影响自体活性物质的药物课件
第三十章 影响自体活性物质的药物
第三十章影响自体活性物质的药物1 基本要求[TOP]1.1 掌握①常用抗组胺药的药理作用、临床应用与不良反应；②腺苷的作用、药理性预适应概念。
1.2 熟悉膜磷脂代谢产物及其作用、5-HT受体激动药与拮抗药以及NO的生理意义与应用。
1.3 了解前列腺素、白三烯与PAF拮抗药以及其他自体活性物质的生理意义。
2 重点难点[TOP]2.1 重点抗组胺药物的药理作用、临床应用与不良反应。
2.2 难点自体活性物质的生理与病理意义、药理性预适应的机制与意义。
3 讲授学时[TOP]建议3学时4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节第四节第五节第六节影响自体活性物质的药物自体活性物质广泛存在于正常体内，是由非特定内分泌腺产生的一类活性物质，作用强大，作用于局部——“局部激素”常见自体活性物质包括：花生四烯酸代谢产物：前列腺素、白三烯；内源性胺类：组胺、5-羟色胺；血管活性肽类：P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽Y和内皮素等；一氧化氮；腺苷第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂[TOP]膜磷脂代谢产物包括廿碳烯酸类（eicosanoids）和血小板活化因子（platelet activating factor，PAF），具有广泛、高效的生物活性。
一、花生四烯酸的代谢和生物转化细胞膜磷脂在磷脂酶A2（PLA2）作用下释放出AA和PAF，游离AA经两条途径被转化：①环氧酶（cyclooxygenase，COX）途径，AA被催化生成前列腺素类（prostaglandins，PGs）和血栓素类（thromboxans，TXs）；②脂氧酶（lipoxygenase，LOX）途径，生成过氧化氢廿碳四烯酸、白三烯类（leukotrienes，LTs）、羟化廿碳四烯酸和脂氧素（Lipoxins，LX S）。
其中PG S和LT S具有广泛的生物活性，参与了炎症、血栓形成和速发型过敏反应等多种病理过程，与心、脑血管疾病、哮喘和休克等的发病有密切关系。
第30章影响自体活性物质药物
影响自体活性物质的药物
组胺和抗组胺药
histamine and antihistamine Drugs
组胺（histamine） 组胺的生物效应
组胺广泛存在于生物体内，哺乳动
物几乎所有组织都有，而以心肌、皮肤、
胃肠道和肺脏的含量为多。
组织中的组胺则主要存在于肥大
细胞和嗜碱粒细胞的颗粒中。 组胺在生理功能调节、炎症和变
阿司咪唑有严重的药物相互作用：
1、应禁忌与酮康唑、依曲康唑、红霉素、克拉霉素、
醋竹桃霉素、美贝地尔、奎宁共同使用。
2、与氟康唑、咪康唑、甲硝唑等共同使用时应谨慎。
3、肝功能严重异常、ＱＴ间期延长或服用延长ＱＴ间
期药物、电解质异常及使用导致电解质异常利尿药的病人
应避免使用。
H2受体阻断药 Histamine H2 receptor blockers
组胺激活H1受体兴奋支气管及胃肠道平滑肌
毛细血管通透性增加
部分血管扩张作用。
组胺激活H2受体胃酸分泌、部分血管扩张和 心脏的正性频率作用 组胺激活H3受体参与组胺合成与释放的负反 馈调节。
【临床应用】 主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。
培他司汀
H1受体激动剂，临床用于内耳眩晕病，慢 性缺血性脑血管病和多种原因引起头痛的治 疗。 英普咪定 选择性H2受体激动剂，用于胃功能的检查。
抑制胃酸分泌
用于治疗胃和十二指肠溃疡
H3受体阻断药
Histamine H3 receptor blockers
态反应等病理过程中均有重要作用，
是体内非常重要的自体活性物质。
【药理作用】
扩张阻力血管作用： H1R——快而短暂 1．促进腺体分泌：作用于 H2R 胃酸分泌 H2R——缓慢而持久 2．兴奋平滑肌：作用于 H1R 支气管平滑肌收缩 增加毛细血管通透性： H1 R
第30章影响自体活性物质的药物
第30章影响自体活性物质的药物组胺和抗组胺药一、组胺为体内自身活性物质，广泛分布于皮肤、支气管、肠粘膜、中枢等。
