关节软骨及骨破坏模型大鼠经盐酸氨基葡萄糖干预的最佳剂量
髌骨骨折 盐酸氨基葡萄糖
髌骨骨折 盐酸氨基葡萄糖
髌骨骨折是一种常见的骨折类型，通常发生在膝盖上方的髌骨。这种骨折可能是
由于膝盖受到直接打击或扭伤引起的。症状包括膝盖疼痛、肿胀和膝盖关节的不
稳定感。治疗包括休息、物理治疗和手术等。
盐酸氨基葡萄糖是一种口服药物，常用于治疗关节软骨退化疾病，如骨关节炎。
它是一种天然存在于人体软骨和滑膜中的物质，可以帮助促进软骨组织的生长和
修复，缓解关节疼痛和炎症。该药物可以改善软骨代谢，增加关节液的黏稠度，
从而减轻关节疼痛和改善关节功能。
在治疗髌骨骨折时，盐酸氨基葡萄糖可能有助于促进软骨生长和修复，减轻关节
疼痛和改善关节功能。然而，对于具体的治疗方案，应该由医生进行评估和制定。
同时，也需要注意药物的副作用和禁忌症等相关信息。
独活寄生汤治疗大鼠膝骨关节炎的作用机制研究
·基础研究·独活寄生汤治疗大鼠膝骨关节炎的作用机制研究陈俊１，郑若曦２，叶锦霞３，郑春松２，张婷２，戴雨婷２，洪江从４，李民４，吴广文２（１．福建中医药大学中西医结合学院，福建 福州 ３５０１２２；２．福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 ３５０１２２；３．福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建 福州 ３５０１２２；４．福建中医药大学附属康复医院，福建 福州 ３５０００３）摘 要 目的：探讨独活寄生汤治疗大鼠膝骨关节炎（ｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＫＯＡ）的作用机制。
方法：从６６只大鼠中随机选取４８只，采用改良Ｈｕｌｔｈ法建立大鼠ＫＯＡ模型，随机选择３只正常大鼠和３只建模大鼠进行鉴定。
证实建模成功后，将剩余的１５只正常大鼠纳入正常对照组，采用随机数字表将剩余的４５只ＫＯＡ模型大鼠分为ＫＯＡ模型组、独活寄生汤治疗组、盐酸氨基葡萄糖治疗组，每组１５只。
正常对照组、ＫＯＡ模型组、独活寄生汤治疗组、盐酸氨基葡萄糖治疗组大鼠均按每天１０ｍＬ·ｋｇ－１分别以０．９％生理盐水、０．９％生理盐水、独活寄生汤（浓度为０．９３ｇ·ｍＬ－１）、盐酸氨基葡萄糖溶液（浓度为０．０１５ｇ·ｍＬ－１）灌胃，连续干预１２周。
１２周后，切取大鼠双侧胫骨近端和股骨下端的软骨组织。
采用实时定量ＰＣＲ检测大鼠胫骨近端软骨组织中ｍｉＲ－６７５－３ｐ、长链非编码ＲＮＡ（ｌｏｎｇｎｏｎ ｃｏｄｉｎｇＲＮＡ，ｌｎｃＲＮＡ）Ｈ１９及聚集蛋白聚糖（Ａｇｇｒｅｃａｎ）ｍＲＮＡ、Ⅱ型胶原蛋白（ＣｏｌｌａｇｅｎⅡ）ｍＲＮＡ的表达量，采用蛋白印迹法检测大鼠股骨远端软骨组织中Ａｇｇｒｅｃａｎ、ＣｏｌｌａｇｅｎⅡ的蛋白表达量。
结果：①大鼠饲养结果。
ＫＯＡ模型组大鼠因肺栓塞死亡２只，独活寄生汤治疗组大鼠因腹泻死亡１只，盐酸氨基葡萄糖治疗组大鼠因肺栓塞死亡１只。
②大鼠胫骨近端软骨组织中ＫＯＡ相关基因的ＲＮＡ表达结果。
关于氨基葡萄糖，你至少需要知道这5点！
关于氨基葡萄糖，你至少需要知道这5点！作者：Gcplive来源：药评中心（转载时不得修改图片）骨关节炎（OA）是一种关节退行性疾病，通常40~50岁出现症状，70岁以上普遍存在。
作为治疗骨性关节炎的药物，氨基葡萄糖临床应用非常广泛。
关于氨基葡萄糖，你至少需要知道以下5点。
一、氨基葡萄糖是一种什么药？关节疼痛及压痛是骨关节炎最为常见的临床表现，骨关节炎的主要病理特点为关节软骨变性破坏。
关节软骨由软骨细胞和软骨基质组成。
氨基葡萄糖是软骨细胞合成蛋白多糖的必需物质。
人体可自身合成氨基葡萄糖，但随着年龄的增长，机体合成氨基葡萄糖的能力逐渐下降。
补充外源性氨基葡萄糖：1.刺激软骨细胞合成蛋白多糖，维护关节软骨的形态结构；2.抑制损伤软骨的酶（如磷脂酶A2）的活性和抑制自由基的产生，发挥抗炎作用。
二、氨基葡萄糖治疗骨关节炎有效吗？氨基葡萄糖对骨关节炎的临床疗效一直存在争议。
较为肯定的是：口服氨基葡萄糖可以缓解骨关节患者的疼痛症状和改善关节功能。
比较有争议的是：有研究认为氨基葡萄糖有延缓病程进展的作用，也有研究认为氨基葡萄糖不能延缓病程进展。
2018年版《骨关节炎诊疗指南》的推荐意见是：对有症状的患者可选择性使用。
三、硫酸氨基葡萄糖与盐酸氨基葡萄糖有啥区别？盐酸氨基葡萄糖是一种单糖，硫酸氨基葡萄糖是一种双糖。
因为硫酸氨基葡萄糖盐极易吸潮和氧化，市售的部分硫酸氨基葡萄糖产品实际上是复盐。
硫酸氨基葡萄糖：每1000mg硫酸氨基葡萄糖中含有约20%的氯化钠。
长期大量服用可能增加老年人高血压、缺血性心肌病、心力衰竭等风险。
硫酸氨基葡萄糖钾：每1000mg硫酸氨基葡萄糖中含有25%的氯化钾，高血钾症的病人禁用。
温馨提示：目前大多数的临床研究都是采用硫酸氨基葡萄糖，关于硫酸氨基葡萄糖的有效证据较多。
四、糖尿病患者可否服用氨基葡萄糖？氨基葡萄糖在葡萄糖代谢中发挥一定作用，可增加骨骼肌的胰岛素抵抗。
