包含药物的β—羟基丁酸酯微球的制备条件
两性霉素B脂质体-微球的制备及工艺优化
Ｘｕ Ｗ ｅｉ，Ｙｕ Ｙａｎｇ，Ｃｈｅｎ Ｙｉ—ｐｅｎｇ，Ｙｕ Ｋｕｎ—ｓｈｅｎｇ，Ｌｉ Ｃｈｏｎｇ ａｎｄ Ｃｈｅｎ Ｚｈａｎｇ—ｂａｏ （Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４００７ １ ５）
Ａｂｓｔｒａｃｔ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ａ ｔｈｒｅｅ．．ｆａｃｔｏｒ ＢＯＸ． ｔｏ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｍ ｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｌｉｐｏｓｏｍ ｅ—ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｌｉｐｏｓｏｍ ｅ．ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ ｍ ｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｕｓｉｎｇ ａｎ ｅｍｕｌｓｉｆ ｉｃａｔｉｏｎ ｐｈａｓｅ．ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ．Ｂａ ｓ ｅｄ ｏｎ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ ｆａｃｔｏｒ
隐球 菌 病 是 由新 型 隐 球 菌 感 染 所 引 起 的慢 性 或 急 性 深 部 真 菌 病 ， 占整 个 肺 部 真 菌病 变 的２０％左 右 ，发 病 率 呈 逐 年增 加 的趋 势 ［ 。临床 上 治 疗肺 隐球 菌 病
收稿 日期 ： ２０１７．．０８．．０４ 基 金 项 目 ： 中央 高校基本科研业务 费专项资金项 目（Ｎｏ．ＸＤＪＫ２０１６Ｃ０７５）；重庆市社会民生科技创新专项（Ｎｏ．ｃｓｔｃ２０１５ｓｈｍｓｚｘ００００３） 作者简介 ： 徐伟 ，女 ，生于 １９９１年 ，在读硕 士研 究生，主要从 事微生物与生化药学研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｕｗｅｉ０２３ｓｗｕ＠１６３．ｔｏｍ ’通 讯 作 者 ， Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｘ２００６０７０１＠ ＳＷＵ．ｅｄｕ．ａｎ
微囊微球脂质体制备技术257页课件
1. 单凝聚法(simple coacervation)
是相分离法中较常用的一种，是在高 分子囊材(如明胶)溶液中加入凝聚剂，以 降低高分子溶解度凝聚成囊的方法。 (1) 基本原理：如将药物分散在明胶材料 溶液中，然后加入凝聚剂(可以是强亲水 性电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或 强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮)，
一、概述
•微型包囊技术(microencapsulation) 简称 微囊化，系利用天然的或合成的高分子 材料作为囊膜，将固态药物或液态药物 包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。
• 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形 成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球 (microsphere)。
32
▪ (2) 工艺：以明胶为囊材的工艺流程如下：
33
▪
例如复方左炔诺孕酮单凝聚微囊，将左炔诺
孕酮(LNG)与雌二醇(E2)混匀，加到明胶溶液中
混悬均匀，以硫酸钠溶液为凝聚剂制成微囊，再
加入稀释剂，即硫酸钠溶液，稀释液体积为凝聚
囊系统总体积的3倍（稀释液浓度要适宜，防粘
连成团或溶解），稀释温度为15℃ ，最后加交联
30
由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂 结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成 氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成微囊。
但这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝 聚的条件(如加水稀释)，就可发生解凝聚， 使微囊很快消失。
微囊形状满意为止(可用显微镜观 察)。最后再采取措施加以交联，使之成为 不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊。
测定； ▪ ⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊
心物； ▪ ⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解
【国家自然科学基金】_聚-β-羟基丁酸酯(phb)_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140730
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
科研热词 推荐指数 甲烷氧化细菌 2 高产菌株 1 重离子 1 酶活性 1 选育 1 诱变 1 聚羟基脂肪酸酯 1 聚羟基丁酸酯 1 聚β -羟基丁酸酯 1 聚β -羟基丁酸 1 聚-β -羟基丁酸酯(phb) 1 筛选 1 生物催化 1 发酵 1 分子量 1
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8
2011年 科研热词 推荐指数 苏丹黑 2 聚β -羟基丁酸酯 2 甲烷氧化混合菌hd6t 2 富集 2 降解 1 解聚酶 1 聚β -羟基丁酸酯(phb) 1 penicillium sp.ds9701-09 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
科研热词 酶活性 聚-3-羟基丁酸酯 甲烷利用菌 有机酸 tca循环 诱变 血液相容性 聚β -羟基丁酸酯 聚-β -羟基丁酸酯phb 聚(r)-3-羟基丁酸酯 筛选 壳聚糖 基因工程 嗜酸菌 共混 acidiphiliumspp.
