经典生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床疗效研究

分类号：Ｒ７４８密级：单位代码：１０４２２

学号：２０１１１３７２７

⑧∥菇办孑硕士学位论文（专业学位）论文题目：经典生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床疗效研究ＴｈｅＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＣｌａｓｓｉｃａｌＫｅｔｏｇｅｎｉｃ

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合作导师２０１３年５月１２日原创性声明ＩＩＩＩｆＩｌｌｆＩｌｌＩｌｌｌｌＪｌｌＪｌｌＪＩＪＩｆＩＩＰＩＵｌＩｌＪ

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本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。

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论文作者签名：握娅鲤导师签名：２乏！叁日期：趔：』．丝：目录中文摘要……………………………………………………………………………１英文摘要……………………………………………………………………………３符号说明……………………………………………………………………………５第一部分：经典生酮饮食治疗儿童难治性癫痫临床疗效研究前言…………………………………………………………………………………６日Ｕ舌…………………………………………………………………………………ｂ

资料与方法…………………………………………………………………………９结果…………………………………………………………………………………１２讨论…………………………………………………………………………………１６结论…………………………………………………………………………………２０附表…………………………………………………………………………………２１附图…………………………………………………………………………………２３参考文献……………………………………………………………………………２４第二部分：生酮饮食综述…………………………………………………………………………………２８参考文献……………………………………………………………………………３６致谢…………………………………………………………………………………３９ＣＡＴＡＩ．ｏＧＵＥＣｈｉｎｅｓｅａｂｓｔｒａｃｔ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１Ｅｎｇｌｉｓｈａｂｓｔｒａｃｔ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．３Ｓｉｇｎｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．５ＰａｒｔＩＴｈｅＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＥｆｆｉｃａｃｙｏｆＣｌａｓｓｉｃａｌＫｅｔｏｇｅｎｉｃＤｉｅｔｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｌｌＲｅｆｒａｃｔｏｒｙＥｐｉｌｅｐｓｙＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．６ＭａｔｅｒｉａｌｓａｎｄＭｅｔｈｏｄｓ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．９Ｒｅｓｕｌｔｓ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１：２１Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．１６Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：２１０Ａｐｐｅｎｄｉｘ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：２１１Ｆｉｇｕｒｅｓ………………………………………………………………………………．．２３Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：２２４．ＰａｒｔＩＩＴｈｅｋｅｔｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔＲｅｖｉｅｗ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：２｛；Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；６Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｇｍｅｍｓ……………………………………………………………………３９山东大学硕士学位论文第一部分经典生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的临床疗效研究研究生：张娜娜导师：王纪文教授摘要：目的生酮饮食（ｋｅｔｏｇｅｎｉｃｄｉｅｔ，ＫＤ）是治疗儿童难治性癫痫的一种非药物性治疗方法。早在《圣经》年代禁食就被用于治疗抽搐和癫痫，２０世纪２０年代逐

渐提出ＫＤ的概念，并将其用于癫痫治疗，应用逐渐广泛。但随着新型抗癫痫药物（ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃｄｒｕｇｓ，ＡＥＤｓ）的不断涌现，ＫＤ越来越不受人们的重视。大量ＡＥＤｓ的临床应用，仍有约１／３的癫痫患者发作得不到有效控制，ＫＤ又逐渐的回归到人们的视线中并广泛用于儿童难治性癫痫的治疗。目前关于ＫＤ作用机制仍然处于研究中，对于ＫＤ治疗难治性癫痫的疗效、耐受性及不良反应等方面

的研究不断涌现。本文就ＫＤ治疗儿童难治性癫痫的长期疗效及其耐受性进行研究，评估长期ＫＤ的不良反应。方法选取在我院２０１１年５月．２０１３年３月进行ＫＤ治疗的难治性癫痫患儿，参考霍普金斯医院的经典ＫＤ方案，按照我院自身情况制定的经典ＫＤ进行治疗。ＫＤ开始后随访调查至少１个月，并对其治疗效果进行回顾性分析研究，癫痫发作减少≥５０％认为ＫＤ治疗有效。对ＫＤ对脑电图的影响、对神经系统发育的影响进行评估，分析性别、发病年龄、病因学、家族史、抗癫痫药物的应用等方面对ＫＤ疗效的影响。结果本次研究中共有７３例患儿，其中有３例患儿于ＫＤ早期因各种原因退出（１例严重腹泻，１例ＫＤ无效，１例拒食），余７０例患儿中３３例女性，３７例男性，ＫＤ开始的平均年龄为３８．５月±３２，平均随访时间为６．６５月±３．８７。随访３个月及以上时，其中３０／５７（５３％）患儿有效，１０／５７（１８％）完全缓解，２７／５７（４７％）无效。在有效的患儿中，ＫＤ治疗３月后，ＥＥＧ的背景活动明显改善，发作问期癫痫放电频率明显减少。另外患儿认知功能及运动智力发育水平也渐提高。ＫＤ疗效与病程长短之间仍存在争议，男性患儿较女性疗效好，部分性发作患儿ＫＤ疗效较差。但是有１５／３５（４３％）婴儿痉挛（ｉｎｆａｎｔｓｐａｓｍ，ＩＳ），７／１５（４７％）山东大学硕士学位论文癫痫（未分型），２／２（１００％）例Ｌｅｎｎｏｘ—Ｇａｓｔａｕｔ综合征（Ｌｅｎｎｏｘ－Ｇａｓｔａｕｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，

ＬＧＳ），２／２（１００％）例Ｄｏｏｓｅ综合征有效，１／２（５０％）结节性硬化继发癫痫ＫＤ治疗后一直无发作并过渡至正常饮食。ＫＤ治疗的不良反应中，其中腹泻有１３例（１９％），呕吐１６例（２３％），便秘１１例（１１％），低血糖４例（６％），感染４例（６％）；ＫＤ治疗３月及以上时出现４例（６％）低蛋白血症，４例（６％）高脂血症，１例（１％）脂肪肝，１例（１％）肾结石。但并不影响ＫＤ的正常进行，经过对症处理、补充白蛋白、降低饮食比例、多饮水并及时复查后消失，继续ＫＤ治疗。结论ＫＤ治疗儿童难治性癫痫疗效确切，不仅仅能够减少癫痫发作次数，而且可以明显改善患儿脑电图情况，促进患儿神经系统发展及认知功能改善。另外，ＫＤ所引起的副作用并非致命性，仍可耐受并继续ＫＤ治疗，这终将成为一项理想的癫痫治疗方法。关键词：难治性癫痫；经典生酮饮食；疗效；副反应。