免疫治疗相关不良反应 ppt课件
一般情况可，双侧锁骨上未扪及肿大淋巴结，唇无发绀，颈静 脉不充盈，气管居中，甲状腺无肿大，胸廓无畸形，胸壁无压 痛，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心率90次/分钟，律齐， 无杂音，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未扪及，双肾区无叩 痛，双下肢无水肿。
辅助检查
2018.6.29湘雅三医院胸腔镜脏层及壁层胸膜结节活检示：转移 性中低分化腺癌；2018.08.10基因检测：EGFR（-） 2019.1.14CT示：1.右肺癌综合治疗后，右下肺多发肿块影部分 较前增大，右下肺多发结节影较前缩小减少，纵隔内及右肺门多 发淋巴结大致同前，双侧胸腔少量积液较前减少。2.双肺多发淡 薄小结节，性质待定，建议追踪观察。3.左下肺小钙化灶同前。 4.头部、上下腹部CT扫描未见明显异常。 2019.1.23行肺部肿块穿刺活检，病理诊断：（肺肿块穿刺）结 合免疫组化标记结果，符合腺癌，大致中分化。免疫组化：TTF1+，CK7+，CK20-，NapsinA+，CDX-2-，ALK-。
化学药物治疗史
化疗疗程 2
化疗日期 2018.7.13-11.14 2018.11.27-12.21
1
2019.1.28120 Nhomakorabea9.2.11
医院 外院 本院
本院
本院
方案 吉非替尼 250mg 2周期培美曲塞750mg+卡铂450mg
GLS-010 240mg GLS-010 240mg
疗效 PD PD
专科检查
体格检查
发育正常，营养良好，胸廓对称 无畸形，双肺语颤传导正常，叩 诊呈清音，双肺呼吸音清，未闻 及干、湿性啰音，无胸膜摩擦音。 心前区无隆起，心尖搏动位于第 Ⅴ肋间左锁骨中线内0.5cm处， 未触及震颤，心界叩诊不大，心 率90次/分，律齐，无杂音。腹部 平坦，腹式呼吸存在，腹软，全 腹无压痛及反跳痛，Murphy征阴 性，未触及包块，肝脾肋下未触 及，肝区无叩痛，双肾区无叩痛， 移动性浊音阴性，肠鸣音约3次/ 分。
入院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR（-） 2.高血压2级中危组
出院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR（-） 2.高血压2级中危组 3.甲状腺功能亢进 4.肝功能损伤
02 治疗进展
初始治疗方案
免疫检查点抑制剂治疗可能引起一系列免疫相关不良反应（irAEs）， 这些irAEs可累及眼、呼吸道、心血管、消化道、肝脏、内分泌、生 殖、皮肤、神经、血液、骨骼肌肉等多个系统；
自服“吲达帕胺”，
平素月经量中等，色
HPV39 （ + ） 否 认 “冠心病、糖尿病”
02
红，无血块及痛经史。
04
20 岁 结 婚 ， 37 岁 再
等慢性疾病史、“肝
婚，未育，配偶体健。
炎，结核”等传染病
病史、手术、外伤史、
输血史。否认有食物
药物过敏史。预防接
种史不详。
05
现用药史
吲达帕胺片 2.5mg Bid 口服
一例PD-1抑制剂治疗肺癌所致irAEs
汇 报 人：袁 燕 指导老师：符一岚
01 病史介绍
目
02 治疗进展
录
03 讨论分析
01 病史介绍
基本信息
病历号：417740 患者：女，47岁，58kg，汉族 主诉：肺腺癌靶向治疗后半年耐药，第
四周期化疗后14天
入院日期： 2019年02月25日
出院日期： 2019年03月13日
药物 GLS-010 240mg
吲达帕胺片
给药方法 静脉滴注
口服
用法用量 240mg（D1）
2.5mg 口服 Bid （既往高血压病史合并用药）
评价 合理 合理
• GLS-010 240mg：重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 240mg （广州誉衡生物科技有限公司，项目编号为YH-S00101）
初始治疗药学监护
现病史
患者于2018年6月因“咳嗽2月、气促1月”就诊于湘雅三医院，行CT示右肺门占位（4.8*3.8m），考虑中央型肺癌并右 侧胸膜、右肺门及纵膈内淋巴结多发转移可能，继发右肺中叶阻塞性肺不张，右肺胸腔大量积液，右肺下叶膨胀不全。 行胸腔穿刺引流，于2018.6.29行胸腔镜脏层及壁层胸膜结节活检提示转移性中低分化腺癌。于2018.7.13开始盲服吉 非替尼，2018.8.7湘雅三医院复查CT提示占位（2.2*2.7cm）及淋巴结较前缩小，右肺下叶新发病灶（3.4*2cm）， 转移灶可能。基因检测：EGFR野生型。患者继续口服吉非替尼。于2018.11.14至湘雅三医院复查右肺病灶较前增大， 右肺多发结节，考虑转移。于2018.11.19会诊病理切片意见：（脏层及壁层胸膜结节）检材见纤维肌肉组织中少量分 化差的腺癌浸润，结合外院免疫组化检查所见考虑肺来源的转移癌。于2018.11.27-12.21予以培美曲塞750mg+卡铂 450mg化疗2周期，于2019.1.14行CT示：1.