推荐指数 2 2 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 变 血液相容性 聚羟基脂肪酸酯(pha) 聚羟基丁酸酯 聚乙二醇 聚β -羟基丁酸 壳聚糖 加工改性 共混 phbv phbhhx phb p3/4hb
2008年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19
科研热词 推荐指数 隐藏嗜酸菌 2 聚-β -羟基丁酸酯(phb) 2 活性污泥 2 钴60 1 诱变 1 聚羟基丁酸酯 1 聚β -羟基丁酸酯 1 聚-β -羟基丁酸酯 1 紫外线 1 生物塑料 1 溶解氧 1 最优操作条件 1 接枝共聚物 1 壳聚糖-g-聚羟基丁酸酯 1 壳聚糖 1 培养条件 1 动态底物投加方式 1 动态底物投加 1 sbr 1
3_羟基丁酸的应用及生产方法_李海霞
3羟基丁酸的应用及生产方法李海霞 杨文玲 马沛生(天津大学石化中心、化工学院,300072)3羟基丁酸作为生物降解塑料的重要原料,实现其工业化生产是治理“白色污染”、推动生物降解塑料研究、开发和应用的关键。
对目前各种实验室合成路径进行了分析、说明和比较,提出了氧化法3羟基丁醛生产3羟基丁酸是最具潜力的工业化合成方法。
关键词:3羟基丁酸 生物降解 合成 3羟基丁酸的分子式为:C 4H 8O 3,结构式:CH 3C H (O H)CH 2COO H 。
英文名称为:3hydrox ybuty ric acid(3hydrox ybutanoic acid)。
在CA 中的化学物质登记号是[300856]。
羟基丁酸广泛地存在于自然界、人体血液及尿液中[1]。
表现出光学活性,纯态可结晶。
羟基基团能缔合,易溶于水、乙醇、乙醚、干蒸易分解[2]。
由于极性基团O H 的存在,使其酸性增强,与醇或酸均易发生酯化反应。
3羟基丁酸酯的聚合物无论在有氧还是在厌氧的情况下都可被微生物分解[3],因此可被应用于生物降解塑料,但目前无大规模工业化生产。
1 工业生产的意义当前塑料工业发展迅速,其年产量已达1亿吨,其中中国约400万t [4]。
其用途已渗透到国民经济各部门及人们生活的各个方面,是材料领域的四大支柱之一。
但大量使用产生的塑料废弃物也与日俱增,每年总量可达500万t 。
各种一次性塑料废弃物不仅影响市容而且污染环境甚至破坏野生动植物资源,成为日益严重的“白色污染”。
这些塑料废弃物埋藏于地下,长期不会分解;焚烧处理又会释放有害气体,造成二次污染;回收再利用难度大,成本高。
相比之下,研究开发可降解塑料是治理“白色污染”的有效技术途径[5]。
由于聚3羟基丁酸酯(PHB )可以被脂肪酶水解成小分子,然后进一步被微生物同化,因此是生物降解塑料的主要成分[4]。
而PHB 可由3羟基丁酸经酯化,再聚合而得。
目前3羟基丁酸主要通过生化方法或发酵方法制备,因此产量低成本高,价格昂贵,阻碍了生物降解塑料的研究,开发和应用推广。
静电纺丝制备聚羟基丁酸酯(PHB)纳米纤维及工艺参数的研究
