遗传性大肠癌之林奇综合征
遗传性大肠癌之林奇综合征
林奇，名字听起来挺酷的，但是加上“综合征”这三个字的时候，就一点都不酷了，甚至让人恐惧。林奇综合征，啥玩意？居然让人感到恐惧！
林奇综合征（Lynch Syndrome, LS），过去称之为遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC），是一种常染色体显性遗传性疾病，致病基因是错配修复基因（mismatch repair gene, MMR）家族的成员。
致病基因MMR种系突变可导致微卫星不稳定性（microsatellite instability,
MSI），从而使相应的MMR蛋白丢失，影响DNA的错配修复功能，增加细胞恶变的风险。目前，国际上检测的林奇综合征致病基因主要包括：MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，以及 EPCAM/TACSTD1（非MMR基因，突变时可使MSH2沉默）。
林奇综合征患者的临床特征比较独特，具体表现为：
（1） 发病年龄较早，中位年龄约为44岁；
（2） 肿瘤大多位于近端结肠；
（3） 多原发结直肠癌明显增多；
（4） 肠外恶性肿瘤如胃癌、子宫内膜癌、胰腺癌等发病率较高；
（5） 低分化腺癌、粘液腺癌常见，且伴有淋巴细胞浸润或淋巴样细胞聚集；
（6） 肿瘤大多呈膨胀性生长，而非浸润性生长；
（7） 预后好于散发性大肠癌。
林奇综合征根据临床表现可分为两大类，一般结直肠癌是唯一的恶性肿瘤时属于林奇综合征I型；而除了结直肠癌外，合并有HNPCC相关肠外恶性肿瘤如胃、子宫内膜癌等，则属于林奇综合征II型。
林奇综合征的诊断与筛查经过了多次的修订，目前主要的标准为：
（1） 阿姆斯特丹标准 I：
至少 3 个亲属患有结直肠癌；并满足下列所有标准：
1) 其中 1 人应为其他 2 人的一级亲属；
2) 至少连续 2 代受累；
3) 至少 1 人发病年龄小于 50 岁；
4) 除外家族性腺瘤性息肉病（ FAP）；
5) 肿瘤需经病理学证实。
（2） 阿姆斯特丹标准 II：
至少 3 个亲属患有 LS 相关肿瘤（结直肠癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管癌或肾盂癌）；并满足下列所有标准：
1) 其中 1 人应为其他 2 人的一级亲属；
2) 至少连续 2 代受累；
3) 至少 1 人发病年龄小于 50 岁；
4) 除外家族性腺瘤性息肉病（ FAP）；
5) 肿瘤需经病理学证实。 （3） 改良版Bethesda标准：
下列情况时需对患病个体的肿瘤检测 MSI：
1) 结直肠癌a患者年龄小于 50 岁；
2) 存在同时性或异时性，结直肠及其他 LS 相关肿瘤b，无论患者年龄；
3) 60 岁以内的结直肠癌患者存在MSI-H组织学特点c；
4) 结直肠癌患者有1个及以上一级亲属患有LS相关肿瘤b，其中一个肿瘤发病年龄早于50岁；
5) 结直肠癌患者有2个及以上一级或二级亲属患有LS相关肿瘤b，无论发病年龄。
备注：
a：子宫内膜癌发病小于50岁并不包括在改良版Bethesda标准中；但最近的研究显示此类患者应该进行 LS 相关检测评估。
b：LS相关肿瘤包括结直肠癌，子宫内膜癌，胃癌，卵巢癌，胰腺癌，输尿管和肾盂癌，胆道癌，神经系统肿瘤（常为胶质瘤，如Turcot综合征），小肠癌，以及皮脂腺腺瘤和Muir-Torre综合征中的角化棘皮瘤。
c：存在肿瘤浸润淋巴细胞，Crohn's样淋巴细胞反应，粘液/印戒分化，或髓样生长方式。
根据我国情况，中国抗癌协会大肠癌专业委员会曾提出了中国人HNPCC筛检标准及筛检策略：
家系中至少有2例组织病理学明确诊断的大肠癌，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系，并且符合以下一条：
（1） 至少1例为多发性大肠癌患者（包括腺瘤）；
（2） 至少1例大肠癌发病早于50岁；
（3） 家系中至少1人患HNPCC相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管或肾盂癌、卵巢癌、肝胆系统癌）。
