脑胶质瘤免疫治疗进展
肿瘤免疫治疗进展与展望
肿瘤免疫治疗进展与展望随着科技的不断发展，人们对于肿瘤治疗方式的探索也越来越深入。
在传统的化疗、放疗等方式之外，肿瘤免疫治疗正逐渐成为医学领域的新亮点。
虽然肿瘤免疫治疗还处于发展的初级阶段，但是其颇具前景和潜力的特点已经引起了越来越多人的关注。
本篇文章将探讨肿瘤免疫治疗的现状以及未来的展望。
一、肿瘤免疫治疗的现状肿瘤免疫治疗是通过激活人体免疫系统，让其更好地攻击癌细胞而达到治疗癌症的目的。
这一治疗方式的核心在于利用人类自身的免疫力量来对抗癌细胞。
肿瘤免疫治疗主要有以下几种方式：1、采用抗体药物治疗抗体药物对于癌细胞表面的一些特定标志物非常敏感，可以激活免疫细胞消灭癌细胞。
在临床应用中，人们已经成功地开发出了一些抗体药物，例如：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等。
2、细胞治疗细胞治疗是指通过输注大量经过加工处理的细胞，来启发人体免疫系统进行对抗癌细胞的作用。
传统的细胞治疗主要包括树突状细胞疫苗、恶性肿瘤干细胞免疫治疗等手段。
3、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是新型的肿瘤免疫治疗方法，主要针对免疫系统中的某些“抑制阀门”进行抑制，从而激活患者的免疫系统，加强对癌细胞的攻击力。
在临床上已经成功地研发出许多免疫检查点抑制剂，例如：PD-1、CTLA-4和LAG-3等。
二、肿瘤免疫治疗的未来展望1、个性化治疗随着精准医学时代的到来，人们也在不断提高肿瘤治疗的个性化程度。
在肿瘤免疫治疗领域，未来也将更加重视个性化治疗。
例如，通过检测患者的免疫指标，筛选出更适合患者的抗体药物，并进行必要的调整。
2、联合治疗肿瘤免疫治疗的单一手段可能很难完全消除癌细胞，因此未来还将加强联合治疗的方法。
例如，联用免疫检查点抑制剂和细胞治疗，或联用免疫检查点抑制剂和放疗等。
3、转化免疫治疗转化免疫治疗是一种新型的免疫治疗方法，它的作用在于通过改变癌细胞成分，促进患者自身的免疫细胞对它们进行攻击。
肿瘤免疫治疗的研究进展与应用前景
肿瘤免疫治疗的研究进展与应用前景近年来，肿瘤免疫治疗受到越来越多的研究关注，成为肿瘤治疗领域的一大热门话题。
肿瘤免疫治疗是指通过激活或增强宿主的免疫系统，以达到对抗肿瘤的治疗方法。
与传统的化疗、手术和放疗相比，肿瘤免疫治疗具有独特的优势，如副作用小、持续时间长等。
本文将探讨肿瘤免疫治疗的研究进展和应用前景。
一、肿瘤免疫治疗的历史与发展早在19世纪末，人们就意识到免疫系统对肿瘤的作用。
20世纪初，人们开始使用动物模型探索免疫系统对肿瘤的作用。
随着分子生物学和免疫学研究的进展，人们发现肿瘤细胞可以通过多种途径逃避宿主的免疫攻击，如抑制T细胞的活性、产生免疫抑制因子等。
为了克服这些问题，研究者开始探索激活和增强免疫系统来对抗肿瘤的方法，肿瘤免疫治疗应运而生。
二、肿瘤免疫治疗的研究进展目前，肿瘤免疫治疗主要分为被动免疫疗法和主动免疫疗法两种。
被动免疫疗法是指直接应用具有抗体活性的制剂或利用转录因子或基因操纵技术将具有特异性的结构域引导到DNA中，使其产生合成抗体。
主动免疫疗法是指利用宿主自身的免疫系统，通过激活或增强特定免疫细胞来对抗肿瘤。
一种主动免疫疗法是T细胞治疗，即将自体T细胞从患者提取出来，经过外界处理后重注入患者体内，以达到识别和杀灭肿瘤细胞的目的。
另一种主动免疫疗法是肿瘤疫苗，即使用一种或多种肿瘤特异性抗原来激发机体免疫系统产生肿瘤特异性T细胞反应，继而杀死肿瘤细胞。
除此之外，近年来CAR-T细胞疗法备受关注，这是一种将T 细胞改造成具有特异性杀伤能力的疗法。
它通过将受体的单链变量区域与信号传导模块和共刺激模块耦合成一种模块化推进的受体，使T细胞具有更强的背景杀伤能力，从而得到更好的治疗效果。
三、肿瘤免疫治疗的应用前景肿瘤免疫治疗的应用前景非常广阔。
随着科技的不断发展，临床上越来越多的肿瘤类型可以采用肿瘤免疫治疗。
例如，良性肿瘤的治疗中，肿瘤疫苗可以预防肿瘤复发和转移。
