3、C4在类风湿性关节炎中的意义。
方法：采用免疫散射比浊法检测RF、IgG、IgA、IgM、C3、C4，采用ELISA法检测抗CCP抗体，间接免疫荧光法检测AKA的水平，并对结果进行统计学分析。
结果：RA患者组RF、抗CCP 抗体、AKA、IgG、IgA、IgM、C3、C4的水平均高于健康对照组，差异具有统计学意义（ P＜0．05）；RF、抗CCP 抗体、AKA在RA诊断中的敏感度为95％、83．3％、68．3％，特异度为81．2％、96．9％、100％；RF、抗CCP 抗体、AKA联合检测串联实验的敏感性为58．3％，特异性为100％；RF、抗CCP抗体、AKA联合检测并联实验的敏感性为98．3％，特异性为78．1％。
结论：以上指标对类风湿性关节炎的诊断具有参考价值；联合检测在一定程度上避免了抗CCP抗体跟AKA的敏感度低，以及RF的特异性低而造成的漏诊，为临床早期诊断断提供依据。
%Objective:To evaluate the diagnostic value of combined determination of rheumatoid factor (RF), anti-cyclic citrulline peptide (anti-CCP) antibody, and antikeratin antibody (AKA) in patients with rheumatoid arthritis ( RA ) , and significance of IgG, IgA, IgM, C3 and C4 in rheumatoid arthritis. Method:Scattering method adopts immune turbidimetry was used to detect the level of RF, IgG, IgA, IgM, C3, C4 and measured the levels of anti–CCP by ELISA and measured the levels of AKA indirect immuno-fluorescence method , and the results were analyzed statisticy.Result:Thelevel of RF, anti-CCP antibody , AKA, IgG, IgA, IgM, C3 and C4 in the serum of RA patients was higher than the normal control group, and the difference was statistically significant ( P<0.05) , the diagnostic sensitivity of The RF, anti-CCP an-tibody, AKA were 95%, 83.3%, 68.3%respectively, The specificity were 81.2%, 96.9%, 100%;sensitiv-ity of series experiments was 58.3%and the specificity was 100%with combined determination of RF, anti-CCP antibody, AKA, sensitivity of parallel experiment was 98.3%and the specificity was 78.1%with com-bined determination of RF, anti-CCP antibody, AKA .Conclusion:It has reference value to the diagnosis of rheumatoid arthritis.It's certain extent to avoid the low sensitivity of anti-CCP antibody and AKA with joint detection, and RF occur due to the specificity of diagnosis, It provids the basis for early diagnosis of RA.【期刊名称】《河北医学》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】4页(P736-739)【关键词】类风湿因子;抗环瓜氨酸肽抗体;抗角蛋白抗体;类风湿性关节炎【作者】耿学丽;张秀琴;陈向华;宗春光;肖丽君;宋鸿儒【作者单位】承德医学院附属医院检验科，河北承德 067000;承德医学院附属医院检验科，河北承德 067000;承德医学院附属医院检验科，河北承德 067000;承德医学院附属医院检验科，河北承德 067000;承德医学院，河北承德 067000;承德医学院，河北承德 067000【正文语种】中文类风湿性关节炎(RA)是一种以累及周围关节为主的自身免疫性疾病。
检验科常见自身免疫疾病检测项目详解
检验科常见自身免疫疾病检测项目详解自身免疫疾病是指机体免疫系统异常活化导致的一类疾病，常见的有类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等。
要准确诊断自身免疫疾病，必须进行相关的检测项目。
本文将详细介绍检验科常见自身免疫疾病检测项目，帮助读者了解并识别这些疾病。
一、抗核抗体（ANA）检测抗核抗体（ANA）是指人体内特异性免疫球蛋白，能与细胞核成分结合形成抗原-抗体复合物。
ANA检测是自身免疫疾病常用的筛查项目之一，可用于早期发现类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病。
二、类风湿因子（RF）检测类风湿因子（RF）是一类针对机体自身抗体产生的抗体，与类风湿性关节炎密切相关。