根据2015年ASCO遗传性结直肠癌综合征临床实践指南，对于林奇综合征突变携带者，应密切随访监测肠道及肠外恶性肿瘤。
（1） 建议突变携带者从20~25岁开始或比家族中最年轻结直肠癌患者发病年龄早5年开始，每 1~2年行彻底的全结肠镜检查，若检查发现有息肉，应及早治疗；
（2） 对女性突变携带者而言，建议从30~35岁开始每年行妇科检查、盆腔B超（而非血CA125）及子宫内膜吸取活检；
（3） 检测幽门螺杆菌并彻底清除，我国为胃癌高发国家，建议每1~3年行上消化道内镜检查；
（4） 可根据家族史对突变携带者进行其他器官的监测。
对于家系中未检测到突变的个体（即非突变携带者），应定期、多次重复进行基因突变筛选试验，以最大限度地降低实验误差引起的假阴性。 另外，建议从30岁起每年做一次大便潜血试验，每5年做一次结肠镜检查。
在我们身边的林奇综合征
在我们身边的林奇综合征
家族史是结直肠癌患病风险的最重要影响因素之一，大约1/3的结直肠癌患者有家族史.一个家族中出现多个结直肠癌患者，可能是因为存在共同的环境和或遗传易感因素。林奇综合征（LS）是一种常染色体显性遗传疾病，患者易患各种类型的癌症，包括结直肠癌（患病风险70%～80%）、子宫内膜癌（EC）（50%～60%）、胃癌（13%～19%）、卵巢癌（9%～14%）、小肠癌、肝癌、胆道癌、输尿管癌以及肾盂移行细胞癌等等。林奇综合征的致癌倾向源于一组错配修复蛋白的基因结构的改变，失活的错配修复蛋白导致基因组中的微卫星高度不稳定性，随着时间的推移，微卫星以及基因组其他部位突变的积累可以影响细胞内重要功能蛋白的数量或活性，从而引起肿瘤的发生。
林奇综合征相关的癌症与散发性癌症相比，具有不同的病理及临床特征，因此治疗与管理也与散发性癌症有所不同，所以对林奇综合征的鉴别诊断也就显得非常重要。既往该病的诊断主要依赖于家族史，但由于现在的家庭逐渐趋于小型化、家系成员居住分散化、癌前病变接受内镜治疗增加等相关因素导致该病容易漏诊。据估计，全世界每279个人就有1人患林奇综合征，但是有95%的林奇综合征患者不知道他们的诊断。因此，最为重要的是，我们应尽一切可能来诊断林奇综合征患者。为了将林奇综合征筛选出来，国内外的学者们先后提出了多个筛查标准。
(1) 阿姆斯特丹Ⅰ（AmsterdamⅠ）标准：这是第一个林奇综合征的筛查标准，它于1990首次提出，需要同时满足以下 4 项：（1）家系中至少有3个人确诊结直肠癌，其中一个为另外两个的一级亲属；（2）至少累及2代；（3）其中1个发病年龄＜50岁；（4）排除家族性息肉病。
(2) 阿姆斯特丹Ⅱ（AmsterdamⅡ）标准：与阿姆斯特丹Ⅰ标准的区别就在于把结直肠癌换成了林奇综合征相关肿瘤，所有林奇综合征相关肿瘤都可用于筛查林奇综合征。与阿姆斯特丹Ⅰ标准相比，Ⅱ的漏诊率降低了很多，但是仍然高达62.5%～68%；特异性也只有约50%。 (3) 贝塞斯达（Bethesda）标准：这个标准是阿姆斯特丹Ⅰ标准的扩充版，这个标准有7项，满足一项即可。但是这个标准的漏诊率还是很高，临床应用较少，后来又有了修订版的Bethesda标准。
lynch综合征诊断标准
林奇综合征临床诊断
阿姆斯特丹标准- Ⅰ：
（1）家族中至少有3 例或3 例以上的大肠癌病人，其中至少有1 例病人为其他2 例的一级亲属；（2）家族中至少在连续2 代发生大肠癌；（3）家族中至少有1 例患者的发病年龄低于50 岁；（4）排除家族性息肉病。由于此标准过于严格，且不包括大肠外肿瘤的特征，因而会导致大量病例的漏诊。
1999 年进行了修订，称为阿姆斯特丹标准Ⅱ：
（1）家族中至少有3 例经病理证实的HNPCC相关癌（结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、脑癌、胆管癌及皮肤癌），其中1例是另外2例的直系亲属；（2）家族中至少在连续2 代发生大肠癌；（3）家族中至少有1 例患者的发病年龄低于50 岁；（4）排除家族性息肉病。过后来的临床实践发现，这两个标准均过于严格。
2003年中国人HNPCC家系标准：