在恶性肿瘤的治疗中，T细胞治疗和CAR-T细胞疗法可以实现良好的治疗效果。
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展
胶质瘤治疗及术后护理的研究进展摘要：胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的一半。
脑胶质瘤的临床症状包括颅内压升高，如头痛、呕吐、视力下降等；肿瘤压迫、浸润和脑组织破坏引起的局灶性症状，早期表现为刺激性症状，如局限性胶质瘤癫痫，晚期表现为神经功能缺损症状，如瘫痪。
根据患者的年龄、性别、病史、体征和肿瘤易发部位分析胶质瘤的诊断。
关键词：胶质瘤；治疗；护理；研究胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，也是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。
占所有颅内肿瘤的45%～55%[1]。
具有高发病率、复发率、死亡率，且治愈率低。
在恶性程度最高的胶质母细胞瘤的病人中，平均生存时间不到1年。
此外，此类恶性肿瘤呈浸润性生长，常侵犯多个脑叶和深部结构，与正常脑组织无明显边界。
因此，单靠传统的手术很难治愈。
随着医学的发展、治疗方法的改进和护理技术的进步，局部放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗和高质量的术后护理为胶质瘤的治疗提供了有效的帮助[2]。
本文就胶质瘤治疗及术后护理的研究进展作一综述，详情如下所示：1胶质瘤的治疗1.1 外科手术治疗目前，随着神经外科显微外科技术和神经导航技术的迅速发展，在不增加脑功能损害的前提下最大限度地切除肿瘤，减少术后复发，提高病人生活质量，已成为胶质瘤手术的首要原则。
尽管手术方案不断改进，肿瘤得到最大程度的切除，但术后周围正常脑组织仍有肿瘤细胞浸润，病人的预后无法得到更好的改善。
1.2 放射治疗放射治疗是利用电离辐射杀死或抑制肿瘤细胞，以缓解病人的临床症状，提高生活质量。
目前，立体定向放射治疗和三维适形放射治疗被广泛应用。
其原则是让肿瘤得到更高的剂量，而肿瘤周围的正常组织得到更低的剂量[3]。
增加对肿瘤的辐射剂量，可以降低肿瘤扩散和远处转移的可能性。
研究表明，脑胶质瘤术后放射治疗可以提高病人的局部肿瘤控制率和生存率。
1.3 化学治疗胶质瘤是中枢系统最常见的恶性肿瘤，且手术不能完全清除，术后很容易复发。
肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景
肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景近年来，肿瘤免疫治疗成为临床肿瘤治疗的一大突破。
与传统的放化疗不同，肿瘤免疫治疗通过调节患者自身免疫系统，使其对抗癌细胞具有更强的杀伤能力，从而有效击败癌症。
本文将就肿瘤免疫治疗领域的最新进展与未来应用前景进行讨论。
一、个体化免疫治疗助力肿瘤精准医学在过去几年里，科学家们致力于利用个体化信息来定制针对性药物，以提高治愈率和降低不良反应。
这一趋势也渐渐地延伸到了肿瘤免疫治疗领域。
目前，在临床试验中已经取得了令人振奋的结果。
个体化免疫治疗通过分析患者肿块组织样本和基因组数据，确定具体的抗原靶点，并设计出针对该靶点的免疫疗法。
这种个体化策略充分发挥了每个患者的独特生物学特征，提高了治疗效果。
此外，在免疫治疗中，还有一项重要的突破是利用基因编辑技术对T细胞进行改造。
通过改变T细胞表面的抗原受体类型，使其能够更好地与癌细胞结合并杀伤。
目前，CAR-T细胞免疫治疗已经被证明在淋巴癌和白血病等血液肿瘤中取得了巨大成功。
二、新型免疫调节剂开拓治疗选择除了个体化免疫治疗以外，科学家们还不断探索新型的免疫调节剂，以拓宽肿瘤免疫治疗的选择范围。
一种被广泛关注的新型药物是PD-1/PD-L1抑制剂。
PD-1/PD-L1通路是一种肿瘤细胞用来逃避免疫攻击的机制，通过阻断该通路可以恢复患者自身对癌细胞的识别能力。
