肺炎支原体肺炎治疗新进展
肺炎支原体肺炎治疗新进展
肺炎支原体（MP）是儿童社区获得性肺炎的常见病原，综合国内外报道，肺炎支原体肺炎（MPP）好发年龄在5-15岁，发病率在10%-30%之间，每隔4-7年流行1次，流行期间发病率可升至50%，好发季节为冬秋季。近年来MPP发病率逐年增高，难治性MPP病例越来越多，其中相当一部分患儿出现病程长、反复发作；病情迁延不愈；伴发多脏器功能损害；甚至危及生命。
1、 抗生素治疗
1、1 抗MP抗生素 目前公认有效的药物主要有四环素类、大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类。对儿童来说，四环素类可使患儿出现牙齿黄染、龋齿、抑制婴幼儿骨骼生长；喹诺酮类可引起软骨病；氨基糖苷类有耳毒性、肾毒性，因此上述3类药物均不适宜儿童使用。而大环内酯类由于针对性强、生物利用度高、不良反应相对较少等优点，是目前治疗MPP的首选抗生素。第1代以红霉素、白霉素、螺旋霉素及琥乙红霉素为代表，特点为血药浓度高、胃肠反应大；第2代以阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素等为代表，特点为胃肠反应小、组织渗透性强、抗菌作用强、半衰期长；第3代是对第1、2代耐药株有效的酮内酯类抗生素，以泰利霉素、噻霉素为代素，具有强大的抗菌活性和优良的药代动力学。
实验表明，MP可侵入血液循环引起临床症状，由此MP血症的概念已被大多数学者认同。目前认为，如果临床上治疗MPP要获得理想效果，就必须兼顾抗支原体敏感药物的血药浓度与细胞内药物浓度的平衡问题，故目前临床上广泛应用大环内酯类抗生素序贯疗法。最常用的是红霉素、阿奇霉素序贯疗法，即红霉素静脉滴注3-10天（体温正常、咳嗽减轻）后改为口服阿奇霉素3天，停4天后为1个疗程。为达到根治目的，根据病情按此方案重复2-4次，甚至4-8次。国外学者也认为抗MP感染治疗应不少于3周。
由于大环内酯类抗生素的广泛应用，陆续出现了MP耐药菌株。目前耐药机制的研究已成为热点。主要包括：（1）靶位改变，基因突变或甲基化。（2）主动外排。（3）药物灭活。另有研究显示，大环内酯类抗生素和酮内酯类抗生素在体外培养时对MP抗药性是不同步的，红霉素、阿奇霉素经过两三代就出现点突变，但仍具有抗菌活性；而泰利霉素需经过32代培养才出现点突变，具只部分MP耐药。
1、2 β内酰胺类抗生素 儿童社区获得性肺炎混合感染率在8%-40%。多数学者认为对白细胞及C反应蛋白升高明显或上述指标不高但经大环内酯类抗生素序贯治疗效果不佳时应加用β内酰胺类抗生素。
2、 免疫治疗
由于MP可刺激机体产生多种细胞因子，并通过细胞因子介导广泛而异常的免疫反应，故目前相当一部分学者建议免疫治疗。
2、1 糖皮质激素 许多临床资料表明，MP感染并发肺外损害尤其是病情严重者应用糖皮质激素后症状及体征得到明显改善，但有的病例无显著改变甚至恶化。目前认为应用糖皮质激素的指征：急性期病情严重的MPP；肺部病变迁延而出现肺不张、肺间质纤维化、支气管扩张、肺外并发症者。常用方案：甲强龙每次1-3mg/kg静滴；泼尼松1-2mg/kg.d分次口服，一般应用3－5天。使用前注意排除结核感染。
2、2 丙种球蛋白 具有抗感染和调节免疫的作用，对于该药的应用目前国内外尚无统一的应用指征，多数学者倾向于MP感染较重、有肺外并发症或有使用糖皮质激素禁忌证者（如有明显免疫功能缺陷）可应用大剂量丙种球蛋白作为辅助治疗，但对一般MP感染者不应常规使用。常用方案：丙种球蛋白400mg/kg.d，连用3-5天。
2、3 免疫增强剂 Kamivono等发现MPP患者即使出现药物抵抗也不一定会导致严重后果，宿主免疫成熟是决定疾病严重性的一个重要因素。对年龄小、病程长、免疫功能低下的MPP患儿可考虑加
精品文档交流 2 用卡介苗多糖核酸、胸腺肽等免疫增强剂。
2、4 维生素A 维生素A不仅参与体液和细胞免疫过程，还具有抗炎作用。吴小兰等通过体外细胞实验发现，MPP中晚期适当应用合理剂量维生素A有利于机体增强抗炎效应，保护自身及加速病原的清除，促进机体的康复；但大剂量应用维生素A可能会产生不良反应，降低宿主对细胞内感染的抵抗，并可使气道产生高反应性。这些结论仅在体外细胞实验中获得，是否可行，有待进一步研究。
2、5 维生素C 李桂花等应用大剂量维生素C联合复合水溶性维生素辅助治疗MPP伴发干咳取得显著疗效。
2、6 中药
3、 其他治疗
曹兰芳等报道采用布地奈德吸入及抗过敏药物口服治疗MPP，能有效控制病情、缩短疗程、减少反复呼吸道感染，认为布地奈德吸入是治疗MP感染的首选辅助疗法。何宗明应用西米替丁联合大环内酯类抗生素佐治小儿MP感染，降低了大环内酯内的不良反应，并有相互协同作用，疗效显著，且不易产生耐药性。此外还有一些使用血浆置换、免疫吸附疗法治疗MPP合并严重肺外并发症的个例报道。
在主动免疫方面，有些关于MP的灭活疫苗、减毒活疫苗、菌体成分等相关疫苗也处于动物实验阶段。【下载本文档，可以自由复制内容或自由编辑修改内容，更多精彩文章，期待你的好评和关注，我将一如既往为您服务】
儿童难治性肺炎支原体肺炎的诊治现状和进展
・９４・ ｌ临床儿科杂志第２８卷第１期２０１０年１月Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｖｏ１．２８ Ｎｏ．ｊ Ｊａｎ．２０１０
・继续医学教育・
儿童难治性肺炎支原体肺炎的诊治现状和进展
曹兰芳
上海交通大学医学院附属仁济医院儿科（上海２００００１）
肺炎支原体（ＭＰ）已成为儿童呼吸道感染，尤其是社区
获得性肺炎的常见病原体之一【ｌｌ。据文献报道，ＭＰ全球感染