主要存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中，是重要的炎症、过敏介质，变态反应及物理、化学刺激促其释放。
[作用]1. 血管：舒张血管,通透性↑，循环血量↓，血压↓，（激动H1受体，H2受体）2.刺激神经末梢，痒、痛3.平滑肌：支气管、胃肠道平滑肌兴奋收缩（激动H1受体）。
4．胃酸、胃蛋白酶分泌↑（激动H2受体）[临床应用]用于鉴别胃癌和恶性贫血是否发生真性胃酸缺乏症培他司啶H1受体激动剂，用于内耳眩晕病，多种原因引起的头痛，慢性缺血性脑血管病英普咪定H2受体激动剂，用于胃功能检查H1受体阻断药常用药物：第一代：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏第二代：西替利嗪、阿司米唑、阿伐司啶、左卡巴司叮、咪唑司叮[ 作用]3.抗H1受体效应:对抗组胺兴奋H1受体引起的胃肠道、支气管平滑肌收缩;部分对抗血管扩张和通透性增加3.抑制中枢: 镇静，嗜睡(苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏)3. 其他作用抗晕，止吐，抗胆碱(苯海拉明、异丙嗪)；咪唑司叮对鼻塞有疗效应用1. 变态反应疾病: 缓解皮肤粘膜症状好荨麻疹、过敏性鼻炎—首选昆虫咬伤所致皮肤瘙痒和水肿—良效血清病、药疹、接触性皮炎—有效（止痒）过敏性哮喘、休克—无效。
2．抗晕、止吐（苯海拉明、异丙嗪）：①用于放射病呕吐②晕车、船—有预防作用，无治疗作用。
3.其他不良反应：H2受体阻断药药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁作用：1.阻断胃粘膜H2受体，抑制各种原因（组胺、乙酰胆碱、五肽胃泌素、食物等）刺激的胃酸分泌，促溃疡愈合。
2.免疫调节功能：逆转组胺的免疫抑制作用应用：1. 治疗十二指肠溃疡>胃溃疡十二指肠溃疡：睡前1次服用，4-8周；胃溃疡：用药可延至16周.维持量（减半）继续数月，降低复发率。
2. 卓-艾综合征(量大)、反流性食道炎有效。
不良反应：较少，偶有胃肠反应及头晕痛、阳痿等。
30.影响自体活性物质的药物--ym
组胺受体分布及效应
类型 H1 分布 支气管、胃肠、 支气管、胃肠、子宫平滑肌 皮肤血管、小动静脉、毛细血管 皮肤血管、小动静脉、 血小板 H2 支气管、胃肠、 支气管、胃肠、子宫平滑肌 皮肤血管 血管 心室 窦房结 胃壁细胞 血小板 H3 中枢、 中枢、神经末梢 效应 收缩 舒张 促进聚集 收缩 舒张 舒张 收缩↑ 收缩 心率↑ 心率 胃酸分泌↑ 胃酸分泌 抑制聚集 调节组胺合成、 调节组胺合成、释放
组胺的药理作用 4.三重反应 4.三重反应 小剂量皮下注射，注射部位： 小剂量皮下注射，注射部位：
毛细血管扩张出现红斑； I. 毛细血管扩张出现红斑；
II. 毛细血管通透性增加,在红斑上形成丘疹； 毛细血管通透性增加,在红斑上形成丘疹；
最后,通过轴索反射致小动脉扩张, III.最后,通过轴索反射致小动脉扩张,丘疹周 围形成红晕。 围形成红晕。 麻风病人由于皮肤神经受损， 三重反应” 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应” 常不完全,可作为麻风病的辅助诊断。 常不完全,可作为麻风病的辅助诊断。
广泛用于临床 目前仅作为实验研： 第一代： 苯海拉明（苯那君）；异丙嗪 非那根） 苯海拉明（苯那君）；异丙嗪 （非那根） ）； 扑敏宁）； ）；氯苯那敏 扑尔敏） 曲吡那敏 （扑敏宁）；氯苯那敏 （扑尔敏） 缺点：“倦、耐、短、干” 缺点： 第二代： 第二代： 仙特敏）； ）；美喹他嗪 甲喹酚嗪） 西替利嗪 （仙特敏）；美喹他嗪 （甲喹酚嗪） 阿司咪唑 （息斯敏）；阿伐斯汀 （新敏乐） 息斯敏）；阿伐斯汀 新敏乐） ）； 咪唑斯汀
2. 消化道反应
口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。 口干、厌食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等。 ； 可致动物畸胎，孕妇不宜用； 可致动物畸胎，孕妇不宜用
3. 其他反应
新医课件 影响自体活性物质的药物1学时
药学院药理学教研室 贾岩龙
