血清同型半胱氨酸检测的临床意义
高血压肥胖患者血清同型半胱氨酸检测临床意义

高血压肥胖患者血清同型半胱氨酸检测临床意义杨文华;王琼;陈珊姗;孙超峰【摘要】目的:探讨血清同型半胱氨酸(Hcy )水平与高血压肥胖的相关性。
方法:选择662例体检人群为研究对象,采用循环酶法检测血清 H cy水平,分别依高血压分级分组、依高血压的类型分组及肥胖分级分组,分析高血压肥胖与血清同型半胱氨酸的相关性。
结果:高血压分级分组中,随着血压的升高,H cy水平呈现出逐渐上升的趋势。
与正常血压组相比,高血压组、2级高血压组、3级高血压组的H cy明显升高;高血压的类型分组中,双期高血压组的 H cy 水平较正常血压组显著升高;肥胖分级分组中,随着体重指数的升高,H cy水平越来越高。
与非肥胖组相比,肥胖组、二级肥胖组的H cy水平明显升高;与非肥胖正常血压组相比,非肥胖高血压组与肥胖高血压组的H cy均明显升高。
结论:血清 H cy是发生高血压肥胖的一个重要的危险因素。
检测血清 H cy水平对高血压和肥胖的预防、诊疗具有重要的临床意义。
%Objective :The aim of this study was to investigate the correlation of serum Hcy level and two diseases:obesity and hypertensive disease .Methods :A total of 662 check‐up individuals were recruited as subjects and then were subdivided according to hypertension grade ,hypertension type and obesity grade ,respectively .Serum Hcy level was detected by the method of cyclophorase ,and correlation analysis were conducted based on the parame‐ters above .Results :In hypertension grade groups ,with the blood pressure increasing ,serum Hcy level took on a rising trend .Compared with normal blood pressure group ,the serum Hcy level of all grades in hypertension group was significantly increased .In hypertension type groups ,the serum Hcy level of systolicand diastolichypertension group was significantly increased when compared with that of normal blood pressure group .In obesity grade groups , with the BMI increasing ,serum Hcy level also showed a rising trend .In comparison of non‐obesity group ,the ser‐um Hcy level of obesity group and the secondary obesity group showed a significant increase .Compared with non‐o‐besity and normal blood pressure group , the serum Hcy level of non‐obesity &hypertension group and obesity&hypertension group increased significantly .Conclusion:Serum Hcy is an important risk factor in the process of hypertension and obesity .Detection of serum Hcy level has crucial clinical significance in the prevention ,diagnosis and treatment of hypertension and obesity .【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】3页(P306-308)【关键词】高血压/病理生理学;肥胖症;半胱氨酸/分析【作者】杨文华;王琼;陈珊姗;孙超峰【作者单位】西安交通大学第一附属医院心内科西安710061;陕西省人民医院内分泌科;西安交通大学第一附属医院心内科西安710061;西安交通大学第一附属医院心内科西安710061【正文语种】中文【中图分类】R544.1同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物,在体内由甲硫氨酸转甲基后生成[1]。
