中药缓控释系统共43页

我院缓控释片剂3年用药分析

姜思通;殷秀贞

【期刊名称】《中国新药杂志》

【年(卷),期】1999(8)3

【摘要】药物若在短时间内大量吸收必然导致大量代谢，并可伴随许多不良反应。缓控释剂就是利用先进的制剂工艺和科学的处方设计，控制药物缓慢释放，使其在体内较长时间地维持有效血药浓度和治疗效应［１］。由于其稳定的治疗效应以及低发而轻微的不良反应，在临床用药中逐渐崭露...

【总页数】1页(P213)

【作者】姜思通;殷秀贞

【作者单位】

【正文语种】中文

【相关文献】

1.我院现有口服缓、控释制剂及其不合理用药分析 [J], 沈斌;冯小敏;周美华

2.我院现有口服缓控释制剂及其不合理用药分析 [J], 朱颖;原野;黄成琼;吴世强

3.缓控释片剂的研究进展 [J], 龚凤阁

4.中药缓控释片剂的研究进展 [J], 王琼珺n;王二丽

5.骨架型缓控释片剂研究发展态势 [J], 李燕南;程怡

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中药现代给药系统的研究进展

。　。　霪　。。曩　

中药现代给药系统的研究进展　

赵新慧段金廒刘陶世　

（南京中医药大学江苏省方剂研究重点实验室，江苏南京２１００４６）　

摘要随着新辅料与新技术的不断涌现．中药现代给药系统的研究取得了较大进展．具有代表性的主要有中药缓　

释和控释给药系统、靶向给药系统、胃肠道定位给药系统和透皮给药系统。目前束缚其发展的瓶颈主要可概括为两点：（１）　

缺乏适用于中药现代给药系统研究的剂型设计理论、制备技术平台和质量评价方法：（２）制剂处方设计前的基础研究薄　

弱　今后可考虑借鉴“丸剂缓释”理论．同时加强中药药效物质基础和作用机理研究．重视中药提取精制物的理化性质、生　

物药剂学和药物动力学研究．为中药现代给药系统的进一步发展打下基础。　

关键词　中药学　给药系统　综述　

中图分类号Ｒ２８　文献标识码　Ａ　文章编号　１６７２－３９７Ｘ（２００８）０１－００８８－０３　

随着现代科技的飞速发展．多学科知识的融合使当今世　

界新药的研发模式由原来的新化合物实体为主体的单一模　

式．转变为新化合物实体与给药系统创新的新模式。现代给药　

系统的研究与开发成为制药行业发展最快的领域之一．目前　

全球给药系统市场约为１０００亿美元．未来５年内将以平均　

２０％的速率增长．到２０１０年可望占到整个医药市场的２０％以　

上　中药新型给药系统的研制是中药现代化与国际化的重要　

途径．随着新辅料与新技术的不断涌现．中药现代给药系统的　

研究取得了较大进展。现将中药缓释和控释给药系统、胃肠道　

定位给药、靶向给药系统、透皮给药系统等具有代表性的新型　

给药系统概述如下　

１　中药缓释与控释给药系统　

缓控释给药系统是目前研究较多的现代中药给药系统．　

但多以单体有效成分或有效部位的报道为多　如正清风痛　

宁缓释片．为青风藤主要有效成分盐酸青藤碱以羟丙基甲　

基纤维素为骨架材料制备而成的缓释片．对类风湿性关节　

炎的总有效率较普通片显著提高．且毒副作用明显降低…。　

雷公藤缓释片．由中药雷公藤的乙酸乙酯部位采用骨架缓　

难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展

发布时间：2021-12-30T06:54:17.244Z 来源：《医师在线》2021年8月16期作者：朱宇飞沙耕宇张欣

[导读]

