脊椎动物肢的发育和再生
脊椎动物肢的发育和再生Vertebrate Limb Development and RegenerationHow are these processes involved？这些过程是怎样被涉及到的呢？1，Pattern formation →directs cell identity and leads to ordered spatial pattern of cell activity模式形成：指导细胞身份并且形成细胞活动的有序的空间结构。
2，Positional information → directs where organs will form位置信息：指导器官在哪里形成。
3，Induction → direction of specific cell fate诱导：特定细胞命运的方向4，Morphogenesis → changing the form of cells形态发生：改变细胞5，Differentiation →acquire functional and structural identity distinct from their surrounding cells分化：获得不同于其周围细胞的结构和功能上的特性The greater the number of divisions, the more distal the cell identity.Apical Ectodermal Ridge (AER)外胚层顶脊1 of2 organizing regions.调控区域的其中之一length of ridge controls width of bud.嵴的长度控制着芽的宽度essential for both outgrowth and proximodistal patterning; truncated截短的limbs result after removal.对于向外生长和靠近远端的模式形成，移除之后导致肢被截短都必不可少。
FGF4:in posterior region - can act as a functional substitute for apical ridgeFGF4：在较晚的时期，可以在功能上替代AER.Progress Zone (PZ)渐进带。
cells begin to differentiate only after leaving the progress zone.细胞只有在离开渐进带之后才开始分化。
[ZPA]极性活性区diffusible morphogen specifies position of cells along antero-posterior (A/P) axis; by concentration of morphogen, or short-range signals可扩散的形态发生素沿着A/P轴指明细胞位置，通过提高形态发生素的浓度或者缩短信号（传递）的距离⏹ZPA and PZ signals are necessary for survival and function of AER;FGFs from AER maintain ZPA and PZ.⏹positive feedback loop: between SHH protein in mesoderm and FGF4expression in ridge, via bone morphogenetic proteins (BMPs).What Directs Limb Development?:⏹The AER is responsible for the proximo下月-distal 末梢patterningof the limb, which occurs over time through the progress zoneAER【定外胚层嵴】在渐进带阶段负责肢的下月末梢的形成。
⏹Signals are sent both from the AER to the progress zone, and fromthe progress zone to the AER信号既从ＡＥＲ传递到到渐进带，也从渐进带传送到ＡＥＲ。
⏹The ZONE OF POLARIZING ACTIVITY (ZPA) is responsible forantero-posterior patterning of the limbＺＰＡ【极化活性区】负责肢前后轴的形成。
⏹The ECTODERM controls patterning along the dorso-ventral axis\外胚层控制着沿背腹轴的图式形成⏹Differences in the activation of genes that control theinterpretation of positional information is responsible for development of different limb structures (i.e.. wing or leg)控制着提供位置信息的不同的基因活动负责不同肢结构的发育。
