最新印度多吉美中文详细说明书
丰田普拉多PRADO简体中文说明书
PRADO使用手册EDITED By ANG目录1、丰田车驾驶要领1－1、防滑差速器1－2、后部踏板保险杠1－3、车顶行李架的注意事项1－4、行李装载的注意事项1－5、制动垫磨损指示器1－6、制动系统1－7、机油的消耗1－8、发动机排气警告1－9、三元催化净化器1－10、在国外的操作1－11、燃油泵关闭系统1－12、燃油1－13、磨合期1－14、越野车辆注意事项1－15、丰田车的识别1－16、悬架和底盘2、仪器和控制器的操作2－1、其他设备2－1－1、地板垫席2－1－2、纸巾箱2－1－3、控制箱2－1－4、后杯架2－1－5、前杯架2－1－6、网兜2－1－7、绑扎固定孔2－1－8、辅助盒2－1－9、杂物箱2－1－10、电源输出口2－1－11、点烟器和烟灰盒2－1－12、多信息显示器2－2、空调系统2－2－1、后冷气系统2－2－2、仪表安装板通风口2－2－3操作要领2－2－4、气流选择器的设定2－2－5、控制器2－3、汽车音响系统2－3－1、汽车音响系统操作提示2－3－2、CD(小型唱片)转换器2－3－3、使用音响系统2－3－4、参考2－4、点火开关、变速器和停车制动器2－4－1、停车制动器2－4－2、四轮驱动系统2－4－3、自动变速器2－4－4、具有转向角限止器的点火开关2－5、计量仪表、仪表和保养提示指示器2－5－1、保养提示指示器和警告音响器2－5－2、里程表和双短距离里程表2－5－3、转速表2－5－4、发动机冷却剂温度表2－5－5、燃油表2－6、照明、刮水器和除雾器2－6－1、后车窗除雾器2－6－2、后车窗刮水器和清洁器2－6－3、挡风玻璃刮水器和清洁器2－6－4、点火开关灯2－6－5、个人用灯2－6－6、车厢灯2－6－7、后雾灯2－6－8、前雾灯2－6－9、紧急闪光灯2－6－10大灯和转向信号灯2－7、座位、座位安全扣带、转向盘和后视镜2－7－1、梳妆镜2－7－2、防眩内侧后视镜2－7－3、外侧后视镜2－7－4、倾斜转向盘2－7－5、儿童安全装置2－7－6、SRS驾驶员充气囊和前座乘客充气囊2－7－7、座位安全扣带2－7－8、座位取暖器2－7－9、扶手2－7－10、头部保护装置2－7－11、后座位2－7－12、前座位2－7－13、座位2－8、钥匙和车门2－8－1、电动月亮车顶2－8－2、燃油箱盖2－8－3、防盗系统2－8－4、发动机罩2－8－5、车尾门2－8－6、后侧角窗2－8－7、电动车窗2－8－8、侧车门2－8－9、发动机停机装置系统2－8－10、钥匙2－9、仪器和控制器的概述2－9－1、仪表安装板上的指示标记2－9－2、仪表板概述2－9－3、仪表安装板概述3、起动和驾驶3－1、起动发动机之前3－2、发动机的起动方法3－3、开车前的安全检查3－4、各种情况下的驾驶要领3－5、越野驾驶注意事项3－6、冬天驾驶要领3－7、挂车拖曳3－8、如何节省燃油并延长车辆的使用寿命4、发生紧急故障时4－1、如果车辆不能起动4－2、如果在驾驶中，发动机熄灭4－3、如果不能增加发动机转速4－4、如果车辆过热4－5、如果轮胎泄气4－6、如果车辆被陷住了4－7、如果车辆需要拖曳4－8、如果不能将自动变速器选择杆进行换档4－9、如果遗失了钥匙5、防腐蚀和车身外部保养5－1、防止丰田车腐蚀5－2、洗车和打蜡5－3、内部清洁6、保养须知6－1、保养6―2、车辆需要修理吗？6－3、丰田保养计划7、自行保养7－1、发动机和底盘7－1－1、检查机油油位7－1－2、检查发动机冷却剂液位7－1－3、检查散热器和冷凝器7－1－4、检查并更换空气滤清器滤芯7－1－5、检查轮胎气压7－1－6、检查和更换轮胎7－1－7、轮换轮胎7－1－8、安装雪地用轮胎和防滑链7－1－9、更换车轮7－1－10、铝质车轮的注意事项7－2、电气部件7－2－1、检查蓄电池状况7－2－2、蓄电池再充电时的注意事项7－2－3、检查和更换保险丝7－2－4、加清洁液7－2－5、更换灯泡8、各部规格8－1、尺寸8－2、发动机8－3、燃油8－4、保养规格8－5、轮胎8－6、保险丝正文1、丰田车驾驶要领1－1、防滑差速器丰田牌车辆装备有防滑桥间差速器(转换器)．如果一个车轮开始打滑，则防滑桥间差速器(转换器)通过将驾驶力自动传递至另一个驱动轴上的车轮来帮助拖引．如果后轮打滑，驾驶力被传递至前轮，而前轮打滑则被传递至后轮．丰田车还装备有防滑后差速器．如果一个后车轮开始打滑，则防滑后差速器通过将驾驶力自动传递至另一个后轮来帮助拖引．如果无法确定车辆是否装备有防滑差速器，可以向丰田代理店询问．车辆在被千斤顶支撑的状态下，不得起动或运转发动机．否则车辆可能驶离千斤顶，因而导致发生危险或人员严重受伤．须使用相同品牌。
印度版索拉非尼说明书
索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时,索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物７０%-８5%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物，其中５个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-Ｎ-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相似,它包含了稳态血浆中约9% - 1６%的血液分析物。
【剂型和药性强度】
每片有色薄膜包衣药片上面都印有“200”和“ＮAT”，包含甲苯磺酸索拉非尼(274mg）,相当于２00mg的索拉非尼。
【禁忌】
对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。鳞状细胞肺癌患者禁止同时服用索拉菲尼和卡铂以及紫杉醇。
【注意事项】
心肌缺氧和／或心肌梗塞
心肌缺氧和／或心肌梗塞患者应暂停服用或永久停用索拉菲尼。
当重新开始本品治疗时，减少至单剂量（每日400mｇ)第四次出现终止本品治疗
3级:湿性脱皮,溃疡,手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适第一次出现或第二次出现中断本品治疗直到毒性缓解至０－1级。当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日40０mg）第三次出现终止本品治疗不需根据患者的年龄、性别或体重调整剂量。
华法林
部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或INR升高。对合用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间的改变、IＮR值并注意临床出血迹象。
非小细胞肺癌患者同时服用索拉菲尼和卡铂以及紫杉醇与多烯紫杉醇药物反应
索拉非尼与多烯紫杉醇同时服用时,会导致多烯紫杉醇的血浆浓度上升,索拉菲尼与多烯紫杉醇同时服用时需谨慎。
【特殊人群】
年龄
不需根据患者的年龄调整剂量。
性别
不需根据患者的性别调整剂量。
儿科
尚无儿童患者的药代动力学数据。
电子杰克西·Epitome多效器说明书
EPITOMEMULTI-EFFECT PEDAL featuringMICRO POG, STEREO ELECTRICMISTRESS, & HOLY GRAIL PLUSCongratulations on your purchase of the Electro-Harmonix Epitome multi-effect pedal. The Epitome combines three of the most popular and advanced Electro-Harmonix pedals: the Micro POG octave generator, the Stereo Electric Mistress flanger/chorus pedal, and the Holy Grail Plus reverb unit.The effects on the Epitome can function independently, together, or can interact with each other in a unique manner by engaging SHIMMER mode. The three separate footswitches, one for each section, allow for individual control over which effect is on or off. Each effect has its own dedicated knobs and switches, all of which are tweakable at any moment; there are no menus or hidden settings to scroll through.Shimmer mode reroutes the Epitome’s effects in a way that would not be possible with the three separate effects pedals. In Shimmer mode, the octaves from the Micro POG are separated from the Dry signal allowing the Holy Grail Plus to only reverberate the octaves. Additionally, Flerb mode in the Holy Grail Plus changes to an echo effect, where the Micro POG is placed in the feedback path of the delay to create echoes that change octaves with each repeat.Using the Epitome is like having three separate effects pedals on your pedalboard, without the need for additional cables or separate power supplies, all in the footprint of one medium sized pedal. The Epitome’s footprint is 5.75” x 4.75”.WARNING: Your Epitome comes equipped with an Electro-Harmonix9.6DC-200BI power supply (same as used by Boss® & Ibanez®: 9.6Volts DC 200mA). The Epitome requires 185mA at 9VDC with a centernegative plug. The Epitome does not take batteries. Using the wrongadapter may damage your unit and void the warranty.