难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展

朱宇飞沙耕宇张欣

（生命科学与生物制药学院、生物制药专业；江苏扬州225100）

摘要：难溶性药物因其在水中溶解度小, 药物难以被机体吸收, 体内消除速度较快, 血药浓度容易出现峰谷现象, 口服制剂生物利用度低, 且难

以实现剂型的多样化。目前所具有的技术如合成水溶性前体药物，微乳增溶，超微粉末技术等，均可提高生物利用度。缓控释制剂具有服

药顺应性长，血药浓度平稳毒副作用低，降低肠胃刺激等优点。难溶性药物的缓控释制剂已经成为药剂学研究的热点方向。本文就难溶性

药物的增溶及其缓控释制剂的研究进展进行详细介绍。

Abstract：Because of its low solubility in water, insoluble drugs are difficult to be absorbed by the body, the elimination speed is fast and the bloodconcentration is easy to appear peak valley phenomenon.However the oral preparation bioavailability is low, and it is difficult to realize thediversification of dosage forms. Currently available technologies such as synthesis of water-soluble precursor drugs, microemulsion solubilization,ultrafine powder technology, etc.,which can improve the bioavailability. The sustained and controlled release preparation has the advantages of longcompliance, stable blood concentration, low toxicity and reducing gastrointestinal irritation. The sustained-release and controlled-release preparationsof insoluble drugs have become a hot research direction in pharmaceutics. In this paper, the research progress of solubilization and sustained controlledrelease preparations of insoluble drugs were introduced in detail.

中药口服缓控释制剂研究进展

剂型与疗效　文章编号：１６７２—３３８４（２００８）一０２—００５６—０５　中药Ｉ：ｌ　Ｎ缓控释制剂研究进展　【作　者】　姚丽萍　梅兴国：何永志　王旭　１天津中医药大学中药学院　（天津３００１９３）　２军事医学科学院毒物药物研究所　（北京１００８５０）　ＣｌｉｎｉｃａＩ　Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ　ＪｏｕｒｎａＩ　３天津大学药学院　（天津３０００７２）　【摘　要】　目的从剂型方面综述中药口服缓控释制剂的研究进展。方法通过检索近年来相关文献资料，阐述我国中药　口服缓控释制剂的研究现状。结果　中药缓控释制剂的研究相对滞后，发展中存在一些困难。结论中药缓控　释制剂是顺应现代医疗需要的新剂型，有很多显著的优点，发展前景广阔。　【关　键　词】　中药；缓控释制剂；剂型　【中图分类号】　Ｒ９４３；Ｒ９３２　【文献标识码】　Ａ　现代药剂学飞速发展。已经历了物理药剂学、　生物药剂学、临床药学和药物传递给药系统４个发　展阶段．药物剂型也由第一代常规剂型发展到第二　代缓释给药剂型、第三代控释给药剂型、第四代靶　向给药剂型和第五代应答式给药系统　缓释与控释　制剂系指利用适当辅料、采用特殊工艺．使药物的　释放、吸收、代谢以及排泄延缓，从而达到延长作　用时间目的的制剂．均为长效制剂。优点是可以提　供较平稳的血药浓度．能避免或减轻一般制剂引起　的血药浓度“峰谷”现象。以减少毒副作用…．减　少用药次数．大大方便了患者．特别是长期用药的　病人　现代中药新剂型是在传统中药剂型的基础　上．以中医药理论为指导，用现代药剂学的技术方　法研制而成。可适用于多种途径给药　我国从２０　世纪７０年代末开始研制口服缓控释制剂．但中药　缓控释制剂的研究是从９０年代才逐渐开展的．且　仍以口服给药为主　本文就近年来中药口服缓控释　制剂的研究进展进行综述　１　中药口服缓控释制剂研究现状　以化学药为原料的缓控释制剂．在设计原理、　辅料、成型工艺、药动学及生物药剂学特性等方面　进行了大量研究。研究论文数以千计．专利数目更　是庞大。现有近百个缓控释制剂上市　相比之下．　中药在这方面的研究成果甚少。近年来．中药单体　・５６・　化合物、有效部位、单昧药和复方的口服缓控释制　剂均有研究报道．内容主要是制备工艺和体外释放　度评价．也有制剂缓释作用综合评价方法的探索．　以及药动学和药效毒理学等方面的研究．但是仍处　于初级阶段［３］。我国仅有雷公藤双层片（抗类风湿）　和正清风痛宁缓释片（抗风湿和类风湿）两个中药　新剂型上市　已被批准进入临床研究的新剂型有灯　盏花素缓释片（治疗脑血管疾病）、黄杨宁缓释片　（治疗心脏病）、苦参素缓释片（治疗乙肝）等ｌ０　余个品种。由于中药缓控释制剂研究起步较晚．基　础研究还不够成熟．临床研究的文献报道相对较　少。　可喜的是，现代制剂新技术、新工艺、新辅料　的应用对发展中药新剂型、提高制剂质量和生物利　用度、降低毒副作用等起到了积极作用。如多能提　取罐提取、罐阻逆流提取等实现了提取程序控制自　动化。提高了提取效率：蒸发浓缩方法已采用薄膜　蒸发、反渗透法等先进技术：中药干燥技术也进入　新的阶段，冷冻干燥、喷雾干燥、高频电流、电离　辐射等．有的已广泛用于生产：采用微粉化法、固　体分散法、包合物制备技术等增加难溶性药物的溶　出度和溶解度．提高其生物利用度：高压液相色谱　（ＨＰＬＣ）、气相色谱（ＣＣ）、质谱（ＭＳ）、紫外　（Ｕｖ）、核磁共振（ＮＭＲ）等分析检测方法的应用，