多项临床试验已经证明，PD-1/PD-L1抑制剂在多个肿瘤类型中取得了显著的治疗效果。
此外，还有一些免疫校正剂也进入了试验阶段。
例如CTLA-4抑制剂和LAG-3抑制剂等，它们能够激活T细胞和其他免疫细胞，并增强它们对癌细胞的杀伤作用。
虽然这些药物的临床应用仍处于初级阶段，但展示出巨大的潜力。
三、肿瘤免疫治疗在多种肿瘤类型中的应用肿瘤免疫治疗已经被证实在多种癌症类型中具有显著效果。
现将其中几种常见肿瘤进行简要介绍：1. 非小细胞肺癌（NSCLC）： PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中取得了突破性成果。
脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展
脑胶质瘤发病机制及治疗中的新进展摘要胶质瘤约占所有中枢神经系统（central nervous systems，CNS）肿瘤的 50%。
根据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的分类标准，胶质瘤的病理分级可分为I-IV 级；从组织形态学角度胶质瘤可分为星形细胞瘤、室管膜瘤、少突胶质细胞瘤等。
手术切除是胶质瘤治疗的重要治疗手段之一，也是胶质瘤明确诊断、改善症状以及延长胶质瘤患者生存期的重要措施。
关键词：脑胶质瘤；转录因子；免疫治疗截至目前，研究已经证明长链非编码RNA的表达失调与胶质瘤的发生发展有关，其中一些被认为可能是胶质瘤的重要的潜在的早期诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。
例如，Chen等通过对公共数据集的分析，发现N6-甲基腺苷相关的长链非编码RNA可以作为低级别胶质瘤患者预后评估的生物标记物，长链非编码RNA MAGI2-AS3（MAGI2 antisense RNA 3）在胶质瘤组织中低表达，且与胶质瘤的病理分级以及卡诺夫斯基量表（Karnofsky performance scale，KPS）评分之间存在直接相关性，且MAGI2-AS3表达水平低的胶质瘤患者的总生存率低于MAGI2-AS3表达水平高的患者[1]；Ghasemi等研究发现，与正常对照相比，胶质瘤患者来源的血清中长链非编码RNA HOTAIR（HOX transcript antisense RNA）表达升高且具有诊断特异性，可作为胶质瘤早期诊断的生物标志物[2]。
MiRNAs是一类长度为17-22个核苷酸的非编码RNA分子，通过抑制信使RNA翻译或者切割信使RNA来调控转录后基因的表达过程[3]。
Chen等用RNase A酶消化处理miRNAs后发现超过一半的miRNAs在RNase A酶消化处理三小时后仍能保持结构完整[3]。
循环miRNAs在煮沸、低或高pH值和延长储存时间等恶劣条件下仍保持结构稳定。
树突状细胞介导的抗脑胶质瘤的免疫治疗进展
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维普资讯
内蒙古医学院学报 ２０ 年 １ ０７ ２
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疫 学 的不 断发 展为 胶 质瘤 治疗 带 来 了新 的手 段 和 方法 ， 免疫 治疗 被视 为继 手术 、 放疗 、 化疗 之后 的第
特异性 Ｃ Ｌ的抗肿瘤免疫反应。本文就 Ｄ Ｔ Ｃ疫苗在脑胶质 瘤治 疗研 究中的现状及进展 进行 综述 。 关键词 ： 经胶质瘤 ； 突细胞 ； 苗； 神 树 疫 免疫疗法 中图分类号 ： ９４ ； ３ ． １ Ｒ７ ． １Ｒ ７０ ５ ３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０４— １３ ２０ ）６— ４ ２— １０ ２ １ （０ ７ ０ ０５ ０ ４
率高 ， 疗效差 ， 被称为二十世纪的绝症。寻找有效
收 稿 日期 ：０７— ９—１ ２０ ０ ０ 修 回 日期 ：０７—１ Ｏ ２０ ２一 １