右肺癌综合治疗后，右下肺多发肿块影部分较前增大，右下肺多发结节影 较前缩小减少，纵隔内及右肺门多发淋巴结大致同前，双侧胸腔少量积液较前减少。2.双肺多发淡薄小结节，性质待 定，建议追踪观察。3.左下肺小钙化灶同前。4.头部、上下腹部CT扫描未见明显异常。于2019.1.23行肺部肿块穿刺 活检，病理诊断：（肺肿块穿刺）结合免疫组化标记结果，符合腺癌，大致中分化。免疫组化：TTF-1+，CK7+， CK20-，NapsinA+，CDX-2-，ALK-。患者疾病进展，符合“重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液治疗晚期实体瘤患者 的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的I期临床研究”方案所有的入组标准，不符合所有排除标准。于 2019.1.28按临床试验方案用药；静脉滴注GLS-010，240mg，于2019.1.28出院。于2018.2.11再次入院，按临床试 验方案用药；静脉滴注GLS-010，240mg，患者治疗结束，于2019.2.12出院。
NA NA
GLS-010 240mg：重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 240mg （广州誉衡生物科技有限公司，项目编号为YH-S001-01）
个人史
家族遗传史
01
生于长沙，无外地及疫
03
否认家族遗传病史。
区居住史。无吸烟饮酒
史及其他不良嗜好。
既往史
月经史
既往高血压2级中危，
17岁初潮，未绝经，
合集下载
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
毒性管理 毒性监测
毒性分级管理原则，常见毒性管理，少见毒性管理
ICIs相关的毒性包括irAEs和输注反应，也包括可能发生的脱靶反应
毒性监测
附录：重启ICIs所致毒性，ICIs的毒性特征，中国人群的毒性数据
CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南. 2019 Proprietary and Confidential ©AstraZeneca 2018 • FOR INTERNAL USE ONLY
CSCO免P疫r检op查rie点ta抑ry制a剂nd相C关o的nf毒id性en管tia理l 指©A南s.t2ra0Z19eneca 2018 • FOR INTERNAL USE ONLY
肺毒性（肺炎）
是一种罕见但有致命威胁的严重不良事件。在所有肺炎病例中，72% 的患者为 1~2 级。与甲状腺炎和肝 炎等自限性免疫反应不同，大部分的免疫相关性肺炎需要激素或免疫抑制剂的治疗。
PropriethartytapndsC:/o/nfdidoenit.iaol ©rgAs/tr1aZ0e.n1e0ca12601/8j.•cFeOlRl.I2NT0E1R8NA.0L 9US.0E 3ON5LY
CTLA-4抗体的作用机制
1. 阻断竞争抑制： 阻断T细胞上CTLA-4与B7分子的结合，减少CTLA-4下游抑制信号，恢复CD28介导T的细胞活性，增加T细胞浸润 2. 耗竭Treg： 抗体还能与肿瘤微环境中巨噬细胞的Fcγ受体反应，介导细胞吞噬/杀伤作用（ADCC/ADCP），选择性消除肿瘤病变内的Treg细胞。 （该作Pro用prie依tary赖and于Con肿fide瘤ntia微l ©A环stra境Zen中eca表201达8 • FFOcRγIN受TER体NA的L US巨E O噬NL细Y 胞的存在）
肿瘤免疫治疗相关不良反应处理PPT演示课件
• 免疫疗法所导致的不良反应与传统化疗药物所导致的不良反应存在本质的不同13,14。
irAEs与化疗不良反应的区别15
发生机制
发生模式
处理方式
化疗相关 不良反应
免疫相关 不良反应 (irAEs)
机制尚不明确，通常为非特 异性的，而在某些情况下， 是特异的
• 呈剂量依赖和周期依赖；化疗周期 通常在停药后
免疫相关毒性
所有等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎 高等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎
比较PD-1/PD-L1 和CTLA-4 抑制剂
PD-1/PD-L1 抑制剂 相对风险(95% CI)
CTLA-4抑制剂 相对风险（95%CI）
3.36 (1.36-8.33) 1.71 (1.01-2.89) 1.59 (0.90-2.82) 8.05 (4.26-15.2) 3.8 5(1.23-12.1)
2.47 (0.90-6.72) 1.26 (0.38-4.16) 0.91 (0.40-2.10) 0.85 (0.25-2.84) 1.49 (0.80-2.79)
11.3 (6.05-21.1) 1.92 (0.94-3.93) 3.94 (3.02-5.14) 4.64 (1.42-15.2) 11.1 (0.62-199.8)
