吴茱萸生物碱的提取工艺和含量分析研究概况
２０１０年３８卷第１１期 广州化工 ・ｌ７・
吴茱萸生物碱的提取工艺和含量分析研究概况术
黄厚泽 ，谭明雄 ，李冬青
（１玉林市卫生学校，广西 玉林５３７０００；２玉林师范学院化学与生物系，广西 玉林５３７０００）
摘 要：吴茱萸（Ｅｖｏｄｉａ ｒｕｔａｅｃａｒｐａ（儿ｓｓ．）Ｂｅｎｔｈ．）是一种具有抗菌、抗癌等多种活性的传统中药，吴茱萸生物碱是吴茱萸具有
生物活性的重要物质基础，生物碱的提取工艺和含量分析对吴茱萸药材的质量控制和进一步的研究、开发具有重要意义，本文综述了
吴茱萸生物碱提取工艺和含量分析研究概况。
关键词：吴茱萸；生物碱；提取工艺；含量分析
Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃｏｎｔｅｎｔ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｉｎ
Ｅｖｏｄｉａ ｒｕｔａｅｃａｒｐａ（Ｊｕｓｓ．）Ｂｅｎｔｈ
ＨＵＡＮＧ Ｈｏｕ—ｚｅ ，ＴＡＮ Ｍｉｎｇ—ｘｉｏｎｇ ，ＬＩ Ｄｏｎｇ—ｑｉｎｇ
（１ Ｙｕｌｉｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｇｕａｎｇｘｉ Ｙｕｌｉｎ ５３７０００；２ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｙｕｌｉｎ Ｎｏｒｍａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，
Ｇｕａｎｇｘｉ Ｙｕｌｉｎ ５３７０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｖｏｄｉａ ｒｕｔａｅｃａｒｐａ（ｊｕｓｓ．）Ｂｅｎｔｈ．，ａ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｗｈｉｃｈ ｈａｄ ｌｏｔｓ ｏｆ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｓｕｃｈ ａｓ
ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎ－
ｔｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｐｌａｙｅｄ ｔｈｅ ｍａｊｏｒ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ，ａｎｄ ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｍａｔｅｒｉａｌｓ．
Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｗｅｒｅ ａｌｓｏ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｅｖｏｄｉａ ｒｕｔａｅｃａｒｐａ（Ｊｕｓｓ．）Ｂｅｎｔｈ．；ａｌｋａｌｏｉｄｓ；ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ；ｃｏｎｔｅｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ
吴茱萸为芸香科吴茱萸属植物吴茱萸（Ｅｖｏｄｉａ ｒｕｔａｅｃａｒｐａ
（Ｊｕｓｓ．）Ｂｅｎｔｈ．）干燥近成熟的果实，为常用温中祛寒中药，主产
于长江流域及长江以南各省区。始载于《神农本草经》，味苦性
温，有小毒，归肝、脾、胃、。肾经，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止
泻之功。常用于治疗呕吐泄泻、头痛眩晕…。吴茱萸所含化学
成分类型较多，包括生物碱、柠檬苦素、萜类、黄酮、香豆精、甾
体、挥发油、木脂素、多糖等，其中生物碱为其主要有效成分。如
吴茱萸碱和吴茱萸次碱具有抗菌、抗癌、抗炎、镇痛、抗血小板聚
集、抗血栓形成、体温调节和保护心脏等药理作用 Ｉ。 。吴茱萸
作为一种有良好开发应用前景的传统中药，生物碱的提取工艺
和含量测定对控制吴茱萸的药材的质量控制和进一步的研究、
开发具有举足轻重的作用，本文综述吴茱萸的提取工艺研究和
含量分析慨况。
１ 生物碱提取工艺
１．１传统溶剂提取法
用甲醇、乙醇等有机溶剂提取是国内目前研究较多的提取
工艺。陈洪宝 采用均匀设计法，以吴茱萸总生物碱相对提取
得率及浸膏得率作为指标，考察吴茱萸生物碱提取最佳工艺条
件，认为用７０％乙醇提取，溶剂ｌ０倍量用量、提取２．５ｈ，提取２
次，浸膏得率为２５．２５％，生物碱提取率为１．６３６９％。 １．２超声辅助提取法
超声辅助提取（ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ—ａｓｓｉｓｔｅｄ ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）技术的应用
原理是利用超声波的空化作用加速植物有效成分的溶出，另外
超声波的次级效应，如机械振动、乳化、扩散、击碎、化学效应等
也能加速欲提取成分的扩散释放并充分与溶剂混合，利于提取。
该技术具有提取时间短、产率高、无需加热、低温提取有利于有
效成分的保护等优点 。
甄攀等 利用超声波辅助提取法提取吴茱萸生物碱，研究
结果表明，用超声波提取辅助可节省大量的时间，用醋酸乙酯提
取，４５倍溶媒，３０℃下超声提取４０ｍｉｎ，具有较高的提取效率。王
世永等 在研究３种不同提取方法下吴茱萸碱和吴茱萸次碱的
提取率，超声提取法吴茱萸碱得率为０．２６６ ６％，吴茱萸次碱得
率为０．２０５４％；而索氏提取法的提取率分别为０．１０３７％和
０．０９０６％，高于水法（两种碱的得率为０．０１１７％和Ｏ．００２９％）。
另外，超声提取只需要１ｈ，而水提法需２ｈ。索氏提取法则需４ｈ。
认为采用超声提取法较常规的水提取和索氏提取方法效率高、
时间短、提取温度低，是提取吴茱萸碱和吴茱萸次碱的较好方 法。
１．３超临界ＣＯ，萃取法
超临界流体萃取（Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ Ｆｌｕｉｄ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）的应用原理
是利用超Ｉ临界流体（ＳＦ）为萃取剂，从液体或固体中萃取出待测
组分。最常用的ｓＦ为ＣＯ 。应用ＣＯ 一ＳＦＥ技术提取分离天然
基金项目：广西自然科学基金项目（２０１０ＧＸＮＳＦＡ０１３０６４，０９９１２８４），广西教育厅基金项目（２００６０７ＬＸ０６７）。 通讯作者：谭明雄（１９６８一），女，膊 教授，从事天然产物化学研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｔａｎｍｘＯ０＠１６３．ｔｏｎｉ
・ｌ８・ 广州化工 ２０１０年３８卷第１ Ｉ期
物有效成分，具有萃取速度快、效率高、操作简单等特点，产品
中没有残留有机溶剂，特别对湿热不稳定物的苹取尤为适用，所
提取的有效成分具有最大的生物活性一，。
刘文 等应用超临界流体萃取法提取吴茱萸中吴荣萸碱和
吴茱英次碱，结果表明在４０ 条件下，采用无水乙醇作央带剂，
萃取 力为３０ＭＰａ，萃取Ｉ付问为９０ｒａｉｎ萃取，吴茱萸碱产品纯度
可达到２８．５４％、吴茱萸次碱２７．９５％；证明采用趟临界萃取吴荣
萸 茱萸碱和吴茱萸次碱具有萃取效率高，产品纯度火，无有机
溶卉ＩＪ残留的优点。
２生物碱含量分析
生物碱是吴茱萸果灾的丰要活性成分，包括吲ｌｌ朵类生物碱、
喹诺酬类生物碱及 它生物碱 吴茱萸次戚属于吲哚类生物
碱，不溶Ｆ水，也难溶于酸水、碱水及氯仿等溶剂。吴荣萸生物
碱主要分析测定方法为薄层色谱法，高效液相色谱法、毛细管电
泳技术等 。
２．１薄层扫描法
溥 扣描法（ＴＩ ｃ）指『｛】一定波长的光照射在薄层板Ｊ－，埘 薄层色潜・Ｉ１有紫外或可见吸收的斑点或经照射能激发产生荧光
的斑点进行扫描，将扫描得到的 谱及积分值用１二药品的质
检 的方法 与高效液卡『ｊ色借法相比，具有多通道效应，可同时
半行分离分析多个样 ；流动相 量少且选择范Ｒ爿宽、更换方
便；固定相为～一次性使ｆｆ｛，对样品的预处理要求不高等优点 在
中药制剂检验巾，已成为重要的常用分析方法之一。
刘蕴秀，岁淑荣等 首次应用薄层荧光扫描法测定中药吴
荣萸中５种生物碱：羟丛吴荣萸碱，吴茱萸次碱、吴茱萸酰胺 、
吴茱员碱、Ｎ～［ｉ］酰■氧一吴荣萸次碱的含鞋。结果显示：各生
