脂质体与中药的缓控释

3中药缓控释给药系统常用辅料

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3中药缓控释给药系统的常用辅料

在进行缓控释制剂处方设计时，为达到理想的治疗效果，应先根据药物动力学原理，调节速释和缓释部分的剂量，然后根据处方中缓释材料延效的药剂学原理，借助缓释材料的特殊性质，选择合适的材料，使药物按设计的要求释放，以达到延效的目的。控释材料与缓释材料有许多相同之处，通过改变药物结合或混合的方式或工艺，可表现出不同的释药特性。不同给药途径，所需缓控释材料的种类和特性也不相同。

为满足缓控释制剂的释药特性，应充分考虑缓控释制剂的适用范围及影响药物释放的因素，还应根据不同的给药途径和不同的形式要求，合理地选择缓控释材料。

按照辅料的性质将其分为三类：水凝胶、生物降解聚合物、离子交换树脂

3.1水凝胶

水凝胶(hydrogel)是一些高聚物或共聚物吸收大量水分形成的溶胀交联状的半固体，其交联方式有共价键、离子键、范德华力和氢键。这些聚合物可以是水溶性的，也可以是水不溶性的。水溶性凝胶在有限溶胀条件下保持凝胶状态，过量水存在时，发生溶解。而水不溶性凝胶只能吸收有限的水分，溶胀而不溶解。

水凝胶对低分子溶质具有较好的透过性，有优良的生物相容性及较好的重现性，具有缓控释性能，很容易合成，近年来已广泛用于各类缓控释给药系统。水凝胶主要通过发生水化作用形成起屏障效应的凝胶控制药物的释放速度，调节不同性能的材料与药物用量间的比例可以得到不同释药速率的制剂。水凝胶还可以用于生物粘附制剂中，因其有较好的生物相容性，通过生物粘附作用长时间粘附于粘膜，从而延长药物的作用时间和控制药物的释放速率。

水凝胶可分为以下五类：①天然胶：明胶、果胶、海藻酸盐、角叉菜胶、瓜耳豆胶、西黄蓍胶等；②纤维素衍生物：甲基纤维素（MC）、乙基纤维素（EC）、羟乙基纤维素（HEC）、羟丙甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、羧甲基纤维素（CMC）等；③非纤维素多糖：甲壳素、脱乙酰壳多糖、半乳糖甘露聚糖等；④合成聚合物：聚乙烯醇、卡波姆（Carbomer）；⑤改性淀粉：预凝胶淀粉 2 等。

阿仑膦酸钠脂质体的制备及透皮给药性能评价

基金项目:山东省自然科学基金(Ｎｏ.ＺＲ２０２２ＭＥ０４８)ꎻ济宁医学院高层次科研项目培育计划(Ｎｏ.ＪＹＧＣ２０２２ＫＪ００７)

作者简介:张广儒ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:药物缓释ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｚｈａｎｇｇｕａｎｇｒｕ１９９９＠１６３.ｃｏｍ通信作者:吕美ꎬ女ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:药物新剂型ꎬTel:188****6706ꎬE－ｍａｉｌ:ｌｖｍｅｉ５７０１０＠１６３.ｃｏｍꎻ王利涛ꎬ男ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:药物分析ꎬTel:188****6409ꎬE－ｍａｉｌ:ｗａｎｇｌｉｌｖｔａｏ＠１６３.ｃｏｍ阿仑膦酸钠脂质体的制备及透皮给药性能评价

张广儒１ꎬ２ꎬ孙倩倩１ꎬ２ꎬ吕美２ꎬ王利涛２

(１.山东第二医科大学药学院ꎬ山东潍坊２６１０５３ꎻ２.济宁医学院药学院ꎬ山东日照２７６８２６)

摘要:目的　筛选制备阿仑膦酸钠(ＡＬＮ)脂质体的最佳条件并探究其体外透皮性能ꎮ方法　通过薄膜水合法结合过膜挤压法制备ＡＬＮ脂质体ꎬ计算包封率和载药量ꎬ并采用双室立式透皮扩散池考察药物的渗透性ꎬ计算累积渗透量和释放模型的拟合ꎮ结果　通过单因素试验得到制备脂质体的最佳条件为膜材比２.５∶１、转速７００ｒ􀅰ｍｉｎ－１、