毒性等级 估计发生不良反应的患者比例（%）
CTLA-4抑制剂
皮疹，瘙痒 肝脏毒性 腹泻，结肠炎 垂体炎
RR（95%CI）
与化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂 发生不良事件的风险
致停药的irAEs
0.42（0.35-0.51）
↓58%
3-5级irAEs 任何级别
0.39（0.26-0.58） 0.48（0.44-0.46）
irAEs与化疗不良反应的区别15
发生机制
发生模式
处理方式
化疗相关 不良反应
免疫相关 不良反应 (irAEs)
机制尚不明确，通常为非特 异性的，而在某些情况下， 是特异的
• 呈剂量依赖和周期依赖；化疗周期 通常在停药后
免疫相关毒性
所有等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎 高等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎
比较PD-1/PD-L1 和CTLA-4 抑制剂
PD-1/PD-L1 抑制剂 相对风险(95% CI)
CTLA-4抑制剂 相对风险（95%CI）
3.36 (1.36-8.33) 1.71 (1.01-2.89) 1.59 (0.90-2.82) 8.05 (4.26-15.2) 3.8 5(1.23-12.1)
2.47 (0.90-6.72) 1.26 (0.38-4.16) 0.91 (0.40-2.10) 0.85 (0.25-2.84) 1.49 (0.80-2.79)
11.3 (6.05-21.1) 1.92 (0.94-3.93) 3.94 (3.02-5.14) 4.64 (1.42-15.2) 11.1 (0.62-199.8)
毒性等级 估计发生不良反应的患者比例（%）
CTLA-4抑制剂
皮疹，瘙痒 肝脏毒性 腹泻，结肠炎 垂体炎
RR（95%CI）
与化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂 发生不良事件的风险
致停药的irAEs
0.42（0.35-0.51）
↓58%
3-5级irAEs 任何级别
0.39（0.26-0.58） 0.48（0.44-0.46）
医学课件免疫治疗相关不良反应
专科检查
体格检查
发育正常，营养良好，胸廓对称 无畸形，双肺语颤传导正常，叩 诊呈清音，双肺呼吸音清，未闻 及干、湿性啰音，无胸膜摩擦音。 心前区无隆起，心尖搏动位于第 Ⅴ肋间左锁骨中线内0.5cm处， 未触及震颤，心界叩诊不大，心 率90次/分，律齐，无杂音。腹部 平坦，腹式呼吸存在，腹软，全 腹无压痛及反跳痛，Murphy征阴 性，未触及包块，肝脾肋下未触 及，肝区无叩痛，双肾区无叩痛， 移动性浊音阴性，肠鸣音约3次/ 分。
入院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR（-） 2.高血压2级中危组
出院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR（-） 2.高血压2级中危组 3.甲状腺功能亢进 4.肝功能损伤
02 治疗进展
初始治疗方案
NA NA
GLS-010 240mg：重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 240mg （广州誉衡生物科技有限公司，项目编号为YH-S001-01）
个人史
家族遗传史
01
生于长沙，无外地及疫
03
否认家族遗传病史。
区居住史。无吸烟饮酒
史及其他不良嗜好。
既往史
月经史
既往高血压2级中危，
17岁初潮，未绝经，
01 病史介绍
目
02 治疗进展
录
03 讨论分析
01 病史介绍
基本信息
病历号：417740 患者：女，47岁，58kg，汉族 主诉：肺腺癌靶向治疗后半年耐药，第
四周期化疗后14天
入院日期： 2019年02月25日
出院日期： 2019年03月13日
现病史
患者于2018年6月因“咳嗽2月、气促1月”就诊于湘雅三医院，行CT示右肺门占位（4.8*3.8m），考虑中央型肺癌并 右侧胸膜、右肺门及纵膈内淋巴结多发转移可能，继发右肺中叶阻塞性肺不张，右肺胸腔大量积液，右肺下叶膨胀不 全。行胸腔穿刺引流，于2018.6.29行胸腔镜脏层及壁层胸膜结节活检提示转移性中低分化腺癌。于2018.7.13开始盲 服 吉 非 替 尼 ， 2018.8.7 湘 雅 三 医 院 复 查 CT 提 示 占 位 （ 2.2*2.7cm ） 及 淋 巴 结 较 前 缩 小 ， 右 肺 下 叶 新 发 病 灶 （3.4*2cm），转移灶可能。基因检测：EGFR野生型。患者继续口服吉非替尼。于2018.11.14至湘雅三医院复查右 肺病灶较前增大，右肺多发结节，考虑转移。于2018.11.19会诊病理切片意见：（脏层及壁层胸膜结节）检材见纤维 肌肉组织中少量分化差的腺癌浸润，结合外院免疫组化检查所见考虑肺来源的转移癌。于2018.11.27-12.21予以培美 曲塞750mg+卡铂450mg化疗2周期，于2019.1.14行CT示：1.