率达９．６％～６６．７％不等，已被认为是社区获得性肺炎（ＣＡＰ）
的第三位病原体【２ｌ３１，且有逐年增高的趋势。学者发现，２００７
年肺炎支原体肺炎（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ Ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，
ＭＰＰ）的发生率已是１９９９年的１０倍，而且近几年难治性肺
炎支原体肺炎（ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ Ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ， ＲＭＰＰ）病例也有逐年增加的倾向 。现就ＲＭＰＰ的病因与发
病机制、临床表现、诊断、治疗及预后等方面的研究现状和
进展作一扼要介绍。
Ｉ难治性肺炎支原体肺炎的定义
尽管ＲＭＰＰ目前尚无确切定义，但临床基本达成以下共
识：①大环内酯类抗生素治疗效果不佳（正规应用大环内酯
类抗生素１周左右，患儿病情仍未见好转）；②患儿合并肺
外多系统并发症，病情重（除严重肺部病变外还伴肺外多系
统损害）；③病程较长（一般可＞３～４周），甚至迁延不愈，
而且其中相当～部分是重症支原体肺炎。日本学者最近提出
了ＲＭＰＰ的定义为应用大环内酯类抗生素１周或以上，患儿
仍表现发热，临床症状和影像学表现继续加重Ｉ４１。
２病因与发病机制
目前认为，ＲＭＰＰ的发病原因主要与患儿对大环内酯类
抗生素耐药，肺炎支原体肺炎本身的发病机制尤其与免疫学
因素的参与、混合感染以及发生误诊误治等有关。
２．１耐药机制的参与
目前治疗儿童肺炎支原体感染的抗生素仍以大环内酯类
药物为主，包括红霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素以
儿童难治性支原体肺炎诊治进展
儿童难治性支原体肺炎诊治进展
摘要]肺炎支原体(MP)是引起儿童呼吸道感染的常见病原菌，参阅相关文献资料可知，MP逐渐成为儿童呼吸道感染，尤其是社区获得性肺炎的常见病原体之一，肺炎支原体全球感染率达9.6%～66.7%不等，已被认为是社区获得性肺炎(CAP)的第三位病原体。临床医学上，MP是一种较为常见的非典型肺炎，在时间不断推移的情形下，疾病发病率呈现逐年上升发展的趋势，并对儿童身体健康产生较大的威胁。近几年时间内，在难治性肺炎支原体肺炎发病率逐年上升的情形下，儿童难治性支原体肺炎逐渐成为临床医学研究热点。临床上，肺炎支原体感染通常是一个良性且自限性过程，在经大环内酯类治疗的情形下大多能够取得较好的治疗效果。但近年来发现，部分患儿虽经正规大环内酯类抗生素治疗1周甚至1周以上的历程，但其影像学表现、临床症状仍无明显改善，部分患儿出现病情加重、迁延不愈、严重的后遗症临床表现，同时会在很大程度上导致难治性支原体肺炎(RMPP)的发生。本文主要就RMPP诊断和治疗进展作一综述，以期能够为临床医学上难治性支原体肺炎的诊断治疗提供建议。
[关键词]难治性肺炎；肺炎支原体；诊治进展?
在国内外学者对难治性支原体肺炎关注度不断提高的情形下，相关文献资料的数量不断增加，但参阅相关文献资料可知，目前尚未对难治性支原体肺炎有确切定义[1]。基于临床结果可知，难治性支原体肺炎的临床定义共识包括以下内容：大环内脂类抗生素治疗效果不佳、病程一般大于3或4周时间较长、患儿合并肺外多系统并发症、病情重[2]。在儿童成长发展的过程中，难治性支原体肺炎会对儿童身体健康有较为不利的影响[3]，就难治性支原体肺炎诊治进程进行相应的调查研究分析，能够为疾病治疗提供参考性建议。
一、难治性支原体肺炎的发病机制与临床表现
关于难治性支原体肺炎的定义，某日本学者的观点内容为：患儿在连续一周或以上应用大环内酯类抗生素的情形下，仍然表现发热、临床症状及影响学表现继续加重[4]。这一观点的提出，在一定程度上与国内外多数学者将难治性支原体肺炎的发病原因视作患儿对大环内酯类抗生素耐药有关[5]。
小儿支原体肺炎治疗进展
河北联合大学学报（医学版）２０１４年１月第１６卷第ｌ期Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅｂｅｉ Ｕｎｉｔｅｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）２０１４ Ｊａｎ．１６｛１）
ｄ，ＪＬ支原体肺炎治疗进展
刘学玲
（天津市宝坻区疾病预防控制中心天津３０１８００）
［关键词］ 肺炎支原体 阿奇霉素流行病学 ［中图分类号］Ｒ ７２［文献标识码］Ａ ［文章编号］２０９５—２６９４（２０１４）０１—０３４一Ｏ２
支原体肺炎是肺炎支原体（ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）引起的
急性呼吸道感染伴肺炎，过去称为原发性非典型肺炎。起病缓
慢，有发热、阵发性刺激性咳嗽，少量粘液性或粘液脓性痰（偶 有血痰）。肺部俸征多不明显，但易引起多系统受累。其致病的
病原体ｑ１，肺炎支原体最为常见。可引起流行，约占各种肺炎的
１０％，严重的支原体肺炎也可导致死亡。好发于儿童或青少年， 占肺炎总数的１５％一３０％，目前小儿支原体肺炎的发病率呈现
出上升的趋势 。肺炎支原体的流行周期一般为４—６年，主要 通过呼吸道进行传播，可随血液流动至全身各个组织器官。肺
炎支原体感染后能形成感染组织的自身抗体，造成多系统的免 疫损伤 。近年来，随着人们对ＭＰ认识的深入和检测手段的
不断进步，有关支原体肺炎的报道日益增多，治疗方法和治疗水
平也不断提高。 １病原学特征 肺炎支原体（ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＭＰ）是介于细菌和病