What Molecules Direct Limb Development？那些分子指导肢的发育？Sonic Hedgehog (Shh)⏹The Shh gene encodes inductive signaling molecules that functionduring embryogenesisＳｈｈ基因编码诱导在胚胎发生时起作用的信号分子。
⏹establishing cell fates参与决定细胞命运Key signal in patterning of the antero-posterior limb axis肢前后轴模式形成的主要信号。
⏹Alx-4 represses Shh expressionAlx4抑制Shh 的表达。
Fibroblast Growth Factor 4 (FGF-4)⏹Member of FGF family FGF家族的成员Mesodermal cell stimulator and directs developmental signaling胚层细胞刺激物指导发育信号。
⏹FGF-4 -/- die on E 5.0 FGF-4/-死在那啥E 5.0Transcriptionally inactive in adult tissues在成体组织中转录不活跃。
Differential response of Shh expression between chick forelimb and hindlimb buds by FGF-4在FGF-4作用下，Shh在鸡胚前肢和后肢的表达有不同的应答Apical Ectodermal Ridge AER 顶外胚层嵴。
⏹The AER is needed forMaintaining proliferation of the mesoderm (the AER produces FGF8). The mesenchyme in contact with the AER (progress zone) proliferates instead of differentiating into cartilage and muscle.维持中胚层的增殖。
（顶外胚层嵴产生FGF-8）和AER（渐进带）有关的间质细胞增殖分化为软骨和肌肉。
Maintaining expression of the molecules that generate the anterior-posterior polarity.维持引起前后轴极性的分子的表达Interacting with signaling proteins so that each cell receives instructions on how to differentiate.与信号蛋白反应这样每个细胞就能知道如何分化。
Regeneration is the reactivation of development in later life to restore missing tissues再生是指在后来的生活中为修复失去的组织的一种再激活发育。
Mechanisms of Regeneration⏹Morphallaxis变形再生:- repatterning of existing tissues with verylittle new growth (E.g. Hydras)变形再生：已存在的组织和一小部分新生的组织的整合。
⏹Compensatory Regeneration代偿性再生: - cells divide but maintaintheir differentiated functions with no formation of dedifferentiated tissues (E.g. Mammalian liver)代偿性再生：细胞分裂为有其正常分化后的那些功能的组织而不形成去分化组织。
⏹Epimorphosis新建再生: - adult structures dedifferentiate to forma mass of cells that become respecified重新指定, which ischaracteristic of regenerating limbs (E.g. Urodele amphibians) 新建再生：成体结构去分化形成被重新指定的具有再分化为肢的特性的大量细胞。
Processes of Limb Regeneration1.Dedifferentiation去分化。
2.Proliferation增殖。
3.Differentiation分化。