基金项 目： 内蒙古 自治区卫生厅 医疗卫生科研计 划项 目（０ ５ ７ ） ２０ ０ ４ 作者简介 ： 窦长武（ ９２一） 男 ， １６ ， 内蒙古医学院附属医院神经外科主任医师 ， 教授 ， 硕士研究生导师 。
肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景
肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景肿瘤免疫治疗是一种前景广阔的治疗方法，它的基本理念是利用人体自身免疫系统的力量来攻击癌细胞。
在过去几十年里，肿瘤免疫治疗取得了巨大的进展，成为当今最热门的研究领域之一。
本文将探讨肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景。
一、肿瘤免疫治疗的现状目前，肿瘤免疫治疗已经成为肿瘤治疗的一个重要领域。
其中最典型的治疗手段是肿瘤免疫检查点抑制剂。
它们属于一类药物，用于解除免疫系统对肿瘤细胞的抑制作用，帮助免疫系统更有效地攻击癌细胞。
此外，还有一种叫做CAR-T细胞治疗的方法。
这是一种采用改变免疫细胞的基因来增强其攻击癌细胞的能力的治疗手段。
目前，美国FDA已经批准了多种CAR-T细胞治疗用于治疗多种癌症。
然而，肿瘤免疫治疗也存在着一些问题。
首先，这种方法不一定适用于所有的患者和所有类型的肿瘤。
其次，这种治疗方法的费用也非常高昂。
最后，由于肿瘤细胞的变异性，免疫系统并不能始终有效攻击癌细胞。
二、肿瘤免疫治疗的发展趋势1. 个性化治疗未来肿瘤免疫治疗的发展趋势将是向个性化治疗方向发展。
个性化治疗的基本思路是根据患者的基因信息和病理资料，为患者提供最适合他们的治疗方案。
这种方法可以增加治疗的成功率，同时也可以减少治疗的副作用。
2. 组合治疗除了个性化治疗外，未来的肿瘤免疫治疗还将趋向于组合治疗。
组合治疗是指将多种治疗手段结合在一起，以期有更好的治疗效果。
例如，将肿瘤免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗结合起来，可能会有更好的治疗效果。
3. 新药研发此外，未来肿瘤免疫治疗的发展也需要新药的研发。
目前，肿瘤免疫检查点抑制剂是最流行的肿瘤免疫治疗方法，但是它们并不适用于所有患者。
因此，我们需要更多的新药物来填补这一空缺。
3. 可持续性发展最后，未来肿瘤免疫治疗的发展也需要可持续性发展。
肿瘤免疫治疗本身并不便宜，然而，它是未来医学治疗的前沿。
我们需要通过不断研发新技术和药物，来降低治疗的成本，让更多人受益于肿瘤免疫治疗。
抗肿瘤免疫治疗的新途径与新进展
抗肿瘤免疫治疗的新途径与新进展近年来，抗肿瘤免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗方法，吸引了广泛的关注和研究。
在传统的癌症治疗方法中，如化学治疗和放射治疗，对于肿瘤细胞的攻击效果并不理想，并且会带来一系列严重的副作用。
抗肿瘤免疫治疗则通过调节患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力，以达到治愈或控制癌症生长和扩散的目的。
一、通过程序性死亡配体-1（PD-L1）信号通路抑制PD-L1是一种膜上表达分子，在正常情况下调节T细胞活性，阻止T细胞对自身组织及器官进行攻击。
然而，在某些恶性肿瘤中，癌细胞表面过度表达PD-L1，并通过与T细胞上表达的 PD-1 相结合实现逃避免疫检查点防御机制，使免疫攻击失效。
因此，通过使用特异性 PD-1 或 PD-L1 单克隆抗体干预 PD-1/PD-L1 信号通路的结合，可以抑制癌细胞对 T 细胞的免疫逃逸，从而激发和实现肿瘤特异性 T细胞获得活性，并实现最终的长期且持久的防御效果。
二、利用检查点抑制剂近年来涌现出一系列具有检查点抑制剂功能的新药物，例如：CTLA-4 抑制剂（如 Ipilimumab）、PD-1 及其配体 PD-L1 抑制剂（如 Pembrolizumab、Nivolumab 等）。