毒之间的一种没有细胞壁的病原体，能通过细菌滤过器。是已 知的，能够独立生活的病原微生物中最小者。ＭＰ的核糖体大小
约为７０ｓ，内含５、１６及２３ｓ，共３种ｒＲＮＡ，并有５０种左右的蛋白
质。其ｆｆＪ ｌ６ｓｉ’ＲＮＡ有较保守的重复序列，且有种属特异性，常被 用于探针杂交分型及ＰＣＲ分型 。
由于ＭＰ缺乏细胞壁，对作用于细胞壁生物合成的药物（如
青霉素、头孢菌素类）小敏感，对多黏菌素、利福平、磺胺类药物 则普遍耐药 。 ２流行病学特征 传染源主要为急性期患者及病愈后带支原体者。传染性以
儿童重症肺炎支原体肺炎诊治进展
长江大学学报（自科版） ２０１３年１月号医学下旬刊第１ｏ卷第３期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｙａｎｇｔｚｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｎａｔ Ｓｃｉ Ｅｄｉｔ） Ｊａｎ．２０１３，Ｖｏ１．１０ Ｎｏ．３
儿童重症肺炎支原体肺炎诊治进展
赵 亮，刘 洋 （长江大学临床医学院荆州市第一人民医院儿科，湖北荆 ４３４０００）
［摘要］肺炎支原体（ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＭＰ）是儿童呼吸道感染的常见病原体之一，同时也是儿 童社区获得性肺炎（ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ－ａｃｑｕｉｒｅｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＣＡＰ）的常见病原体。肺炎支原体肺炎（ｍｙｃｏｐｌａｓ— ｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＭＰＰ）是儿童肺炎的常见类型之一。近年来由于肺炎支原体的感染率呈现上 升趋势，重症肺炎支原体肺炎（ｓｅｖｅｒｅ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＳＭＰＰ）病例报道也随之增 多。目前ＳＭＰＰ的病因尚不十分明确，而大环内酯类抗生素高耐药率在进一步加重，对ＳＭＰＰ的治疗提 出了新的挑战。 ［关键词］重症肺炎；肺炎支原体；儿童 ［中图分类号］Ｒ３７５．２ ［文献标志码］Ａ ［文章编号］１６７３—１４０９（２０１３）Ｏ３—００９９一Ｏ４
肺炎支原体（ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＭＰ）是儿童呼吸道感染的常见病原体之一，近年来肺炎支原
体肺炎（ｍｙｃｏｐｌ ａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＭＰＰ）的发病率有增高趋势，其中重症肺炎支原体肺炎
（ｓｅｖｅｒｅ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＳＭＰＰ）的病例数亦随之增多。对于重症肺炎支原体肺炎的诊 断，目前尚无明确定义，治疗也存在争议＿１］。我们现就目前国内外ＳＭＰＰ的诊治研究作一综述。
１ 定 义
目前，对于ＳＭＰＰ的定义尚有争议，但临床上基本达成以下共识：①大环内酯类抗生素治疗效果
小儿难治性支原体肺炎治疗进展
小儿难治性支原体肺炎治疗进展
摘要】肺炎支原体(MP)是小儿呼吸道感染的一种主要病原体。MP感染的表现有呼吸道症状，又有肺外损害的症状。MP的临床诊断还是靠特异性抗体测定，抗体检测采用双份血清，提高MP的早期诊断率还是利用PCR方法。小儿MP感染的支原体血症可以造成小儿难治性病例和全身炎性反应综合征，还可以混合其他病原微生物感染等。要抑制小儿MP所致的免疫炎性反应，常要依靠糖皮质激素和丙种球蛋白，但是，不能当做常规应用。
【关键词】小儿肺炎；支原体；难治性；治疗；进展
【中图分类号】R725.6 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2019）03-0110-02
目前人类疾病死亡的病因，感染性疾病是其中主要因素。在儿科住院的病人，小儿肺炎占了首位。MP是小儿肺炎常见的病原体，占到学龄儿童社区获得性小儿肺炎的22%～32%，占48%[1]。关于MP引起的小儿难治性肺炎，明确的定义还没有，一般来说，经过合理采用了大环内酯类抗生素治疗后，病情还是加重的MP引起的小儿肺炎。近年来MP引起的小儿难治性肺炎病例在不断的增加，使用大环内酯类抗生素治疗后，病情未见明显的好转并出现加重的肺部病变，如肺部大面积炎症和胸腔积液等，还可合并发生支气管扩张和肺不张等严重的并发症，或发展成重症的肺炎，导致过敏性紫癜和脑炎等肺外病变，严重的可以导致死亡[2]。MP引起的小儿难治性肺炎的治疗方法，有很多学者对其进行了研究，本人就MP引起的小儿难治性肺炎的治疗进展，进行概述如下。
1.MP引起的小儿难治性肺炎的治疗
1.1 病因治疗
MP引起的小儿难治性肺炎的支原体感染的原因复杂，有可能和其他哮喘和贫血等慢性疾病有关系，对于先天性疾病和低体重的婴幼儿也是难治的原因之一，认为治疗控制合并症，将有利于MP引起的小儿难治性肺炎的防治。
肺炎支原体肺炎的诊断以及治疗研究进展