家系中至少2例为明确诊断的大肠癌患者，其中2例为父母或子女或同胞兄弟姐妹关系，且符合以下1条：（1）至少1例为多发性大肠癌（包括腺瘤）；（2）至少1例大肠癌发病早于50岁；（3）家系中至少1人患HNPCC相关肠外恶性肿瘤（包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管或肾盂癌、卵巢癌、肝胆系统癌）。
2004 年修订的Bethesda标准:
（1）50岁前诊断结直肠癌；（2）有同时性或异时性结直肠癌或其他HNPCC相关肿瘤，无论发病年龄；（3）＜60 岁结直肠癌患者中检测到高度微卫星不稳定性（MSI-H），肿瘤周围淋巴细胞浸润，克罗恩病样淋巴细胞反应，黏液或印戒细胞癌，髓样组织分化；（4）≥1 例一级亲属诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌；（5）在≥2 例一级或二级亲属中诊断HNPCC相关肿瘤家族中发现结直肠癌。
林奇综合征诊断标准
林奇综合征诊断标准
林奇综合征的诊断标准主要包括临床特征、家族史、分子遗传学和免疫组化等方面。首先，患者的临床表现是诊断的重要依据之一。林奇综合征患者常常出现早发性结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等肿瘤，尤其是在家族中有多例肿瘤病史的情况下更应警惕。其次，家族史也是诊断的重要依据之一。家族中有多例结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等肿瘤病史的情况下，应高度怀疑林奇综合征的可能性。此外，分子遗传学和免疫组化检测也是诊断的重要手段之一。通过对MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等基因的突变检测，可以帮助确认患者是否患有林奇综合征。
除了以上的诊断标准外，还需要注意一些其他相关的临床特征。比如，林奇综合征患者常常出现早发性结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等肿瘤，尤其是在家族中有多例肿瘤病史的情况下更应警惕。此外，林奇综合征患者还可能出现的临床表现包括脑肿瘤、胃肠道息肉病变等。因此，在进行诊断时，需要综合考虑患者的临床表现、家族史以及分子遗传学和免疫组化检测结果，做出准确的诊断。
总的来说，林奇综合征的诊断标准是多方面的，需要综合临床表现、家族史、分子遗传学和免疫组化等多个方面的信息。早期诊断对于患者的治疗和预后至关重要，因此医生需要对患者进行全面的评估和检查，以便尽早发现并诊断林奇综合征。希望未来能够有更加准确、简便的诊断方法，帮助更多的患者早日得到诊断和治疗，提高患者的生存率和生活质量。
林奇综合征遗传规律
- 1 - 林奇综合征遗传规律
林奇综合征（LynchSyndrome）是一种致命的遗传性疾病，它会使被感染的人出现多种病理症状，例如家族性肝癌，原发性胰腺癌，家族性结肠癌等。林奇综合征是一种显性遗传病，通常由一个突变发生在MLH1或MSH2基因上，导致消失或失活这些基因。
林奇综合征的主要遗传机制是单基因遗传现象。据研究，在林奇综合征患者中，MLH1和MSH2的缺陷是造成疾病的最常见遗传学因素。MLH1和MSH2的缺失会导致DNA的有序错配修复系统（MMR）无法正常工作，从而使致癌突变的累积，从而导致林奇综合征的病理。
林奇综合征的病因的具体机制还有待进一步研究。在今天，研究者认为，林奇综合征是由DNA甲基化失调和mismatch修复缺陷引起的。在DNA甲基化失调中，因为某种原因，基因上的特定DNA序列在染色体上的同源拷贝中没有甲基化，这可能导致这些拷贝的错配修复异常，以致促进癌变。此外，林奇综合征患者可能会出现其他一些DNA错配修复缺陷，以及基因突变等，都可以作为发病因素。
虽然目前尚未发现能够治愈林奇综合征的药物或治疗方法，但有了正确的诊断，及早发现和护理，林奇综合征患者可以获得更好的预后和病情管理。
林奇综合征的诊断重要依据是家族史和遗传检测。通过家族史可以发现具有家系血缘关系的林奇综合征患者，以便建立一个类似的索引案例来进一步确诊。而在遗传检测中，则是通过基因测序将MLH1和MSH2等相关基因进行分析，以确定是否存在突变和表观遗传变化， - 2 - 用以确定发病与否。