物碱的线性艟 ：２０．５—２４５￣ｇ，旧收字为９６．８％～１０４．５％，
ＲＳ１）＝３．０８％～４．７５％，分离度较好，结果准确稳定、简便、快捷，
足分析父荣萸及 制剂质量的简便有效的手段之一，但也存在
分离效率低、检测峰容量有限的缺点。
２．２高效液相色谱法
高效液相色谱法（ＨＰ｜ ｃ）由于具有较高效的分离效能，较宽
的通用范同及条件优化的灵活性等优点， 物碱分析中得到
丁，广泛的应Ｊ｛ｊ。徐艳春等 利用ＩＩＰＩ ｃ法测定吴荣萸生物碱的
含量。结果 永，测定组分具仃较好的线性关系和分离度，吴荣
萸碱及吴茱萸次碱回收率分别为９７．８２％，ＲＳＤ＝０．８１％和
９７．００％，ＲＳＤ＝１．１１％，该方法简便易行、有效、重现性好。谢娟
等“也利用ＨＰＬＣ法测定吴茱萸水提物中的吴茱萸碱和吴茱萸
次碱的含量．．结果显示吴茱萸碱浓度在０．２～４．０ ｇ／ｍＬ范围内
呈良好的线性关系，ｒ＝０．９９９７，平均回收率为１０１．５０％，ＲＳＤ＝
１．９３％；哭茉萸次碱浓度在０．５～６．Ｏ ｇ／ｍＬ内呈良好的线性关
系，Ｒ＝０．９９９９，平均回收率为１００．８０％，ＲｓＤ＝０．７２％。
反相高效液相法（ＲＰ—ＨＰＬＣ）也用于吴茱萸生物碱的含量
测定，邹巧根等 建立了利用ＲＰ—ＨＰＬＣ测定吴茱萸碱及吴茱
萸次碱的定量方法，主要色谱条件为：色谱柱流动相为：水一乙
腈一冰乙酸一四氢呋哺（１Ｏ０：９０：０．２：２）（ｐＨ＝５．０）；流速为
１．ＯｍＬ／ｍｉｎ；检测波长２５４ｎｍ；线性范围０．０４～０．２ｎｇ，吴荣萸碱
及吴茱萸次碱浓度与峰面积具有良好相关性．ｒ值分别为
０．９９９８，０．９９９５，加样回收率分别为９９．２５％。
２．３毛细管电泳法
毛细管电泳法与ｆｆＰＩ ｃ相比，具有分离时间更短，杂质干扰
更少，使用有机溶剂少，操作简便等优点，满足了分析某些生物
碱的要求。周兴旺等 采用高效毛细管电泳法测定吴茱萸提取 物中的吴茱萸次碱的含量，针对吴荣萸次碱不溶于水，也难溶于
酸水、碱水及氯仿等溶剂，进样后易产生沉淀而造成毛细管堵塞
使电流中断。并加入乙腈或甲醇对疏水性的吴荣萸次碱起增溶
作用，有效改善峰形与柱效。对吴荣荧次碱测定的线性范嘲为
８～８０ｊｘｇ－／ｍＬ；检出限为０．９ ｎ１Ｌ。
２．４ 液相色谱一电喷雾串联质谱联用法
液相色谱一电喷雾串联质谱联ｊＨ技术（ＨＩ Ｉ’Ｃ—ＥＩＳ—Ｍｓ）具
有极强的定性能力，町有效的分析复杂混合物的 ．个和多个组
分。特别是对一些没有标准物质的生物碱成分，利丌ｊ屯细管电
泳及高效液相色谱法等这几种测定方法显得儿能力Ｒｔ，ＨＩ ＪＩ．（：
Ｅ１Ｓ—ＭＳ却可以提供较为满意的定性定 信息。张雪琴等 除 了采用ＲＰ—ＩｔＰＬＣ对吴茱萸次碱进行含量洲定外，还采 ＨＩ Ｊｌ＿Ｃ
—ＥＩＳ—ＭＳ联用法，通过色谱保留时问和相应的质谱信息对不
同产地中药吴茱萸巾的其它４种ｑ‘物碱成分：吴茱萸碱、经 吴
茱萸碱、吴茱萸酰胺甲、吴茱萸酰胺等生物碱成分进行定 分
析，方法简单，快速。灵敏。结果令人满意，为控制哭荣萸的质
量，保征药效提供＿『部分科学依据。
２．５ 电喷雾解吸电离质谱法
电喷雾解吸电离质谱（ＤＥＳ１一ＭＳ）是利用电喷雾解吸电离
（ＤＥＳＩ）的离子化技术，其主要优点足能够任大气压下直接ｘｌＪ‘固 体表面的痕 物质进行解Ｉｌ及电离，形成离了后被质谱愉测。ｆ“
于任大气压Ｆ进行操作（样品更换等较便利）和不需要样品预处
理，使得ＤＥＳＩ适合于进行现场、存线分析，具彳ｆ灵敏度高、速度
快、特异性好等特点。
陈焕文等 利用电喷雾解吸电离质谱往不需要样品预处弹
的前提下进行复杂基体样品分析，采Ｈ】酸性｝｝Ｊ醇一水混合溶液
作为喷雾试剂，在优化了的实验条件Ｆ快速ｌ扶得Ｉ，吴荣萸的
ＤＥＳＩ—ＭＳ指纹谱图，然后利用串联质谱对吴茱荧于燥未成熟果
与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究进展
中国药物警戒第７卷第８期２０１０年８月Ａｕｇｕｓｔ，２０１０，Ｖ０１．７．Ｎｏ．８
中图分类号：Ｒ２８２文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—８６２９（２０１０）０８—０４８２－０４・综述・
与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究进展
黄伟・・ｚ孙蓉ｐ鲍志烨ｚ王会：（・山东省中医药研究院，山东济南２５００１４；ｚ山东中医药大学，山东济南２５０３５５）
摘要：目的总结与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究现状，明确吴茱萸的功效成分与毒性成分，为进一步研究
吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的相关性提供文献依据和思路。方法对近２０年来国内外发表的相关文献进行分
析、整理和归纳。结果生物碱是吴茱萸的主要化学成分和活性成分，是吴茱萸发挥功效的主要物质基础；药典和文
献记载吴茱萸有小毒，而关于吴茱萸化学成分毒性的研究报道还很少，对吴茱萸的毒理学研究还不够深入。结论吴
茱萸是否还含有其他发挥功效的物质基础和化学成分？吴茱萸产生毒性的物质基础和化学成分是什么？以及吴茱萸
功效化学成分与毒性化学成分之间的相关性和吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的“量一效关系”、“量一毒关系”如
何，有待进一步深入研究，以期为吴茱萸的质量标准规范化研究和临床安全合理用药提供试验依据。
关键词：吴茱萸；化学成分；功效；毒性
ＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｎＣｈｅｍｉｎｃａｌＣｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓｉｎＥｖｏｄｉａｍｉｎｅＲｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＴｏｘｉｃｉｔｙＨＵＡＮＧＷｅ严ＳＵＮＲｏｎ９１‘ＢＡＯＺｈｉ—ｙｅ２ＷＡＮＧＨｕｉ２（１ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ。
ＳｈａｎｄｏｎｇＪｉｎａｎ２５００１４，Ｃｈｉｎａ；２ＳｈａｎｄｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＪｉｎａｎ２５０３５５，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ＝ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＢｙｃｏｍｂｉｎｇｐｅｒｔｉｎｅｎｔｈｔｅｒａｔｕｒｅ，ａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｉｎｇｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｓｔａｔｅｓｏｆｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆ
HPLC法测定吴茱萸超微速溶饮片中吴茱萸碱、吴茱萸次碱及柠檬苦素的含量
HPLC法测定吴茱萸超微速溶饮片中吴茱萸碱、吴茱萸次碱及柠檬苦素的含量
[摘要] 目的 建立一种同步测定吴茱萸超微速溶饮片中吴茱萸碱，吴茱萸次碱及柠檬苦素含量的高效液相色谱方法。方法 采用hypersil ods2 c18柱（4.6 mm×250 mm，5μm），岛津lc-20ad高效液相色谱仪，流动相为乙腈-水-四氢呋喃-冰醋酸（34︰64.7︰1.1︰0.2），流速：1.0 ml/min， 检测波长：225 nm，柱温：30℃。
结果 吴茱萸碱、吴茱萸次碱、柠檬苦素进样量分别在0.101 6～2.032μg（r2=0.999 9，n=6）、0.097 4～1.948μg（r2=0.999 9，n=6）、0.7010～14.02μg（r2=0.999 9，n=6）范围内与峰面积呈良好线性关系，平均回收率分别为100.37%（rsd=1.29%，n=6）、99.11%（rsd=0.83%，n=6）、99.30%（rsd=0.52%，n=6）。结论 该测定方法简便，测定结果准确，重复性好，可作为质量控制方法。
[关键词] 吴茱萸碱；吴茱萸次碱；柠檬苦素；hplc
[中图分类号] r284 [文献标识码] b [文章编号] 2095-0616（2013）01-108-04
吴茱萸为芸香科植物吴茱萸evodia rutaecparpa（juss）.