CDE相关解读

发布日期 20071120

栏目中药药物评价>>非临床安全性和有效性评价

标题中药缓、控释制剂研究的有关问题与思考

作者阳长明朱家谷马秀景金芳

部门

正文内容审评一部阳长明朱家谷马秀景金芳

近20年来，基于药物释放新技术研制的缓释、控释制剂得到了很大的发展。对于以化学药物为原料药物的缓释、控释制剂，在设计原理、辅料及成型工艺、生物药剂学特性（包括药物体内外释药规律及影响因素）等方面进行了大量的研究，现在已有许多成熟的品种在临床上广泛应用。

中药缓、控释制剂的思想在祖国医学典籍中早有记载，如丸剂“丸者缓也,舒缓而治之……”；糊丸“取其迟化”；蜡丸“取其难化而旋旋取效或毒药而不伤脾胃”等生动地描述了中药丸剂释药和缓而持久的特点。但中药的糊丸、蜡丸只是缓、控释制剂的雏形，虽具有前人用药思维中的缓控释理念，却不是现代真正意义上的缓控释制剂。

中药缓控释制剂的研究基础较为薄弱，与化学药物缓控释制剂的研究相比较为滞后。近年来，虽然在中药有效成分及其体内药代动力学研究等方面取得了一定的进展，为开展中药缓控释制剂的研究积累了一定的基础，但由于中药复方有效成分复杂（即使一味药也是一个小复方），要研制缓控释制剂面临的问题依然很多：

其一，中药复方具有多成分、多作用、多途径、多靶点整合调节的作用，其中各成分的性质与体内行为可能各异，目前绝大多数中药复方产生药效作用的物质基础尚未清楚，提取分离的对象不明确，很难以一个或几个单体成分作为中间体原料，一般是由许多成分组成的混合物，无法获得缓控释制剂设计所需的药动学参数，从理论上难以指导中药缓控释制剂的设计；其混合物的理化性质比较复杂，给缓控释制剂辅料的筛选及制剂的处方设计、成型工艺也增加了困难。因此，由于中医药应用的理论体系和中药固有的特性，以血药浓度为基础和指征的化学药物缓控释理论及技术往往并不完全适用于中药。中药缓控释给药系统的理论及评价体系尚需进一步研究与完善。

控释美托洛尔制剂

Plos.,GL;雷莹辉

【期刊名称】《国际药学研究杂志》

【年(卷),期】1992(019)006

【摘要】控释美托洛尔制剂(美托洛尔CR/ZOK和OROS)每日服用一次,可维持24h用药间隔期间衡定的血药浓度,避免出现峰浓度,且具有效的抗高血压、心绞痛作用。用于治疗轻、中度高血压,疗效优于其普通型、基质缓释剂、普通型阿替洛尔或比索洛尔。抗心绞痛作用与分次应用普通型美托洛尔或阿替洛尔相似。控释美托洛尔耐受性好,副作用小,因具有β_1受体选择性,故对支气管的β_2受体作用较其它β受体阻滞剂弱。

【总页数】3页(P358-360)

【作者】Plos.,GL;雷莹辉

【作者单位】不详;不详

【正文语种】中文

【中图分类】R969.1

【相关文献】

1.缓控释给药系统在中药口服缓控释制剂中的应用研究与思考 [J], 朱春燕;王向涛;廖永红

2.美托洛尔控释／缓释剂型（CR／XL）对慢性心力衰竭的治疗效果：充血性心力衰竭的美托洛尔控释／缓释剂（CR／XL）随机干预试验（MERIT—HF） [J], 刘东方 3.对口服缓释制剂或控释制剂患者用药误区的调查及对其进行健康教育的效果研究