除了家族史和遗传检测之外，还可以通过新的技术，如CT（计算机断层扫描），MRI（核磁共振成像），PET（正电子发射放射线），等等，来掌握林奇综合征患者的病情，以及可能需要治疗的部位。另外，细胞学检查也有助于诊断林奇综合征患者的病因和病理病变。
总而言之，林奇综合征是一种致命的遗传性病，它的发病机制大多和DNA甲基化失调及mismatch修复缺陷有关。这种疾病的诊断重要依据是家族史和遗传检测，同时还可利用CT、MRI、PET等技术来做出完善的诊断，及早发现和护理，可获得更好的预后和病情管理。
中国人林奇综合征家系标准
中国人林奇综合征家系标准
中国人林奇综合征（Lynch syndrome）是一种常染色体显性遗传病，是肠癌和其他多种癌症发生的重要原因之一。林奇综合征家系的标准主要包括以下方面：
1. 家族史
林奇综合征家族至少有三个代际中出现过癌症病例，其中至少有一个人在50岁以前诊断出结直肠癌或其他与林奇综合征有关联的癌症。
2. 癌症类型
林奇综合征家族中出现的癌症类型主要包括结直肠癌、胃癌、肝癌、胆道癌、卵巢癌、子宫内膜癌、脑癌和皮肤鳞状细胞癌等。其中结直肠癌是最为常见的一种。
3. 年龄
林奇综合征家族中癌症的发病年龄一般较年轻，结直肠癌的发病年龄一般在50岁以下。
4. 多发性肿瘤
林奇综合征家族中个体通常会出现多发性肿瘤的现象，即一个人会患上多种类型的癌症，如结直肠癌和胃癌。
5. 风险评估
对于林奇综合征家族成员，建议进行遗传咨询和风险评估。具体包括基因检测和肠镜检查，来确定个体是否携带林奇综合征相关基因，以及是否存在肠道息肉或癌前病变等。
除此之外，防治措施也是非常重要的。对于携带有林奇综合征基因的人群，应该进行定期的肠道和其他器官的检查和筛查，早期发现肿瘤病变，减少癌症的发生。此外，采取健康的生活方式，包括饮食均衡、定期运动、戒烟限酒等，可以帮助降低癌症的发生风险。
林奇综合征
林奇综合征
作者：徐俊荣，宋瑛
林奇综合征指的是那些具有错配修复基因(MMR)突变导致易患结直肠癌和其他恶性肿瘤的个体，包括那些已经患有肿瘤和尚未发生肿瘤的人。林奇综合征是最常见的一种遗传性结直肠癌综合征，占结直肠癌的2％一5%。该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠癌(HNPcc)，以强调其遗传性和有别于家族性腺瘤病。由于HNPCC这个命名强调的是这类患者易患结直肠癌，而忽略了其肠外肿瘤的高发，许多学者和机构认为现在应该废弃HNPcc，再度应用林奇综合征这个命名。本文就林奇综合征的诊治做一综述。苏州大学附属第一医院肿瘤科周秀敏
l发病机制
虽然环境因素在结直肠癌的发病中起到主要的作用，但是仍然有15％一30％的结直肠癌的发病与遗传基因有关。林奇综合征是一种由MMR基因种系突变引起的常染色体显性遗传病，人类MMR基因除了检验和校正复制期间发生在微卫星样重复DNA序列上小的插入和丢失之外，还防止解旋的DNA序列重新结合。MMR基因突变破坏了MMR蛋白的功能，引起重复DNA序列的产生及DNA修复错误，从而导致患者DNA出现微卫星不稳定(microsatellites instability，MSI)。MsI导致癌基因的激活或抑癌基因的失活，从而诱发癌变。林奇综合征患者MMR功能丧失后基因突变率升高，完成突变积累的时间缩短，因此由腺瘤发展至腺癌所需时间较短H1。正常人由腺瘤发展至腺癌需时8—10年，而林奇综合征患者仅需2～3年左右。4种与林奇综合征发生密切相关的MMR基因为MLHl、MsH2、MSH6及PMS2。大多数林奇综合征家族(85％一90％)检测到的是MLHl和MSH2突变，剩余的10％一15％的家族存在MsH6的突变，少数存在PMS2的突变。
2临床特征