RF检测可作为类风湿性关节炎的重要辅助诊断指标，帮助医生排除其他关节炎的可能性。
三、抗CCP抗体检测抗CCP抗体是一类针对蛋白质环氨基酸序列产生的抗体，与类风湿性关节炎的关联性更强。
抗CCP抗体检测是现阶段类风湿性关节炎诊断的主要方法之一，对早期诊断具有重要意义。
四、抗双链DNA抗体检测抗双链DNA抗体是系统性红斑狼疮的特异性抗体，其检测在诊断系统性红斑狼疮和鉴别其他结缔组织疾病中具有重要价值。
阳性结果常提示系统性红斑狼疮的可能性较大。
五、抗Sm抗体检测抗Sm抗体也是系统性红斑狼疮的特异性抗体之一，其检测可作为系统性红斑狼疮的辅助诊断依据。
抗Sm抗体阳性结果对系统性红斑狼疮的诊断意义较大。
六、抗Scl-70抗体检测抗Scl-70抗体是硬皮病的特异性抗体，其检测可用于硬皮病的早期筛查与诊断。
抗Scl-70抗体阳性结果提示硬皮病的可能性，并对其临床特征有一定预测价值。
七、抗Jo-1抗体检测抗Jo-1抗体是多发性肌炎/皮肌炎的特异性抗体，对多发性肌炎/皮肌炎的诊断与鉴别具有重要意义。
抗Jo-1抗体阳性结果有助于确定多发性肌炎/皮肌炎的诊断。
八、抗Ro/SSA及抗La/SSB抗体检测抗Ro/SSA及抗La/SSB抗体是干燥综合征的特异性抗体，其检测对于干燥综合征的早期筛查和辅助诊断具有重要价值。
类风湿免疫检查项目
类风湿免疫检查项目类风湿是一种常见的自身免疫性疾病，主要特点是慢性关节炎和全身性炎症反应。
为了准确诊断和监测类风湿病的疾病进展，医生通常会进行一系列的免疫检查。
本文将介绍一些常见的类风湿免疫检查项目。
1. 血沉（ESR）血沉是一种常用的炎症指标，通过测量红细胞在抗凝血管中的沉降速度来反映机体的炎症反应。
类风湿患者常常伴有全身性炎症反应，因此血沉常常升高。
2. C-反应蛋白（CRP）CRP是一种急性期蛋白，它的产生与体内炎症反应密切相关。
在类风湿病发作期间，CRP水平通常会显著升高。
3. 类风湿因子（RF）RF是一种自身抗体，它与类风湿病的发生密切相关。
RF阳性可以作为类风湿诊断的线索，但并非所有类风湿患者都会产生RF，因此RF阴性并不能完全排除类风湿。
4. 抗核抗体（ANA）ANA是一种自身抗体，它与许多自身免疫性疾病相关，包括类风湿。
ANA阳性并不能确诊类风湿，但可以作为辅助诊断的指标。
5. 抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）anti-CCP是一种特异性较高的抗体，其阳性率在类风湿患者中较高。
anti-CCP阳性可以作为类风湿的诊断指标，尤其对于早期类风湿的诊断具有较高的敏感性和特异性。
6. 白细胞计数和分类在类风湿病发作期间，白细胞计数常常升高，并且中性粒细胞比例增加。
这是由于炎症反应导致骨髓中的中性粒细胞增多。
7. 血小板计数类风湿病患者常伴有血小板增多的情况，这可能是由于炎症反应和骨髓的激活导致的。
8. 关节液分析类风湿关节液的特点是黄浑，黏稠度增高，并且白细胞计数增多。
关节液分析可以帮助医生判断关节炎的原因，同时也可以排除其他关节炎的可能性。
总结起来，类风湿免疫检查项目主要包括血沉、CRP、RF、ANA、anti-CCP、白细胞计数和分类、血小板计数以及关节液分析等。
通过这些检查项目，医生可以更准确地判断患者是否患有类风湿，以及评估疾病的活动程度和预后情况。
及早进行免疫检查对于早期诊断和治疗类风湿病非常重要，可以有效控制疾病的进展，提高患者的生活质量。
血清阴性类风湿关节炎发病机制的研究进展
㊃综述㊃通信作者:王俊祥,E m a i l :w jx 1191@163.c o m 血清阴性类风湿关节炎发病机制的研究进展左 腾,王俊祥(河北医科大学第三医院风湿免疫科,河北石家庄050051) 摘 要:血清阴性类风湿关节炎(s e r u m n e ga t i v e r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,S N R A )是指符合类风湿关节炎的诊断标准,但体内又缺乏对应的自身抗体,这类疾病较血清阳性类风湿关节炎(s e r o p o s i t i v e r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,S P R A )而言更易被忽视,易发生误诊和漏诊㊂本文对S N R A 的发病机制展进行综述,以期提高对S N R P 的认识㊂关键词:血清阴性类风湿关节炎;发病机制;临床表现中图分类号:R 593.22 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)08-0753-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.08.014 类风湿关节炎(r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,R A )是1种累及关节为主㊁同时伴有全身多系统㊁多脏器损害的自身免疫性疾病,临床上主要表现为受累关节的滑膜炎及骨质破坏㊂根据最新的2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(A m e r i c a n C o l l e g eo f R h e u m a t o l o g y /E u r o p e a n L e a g u e A ga i n s t R h e u m a t i s m ,A C R /E U L A R )联合修订的R A 分类标准,R A 中类风湿因子((r h e u m a t o i d f a c t o r ,R F )和抗环瓜氨酸蛋白抗体(a n t i -c i t r u l l i n a t e d p r o t e i n a n t i b o d ,A C P A )均是阴性称为S N R A ㊂相比于R F 或A C P A 阳性的R A (S