已有口服氨基葡萄糖引起血糖或血脂升高的报道，有糖尿病或心血管疾病风险的患者，建议对血糖或血脂进行监测。
盐酸氨基葡萄糖胶囊对类风湿关节炎致膝关节软骨损伤的临床观察
盐酸氨基葡萄糖胶囊对类风湿关节炎致膝关节软骨损伤的临床观察发表时间：2017-11-13T15:02:38.630Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第15期作者：王文静赵东宝[导读] 临床上可用来治疗类风湿关节炎致膝关节软骨损伤的药物诸多，但各有其适应性及有效性。
上海市长海医院 200082摘要：目的：探讨盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗类风湿关节炎致膝关节软骨损伤的临床疗效。
方法：此次依据不同治疗方法将2016年1月-2017年4月我院接收的类风湿关节炎致膝关节软骨损伤患者60例分组为：对照组用基础治疗，观察组用基础治疗+盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗；对两组患者各项研究数据作回顾性分析。
结果：观察组患者治疗后体内炎性因子水平变化比治疗前、对照组治疗后优，关节软骨损伤改善程度比对照组优，P＜0.05。
结论：类风湿关节炎致膝关节软骨损伤患者的临床效果显著，可充分降低患者体内炎性因子水平，改善患者的关节软骨损伤程度，值得临床上广泛应用。
关键词：盐酸氨基葡萄糖胶囊；类风湿关节炎；膝关节软骨损伤临床上可用来治疗类风湿关节炎致膝关节软骨损伤的药物诸多，但各有其适应性及有效性，故本次研究纳入我院近一年多收治的类风湿关节炎致膝关节软骨损伤患者60例，将其依据不同治疗方式分组后，回顾性分析其各项研究数据，旨在探讨盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗的临床效果，现将基本情况报道如下。
1、资料与方法1.1一般资料此次依据不同治疗方法将2016年1月-2017年4月我院接收的类风湿关节炎致膝关节软骨损伤患者60例分组为：对照组30例患者中男女占比为19：11；年龄为45-73岁，平均年龄为（58.16±7.95）岁。
观察组30例患者中男女占比为15：15；年龄为43-78岁，平均年龄为（60.53±7.21）岁；两组患者基本资料比较无差异，P＞0.05，存在可比性。
1.2方法1.2.1对照组方法行基础治疗：依据患者病情予以各项抗风湿治疗，选药来氟米特片（生产企业：苏州长征-欣凯制药有限公司；批准文号：国药准字H20000550；规格：10mg*8片*2板/盒）用法用量为：口服、1次20mg、1天1次；雷公藤多甙片（生产企业：湖南千金协力药业有限公司；批准文号：国药准字Z43020138；规格：10mg*50片/瓶）用法用量为：口服、1次10mg、1天3次；经此为患者持续治疗1个月为1个疗程、共治疗3个疗程。
[2]gs与gh在氨基葡萄糖药代动力学及关节滑液浓度的比较
![[2]gs与gh在氨基葡萄糖药代动力学及关节滑液浓度的比较](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/f4da513ebc64783e0912a21614791711cc7979de.webp)
硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖在氨基葡糖药代动力学及滑液氨基葡糖水平的比较作者姓名：M.Meulyzer DVM1, P.V achon DVM2, Dipl A.C.L.A.M2, F.Beaudry2, T.V inardell1, H.Richard1, G.Beauchamp2, verty M.V.B.1作者单位：1. 加拿大Montreal大学临床医学系2. 加拿大Montreal大学生物医学系文献出处：Osteoarthritis and Cartilage 2008;16:973-979【摘要】目的：比较使用治疗剂量的硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖后，氨基葡糖的药代动力学及其滑液氨基糖水平的差异。
方法：选择八匹成年雌性马为研究对象，按20 mg/kg标准静脉注射或者鼻饲硫酸氨基葡萄糖(意大利罗达生产)或者盐酸氨基葡萄糖。
给药前及在给药后的5，15，30，60，120，360，480，720分采集血液标本。
另外，在给药前48时及给药后的1，6，12时从受试对象的腕关节处采集滑液标本。
液相色谱—质谱连用技术分析采集标本中的氨基葡萄糖。
结果：静脉注射或鼻饲两种氨基葡萄糖盐后的血浆浓度分别为50μg/mL，1μg/mL。
口服给药后生物利用度中位数分别为9.4% （硫酸氨基葡萄糖）和6.1%（盐酸氨基葡萄糖）。
硫酸氨基葡萄糖和盐酸氨基葡萄糖分别口腔给药，结果发现在给药后的1时，6时前者的滑液浓度明显高于后者。
此外，给药后12时前者的血浆和滑液浓度仍然明显高于基值，但盐酸氨基葡萄糖则不然。