benth，石虎e.rutaecarpa（juss.）benth.var.offcinalis（dode）huang或疏毛吴茱萸e.rutaecarpa（juss.）benth.var.bodinieri（dode）huang的干燥近成熟果实，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻等功效[1]。吴茱萸主要有效成分为生物碱类和柠檬苦素类，
黄连配伍吴茱萸化学成分的变化以及药理作用研究现状
黄连配伍吴茱萸化学成分的变化以及药理作用研究现状
【关键词】 黄连 吴茱萸 中药配伍 中药化学成份 药理作用 黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云连
Coptis teetoides G.Y.Cheng的干燥根茎，有清热燥湿、泻火解毒之功。吴茱萸为芸
香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa (Juss.)Benth.、石虎Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth.var.officinalis (Dode) Huang或疏毛吴茱萸Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var.bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果实，具有散寒止痛、降逆止
呕、助阳止泻的作用。黄连与吴茱萸配伍属寒热配对。临证应用时，黄连、吴茱萸
常按6∶1配伍，方如左金丸。两药配伍，一主一辅，一寒一热，相反相成，既可
泻肝降逆和胃，又能清火调气散结。此外，黄连与吴茱萸按2∶ 1、1∶1配伍则分别为甘露散、茱萸丸。黄连与吴茱萸配伍比例不同，其提取出
来的化学成分不同，药理作用亦有不同。现将近年来黄连配伍吴茱萸化学成分的变
化及药理作用研究综述如下。 1 黄连配伍吴茱萸对化学成分的影响 1.1 黄连配伍吴茱萸对提取物中化学成分的影响 彭明兴等［1］用水和盐酸-甲醇
提取不同配伍比例的黄连-吴茱萸药对样品，用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)定
量测定药根碱、巴马汀及小檗碱的含量，并比较它们的溶出率。结果： 与水提法不同，用盐酸-甲醇提取时，3种生物碱的溶出率随黄连-吴茱萸配伍比例减小而降低的幅度较小。故提取方法对黄连-吴茱萸药对中化学成分的溶出率有较
中药吴茱萸药理作用研究概况_严春临 (1)
中药吴茱萸药理作用研究概况严春临张季薛贵平(河北北方学院医学院药理教研室,河北张家口075000)关键词吴茱萸;药理作用;综述中图分类号R961文献标识码C文章编号1673-1484(2009)01-0077-03中药吴茱萸(Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth.)为芸香科植物吴茱萸干燥的近成熟果实。始载于神农本草经,列为中品,具有散寒、止痛、降逆、助阳、止泻的功效,近代药理研究发现尚具有扩张血管、降压、强心、止泻、收缩子宫、杀虫、抗菌、抗病毒、抗溃疡、抗胆碱酯酶和诱导人子宫颈癌HeLa细胞凋亡等作用[1]。本文参考近年来的文献,综述了吴茱萸药理学方面的研究新进展。1化学成分吴茱萸含有多种化学成分,目前从中分离的主要有生物碱类、苦味素类、挥发油类等化学成分。生物碱类又可分为喹啉酮类生物碱和吲哚类生物碱。其中喹啉酮类生物碱有17种,包括吴茱萸卡品碱(evocarpine)、二氢吴茱萸卡品碱(dihydroevocarpine)等;吲哚类生物碱17种,如吴茱萸碱(evodiamine)、吴茱萸次碱(rutaecarpine)、去氢吴茱萸碱(dehydroevodiamine)等。除生物碱类,苦味素类也是吴茱萸的一种重要活性成分。从吴茱萸分离出的苦味素类成分有柠檬苦素(limonin)、吴茱萸苦素(rutaevin)、吴茱萸苦素乙酸酯(rutaevineacetate)、吴茱萸内酯醇(evodol)等。除上述两种成分,从吴茱萸中还分离出月桂烯、吴茱萸烯(evodene)等挥发油成分[2。3]。2药理研究2.1吴茱萸对心血管系统的作用2.1.1吴茱萸对心脏的作用吴茱萸对心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用,并且吴茱萸碱对心肌的这种保护作用可被capsazepine(一种竞争性辣椒素受体拮抗剂)彻底阻断[4]。同时,胡长平等在动物实验研究中也发现,吴茱萸对缺血心肌具有保护作用。吴茱萸能显著缩小心肌缺血再灌注所致心肌梗死面积,减少心肌肌酸激酶的释放[5]。在离体豚鼠心脏,吴茱萸能促进缺血心脏再灌注心功能恢复,减少心肌肌酸激酶的释放,增加冠脉流量[6]。吴茱萸能减轻心脏过敏损伤,表现为显著减轻抗原攻击所致心功能抑制,并降低心肌组织中肿瘤坏死因子(TNF)含量[7]。2.1.2吴茱萸对血压的作用李成[8]等研究表明吴茱萸对丙酸睾酮引起的高血压大鼠具有降压作用,且降压效果较好,有报道称吴茱萸的煎剂、冲剂或蒸馏液静注或灌胃对犬有显著降压作用,降压时间长达3h以上。吴茱萸次碱有降血压和松弛血管的作用。其具体机制涉及一氧化氮环化鸟苷酸(NOcGMP)信号通路。在离体血管条实验中,吴茱萸能够内皮依赖性的抑制由去甲肾上腺素(norepinephrine)引起的血管条收缩,这种作用可被NomeganitroLLarginine(一种NO合成酶抑制剂)所阻断,但不能被一些钾离子通道阻断剂抑制。吴茱萸次碱可引起血管平滑肌细胞中一些非电压依赖性的钙通道开放和血管内皮细胞中L型电压依赖性钙通道的开启[9]。李春梅(1999)经研究12WeilerH,RufW.ActivatedproteinCinsepsis:thepromiseofnonanticoagulantactivatedproteinC[J].CurrOpinHematol,2008,15(5):48749313.LiL,PanJL,YuYT.Developmentofsorbenttherapyformultipleorgandysfunctionsyndrome(MODS)[J].BiomedMater,2008,2(2):121614FroidevauxC,RogerT,MartinC,etal.Macrophagemigrationinhibitoryfactorandinnateimmuneresponsestobacterialinfections[J].CritCareMed,2001,29:131515HanX.IncreasediNOSactivityisessentialforintestinalepithelialtightjunctiondysfunctioninendotoxemicmice.2004[J].ShockSoci,2004,21(3):26127016李佳,黄礼斌,梁兵,等.重危病人的营养治疗[J].肠外与肠内营养,2004,3(11):12312417刘大为.危重病人的营养支持[A].