ｒｓ ｌ，ｓｎ ｌ ａｔ ｒｅ ｐ ｒ ｎｓｄ ｔｒ ｎ ｈ ｐｎ ｉｇ ｒｎ ｅｏ ｅｕｔ ｉｇｅｆｃｏ ｘ ｅ ｍｅ ｔ ｅｅｍｉｅｔ ｅｓ ｉｎｎ ａ ｇ ｆ ｉ ＰＨＢ ｎ ｎ ｆ ｅ ，ａ ｄ ｔ ｅｏ ｔ ｍ ａ ｏ ｂ ｒ ｎ ｈ ｐ ｉ ｉ ｍｕ ｃ ｎ ｔ ｎ ｒｅｅｔｏ ｔｔ ｐｎ ｉｇａｅｓ ｏ ｓｆｌ ｗｓ ｏｕｉｎ ｃ ｎ ｅ ｔａｉｎｉ ． ｏ ｄ ｉ ｓｆ ｌｃｒｓａｉ ｓ ｉｎｎ ｒ ｈ ｗｎａ ｌ ｉ ｏ ｏ ｃ ｏ ｏ ：Ｓ ｌｔ ｏ ｃｎ ｒｔ ２ ５ ｏ ｏ Ｓ ，ｅｅ ｔ ｃ ｌｃｒ ｉ
研究报告
２１ 年 纪代饧识校 第 ５ ０２ 期
静 电纺 丝 制 备 聚 羟 基 丁 酸 酯 （ ＨＢ） Ｐ 纳 米 纤 维 及 工 艺参 数 的研 究
侯 成伟 蔡 志江 。 。 山
（ 天津工业 大学 ａ纺织学 院 ；． ． ｂ 先进 纺织 复合材料教育部重点实 验室 ， 天津 摘 ３０８ ） ０ ３ ７ 要： 聚羟基丁酸酯 （ ＨＢ 作为一种可 降解生 物材料在组 织工程 、 Ｐ ） 医药 领域有着 广泛 的应 用 。通过静
Ｐ ｅ ａ ａ ｉｎ ｏ ｏｙ ｙ ｒ ｘ ｂ ｔｒ ｔ （ ｒ ｐ ｒ ｔｏ ｆＰ ｌｈ ｄ ｏ ｙ ｕ ｙ ａ ｅ ＰＨＢ）Ｎａ ｏ ｉ ｅ ｓ ｂ ｎ ｆｂ ｒ ｙ
Ｅｌｃ ｒ ｓａ ｉ ｐｉ ｎｉ ｇ ａ ｄ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｎ ｔ ｏ ｅ ｓＰａ ａ ｅｅ ｓ ｅ ｔ ｏ ｔ ｔｃ Ｓ ｎ ｎ ｎ ｓ ａ ｃ ｏ Ｉｓ Ｐｒ ｃ ｓ ｒ ｍ ｔ ｒ
药典-微囊、微球与脂质体制剂指导原则
中国药典2010版二部附录微囊、微球与脂质体制剂指导原则附录ⅪⅩ E 微囊、微球与脂质体制剂指导原则微囊、微球与脂质体制剂系指药物与适宜的辅料，通过微型包囊技术制得微囊、微球与脂质体，然后再按临床不同给药途径与用途制成的各种制剂。
药物制成微囊、微球与脂质体后，可掩盖药物的不良气味与口味，提高药物的稳定性，防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，可将液态药物固态化以便运输、应用与贮存，可减少复方药物的配伍变化，可使制剂具有缓释性、控释性，有的还具有靶向性。
微囊、微球与脂质体可作为药物载体，其中具有靶向性药物载体的制剂通常称为靶向制剂。
靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。
靶向制剂的释药情况分为3类：①一级靶向制剂，系指进入靶部位的毛细血管床释药；②二级靶向制剂，系指药物进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细胞)释药，而不作用于正常细胞；③三级靶向制剂，系指药物作用于细胞内的一定部位，如药物与受体形成复合物，经受体介导进入细胞释放药物。
一、药物载体的类型(1)微囊系指固态或液态药物被辅料包封成的微小胶囊。
通常粒径在1～250μm之间的称微囊，而粒径在10～1000nm之间的称纳米囊。