[J], 安乐

4.浅谈口服缓释制剂和控释制剂的释药原理与服用要点 [J], 黄坚候

5.美托洛尔控释剂对心力衰竭患者总死亡率、住院情况和生活质量的影响

美托洛尔CR/XL充血性心力衰竭随机干预试验（MERIT-HF） [J], Ake

Hjalmarwon;Karl-Ludwig Neuhaus;Andras Janosi;Gudmundur

Thorgeirsson;Peter H.J.M.Dunstlman;Lars Gullestad;Jerzy Kuch;Johan

Herlitz;Peter Rickenbacher;Stephen Gottlieb;Prakash Deedwania;Sidney

(完整版)缓释、控释制剂制剂习题及答案

204 缓释、控释制剂和口服定时、定位给药系统

练习题：

1．缓释制剂 2．控释制剂 3．迟释制剂 4．脉冲制剂 5．结肠定位制剂

6．肠溶制剂 7．释放度 8．生物粘附

二、选择题

（一）单项选择题

1．渗透泵片控释的基本原理是

A。片剂膜内渗透压大于膜外，将药物从小孔压出

B.药物由控释膜的微孔恒速释放

C.减少药物溶出速率

D.减慢药物扩散速率

E。片外渗透压大于片内,将片内药物压出

2．以下可用于制备亲水凝胶骨架片的材料是

A.海藻酸钠 B.聚氯乙烯 C。脂肪酸 D。硅橡胶 E.蜂蜡

3．以下对渗透泵片的叙述中，错误的是

A。释药不受胃肠道pH的影响

B.当片芯中药物浓度低于饱和溶液浓度时，药物以非零级速率释放

C.当片芯中的药物未被全部溶解时，药物以一级速率释放

D。药物在胃与肠中的释药速率相等

E.药物的释放与半渗透性衣膜的厚度有关

4．下列数学模型中，不是作为拟合缓（控)释制剂的药物释放曲线的是

A。零级速率方程 B.一级速率方程 C. Higuchi方程 D.米氏方程 E。 Weibull分布函数

5．下列关于骨架型缓控释片的叙述中，错误的是

A。亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 B．不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小

C。药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢 D。骨架型缓控释片一般有三种类型

E.骨架型缓控释片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查

6．可作为渗透泵制剂中渗透促进剂的是

A。氢化植物油 B。脂肪 C.淀粉浆 D。蔗糖 E.邻苯二甲酸醋酸纤维素

7．下列不是缓、控释制剂释药原理的为

A。渗透压原理 B。离子交换作用 C.溶出原理 D.扩散原理 E.毛细管作用

中药缓释、控释制剂研究的难点与思考

1、缓释、控释制剂与普通制剂比较，具有不少优点，不包括（）60

A 治疗作用持久

B 毒副作用低

C 用药次数减少

D 生物利用度提高

2、缓释药物能够减缓药物的溶出速度，其技术原理不包括（）

A 控制药物粒径的大小

B 控制药物的溶解度

C 制成溶解度小的酯类

D 制成溶解度小的盐

3、不溶性骨架释药系统的释药原理不包括（）

A 将药物分散在亲水性聚合物中

B 将药物分散在脂质材料中

C 将药物分散在金属离子的络合物中

D 将药物分散在不溶性聚合物材料中

4、有些渗透膜包衣材料，如醋酸纤维素制成封闭膜时药物溶解和渗透缓慢，难以达到释药要求，可在这些材料的包衣液配方中加入（），以增加包衣膜的通透性，达到微孔膜的释药效果。

A 致孔剂

B 干燥剂

C 分散剂

D 穿透剂

5、药物利用扩散原理以达到缓释作用，其中一种方法是将水溶性药物制成（）乳剂后，肌肉注射后，在体液中产生缓释效应。

A O／O

B O／W

C W／W

D W／O

6、根据药物化学交换原理，只有解离型药物才使用于制备药树脂，解离型药物不包括（）

A 含氮有机碱类药物

B 无机酸类药物

C 有机酸类药物

D 两性药物

7、药物剂量在设计时，一般认为口服固体制剂单次口服药物剂量不宜超过（）

A 1g

B 1.5g

C 2g

D 2.5g

8、一般而言，药物半衰期在（）的药物适宜制备成为控释、缓释制剂。

A 0.5~1小时

B 1~2小时

C 2~8小时

D 24小时以上

9、对于中药的有效部位口服缓释制剂的研究，一般认为，有效部位的含量应占提取物的（）以上。

A 0.2

B 0.3

C 0.4

D 0.5

10、多层或多室渗透泵控释制剂中的（）是药物释放的主要动力。

A 释药孔

B 助推层

C 含药层

D 半透膜

缓控释制剂综述

缓控释制剂药物动力学实验的研究现状

摘要：分析缓控释制剂的类型和特点，探究其在大鼠、兔、犬三种动物体内进行药物动力学实验的方法。阐明了药物动力学实验在缓控释制剂研究中的重要性，展望了药物动力学实验研究的前景。