林奇综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，患者的临床特征是发病年龄较早的结直肠肿瘤以及发生其他肿瘤的危险性增加，包括子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、尿道肿瘤、肝胆肿瘤、胰腺癌和小肠癌。这类患者发生结直肠癌的平均年龄为45岁，明显低于正常人群发生结直肠癌的平均年龄(60岁)。林奇综合征患者的结肠癌好发于近端结肠，70％一85％的肿瘤位于结肠脾区附近。这些肿瘤有其特异性的组织病理学特征，比如黏液腺癌、印戒细胞癌、髓样生长的癌、低分化癌、Crohn’s病样的反应以及肿瘤区域过多的淋巴细胞浸润。林奇综合征患者在其一生中很容易发生多处原发肿瘤，54％一6l％的患者会发生第二种原发肿瘤，15％～23％的患者会发生三种或更多的原发肿瘤。如果林奇综合征患者在发现第一处大肠癌时未进行结肠次全切除术或全切术，那么其在10年内发生另一处原发性大肠癌的几率大概为25％一30％。虽然这类患者容易出现多发原位大肠癌，但是其生存率却明显高于其他的结直肠癌患者。
林奇综合症判断标准
林奇综合症判断标准
林奇综合症的诊断主要依赖于结直肠癌家族史以及基因检测。具体标准如下：
1. 家族中至少有2人组织病理学证实为结直肠癌患者，其中的2例为父母与子女或同胞兄弟、姐妹的关系。
2. 至少1人为多发性结直肠癌患者（包括腺瘤）。
3. 至少1人的多发性结直肠癌发病时，年龄小于50岁。
4. 家族中至少1人患林奇综合征相关肠外恶性肿瘤，如胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、肾盂癌、输尿管癌、卵巢癌、肝胆系统癌。
此外，林奇综合征属于家族遗传性疾病，遗传率比较高，是由于错配修复基因发生突变或缺失导致，主要的症状表现为眩晕，发病初期可以出现恶心、呕吐、面色苍白。若已确诊林奇综合征，建议子女后代进行遗传咨询，若有错配修复基因缺陷，可定期进行肠镜检查，早期预防、早期治疗。
以上信息仅供参考，如果您身体不适，建议立即就医，遵循医生的诊断和治疗方案。
林奇综合征的特征、筛查和防治
林奇综合征的特征、筛查和防治
1.林奇综合征（Lynch Syndrome）的定义：
林奇综合征是指由于错配修复基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM等）的胚系突变（图1）引起的一种遗传性结直肠癌。林奇综合征大部分是由于MLH1和MSH2的胚系突变引起的，两者分别占30%。另外有少量是由MSH6和PMS2的突变引起的，还有大约30%的患者的突变基因不明。海军军医大学附属长海医院肛肠外科高显华
图1. 基因的胚系突变和体系突变的区别。
2.林奇综合征的特点：
在2010 年之前，林奇综合征曾被称为遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC） 。它是一种常染色体显性遗传，即有50%的可能性会遗传给下一代，男女遗传的概率是一样的。林奇综合征容易得多种癌症（图2），包括：结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、输尿管癌和肾盂癌、神经系统（胶质母细胞瘤）、小肠癌、皮脂腺癌、角化棘皮瘤等。它是最常见的遗传性结直肠癌综合征，大约占所有结直肠癌的3%。
图2.林奇综合征患者容易得多种癌症。
3. 林奇综合征的筛查：
如果患者符合“阿姆斯特丹I 标准”或者“修订版的贝塞斯达标准”，则建议进一步行错配修复基因蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的免疫组化或微卫星不稳定性检测（MSI）。如果四个蛋白质任何一个为阴性，或者MSI检测为高度微卫星不稳定（MSI-H），则建议抽血行基因的胚系突变检测。但是，由于“阿姆斯特丹I 标准”和“修订版的贝塞斯达标准”的漏诊率很高，所以，现在国际上通用的NCCN指南建议所有的结直肠癌病人都行错配修复基因蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的免疫组化或微卫星不稳定性检测（MSI）。
3.1 阿姆斯特丹I 标准（1990）
(1) 家系中至少有3个人确诊结直肠癌，其中一个为另外两个的一级亲属（图3）；
(2) 至少累及2代；