同型半胱氨酸的实验室检测方法和临床意义

学 术 论 坛引言同型半胱氨酸(HCY)是一种含硫氨基酸,又称为高半胱氨酸,为蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物,是氨基酸半胱氨酸的异种。
正常人血浆中,HCY以还原型存在的占1%左右,与白蛋白结合的占70%左右,形成小分子二硫化物占30%左右。
同型半胱氨酸与多种先天性代谢缺陷疾病有关,如胱硫醚β合成酶缺乏;血清内高同型半胱氨酸是潜在心血管疾病的标记,能促进动脉粥样硬化及血栓形成,是心血管疾病和中风的危险因素,使其发病率及死亡率增加。
因此,测定血中HC Y浓度对心脑血管等疾病的早期诊断具有一定的临床意义。
1 实验室检测方法1.1同位素检测法该方法的原理是:14C标记的腺苷与HCY缩合后,通过色谱分离,液体闪烁计数放射强度来检测H C Y的含量。
同位素检测法的灵敏度和特异度均较强,但实际操作比较复杂、繁琐,且可造成放射性污染,所以,未能得到临床大范围推广应用。
1.2气相色谱检测法该方法可同时测定半胱氨酸、蛋氨酸、甲基甘氨酸和胱硫醚等多种相关物质。
尽管该方法的灵敏度和特异度均较高,但因为仪器价格昂贵,不能得以临床大范围推广应用。
目前比较成熟且推广应用的是高效液相色谱法(HPLC),但在样品处理、层析条件、样品检测及定量的存在许多变异的缺陷,容易出现随机误差,使其难以标准化。
根据HPLC 为柱前或柱后衍生的方式、荧光、电化学检测方法的不同,又可分为多种检测方法。
只有具备优良的检测设备、熟练的检测技术和经验,应用HPLC的时间足够长,准确选择和制备内部质控,才能应用HPLC准确测定血清中同型半胱氨酸的含量。
1.3免疫学测定法这是目前医疗机构的主要检测方法。
该方法应用特异性较高的抗S-腺苷同型半胱氨酸单克隆技术,采用免疫法或荧光偏振法检测其含量。
美国雅培公司采用全自动荧光偏振免疫技术,用A X S Y M仪器检测H C Y的含量。
全自动荧光偏振免疫技术的原理为:含二硫苏糖醇预处理液血浆标本后,各种形式的H C Y均被还原成游离H C Y (tHCY),后者在过量腺苷存在和S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)水解酶的作用下,生成SAH;此时,将预稀释的SA H混合物、抗-SAH单克隆抗体和标记的荧光S-腺苷-L-半胱氨酸示踪物一同孵育,检测仪器会自动检测偏振光的变化,即可检测出血标本中总HC Y的含量。
疾病警告重要指标——同型半胱氨酸(Hcy)

疾病警告重要指标——同型半胱氨酸(Hcy)重视心脑血管高危因素——高HCY《中国高血压防治指南2010》提出了一项新的心脑血管危险因素——同型半胱氨酸(Hcy)升高≥10μmol/L,Hcy与心脑血管疾病的关系日益受到重视。
Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物,Hcy的升高加速了血管动脉粥样硬化进程,被认为是冠心病、卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。
2004年发表在JANA杂志的《同型半胱氨酸治疗指南》中明确指出:当血浆Hcy水平达到6.3μmol/L时,即已进入心脑血管事件高危区,当血浆Hcy>10μmol/L时,心脑血管事件发生率升高2倍。
为此,2006年美国卒中指南明确指出:血浆Hcy>10μmol/L,即为高同型半胱氨酸血症。
2008年欧洲与2010年美国都将HHcy及干预写入卒中指南。
美国心脏协会(AHA)卒中指南(2006)、世界卫生组织(WHO)ICD11(国际疾病分类第11版)、中国高血压防治指南(2010年修订版)形成国际化行业共识:(1)高Hcy是心脑血管疾病的独立危险因子;(2)血浆Hcy大于6.3µmol/L,进入心脑血管事件高危区;(3)血浆Hcy达到10µmol/L,心脑血管事件发生率达到正常两倍;(4)高同型半胱氨酸(Hcy)检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是≥10µmol/L。
因此,人体内Hcy值的安全范围是:Hcy<6.3µmol>6.3µmol>——JANA.2004;7;11-24 Circulation 2006;113;e409-e449与西方相比,我国人群Hcy水平较高,是由遗传及环境因素造成的。
我国人群的MTHFR C677T TT基因型的携带率约为25%,位居全球第一,荟萃分析表明TT基因型与卒中发生呈显著正相关。