脂药比１０∶１、超声时间６ｍｉｎ、水化温度４５℃、包封率和载药效率最大分别为４９.６％和１４％ꎮＡＬＮ脂质体的累积渗透量最大为８１４.７８μｇ􀅰ｃｍ－２相当于原液的两倍ꎮ且原液的释放模型基本符合Ｒｉｔｇｅｒ－Ｐｅｐｐａｓ方程ꎬＡＬＮ脂质体的释放模型基本符合零级动力学方程ꎬ具有一定的缓控释作用ꎮ结论　所制备的ＡＬＮ脂质体均匀稳定ꎬ含ＡＬＮ的脂质体具有良好的透皮效果ꎬ因此证明了将ＡＬＮ制成脂质体的可行性ꎬ同时也为外用新剂型的研究提供了思路ꎬ具有良好的发展前景ꎮ关键词:阿仑膦酸钠ꎻ脂质体ꎻ包封率ꎻ透皮给药中图分类号:Ｒ９４４　文献标志码:Ａ　文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０２－０１３５－００７ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０２.００６

专业基础课-《缓控释制剂》课程教学大纲(普通班)

《缓控释制剂》课程教学大纲

适用对象：药学专业本科三年级学生

（学分：3 学时：54 ）

一、课程的性质和任务：

缓控释制剂是药学本科专业必修课，主要讲授近几十年来发展起来的药物新剂型和新技术。药物通过制成缓控释制剂，可以改善药物的有效性，延长药物作用时间，提高药物对作用部位的选择性，减少病人必须同时服用药物的数量从而提高了药物的有效性及安全性，降低毒副作用。通过本课程的学习，熟悉药物递送系统发展现状，熟悉和掌握缓控迟释制剂的概念，设计方法，体内外评价方法；靶向制剂的概念、类型；脂质体、纳米粒、胶束和纳米乳的概念、组成和制备方法等；熟悉和了解经皮给药制剂、生物技术药物制剂、植入剂和前药中缓控释制剂技术的应用等内容。

二、教学内容和要求（含每章教学目的、基本教学内容和教学要求）：

第十章缓释、控释制剂

【教学目的】

1.掌握缓、控释制剂的定义、特点与类型、常用的辅料；缓、控释制剂的释药机制；常见缓、控释制剂的制备工艺流程和处方解析；缓控释制剂质量评价的方法；掌握结肠定位释药系统的设计方法；微丸的类型和特点；微丸的释药机制；微囊与微球的概念、特点、组成、制备方及常用材料。

2.熟悉药物递送系统；缓、控释制剂设计原则；常见的定位释药制剂；微丸成型设备与技术；微囊与微球的影响因素、质量评价。

3.了解药物递送系统的发展概况，缓控释制剂处方的设计，定时释药制剂；微丸形成机制，应用实例，评价方法；微囊与微球在药物制剂方面的应用。

【教学要求】

通过演示普通口服给药制剂药时曲线中的波峰波谷现象，引入缓释与控释制剂的概念和特点。在缓控释制剂的设计中指出药物的理化性质的重要性，并且全面讲解缓释，控释制剂的设计，分析各类缓控释制剂的构建及其释药机制，如渗透泵型控释制剂。接着阐述缓控释制剂体内外评价方法。介绍口服定时定位给药系统。最后介绍分别介绍微丸、微囊和微球。

【教学内容】

第一节概述概述药物递送系统，包括药物递送系统的发展概况，药物递送系统的定义，药物递送系统的分类。

缓控释制剂的研发现状及其临床应用

摘要】目的介绍缓控释制剂研发现状及其临床应用概况。方法以国内外发表的文献为依据，对缓控释制剂研发现状及其临床应用分别进行介绍。结果近年来缓控释制剂有口服、注射、植入、透皮等各种给药方式，并应用于心血管、肿瘤、呼吸系统、疼痛等疾病的治疗中。结论缓控释制剂的研究开发和利用充分满足了临床的需要，但是与理想剂型还有一段距离，还需要进一步发展。

【关键词】缓控释制剂临床应用

【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0143-03

缓控释制剂是第三代药物制剂，该制剂可以缓慢地、持久地释放药物，减少用药频率，避免或减少血药“峰谷”现象，易被患者接受，并可提高药物的疗效及安全性，越来越受到临床重视。近年来缓控释药物制剂的技术发展迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂，并有效的应用于心血管、呼吸系统、肿瘤等疾病的治疗。本文就其近年来的研发现状及其临床应用作一概述。