结论：口腔给药后，与盐酸氨基葡萄糖相比，硫酸氨基葡萄糖用药后的滑液氨基葡糖水平明显较高。
这种差异是否对关节组织的治疗具有临床意义有待阐明。
关键词：氨基葡萄糖，软骨，骨关节炎，Neutraceutical，马引言骨关节炎的理想药品一方面既能要治疗疾病，另一方面又要有改善病情的效果，此外，还要副作用最小。
几项调查研究表明，氨基葡萄糖恰能符合这个标准。
双合汤对膝骨性关节炎大鼠作用的试验
双合汤对膝骨性关节炎大鼠作用的试验胡兰;杨康栋;刘鸿杰;刘伟成;凌敏【摘要】为了研究双合汤对大鼠膝骨性关节炎的作用及可能机制,通过膝关节腔注射木瓜蛋白酶法建立膝骨性关节炎大鼠模型(2周),将57只造模成功大鼠随机分为模型组(2 mL/kg·d)、氨基葡萄糖组(86.4 mg/kg·d)和双合汤组(12 g/kg·d),20只膝关节腔注射等量生理盐水大鼠为假手术组(2 mL/kg·d).共用相应药物灌胃4周.检测各组大鼠2周和6周关节活动范围、关节滑膜厚度和关节液中IL-1β、IL-6、NO、一氧化氮合酶(iNOS)的水平.结果表明,与假手术组比较,模型组关节活动范围减少(P＜0.05),关节滑膜厚度增加(P＜0.05),关节液IL-1β、IL-6、NO、iNOS水平显著升高(P＜0.05);与模型组比较,双合汤组关节活动范围增加(P＜0.05),关节滑膜厚度减少(P＜0.05),关节液IL-1β、IL-6、NO、iN-OS水平显著降低(P＜0.05).说明双合汤能有效治疗膝骨性关节炎,其机制可能与抑制关节液中IL-1β、IL-6、NO、iNOS的表达有关.【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2018(054)003【总页数】4页(P91-94)【关键词】双合汤;膝骨性关节炎;大鼠;试验【作者】胡兰;杨康栋;刘鸿杰;刘伟成;凌敏【作者单位】广州中医药大学体育健康学院,广东广州510006;广州中医药大学体育健康学院,广东广州510006;广州中医药大学体育健康学院,广东广州510006;广州中医药大学体育健康学院,广东广州510006;广州中医药大学体育健康学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R285.5膝骨性关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)是一种膝关节炎软骨退行性病变和继发骨质增生为主要表现的慢性、进展性、退行性关节病变,主要累及软骨、滑膜、关节囊等结构[1],占所有骨性关节炎的50%。
补肾活血汤对骨关节炎大鼠软骨修复的影响
492019.12基础研究补肾活血汤对骨关节炎大鼠软骨修复的影响张 鑫长白山中心医院 吉林省安图县 133613【摘 要】目的：探讨补肾活血汤对骨关节炎大鼠软骨修复的影响。
方法：将40只雄性SD 大鼠随机分为5组，即正常组、模型组、补肾活血汤高低剂量组及硫酸氨基葡萄糖阳性对照组，每组8只；采用木瓜蛋白酶关节注射法建立SD 大鼠OA 模型；末次给药后取大鼠血清、关节炎、软骨组织；免疫吸附法（ELISA）法检测血清及关节液中MMP-13，TNF-α及COMP 的含量。
结果：将OA 模型组与正常对照组相比较，模型组血清及关节液中的炎性因子（MMP-13，TNF-α、COMP）均大幅度增加（P<0.05），与OA 模型组相比补肾活血汤高低剂量组大鼠血清及关节液中MMP-13，TNF-α及COMP 的含量明显下降（P<0.05）。
结论：六味骨痹汤可促进大鼠OA 模型软骨修复，其机制可能是通过降低大鼠血清和关节液中MMP-13，TNF-α等因子含量抑制软骨破坏有关。
【关键词】补肾活血汤；骨关节炎；软骨修复；炎症因子本实验通过观察对OA 模型大鼠灌胃使用临床常用方剂——补肾活血汤，对其有关的炎性因子的抑制水平，从而进一步探究其修复关节软骨的能力及其对应机制。
1 一般资料1.1 实验动物28天的清洁级SD 大鼠（体重：79±10g ），共40只，来源：延边大学医学院-实验动物中心，合格证号为SCXK(吉)2016-007，常温饲养，自由进食水，适应性喂养1周。
1.2 实验药物及制备熟地黄（20g ）、菟丝子（20g ）、补骨脂（20g ）、杜仲（6g ）、枸杞子（6g ）、肉苁蓉（6g ）、山萸（6g ）、独活（6g ）、没药（6g ）、当归（6g ）、红花（3g ）（均由长白山保护开发中心医院药房提供），将全部药品使用粉碎机打碎成粉，使用乙醇水溶液（浓度为75%）进行提取，每次2h ，反复进行5次，对提取液进行回收，并提取乙醇将其制成冻干粉，使用医用生理盐水将其溶解制成药液（浓度200mg/mL ）。
海洋鱼骨胶原低聚肽及杜仲协同氨基葡萄糖-硫酸软骨素对去势大鼠骨密度及骨代谢的影响