P R A ),S N R A 诊断困难,易漏诊㊁误诊,药物干预往往更晚,易错过治疗窗口期㊂S N R A 与S P R A 是同1种疾病的不同亚型,S N R A并不是S P R A 的轻症型或早期病变㊂患者在确诊R A 以后,由S N R A 转化为S P R A 的情况并不常见㊂1 遗传易感性2个小型双胞胎样本研究[1]显示,遗传因素对A C P A 阳性和阴性R A 易感性的作用最初估计是相同的㊂然而,在随后的1项大样本研究[2]中,遗传度得到了修正,结果显示,A C P A 阳性R A 的遗传度为50%,阴性R A 为20%㊂尽管如此,一级亲属中,S N R A 仍存在显著聚集[3]㊂这表明遗传因素仍是S N R A 的重要病因㊂人类白细胞抗原基因通常对遗传性疾病的易感性起主要作用,是R A 的最强遗传位点,特别是含有共同表位的H L A -D R B 1等位基因,该基因位于第6号染色体的主要组织相容性复合体(MH C )区域,可解释大多数(30%~50%)R A 的遗传风险[4]㊂目前,人类白细胞抗原的基因区域可解释部分S N R A 的遗传性,全基因组的关联研究已证明有些基因片段有统计学意义㊂除人白细胞抗原易感基因,目前已发现100多个非人白细胞抗原基因位点与R A 相关,约80%与非编码区相关[5],有些非人类白细胞抗原易感基因位点(如A F F 3㊁C C R 6㊁C C L 21㊁I L 2R A 和C D 28)似乎与A C P A 阳性R A 更具相关性,T N F A I P 3㊁C 5o r f 30㊁S T A T 4㊁A N K RD 55㊁B L K 和P T P N 22与自身抗体血清型无关,还C L Y B L ㊁S M I M 2㊁S P P 1㊁C L E C 16A ㊁I R F 5和D C I R 与S N R A 更加相关[6]㊂在A C P A 阴性R A 中报告的标记中,A N K R D 55是在全基因组显著水平上唯一相关的基因位点,A N K R D 55的单核苷酸多种形态是多种自身免疫疾病的危险因素,包括多发性硬化症㊁克罗恩病㊁糖尿病和炎症性肌病㊂最近,与维生素D 代谢相关的新的非叠加基因作用的位点,如D H C R 7和I F R 4的突变,已被提出可能与S N R A 有关[7],但与S N R A 的关联机制仍有待研究㊂2 环境和生活方式的因素2.1 吸烟㊁其他肺刺激物和呼吸系统疾病 研究显示,吸烟与S P R A 呈正相关,吸烟会增加含有H L A -D R B 1共享表位的个体患S P R A 的易感性,然而,吸烟与S N R A 的相关性要么缺乏,要么很低[8]㊂与吸烟不同,其他的肺部刺激物,如空气污染㊁有机粉尘㊁石棉和二氧化硅不仅与S P R A 风险增加有关,且与S N R A 的风险增加亦有关,机制可能是肺部炎症形成了新的抗原促进了R A 进展,此外还可能存在其他的机制,如细胞因子产生㊁T 细胞极化㊁表观遗传变化及局部微生物群调节等㊂瑞典1项队列研究[8]表明,既往存在肺部疾病与R A 发生有相关性,且与自身抗体阴性还是阳性无相关性㊂2.2 微生物菌群失调和黏膜炎症 肠道菌群及其代谢产物对宿主免疫系统形成起重要作用,当肠道㊃357㊃‘临床荟萃“ 2023年8月20日第38卷第8期 C l i n i c a l F o c u s ,A u gu s t 20,2023,V o l 38,N o .8Copyright ©博看网. All Rights Reserved.菌群失衡时,可导致多种自身免疫性疾病的发生㊂研究[10]表明,R A有很强的肠道微生物-免疫-关节相互作用㊂在R A患者口腔㊁肺部㊁肠道等部分黏膜区存在菌群失调,且在多个时间点对自身T细胞和B细胞的激活有影响㊂菌群失调与人体免疫系统的相关性体现在多个方面,包括影响T o l l样受体(t o l l-l i k e r e c e p t o r s,T L R)信号㊁中性粒细胞胞外陷阱的形成㊁黏膜来源的固有免疫细胞的扩张和T细胞极化等[11]㊂菌群失调在S N R A中也起到支持作用,缺乏I L1受体拮抗剂的小鼠表现出肠道微生物多样性减少,并通过T L R激活和T h17诱导而发展为自发性关节炎,这个过程与自身抗体无关[12]㊂最新的研究表明,纠正S N R A/S P R A患者菌群失调,如使用益生菌㊁粪便移植及改变饮食等均得到了显著效果[13],具体机制尚需深入探讨㊂2.3体重和饮食体重指数(b o d y m a s s i n d e x,B M I)与R A的关系在许多研究中被提及,结果却不尽相同㊂P e d e r s e n[14]的小型病例对照研究首次报道了超重或肥胖的相关性仅限于AC P A阴性R A,此结果后来被其他独立的大型队列研究证实㊂欧洲1项前瞻性研究[14]中指出,在B M I>30k g/m2的人群中,S N R A的患病率增加了3倍,而对S P R A患病率无影响㊂国内一些临床研究也表明,S N R A患者肥胖率高于S P R A患者,由于脂肪细胞和脂肪组织产生的代谢因子有促炎作用,可能造成肥胖与R A相关㊂许多饮食成分也会与R A有关,如A C P A阳性健康受试者体内的o m e g a-3脂肪酸能降低进展为S P R A的风险,而一定剂量的酒精能降低R A的风险[16],无论A C P A阳性还是A C P A阴性㊂3激素因素有研究观察到妊娠期R A的发病率较低,这可能与免疫耐受和免疫调节通路激活的复杂机制有关㊂研究[17]显示,R A患者大多在怀孕期间有所改善,其中以A C P A阴性R A中更为明显,而产后风险增加可能仅限于A C P A阴性R A㊂此外,在N H S和N H S I I的大型前瞻性队列[18]中,绝经因素与S P R A 的风险相关,而绝经后女性自身抗体阴性疾病的风险是绝经前的2倍多,发生S N R P的风险峰值大多观察到在绝经之后㊂另1项小型研究[19]也显示,绝经早期与R