中外医学研究 ２０１２年２，Ｅｌ 第１０卷第４期ＣＨＩＮＥＳＥ ＡＮＤ ＦＯＲＥＩＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ≯ 誊≯ ≯≯≯ 。 举澎 ０ ０＿－ 骛０≯∥≯簧 ●≯０磐 ≯。 。０ 。。罄。 番 ≯ 肺炎支原体肺炎的诊断以及治疗研究进展 黄开明杨波 桂林市妇女儿童医院（广西 桂林５４１００１） 【摘要】 肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体（ＭＰ）引起的以间质病变为主的急性肺部感染，多为散发病例，约３—６年发生一次地区 性流行，其临床表现上与肺炎链球菌等常见细菌引起的肺炎有明显区别，且１３一内酰胺类和磺胺类药物等治疗效果差，故临床上又将 其与嗜肺军团茵、立克次体及肺炎衣原体等其他非典型病原体引起的肺炎统称为“原发性非典型肺炎”。因ＭＰ所导致的呼吸道感染 性疾病逐年增加，且临床表现多样，常合并肺外病症，极容易误诊，临床上应予以重视。本文就肺炎支原体肺炎的诊断及治疗方面的进 展作一综述。 【关键词】 肺炎支原体肺炎；社区获得性肺炎；诊断及治疗 肺炎支原体肺炎广泛存在于全球范围内，易在学校、幼儿园 及军队等人员比较密集的环境中集中发病…，最近病原学调查结 果显示，肺炎支原体肺炎占社区获得性肺炎（ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ—ａｃ・ ｑｕｉｒｅｄ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ，ＣＡＰ）的１２％ 。与大多数国外地区相比，我 国肺炎支原体肺炎的发病率可能更高。研究显示，亚洲地区ＣＡＰ 中肺炎支原体肺炎占１２．２％，而我国上海和北京两地ＣＡＰ中ＭＰ 肺炎的比例分别高达２６．７％和２２．３％ 。ＭＰ肺炎可发生于任 何年龄，但在青壮年、无基础疾病的ＣＡＰ患者中所占比例更高， 我国全国性的成人ＣＡＰ调查结果表明，５０岁以下年龄的ＭＰ感 染率远高于５０岁以上的中老年患者 ｊ。 １肺炎支原体肺炎的诊断 １．１临床表现及一般实验室检查潜伏期为２—３周。一般起 病较慢，但部分患者可突发高热，并伴明显的头痛、肌痛等全身中 毒症状。刺激性咳嗽最为突出，酷似百日咳样咳嗽，常持续４周 以上，偶可出现胸痛、痰中带血。呼吸道以外的症状中，以耳痛、 麻疹样或猩红热样皮疹较多见，极少数患者可伴发神经、心脏、肝 脏、。肾脏和胃肠道病变及溶血性贫血、多关节炎。少数患者可有 颈部淋巴结肿大。肺部在病程中常无阳性体征，少数患者呼吸音 减弱及闻及干湿性哕音，一般外周血白细胞总数和中性粒细胞比 例正常，少数患者可升高。 １．２肺部影像学及病原学诊断ＭＰ肺炎的重要临床特点为肺 部阳性体征少而影像学表现较明显。因其影像学改变多样化，故 影像学诊断特异性较差。表现多为密度较低的边缘模糊浸润影， 从肺门向外周肺野放射，也可呈大片实变影。而部分病例表现为 双肺弥漫分布的网状及结节状间质浸润影，胸腔积液少见。ＭＰ 肺炎多累及上肺或同时累及双肺，与普通细菌肺炎表现的下肺单 一的实变影或片状浸润影相鉴别，且病变吸收较慢，部分患者完 全吸收需要４～６周。 目前ＭＰ感染的实验方法有冷凝集试验、间接血凝抑制试 验、补体结合试验、支原体培养等，但由于其特异性差、敏感性低 且费时等问题，使在临床应用价值受限。以前血清冷凝集试验是 ＭＰ感染诊断的重要方法，但其阳性率仅为５０％左右，目前认为 这一方法只能作为过筛试验，并不适合于ＭＰ肺炎的确认。 国内外一致认为血清特异性抗体检测是目前诊断ＭＰ肺炎 的主要手段。检测肺炎支原体血清特异性抗体的传统方法为颗 粒凝集（ｐａ ｃｌｅａｇ ｕｔｉｎａｔｉｏｎ，ＰＡ）试验和补体结合（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ ｆｉｘａｔｉｏｎ，ＣＦ）试验，但无法区分ＩｇＧ和ＩｇＭ。酶免疫测定试验（ｅｎ— ｚｙｍｅ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ，ＥＩＡ）或免疫荧光法（ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ａｓｓａｙ， ＩＦＡ）可以分别检测肺炎支原体特异性ＩｇＧ和ＩｇＭ，其中特异性 ＩｇＭ对早期诊断更有价值，在感染后第１周即可出现，但部分反 复ＭＰ感染的成年患者，特异性ＩｇＭ可能持续阴性，因此ＭＰ特异 性ＩｇＭ多次阴性，也不能排除肺炎支原体急性感染。采用何种检 测方法，急性期及恢复期的双份血清标本中，肺炎支原体特异性 抗体滴度呈４倍或４倍以上增高或减低时，均可确诊为肺炎支原 体感染，这是目前国际上公认的标准。 ＭＰ体外培养困难且生长缓慢，近年来人们设计了快速培养 鉴定方法，通过观察培养基颜色的变化来早期发现肺炎支原体的 生长，缩短培养时间且提高了诊断阳性率，但其临床应用价值尚 待进一步研究。 ， ＰＣＲ检测具有敏感性高、特异性强、简便快捷、有存在交叉反 应的特点，现被广泛用于ＭＰ的诊断，在早期的ＭＰ感染，可检测 ＭＰ—ＤＮＡ，有助于及时诊治，但基因扩增时污染及感染后肺炎支 原体的持续存在、无症状的肺炎支原体携带都可能造成假阳性。 近来用于ＭＰ感染的早期诊断，以标记特异性荧光探针为特点的 荧光定量ＰＣＲ技术，明显减少扩增产物污染的机会，提高检测特 异性 。 ２肺炎支原体肺炎的治疗 ２．１抗生素治疗根据ＭＰ微生物的特征，选用抑制蛋白质合 成的大环内酯类、氟喹诺酮类、四环素类抗生素是治疗肺炎支原 体肺炎的常用药物。抗感染治疗的疗程通常需要１０～１４ ｄ，部分 难治性病例的疗程可延长至３周左右。在上述三类抗菌药物中， 因氟喹诺酮类药物町能对骨骼发育产生不良影响及四环素类药 物可引起牙齿黄染及牙釉质发育不良副作用，所以大环内酯类抗 生素可作为治疗儿童肺炎支原体肺炎的首选药物，鉴于红霉素对 胃肠道的刺激大，并可使血胆红素及转氨酶升高，以阿奇霉素及 克拉霉素等新型大环内酯类药物具有口服易耐受，半衰期长、用 药次数少、穿透组织能力强及最低抑制浓度小等特点，临床应用 更有优势。 近年来，人们开始关注ＭＰ对大环内酯类抗生素的耐药问 题。早在２０世纪７０年代有些学者就发现，接受过大环内酯类治 疗的患者中可分离出对红霉素耐药的肺炎支原体菌株¨］。２００１ 年，日本学者最早证实肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药与 ２３Ｓ ｒＲＮＡ基因上的点突变有关 。在我国北京、上海两家医院， 儿童呼吸道感染患者中肺炎支原体对大环内酯类抗生素的耐药 一