What Happens during Dedifferentiation？⏹breakdown of extracellular matrices (ECMs) of many cells(fibroblasts, myofibres肌原纤维, etc.)许多细胞的细胞外基质的破坏。
（成纤维细胞，肌原纤维等。
）⏹caused by up-regulation of proteases蛋白酶(acid hydrolases水解酶, matrix metalloproteinases金属蛋白酶)由蛋白酶调节（水解酶，金属蛋白酶）⏹cells lose differentiated characteristics细胞失去了已分化的特性。
肢体再生的生物学基础
肢体再生的生物学基础香港中文大学医学院创伤骨科李刚第一节引言有些脊椎动物，通过一种芽基细胞的增殖，能够在一些切割伤的附肢部分组织或整个附肢进行再生，如指尖，四肢，鳍，尾，鹿茸和耳组织等地方。
对于其中的一些结构，细胞再生的来源是不确定的，如哺乳动物的耳组织、指尖和鹿茸等；但是，其他一些结构，已有证据表明，芽基是通过伤口处一种成熟细胞去分化形成的，如鱼鳍和两栖动物的肢体以及尾尖的再生。
两栖动物的尾部再生和蜥蜴的再生已经在第五章讨论过。
这里，我们要重点讨论两栖动物的肢体再生和哺乳动物耳组织、鹿茸和指尖的再生。
第二节两栖动物的肢体再生一、肢体的再生活动许多物种的幼虫、成体蝾螈(urodeles) 以及早期青蛙和蟾蜍，蝌蚪等的肢体可以再生。
Spallanzani (1768) 是第一个描述了成体蝾螈肢体的再生现象。
图14.2表明成体蝾螈和幼体蜥蜴肢体再生的发展阶段(Goss, 1969)，截肢表面会在几个小时内就被迁移的表皮覆盖。
在受伤的表皮下，去分化的细胞聚集形成再生芽基。
与此同时，受伤表皮增厚形成尖端表皮帽样组织(apical epidermal cap，AEC)。
AEC的外层形成保护层，而其基底层的解剖和功能结构则与羊膜胚胎肢芽外胚层嵴尖(apical ectodermal ridge，AER) 相似(Christensen and Tassava, 2000)。
在截肢后的几天里，毛细血管和神经的再生开始形成，并进入芽基细胞中。
在芽基细胞的生长和增殖中，无论是AEC还是再生神经提供的生长和营养因子都起到至关重要的作用。
新生成的芽基迅速生长并生成一种圆锥形肢芽，其未分化细胞的形态学类似于胚胎的肢芽。
随着进一步的发展，芽基不停分化并形成断肢的结构。
在PD (proximodistal，PD）轴上，除了在腕骨或跗骨分化之前，指（趾）头开始分化外，分化和形态学发生则按照从近端到远端和从前面到后面的顺序进行。
肢体的发育ppt课件
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肢芽在躯干上的形成部位可能受视黄酸和Hox基因的控制
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Induction of the early limb bud: Wnt proteins and fibroblast growth factors (FGFs)
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脊椎动物体节的形成
神 经 管 及 体 节
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体节分化
生骨节细胞最终发育成椎 骨软骨细胞，将来形成中 轴骨骼（椎骨、肋骨、软 骨及韧带）
远端细胞迁移发育为体壁 与四肢肌肉
留下的发育为生皮节（真 皮）和生肌节（椎骨肌肉）
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体节发育分化的基因调控
体节的分化受神经管、脊索、外胚层分泌调控因子 的影响，不同部位产生不同基因的表达
20Leabharlann AER4.如果在AER下的肢干间质组织被非肢干的间 质组织取代，那么AER会退化，并且肢干的 发育会停止。
5.如果AER被一个装有FGF的有孔小珠所取代， 那么仍然可以发育成正常的肢干。
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AER的作用
AER, 是肢体生长的主要信号中心。 1 持续产生和分泌远端近端分化因子，维持它下面
的间质细胞处于一种可塑、增生的阶段，使之能 够完成肢干近端到末端的生长。 2 使那些可以引起前后轴(亦即，拇指到小指) 形 成的分子维持在一定的表现量。 3 与能够特化背腹轴的蛋白质相互作用，形成背腹 的区分。 总之，使每个细胞就能得到如何来分化的signal， 成为肢体发育的信号中心。
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在鸡胚 中， AER和
间质细 胞影响 的实验