1 缓控释制剂简介

1.1缓控释制剂定义

缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。广义上讲，控释制剂是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂。狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂[1-2]。

1.2缓控释制剂的特点

与普通制剂相比，缓控释制剂有以下优点[3]：(1)对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。(2)减少血药浓度的波动，减缓“峰谷”现象，保持平稳而有效的血药浓度，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。(3)缓慢释放，增强药物的有效性。药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。(4)增强药物化学稳定性。某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏，制成缓控释制剂后，可按要求定时、定位释放，提高稳定性。

控释制剂的研发概况与临床合理用药

144 缓释、控释制剂的研发概况与临床合理用药

1. 概述

1.1缓释、控释制剂的概念

缓控释制剂有广义与狭义之分，广义的缓控制制剂包括靶向、透皮制剂等以及狭义的缓控释制剂缓释制剂，分为定时、定速、定方向三种类型。狭义的缓控释制剂相对于于广义的缓控释制剂中定速类中延缓释放的一类，指用药后能在长时间内持续释放，使血药浓度长时间维持在有效浓度范围，以达到长效作用的制剂。对于注射用缓控释制剂药物释放可持续数天至数月；口服缓控释制剂，药物释放一般设计为持续12小时或24小时。缓释制剂药物的释放为非恒速，通常为一级过程，控释制剂药物释放为恒速或接近恒速，也即为零级或近似零级过程。与缓释制剂相比，控释制剂在控制血药浓度的平稳上具有较大的优越性。

1.2 缓释、控释制剂的特点

1.2.1 优点

（1）降低给药频率

普通制剂一般需每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至还会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药、提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释品种是今后的重要趋势。特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等，地尔硫卓、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、氯苯那敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品或专利。

（2）方便给药，提高患者的顺应性

缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点，如减少用药次数。随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏药的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。

（3）吸收完全，提高药物疗效

普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。缓释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”，且与普通制剂相比，药物缓释制剂在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。

中药现代剂型的研究方向及应用

高春梅　娄子恒　王明芝　张　引

(吉林人参研究院・通化・134001)

摘　要:中药新剂型的研究和发展极为迅速,随着制药工业和新药开发的不断进展,我国中药制剂水平

已从传统经验型逐步上升到科学制药水平,现代制药设备的引进和新技术的应用,使一批现代中药新剂

型显现。相同的中药方剂,由于配制剂型的不同,服后产生的药效、持续时间、作用特点都可能出现较大

的差异。如果使用途径不同,甚至还会出现相反的作用,如天花粉口服剂清热化痰,注射剂仅可用于中

期妊娠死胎引产。古人认为:“汤者荡也,去大病用之。散者散也,去急病用之。丸者缓也,不能速去

之。”充分肯定了选择剂型对发挥疗效的重要作用。即使同为丸剂,临床应用中选择水丸取其易化,蜜丸

取其缓化,糊丸取其迟化,蜡丸取其难化。因此,只有充分认识到剂型与疗效间的内在联系,才能正确选

取中药制剂,以增疗效。

关键词:中药剂型　缓释技术　控释技术　靶向技术

1　剂型的研究方向

1.1　缓释及控释技术

1.1.1　定速释放技术

要使某一种制剂以一定速率在体内释放,就需要

定速释放技术。国内外均有研制头孢类抗生素缓释

制剂的专利或报道。还有在软胶囊内填充油脂性基

质实现药物的缓释,为创造新的中药缓释剂提供了可

能[1]。

1.1.2　定位释放技术

在口腔或胃肠道适当部位长时间停留,并释放一

定量药物,以达到增加局部治疗作用或增加特殊部位

对药物的吸收。如果将锡类散或草珊瑚含片改为口

胶制剂,将会赢得很大的欢迎。治疗结肠突的中药制

剂常因直肠给药给医生和患者都带来很大的不便,如

采取定位释放技术,将增加药物在全肠道的吸收,提

高生物利用度,也会减少很多不便[2]。

1.1.3　定时释放技术

即根据生物时间节律特点释放需要量的药物。

例如针对心绞痛常在凌晨发作的特点,研究在晚间服

药而在凌晨释放的救心丸制剂。这种技术和结肠定

位释药技术结合,对于发展一天1次给药的缓释及控

释制剂很有价值[3]。

1.2　靶向释药系统

硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展

・药剂・

硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展3

何泓良,王卫国33,李　磊,郭家瑞(河南工业大学生物工程学院,郑州450001)