- CONTROLS, INDICATORS, & I/O -MICRO POG SECTIONDRY Knob - Controls the output volume of the DRY signal. The DRY signal is the signal present at the INPUT jack. As this knob is turned clockwise, the volume of the DRY signal increases. If the Holy Grail Plus is set to ECHO Mode, the DRY knob sets the delay’s feedback for the dry signal. See page 5 for more info on the ECHO mode.SUB OCTAVE Knob- Controls the output volume of the SUB OCTAVE signal. The SUB OCTAVE signal is one octave below the original input signal, half the frequency of the input signal. As this knob is rotated clockwise, the volume of the SUB OCTAVE signal will increase. If the Holy Grail Plus is set to ECHO Mode, the SUB OCTAVE knob sets the delay’s feedback for the SUB Octave signal. See page 5 for more info on the ECHO mode.OCTAVE UP Knob - Controls the output volume of the OCTAVE UP signal. The OCTAVE UP signal is one octave above the original input signal or twice the frequency of the original input signal. The volume of the OCTAVE UP signal increases as this knob is rotated clockwise. If the Holy Grail Plus is set to ECHO Mode, the OCTAVE UP knob sets the delay’s feedback for the upper octave signal. See page 5 for more info on the ECHO mode.STEREO ELECTRIC MISTRESS SECTIONRATE Knob- This knob controls the speed or rate of the LFO signal that modulates the flanger. It also controls the rate of the Chorus effect. Turning the RATE knob clockwise increases the rate of modulation. When the RATE knob is turned down, between fully counter-clockwise and the 10 o’clock position, the Stereo Electric Mistress will enter Filter Matrix mode. In Filter Matrix mode the LFO signal is disconnected from the Flanger and Chorus so that you can manually modulate the Flanger/Chorus by turning the RATE knob. Keep the RATE knob below 10 o’clock to keep it in Filter Matrix mode.FLANGER Depth Knob - Controls the amount of Flange that is mixed with the direct signal. The more you turn the knob clockwise, the more pronounced the flanger effect will be. Turning the FLANGER knob down completely bypasses the flanger.CHORUS Depth Knob - Controls the amount of the chorus sound. The more you turn the knob clockwise, the more pronounced the chorus effect will be. Turn the CHORUS knob down completely to bypass the chorus effect.Hint - The Flanger and Chorus effect can be used together. While each individual effect produces rich sweeping textures, together they can produce dramatically different and warm soundscapes that are not available when one effect is used alone. See page 5 for more information on the Stereo Electric Mistress sounds.HOLY GRAIL PLUS SECTIONREVERB Switch - Chooses the reverb mode. From top to bottom, the modes are SPRING, HALL, ROOM and FLERB. When Shimmer is enabled, FLERB mode changes to an echo effect. See Page 6 for descriptions of each reverb mode. AMOUNT Knob - The function of the AMOUNT knob changes with each REVERB mode:REVERB Mode AMOUNT ParameterSPRING Reverb Time & Spring TimeHALL Reverb TimeROOM Damping AmountFLERB/Echo Modulation Rate/Delay TimeBLEND Knob- Controls the wet/dry mix from 100% Dry (counter-clockwise position) to 100% Wet (clockwise position). Set BLEND to 12 o’clock for an equal mix of both.SHIMMER Switch- Enables SHIMMER mode, which changes the routing between each effect to produce a lush, shimmering reverb tone while keeping a dry initial attack. See pages 4-5 for details on SHIMMER mode. When SHIMMER mode is enabled, the Holy Grail Plus LED lights up green. If SHIMMER is disabled, the Holy Grail Plus LED will be red.FOOTSWITCHES & LEDsEach effect section of the Epitome has its own independent footswitch to toggle the associated effect in and out of bypass. Bypass through the Epitome is buffered bypass.MICRO POG Footswitch and STATUS LED –The footswitch located nearest to the IN jack toggles the Micro POG effect on or off. When the LED in the Micro POG section is lit, the Micro POG effect is active. When the Micro POG LED is off, the Micro POG section is bypassed.STEREO ELECTRIC MISTRESS Footswitch and STATUS LED –The footswitch located in the middle of the Epitome toggles the Stereo Electric Mistress effect on or off. When the LED in the Stereo Electric Mistress