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AER的作用特点
第10讲 附肢发育
外胚层嵴顶端对于肢芽近远轴图式的发育是必须的。 外胚层嵴顶端对于肢芽近远轴图式的发育是必须的。 从正在发育的肢芽中去除AER，将导致肢芽生长的停 止；在发育后期将AER去除，可得到较为完整的肢。
附肢内中胚层细胞 的命运是由它们在 渐进带的区域中保 留多长时间决定的： 留多长时间决定的： 在渐进带中细胞持 续增殖，那些首先 续增殖，那些首先 被推离渐进带的细 被推离渐进带的细 胞脱离开AER的影 胞脱离开 的影 响，将形成附肢最 端的成分； 近端的成分； 而那些在渐进带保 持较长 持较长时期的细胞 将形成附肢较远 将形成附肢较远端 的成分. 的成分
美西螈（ maculatum） 美西螈（Ambystoma maculatum）的预定前肢场
视黄酸RA对于肢芽的向外生长具有重要的 视黄酸RA对于肢芽的向外生长具有重要的 意义。用药物阻断RA的合成 的合成， 意义。用药物阻断RA的合成，将抑制肢芽 最初的形成。 最初的形成。 Hensen’s结可能是产生RA的源泉。沿身体 前后轴呈梯度分布的RA可以激活某些同源 框基因，促使这些细胞形成肢场。RA还可 以引起再生尾中的同源转化现象（homeotic transformation） 。
第一节 脊椎动物附肢的发育
脊椎动物的附肢是一个极其复杂的器官 脊椎动物的附肢是一个极其复杂的器官， 极其复杂的器官， 每一块骨和肌肉的位置都被精密地组织在 一起。 一起。 附肢在三个基本轴上是不对称的， 附肢在三个基本轴上是不对称的，但左前 肢总是和右前肢呈镜面对称。 肢总是和右前肢呈镜面对称。 脊椎动物的附肢都是由体壁中胚层 体壁中胚层和 脊椎动物的附肢都是由体壁中胚层和外部 表皮共同组成 共同组成。 表皮共同组成。
① ② ③ ④
附肢发育中至少要求三种类型的外胚层和 中胚层间的相互作用： 中胚层间的相互作用：
脊椎动物肢的发育和再生
脊椎动物肢的发育和再生Vertebrate Limb Development and RegenerationHow are these processes involved？这些过程是怎样被涉及到的呢？1，Pattern formation →directs cell identity and leads to ordered spatial pattern of cell activity模式形成：指导细胞身份并且形成细胞活动的有序的空间结构。
2，Positional information → directs where organs will form位置信息：指导器官在哪里形成。
3，Induction → direction of specific cell fate诱导：特定细胞命运的方向4，Morphogenesis → changing the form of cells形态发生：改变细胞5，Differentiation →acquire functional and structural identity distinct from their surrounding cells分化：获得不同于其周围细胞的结构和功能上的特性The greater the number of divisions, the more distal the cell identity.Apical Ectodermal Ridge (AER)外胚层顶脊1 of2 organizing regions.调控区域的其中之一length of ridge controls width of bud.嵴的长度控制着芽的宽度essential for both outgrowth and proximodistal patterning; truncated截短的limbs result after removal.对于向外生长和靠近远端的模式形成，移除之后导致肢被截短都必不可少。
5.3 脊椎动物肢体的发生
4.形态发生和分化 在芽基中第一个分化的组织是软骨。它首先出 现于残存骨的尖端，并在其远端生长，逐渐附加 使其完整恢复。当软骨完成其重建后，再生的软 骨进行骨化。新形成软骨周围重新出现肌肉，残 存肌肉末端也增生，共同构建恢复原状。 血管从断肢残桩延伸到再生的芽基中，最后形 成与原来血管分布相同的模式。许多神经在截肢 时被切断，在截肢后很快神经纤维长入伤口处， 并重建成原来的神经支配模式。
（b）芽基细胞的来源和作用
再生芽基细胞来源于组织破坏期间断肢残桩 组织局部去分化。芽基细胞的另一个来源可能是 在截肢的影响下，从身体其他部位来的储备细胞 。 附肢再生实验：如果将附肢的一个狭窄的部分被 x射线照射，并经被照射区截肢，则附肢不能再 生。如果同一附肢在未照射的部位截肢，则可再 生出正常的附肢。显然，再生所需的细胞必须由 接近截肢位点的区域供给和增生。