这些药物能够通过抑制 T 细胞表面上共刺激性分子 CD28 与 CD80/CD86 水平形成一个强有力的竞争，并提高 CTLA-4/T 细胞参与肿瘤细胞攻击过程中共刺激信号传导水平及活化阈值条件进而减轻和解除免疫耐受状态，并在相关癌种中取得显著治疗效果。
三、采用CAR-T免疫治疗CAR-T 免疫治疗是一种基因工程技术，通过对T细胞进行修改，使其表达特异性抗原受体（CAR）来增强肿瘤攻击能力。
目前最常用的CAR-T治疗就是针对CD19抗原的治疗，针对多种恶性肿瘤的临床试验也正在进行中。
虽然CAR-T治疗在某些患者身上取得了明显效果，但同时也面临着安全性问题和成本过高等挑战。
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脑胶质瘤免疫治疗进展陈峰; 郑晓红; 李文斌【期刊名称】《《首都医科大学学报》》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】6页(P966-971)【关键词】胶质瘤; 免疫检查点抑制剂; 嵌合抗原受体T细胞治疗; 绿原酸; 溶瘤病毒【作者】陈峰; 郑晓红; 李文斌【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院神经肿瘤综合治疗病区北京100070【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是颅内最常见的原发恶性肿瘤，约占所有原发性脑肿瘤的51.4%[1]，是成人最常见的原发性脑肿瘤。
传统手术治疗、放射治疗联合化学药物治疗之后高级别胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)中位总生存期仅为14.6个月，5年生存率仅为5.1%[2]，是恶性程度最高的脑肿瘤，给患者、家庭及社会造成了极大的负担。
目前GBM，尤其是复发/进展GBM的治疗仍然是肿瘤学界的难题。
针对原发GBM，自Stupp方案报道[3]近10年以来，尽管对胶质母细胞瘤的发生、发展机制及治疗策略有了更深入的研究，但临床治疗效果仍然不佳，胶质母细胞瘤复发率仍旧很高，而且目前指南中没有一致认可的针对复发GBM的二线治疗方案，临床亟需新的治疗手段以提高复发GBM的治疗效果。
近年来免疫治疗在肿瘤领域令人瞩目的研究进展为脑胶质瘤的治疗带来曙光。
免疫治疗是指通过主动或被动的方法调动机体免疫系统，抑制肿瘤细胞增生、诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥强大的肿瘤杀伤作用[4]。
免疫治疗主要包括主动免疫治疗(免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等)、被动免疫治疗(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法、细胞因子等)、其他免疫治疗(绿原酸、溶瘤病毒等)等。
近年来脑胶质瘤的免疫治疗进展集中在免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T)治疗、免疫调节药物绿原酸以及溶瘤病毒等方面。
深入了解和阐述免疫治疗在脑胶质瘤治疗中的应用及相关问题，有助于在今后的临床和基础研究中制定胶质瘤免疫治疗的科学策略。
1 免疫检查点抑制剂免疫检查点是人体免疫系统中起保护作用的分子，起类似刹车的作用，防止T细胞过度激活导致的炎性反应损伤等。
肿瘤细胞过度表达免疫检查点分子，抑制人体免疫系统反应，逃脱免疫监视与杀伤，从而促进肿瘤细胞的生长。
针对免疫检查点的单克隆抗体通过阻断免疫检查点的抑制性信号通路，松开免疫反应的“刹车”，进而激活T细胞，起到抗肿瘤的免疫效应[5-6]。
目前研究较多的免疫检查点分子包括细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4(cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4，CTLA-4)和程序化细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，PD-1)。