section is lit, the Stereo Electric Mistress effect is active. When the Stereo Electric Mistress LED is off, the Stereo Electric Mistress section is bypassed. When lit, the Stereo Electric Mistress LED fades between red and green to show the rate of modulation.HOLY GRAIL PLUS Footswitch and STATUS LED –The footswitch located nearest the OUT jack of the Epitome toggles the Holy Grail Plus effect on or off. When the LED in the Holy Grail Plus section is lit (either red or green), the Holy Grail Plus effect is active. When the Holy Grail Plus LED is off, the Holy Grail Plus section is bypassed. A red LED in the Holy Grail Plus section indicates that the SHIMMER setting is off. A green LED in the Holy Grail Plus section indicates thatthe SHIMMER setting is on. More information on the operation of the SHIMMER switch is on pages 4-5.I/O & POWER JACKSMONO/L and R INPUT Jacks - The Epitome allows for full stereo input. The input jacks are labeled: Mono/L and R. When using the Epitome with only one input we suggest you use the MONO/L input. When using a single input, the input impedance is 500kΩ. When using both inputs, the input impedance at each jack is 1MΩ.MONO/L Output Jack- This 1/4” jack is the main effect output ja ck when connected in mono and the Left output when hooked up in stereo. The output impedance at this jack is 910Ω.R Output Jack - Thi s 1/4” jack is the Right effect output jack. Connect this jack to your second amp or second mixer channel when connecting the Epitome in stereo. The output impedance at this jack is 910Ω.9V Power Jack- Connect the output plug from the AC Adapter that was supplied with your Epitome to this jack, located at the top of the unit. The Epitome requires 185mA at 9VDC. The polarity of the power jack is center negative.- STEREO OPERATION AND THE SHIMMER SWITCH -The Epitome can be used either as a mono or stereo effect unit. Signal routing in the Epitome depends on which effects are engaged, and the position of the SHIMMER switch.SHIMMER Switch Off –With the SHIMMER switch off, the effects in the Epitome work independently, in the following order:IN → MICROPOG → STEREO ELECTRIC MISTRESS → HOLY GRAIL PLUS → OUTThe Micro POG section is a mono effect. If both the L and R inputs are being used, the L and R signals are combined before going through the Micro POG octave section, while the DRY signal remains stereo through the Micro POG. When the Micro POG is bypassed, L and R inputs remain separate.The Stereo Electric Mistress section is stereo. The Stereo Electric Mistress will produce separate stereo flange/chorus sounds whether it is fed by a stereo signal or a mono signal (such as a single guitar or the output of the Micro POG).The Holy Grail Plus section has a mono input but a stereo output. If the Holy Grail Plus is being fed by a stereo signal (such as the output of the Stereo Electric Mistress or the L and R inputs), the L and R signals are combined before entering the Holy Grail Plus reverb block but the DRY signal remain in stereo. The output of the reverb effect is stereo. When the Holy Grail Plus is bypassed, L and R inputs remain separate.SHIMMER Switch On–With the SHIMMER switch engaged, the effects interact to produce sounds unique to the Epitome pedal. The signal path is rearranged in the following manner:IN → MICROPOG → HOLY GRAIL PLUS → STEREO ELECTRIC MISTRESS → OUTNormal SHIMMER Mode –The Epitome is in normal SHIMMER mode when the SHIMMER switch is on, both the Micro POG and Holy Grail Plus are engaged, and the Holy Grail Plus is set to SPRING/HALL/ROOM. In this setting, the Holy Grail Plus only applies reverb to the octave signals from the Micro POG. The BLEND knob controls the balance between the separated dry signal and the reverberated octave signals.ECHO Mode (Shimmer engaged, set to FLERB) – The Holy Grail Plus functions as a delay pedal when SHIMMER is enabled, the Holy Grail Plus section is on, and the Holy Grail Plus is set to FLERB. In this mode, the AMT knob controls the delay time, ranging from 25ms to 590ms. If the Micro POG section is off, the delay will produce only one repeat. If the Micro POG section is engaged, then the knobs on the Micro POG control the delay’s feedback for each of their associated octaves, allowing for each echo repeat to go through the octave effects. As an example, if the OCTAVE UP knob is turned to 2 o’clock and you play a C2 note, each echo will go up one octave to C3, C4, C5, etc.