另外,我国饮食特点及习惯使叶酸摄入量少,体内不能完成蛋氨酸的代谢循环至Hcy蓄积。
急性冠状动脉综合征患者血清同型半胱氨酸检测的临床意义

1 统计学处理 采用 S S 1 . 4 P Sl. 5统计软件进行统计分析。所 有测得数据均 以
2 结 果
领 域 重 要 的 研 究课 题 之 一 。 急性 冠 状 动 脉 综 合 征 (ct aue
crnr v do e A S 可分 为不稳 定 型心绞 痛 ( A)急性 oo a sn rm , C ) y U 、 心肌梗死( MI和心源性猝 死。其病理改 变为冠状 动脉硬化 A ) 斑块破裂 引起 出血或血栓 , 造成冠状 动脉阻塞从而 引起 心肌 缺血 、 损伤甚至梗死 。 同型半胱氨酸( c ) A S的关系受到 H y与 C 国内外学者的一致关注。 e 是一种含硫氨基酸 , Hy 通过多种途 径 引起血管壁增厚 和粥样 硬化斑块形成 , 还可 以通过诱 导血
炎症反应 的标识物 , 体内不能合成 , 只能从食物 中的 甲硫氨酸 去甲基化转变而来 ,是蛋氨酸代谢循环 的重要 中间产物 。高
胞、 白细 胞 。 参 考 文 献
f 袁慧 , 1 1 吴小慧. 不同放置条件下放 置时间对I 床尿液样本 检测 } 缶
结果的影响. 中国护理管理 , 0 1 3 2 : 6 —6 . 2 1 ,1( ) 3 53 6
在常温下延长尿液标本 的放置时间 ,尿液 中的各项化学
成分均会发生不 同程度的变化。对于红细胞 、 白细胞而言 , 二 者的变化主要反映在细胞膜 的皱缩 。在常规情况下 , 红细胞 很容易在低渗性或碱性尿液 中发生溶解 反应 , 而白细胞则表 现较为迟钝D 1 。当尿液标本在常温下 放置时 , 中的氧离子 空气 与尿液 中碱性离子结合 , 逐渐使得尿液 呈现碱性 。尿液 中的
3 讨 论
11 一般资料 : . 选择于 2 1 7月至 1 月入住 我院的 A S 0 0年 1 C 患者 6 , 7例 年龄 4 ~ 8岁 , 36 平均 (3 4 岁 。所有患者 均经病 6士 ) 史、 体格检查 、 X线等检查确诊 , 符合 20 0 0年美国心脏病学会
同型半胱氨酸临床意义及检测方法

[5 ] Guttormsen AB , Svarstad E , Ueland PM , Refsum H. Elimination of ho2 mocysteine from plasma in subjects with end - stage renal failure. Irish J Med Sci 1995 ;164 (Suppl . 15) :8.
医学检验与临床 2008 年第 19 卷第 3 期 Medical Laboratory Science and Clinics ,2008 ,Vol19 ,No. 3 · 10 1 ·
同型半胱氨酸临床意义及检测方法
袁玉亮
(北京大兴中医院检验科 ,北京)
1 同型半胱氨酸概述
© 1994-2009 China Acadehing House. All rights reserved.
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参考文献
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原发性肝癌患者血清同型半胱氨酸水平变化的临床意义

L brtyo h e l' o i l B i un x,as 5 30 ,hn . a o o ePo e H s t a e ag iB i 30 0 C i a r ft p s pa o f sG e a
【 src】 Obet e T x l etesrm hm cs i hm cs ie H y ee n e e t nhpwt Abtat jc v :oepo eu o oyt n o oyt n , c )lvl adt i rli si i i rh e e( e s h r ao h
teC i l siao f r ayhpt ac o a( HC . e o sT e c 6 ae o f  ̄ hpt ac h hl c sictno i r eaccri m P )M t d :odt t 9 css f i d a f i pm i n h e p ma eai cri c —
而弥补 因联合检测所致 的特异性 的不足。
的相似。A P是一种磷酸单酯酶 , L 广泛存在 于人 体组织 和体
液中 , 以肝和骨骼 最常见 。原发性 肝癌 时 , 癌组 织 中或癌肿 周围肝 细胞合成 A P增加 , 原发性肝癌时 A P明显升高 , L 故 L 本资料 亦证 实了这一点 。本资料显示 , H P C组 和转移性肝癌 组 A U、 G P G T和 A P的检测值 和 阳性 率均 比 良性 肝病 组和 L
1 9.