危重病医学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2000.33836618顾葆春,邢锐,文强,等.危重病人早期肠内营养的临床应用分析[J].肠内与肠外营养,2004,11(1):2022(责任编辑:袁朴)77第26卷第1期2009年2月(医学版)JournalofHebeiNorthUniversity(MedicalEdition)Vol26No1Feb.2009发现,吴茱萸碱和吴茱萸次碱对KCL和NE(去甲肾上腺素)引起的大鼠主动脉血管收缩有显著抑制作用,另外口服具有升高皮肤血流量的作用[10]。HyunSL(1998)从吴茱萸中提取分离的喹诺酮生物碱对3H标记的血管紧张素与雄性SD大鼠肝膜受体的结合显示了强的抑制作用(在100g/ml浓度时抑制率为80%)[11]。HuangPH等(2003)研究了吴茱萸碱对肾上腺球状带(ZG)细胞分泌醛固酮的影响,结果发现,吴茱萸碱降低醛固酮基础水平和血管紧张素(ANG)诱导的醛固酮释放;而且在ZG细胞中,吴茱萸碱和H孕烯诺龙孵育后还降低3H皮质酮和3H醛固酮的放射活性[12]。可见,吴茱萸碱是通过作用于ANG相关通路和降低醛固酮生成途径中11羟化酶(一种使脱氧皮质酮变成皮质酮的酶)的活性,而影响大鼠肾上腺ZG细胞中醛固酮的释放。2.1.3对血栓形成和凝血功能的作用吴茱萸水煎液按10g/kg给大鼠灌胃,KPTT(白陶土部分凝血活酶时间)有不同程度的延长,对PCT(血小板压积)、TT(凝血酶时间)、F无变化,20g/kg剂量时,KPTT、VF明显延长,其他指标无明显变化。不同剂量吴茱萸水煎剂对阈浓度ADP(二磷酸腺苷)诱导的血小板聚集,对胶原诱导的血小板聚集有明显抑制作用[13]。吴茱萸70%甲醇提取物与血小板聚集、凝血酶诱导的纤维蛋白原向纤维蛋白的转化以及纤溶系统的激活均无关[10]。给小鼠ip200mg/kg吴茱萸次碱,可明显延长肠系膜微静脉血小板血栓形成潜伏期,延长时间是对照组的115倍,其作用与250mg/kg阿司匹林相似,按5mg/kgmin连续给予吴茱萸次碱,出血时间可延长15倍,作用时间可持续60min以上[13]。2.2吴茱萸对消化系统的药理作用吴茱萸汤能显著减少硫酸铜引起的鸽呕吐频率,明显对抗乙酰胆碱和氯化钡引起的胃痉挛性收缩,还能减少胃酸分泌量。张婷等(2002)指出,吴茱萸汤醇提各组分止呕作用可能与拮抗Ach(乙酰胆碱)、5HT(5羟色胺)、组胺受体有关[14]。吴茱萸煎剂对喂饲泻下药大黄所引起的小鼠腹泻有明显的效果。吴茱萸对离体肠肌具有双向调节作用,低浓度时兴奋,高浓度时抑制。从吴茱萸中提取的2烷基取代喹诺酮具有较弱的促进胃肠蠕动的作用,吴茱萸烯及吴茱萸苦素可以增强肠胃的消化功能,还含有挥发油,抑制肠内异常发酵。李冀等(2007)研究发现,采用幽门结扎法复制大鼠慢性胃溃疡模型,吴茱萸汤对幽门结扎型胃溃疡大鼠胃液量、总酸度及胃蛋白酶活性有明显的抑制作用,能显著增加其胃液中NO含量;能使胃组织中SOD活性明显升高[15]。吴茱萸能改善结肠炎小鼠大体形态学损伤,降低MPO(髓过氧化物酶)含量,抑制脾肿大,对小鼠一般状况如腹泻、便血、体重变化都有所改善;吴茱萸降低小鼠角叉菜胶致炎足PGE(前列腺素E)含量,吴茱萸氯仿提取物能抑制实验性结肠炎模型小鼠的炎性浸润、渗出和增生,减轻结肠局部的病理损害[16]。2.3抗肿瘤作用对吴茱萸的抗癌研究开展的较晚,但研究发现,其中吴茱萸碱具有很强的抗肿瘤活性。李光子等(2005)通过离体实验研究发现吴茱萸的粗提取物能够明显的抑制大鼠MCF7、SPCA1和NCIH446肿瘤细胞,通过在体实验发现吴茱萸的粗提取物能够明显的抑制小鼠S180、MFC和HepA等肿瘤细胞[17]。谭宇蕙等(2006)研究表明吴茱萸碱能诱导小鼠肝癌细胞H22的凋亡[18],另有报道吴茱萸碱体外能显著抑制人胃癌[19]、子宫颈癌[20]和黑色素瘤细胞[21]的生长和诱导细胞凋亡。2.4辣椒素样作用吴茱萸性热,与辣椒同属,吴茱萸碱与辣椒素一样为香荚兰样(Vanilloid)受体激动剂。吴茱萸碱和吴茱萸果实提取物可明显降低血清游离脂肪酸、甘油三酯,增强肾周脂肪降解作用,表明可达到辣椒素样减肥作用。另外,吴茱萸中吲哚唑啉类生物碱可剂量依赖性引起豚鼠离体支气管收缩。血管过敏反应时,CGRP(降钙素基因的相关肽)的释放增加,能拮抗组胺等物质的缩血管效应,吴茱萸次碱能显著抑制血管过敏反应时血管的收缩,其作用与激活辣椒素受体进而促进内源性CGRP释放有关[22]。2.5对中枢神经系统的作用2.5.1镇痛作用吴茱萸汤由吴茱萸、人参、大枣、生姜四味药组成,所治的厥阴头痛,相当于现代医学的血管神经性头痛。研究认为吴茱萸汤治疗厥阴头痛的药理作用是升高痛阈,痛阈升高能减轻痛觉,方中的吴茱萸所含的吴茱萸内脂有中枢镇痛作用,能升高痛阈[23]。另有研究表明萸冰制剂可使异常的大脑脑干、下丘脑cfos表达得以纠正,说明可以减轻头部的疼痛[24]。2.5.2抗炎作用及使体温升高对大鼠和小鼠的研究显示,吴茱萸具有显著的抗炎和抗伤害感受作用,可减轻溃疡性结肠炎动物的结肠炎性损伤,降低髓过氧化物酶和前列腺素(PGE2)含量[25]。吴茱萸能剂量依赖性的抑制环氧合酶(COX)1和COX2依赖性前列腺素生成,能抑制外源性花生四烯酸转化为前列腺素,但对COX1和COX2活性782009年2月河北北方学院学报(医学版)第1期无影响,这提示吴茱萸的抗炎作用是通过抑制花生四烯酸的释放来减少PG(前列腺素)的生成[26]。戴媛媛等研究发现吴茱萸乙醇提取物家兔静注可使其体温上升[27]。2.6其它作用吴茱萸碱能够减少大鼠体内睾酮的释放,吴茱萸碱与辣椒素受体结合产生支气管收缩作用,去氢吴茱萸碱、吴茱萸次碱、芸香碱对子宫平滑肌有兴奋作用;芸香碱对子宫有较强的收缩作用,吴茱萸中提取的对羟福林有松弛离体子宫作用。吴茱萸水煎剂及醇醚提取物在体能杀死猪蛔虫、蚯蚓、水蛭。吴茱萸煎剂对霍乱弧菌、毛癣菌等11种皮肤真菌均有不同程度的抑制作用,吴茱萸还具有利尿、抑制酒精吸收和一定的抗帕金森作用[27,28]。3展望吴茱萸在心血管、抗肿瘤、抗炎方面药理作用主要与其作用受体有关,但其有效成分与受体作用的具体机制还需进一步研究,同时我们需要进一步研究吴茱萸的有效成分单体。参考文献1胡熙明.中华本草上册[M].上海:上海科学技术出版社,1996.102610342鲁燕侠,阑兴遥,逯震宇,等.吴茱萸的化学成分及临床应用[J].解放军药学学报,2002,18(4):2182203王奇志,梁敬宇.吴茱萸属植物化学成分和生理活性的研究近况[J].中草药,2004,35(8):7104YasunariT,KobayashiY,AggarwalBB.EvodiamineabolishesconstitutiveandinducibleNFBactivationbyinhibitingIBkinaseactivation,therebysuppressingNFBregulatedantiapoptoticandmetastaticgeneexpression,upregulatingapoptosis,andinhibitingInvasion[J].JBiolChem,2005,280(17):2032125胡长平,李年生,肖亮,等.