90㊀2021Vol.47No.19(Total 439)DOI:10.13995/ki.11-1802/ts.027277引用格式:夏凯,周志桥,李海枝,等.海洋鱼骨胶原低聚肽及杜仲协同氨基葡萄糖-硫酸软骨素对去势大鼠骨密度及骨代谢的影响[J].食品与发酵工业,2021,47(19):90-94.XIA Kai,ZHOU Zhiqiao,LI Haizhi,et al.Effects of marine fish bone colla-gen oligopeptides and Eucommia ulmoides on bone mineral density and bone metabolism in coordination with glucosamine and chondroitin sulfate in ovariectomized rats[J].Food and Fermentation Industries,2021,47(19):90-94.海洋鱼骨胶原低聚肽及杜仲协同氨基葡萄糖-硫酸软骨素对去势大鼠骨密度及骨代谢的影响夏凯1,2,周志桥1,2,李海枝1,2,马喜山1,2,吴逸民1,2,苑鹏1,2,刘士伟1,2,段盛林1,2∗1(中国食品发酵工业研究院有限公司,北京100015)2(功能主食创制与慢病营养干预北京市重点实验室,北京100015)摘㊀要㊀构建去势致大鼠骨质疏松模型,以评价海洋鱼骨胶原低聚肽与中药杜仲联合氨基葡萄糖-硫酸软骨素复合物对骨密度及骨代谢的改善效果㊂通过测定大鼠血清中的钙㊁磷㊁血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase ,ALP )㊁抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase ,TRAP )㊁雌二醇(estradiol ,E 2)㊁骨钙素(bone gla-protein ,BGP )㊁降钙素(calcitonin ,CT )含量及大鼠股骨质量㊁股骨长度㊁骨钙含量及骨密度等指标,结果发现,与去卵巢对照组相比,氨基葡萄糖-硫酸软骨素复配海洋鱼骨胶原低聚肽(B 组)和杜仲提取物(C 组)的股骨质量㊁骨钙含量㊁总钙量㊁股骨中心骨密度以及股骨远心端骨密度均显著增加,血清中ALP ㊁TRAP 及BGP 含量均显著降低,E 2含量显著升高,与氨基葡萄糖-硫酸软骨素组(受试物A 组)相比,额外强化海洋鱼骨胶原低聚肽及杜仲组(受试物D 组)的骨钙含量㊁总钙量㊁股骨中心骨密度以及股骨远心端骨密度均显著增加,血清中ALP ㊁TRAP 及BGP 含量均显著降低,E 2含量显著升高㊂研究表明,海洋鱼骨胶原低聚肽及杜仲协同氨基葡萄糖-硫酸软骨素复合物具有明显的增加骨密度㊁改善骨代谢㊁提高雌激素水平的作用,且两者联合使用协同效果更加显著㊂关键词㊀海洋鱼骨胶原低聚肽;杜仲;协同;氨基葡萄糖;硫酸软骨素;骨密度;骨代谢第一作者:博士,高级工程师(段盛林教授级高级工程师为通讯作者,E-mail:dslbeijing@)㊀㊀基金项目:国家 十三五 重点研发计划项目 乳品品质合格评定体系和标识制度的建立 (2019YFF0216704);河北省重点研发计划项目 沙棘资源高值化加工技术及功能性食品开发与应用 (19223002D)收稿日期:2021-03-08,改回日期:2021-06-07㊀㊀骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种骨代谢性疾病,以低骨量和骨组织微结构退行性改变为主要特征,临床多表现为骨脆性增加和易骨折,在中老年人群中十分常见,尤其是绝经后妇女[1-2]㊂骨质疏松作为一个日趋严峻的公共健康问题已成为大家关注的焦点[3]㊂补充钙质和维生素D 能改善骨质疏松㊁避免骨质疏松及骨折的发生,但单纯补充钙质对改善骨密度(bone mineral density,BMD)及降低骨质疏松㊁骨折发生率的效果并不理想[4]㊂氨基葡萄糖和硫酸软骨素是软骨组织的重要组成成分,是有助于提升骨关节健康的膳食成分,具有预防和治疗骨关节炎的作用[5-8],但两者联用治疗骨质疏松和提高绝经后女性骨密度时,存在起效较慢㊁用药剂量大㊁服用周期长等问题[9-10]㊂海洋鱼骨胶原低聚肽是以海洋鱼骨为原料的低聚肽产品,由2~6个氨基酸组成,可以直接被机体吸收利用,且鱼骨胶原蛋白肽可以促进卵巢切除大鼠的钙吸收,增加股骨中钙含量,起到增强骨密度的作用[11-12]㊂杜仲是我国的传统中药,杜仲能够促进成骨细胞增殖,激活骨重建,改善骨代谢,防治OP [13]㊂目前,关于海洋鱼骨胶原低聚肽和杜仲在骨相关疾病方面已有一定的研究基础和运用,但两者是否会对氨基葡萄糖-硫酸软骨素经典组合在增加骨密度和改善骨代谢方面起到协同增效的作用,尚未见文献报道㊂本研究旨在评价海洋鱼骨胶原低聚肽与杜仲提取物联合氨基葡萄糖-硫酸软骨素复合物改善去卵巢大鼠的骨密度和骨代谢的作用,以期为防止骨质疏松相关产品的开发及临床应用提供科学依据㊂1㊀材料与方法1.1㊀试验材料1.1.1㊀试剂盐酸氨基葡萄糖,江苏九寿堂生物制品有限公司;硫酸软骨素钠,嘉兴恒杰生物制药有限公司;海洋鱼骨胶原低聚肽,浙江海氏生物科技有限公司;杜仲,安徽佰顺堂中药饮片有限公司;戊巴比妥钠,山东西亚化学股份有限公司;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)检测试剂盒,南京建成生物工程研究所;雌二醇(estradiol,E2)㊁骨钙素(bone