[ ] 黄涛 , 5 梁廷波. 肝癌患者围手术 期血清胆碱酯酶水 平评估手术 预后的意义[ ] 浙江医学 ,0 6 2 ( ) 74— 0 . J. 2 0 ,8 9 :0 7 6
急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸检测的意义
急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸检测的意义吴进军【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2015(000)011【摘要】目的:研究同型半胱氨酸(Hcy)检测对急性脑梗死患者的预防、治疗及诊断的临床意义。
方法2012年8月至2014年10月该院收治的急性脑梗死患者88例纳入研究组,同期该院体检健康者50例纳入对照组,所有被试均采取酶循环法进行 Hcy 检测并进行比较。
结果治疗前、后研究组患者的 Hcy 水平均明显高于对照组,研究组治疗后 Hcy 水平明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P <0.05)。
研究组42.27%的患者出现高同型半胱氨酸血症,明显高于对照组的14.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论急性脑梗死的患者 Hcy 水平与病情密切相关,检测 Hcy 水平能够为急性脑梗死的诊断与治疗提供有效的观察指标。
【总页数】2页(P1595-1596)【作者】吴进军【作者单位】湖北江汉油田总医院检验科,湖北潜江 433100【正文语种】中文【相关文献】1.血清同型半胱氨酸、C 反应蛋白和 D-二聚体联合检测对急性脑梗死患者的临床意义 [J], 徐刚2.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸和组织基质金属蛋白酶抑制剂水平检测及临床意义 [J], 梁鹏飞;雷青梅3.急性脑梗死患者血清铁蛋白和同型半胱氨酸联合检测意义分析 [J], 樊明鹤4.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸与血脂检测的临床意义 [J], 贾秀丽;胡亮;张智州5.血清神经元特异性烯醇化酶同型半胱氨酸联合检测对急性脑梗死合并冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的诊断及病情严重程度判断的临床意义 [J], 高伟杰;黑耀宗;王飞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
体检人群中同型半胱氨酸联合超敏C反应蛋白检测的临床意义
体检人群中同型半胱氨酸联合超敏C反应蛋白检测的临床意义作者:张艳等来源:《中国医药导报》2014年第23期[摘要] 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)作为心血管疾病的常规筛查指标,在正常人群健康体检中的意义。
方法选择2012年6~12月在北京军区总医院体检中心接收健康体检者512例为体检组,另取100份正常健康人混合血清为正常对照组,均进行Hcy和hs-CRP的测定。
结果①正常对照组Hcy值为(9.2±0.4)μmol/L,hs-CRP值为(0.58±0.04)mg/L。
②体检组血清Hcy值为(12.2±2.5)μmol/L,高于正常对照组混合血清Hcy值,差异有统计学意义(P < 0.05);其中有60例高于正常值,异常率为11.7%。
③体检组血清hs-CRP值为(0.87±0.32)mg/L,与正常对照组混合血清hs-CRP值比较,差异有统计学意义(P < 0.05);其中93例高于正常值,异常率为18.1%。
④血清Hcy及hs-CRP同时检测的ACVD检出率为30.0%,高于单纯Hcy检测的23.3%和单纯hs-CRP检测的15.1%。
结论无论Hcy还是hs-CRP,在对动脉粥样硬化性心血管疾病进行诊断、评估时都是独立的指标,二者同时进行检测意义更大。
[关键词] 同型半胱氨酸;超敏C反应蛋白;动脉粥样硬化性心血管疾病[中图分类号] R331 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2014)08(b)-0080-04动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular diseases,ACVD)的病死率及致残率高,严重地危害着人们的健康与生命,随着生活水平的不断提高,心血管疾病的发病率呈逐年上升趋势。
其防治应以预防为首位,即建立系统、有效的标志物,以准确判断高危人群及个体,及早进行预防及治疗,减少发病率和患病后的复发率。