F阴性类风湿关节炎风险增加有相关性㊂4抑郁和创伤后应激障碍最近1项大型纵向研究[20]发现,抑郁与发生R A 的风险增加相关,值得注意的是,无论测量的因素是否包括吸烟年限㊁B M I㊁饮食摄入量㊁更年期状态或体力活动等,抑郁症与S N R A风险的相关性都会增加63%㊂在1项针对美国军人的研究[21]发现,创伤后应激障碍(p o s t t r a u m a t i c s t r e s s d i s o r d e r,P T S D)与突发自身免疫性疾病的风险增加有关,最常见的是R A㊂抑郁症患者和创伤后应激障碍患者与健康对照组相比,全身炎症标记物水平升高,如I L-6和C R P,这种促炎环境可促进S N R A发展㊂5药物免疫检查点抑制剂(i mm u n e c h e c k p o i n t i n h i b i t o r s,I C I S)通常作用于下调T细胞激活的共抑制途径,如细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(c y t o t o x i cT l y m p h o c y t e-a s s o c i a t e d a n t i g e n-4,C T L A-4)㊁程序性死亡1(p r o g r a mm e dd e a t h,P D-1)或其配体P D-L1㊂通过阻断这些共抑制途径,I C I S促进T细胞介导的抗肿瘤免疫,但可能导致自身耐受性的打破[21],表现为全身或器官特异性自身免疫㊂炎症性关节炎(i n f l a mm a t o r y a r t h r i t i s,I A)是最常见的风湿性疾病,其中P D-1信号失调在S N R A中发挥重要作用㊂另外,迟发性二肽基肽酶4(d i p e p t i d y l p e p t i d a s e-4, D P P-4)抑制剂可能会通过细胞因子诱导的炎症导致S N R A[23]㊂6自身抗体随着检测技术的进步,过往许多R A患者被错误归类为S N R A㊂研究[23]表明,在传统定义为S N R A患者中,仍可能检测到自身抗体,如抗氨甲酰化蛋白抗体(抗C A R P抗体)阳性率为16%,这些抗体在R A发病前几年就存在㊂自身抗体产生的主要过程是蛋白质的翻译后修饰(p r o t e i n p o s t-t r a n s l a t i o n a lm o d i f i c a t i o n,P T M)如瓜氨酸化㊁氨甲酰化和糖基化㊂A C P A与R A的关节破坏和骨侵蚀相关,在有疼痛或关节炎的人群中,即使没有A C P A或R F,抗C A R P的存在也是R A发展的有力预测因素,抗C A R P存在预示着更具侵袭性的疾病进程,且可能被用作预后生物标记物,特别是在A C P A阴性的患者中㊂吴滔等研究[25]显示,增加抗C A R P抗体的检测可使S N R A患者减少17.4%,对R A的诊断有一定补充价值㊂肽基精氨酸脱亚胺酶(p e p t i d y l-a r g i n i n e d e i m i n a s e,P A D)是一类催化瓜氨酸化的钙依赖家族,P A D需高浓度钙,针对P A D4和P A D3的抗体增强了这类酶的活性,使之在体内不需高浓度钙也能进行催化,P A D4不仅在瓜氨酸化中产生作用,其本身也是一种抗原,能产生对应抗体㊂抗P A D4和抗P A D3确实可以在A C P A阴性的患者中发现,比例㊃457㊃‘临床荟萃“2023年8月20日第38卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t20,2023,V o l38,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.不一,在关节损害和关节外受累方面,它们似乎与最差的疾病预后相关㊂如抗P A D4抗体是在R A临床症状出现前检测到,其水平与影像学改变的程度相关,并预示着更高的进展风险和抗T N F-α治疗的耐药性㊂抗P A D3抗体与影像学变化的关系也已得到证实㊂抗瓜氨酸化α烯醇化酶多肽1(c i t r u l l i n a t e dα-e n o l a s e p e p t i d e1,C E P1)抗体在S N R A患者中阳性率达50%[26],肽聚糖识别蛋白2(p e p t i d o g l y c a n r e c o g n i t i o n p r o t e i n2,P G L Y R P2)可识别30%~ 40%的早期R A(病程<2年)和S N R A[27],正五聚蛋白3(p e n t r a x i n s3,P T X3)是先天免疫的重要组成部分[28],抗P T X3与C R P浓度呈正相关,两者联合检测也可提高S N R A的诊断敏感性㊂7细胞因子细胞因子介导的免疫反应贯穿了R A发生发展的整个过程,其中T N F-α抑制剂的有效性与自身抗体状态无关,这种细胞因子可能代表了1种共同效应途径,作用于许多炎症过程的下游㊂S N R A的记忆型B细胞增多,提示其活化存在障碍,患者炎性细胞因子更多地依赖于活化的淋巴及单核-巨噬细胞[29],S N R A的滑膜和全身性炎症可能对T N F-α拮抗剂反应更好,对B细胞耗尽剂的反应低㊂S N R A 致病过程中还有炎症小体的激活和I L-1β过度产生[30]㊂8滑膜病理学S N R A与S P R A在滑膜中均主要以B细胞浸润为主,且两者滑膜中包括记忆细胞和浆细胞在内的不同B细胞亚群相似[31],因此,尽管S N R A与S P R A的初始致病途径可能不同,但传递的是共同的炎症机制㊂与A C P A阳性R A相比,A C P A阴性的巨噬细胞的抗原处理和提呈活性较低,但巨噬细胞的促炎活性增加㊂R A发病机制的多样性,也诠释了不同作用机制靶向药物的不同治疗反应,基于不同自身抗体状态来制定更为精确的治疗策略㊂9小结与展望S N R A为R