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学习目标
掌握：临床常用 掌握：临床常用H1受体阻断剂的药理 作用、临床应用及不良反应。 作用、临床应用及不良反应。 熟悉：组胺的形成、分布与释放。 熟悉：组胺的形成、分布与释放。组 胺的生物效应及药理作用。 胺的生物效应及药理作用。
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自体活性物质 (autacoids)
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二、抗组胺药
(一)H1受体阻断药
不良反应】 【不良反应】 1.嗜睡 乏力等，服药期间应避免开车、 嗜睡、 1.嗜睡、乏力等，服药期间应避免开车、 高空作业。 高空作业。 2.消化道反应 口干、厌食等。 消化道反应： 2.消化道反应：口干、厌食等。 3.其他反应偶见粒细胞减少等。 3.其他反应偶见粒细胞减少等。 其他反应偶见粒细胞减少等
作用机制：拮抗但不阻断释放 作用机制： 特点：对中枢活性强， 特点：对中枢活性强，受体特异 性差，引起明显镇静、 性差，引起明显镇静、抗胆碱作 用，致“倦、耐、短、干”
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二、抗组胺药
(一)H1受体阻断药
第二代(非乙基胺类) 第二代(非乙基胺类) 西替利嗪(仙特敏) 阿司咪唑(息斯敏) 西替利嗪(仙特敏) 阿司咪唑(息斯敏) 阿伐斯汀(新敏乐) 氯雷他定等 阿伐斯汀(新敏乐) 氯雷他定等
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H3受体兴奋的效应
常用阻断药: 常用阻断药 硫丙米胺 分布于中枢与外周神经末梢 兴奋时负反馈性调节组胺合成与释放 兴奋时负反馈性调节组胺合成与释放
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二、抗组胺药
(一)H1受体阻断药
第一代(乙基胺类) 第一代(乙基胺类) 苯海拉明(苯那君) 异丙嗪(非那根) 苯海拉明(苯那君) 异丙嗪(非那根) 曲吡那敏(扑敏宁) 氯苯那敏(扑尔敏) 曲吡那敏(扑敏宁) 氯苯那敏(扑尔敏)
影响自体活性物质的药物
第三十章 影响自体活性物质的药物
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[基本要求] 掌握Hl受体阻断药的药理作用、
临床应用与不良反应。H2受体阻 断药的药理作用与临床应用。
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第一节 组胺和组胺受体阻断药 的分类
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一、组胺和组胺受体
组胺 自体活性物质 贮存形式：无活性的复合物，于肥
大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。 分布广泛：肺、皮肤粘膜、支气管
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[不良反应] 头晕、嗜睡、乏力 视物模糊、便秘、尿潴留
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第三节 H2受体阻断药
西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁 [作用与用途] 分阻泌断胃壁细胞H2受体而抑制胃酸
用于胃和十二指肠溃疡、病理性 胃酸分泌增多症
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粘膜、胃粘膜、胃壁细胞
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[药理作用] 1. 兴奋心脏 2. 扩张血管 皮下注射的三联反应：红斑、丘疹、
红晕
3. 调节血小板聚集（H1R、H2R） 4. 腺体：刺激腺体分泌。
5. 兴奋支气管平滑肌、胃肠道平滑 肌.