gla-protein,BGP)㊁降钙素(calcitonin,CT)检测试剂盒,北京百奥莱博科技有限公司;生理盐水,江西科伦药业有限公司㊂1.1.2㊀仪器与设备双能X射线QDR-4000型骨密度仪,美国Holog-ic公司;MK3型酶标仪,美国Thermo公司;罗氏Mdoular P型全自动生化分析仪,德国罗氏诊断有限公司;GS-6R型低温台式离心机,美国Beckman公司; DHG-9240A型电热鼓风干燥箱,上海一恒科学仪器有限公司;MDS-6G型微波消解/萃取合成系统,上海新仪微波化学科技有限公司㊂1.1.3㊀实验动物6~8周,体质量100~120g的SPF级雌性SD 大鼠60只,由北京大学医学部实验动物科学部提供,实验动物生产许可证号:SCXK(京)2016-0010㊂动物饲养于屏障环境中,饲养环境温度为(23ʃ2)ħ,湿度为40%~60%,明暗交替(12hʒ12h)条件下适应性喂养1周后开始正式试验㊂1.2㊀试验方法1.2.1㊀杜仲提取物制备[14]取杜仲1kg,加入6倍量水浸泡30min后煎煮1 h,过滤,保留滤液;残渣继续加入6倍量水煎煮1h,过滤后合并2次滤液并进行减压浓缩,浓缩液经喷雾干燥后制得杜仲提取物55g㊂1.2.2㊀实验分组与造模60只按照体重随机分成假手术对照组㊁去卵巢对照组㊁氨基葡萄糖-硫酸软骨素复合物组(受试物A 组)㊁复合物+海洋鱼骨胶原低聚肽组(受试物B 组)㊁复合物+杜仲提取物组(受试物C组)㊁复合物+海洋鱼骨胶原低聚肽+杜仲提取物组(受试物D 组),每组10只㊂各组大鼠手术[15-16]过程如下:①假手术对照组:腹腔注射2%戊巴比妥钠溶液30mg/(kg㊃bw)麻醉,腹位固定后于腹中线距阴道口3~4cm处去毛并消毒,纵向切开皮肤,分离肌肉并用镊子提起脂肪团,露出与子宫相连的卵巢并观察,后逐层缝合切口并再次消毒;②去卵巢对照组及4个受试物组:麻醉及进入腹腔方法同上,露出与子宫相连的卵巢后,结扎并完整摘除双侧卵巢,余下组织送入腹腔内,后逐层缝合切口并再次消毒㊂1.2.3㊀剂量设计4个受试物组按照表1要求给予的受试物及剂量配制样品液灌胃;假手术对照组及去卵巢对照组大鼠以等体积的去离子水灌胃㊂所有药物给药量均按人体推荐剂量的10倍折算,所有动物灌胃量为10 mL/(kg㊃bw),每天1次,连续灌胃90d,每周称重并结合体质量调整灌胃量㊂表1㊀各试验组受试物给予情况Table1㊀Administration of test substance in eachexperimental group组别给予受试物及剂量假手术对照组等体积去离子水去卵巢对照组等体积去离子水受试物A组盐酸氨基葡萄糖80mg/(kg㊃bw)㊁硫酸软骨素钠40mg/(kg㊃bw)受试物B组盐酸氨基葡萄糖80mg/(kg㊃bw)㊁硫酸软骨素钠40mg/(kg㊃bw)㊁海洋鱼骨胶原低聚肽70mg/(kg㊃bw)受试物C组盐酸氨基葡萄糖80mg/(kg㊃bw)㊁硫酸软骨素钠40mg/(kg㊃bw)㊁杜仲提取物33mg/(kg㊃bw)受试物D组盐酸氨基葡萄糖80mg/(kg㊃bw)㊁硫酸软骨素钠40mg/(kg㊃bw)㊁海洋鱼骨胶原低聚肽70mg/(kg㊃bw)㊁杜仲提取物33mg/(kg㊃bw)1.2.4㊀观测指标及方法90d后,麻醉大鼠后腹主动脉采血,将其离心后取血清,于-80ħ保存备用㊂后处死大鼠,取出双侧股骨,于105ħ烘至恒重,称量左侧股骨质量,并采用原子吸收分光光度法测定其骨钙含量;测量大鼠右侧股骨全长,通过其中点,沿横截面方向画一直线,此为股骨中心点测量点(截面),测定此处的BMD;于大鼠右侧股骨远心端关节凹槽最下缘处确定测量点,通过此点划与上述股骨中点处标记平行的直线,此为股骨远心端测量点(截面),测定此处的BMD[17-18]㊂试验采用全自动生化分析仪测定大鼠血清中Ca㊁P及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)含量[19],并根据各试剂盒中检测方法,测定血清中TRAP㊁E2㊁BGP㊁CT的含量[20]㊂1.3㊀数据处理与分析采用SPSS22.0进行统计学分析及处理,多组样本间的差异采用单因素方差分析,t检验法,显著性水平为P<0.05㊂2021年第47卷第19期(总第439期)91㊀92㊀2021Vol.47No.19(Total 439)2㊀结果与分析2.1㊀一般观察指标及体质量的变化所有组别大鼠均存活㊂试验期间,假手术对照组大鼠活动相对正常,毛色有光泽;去卵巢对照组大鼠活动力减弱,毛色光泽度下降,精神相对萎靡;与去卵巢对照组比较,各受试物组大鼠活跃度有所增强,毛色光泽度及精神状态有一定程度改善㊂由表2可见,第4周开始,与假手术对照组相比,去卵巢对照组及各受试物组大鼠体质量均有增加趋势,但无显著性差异;试验第8周及试验末,与假手术对照组相比,去卵巢对照组及受试物A㊁B㊁C 和D 组大鼠体质量均显著增加(P <0.05),与去卵巢对照组相比,受试物A㊁B㊁C 