A的亚型,由于缺乏特异性自身抗体易造成误诊㊂S N R A的发生发展及预后可能不同于S N R A,但目前对其了解尚不充分,只有对其发病机制不断探索及完善,才能进一步制定科学合理的个体化治疗方案㊂参考文献:[1] W o u d e D,H o u w i n g-D u i s t e r m a a t J J,T o e s R,e t a l.Q u a n t i t a t i v eh e r i t a b i l i t y o f a n t i-c i t r u l l i n a t e d p r o t e i na n t i b o d y-p o s i t i v e a n d a n t i-c i t r u l l i n a t e d p r o t e i n a n t i b o d y-n e g a t i v er h e u m a t o i d a r t h r i t i s[J].A r t h r i t i sR h e u m,2009,60(4):916-923.[2] F r i s e l lT,H o l m q v i s tM,K l l b e r g H,e t a l.F a m i l i a l r i s k s a n dh e r i t a b i l i t y o f r h e u m a t o i d a r t h r i t i s:R o l e o f r h e u m a t o i d f a c t o r/a n t i-c i t r u l l i n a t e d p r o t e i na n t ib o d y s t a t u s,n u m b e r a n dt y p eo fa f f e c t e d r e l a t i v e s,s e x,a n da g e[J].A r t h r i t i sR h e u m,2013,65(11):2773-2782.[3] T h o m a sF,K a r i n H,L a r sA,e ta l.F a m i l i a l a g g r e g a t i o no fa r t h r i t i s-r e l a t e d d i s e a s e s i n s e r o p o s i t i v e a n d s e r o n e g a t i v er h e u m a t o i da r t h r i t i s:A r e g i s t e r-b a s e dc a s e-c o n t r o ls t u d y i nS w e d e n[J].A n nR h e u md i s,2016,75(1):183-189.[4] R a y c h a u d h u r i S,S a n d o rC,S t a h l E A,e t a l.F i v e a m i n o a c i d si n t h r e eH L A p r o t e i n s e x p l a i nm o s t o f t h e a s s o c i a t i o nb e t w e e nMH Ca n ds e r o p o s i t i v er h e u m a t o i da r t h r i t i s[J].N a tG e n e t, 2012,44(3):291-296.[5] W o u d e D,H o u w i n g-D u i s t e r m a a t J J,T o e s R,e t a l.Q u a n t i t a t i v eh e r i t a b i l i t y o f a n t i-c i t r u l l i n a t e d p r o t e i na n t i b o d y-p o s i t i v e a n d a n t i-c i t r u l l i n a t e d p r o t e i n a n t i b o d y-n e g a t i v e r h e u m a t o i d a r t h r i t i s[J].A r t h r i t i sR h e u m,2009,60(4):916-923.[6] H i g h-d e n s i t yg e n e t i cm a p p i n g i d e n t i f i e sn e ws u s c e p t i b i l i t y l o c if o r r h e u m a t o i d a r t h r i t i s[J].N a tG e n e t,2012,44(12):1336-1340.[7] W e iWH,V i a t t e S,M e r r i m a nT R,e t a l.G e n o t y p i c v a r i a b i l i t yb a s e d a s s oc i a t i o n ide n t if i e s n o v e l n o n-a d d i t i v e l o c i D H C R7a n dI R F4i ns e r o-n e g a t i v e r h e u m a t o i da r t h r i t i s[J].S c i R e p,2017,7(1):5261.[8] D a n i e l a D G,D i s c a c c i a t i A,O r s i n i N,W o l k A.C i g a r e t t es m o k i n g a n dr i s k o fr h e u m a t o i d a r t h r i t i s:A d o s e-r e s p o n s em e t a-a n a l y s i s[J].A r t h r i t i sR e sT h e r,2014,16(2):R61.