(2)微球系指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。
通常粒径在1～250μm之间的称微球，而粒径在10～1000nm之间的称纳米球。
(3)脂质体系指药物被辅料类脂双分子层包封成的微小泡囊。
脂质体有单室与多室之分。
通常小单室脂质体的粒径在0.02～0.08μm之间，大单室脂质体的粒径在0.1～1μm之间，多室脂质体的粒径在1～5μm之间。
二、常用辅料通常可分为以下3类。
(1)天然材料在体内可生物降解、生物吸收，如明胶、蛋白质、淀粉、磷脂、胆固醇等。
(2)半合成材料在体内不可生物降解，如甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素盐、羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维索等。
(3)合成材料分为在体内可生物降解与不可生物降解两类。
Penicillium sp.DS9701-09分泌的聚β-羟基丁酸酯(PHB)解聚酶的纯化及性质研究
Ｖｏ． Ｏ １ ４０ Ｎ ．３
Ｍ ａｙ ２ １ ０１
Ｐｅ ｉｉｌ ｍ ｐ ＤＳ ７ １０ ｎｃｌｉ ｓ ． ９ ０ — ９分 泌 的 聚 』羟 基 ｕ ３ 一 丁 酸 酯 （ 解 聚 酶 的纯 化 及 性 质 研 究 Ｐ ＨＢ）
郭 子琦 ，李 凡 ，刘 东 波 ，夏 红梅 ，陈 珊
（ 北师范大学 生命科学学院， 东 吉林 长春 １０ ２ ） ３ ０ ４
摘
要 ：以 Ｐ ｎｃｌｉｍ ｓ． ９ ０ —９为研 究 对 象 ， 其 分 泌 的 Ｐ ｅ ｉｉ ｕ ｐＤＳ ７ １０ ｌ 对 ＨＢ解 聚 酶 进 行 分 离 纯 化 和 表 征 ． 通过 超滤
浓 缩 、 酸 铵 分 级 沉 淀 和 Ｓｐ ａｅ －Ｏ 硫 ｅ ｈ ｄｘＧ Ｉ ０凝 胶 过 滤 ， 发 酵 液 中纯 化 了 一 种 对 Ｐ 从 ＨＢ具 有 高 效 降 解 能 力 的 解 聚
塑料 作为 一种 质轻 价廉 的高 分子 材料 ， 在人 们 的社会 生活 中发 挥着 重要 的作 用 ， 塑料 垃圾 的大量 积 累 但 给生 态环 境造 成 了严重 的污 染． 过 去的几 十 年 中 ， 在 人们 一直致 力 于寻求 能够 代替 传统 塑料 的环境 友好 型材 料 ， 发 了聚 羟基 丁酸酯 （ ＨＢ 、 己 内酯 （ Ｃ ） 聚乳 酸 （ Ｌ 等 生物 可 降解 的 高聚 物 ， 中聚 口羟基 丁 开 Ｐ ）聚 Ｐ Ｌ和 Ｐ Ａ） 其 一 酸酯 （ ＨＢ 是研 究 最为 深入 的一类 脂 肪族 聚酯 化合 物【 ］ 近 年来 ， 物可 降 解性 作 为这 类 材料 大 规模 应 用 Ｐ ） １． 生
2羟基丁酸的产生
2羟基丁酸的产生2羟基丁酸是一种有机化合物，化学式为C4H8O3。
它是一种无色结晶固体，可溶于水和醇类溶剂。
2羟基丁酸是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料和塑料等领域。
2羟基丁酸的产生有多种途径，下面将详细介绍几种常见的合成方法。
2羟基丁酸可以通过氧化丙二醇得到。