右肺癌综合治疗后，右下肺多发肿块影部分较前增大， 右下肺多发结节影较前缩小减少，纵隔内及右肺门多发淋巴结大致同前，双侧胸腔少量积液较前减少。2.双肺多发淡 薄小结节，性质待定， 建议追踪观察 。3. 左下肺小钙化灶同前 。4. 头部、上下腹部 CT扫描未见明显异常 。于 2019.1.23行肺部肿块穿刺活检，病理诊断：（肺肿块穿刺）结合免疫组化标记结果，符合腺癌，大致中分化。免疫 组化：TTF-1+，CK7+，CK20-，NapsinA+，CDX-2-，ALK-。患者疾病进展，符合“重组全人抗PD-1单克隆抗体 注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的I期临床研究”方案所有的入组标准，不符 合所有排除标准。于2019.1.28按临床试验方案用药；静脉滴注GLS-010，240mg，于2019.1.28出院。于2018.2.11 再次入院，按临床试验方案用药；静脉滴注GLS-010，240mg，患者治疗结束，于2019.2.12出院。
免疫治疗相关不良反应培训ppt课件
建立良好的沟通渠道
鼓励患者及其家属与医护人员保持密切沟通，及时反馈治疗过程中的 问题和疑虑，共同应对不良反应的挑战。
06
总结与展望
本次培训重点内容回顾
免疫治疗原理及机制
深入讲解了免疫治疗的基本原理，包括激活 免疫系统、增强免疫应答等机制。
不良反应评估与监测
阐述了不良反应的评估标准、监测方法以及 应对策略。
免疫相关性结肠炎、内分泌疾 病反应，如过敏性休克
03
不良反应发生机制及 危险因素
发生机制
免疫激活
01
免疫治疗通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，但同时也可能导
致正常组织受损，引发不良反应。
炎症反应
02
免疫治疗可能引发过度的炎症反应，导致组织损伤和器官功能
轻度
症状轻微，不影响日常生 活，无需特殊处理。
中度
症状较明显，影响日常生 活，需要采取相应治疗措 施。
重度
症状严重，危及生命，需 要立即停药并采取紧急救 治措施。
05
预防措施与应对策略
预防措施建议
01
严格掌握免疫治疗适应症和禁忌症
确保患者符合免疫治疗条件，避免不必要的风险。
02
完善的治疗前评估
对患者进行全面的身体检查，评估免疫系统的状态和潜在的风险因素。
02
免疫治疗相关不良反 应类型
局部反应
注射部位疼痛、发红 、肿胀、发热
局部淋巴结肿大、压 痛
局部皮疹、瘙痒、脱 屑
系统性反应
01
02
03
04
发热、寒战、头痛、恶 心、呕吐
关节疼痛、肌痛、乏力
血压升高、心悸、呼吸 困难
肝功能异常、肾功能异 常
特殊反应
鼓励患者及其家属与医护人员保持密切沟通，及时反馈治疗过程中的 问题和疑虑，共同应对不良反应的挑战。
06
总结与展望
本次培训重点内容回顾
免疫治疗原理及机制
深入讲解了免疫治疗的基本原理，包括激活 免疫系统、增强免疫应答等机制。
不良反应评估与监测
阐述了不良反应的评估标准、监测方法以及 应对策略。
免疫相关性结肠炎、内分泌疾 病反应，如过敏性休克
03
不良反应发生机制及 危险因素
发生机制
免疫激活
01
免疫治疗通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，但同时也可能导
致正常组织受损，引发不良反应。
炎症反应
02
免疫治疗可能引发过度的炎症反应，导致组织损伤和器官功能
轻度
症状轻微，不影响日常生 活，无需特殊处理。
中度
症状较明显，影响日常生 活，需要采取相应治疗措 施。
重度
症状严重，危及生命，需 要立即停药并采取紧急救 治措施。
05
预防措施与应对策略
预防措施建议
01
严格掌握免疫治疗适应症和禁忌症
确保患者符合免疫治疗条件，避免不必要的风险。
02
完善的治疗前评估
对患者进行全面的身体检查，评估免疫系统的状态和潜在的风险因素。
02
免疫治疗相关不良反 应类型
局部反应
注射部位疼痛、发红 、肿胀、发热
局部淋巴结肿大、压 痛
局部皮疹、瘙痒、脱 屑
系统性反应
01
02
03
04
发热、寒战、头痛、恶 心、呕吐
关节疼痛、肌痛、乏力
血压升高、心悸、呼吸 困难
肝功能异常、肾功能异 常
特殊反应
免疫(ICIs)治疗相关不良反应
查点抑制剂治疗，用激素冲击治疗及激素替代治疗。
胰岛功能异常。
肝毒性：最常出现在首次用药后8~12 周
轻度 (1级) 中度（2级）
ALT升高＜ 3倍
ALT升高35倍
➢继续免疫治疗 ➢增加评估转氨酶及胆红素的频率
➢暂停免疫治疗 ➢每3-5天复查肝功能，如继续恶化，考虑给予泼尼松0.5-1mg/kg/天
重度（3级）
肌酐升高＞3倍或 ＞4mg/dl
危及生命（4级）肌酐升高＞6倍， 有透析指征
➢考虑暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白
➢暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白 ➢给予泼尼松0.5-1mg/kg/天 ➢超过1周无改善者给予甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天