CTLA-4通过结合B7分子起到“免疫刹车”作用，从而抑制T细胞活化。
CTLA-4抑制剂伊匹单抗(ipilimumab)作为最早应用于临床的免疫检查点抑制剂[7]，2011年由美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准用于恶性黑色素瘤的一线治疗并取得显著治疗效果[8]。
PD-1与其配体细胞程序性死亡配体-1(programmed celldeath protein ligand-1，PD-L1)结合可抑制T细胞活性[9]。
在胶质瘤微环境中，PD-1/PD-L1轴的上调是免疫抑制的重要因素，PD1/PD-L1信号传导影响早期T细胞活化，抑制其细胞毒性、增生和促炎细胞因子的产生[10]。
2014年PD-1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab)和纳武利尤单抗(nivolumab)由FDA批准用于恶性黑色素瘤的治疗[11-12]，之后又逐渐获批用于非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌、经典霍奇金淋巴瘤、错配修复基因缺陷等肿瘤的治疗[13]，均取得显著治疗效果。
免疫检查点抑制剂在实体肿瘤中的广谱治疗效果也驱动胶质瘤的临床研究开展。
有研究[14]PD-L1表达与GBM患者预后相关。
CheckMate153 Ⅰ期临床研究[15]旨在观察纳武利尤单抗联合伊匹单抗治疗复发GBM的安全性和治疗效果，40名患者被分为3组：纳武利尤单抗、伊匹单抗，以及纳武利尤单抗 + 伊匹单抗，结果显示纳武利尤单抗单药治疗耐受性优于纳武利尤单抗 + 伊匹单抗，联合用药耐受性受伊匹单抗剂量的影响。
因不良反应较重，之后开展的CheckMate143 Ⅲ期临床研究[16]转而比较纳武利尤单抗和贝伐单抗(bevacizuma)治疗复发GBM的疗效和安全性，369例复发GBM的患者随机分为纳武利尤单抗组和贝伐单抗组，结果显示相较于贝伐单抗，纳武利尤单抗未能提高复发GBM患者的总生存期(overall survival，OS)、无进展生存期(progression free survival，PFS)和总反应率(overall response rate，ORR)，仅在客观缓解反应持续时间方面显示部分优势。
GBM中免疫检查点抑制剂应用受限的原因，可能与其PD-L1及肿瘤突变负荷较低、瘤床缺乏足量的细胞毒性T淋巴细胞、微卫星稳定性、潜在的自身免疫、以及血-脑脊液屏障的存在相关。
临床研究[17]中也的确发现少数PD-L1表达较高的患者可以从免疫检查点抑制剂治疗中获益。
免疫检查点抑制剂在胶质瘤治疗中仍存在挑战[1]，尚未确定对治疗有反应的患者亚组及其生物标志物，目前的研究多集中于联合治疗，包括免疫检查点抑制剂与放射治疗、化学药物治疗、分子靶向药物及溶瘤病毒等的联合，而其最佳组合、治疗顺序及剂量等都值得进一步探索。
其他免疫检查点分子如淋巴细胞活化因子3(lymphocyte activation gene-3, LAG3)、T细胞免疫球蛋白黏液素(T cell immunoglobulin mucin, TIM)、吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1, IDO1)的研究也正在进行中。
2 CAR-T细胞疗法CAR-T疗法是一种新型细胞免疫治疗方法。
CAR是一种由胞内信号传导区、跨膜区和胞外抗原结合区3部分组成的人工融合蛋白，其抗原结合区可特异性识别肿瘤相关抗原。
CAR-T技术是将靶抗原受体基因片段通过载体整合进入正常T细胞基因序列，形成嵌合抗原受体T细胞，被重新编码的T细胞获得特异性识别和攻击杀伤肿瘤细胞的能力[18]。
目前 CAR-T 疗法在急性淋巴细胞白血病[19]、B 细胞淋巴瘤[20]、多发性骨髓瘤[21]等多种血液肿瘤和部分实体肿瘤如黑色素瘤、胰腺癌、肺癌等显示出良好的治疗效果[22-25]。