- STEREO ELECTRIC MISTRESS EFFECT DESCRIPTIONS -FLANGER Effect- The flanging effect can be thought of as a pitch slowly sweeping between high and low limits superimposed on the guitar signal. The RATE control allows you to change the speed at which the sweep occurs. With the RATE control fully counter-clockwise, you enter the Filter Matrix mode, which extends to the 10’o'clock position of the knob. Turning the dial clockwise increases the rate to the point where the frequency of the input signal appears to be shifted in a vibrato-like fashion. The Chorus effect follows the same principle but produces a lush chorus where the rate control is identically applied to the Chorus and Flanger.FILTER MATRIX Mode- The Stereo Electric Mistress has been set at the factory for maximum color capacity in the FLANGER mode. One of the unique settings inherited from the legendary Deluxe Electric Mistress is the Filter Matrix mode. The harmonic makeup of the flange remains while no frequency modulation is applied. Different tonalities can be obtained when the RATE knob is set between a totally off position to around 10 o’clock position.- HOLY GRAIL EFFECT DESCRIPTIONS -SPRING Reverb - The Spring Reverb effect is a simulation of the spring reverb found in many classic guitar amps. In SPRING mode, the AMOUNT knob controls the size of the spring reverb. The further you turn the AMOUNT knob clockwise, the bigger the spring reverb will be. Set the AMOUNT knob to 12 o’clock to obtain the Spring Reverb found in the Holy Grail.HALL Reverb - Hall Reverb is a simulation of the reverb heard in a large space In HALL mode, the AMOUNT knob controls the reverb time. The further you turn the AMOUNT knob clockwise, the longer the reverb time and the larger the reverb space. Using the AMOUNT control you can obtain reverb spaces from a room to a large hall. To obtain the Hall Reverb sound found in the Holy Grail, turn the AMOUNT knob to 1 o’clock.ROOM Reverb- Room Reverb is a simulation of the reverb heard in a small space. In ROOM mode, the AMOUNT knob controls the damping factor of the reverb. As the AMOUNT knob is turned clockwise, the reverb will be less damped. Set the AMOUNT knob to its minimum position (full counter-clockwise) and the reverb will be heavily damped, sounding like a bathtub reverb. Turn the AMOUNT knob to full clockwise and the reverb sounds like an open room with no damping.FLERB Reverb- The Flerb Reverb effect is made up of a reverb followed in series by a flanger. In FLERB mode, the AMOUNT knob controls the rate of the Flerb’s modulation. As you turn AMOUNT clockwise, the rate of modulation increases. To obtain the Flerb sound found in the Holy Grail, turn the AMOUNT knob to 8 o’clock.ECHO (Shimmer engaged, set to FLERB) – The Echo effect plays back a delayed copy of the input signal. In ECHO mode, the AMOUNT knob controls the delay time, ranging from 25ms to 590ms. The Micro POG’s knobs control the delay’s feedback for each individual octave when the Micro POG is engaged. If the Micro POG is not engaged, the echo effect will have just one repeat. As feedback is increased on any octave, the Echo produces more repeats of that octave with each cycle through the delay line going up or down an octave.- SAMPLE SETTINGS: SHIMMER OFF -12 String GuitarOFF OFF ONOld RadioOFF ON OFFHuge HallON OFF OFF- SAMPLE SETTINGS: SHIMMER ON -Lush Chord ReverbON OFF ON Subtle Ambience ReverbON OFF ONFast EchoON OFF OFF - SAMPLE SETTINGS: SHIMMER ON -Fluttering EchoesON OFF ON Octave Echo MultiplicityON OFF ONBass FollowerON OFF ON- USER SETTINGS -Use this page to record your favorite settings- USER SETTINGS -Use this page to record your favorite settings- WARRANTY INFORMATION -Please register online at /product-registration or complete and return the enclosed warranty card within 10 days of purchase. Electro-Harmonix will repair or replace, at its discretion, a product that fails to operate due to defects in materials or workmanship for a period of one year fromdate of purchase. This applies only to original purchasers who have bought their product from an authorized Electro-Harmonix retailer. Repaired or replaced units will then be warranted for the unexpired portion of the original warranty term.If you should need to return your unit for service within the warranty period, please contact the appropriate office listed below. Customers outside the regions listed below, please contact EHX**************************************************************+Aand Canadian customers: please obtain a Return Authorization Number (RA#) from EHX Customer Service before returning your