➢永久停用免疫治疗 ➢甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天 ➢如接受类固醇治疗1周后毒性＞2级，考虑以下任一治疗：
一经检查确诊心脏损伤后，均需立刻停用免疫治疗，尽早给予甲强龙每日1 g冲击治疗，持续3 -5 d直到病情开始好转后减量。如24 h内病情无缓解可加 用人免疫球蛋白以及抗人胸腺免疫球蛋白或英夫利西单抗。
ICIs相关心肌炎分级及治疗
任何程度的ICIs相关心肌炎在未彻底治愈前，都不能重启ICIs治疗；现阶段临床数据尚不明确 治愈后能否重启ICIs治疗，但是对于G2级以上心肌炎通常建议永久性停止免疫治疗。
重度（3级）
ALT升高5- ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予泼尼松1-2mg/kg/天，3天后无改善考虑给予麦考酚酯
危及生命（4级）ALT升高＞ ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予甲泼尼龙/泼尼松2mg/kg/天，天后无改善考虑给予麦考酚酯
➢每日监测肝酶水平
肾毒性：主要表现为肌酐的升高
胰岛功能异常。
肝毒性：最常出现在首次用药后8~12 周
轻度 (1级) 中度（2级）
ALT升高＜ 3倍
ALT升高35倍
➢继续免疫治疗 ➢增加评估转氨酶及胆红素的频率
➢暂停免疫治疗 ➢每3-5天复查肝功能，如继续恶化，考虑给予泼尼松0.5-1mg/kg/天
重度（3级）
肌酐升高＞3倍或 ＞4mg/dl
危及生命（4级）肌酐升高＞6倍， 有透析指征
➢考虑暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白
➢暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白 ➢给予泼尼松0.5-1mg/kg/天 ➢超过1周无改善者给予甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天
➢永久停用免疫治疗 ➢甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天 ➢如接受类固醇治疗1周后毒性＞2级，考虑以下任一治疗：
一经检查确诊心脏损伤后，均需立刻停用免疫治疗，尽早给予甲强龙每日1 g冲击治疗，持续3 -5 d直到病情开始好转后减量。如24 h内病情无缓解可加 用人免疫球蛋白以及抗人胸腺免疫球蛋白或英夫利西单抗。
ICIs相关心肌炎分级及治疗
任何程度的ICIs相关心肌炎在未彻底治愈前，都不能重启ICIs治疗；现阶段临床数据尚不明确 治愈后能否重启ICIs治疗，但是对于G2级以上心肌炎通常建议永久性停止免疫治疗。
重度（3级）
ALT升高5- ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予泼尼松1-2mg/kg/天，3天后无改善考虑给予麦考酚酯
危及生命（4级）ALT升高＞ ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予甲泼尼龙/泼尼松2mg/kg/天，天后无改善考虑给予麦考酚酯
➢每日监测肝酶水平
肾毒性：主要表现为肌酐的升高
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理 PPT
• 极少数情况下，结肠炎可导致肠穿孔，可能需要行结肠造口术。
肝脏毒性
• CTLA-4和PD-1抑制剂治疗的患者可见AST和ALT升高。大多数情况下是无症状的，但偶尔患者也 会出现相关的发热。罕见总胆红素水平升高，通常与延长期AST和ALT升高相关。出现肝脏相关毒 性的患者最常见的发作时间为开始治疗后8-12周。据报道CTLA-4抑制剂治疗相关AST和ALT升高 率在不同试验和研究人群中有所不同，但通常不足10%。3mg/kg ipilimumab单剂治疗的晚期黑 色素瘤患者关键III期研究中，AST/ALT升高率仅约为1%-2%，未发现3/4级事件。另一方面 nivolumab+ipilimumab联合用药患者更常见肝脏毒性，其中约20%的患者（3mg/kg ipilimumab+1mg/kg nivolumab组合）出现3级AST和ALT升高，1mg/kg ipilimumab+3mg/kg nivolumab 组合3级不良事件发生率＜5%。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理
背景介绍
随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）从临床研究走向临床实 践，在关注免疫治疗疗效的同时，临床医生和患者也开始更加地关注免疫治疗相关不良反 应(irAE)。 根据一项研究发现，irAE可能比我们想象中的更加常见。该研究使用来自大量 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的“真实世界数据”，这些患者2015年1月1日至2017年12 月31日期间接受了PD-1/L1单抗治疗。研究发现大多数irAE发生率高于之前报道的发生 率，例如垂体炎的发生率比之前报道的高了4倍。这也提示我们应该更加重视对irAE的管 理。