CAR-T用于胶质母细胞瘤的治疗近期已引起肿瘤学界广泛关注。
Brown等[26]报道应用靶向IL13Rα2的CAR-T瘤腔内注射治疗3例复发GBM，发现患者对CAR-T输注均耐受良好，1例患者在输注后迅速出现炎性坏死反应，其中2例患者获得短暂治疗效果，1例患者在输注后行手术活检，病理结果显示IL13Rα2表达下降。
初步展示了CAR-T疗法在GBM治疗中的安全性与可行性。
之后，Brown等[27]报道了1例瘤腔和脑室双通路注射IL13Rα2靶向CAR-T细胞成功治疗复发GBM的病例，患者因CAR-T治疗获得疾病缓解7.5个月，从而证实了IL13Rα2作为GBM免疫治疗靶标的可行性和有效性。
针对其他肿瘤相关抗原的CAR-T临床研究也在GBM中取得一定成效。
O’Rourke等[28]开展的一项Ⅰ期临床研究，采用靶向表皮生长因子受体突变体Ⅲ(epidermal growth factor receptor variant Ⅲ，EGFRvⅢ)的CAR-T细胞治疗10例复发性/难治性GBM患者。
EGFRvⅢ在初诊GBM中表达率约为30%，通常认为与较差的预后相关。
患者接受单剂量静脉输注CAR-T细胞，全部患者输注后1个月内外周血实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction，qPCR)和流式细胞仪均检测到循环CAR-T细胞。
部分患者在CAR-T输注后接受了手术，发现输注后肿瘤区域存在CART-EGFRvⅢ细胞浸润和激活迹象，且GBM细胞中EGFRvⅢ的表达水平下降。
临床研究过程中未发现脱靶效应和细胞因子释放综合征等严重不良反应。
尽管本项Ⅰ期临床研究的主要终点是安全性，而不是治疗效果，但1例患者在输注CAR-T细胞18个月后病情仍保持稳定，7例患者的生存时间较预期均有所延长，中位总生存期251 d。
该研究首次报道CAR-T细胞可成功跨越血-脑脊液屏障到达脑部肿瘤，并观察到良好的安全性。
Ahmed等[29]开展一项CAR-T靶向人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER2)治疗进展GBM的Ⅰ期临床研究[30-32]，采用剂量爬坡方式，细胞输注剂量1×(106 ～108)/m2，16例可评估患者中位生存期11.1个月，治疗效果显示部分缓解1例，疾病稳定7例，疾病进展8例，未发现剂量限制性毒性。
另外，靶向CD70[30]、神经节苷脂2(ganglioside,GD2 )[31]或生促红素人肝细胞A2(erythropoietin producing hepatocelluar A2, EphA2)[32]的CAR-T治疗胶质瘤的研究也取得进展。
CAR-T在胶质瘤治疗中的应用仍处于探索阶段，已报道的临床研究[30-32]中并未发现严重危及生命的CRS或治疗相关神经毒性，但其有效率和作用持续时间远逊于血液肿瘤，且有研究[29]显示CAR-T细胞输注后肿瘤区域的调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)浸润增加，免疫抑制分子如IDO1、PD-L1和白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)等表达升高，表明肿瘤在CAR-T细胞输注后产生了局部免疫抑制反应，显示出脑肿瘤对免疫治疗反应的复杂性，也提示CAR-T联合IDO1、PD1/PD-L1抑制剂等治疗GBM可能具有一定的应用前景。
3 其他免疫治疗近年来绿原酸(chlorogenic acid，CHA)的抗肿瘤作用得到肿瘤学界的广泛关注及深入研究[33]，绿原酸是一种多酚类化合物，也是一种天然的小分子免疫治疗剂，Xue等[34]牵头的绿原酸注射液治疗晚期恶性脑胶质瘤的Ⅰ期临床研究结果显示绿原酸具有良好的安全性和耐受性，治疗复发进展高级别GBM临床获益率50%以上，部分受试者脑组织中的靶病灶缩小或消失，且发现绿原酸与替莫唑胺有协同效应，可逆转替莫唑胺的耐药性。