吴茱萸次碱的心脏保护作用涉及辣椒素敏感的感觉神经[J].中南药学,2003,1(2):67696HuCP,XiaoL,DengHW,etal.Thecardioprotectionofrutaecarpineismediatedbyendogenouscalcitoninrelatedgenepeptidethroughactivationofvanilloidreceptorsinguineapighearts[J].PlantaMed,2002,68(2):7057097YiHH,RangWQ,DengPY,etal.ProtectiveeffectsofrutaecarpineincardiacanaphylacticinjuryismediatedbyCGRP[J].PlantaMed,2004,70(12):113511398李成,麦春秋,莫景兰,等.吴茱萸提取液对大白鼠降压作用的实验研究[J].右江民族医学院学报,2005,27(2):1341369ChiouWF,SungYJ,LiaoJF,etal.Inhibitoryeffectofdehydroevodiamineandevodiamineonnitricoxideproductioninculturedmurinemacrophages[J].JNatProd,2003,60(7):70871110李春梅.吴茱萸甲醇提取物及其生物碱成分对血液循环的影响[J].国外医学中医中药分册,1999,21(5):111311HyunSL.Inhibitionofangiotensinreceptorbindingbyquinolonealkaloidsfromevodiarutaecarpa[J].PhytotherapyRes,1998,12(3):21212RangWQ,DuYH,HuCP,etal.Protectiveeffectsofcalcitoningenerelatedpeptidemediatedevodiamineonguineapigcardiacanaphylaxis[J].NaunynSchmiedebergsArchPharmacol,2003,367(3):30630913SheuJR.Antithromboticeffectofrutaecarpine,analkaloidisoatedfromEvodiarutaecarpa,onplatletplugformationinvivoexperiments[J].BrJHaematol,2000,110(1):11011314张婷.吴茱萸汤醇提各组分止呕活性的研究[J].中国中药杂志,2002,27(11):86286615李冀,柴剑波,赵伟国.吴茱萸汤抗大鼠幽门结扎型胃溃疡作用机理的实验研究[J].中医药信息,2007,24(6):5316刘保林,戴媛媛,唐宁,等.吴茱萸氯仿提取物对小鼠溃疡性结肠炎的药效学研究[J].中药药理与临床,2003,19(6):161917李光子,吕小丹,赵春芳,等吴茱萸生物碱抗肿瘤活性的研究[J].中药研究与信息,2005,7(3):111418谭宇蕙,吴映雅,钟富有,等.吴茱萸碱对小鼠肝癌细胞生长的抑制和诱导凋亡作用[J].中药药理与临床,2006,22(4):333619谭宇蕙,陈蔚文,吴映雅,等.小檗碱、吴茱萸碱和靛玉红对人胃癌细胞的作用比较[J].世界华人消化杂志,2005,13(4):47247620张莹,张起辉,吴立军,等.吴茱英碱诱导人宫颈癌细胞凋亡过程中非调控因素[J].中国药理学通报,2004,20(1):616421张莹,张起辉,吴立军,等.吴茱萸碱诱导人黑色素瘤A375S2细胞的两种死亡机制[J].药学学报,2003,38(9):65065322禹静,让蔚请,谭桂山,等.吴茱萸次碱和辣椒素对过敏反应所致血管收缩的影响[J].中南药学,2003,1(4):20020323刘红燕,刘春艳.吴茱萸汤治疗偏头痛75例临床观察[J].中国中医急症,2006,15(6):60860924逯振宇,邱德文,许建阳,等.萸冰制剂对实验性偏头痛大鼠cfos基因表达的影响[J].中成药,2006,28(6):88788825刘保林,吴巍巍,靳长峰,等.吴茱萸次碱对小鼠溃疡性肠炎的治疗作用[J].中国临床药学与治疗学,2004,9(11):1273127726WooHG,LeeCH,NohMS,etal.Rutaecarpine,aquinazolinocarbolinealkaloid,inhibitsprostaglandinproductioninRAW2647macrophages[J].PlantaMed,2001,67(6):50550927戴媛媛,刘保林,窦昌贵.吴茱萸及其有效成分的药理研究进展[J].中药材,2003,26(4):29529828周莲娣.吴茱萸药理研究述评[J].中医药学刊,2005,23(1):159160(责任编辑:袁朴)792009年2月严春临等:中药吴茱萸药理作用研究概况第1期
不同溶媒在不同提取方法下对吴茱萸总碱提取率的影响
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１２ Ｊｕｎ；１６（６） 。７６５‘ 不同溶媒在不同提取方法下对吴茱萸总碱提取率的影响 杨冬梅 ．－，张毅。，刘俊 ，李珊 ，秦雪 （１．安徽医学高等专科学校，安徽合肥２３００６１；２．安徽省立友谊医院，安徽合肥２３００４１； ３．安徽省药物研究所，安徽合肥２３００２２） 摘要：目的 考察不同溶媒在不同提取条件下对吴茱萸总生 物碱提取的影响，为有效提取吴茱萸总生物碱提供可行方法。 方法水、０．５％ＨＣ１的水溶液、９５％乙醇和０．５％ＨＣ１的醇溶 液分别在回流、渗漉和超声条件下，以吴茱萸次碱为对照品， 采用紫外分光光度法，测定吴茱萸总生物碱的提取率。结果 以０．５％ＨＣ１的９５％乙醇为溶媒，超声和回流都能使吴茱 萸总碱有较高的提取率。结论不同溶媒在不同提取条件下 对吴茱萸总生物碱的提取有较大影响。 关键词：吴茱萸总生物碱；紫外分光光度法；提取；含量测定 吴茱萸为芸香科植物吴茱萸干燥近成熟的果实，味辛、 苦、热、有小毒，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻之功效。 吴茱萸的主要化学成分为柠檬苦素类化合物和生物碱类化合 物，其中生物碱类包括吲哚喹唑啉类生物碱、喹诺酮类生物碱 和其它生物碱，吲哚喹唑啉类生物碱包括吴茱萸碱、吴茱萸次 碱和羟基吴茱萸碱等。本实验考察了不同的溶媒在不同提取 条件下，对吴茱萸总生物碱提取率的影响，为有效提取吴茱萸 总生物碱提供理论依据。 １仪器与试剂 １．１仪器ＬＧ－０４型中药材粉碎机（瑞安市百信药机械厂）； ＴＵ．１８１０型紫外分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公 司）；电子天平（瑞士梅特勒一托利多公司ＡＲ１１４０型）；ＳＨＺ－Ｄ 循环水式真空泵（河南省巩义市英峪仪器厂）；Ａｓ３１２０Ｂ超声 清洗器（上海新芝生物技术研究所）；吴茱萸药材（合肥市和 义堂中药饮片有限公司）。 １．