[9] K r o n z e rV L,W e s t e r l i n dH,A l f r e d s s o nL,e t a l.R e s p i r a t o r yd i se a s e s a s r i s kf a c t o r s f o r s e r o p o s i t i v e a n d s e r o n eg a t i v er h e u m a t o i d a r t h r i t i s a n d i nr e l a t i o nt os m o k i n g[J].A r t h r i t i sR h e u m a t o l,2021,73(1):61-68.[10] W a n g Q Q,X uR.D a t a-d r i v e n m u l t i p l e-l e v e l a n a l y s i so f g u t-m i c r o b i o m e-i mm u n e-j o i n t i n t e r a c t i o n si nr h e u m a t o i da r t h r i t i s[J].B M CG e n o m i c s,2019,20(1):124.[11] H o n d aK,D a nR L.T h em i c r o b i o m e i n i n f e c t i o u sd i s e a s ea n di n f l a mm a t i o n[J].A n n uR e v I mm u n o l,2011,30(1):759-795.[12] R e b e c c aR,E d e r v e e n T,J o s B,e ta l.A b e r r a n ti n t e s t i n a lm i c r o b i o t a d u e t o I L-1r e c e p t o r a n t a g o n i s t d e f i c i e n c yp r o m o t e sI L-17-a n dT L R4-d e p e n d e n t a r t h r i t i s[J].M i c r o b i o m e,2017,5(1):63.[13]陈晓欢,洪学志,刘雷,等.肠道菌群失调与类风湿关节炎[J].实用医学杂志,2019,35(16):5.[14] P e d e r s e n M,J a c o b s e nS,K l a r l u n d M,e ta l.E n v i r o n m e n t a lr i s k f a c t o r s d i f f e r b e t w e e n r h e u m a t o i d a r t h r i t i s w i t h a n dw i t h o u ta u t o-a n t i b o d i e s a g a i n s t c y c l i c c i t r u l l i n a t e d p e p t i d e s[J].A r t h r i t i sR e sT h e r,2006,8(4):R133.[15] L a h i r iM,L u b e nR N,M o r g a nC,e t a l.U s i n g l i f e s t y l e f a c t o r st o i d e n t i f y i n d i v i d u a l s a t h i g h e r r i s k o f i n f l a mm a t o r yp o l y a r t h r i t i s(r e s u l t s f r o m t h e E u r o p e a n P r o s p e c t i v eI n v e s t i g a t i o n o f C a n c e r-N o r f o l k a n d t h e N o r f o l k A r t h r i t i s㊃557㊃‘临床荟萃“2023年8月20日第38卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t20,2023,V o l38,N o.8Copyright©博看网. All Rights Reserved.R e g i s t e r--t h eE P I C-2-N O A R S t u d y)[J].A n n R h e u m D i s, 2014,73(1):219-226.[16] K l a r e s k o g L,R n n e l i d J,S a e v a r s d o t t i r S,e t a l.T h ei m p o r t a n c e o f d i f f e r e n c e s;O n e n v i r o n m e n t a n d i t s i n t e r a c t i o n sw i t h g e n e s,a n di mm u n i t y i n t h ec a u s a t i o n o fr h e u m a t o i da r t h r i t i s[J].J I n t e r n M e d,2020,287(5):514-533.