BMP蛋白可能参与了软骨的稳定和 关节的形成过程。鸡肢形成晚期， BMP7（A）和BMP2（B）的表达。
Noggin蛋白的作用。C，16.5天正常 小鼠前肢中GDF5在关节形成处表达； D，Noggin缺陷型突变体小鼠中不表 达GDF5，也不形成关节。
树人
狼人综合症
二、有尾两栖类附肢的再生
无尾类仅在蝌蚪期能恢复截断的附肢； 有尾类在蝌蚪期或成年期截断的附肢均能再生。 附肢再生最常用的研究对象是成体的蝾螈。
去除AER
额外AER
AER受不同 间质组织 诱导的发 育结果。
前肢中胚层
移植腿中胚层
非附肢中胚层
AER退化；肢体 发育停止。
外胚层嵴顶端对于肢芽近远轴图式的发育是必须的。从正在发 育的肢芽中去除AER，将导致肢芽生长的停止；在发育后期将 AER去除，可得到较为完整的肢。
生物竞赛脊椎动物各器官系统进化顺序比较
植物性神经:
分为交感和付交感两种,支配动物内脏的生理机能, 是不随意神经（自主神经系统） 交感神经：交感神经和神经节 付交感神经：脑和脊髓后部的部分神经和付交感神 经节（脏器附近） 交感与付交感的作用是相互拮抗的
感觉器官
听觉：圆口类仅有内耳，两栖、爬行有中耳（内 耳 结构逐渐完善）鸟类、哺乳类有外耳（内 耳 结构逐渐完善、哺乳有耳蜗） 视觉：眼是胚胎期间脑室向外突出的产物基本结 构 变化不大，但调节方法各不相同 鱼类：镰状突调节晶体与视网膜之间距离 两栖类：开始有眼睑、瞬膜
消失
消失
消失
消失
第二对鳃 第一对鳃 颈动脉弓 颈动脉弓 颈动脉弓 颈动脉弓 动脉 动脉
第四对动脉 弓
第五对动脉 弓 第六对动脉 弓
第三对鳃 第二对 动脉 鳃动脉
第四对鳃 第三对 动脉 鳃动脉
体动脉弓 体动脉弓 右体动脉 左体动脉弓 弓
消失 消失 消失 肺动脉 消失 肺动脉
第五对鳃 第四对鳃 肺皮动脉 肺动脉 动脉 动脉
从同型齿——异型齿 由多生齿——再生齿 由端生齿（或侧生齿）——槽生齿 由数量多而不定——数量少而恒定 咽
水生咽部有鳃 陆生胚胎时也有鳃裂、以后演变成支
气室、扁桃体、甲状旁腺、胸腺等
食道和胃
文昌鱼和无颌类无食道与胃的分化 鱼类开始出现胃（与颌的出现，捕食能 力加强有关） 鸟类有嗉囊、腺胃、肌胃之分，反刍类 有4个胃（瘤胃、网胃、瓣胃、皱胃） 原始脊椎动物只有肠上皮产生酶、以后 发展到胃（如胃蛋白酶）只有哺乳类从 口腔的唾液腺产生酶
方骨
关节骨 耳柱骨 舌骨 消失、剩 余 舌喉和气 管的软骨
砧骨
锤骨 镫骨 舌骨 部分变 成支持
脊椎动物肢体发育
脊椎动物肢体的形成Formation of Vertebrate Limbs主讲人：段俊丹、罗阳指导老师：王玉凤主要内容●肢芽的形成●肢芽的生长——顶外胚层嵴（AER）的形成●肢体发育时期轴的建立——PD轴、DV轴及AP轴●肢芽发生的决定●前肢和后肢的特化●趾间组织凋亡的调控相关知识点◆脊椎动物的肢体（limb）是一个极其复杂的器官，每一块骨和肌肉的位置都被精密地组织在一起。
◆脊椎动物的肢体都是由体壁中胚层和外部的表皮共同组成的。
一、肢芽的形成肢体首先以肢芽的形式出现在胚体躯干部的侧面。
◆肢体的原基称为肢芽（limb bud）。
脊椎动物的肢体在起源上是由胚胎体壁向外生长形成的。
◆肢芽形成的位置在每一物种是恒定的。
鸡胚胎的肢芽孵化后第三天胚胎肢体躯干部的侧面出现肢芽。
肢体场（limb field）的特化◆能形成一个肢体的所有细胞，称为肢体场（limb field），包括位于中央的、产生肢体本身的中胚层细胞——肢体盘（limb disc）以及形成周围的躯干组织和肩带/腰带的细胞。
◆许多脊椎动物胚胎中的预定肢体区（prospective limb area）已被定位。
◆肢体场可能代表一个“调和等能系统”，肢体场中的每个细胞都能被指令形成附肢的任一部分。
美西螈（Ambystoma maculatum ）尾芽期胚胎的预定前肢场。
躯干组织肢体肩带鳃前肾体节树蛙（Hyla regila）的早期后肢场被许多寄生的线虫卵分隔开，形成多肢体的蝌蚪，表明了肢体场的细胞的可调节性。
二、肢芽的生长——顶外胚层嵴（AER）的形成◆鸟类和哺乳类中胚层间质细胞进入肢体场，它们分泌的因子诱导肢芽顶端前、后边缘的外胚层细胞伸长，使肢芽背腹边界的外胚层细胞形成一个增厚的特殊结构，称为顶外胚层嵴（apicalectoderm ridge，AER）。
◆AER是一个临时的结构，对于附肢继续向外生长是至关重要的。
顶外胚层嵴（AER）鸡早期具有AER的前肢扫描电镜照片中胚层的骨骼前体细胞和肌肉前体细胞进入附肢场后大量增殖，并诱导覆盖在上层的外胚层，使外胚层形成AER。
脊椎动物的进化趋势
脊椎动物的进化趋势
脊椎动物是一类拥有脊柱的动物，包括了鱼类、两栖动物、爬行动物、鸟类和哺乳动物。
脊椎动物的进化趋势主要表现在以下几个方面：
1. 体型逐渐增大：脊椎动物的进化趋势之一是体型逐渐增大。
早期的脊椎动物以小型的身躯生存，但随着时间的推移，一些脊椎动物逐渐进化出大型的身躯。