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二、 组胺受体阻断药的分类
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第二节 H1受体阻断药
苯海拉明 异丙嗪 氯苯那敏（扑尔敏） 阿司咪唑（息斯敏）
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[药理作用]
1. H1受体阻断作用：拮抗组胺 透性增加、局限 性水肿。
2.中枢作用：镇静催眠
3.抗胆碱作用：抗晕动病、镇吐
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[临床应用] 1.变态反应性疾病 2.晕动病和呕吐 3.镇静、催眠
影响自体活性物质的药物
§2 H1-R blocking drugs
2. Central inhibitions prevention of motion sickness (运动病) and vestibular disturbances(前庭功能障碍) , nausea and vomiting of pregnancy(妊娠).
【Actions and clinical uses】 1. H1-R blocked the first used to prevent allergic reactions or treat their symptoms, such as rhinitis(鼻炎), urticaria(荨麻疹) etc. notice: ( inefficiency ) allergic shock and bronchial asthma
§3 H2-R blocking drugs
Competitively blocking H2-R → ↓gastric acid secretion markedly; cimetidine (西咪替丁) ； ranitidine (雷尼替丁 )； famotidine (法莫替丁) ； nizatidine (尼扎替丁) ； ebrotidine (乙溴替丁)……
§2 H1-R blocking drugs
3. the characteristics of pharmacokinetics are similar: rapidly absorbed by po. metabolized primarily in the liver.
§2 H1-R blocking drugs
§2Байду номын сангаасH1-R blocking drugs
第30章 影响自体活性物质的药物
2. 对胃腺的作用：
（＋）H2-R → 胃酸、胃蛋白酶分泌↑ 3.对平滑肌的作用 ：
（＋） H1 -R→ 支气管、胃肠道、子宫
平滑肌收缩
二. Antihistaminic drugs（抗组胺药 ）
（一） H1-R Blockers （ H1-R阻断药 ）
第一代：
苯海拉明 异丙嗪（非那根） 曲吡那敏（扑敏宁） 氯苯那敏（扑尔敏）
（－）H2-R→抑制胃酸分泌
治疗消化性溃疡
Teaching goals
1、列举H1-R阻断剂及临床用途 2、列举H2-R阻断剂及临床用途
第一代有
【Uses】 1、皮肤粘膜变态反应性疾病：
荨麻疹、过敏性鼻炎、昆虫咬伤、血清病、
接触性皮炎等 2、防晕止吐： 晕动病、放射病引起的呕吐 （苯海拉明、异丙嗪）
【Adverse reactions】 1. CNS: 镇静、嗜睡、乏力
口干、便秘、腹泻
2. Gastrointestinal tract（胃肠道）:
中枢与外周N末梢
胺合成与释放
Histamine receptor subtypes
( 组胺受体分布及效应)
Receptor subtype H1-R
distribution
支气管、子宫、胃肠SM 血管 心房、房室结
effect 收缩 扩张 收缩↑、传导↓ 胃液分泌↑
H2-R
胃壁细胞
血管
心室、SA
扩张
第二代：
西替利嗪（仙特敏） 阿斯咪唑（息斯敏） 阿伐斯汀（新敏乐） 咪唑斯汀
第三代：氯雷他啶等
【Actions】
1.（-） H1-R： 1）（-）毛细血管通透性→↓组织水肿 2）部分阻断组胺扩血管、降压作用 3）阻断组胺收缩平滑肌的作用 2. 中枢作用 ： 1）CNS（-）：镇静、嗜睡 第一代药明显 第二代无 2）抗胆碱作用：
第三十章影响自体活性物质的药物