急性心肌梗死患者同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白检测的临床意义
急性心肌梗死患者同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白检测的临床意义目的 探讨急性心肌梗死患者同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白检测的临床意义。
方法 收集2015年9月~2016年1月我院心内科确诊的急性心肌梗死患者94例作为探究组的研究对象,选择同期健康成年人94名作为对照组,探究组患者给予PCI治疗。
采用酶联免疫吸附法和散射免疫比浊法检测研究对象的同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平,比较探究组治疗前后同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的水平。
结果 探究组患者的同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平分别为(53.86±10.60)μmol/L、(47.52±27.38)ng/ml,高于对照组的(8.53±4.75)μmol/L与(2.41±1.93)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗后,探究组患者同型半胱氨酸水平与超敏C反应蛋白水平分别为(10.38±5.45)μmol/L、(7.15±3.14)ng/ml,均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论 急性心肌梗死患者体内的同型半胱氨酸与超敏C反应蛋白均出现不同程度的上升,临床上可通过检测以上两种物质的含量间接提示患者是否出现心肌梗死。
of homocysteine a ndsignificance[Abstract]ObjectiveTo explore the clinicalhigh sensitive C reactive protein in patients with acute myocardial infarction.Metho 94 patients with acute myocardial infarction that diagnosed in our internalmedicine-cardiovasculardepartment from September 2015 to January 2016 of were).94 healthy adults at the same time were collected as study object(research groupselected as control group.Patients in the research group were given PCI treatment.Th levels of homocysteine and high sensitive C reactive protein were detected by enzyme linked i mmunosorbent assay and scatter immunoassay.The levels of homocysteineand high sensitive C reactive protein were compared before and after treatment in th research group.Results The level of homocysteine and C reactive protein in research (53.86±10.60)μmol/L and (47.52±27.38)ng/ml,higher thangroup was respectively,with(8.53±4.75)μmol/L and (2.41±1.93)ng/ml in control group respectively,the level of homocysteine and high(P<0.05).After treatmentstatistical differencesensitive C reactive protein in the research group were (10.38+5.45) mol/L,(7.15+3.14) ng/ml,lower than that o f before treatment,the difference was(P<0.05).Conclusion In patients with acute myocardialstatisticallysignificantC reactive protein ininfarction,the