摘要:目的　总结近年来国内外硝苯地平缓控释制剂制备技术的研究进展,为硝苯地平缓控释制剂的开发研制提供参考。方法　查阅了目前主要的硝苯地平缓控释制剂制备技术如缓控释片技术(骨架型技术、渗透泵技术、脉冲技术和薄膜包衣技术)、缓控释胶囊技术、微囊技术、微球技术、脂质体技术和纳米技术,以及一些新技术的文献和资料。结果和结论　为了更好的满足高血压患者的用药需求,研制可以实现平稳给药和择时给药的硝苯地平缓控释制剂已经成为必然的趋势。关键词:硝苯地平;缓控释制剂;制备技术中图分类号:TQ46014　文献标识码:A　文章编号:100623765(2009)20820019204

作者简介:何泓良,男(19872)。在读硕士研究生,研究方向为药剂学33通讯作者:王卫国,教授,Email:wwgwang@yahoo1com1cn3基金项目:河南工业大学引进人才专项(2007BS023)Researchprogressoftechniquesforpreparationofnifedipinesustained

andcontrolledreleasepreparation

HEHong2liang,WANGWei2guo,LILei,GUOJia2rui(BioengineeringDepartment,HenanUniversityofTechnolo2

gy,Zhengzhou450001,China)

ABSTRACT:OBJECTIVE　Thispapersummeduppreparationtechnologiesprogressofnifedipinesustainedand

controlledreleasepreparationathomeandabroadinrecentyears,whichcanprovidereferenceforstudying

脂质体与中药的缓控释

期　『中国现代中药　；　

毫褊　

脂质体与中药的缓控释　

王向涛　，朱春燕，廖永红　

（中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所，北京　１０００９４）　

［摘要］对适合于缓控释给药的脂质体以及其在中药缓控释方面的应用或潜在应用作一简要概述。　

［关键词］脂质体；给药系统；缓控释；巾药　

在给药系统研究领域ｌｌｆＪ，脂质体非常引人瞩　

目。一是因为所用材料磷脂和胆固醇是生物细胞膜　

的主要成分，是机体内源性物质，具有良好的生物　

相容性和可降解性，无毒无免疫原性；二是脂质体　

的组成结构和生物细胞相似，易与细胞发生吸附、　

融合、脂交换、内乔而被细胞摄取；三是具有一定　

的弹性和变形性，比相同粒径的其他类型的纳米粒　

容易进入病灶组织，如透过肿瘤组织的毛细血管壁　

进入肿瘤组织。。　。此外，脂质体表面还很容易进　

行修饰，如用聚乙二醇（ＰＥＧ）修饰的长循环脂质　

体，用对特定组织或细胞有特异结合性的配基进行　

修饰的主动靶向脂质体，双层脂膜掺入胆酸盐之后　

形成的柔性脂质体，以及掺入带碱性脂质成分制备　

的用于基因转染的阳离子脂质体等　～。通过选用　

合适的磷脂成分以及调整磷脂成分、胆固醇的用量　

比例，还叮以制备ｐＨ敏感、热敏感的脂质体，利　

用痫变局部ｐＨ、温度等的改变而在该处选择性释　

放约物。大量试验证据表明，脂质体作为药物载　

体，具有可以提高药物治疗指数、降低药物毒性、　

减少副作用、并减少药物剂量等优点：　

在很长一段时间内，对脂质体的研究主要集巾　

在靶向给药（尤论是被动靶向、主动靶向还是磁靶　

向）和基因治疗等儿个方面，在药物缓控释方面的　

研究相对较少。这也可能与２０Ｏｈｍ以下的脂质体载　

药量较低，同时对水溶性药物包封较难有关。本文　

就适合于缓控释用途的脂质体及其在中药缓控释方　

面的应用做一简要综述一　

１　多蠹脂质体　

多囊瞻质体（ｍｕｈｉｌａｍｅｌｌａｒ　ｖｅｓｉｃｌｅ，ＭＬＶ）是　

［通讯作者］　㈠　涛，Ｔｅｌ：（Ｏ１０）６２８９８７９８，Ｅ—ｍａｉｌ　

抗菌素缓释控释片在临床实践中的应用

引言：

抗菌素是临床治疗感染性疾病的首选药物之一。然而，常规的抗菌药物给药方式存在着一些缺点，如剂量波动、频繁给药及患者依从性低等问题。为了解决这些问题，抗菌素缓释控释片逐渐成为临床实践中的研究热点。本文将介绍抗菌素缓释控释片的特点、分类、制备方法以及在临床实践中的应用。