[17] D e M a n Y A,B a k k e r-J o n g e s L E,G o o r b e r g h D V D,e ta l.W o m e n w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s n e g a t i v e f o r a n t i-c y c l i cc i t r u l l i n a t ed pe p t i d ea n dr h e u m a t o i df a c t o ra r e m o r e l i k e l y t oi m p r o v ed u r i n gp r e g n a n c y,w h e r e a si na u t o a n t i b o d y-p o s i t i v ew o m e na u t o a n t i b o d y l e v e l sa r en o ti n f l u e n c e d b y p r e g n a n c y[J].A n nR h e uD i s e a s,2010,69(2):420-423.[18] B e n g t s s o n C,M a l s p e i s S,O r e l l a n a C,e ta l.A s s o c i a t i o nb e t w e e n m e n o p a u s a l f ac t o r sa n dt h er i s ko fs e r o n e g a t i v ea n ds e r o p o s i t i v er h e u m a t o i d a r t h r i t i s:R e s u l t sf r o m t h e n u r s e s'h e a l t h s t u d i e s[J].A r t h r i t i sC a r eR e s(H o b o k e n),2017,69(11):1676-1684.[19] P i k w e rM,B e r g s t r o m U,N i l s s o n J A,e t a l.E a r l y m e n o p a u s ei s a ni n d e p e n d e n t p r e d i c t o ro fr h e u m a t o i da r t h r i t i s[J].A n nR h e uD i s e a s,2012,71(3):378-381.[20]S p a r k sJ A,M a l s p e i s S,H a h n J,e t a l.D e p r e s s i o n a n ds u b s e q u e n t r i s k f o r i n c i d e n t r h e u m a t o i d a r t h r i t i s a m o n gw o m e n[J].A r t h r i t i sC a r eR e s(H o b o k e n),2021,73(1):78-89.[21] B o o k w a l t e r D B,R o e n f e l d t K A,L e a r d m a n n C A,e t a l.P o s t t r a u m a t i c s t r e s s d i s o r d e r a n dr i s ko f s e l e c t e da u t o i mm u n ed i se a s e sa m o n g U S m i l i t a r yp e r s o n n e l[J].B M C P s y c h i a t r y,2020,20(1):2.[22] M i c h o t J M,B i g e n w a l dC,C h a m p i a t S,e t a l.I mm u n e-r e l a t e da d v e r s e e v e n t s w i t h i mm u n e c h e c k p o i n tb l oc k ad e:Ac o m p r e h e n s i v e r e v i e w[J].E u r JC a n c e r,2016,54:139-148.[23] V a id y aB,A d h i k a r iB,B h o c h h i b h o y a M,e ta l.L a t eo n s e td i pe p t i d y l p e p t i d a s e-4i n h i b i t o r a s s o c i a t e d s e r o n e g a t i v er h e u m a t o i da r t h r i t i s[J].JN e p a lH e a l t hR e sC o u n c,2021,19(3):644-646.[24] R e e dE,H e d s t röm A K,H a n s s o n M,e ta l.P r e s e n c eo fa u t o a n t ib o d i e si n s e r o n e g a t i v e r h e u m a t o i da r t h r i t i s a s s o c i a t e sw i t hc l a s s i c a l r i s kf a c t o r sa n dh i g hd i s e a s ea c t i v i t y[J].A r t h r i t i sR e sT h e r,2020,22(1):170.[25]吴滔,陈楚涛,杨莉娟,等.血清学自身抗体阴性类风湿关节炎患者抗氨基甲酰化蛋白抗体的检测及临床意义[J].新医学,2022,53(4):243-248.