same type of homocysteine a nd high sensitive,clinically can be detected by measuring the content of these different degrees of risetwo substances indirectly suggest that patients with myocardial infarction.;Homocysteine;C reactive protein;[Key words]Acute myocardial infarctionPCI急性心肌梗死是由于心肌细胞的供血不足导致局部缺氧而坏死,主要表现为动脉硬化,心脏内血流动力学出现变化。
关于脑出血患者测定同型半胱氨酸的临床意义
关于脑出血患者测定同型半胱氨酸的临床意义目的讨论脑血管病是否与同型半胱氨酸的水平有关。
方法分别测定脑出血患者和正常体检者血浆中同型半胱氨酸(HCY)的水平,并对结果进行分析。
结果脑出血组的同型半胱氨酸水平显著高于正常对照组。
结论脑出血病与同型半胱氨酸水平密切相关,同型半胱氨酸水平越高,患脑血管病的几率越高。
标签:同型半胱氨酸;脑出血近年来,心血管病的发病率呈逐年上升的姿态,成为威胁人类健康最大的几大疾病之一,关于心血管疾病危险度的指标研究取得很大进展,公认的主要有:吸烟、高血压、高胆固醇、肥胖和糖尿病等,越来越多的研究资料显示高同型半胱氨酸血症与脑血病有显著的联系[1],许多调查研究资料证实水平同型半胱氨酸升高是缺血性脑血管病重要的独立危险因素[2]。
本研究旨在探讨脑血管病与血浆水平同型半胱氨酸的关系,现将报告如下:1资料与方法1.1一般资料脑出血组:脑出血患者50例,均为2013年1月~12月我院住院患者。
所有患者均经头颅CT证实,符合全国第四届脑血管学术会议通过的脑血管诊断标准[3],此次发病为首次脑出血,不包括合并有感染、严重营养不良、意识不清病例,平均年龄(51.65±10.36)岁。
对照组:100例均来自于我院健康体检者,均无心、肝、肾功能不全,无高血压、糖尿病史及血栓性疾病,平均年龄(52.81±11.09)岁。
两组年龄差异无显著性(P>0.05)。
脑出血组和对照组1个月内均未服用金维他、银杏叶、维生素C、维生素E等抗氧化剂及茶碱、MTX、烟酸、左旋多巴等影响代谢同型半胱氨酸的药物。
1.2方法脑出血组在发病第2d清晨,用真空采血管采血5ml(肝素钠抗凝),3000r/min离心,分离血浆放入-80℃冰箱保存。
对照组清晨以同样的方法采血并保存血浆。
应用罗氏P800生化仪检测血浆HCY浓度,试剂由德赛公司提供。
我们参考试剂盒说明制定的参考范围为5~15umol/L。
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血清同型半胱氨酸检测的临床意义 血清同型半胱氨酸(Hcy)是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物,可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。Hcy水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素,血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关,
同型半胱氨酸又称为高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy), Hcy的正常参考值随测定方法和种族人群的不同而有所不同,一般正常空腹血浆总Hcy水平为5~15μmol/L。研究表明:Hcy每升高5umol/L脑卒中风险升高59%,缺血性心脏病风险升高32%;Hcy每降低5umol/L脑卒中风险降低24%,缺血性心脏病风险降低16%.Hcy水平与心血管事件风险呈正相关。引起血清同型半胱氨酸升高的主要原因有遗传和环境营养两种因素:
遗传因素主要是一种命名为N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变,引起酶的活性降低,从而导致同型半胱氨酸血症。现在已经证明N5甲基四氢叶酸转甲基酶的缺陷,在体内叶酸缺乏的情况下,可以引起同型半胱氨酸浓度的明显升高。由遗传缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低,可导致血浆中同型半胱氨酸的浓度超过正常值的十倍左右。
环境营养因素指代谢辅助因子如叶酸、维生素B6、B12缺乏,这些因子在同型半胱氨酸代谢反应中为必需因子,均可导致高同型半胱氨酸血症的发生。中国人的饮食习惯吃煮熟的食物(叶酸主要存在于蔬菜、肉类、动物肝脏等),食物在煮熟的过程中90%以上的叶酸被破坏,导致中国人普遍的叶酸缺乏,许多研究已经证实冠心病患者血浆同型半胱氨酸升高以及血清叶酸、维生素B6、B12水平下降