关键词：缓控释制剂；药物动力学；血药浓度

随着药学技术的日新月异，药物研究已经进入制剂创新时期，新型的给药系统，如缓控释制剂等越来越备受人们的青睐，其巨大的市场潜力，广阔的发展前景，推动着我国医药产业的迅猛发展。

药物动力学是一门较年青的新兴药学与数学间的边缘科学，是近20年来才获得的迅速发展的药学新领域。药物动力学有着极为广泛的实用意义，它的发展将对现有的药物的客观评价、新药的能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒副作用的药剂，特别是对于临床指导合理用药，通过药物动力学特征的研究，为临床治疗所需有效血药浓度选择最适剂量，给药周期，负荷剂量的计算，以及连续用药是否会在体内发生蓄积，设计最优给药方案等具有重大的实用价值。近年来随着制药工业的快速发展和原辅材料的不断创新, 进入临床的新药品种越来越多。缓控释制剂具有使血药浓度平稳, 避免峰谷现象, 有利于降低药物的毒副作用,特别是对于治疗窗窄的药物, 可保证其安全性及有效性; 使血药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内, 对于半衰期短的药物, 可降低给药频率, 使用更方便等特点而越来越受到临床重视[1]。本文针对缓控释制剂，综述了其在动物体内药物动力学实验研究现状。

1 缓控释制剂的类型及特点[2]

1.1 骨架片

骨架缓控释制剂是目前临床上使用较多的口服缓控释制剂之一，系指将高分子辅料与药物混合制备缓控释骨架达到控制药物释放的一类技术，主要采用凝胶型、溶蚀型和不溶型高分子材料。

1.2 渗透泵制剂

渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道pH值影响，且个体差异的影响较小。目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。难溶性药物通常采取双层渗透泵（或称推拉型渗透泵）技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，以达到恒速释药的目的。口服渗透泵制剂以零级释药过程为基本特征，能够以恒定的释药速率释放出一定量的治疗药物，体内药物动力学研究表明，它能够避免普通口服片剂必然造成的血药浓度波动较大的现象，减少用药次数与全身副作用，提高药物的安全性和有效性。 1.3 缓控释微丸

新型给药系统进展综述

新型给药系统(DDS)的发展综述

摘要本文概述了缓控释给药系统、靶向给药系统、纳米给药系统、透皮给药系统、粘附给药系统、无针粉末喷射给药系统，和其他给新型给药系统的研究现状。

关键词新型给药系统缓控释给药系统靶向给药系统纳米给药系统透皮给药系统粘附给药系统无针粉末喷射给药系统其他给药系统

给药系统系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。新型药物传递系统（DDS）的研发具有周期短、成本低的特点，已经成为研发机构进行药物创新的重要选择。可分为缓控释给药系统、靶向给药系统、纳米给药系统、透皮给药系统、粘附给药系统，和其他给药系统。

一、缓控释给药系统(sustained and controlled drug delivery

system)

近年来，随着高分子科学和现代医学、药学、生物学以及工程学的迅速发展，一个研究药物传递系统的理论和技术的新领域一药物控制释放系统逐渐成为技术研究的热门。目前，缓控释给药系统按其给药途径可分为注射剂、口服固体、液体制剂。

1．口服缓、控释制剂发展状态

口服缓控释固体制剂的品种国内以涉及到抗生素、抗心律失常药、降高血压药、抗组胺药、解热镇痛药、抗炎抗风湿药、糖尿病药、止痛药、抗哮喘药、抗癫痫药、全身用抗病毒药、抗贫血制剂、维生素类。国外涉及的新的品种有激素类药物，如FDA批准麦考酚酸缓释片；喹若酮类抗生素，环丙沙星控释片；干扰素，澳大利亚生产的干扰素口含片等。

口服液体控释系统(简称OLCRS)是一种通过液体混悬或乳剂形式供口服给药的控释制剂，这种制剂可直接以液体形式服用，也可以f临时调配成液体形式服用，分散的微粒可以是微囊、微球、或乳滴，分散介质可以是水、糖浆或其他可供药用的油性液体。OLCRS是针对幼儿、老人和吞咽困难患者用药的一类新型口服控释系统。它具有流动性好，可以分剂量，很少受胃排空速率影响，掩盖味道，减少给药次数，降低毒副反应及便于服用等优点。目前，已有美沙芬、可待因一扑尔敏、苯丙胺茶碱、伪麻黄碱等药物的OLCRS。