支原体感染的药物研发进展
支原体感染的药物研发进展
支原体是一类常见的细菌，可以引发多种感染，包括支气管炎、肺炎、尿路感染等。由于支原体对抗生素的耐药性逐渐增强，目前药物研发领域对于支原体感染的治疗方案亟待突破。本文将介绍支原体感染的药物研发进展，以期为未来治疗提供新的思路和方法。
一、现有抗生素的应用局限性
目前，支原体感染的标准治疗方案是使用大环内酯类、四环素类和氟喹诺酮类抗生素。然而，随着支原体对这些抗生素的抗药性逐渐增强，传统的治疗方法已经面临挑战。尤其是某些耐药系列的支原体，已经对这些抗生素产生高度抗药性，导致治疗效果不佳。
二、新型抗生素的研发
为了应对支原体感染的治疗困境，科学家们正在不断探索新型抗生素的研发。一些研究表明，抗感染蛋白质的应用可以有效抑制支原体的生长与传播。这类蛋白质具有与细菌发生相互作用的特性，可以通过干扰支原体细胞壁的合成、干扰支原体对宿主细胞的侵袭等机制，达到抑制感染的效果。
此外，一些科学家也在寻找新的治疗策略，如利用抗细菌肽、抗感染新剂和基因编辑技术等。这些创新的研究方法为支原体感染的治疗提供了新的方向，并有望成为未来的解决之道。
三、药物研发的挑战 然而，支原体感染的药物研发仍然面临诸多挑战。首先，由于支原体的高变异性和多样性，使得选择合适的靶点和药物设计变得困难。其次，由于支原体属于内细胞寄生菌，其研究和培养相对困难，这也增加了研发新药的难度。此外，治疗方法的临床前研究和药物筛选也需要大量的时间和资源。
四、未来发展方向
为了推动支原体感染的药物研发，我们需要加强基础研究与临床研究的合作，建立完善的研究平台和研发体系。同时，加强国际协作，共同分享研究成果和数据，加快新型药物的发现和开发进程。
另外，相关机构和企业应鼓励投入支原体感染药物研发领域，提供资金支持和人才培养，以加速药物的研发进程。同时，政府应制定相应的政策和法规，加强对支原体感染的监测和预防，减少感染的发生和传播。
小儿肺炎支原体肺炎的诊断及治疗进展
・ ７３２・
・综述与讲座・ 山西医药杂志２０１０年８月第３９卷第８期下半月 Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１０，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．８ ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ
ｄ，ＪＬ肺炎支原体肺炎的诊断及治疗进展
天津市蓟县中医医院（３０１９００） 刘艳辉 肺炎支原体（ＭＰ）是呼吸道感染尤其是下呼吸道感染 或ＭＰ—ＩｇＭ抗体滴度持续≥１：１６０。检测ＭＰ—ＩｇＧ无早期
的常见病原之一，约１０ ～３Ｏ 的社区获得性肺炎是由 诊断价值，可供回顾性诊断，是ＭＰ病原学追踪的较好手
ＭＰ所致，国外报道为９．６ ～６６．７ ［１ ３。ＭＰ肺炎临床表 段Ｌ７］。
现轻重不一，与一般肺炎不同，ＭＰ感染通常起病缓和，咳 ３治 疗
嗽剧烈而持久，病程长，预后好。但ＭＰ肺炎同时也会引起 ３．１抗生素治疗
各种肺外并发症，对儿童健康危害严重 ］，因而ＭＰ感染的 一般认为ＭＰ肺炎是自限性疾病，但使用抗生素后可
早期诊断及合理的治疗尤为重要。现将近年来有关资料及
治疗进展情况综述如下。
１临床表现 有发热、咳嗽、畏寒、头痛、咽痛、胸骨下疼痛等症状，体
温在３７￣４１℃，大多在３９℃左右。初期为干咳，继而分泌
痰液。体征依年龄而异，年长儿缺乏显著的胸部特征。ＭＰ
肺炎可伴发多系统多器官损害，其中发生率较高的并发症
有渗出性的胸膜炎、贫血、肝损害、心肌炎等，以合并心肌炎
和脑炎的病情最为严重 ｊ。ＭＰ所致皮疹的发生率约为
２５％，皮疹均在发热２～３ ｄ后出现，持续１周左右消退 ］。
皮疹形态可为红色斑丘疹、麻疹样或猩红热样皮疹，也可有
水疱～大疱型疹。Ｘ线检查主要为肺泡炎症、问质炎症和混
合型病变。大部分表现为大片状阴影但不占据整个大叶。 病变以单侧受累多见，主要为右肺，下叶多于上中叶ｌ５］。
２诊 断
①持续剧烈咳嗽，ｘ线所见远较体征为显著。如在年长
儿中同时发生数例可疑为流行病例，可早期确诊。②自细胞
计数大多正常或稍增高。但红细胞沉降率及Ｃ反应蛋白都
研究分析肺炎支原体肺炎的治疗新进展
６６ ・文献综述・ Ｊｕｎｅ ２０１３，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．１７
研究分析肺炎支原体肺炎的治疗新进展
邸春红 宋智生 （１新疆伊犁州友谊医院二分院，新疆伊犁８３５０００；２新疆伊犁军分区门诊所，新疆伊犁８３５０００） 【摘要】通过肺炎的支原体导致人体间质病变，引起肺部急性感染是肺炎支原体肺炎的原因。肺炎的支原体肺炎在临床上的症状和肺炎由 常见细菌引发的类型有很多区别，因此又被称为“原发性的非典型肺炎”。肺炎的支原体肺炎在临床上的症状复杂，出现的并发症也特别多。 本文对肺炎的支原体肺炎治疗的最新进展做相关的探讨和分析。 【关键词】肺炎的支原体肺炎；治疗；新进展 中图分类号：Ｒ５６３．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—８１ ９４（２０１３）１ ７－００６６－０２