治疗:补充叶酸、B6、B12治疗高Hcy血症非常简便,只需在日常膳食中补充叶酸、维生素B6和B12通常能降低Hcy水平。对于高Hcy的人群建议少吃动物蛋白多吃植物蛋白。鉴于慢性肾功能衰竭患者合并高Hcy血症的特点,其正常血浆水平的叶酸、B12对Hcy代谢是不够的,增加了患者心血管的发病率和病死率。服用大剂量叶酸、VitB6、VitB12可降低血Hcy浓度;尤以大剂量叶酸(>15mg/d)治疗才能有效降低Hcy水平,通过血液透析、腹膜透析、肾移植也可治疗慢性肾功能衰竭患者的高Hcy血症,但均不能使其降至正常水平。
值得注意的是新的《高血压指南》中提出H型高血压(高血压伴随高同型半胱氨酸血症)概念,高血压如果合并高同型半胱氨酸是脑卒中最重要的危险因素。根据病因,H型高血压治疗也应当双管齐下—降压、降同型半胱氨酸。
为降低心脑血管疾病的发病率,我们建议40岁以上人群都应该定期检测血清同型半胱氨酸含量。对于高Hcy人群还要注意一定的饮食结构。
检验科生化室新增项目-血同型半胱氨酸测定 同型半胱氨酸是目前全世界最为关注的有关心脑血管疾病独立强危险因子的新的检测 指标,因此很多大型综合性医院和心脏专科医院已将它列为心脑血管疾病的常规检测项目,并得到了临床医生和社会公众的广泛关注和认可。鉴于恶性肿瘤患者病情的复杂性,因此我院检验科追踪科学发展前沿,在临床常规心功能检测中开展血同型半胱氨酸的检测,将对我院肿瘤患者的心脑血管疾病病情的预防、诊断和治疗提供重要参考。
1.同型半胱氨酸的代谢过程 同型半胱氨酸(高半胱氨酸,Hcy)是含硫氨基酸,在细胞内蛋氨酸脱甲基生成。同型半胱氨酸经甲基化生成蛋氨酸,此过程需活性维生素B12及四氢叶酸作为辅助因子参与。同型半胱氨酸也可经转硫通路生成半胱氨酸,此过程需胱硫酶合成酶参与,磷酸吡哆醛(活性维生素B6)为其辅助因子。当同型半胱氨酸代谢受阻,同型半胱氨酸就在细胞内积聚,并进入血液循环。还原形同型半胱氨酸在血中仅占1%,大部分以氧化型存在,其中80-90%与蛋白结合,5-10%与同型半胱氨酸自身结合(HCY-SS-HCY),另外5-10%与半胱氨酸等结合形成混合型同型半胱氨酸二硫化物(CY-SS-HCY)。通常测定血中总同型半胱氨酸含量(tHCY)。
2. 发病机制 高胱氨酸尿症患者尸检病理可见动脉内膜纤维性斑块,弹力层破坏,疏松结缔组织增生,间质细胞部分溶解,线粒体破坏。同型半胱氨酸水平升高引起动脉粥样硬化和冠心病的作用机制可能有以下几种。
2.1内皮毒性作用 同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤,尤其合并高血压时更易受损,并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。机制可能是:(1)自身氧化作用,产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基,引起蛋白质损伤,酶、受体功能障碍,以及诱导产生应激蛋白,清除氧自由基的酶活性降低。(2)一氧化氮合成酶受到抑制,内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少,生物活性下降,使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。(3)内皮细胞表型发生改变,干扰纤溶酶原激活物的结合位点。(4)改变内皮细胞基因表达,诱导细胞凋亡。
2.2刺激血管平滑肌细胞增生 同型半胱氨酸可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。与fos基因、ras基因、促有丝分裂原、促丝裂素激酶等均有关。并通过信号传导方式,干扰血管平滑肌细胞的正常功能。
2.3致血栓作用 Hcy促进血栓调节因子的表达,激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。
2.4脂肪、糖、蛋白代谢紊乱 动脉内皮损伤,Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化,Hcy可促进低密度脂蛋白氧化。
3.同型半胱氨酸检测的临床意义 同型半胱氨酸是一个近年新发现的反映身体健康状况十分重要的指标,对预测心脑血管病、恶性肿瘤、老年性痴呆等多种疾病的发病危险具有重要意义。