product. Include with your returned unit: a written description of the problem as well as your name, address, telephone number, e-mail address, and RA#; and a copy of your receipt clearly showing the purchase date.United States & CanadaEHX CUSTOMER SERVICEELECTRO-HARMONIXc/o NEW SENSOR CORP.47-50 33RD STREETLONG ISLAND CITY, NY 11101Tel: 718-937-8300Email:************EuropeJOHN WILLIAMSELECTRO-HARMONIX UK13 CWMDONKIN TERRACESWANSEA SA2 0RQUNITED KINGDOMTel: +44 179 247 3258Email:*********************************This warranty gives a purchaser specific legal rights. A purchaser may have even greater rights depending upon the laws of the jurisdiction within which the product was purchased.To hear demos on all EHX pedals visit us on the web at Email us at ************- FCC COMPLIANCE -Note: This equipment has been tested and found to comply with the limits for a Class B digital device, pursuant to part 15 of the FCC Rules. These limits are designed to provide reasonable protection against harmful interference in a residential installation. This equipment generates, uses and can radiate radio frequency energy and, if not installed and used in accordance with the instructions, may cause harmful interference to radio communications. However, there is no guarantee that interference will not occur in a particular installation. If this equipment does cause harmful interference to radio or television reception, which can be determined by turning the equipment off and on, the user is encouraged to try to correct the interference by one or more of the following measures:•Reorient or relocate the receiving antenna.•Increase the separation between the equipment and receiver.•Connect the equipment into an outlet on a circuit different from that to which the receiver is connected.•Consult the dealer or an experienced radio/TV technician for help.Modifications not expressly approved by the manufacturer could void the user's authority to operate the equipment under FCC rules.。
印度版索拉非尼说明书修订稿
印度版索拉非尼说明书公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书【药品名称】通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片商品名称：多吉美英文名称：SorafenibTosylateTablets汉语拼音：JiabenhuangsuanSuolafeiniPian【性状】多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。
化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐，化学结构式为：多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为C21H16ClF3N4O3xC7H8O3S，分子量为多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。
每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。
【临床药理】作用机理索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和肿瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。
这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。
药物代谢动力学索拉非尼的半衰期约为25-48小时。
与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。
给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。
与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38%-49%。
吸收与分布索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。
饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时禁止饮食。
代谢与清除索拉非尼主要通过肝脏代谢。
血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。
索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。
KIT DE MONTAJE DUAL TRANSEND E+ 用户手册说明书
Instalación 1. Asegúrese de que la bicicleta esté apagada con el pie de apoyo
KIT DE MONTAJE DUAL TRANSEND E+
MANUAL DEL USUARIO
KIT DE MONTAJE DUAL TRANSEND E+
Especificaciones Material: aluminio Color: Negro mate Peso: 124g
Contenido del paquete Material del guardabarros delantero: (F-a) 2 x Tornillos M5*21 Material del guardabarros trasero: 1 x Soporte en U (R-a) 2 x Tornillos M5*8 (R-b) 1 x Juego de abrazaderas M5 (R-c) 1 x Patilla (h=17 mm) (R-d) 2 x Tornillos M5*21
hexagonal de 4 mm para apretar dos tornillos M5*21 y aplique un valor de par de torsión de 5-8 Nm. Guardabarros trasero: 5. Monte el soporte en U con el guardabarros trasero con dos tornillos M5*8 y un juego de abrazaderas M5 con un destornillador Phillips. No apriete completamente en este momento. 6. Extremo trasero de la vaina superior: utilice una llave dinamométrica hexagonal de 4 mm para apretar dos tornillos M5*21. 7. Ensamble la parte de la patilla con el bloque deslizante del guardabarros trasero con una llave dinamométrica hexagonal de 4 mm. 8. Ajuste el guardabarros trasero a la altura adecuada y apriete los tornillos con un par de torsión de 5-8 Nm. 9. Vuelva a comprobar si el juego del portaequipajes y el guardabarros está correctamente instalado. El juego del portaequipajes y el guardabarros no debe moverse ni girar en ninguna dirección.