肝脏毒性
• CTLA-4和PD-1抑制剂治疗的患者可见AST和ALT升高。大多数情况下是无症状的，但偶尔患者也 会出现相关的发热。罕见总胆红素水平升高，通常与延长期AST和ALT升高相关。出现肝脏相关毒 性的患者最常见的发作时间为开始治疗后8-12周。据报道CTLA-4抑制剂治疗相关AST和ALT升高 率在不同试验和研究人群中有所不同，但通常不足10%。3mg/kg ipilimumab单剂治疗的晚期黑 色素瘤患者关键III期研究中，AST/ALT升高率仅约为1%-2%，未发现3/4级事件。另一方面 nivolumab+ipilimumab联合用药患者更常见肝脏毒性，其中约20%的患者（3mg/kg ipilimumab+1mg/kg nivolumab组合）出现3级AST和ALT升高，1mg/kg ipilimumab+3mg/kg nivolumab 组合3级不良事件发生率＜5%。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理
背景介绍
随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）从临床研究走向临床实 践，在关注免疫治疗疗效的同时，临床医生和患者也开始更加地关注免疫治疗相关不良反 应(irAE)。 根据一项研究发现，irAE可能比我们想象中的更加常见。该研究使用来自大量 非小细胞肺癌（NSCLC）患者的“真实世界数据”，这些患者2015年1月1日至2017年12 月31日期间接受了PD-1/L1单抗治疗。研究发现大多数irAE发生率高于之前报道的发生 率，例如垂体炎的发生率比之前报道的高了4倍。这也提示我们应该更加重视对irAE的管 理。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理课件
排除irAEs
不能排除irAEs
治疗肿瘤/感染
irAEs+抗感染
合并用药？
超进展、进展、合并用药、合并症
.
irAE的处理原则：1度不用激素、2度口服激素，3度静脉激素，4度静脉激素（必要时冲击治疗）+ICU支持
分级
糖皮质激素
其他免疫抑制剂
免疫治疗
G1-轻度
不推荐
不推荐
推荐继续使用
G2-中度
KeytrudaPembrolizumab
MSD
PD-1抗体
黑色素瘤、无驱动基因突变非小细胞肺癌、头颈鳞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、纵隔大B细胞淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、肝细胞癌、胃癌、携带微卫星不稳定或错配修复基因缺陷的实体瘤、宫颈癌、食管癌
Libtayo cemiplimab-rwlc
Sanofi
PD-1抗体
癌症治疗的支柱
免疫检查点抑制剂（IO）：癌症治疗的支柱之一
手术
放疗
化疗
靶向
免疫
IO
.
IO
免疫检查点抑制剂的作用机制：“刹车理论”
.
国外获批的免疫检查点抑制剂及其适应症
药物/商品名
公司
分类
已批准的适应症
Opdivo Nivolumab
BMS
PD-1抗体
黑色素瘤、无驱动基因突变非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、胃癌、肝细胞癌、携带微卫星不稳定或错配修复基因缺陷的大肠癌
定义1
免疫抑制剂阻断T细胞负性调控信号解除免疫抑制，增强T细胞抗肿瘤效应的同时，也可能异常增强自身正常的免疫反应，导致免疫耐受失衡，累及到正常组织时表现出自身免疫样的炎症反应，称为免疫相关的不良反应（immune-related adverse events, irAEs）。
不能排除irAEs
治疗肿瘤/感染
irAEs+抗感染
合并用药？
超进展、进展、合并用药、合并症
.
irAE的处理原则：1度不用激素、2度口服激素，3度静脉激素，4度静脉激素（必要时冲击治疗）+ICU支持
分级
糖皮质激素
其他免疫抑制剂
免疫治疗
G1-轻度
不推荐
不推荐
推荐继续使用
G2-中度
KeytrudaPembrolizumab
MSD
PD-1抗体
黑色素瘤、无驱动基因突变非小细胞肺癌、头颈鳞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、纵隔大B细胞淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、肝细胞癌、胃癌、携带微卫星不稳定或错配修复基因缺陷的实体瘤、宫颈癌、食管癌
Libtayo cemiplimab-rwlc
Sanofi
PD-1抗体
癌症治疗的支柱
免疫检查点抑制剂（IO）：癌症治疗的支柱之一
手术
放疗
化疗
靶向
免疫
IO
.