和D 组大鼠体质量均有不同程度下降,但组间均无显著性差异㊂表2㊀受试物对大鼠体质量的影响(n =10)Table 2㊀Effects of test substance on the body weight ofrats (n =10)组别体质量/g试验前第4周第8周试验末假手术对照组108.1ʃ5.6224.4ʃ12.1272.5ʃ18.3310.7ʃ26.4去卵巢对照组107.8ʃ5.4241.3ʃ19.3310.8ʃ23.4a 383.1ʃ29.0a 受试物A 组108.9ʃ5.7240.2ʃ14.0306.4ʃ19.7a 375.3ʃ24.4a 受试物B 组107.0ʃ5.7235.7ʃ15.4302.0ʃ20.2a 373.5ʃ26.3a 受试物C 组106.2ʃ6.1232.5ʃ17.9295.3ʃ22.5a 362.4ʃ30.2a 受试物D 组108.2ʃ6.3236.8ʃ13.6292.6ʃ18.9a358.0ʃ24.6a㊀㊀注:与假手术对照组比较,a P <0.052.2㊀受试物对大鼠股骨质量及骨钙的影响由表3可见,与假手术对照组相比,去卵巢对照组大鼠股骨质量㊁骨钙含量及总钙量均显著降低(P <0.05),表明大鼠骨质疏松模型构建成功㊂表3㊀受试物对大鼠股骨质量及骨钙的影响(n =10)Table 3㊀Effects of test substance on femur quality andbone calcium content in rats (n =10)组别股骨质量/g 骨钙含量/(mg ㊃g -1)总钙量/mg假手术对照组0.6792ʃ0.0293265.30ʃ20.11181.20ʃ14.13去卵巢对照组0.6567ʃ0.0240a 223.54ʃ18.42a 145.23ʃ11.67a 受试物A 组0.6642ʃ0.0327231.87ʃ19.45a 152.32ʃ12.87a 受试物B 组0.6685ʃ0.0310242.26ʃ21.14ab 160.39ʃ14.57ab 受试物C 组0.6714ʃ0.0335240.31ʃ23.08ab 159.77ʃ15.30ab 受试物D 组0.6760ʃ0.0406251.27ʃ21.44abc170.30ʃ13.23abc㊀㊀注:与假手术对照组比较:a P <0.05;与去卵巢对照组比较:b P <0.05;与受试物A 组比较:c P <0.05(下同)㊀㊀与假手术对照组相比,受试物A㊁B㊁C 和D 组大鼠骨钙含量及总钙量均显著降低(P <0.05);与去卵巢对照组相比,受试物B㊁C 和D 组大鼠骨钙含量及总钙量均显著增加(P <0.05),而受试物A 组骨钙含量及总钙量增加但差异不显著;与受试物A 组比较,受试物D 组大鼠骨钙含量及总钙量均显著增加(P <0.05)㊂2.3㊀受试物对大鼠股骨长度及骨密度的影响由表4可见,各组大鼠股骨长度无显著性差异㊂与去卵巢对照组相比,受试物B㊁C 和D 组大鼠股骨中心骨密度及股骨远心端密度均显著增加(P <0.05),而受试物A 组呈增加趋势但差异不显著;与受试物A 组相比,受试物D 组大鼠股骨中心骨密度及股骨远心端密度显著增加(P <0.05);结果表明4组受试组均能提高骨密度,受试物D 组改善效果最好㊂表4㊀受试物对大鼠股骨长度及骨密度的影响(n =10)Table 4㊀Effects of test substance on femur length andbone mineral density in rats (n =10)组别股骨长度/mm股骨中心骨密度/(g㊃cm-2)股骨远心端密度/(g㊃cm -2)假手术对照组36.44ʃ1.700.238ʃ0.0210.322ʃ0.027去卵巢对照组34.23ʃ1.550.186ʃ0.012a 0.267ʃ0.019a 受试物A 组34.87ʃ1.550.195ʃ0.012a 0.278ʃ0.022a 受试物B 组35.21ʃ1.680.211ʃ0.020ab 0.292ʃ0.023ab 受试物C 组34.98ʃ1.630.207ʃ0.018ab 0.284ʃ0.020ab 受试物D 组35.76ʃ1.790.221ʃ0.027abc 0.310ʃ0.025abc 2.4㊀受试物对大鼠血清Ca ㊁P 及ALP 含量的影响血清ALP 是常用的评价骨形成㊁骨转换的指标㊂由表5可见,各组大鼠血清Ca㊁P 含量均无显著性差异;与假手术对照组比较,去卵巢对照组㊁受试物A㊁B 和C 组大鼠血清ALP 含量均显著升高(P <0.05),而受试物D 组血清ALP 含量差异不显著;与去卵巢对照组比较,受试物B㊁C 和D 组大鼠血清ALP 含量均显著性降低(P <0.05),而受试物A 组大鼠血清ALP 含量呈下降趋势但差异不显著;与受试物A 组比较,受试物C㊁D 组大鼠血清ALP 含量显著降低(P <0.05)㊂表5㊀受试物对大鼠血清Ca ㊁P 及ALP 含量的影响(n =10)Table 5㊀Effects of test substance on Ca ,P and ALPcontent