支原体肺炎是由肺炎的支原体引发呼吸道发生急性的感染并发肺 炎，使用抗生素进行治疗敏感高［】 】。治疗过程中如果不对感染进行 预防，或者在治疗感染过程中身体发生不良反应，患者会出现呼吸的 衰竭，最终引起死亡。最近几年，肺炎的支原体肺炎发病时，并发症 的出现频繁，严重情况引起多个器官出现功能衰竭，最终导致患者死 亡 。本文对肺炎的支原体肺炎采取的常规治疗和最新进展做了详细 的研究。 １抗生素治疗肺炎的支原体肺炎 人类已经发现的支原体有１５个种类，其中肺炎的支原体、人型的支 原体、生殖道的支原体以及解脲的支原体。呼吸道发生感染的主要病 原是肺炎的支原体。肺炎的支原体既不属于细菌，也不属于病毒 ］。 病原体可以在没有宿主细胞的情况下生存；具有繁殖和分裂能力，有 ＤＮＡ以及ＲＮＡ的结构；抗生素的治疗非常敏感。肺炎的支原体没有细 胞壁，这是和细胞最大的区别。抗生素对病原体作用原则是：①阻止 细胞壁的合成；②干扰原生质膜；③阻止蛋白质合成；④干扰核酸的 代谢。肺炎支原体不具备细胞壁，因此要选择对病原体的蛋白质合成 造成干扰的抗生素，例如大环内酯类的抗生素。 １．１大环内酯类的抗生素类型 大环内酯类抗生素的碳内脂环有１２－１６环，能够对蛋白质的合成 进行抑制，有一代的天然类型和二代的半合成类型两种。大环内酯类 的抗生素中第一代的代表是红霉素。 作为第一代的红霉素，它的特点是不能溶于水，在胃中的溶解时 间过长，和胃酸产生的反应不稳定。现在无味类型的红霉素以及琥乙 类型的红霉素使用量大大减少了。二代大环酯类的抗生素改造了红霉 素的化学结构，它的优点是：在胃酸中的特性稳定，吸收能力好，抵 抗病菌的范围广，血液中药物的浓度高，渗透进组织的能力特别好， 组织中药物的浓度高，针对肺炎支原体的治疗特别有效，药物的不良 反应少，毒性的水平低。 １．２二代大环内酯类常用抗生素 罗红霉素：一种ｌ４元环类型的大环内酯药物，在胃酸中性质稳定， 血液中的药物浓度高，生物利用的程度达到５Ｏ％，半衰时间的长。 阿奇霉素：一种半合成大环内酯类的１５元环抗生素，口服的吸收 能力强，在胃酸中很稳定，抵抗病菌的能力很强，人体组织中药物浓 度高于血液中的药物浓度，广泛分布在组织中，半衰期持续７０ｈ，是 时间最长的一类抗生素，药物的用量很小，治疗过程很短。 克拉霉素：一种大环内酯类的ｌ４元环抗生素。在胃酸中性质稳 定，口服的吸收能力强，食物对药物的吸收没有影响。血液中的药物 浓度高持续的时问长，生物的利用程度特别高，可以很快的穿透组织 以及细胞，肺组织的药物浓度高于血液中的药物浓度。 美欧卡霉素：一种大环内酯类的１６元环抗生素，胃液中性质可 靠，血液中的药物浓度高。 １＿３肺炎支原体肺炎使用大环内酯类的抗生索治疗的临床效果 传统的肺炎的支原体肺炎治疗的主要药物是红霉素，用量是 ３０－５０ｍｇ，症状轻的患者口服使用，症状严重的患者使用静脉滴注的 方式，疗程持续１－２周，严重患者疗程持续３～４周。Ｅｌ服红霉素的不 良反应非常大，胃肠会影响药物的吸收作用。二代大环内酯类的抗生 素由于效果明显，不良反应小，在肺炎的支原体肺炎的治疗中应用广 泛。使用阿奇霉素的片剂以及干混悬浮剂，一天服用一次，疗程为 ３ｄ，临床的效果显著。最近几年出现了阿奇霉素的注射剂，因此红霉 素滴注出现不适感的患者可以进行静脉滴注阿奇霉素的方式来治疗。 大环内酯类的抗生素使用中出现的不良反应：消化道的不适感， 恶心症状、呕吐症状、腹泻的症状以及腹痛的症状等；皮肤的过敏， 皮疹和瘙痒；注射部分出现疼痛；白细胞的数量、中性的粒细胞以及 血小板的数量减少。 ２免疫制剂对肺炎的支气管肺炎进行的治疗 发生肺炎的支气管肺炎时，患者细胞的免疫功能出现紊乱，白细 胞中的可溶性介素ＳＩＬ．２Ｒ的含量提高。严重的情况会出现多个器官的 功能障碍或者功能发生衰竭。并且很多由肺炎的支原体肺炎引起的并 发症出现也和人体的免疫功能有关。因此当患者肺炎出现急性发作病 情严重的时候，并发肺不张以及肺间质发生纤维化的患者，可以短时 间内使用激素进行治疗，但要密切关注不良反应的发生，依据不同病 情实施针对性的治疗。 ３氟喹诺酮类的药物治疗 使用氟喹诺酮类的药物以及抗生素中的四环素类型对肺炎的支原 体肺炎进行治疗。氟喹诺酮类的药物在临床治疗中，常用的药物是左 氧氟沙星，它对肺组织的穿透性特别强，对细胞内的浓度具有吞噬作 用，是一种治疗肺炎的支原体肺炎效果很好的药物。 参考文献 【１］Ｆｏｙ ＨＭ，Ｋｅｎｎｙ ＧＥ，Ｃｏｏｎｅｙ ＭＫ，ｅｔ ａ１．Ｎａｔｕｒａｌｌｙ ａｃｑｕｉｒｅｄ ｉｍｍｕ— ｎｉｔｙ ｔｏ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｄｕｅ ｔｏ Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ［Ｊ］．Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，１９８３，１４７（６）：９６７． ［２］Ｃｈａｕｄｈｒｙ Ｒ，Ｎｉｓａｒ Ｎ，Ｈｏｒａ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｒｂｏｘｙｌ ｔｅｒｍｉｎａｌ ｒｅｇｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＰＩ ａｄｈｅｓｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｏｆ ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００５，４３ （１）：３２１． ［３］ Ｋｏｈ Ｙ Ｐａｒｋ Ｌｅｅ ＨＪ，ｅｔ ａ１．Ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２，ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—