IO
免疫检查点抑制剂的作用机制：“刹车理论”
.
国外获批的免疫检查点抑制剂及其适应症
药物/商品名
公司
分类
已批准的适应症
Opdivo Nivolumab
BMS
PD-1抗体
黑色素瘤、无驱动基因突变非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、胃癌、肝细胞癌、携带微卫星不稳定或错配修复基因缺陷的大肠癌
定义1
免疫抑制剂阻断T细胞负性调控信号解除免疫抑制，增强T细胞抗肿瘤效应的同时，也可能异常增强自身正常的免疫反应，导致免疫耐受失衡，累及到正常组织时表现出自身免疫样的炎症反应，称为免疫相关的不良反应（immune-related adverse events, irAEs）。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理 PPT
• 3或4级（重度或危及生命）免疫介导毒性患者应永久停用检查点抑制剂治疗。应给予高剂量皮质激 素（强的松1〜2mg/kg/d或同等剂量甲强龙）治疗。症状消退至1级或更低时，至少在一个月内逐 渐减量类固醇。
•如果症状无明显改善，尤其是静脉注射类固醇3天后，应给予英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗，而不 是继续施用高剂量IV类皮质激素。若第一次英夫利昔单抗治疗后症状持续，可在初始剂量后两周， 重复给予第二剂量英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗。管理irAE的免疫抑制剂可能不影响抗PD-1抗体 或ipilimumab治疗反应。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专家，主要对2000~2017年发表的指南、 系统综述以及荟萃分析、随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、血 液学和心脏毒性除外）。
输液相关反应
多达25%的抗PD-1/PD-L1药物治疗患者出现了轻微输注相关副作用。据报道， 严重或危及生命的输注相关反应发生率不足2%。接受avelumab治疗的患者 在前四个周期中应用对乙酰氨基酚和抗组胺药预处理，随后根据需要处理。
•如果症状无明显改善，尤其是静脉注射类固醇3天后，应给予英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗，而不 是继续施用高剂量IV类皮质激素。若第一次英夫利昔单抗治疗后症状持续，可在初始剂量后两周， 重复给予第二剂量英夫利昔单抗（5mg/kg）治疗。管理irAE的免疫抑制剂可能不影响抗PD-1抗体 或ipilimumab治疗反应。
皮肤毒性的管理：
大多数检查点抑制剂皮疹可用局部皮质类固醇药膏治疗。如果瘙痒为主要症状，口服 止痒剂（如羟嗪，苯海拉明）可能会有帮助。严重皮疹（3级）应口服皮质类固醇治 疗，并应按照既定管理方案进行检查点阻滞治疗。极少数患者会出现严重皮疹，如 Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症。此类反应通常需要住院治疗，静 脉注射类固醇，进行皮肤学检查并监测，警惕体液和电解质状态异常。任何未及时用 皮质类固醇药膏处理或出现起泡迹象的皮疹应立即由皮肤科医生和活检进行评估。
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专家，主要对2000~2017年发表的指南、 系统综述以及荟萃分析、随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、血 液学和心脏毒性除外）。
输液相关反应
多达25%的抗PD-1/PD-L1药物治疗患者出现了轻微输注相关副作用。据报道， 严重或危及生命的输注相关反应发生率不足2%。接受avelumab治疗的患者 在前四个周期中应用对乙酰氨基酚和抗组胺药预处理，随后根据需要处理。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理 PPT
内分泌毒性
10 全部等级毒性 %
内分泌 甲状腺机能减退 甲状腺机能亢进 下垂体炎、糖尿病 肾上腺功能不全
肺炎
3 全部等级毒性 % 3-4级毒性1%
心肌炎
全部等级毒性0.06% 5级毒性＜0.01%
心肺 心包炎，心肌炎、心衰 非感染性肺炎 弥漫性肺泡炎
肝炎
3% 全部等级毒性 1% 3-4级毒性
肝 肝炎、转氨酶升高
IO: Immune checkpoint inhibitor
AACR cancer progress report 2017
免疫检查点抑制剂的作用机制：“刹车理论”
IO
国外获批的免疫检查点抑制剂及其适应症
HNSCC cHL
HCC
Gastric/GEJ cancer
Melanoma Merkel cell carcinoma Cutaneous squamous cell
眼毒性
1 全部等级毒性 %
胃肠毒性
2 全部等级毒性 % 1% 3-4级毒性
皮肤毒性
17 全部等级毒性 % 2% 3-4级毒性
Remon J , et al. Journal of Thoracic Disease, 2018, 10(Suppl 13):S1516. Wang DY, et al. Cancer J. 2018 Jan/Feb;24(1):36-40.
1. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):162-164. 2. Puzanov et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2017) 5:95 3. Horn L, et al. J Clin Oncol. 2017 Dec 10;35(35):3924-3933.
《影响免疫功能药》课件
过度免疫反应的药物。
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫检查点，如CTLA4和PD-1等，以解除对T细胞的 抑制，增强抗肿瘤免疫应答。
细胞疗法
利用自体或异体细胞，如T细胞 、NK细胞等，进行免疫调节或
直接杀伤肿瘤细胞。
新型免疫调节剂的研究与开发
新型小分子药物
通过筛选小分子化合物，寻找具有免疫调节作用 的药物候选物。
良反应应及时停药并就医。
THANKS
THANK YOU FOR YOUR WATCHING
副作用与不良反应
药物治疗免疫系统也可能会带来一些副作用和不良反应。例 如，长期使用糖皮质激素可能导致骨质疏松和感染风险增加 。因此，在使用影响免疫功能的药物时，需要权衡治疗作用 与潜在风险。
04
药物研发与展望
针对免疫系统的药物研发进展
免疫调节剂
研究重点在于开发能够调节免疫 系统功能、增强免疫应答或抑制
利妥昔单抗
抑制B细胞活性，降低免疫反应， 用于治疗某些自身免疫性疾病和淋 巴瘤。
西罗莫司
抑制T细胞和巨噬细胞活性，降低免 疫反应，用于治疗某些自身免疫性 疾病和排斥反应。
03
药物对免疫系统的影响
对免疫细胞的直接影响
影响细胞数量与功能
某些药物可以直接作用于免疫细胞， 影响其数量和功能。例如，某些化疗 药物会杀伤快速分裂的细胞，包括免 疫细胞，导致免疫力下降。
根据个体差异制定用药方案，严密监测不良反应
总结词
由于个体差异的存在，应根据患者的具体情况制定用药方案，并严密监测不良反应的发 生。
详细描述
不同患者的年龄、性别、体重、生理状态等都会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄。 因此，在制定用药方案时，应充分考虑患者的具体情况，如年龄大于60岁的患者，肝 肾功能可能有所减退，需适当调整剂量。同时，应严密监测不良反应的发生，如出现不
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫检查点，如CTLA4和PD-1等，以解除对T细胞的 抑制，增强抗肿瘤免疫应答。
细胞疗法
利用自体或异体细胞，如T细胞 、NK细胞等，进行免疫调节或
直接杀伤肿瘤细胞。
新型免疫调节剂的研究与开发
新型小分子药物
通过筛选小分子化合物，寻找具有免疫调节作用 的药物候选物。
良反应应及时停药并就医。
THANKS
THANK YOU FOR YOUR WATCHING
副作用与不良反应
药物治疗免疫系统也可能会带来一些副作用和不良反应。例 如，长期使用糖皮质激素可能导致骨质疏松和感染风险增加 。因此，在使用影响免疫功能的药物时，需要权衡治疗作用 与潜在风险。
04
药物研发与展望
针对免疫系统的药物研发进展
免疫调节剂
研究重点在于开发能够调节免疫 系统功能、增强免疫应答或抑制
利妥昔单抗
抑制B细胞活性，降低免疫反应， 用于治疗某些自身免疫性疾病和淋 巴瘤。
西罗莫司
抑制T细胞和巨噬细胞活性，降低免 疫反应，用于治疗某些自身免疫性 疾病和排斥反应。
03
药物对免疫系统的影响
对免疫细胞的直接影响
影响细胞数量与功能
某些药物可以直接作用于免疫细胞， 影响其数量和功能。例如，某些化疗 药物会杀伤快速分裂的细胞，包括免 疫细胞，导致免疫力下降。
根据个体差异制定用药方案，严密监测不良反应
总结词
由于个体差异的存在，应根据患者的具体情况制定用药方案，并严密监测不良反应的发 生。
详细描述
不同患者的年龄、性别、体重、生理状态等都会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄。 因此，在制定用药方案时，应充分考虑患者的具体情况，如年龄大于60岁的患者，肝 肾功能可能有所减退，需适当调整剂量。同时，应严密监测不良反应的发生，如出现不