盐酸法舒地尔标准

盐酸法舒地尔Yansuan Fashudi’er Fasudil Hydrochloride
N
S N
O O
N
H
.HCl
C 14H
17
N
3
O
2
S·HCl327.83
本品为六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，按干燥
品计算，含C
14H
17
N
3
O
2
S·HCl应为99.0%～102.0%。

【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。

无臭，味微苦；有引湿性。

本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。

【鉴别】（1）取本品约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色的斑点。

（2）取本品适量，加水制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定，在275nm、312nm与324nm的波长处有最大吸收，在250m和297nm的波长处有最小吸收。

（3）取干燥失重项下的供试品测定红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。

（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。

【检查】酸度取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.0。

溶液的澄清度与颜色取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）在1小时内比较，不得更浑；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

有关物质取本品适量，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

供试品溶液中如显杂质峰，单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

残留溶剂甲醇、乙醇、二氯甲烷和二甲基甲酰胺（DMF）
甲醇、乙醇、二氯甲烷
内标溶液制备称取乙酸乙酯50mg置10ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法取本品1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

精密称取甲醇30mg 和乙醇50mg，置同一10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液1；精密称取二氯甲烷60mg，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为储备溶液2；分别精密量取上述储备溶液1ml，置同一10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ E）测定，AOV-1301毛细管色谱柱；柱温：程序升温，初温40℃，保持3分钟，以20℃/分钟升至160℃，保持2分钟；
载气N
2：0.1MPa；流速:H
2
,30ml/min及空气300ml/min。

检测器温度：220℃；
注样器温度：220℃。

精密量取各溶液1μl，快速注入气相色谱仪，甲醇、乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯依次出峰。

记录色谱图，按内标法以峰面积计算，含甲醇、乙醇和二氯甲烷均应符合规定。

二甲基甲酰胺（DMF）
测定法取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇适量，超声5分钟，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，作为供试品溶液。

精密称取DMF44mg，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，用甲醇稀释至
刻度，摇匀，作为对照品溶液。

照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ E）测定，AOV-1301毛细管色谱柱；柱温：75℃,恒温；检测器温度：200℃；注样
器温度：200℃；载气N
2：0.1MPa；流速:H
2
,30ml/min及空气300ml/min。

精密
量取各溶液1μl，快速注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算DMF的含量，含DMF应符合规定。

干燥失重取本品，在150℃干燥4小时，减失重量不得过2.5%（中国药典2010年版二部附录Ⅷ L）。

炽灼残渣取本品1.0g,依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ N）。

遗留残渣不得过0.1%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.08mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-10%四丁基氢氧化铵溶液-三乙胺（88：12：0.5：2.5）（用磷酸调节pH值至7.0）为流动相；检测波长为220nm。

理论板数按盐酸法舒地尔峰计算应不低于3000。

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20µg 的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。

另精密称取经150℃干燥4小时的对照品适量，同法操作，按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】血管扩张药。

【贮藏】密封，在干燥处保存。

【有效期】 24个月。

【制剂】盐酸法舒地尔注射液
盐酸法舒地尔注射液Yansuan Fashudi’er Zhusheye Fasudil Hydrochloride Injection
本品为盐酸法舒地尔的灭菌水溶液。

含盐酸法舒地尔(C
14H
17
N
3
O
2
S·HCl)应为
标示量的90.0%～110.0%。

【性状】本品为无色或微黄色的澄明液体。

【鉴别】（1）取本品2ml，置水浴上蒸干（或近干），取残留固体约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色斑点。

（2）取本品适量，加水稀释制成每1ml中约含有30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在275nm、312nm、324nm波长处有最大吸收，在250nm、297nm波长处有最小吸收。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】pH值应为5.7～6.3（中国药典2010年版二部附录VI H）。

颜色取本品，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。

有关物质取本品适量，加流动相稀释制成每1ml中约含盐酸法舒地尔
0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

供试品溶液中如显杂质峰，单一杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

细菌内毒素取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ E），每1ml含细菌内毒素的量应小于0.5EU。

无菌取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅺ H），应符合规定。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二部附录I
B）。

【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.08moL/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-10%四丁基氢氧化铵-三乙胺（88：12：0.5：2.5）（用磷酸调节pH值7.0）为流动相；检测波长为220nm。

理论板数按法舒地尔峰计算应不低于3000。

测定法精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中含盐酸法舒地尔20μg的溶液，作为供试品溶液。

精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。

另取盐酸法舒地尔对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】血管扩张药。

【规格】2ml：30mg
【贮藏】遮光，密闭保存。

【有效期】暂定24个月。