印度抗癌药“大王”Natco入华，让所有人都能用上特药
印度抗癌药“大王”Natco入华，让所有人都能用上特药继西普拉、Strides两家印度药企之后，电影《我不是药神》中印度格列宁的原型厂家也要进中国市场了！看过电影《我不是药神》的小伙伴们都知道，其中的印度版格列宁的厂家Natdo 制药的原型就是印度药企Natco 制药，这家药企在印度推出了著名的抗癌神奇小药丸诺华格列卫的仿制药 VEENAT。
这家公司在印度推出了众多跨国药企的知名抗癌药品牌仿制药。
印度版抗癌药大王：以仿名天下Natco 制药（Natco Pharma）于 1981 年成立于印度安得拉邦，1984 年迁至海德拉巴正式开始运营。
这家药企最初的投资仅330万卢比（约33万RMB），20个员工，而目前已经成为拥有5000名员工，7个制造工厂及现代化研发实验室，具备新药开发能力的大厂。
这家公司提出的愿景是“让所有人都能用上特药”，从这也可以看出其主营业务就是仿制其他跨国药企的重磅特药，在印度市场主要是血液和实体肿瘤治疗领域、丙肝治疗领域的仿制药业务。
2003 年，Natco 制药推出多款知名药品品牌的印度版仿制药，包括诺华的抗癌药格列卫（伊马替尼）的仿制药品牌VEENAT、诺华的原研药择泰（唑来膦酸）的仿制药、阿斯利康易瑞沙仿制药GEFTINAT，以及氢溴酸西酞普兰、替莫唑胺等。
其后，Natco 制药又陆续上市更昔洛韦、培美曲塞、苯达莫司、阿那曲唑、拉帕替尼等药品仿制药，以及罗氏抗癌药特罗凯（厄洛替尼）、拜耳抗癌药多吉美（索拉非尼）、吉利德科学丙肝新药丙通沙（吉三代）印度版。
丙通沙/吉三代，大家都不陌生，可以治愈丙肝的靶向药，拯救了无数丙肝患者。
丙通沙/吉三代上市后的价格，众多患者可望而不可即。
美国上市时的价格：一个疗程（12周）的定价为74760美元。
以当前美元兑人民币汇率1:6.4计算，“吉三代”丙通沙在美国一个疗程3瓶的售价约为47.9万元。
丙通沙2018年5月30日在中国上市后，价格定为23200元一瓶，一个疗程是3瓶，售价大概是7万元左右。
易瑞沙、特罗凯、多吉美、格列卫产品介绍
• 在另一项针对569名进展性或转移性胰腺癌患者进行的随机Ⅲ 期临床研究（PA.3）中，数据显示： • •特罗凯联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌，可较吉西他滨单药 治疗显著延长生存期（23%）； • •特罗凯联合吉西他滨组24%的患者生存期超过1年，而对照组 仅为19%； • •特罗凯联合吉西他滨组患者无进展生存期显著延长； • •特罗凯/吉西他滨联合方案的耐受性好，未增加造血系统不 良反应； • •在其他同类研究中也证实特罗凯/吉西他滨联合方案的安全 性。 • 【适应症】特罗凯用于两个或两个以上化疗方案失败的局部 晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗
格列卫
• • • • • • 商用民：格列卫 规 格：120粒*100mg 产 地：印度 品 牌：NATCO 通用名：甲磺酸伊马替尼 英文商用名：Imatinib Mesylate Capsules • 英文通用名：Veenat
• 产品介绍： • 格列卫(甲磺酸伊马替尼)是一种对血小板源性生长因子（PDGF）受体 蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌药。格列卫是所有抗肿瘤 药中效果最好的一种。格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML） 治疗的有效率超过94％，并且有76％的病人可以得到细胞学的缓解。 • 格列卫(甲磺酸伊马替尼)的包装为每瓶120片，每片含有119.45 mg甲 磺酸伊马替尼，相当于100mg的伊马替尼游离碱。药品用白色聚乙烯 瓶装。 • 格列卫(甲磺酸伊马替尼)是一种对血小板源性生长因子（PDGF）受体 蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌药。三期临床试验的结果 表明格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML）治疗的有效率超过 94%，并且有76%的病人可以得到细胞学的缓解，对加速期和急变期的 有效率也分别达到了71%和31%。格列卫对胃肠道间质肿瘤的有效率也 高达67%。
印度产多吉美中文说明书(完整版)
【药品名称】通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片商品名称：多吉美英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书【性状】多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。
化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐，化学结构式为：多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S，分子量为637.0多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。
每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。
【临床药理】作用机理索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和肿瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。
这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。
药物代谢动力学索拉非尼的半衰期约为25-48小时。
与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。
给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。
与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38% - 49%。
吸收与分布索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。
饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时禁止饮食。
代谢与清除索拉非尼主要通过肝脏代谢。
血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。
索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。