药理学pharmacology第三十章影响自体活性物质的药物第一节膜磷脂代谢产物一、前列腺素类物质前列腺素是广泛存在于哺乳动物和人体的一组重要的活性物质。
1930年，尤勒〔von Enler〕发现，人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋和血压降低的物质，当时设想此物质可能是由前列腺所分泌，命名为前列腺素。
但实际上，前列腺分泌物中所含前列腺活性物质不多，为误称。
现证明，精液中前列腺素主要来自精囊，并证明前列腺素是内分泌中的一大类。
前列腺素的化学本质为具20个碳原子的不饱和脂肪酸。
构成PG的根本骨架为前列烷酸，具一个环五烷核心和两条侧链。
天然的前列腺素有19种，根据五元环的结构可分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等9类，根据双键数可分为1、2、3三类。
由花生四烯酸合成的有2个双键，即2系，最常见。
研究较多的有E、F、A、B、I型。
前列腺素广泛存在于人类和哺乳动物组织和体液中。
精液、精囊腺、前列腺、子宫、卵巢、胎盘、脐带、羊水、脑、肾、肺、胸腺、脾、甲状腺、胃肠道等器官都含前列腺素。
能合成前列腺素的亦有多种器官，以精囊腺合成能力最强。
前列腺素在体内代谢极快，肺、肝、肾组织中含15-羟基前列腺素脱氢酶。
循环血液流经肺一次，将有90％以上前列腺素失活。
因此，前列腺素不大可能通过血液循环对远端器官发挥作用。
多数PG作用限于产生释放的局部，为一局部激素。
前列腺素的生理作用极为广泛。
〔1〕对生殖系统作用：作用于下丘脑的黄体生成素释放激素的神经内分泌细胞，增加黄体生成素释放激素释放，再刺激垂体前叶黄体生成素和卵泡刺激素分泌，从而使睾丸激素分泌增加。
前列腺素也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。
可增加大鼠睾丸重量、核糖核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量，增加精子活动。
前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩，被认为与射精作用有关。
精液中PG使子宫颈肌松弛，促进精子在雌性动物生殖道中运行，有利于受精。
但大量前列腺素，对雄性生殖机能有抑制作用。
第24章 影响自体活性物质的药物
第二节 H1受体阻断药
第二代： 西替利嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏乐 氯雷他定 lizolastine
第二节 H1受体阻断药
【药理作用】 1.阻断H1受体作用 对抗组胺引起的支气管、 胃肠道平滑肌的收缩作用、 对抗血管收缩作用
H2效应：刺激胃酸分泌，扩张血管，兴奋心 脏（正性肌力和正性频率作用）。
H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈 性调节组胺合成与释放。
第一节 组胺和组胺受体阻断药的分类
【药理作用】
1.心血管系统 （1）心脏：正性肌力作用（H2）
加快心率（H2） 减慢传导（H1） （2）血管：扩张（ H1 、 H2）
第二节 H1受体阻断药
2.中枢抑制作用 镇静与嗜睡作用 3.其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、止吐和 防晕作用，α阻断作用和局麻作用
第二节 H1受体阻断药 【临床应用】
1.变态反应性疾病
支气管哮喘 过敏性休克
第二节 H1受体阻断药
【临床应用】 2.晕动病及呕吐
第二节 H1受体阻断药
【临床应用】 3.镇静催眠
第23章 组胺受体阻断药
【练习 练习】 1.组胺H1受体阻断药对下列哪种变态反应有 关的疾病最有效 A．过敏性结肠炎 B．过敏性休克 C．支气管哮喘 D．过敏性皮疹 E．风湿热
第23章 组胺受体阻断药
【练习 练习】
2.几乎无中枢神经抑制作用的H1受体阻断药 是 A．苯海拉明 B．异丙嗪 C．氯雷他定 D．氯苯那敏 E．以上都不是
第二节 H1受体阻断药
【不良反应】 1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝； 避免驾车、船及高空作业 2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、 腹泻或便秘等