[26] P o n i k o w s k aM,W i e r k o t J,N o w a kB,e t a l.A u t o a n t i b o d y a n dm e t a l l o p r o t e i n a s e a c t i v i t y i n e a r l y a r t h r i t i s[J].C l i nR h e u m a t o l,2019,38(3):827-834.[27] H u a n g F,L i uX,C h e n g Y,e t a l.A n t i b o d y t o p e p t i d o g l y c a nr e c o g n i t i o n p r o t e i n(P G L Y R P)-2a s a n o v e lb i o m a r k e ri n r h e u m a t o i d a r t h r i t i s[J].C l i nE x p R h e u m a t o l,2021,39(5): 988-994.[28] D a i g oK,I n f o r z a t o A,B a r a j o nI,e ta l.P e n t r a x i n si nt h ea c t i v a t i o na n dr e g u l a t i o n o fi n n a t ei mm u n i t y[J].I mm u n o lR e v,2016,274(1):202-217.[29] W i t t e T.M e t h o t r e x a t e a s c o m b i n a t i o n p a r t n e r o f T N Fi n h i b i t o r s a n d t o c i l i z u m a b.W h a t i s r e a s o n a b l e f r o m a ni mm u n o l o g i c a l v i e w p o i n t[J].Z R h e u m a t o l,2015,34(4):629-634.[30]S z e k a n e c zZ,M c i n n e s I B,S c h e t tG,e t a l.A u t o i n f l a mm a t i o na n d a u t o i mm u n i t y a c r o s s r h e u m a t i c a n d m u s c u l o s k e l e t a ld i se a s e s[J].N a tR e vR h e u m a t o l,2021,17(10):585-595.[31] F l o u d a s A,C a n a v a n M,M c g a r r y T,e ta l.A C P A s t a t u sc o r r e l a t e s w i t hd i f fe r e n t i a li mm u n e p r of i l ei n p a t i e n t s w i t hr h e u m a t o i d a r t h r i t i s[J].C e l l s,2021,10(3):647.收稿日期:2023-03-21编辑:张婷婷㊃657㊃‘临床荟萃“2023年8月20日第38卷第8期 C l i n i c a l F o c u s,A u g u s t20,2023,V o l38,N o.8Copyright©博看网. 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《类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共识》要点
《类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共识》要点一、背景和目的类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性炎症性关节病，严重影响患者的生活质量。
近年来，关于RA的研究取得了重要进展，特别是自身抗体检测的发展，为早期诊断和治疗提供了更准确和有效的依据。
因此，本次专家共识旨在就类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用进行总结和规范。
二、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）的检测RF是诊断RA的重要指标之一，但其阳性率不高，关联性也有限。
因此，专家建议将RF检测作为RA诊断的辅助手段，而非主要指标。
对于RF阴性的RA患者，应进一步检测其他相关自身抗体。
三、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide antibody，ACPA）的检测ACPA是RA的独特标志物，其阳性预测价值和特异性比RF更高。
因此，专家共识认为ACPA检测是早期RA诊断的关键，可以帮助提高早期干预和治疗效果。
四、其他自身抗体的检测除了RF和ACPA，还有一些其他自身抗体在RA的诊断和预后评估中也具有重要价值。
例如，抗核糖体蛋白抗体（anti-nucleocytosolic antibody，ANCA）和抗细胞溶酶体抗体（anti-dsDNA antibody）等。
专家建议，在临床实践中结合多种自身抗体的检测结果，综合评估RA的诊断和预后。
五、自身抗体在干预治疗中的意义自身抗体的检测不仅对早期RA的诊断具有重要意义，还可以在干预治疗中发挥作用。
例如，ACPA阳性的RA患者对抗风湿药物的治疗反应更好，因此可以作为判断患者治疗反应和预后的重要指标。
六、进一步研究和发展方向专家共识指出，尽管自身抗体的检测在RA的诊断和治疗中发挥了重要作用，但仍需要进一步的研究来明确其临床应用的最佳策略和指导意义。
此外，也需要探索新的自身抗体标记物以及相关检测技术的发展。