２试剂吴茱萸次碱标准品（中国药品生物制品检定所， 批号：０９０３１０１２）；氯仿、甲醇、盐酸、浓氨水均为分析纯，水为 重蒸馏水。 ２方法与结果 ２．１方法 ２．１．１回流提取称取吴茱萸药材（过２Ｏ目筛）４份，每份 １０ ｇ，分别加水、０．５％ＨＣ１的水溶液、９５％乙醇和０．５％ＨＣ１的 醇溶液提取２次，每次１００ ｍｌ，加热回流１．５ ｈ，合并滤液，取 样测定吴茱萸总生物碱含量。 ２．１．２渗漉提取称取吴茱萸药材上述量，分别加上述四种 溶媒２０ ｍｌ浸泡２ ｈ，渗漉，收集渗漉液，取样测定吴茱萸总生 物碱含量。 ２．１．３超声提取称取吴茱萸药材上述量，分别加上述４种 溶媒１００ ｍｌ，超声提取２次，每次３０ ｍｉｎ，合并滤液，取样测定 吴茱萸总生物碱含量。 ２．２吴茱萸总生物碱的紫外测定方法 ｌ４ ２．２．１ 对照品溶液制备精密称取吴茱萸次碱标准品４．１ ｍｇ，置于５０ ｒＩｌｌ容量瓶中，加氯仿并定容至刻度，作为对照品 基金项目：安徽省教育厅自然科学研究项目（Ｎｏ ｌ（Ｊ２Ｏ１ＯＢ０８１） 溶液，则对照品溶液浓度为０．０８２ ｇ・Ｌ～。 ２．２．２测定波长的选择取吴茱萸次碱对照品溶液，在２００ ～４００ ｎｍ波长范围内进行紫外扫描，见图１。结果表明，在 ３４５ ａｍ处有最大吸收，故选择３４５ ｎｍ为测定波长。
湘西自治州吴茱萸有效成分分析
湘西自治州吴茱萸有效成分分析
向志斌;李平;黄瑞春;王承南;王红娟
【摘 要】In order to make scientific cultivation planing, main medicinal
ingredients (including evodiamine and rutaecarpine) in Evodia rutaecarpa
at 8 counties of Xiangxi Autonomous Prefecture were investigated,
determined and analyzed, which was main production area. The results
showed that average content of total alkaloids in E. rutoecarpa from 8
counties were 1.62%, and contents of evdiamine and rutaecarpa were 1.37%
and 0.25%, respectively. Evdiamine content, rutaecarpa content and
product quality had no significant differences between the samples from 8
counties, which indicated that E. rutaecarpa was adapt to growth in Xiangxi
Autonomous Prefecture. But the content of total alkaloids in samples from
Huanyuan was the highest (2.12%), 37.66% higher than average content
生物碱
生物碱类成分含量测定分析方法研究进展
摘要：生物碱类成分是一类重要的具有多种多样的生物活性的天然含氮有机化合物，其含量
测定方法多种多样，关
于其定性、定量的方法得到了广泛深入的研究。本文就近年来有关生物碱类成分含量的测定
分析方法研究进展作一综述，以期为生物碱类成分含量测定方法的进一步研究提供文献依据
和分析思路。
关键词：总生物碱；单体生物碱；含量测定
生物碱类成分是一类重要的天然含氮有机化合物，也具有多种多样的生物活性。生物碱
类成分是中草药中主要的化学和生物活性成分之一，因此，常常把生物碱类成分作为中药研
究的一指标成分，关于其定性、定量的方法得到了广泛深入的研究。绝大多数生物碱因为其
分子中氮原子上的孤电子对能接受质子而显碱性。溶解性方面，绝大多数仲胺和叔胺生物碱
具有脂溶性，而水溶性生物碱主要包括季铵碱类和某些含 N- 氧化物的生物碱。这些生物碱
的理化性质为其提取和含量测定提供了理论依据。生物碱类成分含量测定方法分为总生物碱
和单体生物碱含量测定两大类，目前有关总生物碱以及单体生物碱的含量分析测定方法有很
多：化学分析法、酸碱滴定法、直接分光光度法、离子对萃取比色法薄层色谱法、高效液相
色谱法和高效毛细管电泳法。但各有其优点和不足，本文分别对近年来总生物碱和单体碱类
成分的含量测定分析方法研究进展做一综述。
1 总生物碱含量测定方法
1.1 化学分析法
化学分析法包括重量分析法和酸碱滴定法，酸碱滴定法较为常用，此法灵敏度较低，但
因操作简便、成本低廉、准确性和稳定性较好，而仍被用于某些生物碱的含量测定。酸碱滴
定法又根据所用溶剂性质不同，分为水溶液酸碱滴定法和非水溶液滴定法，根据生物碱成分
碱性强弱的不同采用不同溶剂的酸碱滴定法。如对于某些碱性较弱的生物碱类成分，因在水
溶液中进行滴定时没有明显的滴定突跃，故选择非水滴定法，并用质子性溶液冰醋酸等增强
其碱性。王安行等[1]采用酸性染料两相滴定法测定浙贝母总生物碱的含量。也有研究者用
吴茱萸及其复方制剂中生物碱的含量测定方法进展
２００６年第ｌ５卷第１８期 综述报告 吴茱萸及其复方制剂中生物碱的含量测定方法进展 梅林 ，袁英 （１．重庆大学化学化工学院，重庆４０００４４； ２．四川省合江县卫生防疫站，四川合江 ６４６２００） 摘要：吴茱萸碱和吴莱萸次碱的含量是吴莱萸及其制剂质量控制的主要指标，该文综述了国内吴莱萸及其复方制剂中吴莱萸碱和吴莱萸 次碱的含量测定方法进展。 关键词：吴菜萸；吴莱萸碱；吴莱萸次碱；含量测定；进展 中图分类号：１１２８４．１：１１２８２．７１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２００６）１８—００６３—０２ 吴茱萸始载于《神农奉草经》，为芸香科植物吴茱萸、石虎及蔬 作展开剂，用双波长反射法锯齿扫描，Ｋｓ＝３３５ ｎｍ，Ｋ ｛＝２６０ Ｉｌｉｌｌ， 毛吴茱萸的干燥近成熟果实 ，是散寒止痛、降逆止呕、助阳止泄的 Ｓ ＝３。程东岩等 用ＴＬＣ法测定＿ｒ艾附暖宫颗粒中 茱萸次碱的 常用药。其主要成分为吴茱萸碱、吴茱萸次碱等具显著活性的生物 含量，以石油醚一氯仿一甲醇（２．５：１５：０．２）为展斤剂，存２５４ Ｉｌｉｌｌ 碱以及挥发油 吴茱萸可与其他中药配伍形成多种复方中药制剂。 波长进行双波长反射式锯齿扫描， ＝３３０ ＩＩｌＴＩ，Ａ ３７０ ＩＩｌＴＩ。 吴茱萸碱和吴茱萸次碱是吴茱萸的主要药效成分，具有抗炎、镇 ２）高效硅胶板一薄层色谱法：刘蕴秀等 用ＴＬＣ法测定＿ｒ吴 痛、抗血小板聚集、抗血栓形成和保护心脏等药理作用，其含量测 茱萸及加味左金丸中生物碱，选用展开剂氯仿一石油醚一甲醇一环 定对于评价药材质量、保证用药安全及控制制剂质量都有着重要 己烷（５：３：０．４：０．４），待溶剂展至前沿后取出薄层板，挥干溶剂， 意义，可作为吴茱萸药材质量控制的指标成分。现将国内吴茱萸及 用展开剂氯仿一甲醇（４、１：０．