in rats (n =10)组别血清Ca /(mmol㊃L -1)血清P /(mmol㊃L-1)ALP /(U㊃L -1)假手术对照组 2.65ʃ0.04 1.57ʃ0.0592.52ʃ8.41去卵巢对照组 2.55ʃ0.03 1.64ʃ0.03163.34ʃ12.62a 受试物A 组 2.56ʃ0.02 1.61ʃ0.04155.67ʃ12.08a 受试物B 组 2.61ʃ0.03 1.58ʃ0.05138.60ʃ11.22ab 受试物C 组 2.58ʃ0.03 1.59ʃ0.03129.39ʃ10.55abc 受试物D 组2.64ʃ0.041.57ʃ0.04101.87ʃ9.80bc2.5㊀受试物对大鼠血清TRAP㊁E2㊁BGP及CT含量的影响血清TRAP水平的检测能反映破骨细胞的活性及骨吸收状态,而BGP是由成骨细胞分泌,其数值的高低可反映成骨细胞的活跃度,血清BGP可作为评估骨转换率及骨形成的特异性指标㊂因此由表6可知,与假手术对照组比较,去卵巢对照组大鼠血清TRAP及BGP含量均显著升高(P<0.05),血清E2含量显著降低(P<0.05);与去卵巢对照组比较,受试物B㊁C和D组大鼠血清TRAP及BGP含量均显著降低(P<0.05),受试物C㊁D组大鼠血清E2含量显著升高(P<0.05);与受试物A组比较,受试物D组大鼠血清TRAP和BGP含量均显著降低(P<0.05),血清E2含量显著升高(P<0.05),而受试物C组大鼠血清BGP含量显著降低(P<0.05);各组大鼠血清CT含量无显著性差异㊂表6㊀受试物对大鼠血清TRAP㊁E2㊁BGP及CT含量的影响(n=10)Table6㊀Effects of test substance on TRAP,E2,BGP andCT content in rats(n=10)组别TRAP/(mmol㊃L-1)E2/(ng㊃L-1)BGP/(ng㊃L-1)CT/(μg㊃L-1)假手术对照组0.11ʃ0.0248.44ʃ9.63513ʃ6910.35ʃ1.34去卵巢对照组0.17ʃ0.05a22.87ʃ5.20a622ʃ107a9.64ʃ1.02受试物A组0.15ʃ0.04a26.30ʃ5.93a597ʃ96a9.78ʃ1.10受试物B组0.13ʃ0.03b29.62ʃ6.65a569ʃ87ab10.12ʃ0.93受试物C组0.13ʃ0.02b37.94ʃ7.33b552ʃ81abc9.91ʃ0.96受试物D组0.11ʃ0.02bc42.65ʃ6.40bc536ʃ74bc10.33ʃ1.643㊀结论与展望在本实验条件下,去卵巢对照组大鼠的骨钙含量㊁总钙量和骨密度均显著低于假手术对照组,其中骨密度是预测骨丢失的临床指标,因此表明利用去卵巢手术成功建立了大鼠骨质疏松模型㊂海洋鱼骨胶原低聚肽和杜仲提取物协同氨基葡萄糖-硫酸软骨素复合物具有明显的增加骨密度㊁改善骨代谢㊁提高雌激素水平的作用,且两者联合使用时,协同效果更加显著㊂且在本研究中采用去卵巢致大鼠骨质疏松模型模拟绝经后骨质疏松的病理状态,与去卵巢对照组相比,喂养添加杜仲提取物的大鼠体质量较其他组下降幅度大,且血清雌激素E2含量显著升高,这可能是受试物中的杜仲提取物刺激了大鼠体内雌激素水平上升,从而在一定程度上抑制由于雌激素降低而诱发的体质量代偿机制㊂本研究首次探讨了海洋鱼骨胶原低聚肽及中药杜仲联合氨基葡萄糖-硫酸软骨素复合物对去卵巢大鼠骨密度及骨代谢的影响㊂在动物试验层面上,明确了其可增加骨密度㊁改善骨代谢等作用,为研究预防与骨质疏松相关疾病的功能性食品提供了理论基础㊂参考文献[1]㊀RICHARDS J B,RIVADENEIRA F,INOUYE M,et al.Bone mineraldensity,osteoporosis,and osteoporotic fractures:A genome-wide asso-ciation study[J].The 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content and bone mineral density were meas-ured.Besides,the content of serum calcium (Ca),phosphorus (P),alkaline phosphatase (ALP),tartrate resistant acid phosphatase (TRAP),estradiol (E 2),bone gla-protein (BGP)and calcitonin (CT)were also measured in this study.The results showed that the following indexes including femoral mass,bone calcium content,total calcium content,bone mineral density of the femoral center and dis-tal end of the