氧化丙二醇是一种常用的原料，它可以通过丙烯的氢氧化得到。
然后，将氧化丙二醇与氧化剂反应，如过氧化氢或高锰酸钾，就可以得到2羟基丁酸。
2羟基丁酸还可以通过醛类的氧化反应制备。
例如，将丁醛与氧化剂反应，如过氧化氢或硝酸银，经过适当的条件和催化剂作用下，可以得到2羟基丁酸。
2羟基丁酸还可以通过碳氢化合物的羟化反应合成。
例如，将丁烷经过适当的条件和催化剂作用下，与水反应，就可以得到2羟基丁酸。
除了以上几种合成方法外，还可以通过其他途径得到2羟基丁酸。
例如，将丙烯酸与氢气在催化剂的存在下进行加氢反应，可以得到2羟基丁酸。
2羟基丁酸在医药领域有着广泛的应用。
它可以作为一种药物原料，用于合成多种药物，如抗生素、镇痛药和抗癌药等。
此外，2羟基丁酸还具有抗炎、抗氧化和抗菌等生物活性，因此也被广泛应用于保健品和化妆品中。
在染料领域，2羟基丁酸可以作为染料中间体，用于合成各种颜料和染料。
它不仅可以为染料提供丰富的色彩，还可以增加染料的稳定性和耐光性。
2羟基丁酸还可以用于合成聚酯类塑料。
通过与二醇反应，可以得到具有良好性能的聚酯材料，广泛应用于塑料制品、纤维和薄膜等领域。
2羟基丁酸是一种重要的有机化合物，其产生途径多样，包括氧化丙二醇、醛类的氧化反应、碳氢化合物的羟化反应等。
它在医药、染料和塑料等领域有着广泛的应用。
通过科学合理的合成方法和应用研究，可以进一步拓展2羟基丁酸的应用领域，推动相关行业的发展。
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包含药物的β—羟基丁酸酯微球的制备条件
陈海群;张灏
【期刊名称】《江苏石油化工学院学报》
【年(卷),期】1997(009)004
【摘要】本文对用溶剂挥发的方法制备包含药物的ＰＨＢ微球进行了研究。
结果
表明，药物释放及药物包含量受ＰＨＢ在氯仿中的浓度、黄体酮与ＰＨＢ的比例以及制备温度的影响。
用ＰＨＢ制备黄体酮缓释微球的最佳条件为乳化时间６０分钟、ＰＨＢ在氯仿中的浓度为１０％（ｇ／ｍＬ）、黄体酮的加入量为ＰＨＢ质量的６％、温度为４０℃。
【总页数】5页(P15-18,23)
【作者】陈海群;张灏
【作者单位】江苏石油化工学院精细化工研究所;江苏石油化工学院精细化工研究
所
【正文语种】中文
【中图分类】TQ467.94
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2.聚(β-羟基丁酸酯)和β-羟基丁酸酯-β-羟基戊酸酯共聚物共混改性研究进展 [J], 李静;刘景江
3.聚β—羟基丁酸戊酸酯（PHBV）为载体的药物缓释微球的制备 [J], 陈银广;王
朝晖
4.聚3-羟基丁酸酯4-羟基丁酸酯/聚乙二醇/氧化石墨烯组织工程支架的制备和性能评价 [J], 刘鋆;杨龙;王伟宇;周玉虎;吴颖;卢涛;舒莉萍;马敏先;叶川
5.聚(β-羟基丁酸酯)和β-羟基丁酸酯-β-羟基戊酸酯共聚物与可生物降解高分子共混改性研究进展 [J], 李静;刘景江
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