3.1冠动脉疾病与同型半胱氨酸 McCully于1969年最先将极度同型半胱氨酸血症(tHCY浓度100-450umol/L)与动脉粥样硬化疾病相联系,极度同型半胱氨酸血症是由于参与同型半胱氨酸代谢的转甲基或转硫作用的酶缺陷所致,常见的有胱硫酶合成酶及亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷,极度同型半胱氨酸血症病人有早发性动脉粥样硬化,动静脉栓塞及智力障碍。近年来,人们开始注意同型半胱氨酸与心血管疾病的联系。大量的实事表明轻微到中度同型半胱氨酸血症(tHCY浓度≥12umol/L,但≤100umol/L)是动脉粥样硬化所致心血管疾病最广泛、最强的独立的致病因素。1997年人群调查表明,人群tHCY浓度偏高的地区,心血管疾病所致的死亡率增加。1998年对血浆tHCY浓度不同的人研究发现tHCY≥15umol/L较之于tHCY≤10umol/L人群危险系数增加到1.4。1998年对21520位年龄在35-64之间没有缺血性心肌病(IHD)的人群研究,IHD死亡率差异比(odds ratio)由1 (tHCY<10.25umol/L)增至1.43 (tHCY介于10.25与12.32umol/L)、1.46 (tHCY介于12.33与15.16umol/L)及2.90 (tHCY浓度>15.16umol/L)。每增加5umol/L tHCY,缺血性心肌病危险性增加33%,且与血中胆固醇增加0.5nmol/L危险性相当。同时发现冠状动脉粥样硬化心脏病人同时伴有tHCY升高,死亡率增加。慢性肾病病人,排泄HCY功能降低,血中tHCY增加,引起动脉粥样硬化,心血管疾病死亡率增加。3.2同型半胱氨酸与血栓形成
同型半胱氨酸通过产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞,改变凝血因子功能,增加血栓形成倾向。同型半胱氨酸可使小动脉血管易于栓塞及促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成。同型半胱氨酸活化形式(Homocystein thiolactone)可促使血小板聚集,并可与载脂蛋白B形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬,引起血管壁脂肪堆积。同型半胱氨酸能增强其它心血管疾病危险因素如胆固醇、高血压及吸烟对心血管的损害。
通过上述机制,同型半胱氨酸促进动脉粥样硬化及血栓形成,使心血管疾病发病率及死亡率增加,血中同型半胱氨酸浓度升高(tHCY≥12umol/L)是冠心病、中风、外周血管粥样硬化及动静脉栓塞的危险因子,血中同型半胱氨酸升高使心血管疾病发病率及死亡率增加,因此测定血中tHCY浓度在临床上意义十分重要。
3.3同型半胱氨酸与肾功能衰竭 进行血液透析的肾病患者,其血中同型半胱氨酸水平可达到正常人的2~4倍,且发生血管栓塞性症状的几率显著增加。
3.4同型半胱氨酸与药物摄入 一些药物如卡马西平、异烟肼,以及一些疾病如恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功能低下等,也可导致同型半胱氨酸的增高
3.5遗传和营养因素所致高同型半胱氨酸血症 同型半胱氨酸在体内的分解代谢,受两方面因素影响最大。一是与先天遗传有关的某些生物酶的缺乏,另一个就是体内叶酸、维生素B6、维生素B12等营养元素的缺乏。这两种缺乏都会影响同型半胱氨酸转化为其他物质,导致高同型半胱氨酸血症。
3.6同型半胱氨酸与妊娠 同型半胱氨酸与与妊娠高血压综合症相关,妊娠中期同型半胱氨酸水平可作为早期妊娠高血压综合症的指标;在体外研究发现,高浓度的同型半胱氨酸具有胚泡毒性,从而导致畸胎发病率增加;高浓度同型半胱氨酸还可引起绒毛膜绒毛细胞血管病因而导致复发性早期流产。
3.7同型半胱氨酸与老年痴呆 研究表明,血浆同型半胱氨酸水平超过正常值一倍,患老年痴呆的危险性增加一倍,究其原因可能包括如下两条:其一是同型半胱氨酸水平升高,影响了神经递质、磷脂等的甲基化;另一种观点认为同型半胱氨酸通过神经毒性氧化作用引起DNA损伤促进细胞凋亡。
4.血浆同型半胱氨酸的正常值和病理值 4.1.空腹血浆总同型半胱氨酸水平正常值为5-15μmol/L
4.2.理想值:<10μmol/L 4.3.高于15μmol/L被认为是高同型半胱氨酸血症 5.影响因素 5.1性别和年龄
血浆总高半胱氨酸水平存在男女性别差异,可能与雌激素调节Hcy的代谢有关,研究发现女性的水平低于男性。Jacobsen等人应用HPLC检测健康男性血浆总Hcy水平为9.26±1.88μmol/L,女性水平为7.85±2.29μmol/L。绝经前女性水平(8.9±1.0μmol/L)低于绝经后女性水平(10.2±2.5μmol/L),因此有人认为绝经前女性较低的同型半胱氨酸水平为防止动脉粥样硬化和心血管疾病的预防因素之一。年龄越大其高半胱氨酸水平越高。
5.2饮食和药物 高动物蛋白饮食中甲硫氨酸含量较高,摄入过多易引起Hcy水平升高,蔬菜和水果中叶酸和维生素B含量高,往往有助于降低Hcy水平。药物中如长期口服避孕药的女性易致维生素B6缺乏,氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物由于抑制叶酸代谢可引起同型半胱氨酸水平升高,而青霉胺可降低血浆Hcy水平。