索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。
体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相似，它包含了稳态血浆中约9% - 16%的血液分析物。
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最新印度多吉美中文详细说明书【通用名称】甲苯磺酸索拉非尼片(Sorafenib)【成份】主要成分为甲苯磺酸索拉非尼。
【性状】本品为红色圆形片。
【适应症】1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。
2.治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。
目前缺乏在晚期肝细胞患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE)比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不明确对既往接受过介入治疗后的患者使用索拉非尼是否有益。
建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。
【用法用量】推荐剂量：推荐服用多吉美(索拉非尼)的剂量为每次0.4g(2×0.2g)、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。
服用方法：口服，以一杯温开水吞服。
治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。
剂量调整及特殊使用说明：对疑似不良反应的处理包括暂停或减少多吉美(索拉非尼)用量，如必需，多吉美(索拉非尼)的用量减为每日一次或隔日一次，每次0.4g(2×0.2g)。
根据皮肤毒性做相应的剂量调整：1级皮肤不良反应：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活动等在任何时间出现，则建议剂量调整为继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。
2级皮肤不良反应：伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适。
首次出现时，则剂量调整为继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。
7天之内如果症状没有改善或第二、第三次出现时，中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。
当重新开始本品治疗时，减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。
当第四次出现，则应终止本品治疗。
3级皮肤不良反应：润性脱屑，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重的手足不适。
当第一次或第二次出现时，应中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。
当重新开始本品治疗时，减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。
当第三次出现时，则应终止本品治疗。
儿童患者：尚无儿童患者应用多吉美(索拉非尼)的安全性及有效性资料。
老年人(65岁以上)：性别和体重不需根据患者的年龄(65岁以上)、性别或体重调整剂量。
肝损害患者：轻度到中度肝损害患者(Child-PughA和B)无需调整剂量。
尚未进行重度肝损害患者(Child-PughC)应用多吉美(索拉非尼)的研究。
肾损害患者：轻度到中度肾功能损害的患者无需调整剂量。
尚无重度肾功能损害或进行透析的患者应用索拉非你的研究。
【不良反应】欧美关键性的支持本品上市的临床研究的安全性数据：来自于多吉美(索拉非尼)作为单一药物治疗的1286位患者(以白种人为主，包括少数非裔、亚裔、西班牙人及其他人种)。
最常见的药物相关不良事件有腹泻，皮疹，脱发和手足综合征。
实验室检查异常服用多吉美(索拉非尼)后通常会出现脂肪酶和淀粉酶升高。
研究中，多吉美(索拉非尼)组12%患者为CTCAE3或4级脂肪酶升高，安慰剂组患者为7%。
多吉美(索拉非尼)组1%患者出现CTCAE3或4级淀粉酶升高，安慰剂组患者为3%。
451例服用多吉美(索拉非尼)的患者2例发生胰腺炎(CTCAE4级)，而安慰剂组451例患者中为1例发生(CTCAE2级)。
亚洲人安全性数据结果：试验11515是在日本进行的一项非随机、非对照、开放多吉美(索拉非尼)治疗晚期肾癌的Ⅱ期临床研究，与欧美关键性的临床研究相比较，试验中报告的与药物相关的不良事件是相似的，最常见的有：脂肪酶升高，手足综合征，脱发，淀粉酶升高，皮疹/脱屑和腹泻。
试验11559是一项在亚洲进行的多吉美(索拉非尼)治疗晚期肾癌的多中心、非随机的Ⅲ期临床研究，包括中国大陆和台湾，该研究正在进行中。
目前在所有的至少接受过一次多吉美(索拉非尼)治疗的29名患者中，21名患者(72.4%)发生了与药物相关的不良事件，常见的为手足综合征(27.6%)，皮疹(20.7%)，高血压(6.9%)，腹泻(6.9%)，疲劳(6.9%)等。
在试验中多吉美(索拉非尼)体现了良好的安全性，发生的不良事件大多轻微，且可以耐受。
【注意事项】尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，因此须在有本品使用经验的医生指导下使用。
皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用多吉美(索拉非尼)最常见的不良反应。
皮疹和手足皮肤反应通常多为NCICTC(国际肿瘤通用毒性标准)1到2级，且多于开始服用多吉美(索拉非尼)后的6周内出现。
对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对多吉美(索拉非尼)进行剂量调整。
对于皮肤毒性严重且反应持久的患者可能需要永久停用多吉美(索拉非尼)。
严重者应永久停药。
高血压：服用多吉美(索拉非尼)的患者高血压的发病率会增加。
药物相关的高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。
应常规监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。
对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用多吉美(索拉非尼)。
出血：服用多吉美(索拉非尼)治疗后可能增加出血的机会。
严重出血病不常见。