femur in the test group containing marine fish bone collagen oligopeptide or E.ulmoides extract were significantly increased compared with the control group.However,the levels of ALP,TRAP and BGP in serum were significantly decreased,and the level of E 2in serum was significantly increased.What s more,there were significant differences in the above indexes between the group containing both marine fish bone collagen oligopeptide and E.ulmoides extract compared with the group with only compositions of glucosamine and chondroitin sulfate.The results indicated that both marine fish bone collagen oligopeptide and E.ulmoides could effectively cooperate with compositions of glucosamine and chondroitin sulfate to increase bone mineral density,and also could improve the level of estrogen and bone metabolism.It also could prevent osteoporosis and the synergistic effect was better when they were used together.Key words ㊀marine fish bone collagen oligopeptides;Eucommia ulmoides ;coordination;glucosamine;chondroitin sulfate;bone mineraldensity;bone metabolism。
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氨基葡萄糖详解
氨基葡萄糖详解氨基葡萄糖详解氨基葡萄糖，葡萄糖的一个羟基被一个氨基取代的化合物。
分子式C6H13O5N，俗称氨基糖。
广泛存在于自然界，2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖通常以N-乙酰基衍生物(如甲壳素)或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-O-乳酸醚(胞壁酸)形式存在于微生物、动物来源的多糖和结合多糖中。
目前主要萃取自虾、蟹等甲壳类动物。
基本简介氨基葡萄糖（C6H13NO5）又称葡萄糖胺、葡糖胺或氨基葡糖，是葡萄糖的一个羟基被氨基取代后的化合物。
氨基葡萄糖是蛋白质或脂类糖基化反应中的重要前体。
氨基葡萄糖衍生物N-乙酰氨基葡萄糖是甲壳素的单体，甲壳素广泛存在于节肢动物的外骨骼以及真菌的细胞壁之中。
另一种衍生物N-乙酰基胞壁酸是组成细菌细胞壁的主要成分。
氨基葡萄糖是自然界含量最丰富的单糖之一[1]。
工业上通常采用水解甲壳类动物外骨骼制取氨基葡萄糖。
氨基葡萄糖经常被用于骨关节炎的膳食辅助治疗，但是疗效仍然有一定争议。
基本信息α型氨基葡萄糖为针状结晶，熔点88℃，比旋光度+100°→47.5°(水)；β型为针状结晶，熔点110℃(分解)，+28°→+47.5°(水)；溶于水。
2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖是多种抗生素的组分。
氨基葡萄糖，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。
随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。
美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。
种类编辑盐酸氨基葡萄糖通过刺激粘多糖的生化合成及增加量骨骼钙质的摄取，提高骨与软骨组织的代谢功能与营养，亦能改善及增强滑膜液的粘稠度，增加滑膜液合成，提供关节润滑功能，本品可阻断骨关节炎的病理过程，防治疾病进展，改善关节活动功能，缓解关节疼痛，抑制及消退关节变性形成。
中文名盐酸氨基葡萄糖中文别名：盐酸葡萄糖胺；葡萄糖胺盐酸盐; 氨基葡萄糖盐酸盐; 葡糖胺盐酸盐外文名Glucosamine hydrochloride主要成分盐酸氨基葡萄糖。