例如，最早的鱼类体型较小，而后来的恐龙和哺乳动物则发展出巨大的身体。
2. 运动能力的增强：脊椎动物的进化趋势还表现在运动能力的增强。
出现早期的鱼类多为游泳型，后来的两栖动物则可以在水中和陆地上进行活动。
爬行动物进化出四肢，使它们能够爬行和奔跑。
鸟类则进化出翅膀，可以飞翔。
最后，哺乳动物进化出四肢和适应各种环境的足型，使它们能够奔跑、跳跃和攀爬。
3. 神经系统的复杂化：脊椎动物的进化趋势还表现在神经系统的复杂化。
早期的脊椎动物的神经系统简单，但随着时间的推移，脊椎动物的神经系统变得越来越复杂。
脑部逐渐发展，感知器官如眼睛、鼻子和耳朵也逐渐出现。
哺乳动物的脑部最为复杂，具有高度发达的感觉和认知能力。
4. 生殖方式的多样化：脊椎动物的进化趋势还包括生殖方式的多样化。
早期的脊椎动物多为卵生，即通过产卵的方式繁殖。
但随着时间的推移，一些脊椎动物进化出了胎生的方式，即胚胎在母体内发育并通过胎盘吸取营养。
胎生方式为脊椎动物提
供了更好的生存和保护机制。
总而言之，脊椎动物的进化趋势包括体型的增大、运动能力的增强、神经系统的复杂化和生殖方式的多样化。
这些进化趋势使得脊椎动物能够在不同的环境中适应生存，是脊椎动物从简单到复杂、从低级到高级发展的结果。
发育生物学：16 再生与疗伤
哺乳动物： 皮肤、肝脏、肌肉、外周神经。 3个条件： 1. 必须存在再生能力的细胞 2. 必须引导这些细胞进入再生途径 3. 必须去除阻碍再生进行的因子
2种类型细胞参与完成： 1. 干细胞（祖细胞）的激活增殖
表皮干细胞、骨骼肌干细胞、肝脏干 细胞、胰腺干细胞、造血干细胞。 2. 分化细胞的去分化 有尾两栖类
第十五章 再生与疗伤
再生（regeneration） 生物体以现存的细胞和组织 重新生长或修复丢失组织或器官的过程。
许多动物有极强的再生能力
涡虫（扁形虫） 扁形动物门，涡虫纲
如果把它切成279个部分， 它就会长成279个全新的扁形虫。
水螅 腔肠动物门，水螅纲
海星、海参 棘皮动物门，海星纲、海参纲
皮肤再生 成体皮肤损伤1~2周修复，产生疤痕 胚胎皮肤损伤再生，不产生疤痕 皮肤再生过程：
1. 血液凝结 保护裸露伤口
2. 炎症细胞向伤口聚集 嗜中性粒细胞、单核细胞、白细胞
3. 上皮再形成 依靠表皮干细胞增殖
4. 伤口收缩 真皮成纤维细胞
皮肤伤口如果太深，没有毛囊残留， 则表皮不能再生出毛发，汗腺也不能。 疤痕原因： 1. 伤口收缩，胶原蛋白排列很密 2. 新生毛细血管使皮肤粗糙 胚胎皮肤完美再生，不需要伤口收缩
无脊椎动物再生能力 实质上就是的一种无性繁殖能力。
脊椎动物 蜥蜴、蝾螈（有尾两栖类） 背脊 肢 视网膜 晶状体 上下颌 尾巴
无脊椎动物再生能力强于脊椎动物。 再生能力最强的是海鞘，一个血细胞即可。 节肢动物蜕皮时能修复不完整的腿。 哺乳动物再生能力最低。 线虫不比涡虫复杂，但也不能再生。
再生过程难以捉摸： 1. 为什么有的动物能，有的不能？ 2. 机制怎样？ 3. 与胚胎发育有何关系？ 4. 替代细胞来自体细胞，还静止、寿命长 损伤，毒素、病毒、手术
发育生物学
附肢发育时期轴的建立
脊椎动物完全形成的附肢包括三个轴的发育, 分别是近-远(P/D)轴,背-腹(D/V)轴和前 -后(A/P)轴. 附肢发育中三个轴的建立具有各自的时间性, 其顺序可能是:A/P axes-D/V axes-P/D axes.
近远轴(P-D)的发育
附肢沿近远轴的分化是由AER和附肢中胚 层诱导的相互作用产生的.附肢芽的逐渐 向外生长是由于位于AER下面间质细胞的 增殖,而AER释放的分子维持间质细胞不 断进行分裂. 由AER合成,释放到其下的间质中的成纤 维细胞生长因子FGF可能是鸡胚中维持间质 细胞增殖的分子.
渐进带(PZ)细胞控制近-远端分化
A.将早期翅芽的PZ移植到已经形成尺骨和挠骨的晚期翅芽中,形成额外的尺 骨和挠骨.B.将晚期翅芽的PZ移植到早期翅芽中,中间结构缺失.
附肢发育中至少要求三种类型的外胚层和 中胚层间的相互作用:第一,中胚层起始 附肢芽向外生长和形成AER;第二,AER 进一步刺激肢芽的向外生长以及肢芽中胚 层的增殖和分化;第三,附肢芽中胚层提 供保持AER所必须的刺激.
早期定位与扩散模式
Early allocation and progenitor expansion model认为肢芽在很早就已经分化了,后来的 细胞分裂只是扩张已经分化的区域,见下图 (B). 当早期将AER移除的时候,这些特化的区域 还没扩张,所以大部分的间质细胞(在AER 200m之内)都死亡了,但当在较后期的胚胎 阶段,肢芽生长且区域扩张了,200m的范 围只会删除掉autopod的部分.
生长因子可以替代顶外胚层嵴. 生长因子可以替代顶外胚层嵴.将AER切除后,移植能 释放生长因子FGF-8的玻璃珠,可使肢几乎正常发育.
Specifying the limb mesoderm: Determining the P/D polarity of the limb