３）展开，激发波长３６５ ｎｌＴｌ，发射波长 其复方制剂中吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量测定方法综述如下。４００ Ｈｉｌｌ，灵敏度为中度。朱坤福 建 、＇厂ｒ ＴＩ Ｃ法测定尖茱萸颗粒剂 １ 薄层扫描法（ＴＬＣ法） 中吴茱萸次碱含量的方法，以氯仿一无水乙醇（４：１）洗脱并进行纯 吴茱萸中吴茱萸碱及吴茱萸次碱的含量低，难以检出，在层析 化精制，以石油醚（３０～６０℃）一氯仿一ｌ丙酮一甲醇一二乙胺（６：３： 前需提取和纯化，以提高其浓度并排除其他成分的干扰。采用适宜 ｌ：０．２：０．１）为展开剂，检测波长 ＝２８０ Ｈｉｌｌ。 的展开剂，可使吴茱萸碱及吴茱萸次碱与其他干扰成分分离，然后ＴＬＣ法简便、快速，是分析吴茱萸及其制剂质量的简便有效的 再采用单波长法或双波长法进行扫描测定。 手段之一，但也存在分离效能低、榆测峰容量有限的缺点。 １）硅胶板一薄层色谱法：刘焱文等１ ２ 用ＴＬＣ法测定了吴茱萸 ２ 紫外分光光度法（ｕＶ法） 次碱的含量，以石油醚（３０～６０℃）一氯仿一乙酸乙酯（２：１０：１） 杨凤珍等 用ｕＶ法测定了吴茱萸中总生物碱含量，以７０％乙 ｍｌｌｌｍＩＩｌ’ｌｌｌｌｍｌＩ＇ｌｌｌｌｌｌｌｌｌ＇ｍｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌ，ｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌｌ，，ｌｌｌｌｌｌｌｌ，ｌｌｌｌ，，ｌｌｌ，ｌｌｌ 血中６种苯二氮革类药物（地西泮、硝西泮、氯硝西泮、三唑仑、艾司 哗仑、阿普唑仑）进行定性定量分析的方法，该法用固相萃取技术处 理含药血清，色谱柱为Ｎｏｖａ ｐａｋ Ｃ． 柱，流动相为０．０１ ｍｏｌ／Ｌ磷酸 盐缓冲液（ｐＨ＝２．１５）一乙腈（７１：２９），检测波长为２２３ Ｂｉｌｌ。检测结 果表明，在０．０ｌ～ｌ０．００￣ｇ／ｍＬ范围内峰面积与浓度呈良好的线 性关系（ｒ＞０．９９９）。 罗会盛等” 以甲醇一醋酸缓冲液一三乙胺（１００：６：０．２）为流 动相，采用ＬＫＢＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂＲＰ色谱柱，以二甲弗林（回苏灵）为内标． 用ＲＰ—ＨＰＬＣ法在２４２ ｎｍ波长处测定血浆中胺碘酮的含量。结果 线性范围为０．４～８．０ ｔｘｇ／ｍＬ，平均回收率为９１．２９％～１０３．２％。 醋酸甲地孕酮为高效孕激素，常与雌激素配伍制成各种剂型的 避孕药。胡玉钦等“ 用ＲＰ—ＨＰＬＣ法测定人血清中醋酸甲地孕酮 浓度，色谱柱为ＹＷＧ Ｃ ｓ柱，流动相为水一乙腈（４０：６０），检测波长 为２８８ ｎｍ，用乙酸乙酯作为提取液。结果血清中醋酸甲地孕酮浓度 在１ １２８ ｎｇ／ｍＬ范围内与峰面积线性关系良好（ｒ＝０．９９９ ７）。 ５ 小结 测定血液中药物的浓度并利用药动学的原理和公式使给药方 案个体化，呵提高药物疗效，避免或减少不良反应，也是临床药师 为患者进行药学监护、保证临床用药安全有效的重要手段。 参考文献： 【１］刘亦伟，王长连，黄品芳．ＨＰＬＣ法测定人血清中雨戊酸的含量［Ｊ］．海 峡药学，２００４，１６（５）：１４３—１４４． ［２】赵焱，余勤．梁茂植，等．ＲＰ—ＨＰＬＣ法同时测定血浆中苯巴比妥、 苯妥英和卡马西平浓度［Ｊ］．华西医学，２００４，１９（１）：１０４—１０５． 【３１杨国荣，朱国峰．高效液相色谱法测定笨巴比妥、笨妥英和卡马西平的 血药浓度【Ｊ］．中国现代应用药学，２００２，１９（４）：３１３—３１５． 【４］董梅，冯奉仪，傅 强，等．ｔｔＰＬＣ测定人血浆中表柔比星浓度【ＪＪ．中 国药学杂志，２００１，３６（７）：４７４—４７６． 中国药业Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ 【５］杨广杰。郭新社，陈信．ＨＰＬＣ法测定环磷酰胺血药浓度【Ｊ］．河南大学 学报（医学科学版），２００３，２２（４）：２３—２５． ［６］张 强，徐丽婷，谢景文，等．ＨＰＬＣ法测定人血清中氨甲蝶呤血药浓度 【Ｊ】．解放军药学学报，２０００，１６（１）：４０—４２ ［７］戴滨．ＨＰＬＣ法测定人血浆中的依托泊甙［Ｊ』．天津药学，２００２，１４（４）： ５ｌ一５２． ［８］何菊英，刘松青，刘 刚，等．ＨＰＬＣ法测定体液内帕尼培南的浓度【Ｊ】． 中国抗生素杂志，２００３，２８（５）：２６９—２７２ ［９］张先洲，陈晓莉，韩世平．ＲＰ—ＨＰＬＣ法测定加替沙星血药浓度』Ｊ Ｊ中国 药师，２００４，７（９）：７１５—７１６． 【１０］黄英，梁茂植，余 勤，等．血浆头孢曲松ＨＰＬＣ测定法及其在胸外术 后患者的应用［Ｊ］．中国抗生素杂志，２０００，２５（２）：１Ｏ９—１ １１ 【１１］艾又生，徐楚鸿，陈华庭．ＨＰＬＣ法测定血清中厄贝沙坦的含量［Ｊ］．中 国药师，２００４，７（４）：２６８—２７０． 【１２］高署，李俊，戎隆富，等．反相高效液相色谱法检测齐多夫啶的血 药浓度［Ｊ］．中国药理学通报，２００２，１８（６）：７０７—７０９． 【１３］范国荣，林梅，张正行，等．盐酸氨溴索血药浓度的ＲＰ—ＨＰＩ Ｃ测定 及其药物动力学研究［Ｊ］中国医药工业杂志，２０００，３１（８）：３５５—３５７． 【ｌ４］李丽敏，郝欣愚，蔡信民，等盐酸氟桂利嗪人体血药浓度的ＨＰＬＣ测定 法［Ｊ】中国药科大学学报，２００１，３２（４）：２９０—２９２． 【１５ Ｊ钱启辉，张善堂，史天陆．反相高效液相色谱法测定人血浆盐酸二甲双 胍浓度【Ｊ１．安徽医药，２００５，９（１２）：９１ ０—９１１． 【１６］李小民．固相萃取一高效液相色谱法快速测定血中６种苯二氮革类药 物浓度及其 晦床应用【Ｊ１．中华急诊医学杂志，２００５，１４（１）：７１—７４． 【ｌ７］罗会盛，张宏文．反相高效液相色谱法测定血浆中胺碘酮的含量【Ｊ】． 药学进展，２００２，２６（３）：１６６—１６７ 【１８］胡玉钦，杨燕燕，康琨，等．ＲＰ—ＨＰＬＣ法测定人血清中醋酸甲地孕酮 浓度【Ｊ］解放军药学学报，２０００，１６（５）：２７２—２７４ （收稿日期：２００６—０５—１１） ・６３・
与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究进展 2
中国药物警戒第７卷第８期２０１０年８月 Ａｕｇｕｓｔ，２０１０，Ｖｏ１．７，Ｎｏ．８
中图分类号：Ｒ２８２文献标识码：Ａ文章编号：１６７２—８６２９（２０１０）０８—０４８２—０４ ・综述・
与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究进展
黄伟 孙蓉 鲍志烨 王会 （ 山东省中医药研究院，山东济南２５００１４；ｚ山东中医药大学，山东济南２５０３５５）
摘要：目的总结与功效和毒性相关的吴茱萸化学成分研究现状，明确吴茱萸的功效成分与毒性成分，为进一步研究
吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的相关性提供文献依据和思路。方法对近２０年来国内外发表的相关文献进行分
析、整理和归纳。结果生物碱是吴茱萸的主要化学成分和活性成分，是吴茱萸发挥功效的主要物质基础；药典和文