肺炎支原体感染诊治进展
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１０ Ａｕｇ；１４（８ 肺炎支原体感染诊治进展 杨春芳，李晓红，潘家华 （安徽医科大学附属省立医院儿科，安徽合肥２３０００１） 摘要：肺炎支原体是常见的社区获得性下呼吸道感染病原，除 引起呼吸道疾病外，全身各系统均可受累，包括神经、血液、泌 尿、消化、循环、皮肤及关节肌肉等。发病机制主要是黏附、炎 症和免疫损伤，炎症和免疫损伤机制在肺外损害中作用突出。 诊断需要联合血清特异性抗体及聚合酶链式反应技术检测。 治疗需要考虑到大环内酯类抗生素耐药，糖皮质激素的疗效 有待进一步研究。 关键词：肺炎支原体；感染 肺炎支原体（ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，ＭＰ）是一种常见的 儿童社区获得性呼吸道感染病原，在世界各地均有发病，有每 隔数年出现一次流行高峰的趋势。随着越来越多的肺外并发 症的出现，人们对肺炎支原体的研究也更为深入。本文对近 年来国内外关于肺炎支原体的临床研究做一综述，以便于更 好的认识和治疗肺炎支原体感染。 １肺炎支原体感染的发病机制 １．１呼吸道上皮细胞吸附机制… 肺炎支原体是细胞外寄 生菌。大小介于细菌与病毒之间，缺乏细胞壁，侵入呼吸道后， 通过细胞膜表面的黏附蛋白Ｐ１、Ｐ３０、Ｐ１１６等，与呼吸道黏膜 上皮细胞的神经氨酸受体紧密结合而附着，从而成为黏膜上 皮损伤的前提条件。同时Ｐ１蛋白还是肺炎支原体的一个重 要抗原成分，可以作为肺炎支原体感染的一个敏感的检测指 标。Ｐ３０与受体结合有关。肺炎支原体还可以通过血行播散 到达全身各个器官组织。 １．２炎症和免疫损伤机制 Ｍａｓａｙｕｋｉ Ｈ等在动物实验 中发现：与单次感染肺炎支原体的大鼠相比，重复感染的大鼠 的肺部出现明显增多的单核细胞、巨嗜细胞的浸润，肺部 ＣＤ４ 、ＣＤ８ 、ＣＤ２５ 的淋巴细胞也显著增多，同时在血液中 出现ＴＮＦ—ｏｔ、ＩＦＮ． 以及ＩＬ＿４、ＩＬ一１０等炎症因子的浓度显著增 通讯作者：李晓红，女，主任医师，硕士生导师，研究方向：ｄ，ＪＬ肾脏病 Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｗｈｌｉｘｈ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ａｎ 高。Ｓｔｅｌｍａｃｈ Ｉ等对肺炎支原体急性感染恢复期的儿童进行 体液和细胞免疫功能为期一年的随访，与同期非支原体感染 的患儿比较，发现支原体感染患儿血ＩｇＥ明显增高，ＩｇＡ、ＩｇＭ、 ＩｇＧ的浓度及ＣＤ４ 、ＣＤ１９ 的淋巴细胞数量没有增加，而非 支原体感染患儿的结果正好相反，提示支原体感染的患儿短 期内免疫功能可能受抑。这些研究结果均提示多种炎症因子 和免疫机制参与了肺炎支原体对宿主的损伤过程。 ２肺炎支原体感染的临床表现 ２．１ 呼吸系统疾病肺炎支原体肺炎的临床表现已为大家 所熟知，在此不做赘述。一些少见的肺炎并发症包括大量胸 腔积液、胸腔积脓、闭塞性细支气管炎和肺纤维化等，均有报 道 ，应该引起重视。近年来研究较多的是肺炎支原体感染 与哮喘的发生、发展以及病情急性加剧之间存在的可能的联 系和机制。国外多个临床研究发现在哮喘急性发作或持续状 态的病人中测得肺炎支原体（血清ＩｇＭ、咽拭子培养或ＰＣＲ） 阳性率达４０％以上，而且肺炎支原体感染组的患者进行肺功 能测试时，呼气流量峰值（ＰＥＦ）及第一秒用力呼气量 （ＦＥＶ１％）显著低于非感染组 Ｊ。Ｃｈｕｎ—Ｊｅｎ Ｃ等发现肺炎支 原体感染组儿童嗜酸性细胞阳离子蛋白（ＥＣＰ）浓度与哮喘患 儿相近，均显著高于健康儿童 。Ｃｈａｎｄｒａ，ＳＢ等在大鼠的实 验研究中得出如下结论：肺炎支原体感染促使大鼠免疫反应 向Ｔｈ２型发展，从而触发Ｔｈ２型细胞因子（如ＩＬ４、ＩＬ一５）和抗 体（如ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＡ）的释放，形成嗜酸性细胞增多症、气道重 塑和气道高反应性等哮喘的病理生理基础［Ｓ Ｊ。Ｈｏｎｇ－Ｗｅｉ，Ｃ 等在研究中发现肺炎支原体感染可导致有气道变应性炎症的 大鼠出现伴有生长转化因子（ＴＧＦ）一Ｂ１参与的气道胶原沉 积，从而出现上皮下纤维化，是气道重塑的病理基础之一 Ｊ。 这些动物实验从细胞和分子水平探索了肺炎支原体感染与哮 喘的关系。当前大量的研究都表明肺炎支原体感染可能是哮 喘发生和发展的重要风险因素之一。 ２．２神经系统并发症在肺炎支原体的肺外并发症中，受到 重视和报道最多的是神经系统疾病，包括中枢和周围神经系统 ［１９］Ｖａｎ Ｂｅｅｒｓ ＢＥ，Ｍａｔｅｍｅ Ｒ，Ａｎｎｅｔ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｃａｐｉｌｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｉｎｕ－ ｓｏｉｄｓ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ：ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒａｓｔ—ｃｎ— ｈａｎｃｅｄ ＭＲＩ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔ［Ｊ］．Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｍｅｄ，２００３，４９（４）：６９２ —９． ［２Ｏ］Ｋｕｔａｒａ Ｋ，Ａｓａｎｏ Ｋ，Ｋｉｔｏ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｒａｓｔ ｈａｒｍｏｎｉｃ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｃａ‘ ｎｉｎｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｊ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ｓｃｉ，２００６，６８（５）：４３３—８． ［２１］Ｇｕｏ ＹＫ，Ｇａｏ ＨＬ，Ｚｈａｎｇ ＸＣ，ｅｔ ａ１．Ａｃｃｕｒａｃｙ ａｎｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ａｓｓｅｓｓｉｎｇ ｒｉｓｈｔ ｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ６４－－ｓｅｃｔｉｏｎ ｍｕｌｔｉ－－ｄｅｔｅｃｔｏｒ ｒｏｗ ＣＴ：Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒ－ ｄｉｏｌ，２００８：Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ． ［２２］Ｅｉｎｓｔｅｉｎ ＡＪ，Ｈｅｎｚｌｏｖａ ＭＪ，Ｒａｊａｇｏｐａｌａｎ Ｓ．Ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ ｒｉｓｋ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｆｒｏｍ ６４・・ｓｌｉｃｅ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏ・－ ｇｒａｐｈｙ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００７，２９８（３）：３１７—２３． ［２３］Ｂｅｒｎａｌ Ｖ，Ｐａｓｃｕａｌ Ｉ，Ｅｓｑｕｉｖｉａｓ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｎ－Ｔｅｒｍｉｎａｌ Ｂｒａｉｎ Ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ Ｐｅｐｔｉｄｅ ａｓ ａ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｔｅｓｔ ｉｎ Ｃｉｒｒｈｏｔｉｃ Ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｗｉｔｈ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ａｒｔｅｒｉａｌ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ Ｐｒｏｃ，２００９，４１（３）：９８７—８． ［２４］Ｃｈｏｗ ＰＣ，Ｃｈｅｕｎｇ ＥＷ，Ｃｈｏｎｇ ＣＹ，ｅｔ ａ１．Ｂｒａｉｎ ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｅ ｐｅｐｔｉｄｅ ａｓ ａ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｒａｎｓｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｇｒｅａｔ ａｒｔｅｒｉｅｓ ａｆｔｅｒ ａｔｒｉａｌ ｓｗｉｔｃｈ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００８，１２７（２）：１９２—７． ［２５］Ｋａｓｉｋｃｉｏｇｌｕ Ｅ，Ｏｆｌａｚ Ｈ，Ｕｍｍａｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａｎｄｒｏｇｅｎｉｃ ａｎａｂｏｌｉｃ ｓｔｅｒ－ ｏｉｄｓ ａｌｓｏ ｉｍｐａｉｒ ｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００９， １３４（１）：１２３—５． ［２６］Ｍａｅｄａ ＮＹ，Ｃａｒｖａｌｈｏ ＪＨ，Ｏｔａｋｅ ＡＨ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ ｐｒｏｔｅａｓｅ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １ ａｎｄ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｐ・－ｓｅｌｅｃｔｉｎ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅ－・ ｒｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｒｅｓ，２００９：Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ． （收稿日期：２００９—１２—０１）