(3) 其中1个发病年龄小于50岁；
遗传性大肠癌之林奇综合征
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1 / 2 遗传性大肠癌之林奇综合征
林奇，名字听起来挺酷的，但是加上“综合征”这三个字的时候，就一点都不酷了，甚至让人恐惧。林奇综合征，啥玩意？居然让人感到恐惧！
林奇综合征（Lynch Syndrome, LS），过去称之为遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC），是一种常染色体显性遗传性疾病，致病基因是错配修复基因（mismatch repair gene, MMR）家族的成员。
致病基因MMR种系突变可导致微卫星不稳定性（microsatellite instability,
MSI），从而使相应的MMR蛋白丢失，影响DNA的错配修复功能，增加细胞恶变的风险。目前，国际上检测的林奇综合征致病基因主要包括：MLH1，MSH2，MSH6，PMS2，以及 EPCAM/TACSTD1（非MMR基因，突变时可使MSH2沉默）。
林奇综合征患者的临床特征比较独特，具体表现为：
（1） 发病年龄较早，中位年龄约为44岁；
（2） 肿瘤大多位于近端结肠；
（3） 多原发结直肠癌明显增多；
（4） 肠外恶性肿瘤如胃癌、子宫内膜癌、胰腺癌等发病率较高；
（5） 低分化腺癌、粘液腺癌常见，且伴有淋巴细胞浸润或淋巴样细胞聚集；
（6） 肿瘤大多呈膨胀性生长，而非浸润性生长；
（7） 预后好于散发性大肠癌。
林奇综合征根据临床表现可分为两大类，一般结直肠癌是唯一的恶性肿瘤时属于林奇综合征I型；而除了结直肠癌外，合并有HNPCC相关肠外恶性肿瘤如胃、子宫内膜癌等，则属于林奇综合征II型。
林奇综合征的诊断与筛查经过了多次的修订，目前主要的标准为：
（1） 阿姆斯特丹标准 I：
至少 3 个亲属患有结直肠癌；并满足下列所有标准：
1) 其中 1 人应为其他 2 人的一级亲属；
2) 至少连续 2 代受累；
林奇综合征临床诊断、筛查与治疗的研究进展
《癌症进展》2018年11月第16卷第12期ONCOLOGYPROGRESS,Nov2018,Vol.16,No.12*综述*
林奇综合征临床诊断林奇综合征临床诊断、、筛查与治疗的研究进展
冯俊1，应荣彪1#，姚俊1，魏志平1，徐欣华2，吕小锦3
浙江省肿瘤医院台州院区1肿瘤外科，2病理科，3内镜中心，浙江台州3175020
摘要摘要：：林奇综合征（LS）是最常见的遗传性肿瘤综合征，其阳性患者患结直肠癌、子宫内膜癌以及胃癌的风险增高。LS是指存在错配修复基因缺失的个体，包括已经因错配修复基因突变而发生肿瘤或未发生肿瘤的个体。由于中国对LS的研究起步较晚，目前并未形成完整的诊疗标准或指南，所以主要参考国外已经形成的标准或指南。但由于人种差异，极易造成误诊和漏诊现象。本文就LS的遗传基础、临床分型以及目前诊断策略、筛查方式、临床治疗手段进行文献综述。关键词关键词：：林奇综合征；结直肠癌；错配修复中图分类号中图分类号：：R735735..3文献标志码文献标志码：：Adoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2018.16.12.05
结直肠癌是最为常见的胃肠道恶性肿瘤之一，
在全球范围内结直肠癌的发病率和病死率均居前
4位[1]。在中国男性结直肠癌的发病例数占新发肿
瘤患者的8.59%，居第5位，女性占9.08%，居第3
位；中国结直肠癌患者的病死率居第5位[2]。根据
美国早期关于林奇综合征（Lynchsyndrome，LS）的
流行病学报道，每100例结直肠癌患者中就有2.8
例是LS[3]，而日本则是2.2例[4]。虽然目前中国尚未
对LS进行详尽的流行病学研究，但由于中国人口
基数大，即使结直肠癌发病率低，依然存在数量巨
大的LS患者，而这部分患者在临床上却常常被忽
视[5-6]。本文从LS的遗传基础和临床分型出发，就
目前国内外对LS的诊断策略、筛查方式以及临床
治疗手段进行文献综述。
1LS的遗传基础
20世纪90年代，学者研究DNA错配修复（mis-