一、抗菌素缓释控释片的特点

抗菌素缓释控释片是一种具有缓释和控释功能的药物制剂。与常规的抗菌药物相比，它具有以下特点：

1. 缓释：抗菌素缓释控释片能够通过调整药物释放速度，使药物在体内持续释放，提供长效治疗效果。这样可以减少患者的用药频率，提高患者的依从性。

2. 控释：抗菌素缓释控释片可以控制药物在体内的分布与释放，优化药物的疗效和安全性。例如，通过将药物包裹在可溶性聚合物中，可以调节药物的释放速率和时间，减少给药期间的剂量波动。

3. 可调性：抗菌素缓释控释片的药物释放速率和时间可以根据临床需要进行调整。这种可调性使医生能够更好地掌握药物在体内的浓度，从而提高治疗效果。

二、抗菌素缓释控释片的分类

根据抗菌素缓释控释片的制备方法和特点，可以将其分为以下几类：

1. 基质型缓释控释片：基质型缓释控释片是将抗菌素与一种惰性基质混合，制成固体制剂。药物在基质中的扩散是主要机制，通过控制基质的性质和药物的溶解度，可以实现药物的缓释控释。 2. 聚合物包裹型缓释控释片：聚合物包裹型缓释控释片是将抗菌素包裹在可溶性聚合物中，制成微球或纳米颗粒。药物通过聚合物的溶解、分解或膨胀，实现缓释与控释的效果。

3. 脂质体型缓释控释片：脂质体型缓释控释片是将药物包裹在脂质体中，制成微球或胶体。药物可以通过脂质体的融合、聚集与分解，逐渐释放到体内。

三、抗菌素缓释控释片的制备方法

抗菌素缓释控释片的制备方法多种多样，常见的有以下几种：

1. 聚合物包裹法：将聚合物和抗菌素溶液混合，通过乳化、喷雾干燥或凝胶化等方法制备成颗粒状或薄膜状的控释片。这种方法适用于有机溶剂可用的抗菌素。

促使药物长效化的常用药物化学方法

药物长效化是药物研发领域的一个重要方向，其目的是延长药物在人体内的药效持续时间，减少用药频次，提高患者依从性，降低治疗成本。为实现药物长效化，研究人员使用了许多常用的药物化学方法，下面将对其中几种常见的方法进行介绍。

1. 脂质体技术：

脂质体是由一层或多层磷脂质分子组成的微小球体结构，可以包裹药物分子。通过改变脂质体的结构和组成，可以调控药物的释放速率和持续时间。例如，将药物包裹在脂质体内，可以延长药物在体内的停留时间，减少药物被代谢和排泄的速度，从而延长药物的作用时间。

2. 聚合物修饰：

聚合物修饰是一种常用的方法，通过将聚合物与药物分子进行共价结合或物理吸附，从而延长药物在体内的释放时间。聚合物可以改变药物的溶解度、稳定性和生物分布，从而实现药物长效化。例如，将药物与聚乙二醇（PEG）共价结合，可以延长药物在体内的循环时间，并降低免疫系统对药物的清除。

3. 蛋白质封装：

蛋白质封装是一种利用蛋白质囊泡来包裹药物分子的方法。蛋白质囊泡具有良好的生物相容性和稳定性，并且可以通过改变囊泡的结构和组成来调控药物的释放速率。例如，将药物包裹在蛋白质囊泡内，可以延长药物在体内的停留时间，减少药物被清除的速度。

4. 缓控释技术：

缓控释技术是一种常用的方法，通过改变药物制剂的结构和组成来调控药物的释放速率和持续时间。常见的缓控释技术包括微球技术、纳米技术和水凝胶技术等。例如，将药物包裹在微球或纳米粒子中，可以延长药物在体内的停留时间，并实现持续释放。水凝胶技术则是通过制备水凝胶材料来包裹药物分子，实现缓慢释放。

5. 前体药物设计：

前体药物设计是一种通过化学修饰来延长药物在体内的转化和激活时间的方法。通过将活性药物与特定的化学基团结合，可以形成不活性的前体药物。在体内，前体药物会被代谢酶或其他生物转化为活性药物，从而延长药物的作用时间。例如，将酸敏感基团引入前体药物中，在低pH环境下被酸酶激活，从而实现长效释放。