一旦出现需治疗，建议考虑永久停用多吉美(索拉非尼)。
华法林：部分同时服用多吉美(索拉非尼)和华法林治疗的患者偶发出血或凝血时间国际标准化比值(INR)升高。
对合用华法林的患者应常规检测凝血酶原时间、INR值并注意临床出血迹象。
伤口愈合并发症：服用多吉美(索拉非尼)对伤口愈合的影响未进行专门的研究。
需要做大手术的患者建议暂停多吉美(索拉非尼)，手术后患者何时再应用多吉美(索拉非尼)的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。
心肌缺血和/或心肌梗死：在试验11213中，治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在多吉美(索拉非尼)组的发生率(2.9%)高于安慰剂组(0.4%)。
不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组该试验。
对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或长期终止多吉美(索拉非尼)的治疗。
胃肠道穿孔：胃肠道穿孔较为少见。
在使用多吉美(索拉非尼)的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1%。
在一些病例中，胃肠道穿孔未伴随显在腹腔内肿瘤出现，应停止本品治疗。
肝损：没有肝损害ChildPughC级的患者的研究资料。
由于多吉美(索拉非尼)主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损的患者中暴露量会升高。
药物-药物相互作用：UGT1A1途径：建议多吉美(索拉非尼)和通过UGT1A1途径代谢的药物(如伊立替康)联用时应予注意。
多烯紫杉醇：多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2)与本品联用(0.2g或0.4g每日两次给药)，本品和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔，多烯紫杉醇的AUC增加36～80%。
本品与多烯紫杉醇联用时，建议保持谨慎【药物相互作用】)。
对驾驶和机器操作的影响：目前尚无多吉美(索拉非尼)对驾驶和机器操作的影响的研究。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠尚无怀孕期妇女服用多吉美(索拉非尼)的足够临床资料。
动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性。
多吉美(索拉非尼)和其代谢产物可通过大鼠的胎盘屏障，推测多吉美(索拉非尼)可抑制胎儿的血管生成。
育龄妇女在治疗期间应注意避孕。
如在孕期应用多吉美(索拉非尼)，应告知患者药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形，发育障碍和胎儿死亡(胚胎毒性)。
孕期避免应用多吉美(索拉非尼)。
只有在治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时，才应用于妊娠妇女。
基于已知的多吉美(索拉非尼)多激酶抑制机理和动物研究结果：当在动物中的暴露量显著低于临床剂量时发生多种不良反应，从而推测孕妇服用多吉美(索拉非尼)会危害胎儿。
育龄妇女动物试验表明多吉美(索拉非尼)具有致畸性和胚胎毒性。
治疗期间和治疗结束至少2周内应采用足够的避孕措施。
哺乳目前尚未知多吉美(索拉非尼)是否可进入人类乳汁。
动物试验表明多吉美(索拉非尼)其代谢产物可进入到乳汁中。
由于很多药物从乳汁中分泌，并且多吉美(索拉非尼)对婴儿的作用尚未研究，因此妇女在该药治疗期间应停止哺乳。
生殖能力动物试验结果表明多吉美(索拉非尼)可损害男性和女性的生殖能力。
【儿童用药】尚无儿童患者应用多吉美(索拉非尼)的安全性有效性资料。
【老年用药】不需根据患者的年龄(65岁以上)调整剂量。
【药物相互作用】CYP3A4诱导剂：尚无CYP3A4诱导剂影响多吉美(索拉非尼)药物代谢的临床资料。
CYP3A4诱导剂(如利福平、贯叶连翘(或贯叶金丝桃，俗称圣约翰草)、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松)可能加快多吉美(索拉非尼)的代谢，因此降低多吉美(索拉非尼)的药物浓度。
CYP3A4抑制剂：酮康唑是CYP3A4的强抑制剂，健康男性志愿者使用酮康唑每日一次连续7天，并合用多吉美(索拉非尼)单剂量50mg，多吉美(索拉非尼)的平均血药浓度并未改变。
所以多吉美(索拉非尼)和CYP3A4抑制剂之间不太可能存在药物代谢的相互作用。
CYP2C9底物：华法林是CYP2C9的底物，通过比较服用多吉美(索拉非尼)和安慰剂的患者来评估多吉美(索拉非尼)对华法林代谢的影响。
与安慰剂组相比多吉美(索拉非尼)合用华法林的患者的平均PT-INR值并未改变。
但患者合用华法林时应定期监测INR值。
CYP异构体选择性底物：对于浙西哦细胞色素P450同工酶，多吉美(索拉非尼)既不是抑制剂也不是诱导物。
和其他抗肿瘤药物的相互作用：临床试验中，多吉美(索拉非尼)和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联用，包括吉西他滨，奥沙利铂，阿霉素和伊立替康。
多吉美(索拉非尼)不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢。
紫杉醇(225mg/m2)及卡铂(AUC=6)伴随本品(每日两次，每次0.1g，0.2g或0.4g)使用时，在使用紫杉醇/卡铂前后，停用3天本品，对紫杉醇或卡铂的药代动力学不会造成显著影响。
多吉美(索拉非尼)和阿霉素联用时可引起肝癌患者体内阿霉素的平均AUC值增加21%。
多吉美(索拉非尼)和伊立替康合用时，伊立替康活性代谢产物SN-38(通过UGTIAI酶代谢)的AUC升高67%-120%，伊立替康的AUC值升高26%-42%。
与此相关的临床意义尚未知(见【注意事项】多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2，每21天的治疗周期中，从第2天到第19天，0.2g或0.4g每日两次给药)，本品和多烯紫杉醇之间有三天的用药间隔，多烯紫杉醇的AUC增加36-80%，Cmax提高16-32%。
本品与多烯紫杉醇联用时，建议保持谨慎。
【药物过量】尚无多吉美(索拉非尼)服用过量的特殊治疗措施。
多吉美(索拉非尼)的最高剂量为0.8g每日两次，在此剂量下所观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应。
如怀疑服用过量，则应停药并对患者进行密切观察和相应的支持治疗。
【药理毒理】药理作用多吉美(索拉非尼)是多种激酶抑制剂，在体外可以只肿瘤细胞增殖。