献记载吴茱萸有小毒，而关于吴茱萸化学成分毒性的研究报道还很少，对吴茱萸的毒理学研究还不够深入。结论吴
茱萸是否还含有其他发挥功效的物质基础和化学成分？吴茱萸产生毒性的物质基础和化学成分是什么？以及吴茱萸
功效化学成分与毒性化学成分之间的相关性和吴茱萸化学成分与功效、毒性之间的“量一效关系”、“量一毒关系”如
何，有待进一步深入研究，以期为吴茱萸的质量标准规范化研究和临床安全合理用药提供试验依据。
关键词：吴茱萸；化学成分；功效；毒性
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｎ Ｃｈｅｍｉｎｃａｌ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｅｖｏｄｉａｍｉｎｅ Ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ａｎｄ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ
ＨＵＡＮＧ Ｗｅｉ 。ＳＵＮ Ｒｏｎｇ ＢＡＯ Ｚｈｉ～ｙｅ。ＷＡＮＧ Ｈｕｉ （’Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｍｅ，
ＳｈａｎｄｏｎｇＪｉｎａｎ ２５００１ ４，Ｃｈｉｎａ； Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＪｉｎａｎ ２５０３５５，Ｃｈｉｎａ）
吴茱萸现代研究概况
江西中医学院学报２ ０ １ ０年４月第２ ２卷第２期 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＪＩＡＮＧＸＩ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＯＦ ＴＣＭ２０ＩＯ Ｖｏ１．２２ Ｎｏ．２ 吴茱萸现代研究概况 ★ 张璐 冯育林 王跃生 杨世林 （１．中药固体制剂制造技术国家工程研究中心 南昌 ３３０００６；２．江西中医学院南昌３３０００６；３．江西南昌市药品检验所南昌３３０００３） 摘要：对中药吴茱萸所含化学成分以及药理作用进行综述，为今后中药昊茱萸的开发利用奠定基础。 关键词：吴茱萸；化学成分；药理作用；研究概况 中图分类号：Ｒ ２８４ 文献标识码：Ａ Ｍｏｄｅｒｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｔａｔｕｓ ｏｎ Ｅｖｏｄｉａ ｒｕｔａｅｃａｒｐａ ＺＨＡＮＧ Ｌｕ ＇。’ ，ＦＥＮＧ Ｙｕ－ｌｉｎ ＇ ，ＷＡＮＧ Ｙｕｅ－ｓｈｅｎｇ‘，ＹＡＮＧ Ｓｈｉ－ｌｉｎ２ １．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ Ｆｏｒ Ｓｏｌｉｄ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ刀 ｒ６ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｇｃｈａｎｇ ３３０００６； ２．Ｊｉａｎｇｘｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ＣｈｉｎｅｓｅＭｉｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３０００６； ・ ３．Ｎａｎｅｈａｎｇ ｌｎｓｔｉｕｔｅｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３０００３ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｔｕｄｙｓ ｏｎ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｅｖｏｄｉａ ｒｕｔａｅｃａｒｐａ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｒｅｖｉｅｗｅｄ，ｗｈｉｃｈ ｗｏｕｌｄ ｐｍｖｉｄ ｔｈｅ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｆｕｒｔｈｅｒ ｅｘｐｌｏｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｓ ｐｌａｎｔ． ‘ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｅｖｏｄｉａ ｒｕｔａｅｃａｒｐａ，Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ，ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ 吴茱萸为芸香科植物吴茱萸（Ｅｖｏｄｉａ ｍｆｎｅｃ口 口 （Ｊｕｓｓ．）Ｂｅｎｔｈ．）及其变种石虎（Ｅ．ｒｕｔａｅｃａｒｐａ （Ｊｕｓｓ．）Ｂｅｎｔｈ．ｖａｔ．ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ（Ｄｏｄｅ）Ｈｕａｎｇ）和疏毛 吴茱萸（Ｅ．ｒｕｔａｅｃａｒｐａ（Ｊｕｓｓ．）Ｂｅｎｔｈ．Ｖａｒ．Ｂｏｄｉｎｉｅｒｉ （Ｄｏｄｅ）Ｈｕａｎｇ）干燥的近成熟果实。气芳香浓郁，味 辛辣而苦，有小毒，归肝、脾、肾经。具有温中散寒、 降逆止呕、助阳止泻之功效。用于厥阳头痛、寒病腹 痛、寒湿脚气、经行腹痛、腕妇胀痛、呕吐吞酸、五更 泄泻，外治口疮、高血压等症，为疏肝止痛的常用中 药 。临床应用于眩晕、头痛、疝痛、肋痛、嗝逆、咳 嗽、胃脘痛、鼻窦炎、呕吐、腹泻、痛经、脑震荡后遗症 等多种疾病，并为中药成方“吴茱萸汤”和”“左金 丸”之主药。近代医学研究证明吴茱萸的药理作用 比较多：如镇痛、镇静、抗菌、降压、抗缺氧等。本文 通过作者对吴茱萸化学成分的研究，并结合国内外 多年来对其化学成分以及药理学的研究进行总结， 以期为吴茱萸的综合开发和利用提供参考依据。 １化学成分 目前已经从吴茱萸植物中分离得到了１００多个 化合物，吴茱萸植物所含的化学成分种类较多，包括 生物碱、黄酮类、萜类、香豆素、甾体、精油、木脂素、 核昔酸及其它成分，其中生物碱、苦味素为主要成 分。 １．１生物碱 １．１．１ 吲哚类和喹诺酮类生物碱【ｌ圳 吴茱萸果 实中含有多种生物碱，其中主要有吲哚以及喹诺酮 两大类，吲哚类生物碱根据化合物Ａ～Ｅ五环中具 有Ｃ，Ｄ环或只有Ｃ环或只有Ｄ环或Ｃ，Ｄ都裂环及 无Ｄ，Ｅ环，其骨架可分为十类（图１，Ａ－Ｊ），后者依 据酮基与Ｎｌ的相对位置及羰基的还原分三类，结 构骨架见（图１，Ｋ—Ｏ）。 、 １．１．２ 已发现的吲哚类和喹诺酮类生物碱共３８个 见表１。 基金项目：国家“十一五”科技支撑计划课题（２００６ＢＡ１０６Ａ０１４）１） 作者简介：张璐（１９８３一），女，江西上高人，硕士，研究方向为天然药物化学。 ｝＋｝通讯作者：杨世林，Ｔｅｌ：（０７９１）７１１９６３２，Ｅ—ｍａｉｌ：ｙａｎｇｓｈｉｌｉｎ９７０５＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｔｏｍ ・７８・